OBJETIVO:
Conocer las etapas para la realización del estudio genético.
1. Etapas para la realización del estudio genético: Historia clínica y elaboración del árbol genealógico Antes de comenzar comenzar a realizar realizar la historia historia clínica clínica es muy importante importante disponer disponer de los informes informes que tiene el paciente u otros miembros de la familia afectados. El paciente afectado se denomina PROBANDO. Debe obtenerse una historia clínica del probando y del todo aquel familiar que este afecto. La forma más práctica de recoger la histo hist o ria familiar es la construcción de “pedigree” o árbol genealógico. El pedigree, es simplemente un diagrama esquemático de la familia que nos proporciona de forma gráfica la relación entre los diferentes miembros de la familia y un resumen breve de algunas enfermedades que podrían tener un significado. La ventaja principal del pedigree es su interpretación fácil y su formato compacto. Su mayor inconveniente es la confusión a que puede dar lugar por utilizar símbolos, que deben ser universalmente admitidos. Tras la realización del árbol familiar es necesario completar la historia familiar. Debe seguirse una sistemática ordenada, para evitar olvidos que pueden ser importantes para el diagnóstico y posterior consejo genético. A continuación continuación les mostramos los símbolos comúnmente comúnmente usados para el desarrollo desarrollo o elaboración del árbol genealógico.
Examen clínico: exploración física Una vez que hemos realizado la historia clínica, el paso siguiente debe ser una exploración física completa. La exploración debe ser estrictamente ordenada. Aunque no toda exploración física en medicina debe ser realizada de manera ordenada, en dismorfologia
debe serlo todavía más. En segundo lugar, esta exploración, además de la habitual debe ir acompañada de una definición precisa de posibles rasgos dismorficos (que son aquellas características físicas que no están dentro del rango normal de los individuos sanos normales). Por último, la impresión clínica (datos cualitativos) debe ser comprobada por una serie de medidas antropométricas, que posteriormente son valoradas según tablas de percentiles. El rango normal de cada medida, varía con la edad y sexo. Habitualmente todas las medidas están aproximadamente situadas en el mismo percentil. Cuando esto no es así, significa que esa medida puede indicar una anomalía. Por ejemplo, si la altura y el perímetro cefálico están situadas en el percentil 10, pero la distancia interpupilar está situada en el percentil 90, podemos decir que existe un hipertelorismo relativo, aunque la medida actual de esa distancia interpupilar este dentro del rango normal. La exploración física se inicia por una valoración del aspecto general (estado general, color, nutrición, etc.) posteriormente comenzamos con una descripción de la cabeza y cara. Después valoramos sucesivamente cuello, tórax, abdomen, genitales externos, extremidades y terminamos con la exploración neurológica básica y de la piel. Una vez que hemos terminado con el examen físico detallado, podemos concluir con el peso y talla del paciente (otra posibilidad es hacerlo al comienzo de la exploración, pero en los pacientes pequeños, es mejor realizarlo al final) y colocarlos en sus correspondientes percentiles según edad y sexo.
INSPECCION: Observación. Se inicia en el primer contacto con el paciente. Registramos: Postura: disnea, paciente sentado. Movimientos corporales: falta de continuidad o asimetría. Nutrición. Forma de hablar. Temperatura corporal. Otros: estatura, estado de la piel.
Observaciones generales:
Sexo y raza. Constitución corporal. Estados de salud, de conciencia y emocional. Higiene y arreglo personal. Actividad motora (postura y movimiento coordinados) Expresión oral (cantidad, calidad, organización de pensamientos) Olor corporal y aliento.
PALPACION: Muchas estructuras corporales no visibles pueden ser exploradas con la mano o sentidas por palpación. Determina las características de la estructura corporal bajo la piel.
PERCUCION:
Golpear una superficie del cuerpo con uno o varios dedos para producir un sonido que resulta de la vibración de las estructuras corporales permitiendo determinar el tamaño, límites y localización de un órgano.
