OBAT SISTEM SARAF OTONOM
OLEH:
RIA MAOLITASARI RIZAL HABIB LATIF
AKADEMI FARMASI KUSUMA HUSADA PURWOKERTO
JL.SOEPARDJO ROESTAM NO.170 SOKARAJA KULON BANYUMAS
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kami panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas rahmat Nya yang telah di limpahkan kepada kami sehingga kami dapat menyelesaika makalah ini yang berjudul “ OBAT SISTEM SARAF OTONOM” yang merupakan salah satu tugas farmakologi pada semester empat. Dalam makalah ini kami membahas mengenai obat – obat sistem saraf otonom , cara kerja dalam tubuh serta efek samping obat – obat sistem saraf otonom. Dalam menyelesaikan makalah ini kami mengucapkan terimakasih kepada pihak-pihak yang telah membantu dalam penyelesaian makalah ini dangan baik dalam waktu yang tepat. Penulis menyadari bahwa peyusunan makalah ini masih jauh dari kesempurnaan,namun demikian telah memberikan manfaat bagi penulis. Akhir kata kami berharap makalah ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Kritik dan saran yang berifat membangun akan kami terima dengan senang hati.
Purwoerto,28 februari 2015
Penulis
i
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR PENGANTAR ............................................ .................................................................. ............................................ ........................ i DAFTAR ISI ............................................ .................................................................. ............................................ ...................................... ................ ii BAB I Pendahuluan ............................................ .................................................................. ............................................ ........................... ..... 1 A. Latar Belakang ............................................ .................................................................. ............................................ ........................ 1 B. Rumusan Masalah .......................................... ................................................................ .......................................... .................... 2 C. Tujuan Penulisan ............................................ .................................................................. .......................................... .................... 2 BAB II Daftar Pustaka .................................. ........................................................ ............................................ .................................. ............ 3 A. Mengenal Sistem Saraf ...................................................... ............................................................................. ....................... 3 B. Sistem Saraf Otonom ......................................................... ................................................................................ ....................... 3 BAB III Pembahasan ........................................... ................................................................. ............................................ ........................... ..... 7 A. Obat – Obat – obat obat sistem saraf otonom .......................................... .............................................................. .................... 7 BAB III Penutup P enutup ......................................... ............................................................... ............................................. ................................... ............ 36 A. Kesimpulan ......................................... ............................................................... ............................................ ............................... ......... 36 B. Saran ............................................. ................................................................... ............................................ ...................................... ................36 BAB IV DAFTAR PUSTAKA .......................................... ................................................................. .................................. ........... 37
ii
BAB I
PENDAHULUAN A. LATAR BELAKANG Makin tinggi makhluk hidup berkembang, makin besar kebutuhan akan sistem penghantar informasi, sistem kordinasi dan sistem pengaturan, disamping kebutuhan akan organ pemasok dan organ ekskresi. Pada manusia, sistem saraf, khususnya otak, mempunyai kemampuan berfungsi yang jauh lebih berkembang daripada sistem saraf makhluk hidup lain. Fungsi dari sistem saraf itu sendiri yaitu untuk menerima rangsangan dari lingkungan atau rangsangan yang terjadi didalam tubu, mengubah rangsangan,
menghantarkannya
dang
memprosesnya,
serta
mengkoordinasi dan mengatur fungsi tubuh melalui impuls-impuls yang dibebaskan dari pusat ke perifer. Bagian sistem saraf yang mengatur fungsi viseral tubuh disebut sistem saraf otonom.Sistem ini membantu mengatur tekanan arteri, motilitas dan sekresi gastro- intestinal pengosongan kandung kemih, berkeringat suhu tubuh dan banyak aktivitas lainnya.Ada sebagian yang diatur saraf otonom sedangkan yang lainnya sebagian saja. Sistem saraf otonom adalah bagian sistem saraf tepi yang mengatur fungsi viseral tubuh. Sistem saraf otonom terutama diaktifkan oleh pusat pusat yang terletak di medula spinalis, batang otak, ota k, dan hipotalamus. Juga, bagian korteks serebri khususnyakorteks limbik, dapat menghantarkan impuls
ke
pusat-pusat
yang
lebih
mempengaruhi pengaturan otonomik.
rendah
sehingga
demikian
Memahami anatomi dan fisiologi sistem saraf otonom berguna untuk memperkirakan efek farmakologi obat-obatan sistem saraf simpatis maupun parasimpatis.
1 B. RUMUSAN MASALAH 1. Apa yang dimaksud dengan sistem saraf ? 2. Apa yng dimaksud dengan sistem saraf otonom ? 3. Apa saja penggolongan obat-obat sistem saraf otonom ? 4. Bagaimana cara kerja obat ?
C. TUJUAN PENULISAN 1. Agar dapat mengetahui pengertian dari sistem saraf. 2. Agar dapat mengetahui pengertian dari sistem saraf otonom. 3. Agar dapat mengetahui beberapa penggolongan obat. 4. Agar dapat mengetahui cara kerja obat.
2
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA A. PENGENALAN SISTEM SARAF Sistem saraf dibedakan atas 2 divisi anatomi yaitu sistem saraf pusat (SSP) yang terdiri dari otak dan medulla spinalis, serta sistem saraf tepi yang merupakan sel-sel saraf yang terletak diluar otakdan medulla spinalis yaitu saraf-saraf yang masuk dan keluar sistem saraf pusat. Sistem saraf tepi selnajutnya dibagi dalam divisi eferen yaitu neuron yang membawa sinyal dari otak dan medulla spinalis ke jaringan tepi, serta divisi aferen yang membawa informasidari perifer ke sistem saraf pusat. Bagian eferen sistem saraf tepi selanjutnya dibagi dalam 2 subdivisifungsional utama, yaitu sistem somatik dan sistem otonom. Eferen somatik dapat dipengarui oleh kesadaran yang mengatur fungsi-fugsi seperti kontraksi otot untuk memndahkan suatu benda. Sedangkan sistem otonom tidak dipengaruhi kesadaran dalam mengatur kebutuhan tubuh sehari-hari.
Sistem
saraf otonom terutama terdiri atas saraf motorik visera (eferen) yang menginevarsi otot polos organ visera, otot jantung, pembuluh darah dan kelenjar eksokrin. Berikut digambarkan secara singkat tentang pembagian sistem saraf pada manusia.
B. SISTEM SARAF OTONOM
Sistem saraf otonom bersama-sama dengan sistem endokrin mengkoordinasikan pengaturan dan integrasi fungsi-fungsi tubuh. Sistem endokrin mengirimkan sinyal pada jaringan targetnya melalui hormon yang kadarnya bervariasi dalam darah.
