Barbiturat adalah obat yang bertindak sebagai depresan sistem saraf pusat, dan, berdasarkan ini, mereka menghasilkan spektrum yang luas dari efek, dari sedasi ringan sampai anestesi total. Mereka juga efektif sebagai anxiolytics, sebagai hipnotik, dan sebagai antikonvulsan. Mereka memiliki potensi kecanduan, baik fisik dan psikologis. Barbiturat sekarang sebagian besar telah digantikan oleh benzodiazepin dalam praktek medis rutin - misalnya, dalam pengobatan kecemasan dan insomnia - terutama karena benzodiazepin secara signifikan kurang berbahaya di overdosis. Namun, barbiturat masih digunakan dalam anestesi umum, serta untuk epilepsi. Barbiturat adalah turunan dari asam barbiturat. Barbiturat seperti pentobarbital dan phenobarbital sudah lama digunakan sebagai anxiolytics dan hipnotik. Hari ini, sebagian besar telah digantikan benzodiazepin mereka untuk tujuan ini, karena benzodiazepin memiliki kurang potensial untuk overdosis mematikan. Barbiturat diklasifikasikan sebagai ultrashort-, pendek, menengah, dan long-acting, tergantung pada seberapa cepat mereka bertindak dan berapa lama efek mereka terakhir. Barbiturat masih banyak digunakan dalam anestesi bedah, terutama untuk menginduksi anestesi, meskipun menggunakan mereka selama induksi anestesi sebagian besar telah digantikan oleh propofol. Ultrashort barbiturat seperti thiopental (Pentothal) menghasilkan ketidaksadaran dalam waktu sekitar satu menit intravena (IV) injeksi. Obat ini digunakan untuk menyiapkan pasien untuk pembedahan; anestesi umum lain seperti sevofluran atau isoflurane kemudian digunakan untuk menjaga pasien dari bangun sebelum operasi selesai. Karena thiopental
dan lainnya ultrashort-akting barbiturat biasanya digunakan dalam pengaturan rumah sakit, mereka tidak sangat mungkin untuk disalahgunakan, mencatat DEA. Fenobarbital digunakan sebagai antikonvulsan untuk orang yang menderita gangguan kejang seperti kejang demam, kejang tonikklonik, status epileptikus, dan eklampsia. Long-acting barbiturat berlaku dalam satu hingga dua jam dan terakhir 12 jam atau lebih. Thiopental, ultra-pendek bertindak barbiturat yang dipasarkan dengan nama Sodium Pentothal, kadang-kadang digunakan sebagai "serum kebenaran". Bila dilarutkan dalam air, dapat ditelan atau diberikan melalui suntikan intravena. Obat sendiri tidak memaksa orang untuk mengatakan yang sebenarnya, tetapi diperkirakan penurunan hambatan, membuat subjek lebih mungkin tertangkap basah saat ditanyai. Pada 1950-an dan 1960-an, laporan meningkat mulai diterbitkan tentang overdosis barbiturat dan masalah ketergantungan, yang akhirnya menyebabkan penjadwalan barbiturat sebagai obat terkontrol. Pada tahun 1970, beberapa barbiturat ditunjuk di Amerika Serikat sebagai zat yang dikendalikan dengan berlalunya Act Amerika Controlled Substances 1970. Pentobarbital, dan amobarbital secobarbital ditunjuk jadwal obat II, butabarbital jadwal III, dan IV jadwal barbital dan fenobarbital. Pada tahun 1971, Konvensi Psikotropika ditandatangani di Wina. Dirancang untuk mengatur amfetamin, barbiturat, dan sintetik lainnya, perjanjian ini mengatur secobarbital, zat
dijadwalkan amobarbital, Butalbital, cyclobarbital, dan pentobarbital sesuai jadwal III, dan allobarbital, methylphenobarbital, fenobarbital, dan vinylbital sesuai jadwal IV. Mekanisme utama dari tindakan barbiturat diyakini afinitas mereka untuk reseptor GABA A (Kisah Para Rasul pada GABA: BDZ Cl reseptor - saluran kompleks). GABA adalah neurotransmitter inhibisi utama dalam sistem saraf mamalia pusat (SSP). Barbiturat mengikat reseptor GABA A pada subunit alpha, yang berbeda dari situs mengikat GABA itu sendiri dan juga berbeda dari situs pengikatan benzodiazepine. Seperti benzodiazepin, barbiturat mempotensiasi efek GABA di reseptor ini. Selain efek GABA-ergic, barbiturat juga memblokir reseptor AMPA, suatu subtipe reseptor glutamat. Glutamat adalah neurotransmitter rangsang utama di SSP mamalia. Secara keseluruhan, temuan bahwa penghambatan GABA barbiturat mempotensiasi A reseptor dan menghambat reseptor rangsang AMPA dapat menjelaskan depresi SSP-efek dari agen ini. Pada konsentrasi tinggi mereka menghambat Ca 2 +-bergantung pelepasan neurotransmiter. Barbiturat menghasilkan efek farmakologis mereka dengan meningkatkan durasi pembukaan saluran ion klorida pada reseptor GABA A (farmakodinamik: ini meningkatkan efektivitas dari GABA), sedangkan benzodiazepin meningkatkan frekuensi pembukaan saluran ion klorida pada reseptor GABA A (farmakodinamik: ini meningkatkan potensi GABA). Para gating langsung atau pembukaan saluran ion klorida adalah alasan untuk peningkatan toksisitas barbiturat dibandingkan dengan benzodiazepin dalam overdosis.