AUSCULATCION: Arte de escuchar los sonidos producidos por los órganos del cuerpo directamente con el oído o el estetoscopio.
Valoración de la historia familiar Se deben valorar pautas que debemos saber para descartar o evidenciar dimorfismos:
Historia parental:
Edad de los padres al momento de la concepción. ( ejemplo: mayores de 45 años, riesgo de trisomía 21) Ocupación y hábitos de los padres. ( si tienen trabajos riesgosos, expuestos a químicos o fumadores)
Salud general de los padres. Historia y evolución de embarazos anteriores. ( complicaciones o partos complicados)
Historia gestacional:
Factores maternos. ( enfermedades que pueden heredar) Factores fetales. (amniocentesis para análisis)
Parto:
Trabajo de parto, duración y distocias. Sufrimiento fetal, reanimación, test de Apgar. (el recién nacido es avaluado de acuerdo a cinco parámetros simples, que son: tono muscular, esfuerzo respiratorio, frecuencia cardiaca, reflejos y color de la piel. A cada parámetro se le asigna una puntuación entre 0 y 2)
Periodo neonatal: Estado neonatal. Alimentación. Ganancia ponderal. Signos neurológicos de alerta. (cutáneo palmar, reflejo de presión, reflejo de galant) Olores especiales en la orina. (descarte de infección urinaria) Infecciones.
Historia evolutiva del paciente: Salud general. Crecimiento y desarrollo: físico y motor. Comportamiento. Personalidad.
2. Indicaciones para el estudio citogenético: Una amplia gama de síndromes clínicos se ha encontrado para ser asociados con aberraciones cromosómicas, y el análisis del cariotipo es útil cualquier momento se descubre que un paciente tenga las manifestaciones de uno de estos síndromes. Cuando una aberración cromosómica se revela, no sólo del paciente el médico obtener valiosa información sobre el pronóstico, pero la visión de ganancia a los padres sobre la causa del niño sus problemas y la familia pueden aconsejar con precisión-y por lo general asegurósobre los riesgos de recurrencia. El retraso mental es un componente frecuente de los síndromes de malformaciones congénitas. Cualquier persona con retraso mental inexplicable debería ser estudiada por análisis cromosómico. Estudios recientes utilizando sondas fluorescentes para subteloméricas secuencias genéticas han demostrado reordenamientos sutiles o supresiones en alrededor del 6% de los pacientes con retraso mental inexplicable de otro modo, con o sin rasgos dismórficos. Estas supresiones se producen ya sea por una mutación de novo o por reordenamientos
equilibrados debido a translocaciones de los padres. Estas aberracio nes cromosómicas son generalmente demasiado pequeños para ser detectados por el análisis citogenético de rutina. Anomalías de la diferenciación sexual se puede entender sólo después de que el paciente sexo genético se aclara. La terapia hormonal y la cirugía plástica pueden, en cierta medida determinan el sexo fenotípico, pero el sexo genético es dictado por el complemento de cromosomas sexuales. El ejemplo más conocido de la dicotomía entre el sexo genético y el sexo fenotípico es el síndrome de feminización testicular, en la que la constitución cromosómica es 46, XY, pero, debido a un defecto en la proteína del receptor de la testosterona (especificada por un gen en el cromosoma Y) , el fenotipo externo es completamente femenino.
2.1. Periodo pre natal Cuando existe riesgo de anomalía cromosómica fetal mayor que en la población general, como ocurre en las siguientes situaciones: • Edad materna igual o mayor de 35 años. • Antecedente familiar de anomalía cromosómica. • Anomalía cromosómica balanceada (translocaciones) en uno de los progenitores. • Hallazgos ecográficos o bioquímicos sugestivos de anomalía cromosómica. • Otros signos que surjan de la historia personal o familiar de cada caso en particular.
2.2. Periodo neonatal •
Malformaciones mayores aisladas.
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Presencia de 3 o más defectos congénitos menores.
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Recién nacido con rasgos dismórficos.
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Recién nacido con genitales ambiguos.