3 Sebaliknya, sistem saraf menghantarkannya melalui transmisi impuls listrik secara sepat melalui serabut-serabut saraf yang berakhir pada organ efektor, dan efek khusus akan timbul sebagai akibat pelepasan substansi neuromediator. Sistem saraf otonom (SSO) disebut juga susunan saraf vegetatif, meliputi antara lain saraf-saraf dan ganglia (majemuk dari ganglion = simpul saraf) yang merupakan persarafan ke otot polos dari berbagai organ ( bronchia, lambung, usus, pembuluh darah, dan lain-lain). termasuk keompok ini pula adalah, otot jantung (lurik) serta beberapa kelenjar (ludah, keringat, dan pencernaan).dengan demikian, SSO tersebar luas diseluruh tubuh dan ungsinya adalah mengatur secara otomatis keadaan fisiologi yang konstan, seperti suhu badan, tekanan dan perearan darah, serta pernapasan. SSO dipecah lagi dalam dua cabang, yakni Susunan (Ortho) Simpatik (SO) dan Susunan Parasimpatik (SP). Pada umunya dapat dikatakan bahwa kedua susunan ini bekerja antagonistis: bila satu sistem
merintangi
fungsi
tertentu,
sistem
lainnya
justru
menstimulasinya. Tetapi, dalam beberapa hal, khasiatnya berlainan sama sekali atau bahkan bersifat sinergistis. Untuk jelasnya, percabangan sistem dapat digambarkan sebagai berikut : Pada bagan diatas dimuat efek-efek terpenting dari perangsangan SO (saraf simpatik) dan SP (saraf parasimpaik) terhadap berbagai organ tubuh. Jadi dapat disimpulkan, stimulasi susunan adrenergik
menimbulkan reaksi yang perlu guna meningkatkan penggunaan zat-zat oleh tubuh, seperti bila kita berada dalam keadaan aktif dan memerlukan energi.
4 Sebaliknya, bila susunan kolinergik dirangsang, maka akan timbul efek
dengan
tujuan
menghemat
penggunaan
zat-zat
yang
membutuhkan enersi. Hal ini terjadi bila tubuh berada dalam keadaan istrahat atau tidur. Dalam tubuh yang sehat terdapat keseimbangan antara kedua kelompok saraf tersebut.
Penerusan impuls oleh neurotransmitter Susunan saraf motoris mengatur obat-obat lurik dengan impuls listrik (rangsangan) yang secara langsung dikirim dari SSP melalui saraf motoris ke otot tersebut. Pada SSO, impuls disalurkan keorgan tujuan (efektor, organ ujung) secara tak langsung. Saraf otonom dibeberapa tempat terkumpul di sel-sel ganglion, dimana terdapat sinaps, yaitu sela diantara dua neuron(sel saraf). Saraf yang meneruskan impuls dari SSP ke ganglia dinamakan neuron preganglioner, sedangkan saraf antara ganglia dan organ ujung disebut neuron post-ganglioner. Impuls dari SSP dalam sinaps dialihkan dari satu neuron kepada yang lain secara kimiawi dengan jalan neurotransmitter. Bila dalam suatu neuron impuls tiba di sinaps, maka pada saat itu juga neuron tersebut membebaskan suatu neurohormon diujungnya, yang melintasi sinaps dan merangsang neuron berikutnya. Pada
sinaps
yang berikut
dibebaskan
pula
neurohormon dan seterusnya hingga impuls tiba di organ efektor.
Berikut adalah organ dan reseptor dari saraf adrenergik dan saraf kolinergik :
5 Organ
Mata
Reseptor
S.adrenergik
S.kolinergik
∞
:diperbesar
:diperkecil
Β
:dilatasi
:konstriksi
Β
:daya
:diperlemah
(pupil) Paru-paru (bronchia) Jantung
kontraksi diperkuat, denyutan dipercepat Arteriola
∞β
: konstriksi
Vena
∞
: konstriksi
Diperlambat dilatasi
Lambung-
∞β
usus
:dikurangi
-
relaksasi
(peristaltik dan sekresi) Kantong
∞
: relaksasi
Diperbesar
kemih dan
konstriksi
empedu,
berubah-ubah
rahim Rahim yg
Β
: konstriksi
-
megandung, Kulit, otot-
∞
: konstriksi
-
otot
6
BAB III PEMBAHASAN A. OBAT – OBAT SISTEM SARAF OTONOM Obat-obat yang menghasilkan efek terapeutik
utamanya
dengan
menyerupai atau mengubah fungsi sistem saraf otonom, disebut obat-obat otomon. Obat-obat yang mempengaruhi sistem saraf otonom dibagi dalam dua subgrup sesuai dengan mekanisme kerjanya terhadap tipe neuron yang dipengaruhi. 1. Agonis Kolinergik
Agonis kolinergik meniru efek asetilkolin dengan cara berikatan langsung pada kolinoseptor. Obat ini adalah ester sintetik kolin, seperti karbakol dan betanekol, atau alkaloid alam seperti pilokarpin. a. Agonis kolinergik langsung Semua obat kolinergik yang bekerja langsung mempunyai masa kerja lebih lama dibandingkan asetilkolin. Beberapa diantaranya yang sangat bermanfaat dalam terapi (pilokarpin dan betanekol) lebih mudah terikat pada reseptor muskarinik dan kadang-kadang dikenal sebagai obat muskarinik. Namun demikian, sebagai satu grup, maka agonis yang bekerja langsung ini menunjukkan kurang spesifik dalam kerjanya, yang sudah tentu akan membatasi penggunaan klinisnya. Asetilkolin
Adalah suatu senyawa amonium kuartener yang tidak mampu menembus membran. Walaupun sebagai suatu neurotransmitter saraf parasimpatis dan kolinergik, namun dalam terapi zat ini kurang penting karena beragam kerjanya
dan
sangat
cepat
di-inaktifkan
oleh
asetilkolinesterase. Aktivitasnya berupa muskarinik dan nikotinik. Kerjanya termasuk :
7 Menurunkan denyut jantung dan curah jantung Menurunkan tekanan darah
Asetilkolin juga mempunyai kerja lain seperti pada saluran cerna, asetilkolin dapat meningkatkan sekresi saliva, memacu sekresi dan gerakan usus. Sekresi bronkial juga dipacu. Pada saluran genitourinaus, tonus otot detrusor urine juga ditingkatkan. Pada mata, asetilkolin memacu kontraksi otot siliaris untuk melihat dekat dan menkontriksi otot sfingter pupil sehingga timbul miosis.
Betanekol
Mempunyai struktur yang berkaitan dengan asetilkolin; asetatnya
diganti
dengan
karbamat
dan
kolinnya
dimetilasi.kerja nikotiniknya kecil atau tidak ada sama sekali, tetapi kerja muskariniknya sangat kuat. Masa kerjanya berlangsung sekitar 1 jam. Kerja : memacu langsung reseptor muskarinik, sehingga tonus dan motilitas usus meningkat, dan memacu pula otot detrusor kandung kemih sementara trigonum dan sfingter kemih melemas, sehingga urin terpencar keluar.