Orang dewasa yang lebih tua dan wanita hamil harus mempertimbangkan risiko yang terkait dengan penggunaan barbiturate. Ketika seseorang usia, tubuh menjadi kurang mampu menyingkirkan barbiturates itu sendiri. Akibatnya, orang-orang di atas usia enam puluh lima berada pada risiko yang lebih tinggi mengalami efek berbahaya dari barbiturates, termasuk ketergantungan obat dan overdosis disengaja. Ketika barbiturates diambil selama kehamilan, obat melewati aliran darah ibu ke janin-nya. Setelah bayi lahir, mungkin mengalami gejala penarikan dan memiliki kesulitan bernapas. Selain itu, perawatan ibu yang mengambil barbiturates dapat mengirimkan obat untuk bayi mereka melalui ASI. Toleransi dan ketergantungan
Dengan biasa menggunakan toleransi efek barbiturates mengembangkan. Ini pada gilirannya dapat menyebabkan kebutuhan untuk meningkatkan dosis obat untuk mendapatkan asli efek yang diinginkan farmakologi atau terapi. Barbiturate menggunakan dapat mengakibatkan ketergantungan psikologis dan fisik dan obat-obatan memiliki kewajiban penyalahgunaan tinggi. Psikologis kecanduan barbiturates dapat berkembang dengan cepat. Reseptor GABAA , salah satu situs utama barbiturates' tindakan, diperkirakan memainkan peran penting dalam pengembangan toleransi untuk dan ketergantungan pada barbiturates, serta gembira "tinggi" yang hasil dari pelecehan yang mereka alami. Manajemen ketergantungan fisik pada barbiturates adalah penyeimbang pada phenobarbitol barbiturate berkelanjutan yang diikuti oleh titrasi bertahap turun dosis. Phenobarbitol perlahan-lahan dihilangkan mengurangi keparahan dari sindrom penarikan dan mengurangi
kemungkinan serius barbiturate penarikan efek seperti kejang. Anti-kejang obat yang tidak dianjurkan untuk barbiturate penarikan (atau negara-negara depresan penarikan CNS lain) terutama clozapine, olanzapine atau phenothiazines rendah potensi misalnya chlorpromazine ketika mereka menurunkan ambang penyitaan dan dapat memperburuk penarikan efek; Jika digunakan sangat hati-hati diperlukan. Overdosis
Overdosis hasil ketika seseorang mengambil dosis yang lebih besar-daripada-resep obat. Gejala overdosis biasanya termasuk kelesuan, incoordination, kesulitan dalam berpikir, kelambatan pidato, penilaian rusak, mengantuk atau koma, dangkal bernapas, mengejutkan, dan dalam kasus-kasus yang parah koma dan kematian. Dosis mematikan barbiturates sangat bervariasi dengan toleransi dan satu individu lain. Bahkan dalam pengaturan rawat inap, namun perkembangan toleransi adalah masih masalah, karena dapat menyebabkan gejala penarikan berbahaya dan tidak menyenangkan ketika obat berhenti setelah ketergantungan telah dikembangkan. Seperti etanol, barbiturat memabukkan dan menghasilkan efek yang sama selama intoksikasi. Gejala-gejala keracunan barbiturat termasuk depresi pernapasan, menurunkan tekanan darah, kelelahan, demam, kegembiraan yang tidak biasa, iritabilitas, pusing, konsentrasi yang buruk, sedasi, kebingungan, gangguan koordinasi, gangguan penilaian, kecanduan, dan pernapasan yang dapat menyebabkan kematian. Rekreasi pengguna melaporkan bahwa tinggi barbiturat memberi mereka perasaan kepuasan santai dan euforia. Risiko utama dari