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Parto con producto muerto de causa inexplicable.
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Muerte neonatal de causa inexplicada.
2.3. Lactancia •
Niños con dificultades para el aprendizaje.
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Niños con rasgos dismórficos.
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Niños con retraso psicomotor.
2.4. Niñez •
Trastornos del crecimiento.
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Retraso psicomotor.
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Rasgos dismórficos.
2.5. Adolescencia •
Ginecomastia.
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Falta de desarrollo puberal.
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Amenorrea primaria o secundaria
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Retraso mental.
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Rasgos dismórficos.
2.6. Edad adulta •
Padres de niños con anomalías cromosómicas estructurales.
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Abortos de repetición.
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Infertilidad inexplicable.
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Diagnóstico prenatal (líquido amniótico y biopsia de corion)
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Rasgos dismórficos.
2.7. Interrupción del embarazo Existen dos instancias importantes en esta situación: •
Cuanto más temprano es el aborto, mayor es la frecuencia de anomalías cromosómicas detectadas.
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Cuanto mayor es la edad materna, la frecuencia de abortos espontáneos y las anomalías cromosómicas aumentan.
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El estudio cromosómico del material de aborto permite, en algunos casos, poner en evidencia alteraciones cromosómicas que pueden ser heredadas o no, aportando información para futuros embarazos.
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El estudio citogenético está indicado en los parentales con dos o más abortos espontáneos, ya que podrían ser portadores de translocación; si es posible, está recomendado hacer el cariotipo fetal de estos abortos.
3.- DIAGNÓSTICO Síntomas y signos La comprensión de las enfermedades depende de una descripción clara de los síntomas, los cuales son manifestaciones de los procesos vitales alterados. Pueden variar desde relatos subjetivos de dolor, como cefalea (dolor de cabeza) o lumbago (dolor de la parte inferior o lumbar de la espalda), a hechos objetivos o signos, como inflamación o erupción. Así pues, podría decirse que un signo es una manifestación imposible de fingir ante un médico, mientras que un síntoma subjetivo es algo imposible de ser detectado por un médico. No podemos fingir que tenemos fiebre o tener varicela, por ejemplo; sin embargo, un buen médico nunca podrá ver nuestro dolor de cabeza, aunque quizás con los avances tecnológicos pueda lograrse en un futuro.
Para el diagnóstico necesitamos en muchas ocasiones consultar con determinados especialistas, tales como cardiólogos, radiólogos, endocrinólogos, etc. Frecuentemente, necesitamos determinadas exploraciones complementarias como comentamos anteriormente. Estos incluyen cariotipo en sangre y otros tejidos, análisis bioquímicos de sangre y orina y de cultivos celulares, estudios radiológicos, estudios moleculares, etc.
Estrategias generales de diagnóstico de enfermedades genéticas. Como en cualquier otro tipo de patologías, el diagnóstico de enfermedades genéticas se realiza mediante la identificación clínica de los síntomas y signos que caracterizan cada síndrome concreto, apoyado en datos de laboratorio. Con los avances del Proyecto Genoma Humano, hoy en día es posible, en muchos casos, analizar directamente la alteración causal a nivel del ADN. De todas formas, en el entorno clínico nos encontramos varios problemas que pueden dificultar el diagnóstico correcto. En primer lugar, la posible presencia de heterogeneidad genética: varios genes pueden ser los responsables de una única enfermedad. Esta circunstancia hace muy laborioso el estudio mutacional, ya que multiplica el número de exones que hay que analizar. Incluso en aquellos casos en los que se sabe con exactitud cuál gen está alterado, puede suceder que las mutaciones responsables del cuadro clínico se distribuyan por todo el gen (fenómeno que algunos autores denominan heterogeneidad alélica), de manera que sería necesario analizar toda la región codificante antes de poder descartar o confirmar que el gen en cuestión está mutado. Lógicamente, si se trata de un gen de gran tamaño, el análisis se hace extremadamente laborioso. La situación opuesta vendría dada por aquellas enfermedades genéticas que están causadas, en la gran mayoría de familias, por una misma mutación, de manera que podemos centrarnos en el estudio de esa mutación concreta para confirmar o descartar el defecto molecular que provoca esa enfermedad. Por tanto, hemos de sopesar todas las circunstancias mencionadas para decidir si nos inclinamos por realizar lo que se denomina diagnóstico directo (análisis de un individuo para ver si es portador de la mutación concreta que causa la enfermedad en esa familia), o si por el contrario aplicaremos el denominado diagnóstico indirecto (análisis de marcadores genéticos en la familia para ver si el consultando ha heredado el cromosoma que lleva la mutación).