Aplikasi terapi : untuk pengobatan urologi, obat ini digunakan untuk memacu knadung kemih yang mengalami atoni (atonis bladder) terutama retensi urin pasca persalinan dan pasca bedah non-obstruksi. Efek samping : dapat menimbulkan pacuan kolinergik umum. Termasuk dalam pacuan ini adalah keringat, salivasi, kemerahan, penurunan tekanan darah, mual, nyeri abdomen, diare dan bronkospasme.
8 Karbakol (karbamikolin)
Bekerja sebagai muskarinikmaupun nikotinik. Kerja : berefek sangat kuat terhadap sistem kardiovaskuler dan sistem pencernaan karena aktivitas pacu ganglion-nya dan mungkin tahap awalnya memacu dan kemudian mendepresi sistem tersebut. Penetesan lokal pada mata, dpat meniru efek asetilkolin yang menimbulkan miosis. Penggunaan terapi : karena potensi tinggi dan masa kerja yang relatif lama, maka ibat ini jarang digunakan untuk maksud terapi, kecuali pada mata sebagai obat miotikum untuk menyebabkan kontraksi pupil dan turunnya tekanan dalam bola mata. Efek samping : jika diberikan dalam dosis oftalmologi maka efek sampingnya kecil atau tidak ada sama sekali.
Pilokarpin
Menunjukkan kativitas muskarinik dan terutama digunakan untuk oftalmologi
Kerja : dapat menimbulkan miosis dengan cepat dan kontraksi otot siliaris. Pada mata akan terjadi suatu spasme akomodasi, da penglihata akan terpaku pada jarak tertentu, sehingga sulit untuk memfokus suatu objek. Pilokarpin adalah salah satu pemacu sekresi kelenjar keringat, air mata, dan saliva, tetapi obat ini tidak digunkan untuk maksud demikian. Penggunaan terapi : merupakan obat terpilih dalam keadaan gawat yang dapat menurunkan tekanan bola matabaik glaukoma bersudut sempit maupun bersudut lebar.
9 Efek samping : pilokarpin dapat mencapai otak dan menimbulkan gangguan SSP. Obat ini merangsang keringat dan salivasi yang berlebihan.
b. Inhibitor kolinesterase Pada bagian sistem syaraf otonom terdapat suatu enzim yang sangat penting yaitu Asetilkolin asetil hidrolase (AchE) atau biasa disebut dengan asetilkolinesterase. Enzim ini ditemukan pada celah syaraf kolinergik, neuromuscular junction, dan darah. Enzim ini sangat penting karena berfungsi untuk memecah asetilkolin menjadi asetat dan kolin. Obat dalam hal ini bereaksi dengan menghambat enzim kolinesterase pada celah sinaptik. Sedangkan obat-obatannya beraksi dengan 2 tipe, yaitu sebagai Inhibitor reversibel dan sebagai Inhibitor Ireversibel. 1) Antikolinesterase Reversibel Obat ini dapat berinteraksi secara kompetitif dengan sisi aktif enzim AChE dan dapat terbalikkan / reversibel. Obat pada
golongan ini bersifat larut air. Contoh obat-obatan yang bersifat inhibitor reversibel ini yaitu : Fisotigmin
Merupakan substrat yang relatif stabil yang berfungsi meng-inaktifkan
secara
reversible
asetilkolinesterase.
Akibatnya terjadi potensiasi aktivasi kolinergik diseluruh tubuh. Kerja : lama kerja sekitar 2-4 jam, dapat mencapai dan memacu SSP.
10 Penggunaan terapi : obat ini meningkatka gerakan usus dan kandung kemih, sehingga berkhasiat untuk mengobati kelumpuhan kedua organ tersebut.digunakan pula untuk mengobati kerja antikolinergik yang berlebihan seperti atropin dalam dosis berlebihan, fenotiazin, dan obat antidepresi trisiklik. Efek samping : efek terhadap SSP menimbulkan kejang bila diberikan dalam dosis besar. Dapat terjadi juga bradikardia. Efek jarang ditemukan bila digunakan dalam dosis teraupetik.
Neostigmin
Suatu
senyawa
sintetik
yang
dapat
menghambat
asetilkolinesterase secara reversible seperti fisotigmin, tetapi lebih polar dan oleh sebab itu tidak dapat masuk dalam SSP. Masa kerjanya 2-4 jam. Neostigmin juga
bermanfaat sebagai simtomatik pada mistenia gravis, suatu penyakit autoimun yang disebabkan oleh antiboditerhadap reseptor nikotinik yang terikat pada reseptol asetilkolin dari sambungan neuromuskular. Efek samping berupa salivasi, muka merah, dan pans, menurunnya tekanan darah, mual, nyeri perut, diare dan bronkospasme.
Piridogstimin
Penghambat kolinesterase lain yang digunakan untuk pengobatan
jangka
panjang
miastenia
gravis.
Masa
kerjanya lebih panjang (3-6 jam) dari neogstigmin (2-4 jam).
11 Edrofonium
Kerja obat ini mirip dengan neostigmin, kecuali obat ini lebih cepat diserap dan masa kerjanya lebih singkat (sekitar 10-20 menit). Edrofonium amin kuartener dan digunakan untuk mendiagnosis miastenia gravis. Injeksi intravena edrofonium
menyebabkan
peningkatan
kekuatan
otot
dengan cepat. Kelebihan dosis dari obat ini harus diperhatikan
karena
mungkin
menimbulkan
krisis
kolinergik. Atropin adalah antidotumnya.
2) Antikolinesterase Irreversibel Sejumlah senyawa organofosfat sintetik mempunyai kapasitas untuk
melekat
secara
kovalen
pada
asetilkolinesterase.
Keadaan ini memperpanjang efek asetilkolin pada semua
tempat pelepasannya. Kebanyakan dari obat ini sangat toksik dn dikembangkan hanya untuk keperluan militer sebagai racun saraf. Senyawa turunannya seperti paration digunakan sebagai inteksida. Isoflurofat
Mekanisme kerja : merupakan organofosfat yang terikat secara
kovalen
pada
serin-OH
pada
sisi
aktif
asetilkolinesterase. Sekali terikat, maka enzim menjadi tidak aktif secara permanen, dan restorasi (pemulihan kembali) aktivitas asetilkolinesterase memerlukan sintesis molekul enzim baru. Setelah terjadi modifikasi kovalen asetilkolinesterase, maka enzim yang terfosforisasiakan melepas secara perlahan satu gugus isopropilnya.