penyalahgunaan barbiturat akut depresi pernapasan. Ketergantungan fisik dan psikologis juga dapat mengembangkan dengan penggunaan berulang. Efek lain dari keracunan barbiturat meliputi mengantuk, nistagmus lateral dan vertikal, bicara cadel dan ataksia, kecemasan menurun, hilangnya hambatan. Barbiturat juga digunakan untuk mengurangi efek samping atau penarikan dari penyalahgunaan narkoba. Pengguna narkoba cenderung memilih barbiturat short-acting dan intermediate-acting. Yang paling sering disalahgunakan adalah amobarbital (amytal), pentobarbital (Nembutal), dan secobarbital (Seconal). Kombinasi amobarbital dan secobarbital (disebut Tuinal) juga sangat disalahgunakan. Barbiturat shortacting dan intermediate-acting biasanya diresepkan sebagai obat penenang dan pil tidur. Pil ini mulai bertindak 15-40 menit setelah mereka tertelan, dan efek mereka terakhir dari lima sampai enam jam. Dokter hewan digunakan untuk anesthetise pentobarbital hewan sebelum operasi; dalam dosis besar, dapat digunakan untuk euthanise hewan. Asam barbiturat pertama kali disintesis oleh Jerman peneliti Adolf von Baeyer, 6 Desember 1864. Hal ini dilakukan oleh terkondensasi urea (hewan produk limbah) dengan dietil malonat (ester dari asam apel). Ada beberapa cerita tentang bagaimana substansi mendapat namanya. Kisah yang paling mungkin adalah bahwa Von Baeyer dan rekan-rekannya pergi untuk merayakan penemuan mereka di sebuah kedai di mana artileri garnisun kota yang juga merayakan hari Raya Saint Barbara-Santo pelindung artillerists. Perwira artileri dikatakan telah dibaptis zat baru oleh amalgamating '' Barbara'' dengan '' urea''. Tidak ada substansi medis nilai ditemukan, namun,
sampai 1903 ketika dua kimiawan Jerman yang bekerja di Bayer, Emil Fischer dan Joseph von Mering, menemukan bahwa barbital ini sangat efektif dalam menginduksi tidur di anjing. Barbital kemudian dipasarkan oleh Bayer di bawah nama dagang Veronal. Dikatakan bahwa Von Mering mengusulkan nama ini karena tempat paling damai yang ia tahu kota Verona, Italia. Sementara asam barbiturat itu sendiri tidak memiliki efek pada sistem saraf pusat, sampai saat ini, kimiawan berasal lebih dari 2.500 senyawa-senyawa yang memiliki kualitas suatu obat aktif. Kelas luas barbiturates rusak lebih lanjut dan diklasifikasikan menurut kecepatan awal dan durasi tindakan. Ultrashort bertindak barbiturates yang digunakan untuk anestesi karena mereka sangat pendek tindakan durasi untuk kontrol yang lebih besar. Sifat-sifat ini memungkinkan dokter untuk dengan cepat menempatkan pasien "di bawah" dalam operasi darurat situasi. Dokter juga dapat membawa seorang pasien dari anestesi seperti cepat harus komplikasi timbul selama operasi. Dua kelas menengah barbiturates sering dikombinasikan dengan judul "pendek/menengah-bertindak." barbiturates ini juga digunakan untuk tujuan anestesi, dan juga kadang-kadang diresepkan untuk kecemasan atau insomnia. Hal ini tidak praktek umum lagi, namun, berkat bahaya penggunaan jangka panjang barbiturates; mereka telah digantikan oleh benzodiazepines untuk tujuan ini. Kelas akhir barbiturates dikenal sebagai berkelanjutan barbiturates (yang paling menonjol satu menjadi phenobarbital, yang memiliki umur paruh sekitar 92 jam). Kelas barbiturates digunakan hampir secara eksklusif sebagai anticonvulsants, meskipun pada kesempatan langka, mereka yang diresepkan untuk sedation siang hari. Barbiturates di kelas ini tidak
digunakan untuk insomnia, karena, karena mereka waktu paruh yang sangat panjang, pasien akan bangun dengan sisa "hangover" efek dan merasa groggy. Barbiturates dapat pada umumnya digunakan sebagai asam gratis atau garam natrium, kalsium, kalium, magnesium, litium, dll. Kodein dan Dionine berbasis garam-garam dari asam barbiturat telah dikembangkan. Pada tahun 1912, Bayer memperkenalkan turunan asam barbiturat lain, phenobarbital, di bawah nama dagang Luminal, obat-hipnosis.