EXÁMENES COMPLEMENTARIOS CARIOTIPO Todos los seres humanos tienen 22 pares de cromosomas iguales, denominados autosomas, y un par de cromosomas diferentes según el sexo del individuo, los cromosomas sexuales o heterocromosomas. Los cromosomas de cada especie poseen una serie de características, como la forma, el tamaño, la posición del centrómero y las bandas que presentan al teñirse Este conjunto de particularidades, que permite identificar los cromosomas de las distintas especies, recibe el nombre de cariotipo, y su representación gráfica, ordenada por parejas de cromosomas homólogos, se denomina cariograma. A continuación se puede ver un cariograma:
Es recomendable realizar un cariotipo de un individuo en los casos que a continuación se exponen:
Para confirmar síndromes congénitos Cuando se observan algunas anomalías específicas o que pueden estar relacionadas con los heterocromosomas En situaciones de abortos repetidos, problemas de esterilidad.
Para determinar el cariotipo de un individuo, es necesario llevar a cabo un cultivo de células y, cuando estas comienzan a dividirse, teñirlas y hacer una preparación microscópica para fotografiar los cromosomas. En un feto, las células se pueden obtener por amniocentesis, es decir, efectuando una punción en el vientre de la madre para obtener líquido amniótico o bien por punción directa del cordón umbilical para extraer sangre del feto. En un individuo adulto se utilizan los glóbulos blancos de la sangre. El último paso para determinar el cariotipo es ordenar y emparejar los cromosomas, y verificar si es correcto.
UTILIDAD: Mediante el estudio del cariotipo es posible detectar anomalías en el número o en la forma de los cromosomas. La mayoría de estas anomalías provocan deficiencias, y muchos individuos no llegan a nacer o mueren en los primeros meses de vida La determinación del cariotipo del feto permite detectar, antes del nacimiento, algunas de estas deficiencias Citogenética convencional
Hasta el año 1970, los cromosomas se teñían de forma uniforme, por lo que las parejas de los diferentes cromosomas se ordenaban por su tamaño y parecido morfológico (Figura 1a). Más adelante, en al año 1971, se desarrollaron técnicas que teñían los cromosomas en bandas claras y oscuras (o fluorescentes y no fluorescentes). Esas bandas seguían distintos patrones que eran iguales solo en cada pareja de cromosomas paterno y materno. En conjunto se establecieron cinco tipos de análisis de los patrones de bandas citogenéticas: 1. Bandas Q (Figura 1b), que aparecen como bandas fluorescentes y brillantes en contraste con otras no fluorescentes. Estas bandas, aunque fáciles de obtener, presentan problemas metodológicos y de análisis (se ven solo con luz ultravioleta, la fluorescencia dura poco tiempo). 2. Bandas C (Figura 1c), que tiñen específicamente la heterocromatina de las regiones centroméricas. 3. Bandas G (Figura 1d), llamadas así porque se tiñen con giemsa en forma de bandas transversales claras y obscuras. 4. Bandas R (Figura 1e), que en realidad constituyen la representación del patrón reverso de las bandas G. Así las G oscuras, son claras en la tinción R y viceversa. 5. Bandas Ag-NOR (Figura 1f), que muestran las regiones organizadoras nucleolares de los cromosomas acrocéntricos (pares 13, 14, 15, 21 y 22). Figura 1. Tipos de tinciones de los cromosomas
El cariotipo de un individuo puede realizarse por diversas técnicas de bandeo cromosómico y en diferentes tejidos, siendo el bandeo G en linfocitos de sangre periférica la técnica y muestra de elección. Esta metodología de bajo costo, permite mediante el análisis detallado de todos los cromosomas, detectar la Introducción presencia de anomalías numéricas y estructurales. Las anomalías numéricas (aneuploidías) implican la pérdida y/o ganancia de uno o varios cromosomas completos y puede incluir tanto a autosomas como a cromosomas sexuales. Las anomalías estructurales implican cambios en la estructura de uno o varios cromosomas, las más comunes en son: deleciones, inversiones, translocaciones.