12 Kehilangan satu gugus alkil, yang sering disebut sebagai penuaan, menjadi sulit sekali bagi reaktivator kimia seperti pralidoksim, untuk memecah ikatan antara sisa obat dan enzim. Obat saraf yang baru, ditujukan untuk militer, bekerja setelah beberapa menit atau detik, sedangkan DFP dalam 6-8 jam. Kerja : kerja obat ini meliputi pacuan kolinergik umum, kelumpuhan fungsi motor (yang menimbulkan kesulitan bernapas), dan kejang. Isoflurofat menimbulkan pula miosis kuat dan bermanfaat terapeutik. Atroin dosis besar mampu melawan semua efek muskarini dan efek sentral Isoflurofat. Penggunaan terapi : bentuk salep mata obat ini digunakan secara topikal dalam jangka panjang pada pengobatan glaukoma sudut terbuka. Efeknya berakhir mendekati satu
minggu setelah penetesan tunggal. Ekotiofat adalah obat baru
yang
terikat
pula
secara
kovalen
pada
asetilkolinesterase. Kegunaanya sama seperti Isoflurofat Reaktivasi asetilkolinesterase : pralidoksim (PAM) adalah senyawa piridium sintetik yang mampu mengaktifkan kembali asetilkolinesterase yang terhambat.
2. Antagonis Kolinergik
Antagonis kolinergik (disebut juga obat penyekat kolinergik atau obat antikolinergik) mengikat kolinoreseptor tetapi tidak memicu efek intraseluler diperntarai reseptor seperti lazimnya. Yang paling bermanfaat dari obat golongan ini adalah menyekat sinaps muskarinik pada saraf parasimpatis secara selektif.oleh karena itu, efek persarafan parasimpatis menjadi terganggu, dan kerja pacu simpatis muncul tanpa imbangan.
13 a. Obat antimuskarinik Obat golongan ini seperti atropin dan skopolamin bekerja menyekat reseptor muskarinik yang menyebabkan hambatan semua fungsi muskarinik. Selain itu, obat ini menyekat sedikit perkeualian neuron simpatis yang juga kolinergik, seperti saraf simpatis yang menuju kelenjar keringat. Bertentangan dengan obat agonis kolinerik yang kegunaan teraupetiknya tebatas, maka obat penyekat kolinergik ini sangat menguntungkan dalam sejumlah besar situasi klinis. Karena obat ini tidak menyekat nikotinik, maka obat antimuskarinik ini sedikit atau tidak mempengaruhi smbungan saraf otot rangka atau ganglia otonom. Atropin
Atropin, alkaloid belladonna, memiliki afinitas kuat terhadap reseptor muskarink, dimana obat ini terikat secara kompetitif, sehingga mencegah asetilkolin terikat pada tempatnya di reseptor muskarinik. Atropin menyekat reseptor muskarinik baik di snetral maupun saraf tepi. Kerja obat ini secara umum berlangsung sekitar 4 jam kecuali bila diteteskan kedalam mata, maka kerjanya sampai berharihari. Kerja : Mata : atropin meyekat semua aktivitas kolinergik
pada mata, sehingg menimbulkan midriasis, mata menjadi
tidak
bereaksi
terhadap
cahaya
dan
sikloplegia (ketidak mampuan untuk memfokuskn penglihatan dekat). Pada pasien dengan glaukoma, tekanan
intraokular
akan
meninggi
secara
membahayakan.
14 Gastrointestial : atropin digunakan sebagai obat
antispsmodik untuk mengurangi aktivitas saluran cerna. Sistem kemih : atropin digunakan pula untuk
mengurangi keadaan hipermotilitas kandung kemih. Obat ini kadang-kdang masih dipakai untuk kasus enuresis (buang air seni tanpa disadari). Tetapi obat agoni adrenergik alfa mungkin jauh lebih efektif dengan efek samping yang sedikit. Kardiovaskuler
:
atropin menimbulkan efek
divergen pada sistem kardiovaskuler, tergantung pada dosisnya. Pada dosis rendah, efek yang
menonjol
adalah
penurunan
denyut
jantung
(brakardia). Pada dosis tinggi, reseptor jantung pada nodus SA disekat, dan denyut jantung sedikit bertambah (takkikardia). Dosis sampai timbul efek ini sedikitnya 1 mg atropin, yang berarti sudah termasuk dosis tinggi dan pemberian biasanya. Tekanan darah arterial tidak dipengaruh tetapi padatingkat
toksik,
atropin
akan
mendilatasi
pembuluh darah di kulit. Sekresi : atropin menyekat kelenjar saliva sehingga
timbul efek pengeringan pada lapisan mukosa mulut (serostomia). Kelenjar saliva sangat peka terhadap atropin. Kelenjar keringat dan kelenjar air mata terganggu pula. Hambatan sekresi pada kelenjar keringat menyebabkan suhu tubuh meninggi.
15 Penggunaan terapi : Oftalmik
:
pada
mata,
salep
mata
atropin
menyebabkan efek midratik atau siklopegik dan memunginkan untuk pengukuran kelainan refraksi tanpa gangguan oleh kapasitas akomodasi mata. Atropin mungin menimbulkan suatu serangan pada individu yang menderita glaukoma sudut sempit. Obat antipasmodik : atropin digunakan sebagai obat
antiplasmodik untuk melemaskan saluran cerna dan kandung kemih.
Antidotum
untuk
aginis
digunakan
untuk
mengobati
kolinergik
:
kelebihan
atropin dosis
organofosfat (yang megandung insektisida tertentu) dan beberapa jenis keracunan jamur ( jamur tertentu yang megandung substansi kolinergik). Kemampuan obat ini masuk kedalam SSP sangat penting sekali. Atropin menyekat efek asetilkolin yang berlebihan akibat dari hambatan terhadap asetilkolinesterase oleh obat-obatan seperti fisostigmin. Obat antisekretori : suatu obat kadang diperlukan
sebagai antisekretori guna menghentikan sekresi pada saluran napas atas dan bawah sebelum dilakukan suatu operasi
Farmakokinetik : atropin mudah diserap, sebagian dimetabolisme didalam hepar, dan dibuang dari tubuh terutama melalui air seni. Masa paruhnya sekitar 4 jam.
16 Efek Samping : tergantung pada dosis, atropin dapat menyebabkan mulut kering, penglihatan mengabur, mata rasa berpasir (sandy eyes), takikardia, dan konstipasi. Efeknya terhadap SSP termasuk rasa capek, bingung, halusinasi, delirium, yang mungkin berlanjut mnejadi depresi, kolaps sirkulasi dan sistem pernapasan dan kematian. Pada individu yang lebih tua, pemakaian atropin dapat menimbulkan midrasis dan sikloplegi dan keadaan ini cukup gawat karena dapat
menyebabkan
serangan
glaukomaberulang
setelah
menjalani kondisi tenang.
Skopolamin
Skolapomin, alkaloid beladona lainnya, dapat menimbulkan efek tepi yang sama dengan efek atropin. Tetapi efe skopolamin lebih nyata pada SSP dan masa kerjanya lebih lama dibandingkan atropin. Efek : skopolamin merupakan salah satu obat anti mbauk perjalanan yang paling efektif. Obat ini menimbulkan pula efek penumpulan daya ingat jangka pendek. Bertolak belakang dengan atropin, obat ini menyebabkan sedasi, rasa megantuk, tetapi pada dosis yang lebih tinggi bahkan menimbulkan kegelisahan/kegaduhan. Penggunaan terapi : walaupun mirip dengan atropin, indikasi
obat
perjalanan
ini
(obat
terbatas ini
pada
memang
pencegahan sangat
mabuk
efektif)
dan
penumpulan daya ingat jangka pendek. Farmakokinetik dan efek samping : aspek ini persis sama seperti atropin
17 Ipratropium
Penyedotan Ipratropium, suatu turunan kuartener atropin, bermanfaat untuk pengobatan asma dan penyakit paru obstruksi menahun (PPOM) pada pasien yang tidak cocok menelan agonis adrenergik. b. Penyekat ganglionik Obat ini menunjukkan tidak adanya selektivitas terhadap ganglia simpatis maupun parasimpatis dan tidak efektif sebagai antagonis
neuromuskular. Oleh karena itu, obat ini menghentikan semua keluaran sistem saraf otonom pada reseptor nikotinikrespon yang teramati memang kompleks dan sulit diduga, sehingga tidak mungkin meperoleh kerja yang selektif. Obat penyekat ganglionik jarang digunakan untuk maksud terapi saat ini. Tetapi obat ini ering digunakan sebagai alat dalam eksperimen farmakologi. Nikotin
Satu komponen dalam roko sigaret, nikotin memiliki sejumlah kerja yang kurang menyenangkan. Tergantung pada dosis, ikotin mendepolarisasi ganglia, menimbulkan pertama kali gejala pacuan dan kemudian diikuti oleh paralisis dari semua ganglia. Efek pacunya kompleks, termasuk peningkatan tekanan darah, pertambahan denyut jantung ( akibat pelepasan transmitter dari ujung saraf adrenergik dan medula adrenalis ), serta peningkatan peristaltis dan sekresi. Pada dosis lebih tinggi, teanan darah justru menurun karena penyekatan ganglionik, dan aktivitas saluran cerna otot-otot kandung kemih terhenti.
18 Trimetafan
Trimetafan adalah obat penyekat ganglionik bekerja
singkat
dan
bersifat
kompetitif
nikotinik
yang harus
diberikan secara infus intravena. Saat ini trimetafan digunakan
untuk
menurunkan
tekanan
darah
dalam
keadaan darurat seperti hipertensi yang disebabkan oleh edema paru atau pecahnya aneurisma aorta bila obat lain tidak dapat digunakan.
Mekamilamin
Mekamilamin menyekat kompetitif ganglia nikotinik. Lam kerjanya berkisar 10 jam setelah pemberian tunggal. Ambilan obat melalui penyerapan oral baik, berbeda dengan trimetafan.
c. Obat penyekat neuromuskular Penyekat neuromuskular bermanfaat secara klinik selama opersi guna melemaskan otot secara sempurna tanpa memperbanyak obat anastesi yang sebanding dalam melemaskan otot. Obat penyekat neuromuskular ini strukturnya analog dengan asetilkolin dan bekerja baik sebagai antagonis (tipe nondepolarisasi) maupun agonis (tipe depolarisasi) terhadap reseptor yang terdapat cekungan sambungan neuromuskular. Penyekat nondepolarisasi (kompetitif)
Obat
pertama
yang
mampu
menyekat
sambungan
neuromuskular otot rangka adalah kurare, yang dipake oleh pemburu alam didaerah amazon Amerika Selatan untuk melumpuhkan binatang buruannya.
19 Obat tubokuarin akhirnya dimurnikan dengan baik dan dikenalkan dalam klinik pada awal tahun 1940-an. Obat penyekat
neuromuskilat
jelas
mempertinggi
tingkat
keamanan anastesi yang dibutuhkan untuk sampai ketingkat melemaskan otot tidak perlu terlalu banyak. Mekanisme kerja : pada dosis rendah
obat penyekat
neuromuskular nondepolarisasi bergabung dengan reseptor
nikotinik dan mencegah pengikatan asetilkolin. Obat ini justru mencegah depolarisasi membran sel otot yang menghambat kontraksi otot. Karena obat ini bersaing dengan aetilkolin pada reseptor, maka disebut penyekat kompetitif.
Kerjanya
dapat
dimusnahkan
dengan
memperbanyak kadar asetilkolin pada cela sinaptik, sebagai contoh pemberian obat penghambat kolinesterase seperti neostigmin
atau
edrofonium.
Ahli
anastesi
sering
menggunakan strategi ini untuk mempersingkat lama penyekatan neuromuskular. Pada dosis tinggi penyekat nondepolarisasi menghadang kanal ion pada cekungan. Keadaan
ini
menyebabkan
pelemahan
transmisi
neuromuskular lebih lanjut dan mengurangi kemampuan obat penghambat asetilkolinesterase untuk menghilangkan kerja obat pelemas otot nondepolarisasi. Efek : tidak semua otot sama pekanya terhadap penyekatan oleh obat penyekat kompetitif. Otot-otot kecil yang berkontraksi cepat pada muka dan mata sangat peka sekali dan dilumpuhkan pertama kali, kemudian diikuti oleh otot jari-jari. Setelah itu otot tungkai dan lengan, lher, dan batang tutbuh dilumuhkan, kemudian
otot sela
iga
terganggu dan terakhir otot diafragma lumpuh.
20 Penggunaan terapi : obat penyekat ini digunakan dalam terapi sebagai obat pelengkap dalam anastesi selama operasi guna melemaskan otot rangka. Farmakokinetik : obat ini sulit menembus membran dan tidak mauk kedalam sel atau melintasi sawar darah otak. Kebanyakan obat ini tidak dimetabolisme; kerjanya diakhiri
dengan
cara
penyebaran
kembali.
Sebagai
contoh,
tubokuarin, pankuronium, mivakurium, metokurin dan doksakurium diekskresikan kedalam urin dalam bentuk utuh. Atrikurium dihancurkan spontan didalam plasma dan dengan hidrolisis ester. Obat aminosteroid (vekuronium dan rokuronium) di-deastilasi dalam hati, dan bersihannya akan memanjang pada pasien dengan penyakit hepar. Obat ini diekskresi dalam bentuk utuh kedalam empedu. Interaksi
obat
hidrokarbon
:
penghambat
berhalogen,
kolinesterase,
antibiotika
anestesi
aminoglikosida,
penyekat kanal kalsium.