¿En qué consiste un cariotipo de alta resolución y cómo se obtiene? o
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El cariotipo de alta resolución (AR) consiste en el análisis de los cromosomas en profase y prometafase incrementando así el número de bandas visibles al microscopio. Las células en profase y prometafase se obtienen a partir de un cultivo de linfocitos Los cromosomas en profase y prometafase pueden alcanzar una resolución superior a las 800 bandas De esta manera, al producirse una elongación de los cromosomas es posible la detección de alteraciones estructurales más pequeñas como microdeleciones, duplicaciones y sutiles translocaciones
Figura 2. Comparación entre cromosomas de una resolución media (alrededor de 550 bandas) con cromosomas de alta resolución (850 bandas).
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También se utiliza para la confirmación de resultados obtenidos en un cariotipo de resolución estándar, y para definir en forma precisa los puntos de ruptura de los cromosomas involucrados en alteraciones estructurales. Es importante aclarar que: -Ciertas deleciones muy pequeñas pueden escapar a esta técnica y dar resultado falsos negativos. - Cualquier deleción que se sospeche citogenéticamente debe ser confirmada por FISH u otra técnica de citogenética molecular. - Sólo algunas microdeleciones son citogenéticamente visibles. Actualmente, la manera de identificar estos síndromes es por medio de FISH, utilizando sondas específicas para las regiones delecionadas.
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Es importante recordar que la realización de cualquier prueba genética debe ir acompañada de un acto. asesoramiento genético
PRUEBAS BIOQUIMICAS
Las pruebas bioquímicas observan los niveles de substancias y enzimas específicas que son producidas por reacciones químicas en el cuerpo. Los desórdenes metabólicos con frecuencia son el resultado de una enzima que falta o que no funciona. Cuando falta una enzima, o cuando ésta se presenta en cantidad reducida, o no funciona correctamente, el cuerpo no puede desempeñar sus reacciones químicas usuales Como resultado, pueden ocurrir varios cambios dañinos en la bioquímica del cuerpo. Estas incluyen la acumulación de substratos, la acumulación de precursores, deficiencia de productos, y el redireccionamiento de substratos a vías alternas
PRUEBAS EN SANGRE
Las pruebas de laboratorio o análisis clínicos miden el sodio, el potasio, el cloro, el bicarbonato, el nitrógeno ureico en sangre (BUN), el magnesio, la creatinina, y la glucosa. A veces también incluyen el calcio y otros componentes de la sangre. Algunos exámenes de sangre, tales como la medición de la glucosa, colesterol, o para la detección de enfermedades de transmisión sexual requieren ayuno (o no consumición de alimentos) de ocho a doce horas antes del examen de sangre. Sin embargo, otros exámenes de sangre especializados, tales como la gasometría arterial (AGA), requieren que la sangre sea extraída de una arteria. La gasometría arterial de la sangre es primariamente usada para monitorear los niveles del dióxido de carbono relacionados con la función pulmonar. Sin embargo, también es requerido al medir los niveles de pH y de bicarbonato de la sangre para ciertas condiciones metabólicas.