Obat depolarisasi
Mekanisme kerja : tidak seperti asetilkolin yang segera dirusak oleh asetilkolinesterase, maka obat depolarisasi ini kadarnya teteap tinggi dalam celah sinaptik dan tetap melekat pada reseptor dalam jangka waktu yang relatif lama, dan terus menerus memacu reseptor. Efek : urutan kelumpuhan ungkin sedikit berbeda, tetapi sebagaimana yang terjadi pada penyekat kompetitif, otototot
pernapasan
limpuh
belakangan.
Suksinilkolin
mengawali efeknya dengan lumpuh dalam beberapa menit.
21 Obat ini tidak menyebabkan penyekatan ganglion, kecuai pada dosis tinggi, walaupun sebenarnya obat ini memacu secara lemah pelepasan histamin. Dalam keadaan normal, lama kerja suksinilkolin sangat singkat, karena obat ini cepat sekali dirusak oleh kolinesterase dalam plasma.
Penggunaan terapi : karena mula kerjanya cepat dan lama kerja singkat, suksisnilkolin berguna sewaktu intubasi endotrakeal cepat dibutuhkn selama induksi anastesi. Obat ini digunakan juga selama terapi syok elektrokonvulsif (ECT). Farmakokinetik : suksisnilkolin disuntikkan intravena. Kerjanya yang sangat singkat (beberapa menit saja) disebabkan oleh hidrolisis cepat kolinesterase dalam plasma. Oleh karena itu, obat ini biasanya diberikan dalam bentuk nfus terus menerus. Efek samping : Hipertermia
: bila halotan digunakan sebagai
anastesi, maka pemberian suksinilkolin terkadang menyebabkan hipertemia sangat berat pada orang yang dasar genetiknya peka. Apnea : pasien yang dasar genetiknya berkaitan
dengan defisiensi kolinesterase plasma atau adanya bentuk atipikal dari enzim tersebut sering terjadi apnea (tidak dapat bernapas) karena kelumpuhan otot diafragma.
22 3. Agonis adrenergik
Agonis adrenergik merupakan obat yang memacu atau meningkatkan syaraf adrenergik. Oleh karena itu obat-obat yang bekerja secara agonis adrenergik ini beraksi menyerupai neurotransmitternya, yaitu nor-adrenalin.
Agonis
adrenergik
juga
dinamakan
dengan
Adrenomimetik. Obat-obat yang bekerja dengan cara ini bereaksi dengan reseptor adrenergik , yaitu reseptor adrenergik α & reseptor adrenergik β. Obat agonis adrenergi memiliki 3 mekanisme kerja yaitu: a. Agonis bekerja langsung : yaitu obat-obat yang bekerja lngsung pada reseptor α dan β dengan menimbulkan efek mirip pacuan saraf simpatis atau pelepasan hormon epinefrin dari medula adrenalis, contoh obat agonis yang bekerja langsung :
Epinefrin
epinefrin berinteraksi terhadap reseptor α dan β. Pada dosis rendah, efek β (vasodilatasi) pada sistem vaskular menonjol sekali, sedangkan pada dosis tinggi, efek α (vasokontriksi) menjadi efek terkuat. Kerja
:
kerja
utama
epinefrin
adalah
pada
sistem
kardiovaskuler. Senyawa ini memperkuat daya kontraksi otot jantung (miokard) (inotropik positif: kerja β1). Oleh sebab itu, curah jantung meningkat pula. Akibat dar efek ini maka kebutuhan oksigen otot jantung meningkat juga. Epinefrin mengkontriksi areriol dikulit, membran mukosa dan visera (efek α) dan mendilatasi pembuluh darah kehati dan otot rangka (efek β2).
23 Aliran darah ke ginjal menurun. Oleh karena itu, efek kumulatif epinefrin adalah peningkatan tekanan sistolik bersama dengan sedikit penurunan tekanan diastolik yang akhirnya menimbulkan refleks perlambatan jantung.
Respirasi : epinefrin menimbulkan bronkodilatasi kuat dengan bekerja langsung pada otot polos bronus (kerja β2). Kerja ini sangat membantu semua keadaan bronkokontriksi karena reaksi alergi atau pacu histamin. Pada kasus syok anafilaksis, obat ini dapat menyelamatkan nyawa. Hiperglikemia : epinefrin mempunyai efek hiperglikemia yang khas karena terjadinya glikogenolisis didalam hepar (efek β2) peningkatan pelepasan glukogen (efek β2) dan menurunkan pelepasan insulin (efek α2). Efek demikian diperantarai oleh AMP. Lipolisis : epinefrin mengawali lipoisis melalui aktivitas agonisnya pada reseptor beta jaringan lemak, yang pada stimulasi, mengaktifkan adenili siklase untuk meningkatkan kadar cAMP. cAMP ini kemudian memacu suatu lipase sensitif
hormon
yang
selanjutnya
menghidrolisis
triasilgliserol menjadi asam lemak bebas dan gliserol. Biotransformasi : epinefrin seperti katekolamin lainnya, dimetabolisme oleh 2 jalur enzimatik: COMT yang memiliki S-adenosilmetionin sebagai kofaktor, dan MAO. Hasil metabolit kahir yang dijumpai dalam urin adalah metanefrin dan asam vanilimendelat. Penggunaan terapi :
24 Bronkospasme : epinefrin merupakan obat utama
yang digunakan untuk pengobatan gawat setiap kondisi
saluran
napas
yang
ditandai
bronkokontriksi dengan kesulitan bernapas.
oleh
Glaukoma : pada oftalmologi, larutan epinefrin 2%
dapat digunakan secara topikal untuk mengurangi tekanan dalam bola matapada glaukoma sudut terbuka. Obat ini mapu mengurangi produksi cairan humor dengan memvasokontriksi pembuluh darah badan siliaris. Syok anafilatik : epinefrin merupakan obat pilihan
untuk pengobatan reaksi hipersensitif tipe 1 dan responnya terhadap alergen. Pada anastesi : larutan anastesi lokal biasanya
megandung 1:100.000 bagian epinefrin. Efeknya nyata sekali dalam memperpanjang kerja anastesi lokal. Farmakokinetik : epinefrin mempunyai awitan cepat, tetapi masa kerjanya singkat. Efek samping : Gangguan
SSP
:
akibat
epinefrin
termasuk
kecemasan, ketakutan, tegang, sakit kepala dan tremor. Pendarahan : obat ini dapat memacu pendarahan
didalam otak akibat dari naiknya tekanan darah secara nyata.