OTRAS PRUEBAS DE SANGRE COMUNES:
Hemograma: Deberá incluir: el recuento de eritrocitos, la hemoglobina, el hematocrito, los índices corpusculares, el estudio de la morfología eritrocitaria y, además, el recuento de leucocitos, la fórmula leucocitaria, el recuento plaquetario, la morfología plaquetaria. Otros índices que pueden incluirse son: recuento de reticulocitos, el índice ictérico y la velocidad de eritrosedimentación. Sin embargo, el "hemograma completo" difiere en cuanto a informe, en los distintos laboratorios
Examen de Schilling: Es un examen que se utiliza para determinar si el cuerpo absorbe la vitamina B12 de manera normal. (Anemia perniciosa)
PRUEBAS EN ORINA
La orina puede analizarse de muchas maneras y con diversos objetivos. Como en el caso de la sangre hay análisis básicos y otros más complejos, que sólo son solicitados en condiciones especiales. Cultivo de orina:
El cultivo se hace a partir de una muestra simple de orina (a veces recogida con sonda). La muestra se deposita en un medio fértil (por eso se llama cultivo) donde comienzan a crecer las bacterias. Al cabo de unos días se ve cómo va la siembra. Aquí no se trata de mirar qué sustancias son excretadas por la orina, sino de saber si existe o no infección de orina y, caso de que exista, reconocer con exactitud el germen responsable (identificación microbiológica) y cuál es el antibiótico más efectivo (antibiograma). Si han crecido colonias de bacterias se informa como cultivo positivo y se informa con exactitud qué tipo de microbio es el que ha crecido y cuál es el antibiótico que puede eliminarlo (antibiograma). Por esto los cultivos no son pruebas inmediatas y se debe esperar unos días a tener un resultado (a veces la infección es tan evidente que las bacterias son visibles en el simple examen del sedimento, con lo que el cultivo es sólo para confirmación y antibiograma).
ESTUDIOS MOLECULARES DE ADN En las últimas décadas la tecnología de recombinación del ADN también conocida como ingeniería genética, o más acertadamente recombinación genética in vitro, ha revolucionado la Biología. Las investigaciones que se realizan en esta área están enfocadas a un diagnóstico oportuno de enfermedades, así como su posible tratamiento a través de la terapia con moléculas recombinantes e introducción de genes. Además, la manipulación de genes proporciona una herramienta fundamental para la eliminación futura de enfermedades mortales para el hombre. Por estas razones resulta útil que el médico de asistencia esté familiarizado con conceptos básicos sobre biología molecular, su aplicación en la investigación biomédica, y en especial con sus posibles aplicaciones clínicas.
Los estudios moleculares actuales que se han sido desarrollados sirven para el diagnóstico de
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Estudio de ADN para determinar paternidad. Estudios de ADN para diagnóstico de desórdenes oncohematológicos. Estudios de ADN para diagnóstico de enfermedades génicas: Síndrome de la Fragilidad del Cromosoma X. Distrofia Muscular de Duchenne. Gen SRY, Genes de la Azoospermia. ß-talasemia, a1 antitripsina. Prader Willi/Angelman. Acondroplasia, Anemia Falciforme, Fibrosis quística. Atrofia Muscular Espinal. Gaucher, BRCA 1, BRCA 2.
ESTUDIOS ENZIMÁTICOS, HISTOLÓGICOS, ECOGRÁFICOS, ETC. Hibridación in situ: Es un método histoquímico que emplea a la biología molecular de la misma manera que la inmunohistoquímica utiliza los métodos de la inmunología. La especificidad de la hibridación in situ (HIS) se basa en la unión recíproca de una secuencia de oligonucleótidos (la sonda), con una secuencia complementaria de nucleótidos presente en las moléculas de ARN o ADN dentro del tejido. Entre las ventajas de esta técnica están su alto grado de resolución espacial que permite la localización de secuencias génicas a escala cromosómica, con lo que se pueden detectar translocaciones y otras alteraciones, así como también el estudio de expresión génica a escala celular y subcelular. Otra de sus ventajas es que se puede realizar en material fijado e incluido en parafina lo que permite realizar estudios retrospectivos en material de archivo. Por otra parte la cantidad de tejido requerido para realizar un estudio de HIS es mínima en comparación con otras técnicas de biología molecular. Entre las principales aplicaciones de la HIS tenemos la detección de ARN o ADN de origen viral, el análisis de la expresión génica (detección de ARNm) y los análisis. La HIS con fluorescencia (FISH) es una importante herramienta de uso rutinario en investigación y con grandes posibilidades de aplicación en el diagnóstico de enfermedades neoplásicas, genéticas, estudios a nivel cromosómico, etc. En ella la sonda se marca con sustancias fluorescentes que se visualizan después mediante microscopía.
Reacción en cadena de la polimerasa. La reacción en cadena de la polimerasa o PCR es un método enzimático de amplificación de secuencias específicas de ADN, concebido por Kary Mullis y sus colaboradores a principios de los años 80. Este método permite la síntesis in vitro de un fragmento de ADN de forma tal que, en cada ciclo del proceso, se duplica el número de moléculas. El principio del PCR consiste en determinar la secuencia de interés y seleccionar pequeños segmentos de nucleótidos llamados iniciadores o cebadores, complementarios con la secuencia de nucleótidos de los extremos opuestos de las cadenas que flanquean a dicha secuencia, a partir de los cuales se inicia la elongación o síntesis de nuevas cadenas en el extremo 3' de cada iniciador. En esta técnica se consideran importantes los siguientes parámetros: un suministro abundante de iniciadores y de desoxinucleótidos trifosfatados (dNTPs); una fuente renovada de ADN polimerasa (enzima encargada de la síntesis de las cadenas complementarias); y los ciclos periódicos de cambios de temperatura. Estos últimos consisten en: desnaturalización del ADN a 100° C, alineamiento de los iniciadores con las secuencias de interés entre 50 y 60° C y síntesis del ADN a 72° C. Estas temperaturas pueden variar de acuerdo con las condiciones de la reacción. Las aplicaciones de la PCR son múltiples y parecen estar sólo limitadas por la imaginación de los científicos. Entre ellas tenemos: la amplif icación de fragmentos de genes como rápida alternativa de la clonación, la modificación de fragmentos de ADN, la detección sensible de microorganismos seguido de una segura genotipificación, si se desea, el análisis de muestras arqueológicas y estudios antropológicos, la detección de mutaciones importantes en enfermedades hereditarias, transformación maligna o tipaje de tejidos, el análisis de
marcadores genéticos para aplicaciones forenses, pruebas de paternidad y para el mapeo de rasgos hereditarios, el estudio de expresión de genes, entre otras.
Mapas de restricción. Esta técnica se basa en el principio de la enzimología de restricción donde de una molécula de ADN dada se obtendrán siempre los mismos fragmentos cada vez que sea expuesta a una enzima de restricción particular. La complejidad del mapa depende del tamaño de la molécula (a mayor número de bases será mayor el número de sitios de restricción) y del número de enzimas utilizadas. De esta forma, dos moléculas de ADN del mismo tamaño pueden ser fácilmente diferenciadas por los mapas de restricción que producen al tratarlas con las mismas enzimas Este mismo principio lo utiliza el procedimiento denominado análisis de polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción (RFLP), pero aprovechando el hecho de la existencia de variaciones en la constitución genética de la población (polimorfismo genético), que hace que se observen diferencias entre los individuos en cuanto al número y longitud de los fragmentos producidos. La existencia de los RFLPs es la base de la técnica que se ha denominado huellas digitales del ADN y que permite establecer inequívocamente la relación padres e hijos, entre otras aplicaciones.
4. Asesoramiento Genético Es un proceso en el cual un profesional calificado comparte información acerca de afecciones genéticas. Esta información incluye aspectos específicos acerca de la afección en cuestión, exámenes utilizados para identificarla y ayuda para comprender cualquier resultado de las pruebas de laboratorio. Esto le ayuda a los padres, los padres potenciales e individuos afectados a tomar decisiones informadas y con conocimiento para ellos y sus hijos.