25 Aritmia jantung : obat ini dapat pula memacu
aritmia jantung, terutama bagi pasien yang sedang mendapat digitalis.
Edema paru : epinefrin dapat menimbulkan edema
baru.
Interaksi : Hipertiroidisme : epinefrin akan mempercepat kerja
kardiovaskuler pada pasien hipertiroidisme, bisa digunakan kecuali dosis obat dikurangi. Kokain : bila didalam tubuh terdapat kokain, maka
epinefrin akan menambah efek kardiovaskulernya.
Norepinefrin
Obat ini akan memacu semua tipe reseptor adrenergik. Namun dalam kenyataannya, bila obat ini diberikan pada manusia dalam dosis terapi, maka reseptor adrenergik α saja yang paling dipengaruhi. Kerja kardiovaskuler : Vasokontriksi : norepinefrin menyebabkan kenaikan
tahanan perifer akibat vasokontriksi kuat hampir semua lapangan vaskular, termasuk ginjal. Refleks
jantung
baroreseptor : pada preparat jaringan terpisah,
norepinefrin
akan
memacu
kontraktilitas jantung; namun secara invivo, pacuan ini hanya ringan sekali bila ada.ha in akibat dari peningkatan tekanan darah yang emacu suatu refleks berkaitan dengan aktivitas vagal melalui pacuan baroreseptor.
26
Efek praterapi atropin : bila atropin diberikan
sebelum norepinefrin, maka pacuan norepinefrin jelas akan menimbulkan takikardia. Penggunaan terapi : norepinefrin digunakan untuk
pengobatan syok karena kemampuannya menaikkan tahanan tepi dan oleh karena itu menaikkan tekanan darah; namun demikian dopamin ternyata lebih baik, karena tidak mengurangi aliran darah keginjal seperti norepinefrin.
Isoproterenol
Bekerja langsung yang terutama memacu reseptor β1 dan β2. Kerja : Kardiovaskular : pacuan obat ini seaktif epinefrin
sehingga
bermanfaat
pada
pengobatan
blok
antrioventrikular atau henti jantung. Isoproterenol mendilatasi pula arteriol otot rangka (kerja β2.), sehingga mengurangi tahanan perifer. Karena kerja pacu jantungnya, obat in mungkin enaikkan sedikit tekanan sistol, tetapi sangat menurunkan tekanan arteri rerata dan tekanan diastolik. Paru-paru : isoproterenol seaktif epinefrin dan cepat
melegakkan seranan asma akut, bila diberikan secara inhalasi/sedotan. Kerja ini berakhir sekitar 1 jam dan sesudah itu dosis dapat diulangi kembali. Efek
lainnya
:
terhadap
reseptor
β,
seperti
peningkatan kadar gula darah dan lipolisis dapat dibuktikan, tetapi secara klinik efek ini tidak jelas.
27 Penggunaan Terapi : isoproterenol sekarang jarang digunakan sebagai obat bronkodilator pada asma. Farmakokinetik : diserap secara sistemik oleh mukosa sublingual tetapi lebih nyata diserap secara parental atau sedotan aerosol. Efek samping : mirip sekali dengan efek samping epinefrin.
Dopamin
Dopamin dapat mengaktifkan reseptor adrenergik α dan β. Sebagai contoh, pada dosis tinggi obat ini menimbulkan vasokontriksi dengan mengaktifkan reseptor α, sebaliknya pada dosis rendah, obat akan memacu reseptor jantung β.
Dobutamin
Kerja : adalah suatu katekolamin sintetik, bekerja langsung yang merupakan agonis reseptor β1. Obat ini tersedia dalam bentuk campuraan resemik. Penggunaan
terapi
:
dobutamin
digunakan
untuk
meningkatkan curah jantung pada gagal jantung kongestif. Efek samping : dobutamin perlu diperhatikan bila diberikan pada pasien dengan fibrilasi atrial, karena obat ini meningkatkan konduksi atrioventrikular. Efek samping lainnya mirip dengan efek samping epinefrin.
28
Fenilefrin
Fenilefterin adalah obat adrenergik sintetik langsung yang terutama mengikat reseptor α2. Fenilefterin adalah suatu vasokontriktor yang mampu meningkatkan tekanan sistolik maupun diastolik. Efeknya terhadap jantung langsung tidak ada, tetapi memacu refleks bradikardia bila diberikan parental. Obat ini digunakan untuk enaikkan tekanan darah dan menghentikan serangan tarikardiasupraventrikular. Dosis besar dapat menyebabkan sakit kepala hipertensif dan ketidakteraturan jantung.
Metoksamin
Metoksamin adalah obat adrenergik sintetik bekerja langsung yang mengikat reseptor alpha, terlebih lagi reseptor α1 dan α2. Obat ini digunakan juga untuk menanggulangi hipotensi selama operasi yang memperoleh anastesi halotan. Obat ini cenderung tidak memacu aritmia jantung pada pasien yang disensitisasi anastesi umum halotan. Efek samping yang terjadi berupa sakit kepala hipertensif dan muntah-muntah.
Kionidin
Kionidin adalah agonis α2 yang digunakan pada hipertensi esensial untuk menurunkan tekanan darah karena kerjanya pada SSP. Obat ini dapat digunakan juga untuk mengurangi gejala
yang
benzodiazepin.
timbul
akibat
putus
obat
opiat
atau
29 Metaproterenol
Obat ini dapat idberikan peroral atau inhalasi. Obat ini bekerja terutama pada reseptor β2, menimbulkan efek ringan pada jantung. Obat ini menyebabkan dilatasi bronkiolus dan memperbaiki fungsi aliran udara. Obat ini berfungsi sebagai bronkodilator pada pengobatan asma dan melegakan bronkospasme.
Terbutalin
Tetrabulin
yang
bersifat
lebih
selektif
daripada
metaproterenol dan masa kerjanya lebih lama. Obat ini diberikan baik secara oral ataupun subkutan. Digunakan sebagai bronkodilator dan mengurangi kontraksi rahim pada persalinan prematur.
Albuterol
Albuterol adalah agonis β2 selektif yang sifatnya miri p sekali dengan tetrabutalin. Obat ini banyak dignakan sebagai inhalan untuk mengatasi bronkospasme.
b. Agonis adrenergik bekerja tidak langsung Obat-obat ini memperkuat efek norepinefrin endogen, tetapi tidak langsung mempengaruhi reseptor pasca sinaptik. Amfetamin
Amfetamin sering diduga hanya bekerja sebagai pacu sentral kuat saja oleh pecandu penyaahgunaan obat. Sebenarnya obat ini dapat menaikkan tekanan darah dengan jelas karena kerja agonis α-nya pada pembuluh darah sebagaimana juga efek pacu β-nya pada jantung.