¿Qué es un Asesor Genético? Los Asesores genéticos cuentan con capacitación y entrenamiento especializado, y experiencia dentro del área de la genética. Además, los mismos/as están calificados para aconsejar a las personas altamente sensibles o que deben lidiar con problemas emocionales. Un Asesor genético debe contar -al menos- con un diploma de Maestría en Asesoramiento Genético. Este campo de la medicina es relativamente nuevo. Como Asesor, su trabajo es informar a los pacientes acerca de los posibles defectos de nacimiento, o de los trastornos genéticos que podrían afectar al bebé. Su capacitación y entrenamiento en los temas relacionados con la genética les permiten clasificar toda la terminología genética que usted quizás no llegue a comprender, a fin de darle sentido a la misma y permitirle entender de qué están hablando. Ellos se encargarán de identificar cualquier factor de riesgo que usted o su pareja pudieran tener, y de la probabilidad de que el bebé desarrolle un defecto genético o un trastorno genético. Estos profesionales le presentarán todos los posibles escenarios resultantes que podrían ayudar a comprender y decidir mejor por usted qué es lo que debería hacer. Sin embargo, ellos no tomarán decisiones por usted ni por su pareja. Los Asesores genéticos toman en cuenta que cada familia es diferente y que lo que podría estar bien para una pareja no sería necesariamente la mejor opción para otra pareja. Es por ello que tratan de que los pacientes se vuelvan proactivos en lo que respecta a la toma de decisiones relacionadas con la solución final.
¿Cuándo Debería Concertar Una Cita con un Asesor Genético? Los Asesor genéticos principalmente tratan casos de asesoramiento prenatal. Sin embargo, usted no tendrá que esperar hasta quedar embarazada para poder concertar una cita con uno de ellos/as. Si estuviera pensando en quedar embarazada, y especialmente si tuviera en cuenta que usted mismo entra en una de las siguientes categorías ; sería una muy buena idea concertar una cita con un Asesor genético sin perder más tiempo. Entre las parejas que necesitarán asesoramiento genético se incluyen a las siguientes: Aquellas que saben o que sospechan que poseen antecedentes familiares de defectos de nacimiento o de trastornos hereditarios. Cualquier padre que ya haya tenido un niño/a con algún defecto de nacimiento o un trastorno genético. Una madre que haya experimentado dos o más abortos espontáneos, o que haya dado a luz un bebé muerto, o que haya tenido un hijo que hubiera muerto en la infancia. Si un examen médico prenatal o una amniocentesis hubieran arrojado un resultado anormal. Cualquier padre que estuviera preocupado por estar expuesto a toxinas; ya sea en su lugar de trabajo o por su estilo de vida (por ejemplo: la radiación, ciertos medicamentos, o infecciones.) Si la edad de la futura mamá fuera de 35 años o más (el riesgo de que el bebé padezca Síndrome de Down se incrementaría a uno de cada 350 nacimientos; a la edad de 35 años; y sería de uno entre 30 nacimientos si la futura mamá tuviera 45 años de edad.) Existe una preocupación generalizada sobre el riesgo de desarrollar problemas genéticos, debido a los antecedentes étnicos de sus padres. Ciertas etnias cuentan con una mayor predisposición a desarrollar ciertos problemas genéticos. Por ejemplo, los judíos provenientes de Europa Central y de Europa del Este son más propensos a ser portadores de la enfermedad de Tay Sachs; mientras que los Afroamericanos son más propensos a tener bebés que padezcan anemia drepanocítica.
CONCLUSIONES:
Las etapas para la realización del estudio genético incluyen el pedigree o árbol genealógico, que es un diagrama esquemático muy importante, de la familia que nos proporciona de forma gráfica la relación entre los diferentes miembros de la familia y es importante utilizar símbolos estándar de forma que el árbol genealógico sea interpretado por cualquier profesional de la salud.
BIBLIOGRAFIA:
OMIM WWW.BIOMEDINET.COM WWW.ACCESSXCELEN.COM PUBMED (NCBI)