30 Tiramin
Tiramin tidak digunakan dalam klinik, tetapi banyak ditemukan dalam makanan fermentasi, seperti keju dan anggur chianti. Obat ini adalah produk normal dari hasil metabolisme tirosin.
c. Agonis adrenergik bekerja ganda Efedrin
Efedrin adalah alkaloid tumbuhan, tetapi sekarang dapat dibuat secara sintetik. Obat ini adalah obat adrenergik bekerja ganda, berarti tidak saja melepas simpanan norepinefrin dari ujung saraf, tetapi mampu pula memacu langsung reseptor α dan β. Oleh karena itu, se jumlah besar kerja adrenergik yang muncul sering sekali dengan efek epinefrin, walaupun sedikit lebih lemah. Metaraminol
Metaraminol adalah obat adrenergik yang bekerja ganda dengan kerja yang mirip norepinefrin. Obat ini digunakan pada pengobatan syok dan untuk mengatasi hipotensi mendadak.
4. Antagonis adrenergik
Antagonis adrenergik mengikat adrenoseptor tetapi tidak menimbulkan efek intraseluler yang diperantarai reseptor seperti lazimnya. a. Obat penyekat adrenergik α Obat-obat yang menyekat adrenoseptor α sangat mempengaruhi tekanan darah.
31 Fenoksibenzamin
Kerja fenoksibenzamin ini berakhir sekitar 24 jam setelah pemberian tunggal. Setelah obat disuntikkan,belum erjadi penyekatan
beberapa
jam
karena
molekul
harus
dibiotransformasi lebih dulu menjadi bentuk aktif. Kerja : Efek kardiovaskular : penurunan resistensi perifer
ini menimbulkan refleks takikardia. Lebih jauh kemampuan untuk menyekat reseptor α2 presinaptik pada jantung justru menimbulkan peningkatan curah jantung. Reversal
epinefrin
:
fenoksibenzamin
tidak
mempunyai efek terhadap kerja isoproterenol yang murni sebagai agonis β. Penggunaan terapi : fenoksibenzamin digunakan untuk pengobatan feokromositoma, tumor pensekresi katekolamin sel-sel yang berasal dari medulla adrenalis. Efek samping : fenoksibenzamin dapat menyebabkan hipotensi postural, sumbatan hidung, mual dan muntah.
Fentolamin
Kebalikan dari fenoksibenzamin, fentolamin menimbulkan penyekatan kompetitif terhadap reseptor α1 dan α2. Kerja obat ini berakhir setelah 4 jam pemberian tunggal. Fentolamin digunakan juga untuk terapi feokromositoma dan keadaan klinis lainnya ditandai dengan pelepasan katekolamin berlebihan.
32 Prazosin, terazosin, dan doksazosin
Efek kardiovaskuler : prazosin dan terazosin menurunkan resistensi vaskular perifer dan menurunkan tekanan darah arterial dengan melemaskan otot polos arteri dan vena. Penggunaan terapi :dosis awal obt ini menimbulkan respons hipotensi
yang
berlebihan
bahkan
menimbulkan
sinkop(pingsan). Kerja demikian disebut sebagai “efek dosis awal”, dapat dikurangi dengan menyesuaikan dosis awal tersebut menjadi 1/3 atau ¼ dari dosis normal, dan obat diberikan menjelang tidur. Efek
samping
:
parazosin
dan
terazosin
mungkin
menyebabkan pusing, kehilangan tenaga, hidung tersumbat, sakit kepala, megantuk, dan hipotensi ortostatik.
b. Obat penyeka adrenergik β Semua obat penyekat β yang digunakan dalam klinik bersifat antagonis kompetitif. Propranolol
suatu antagonis- β non-selektif Kerja
:
kardiovaskular,
bronkokonstriksi,
vasokonstriksi
peningkatan
retensi
perifer, natrium,
menghambat kerja isoproterenol. Efek terapi : memberikan terapi pada hipertensi, glaukoma, migren, hipertiroid, angina pektoris, infark miokardial. Efek samping : bronkokonstriksi, aritmia, gangguan seksual, gangguan metabolisme, interaksi obat.
33 Timolol dan nadolol
antagonis- β non-selektif Timolol menyekat juga adrenoseptor β1 dan β2 dan leih kuat dari propranolol. Nadolol kerjanya sangat panjang. Nadolol mengurangi produksi cairan humor mata dan digunakan secara topikal pada pengobatan glaukoma sudut terbuka menahun, dan dapat pula sesekali digunakan untuk pengobatan sistemik hipertensi. Asebutolol, atenolol, metoprolol, dan esmolol antagonis β
selektif Kerja : obat-obat penyekat – β menurunkan tekanan darah pada hipertensi dan meningkatkan toleransi latihan fisik dan angina. Penggunaan terapi dan hipertensi : karena obat-obat ini mempunyai efek kecil sekali terhadap reseptor β2 vaskuler perifer, maka kedinginan anggota tubuh, suatu efek samping yang sering muncul pada terapi penyekat-β sangat jarang terjadi. Pindolol, dan asebutolol: antagonis dengan aktivitas agonis
parsial Kerja : pada kardiovaskular asebutolol dan pindolol bukan penyekat
murni;
melainkan
mempunyai
kemampuan
memacu dengan lemah sekali reseptor β1 dan β2 dan oleh karena itu disebut memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik. Serta pengurangan efek metabolik. Labetalol penyekat α dan β
Kerja : obat ini tidak mengganggu kadar lipid atau glukosa darah alam serum.
34 Penggunaan terapi pada hipertensi : labetalol berguna untuk pengobatan pasien hipertensi berusia tua. Labetalol dapat digunakan sebagai obat alternatif terhadap hidralazin untuk pengobatan hipertensi akibat kehamilan.
c. Obat-obat yang mempengaruhi pelepasan atau ambilan kembali neurotransmitter Reserpin
Awal kerja obat ini lambat timbul tetapi masa kerjanya panjang. Bila obat dihentikan kerjanya menetap selama beberapa hari. Guanetidin
Obat ini sekarang jarang digunakan untuk pengobatan hipertensi karena sering menimbulkan hipotensi ortostatik dan mengganggu fungsi seksual pada lelaki. Kokain Kokain adalah unik diantara anastesi lokal yang mampu
menyekat enzim ATPase diaktifkan Na dan K melintas membran sel neuron adrenergik. Akibatnya, norepinefrin menumpuk
dalam
ruang
sinaptik,
menimbulkan
bertambahnya aktivitas simpatetik dan memperkuat kerja epinefrin dan norepinefrin. Oleh karena itu, dosis kecil katekolamin mampu menimbulkan efek yang diperkuat pada pasien yang menelan kokain dibanding yang tidak menelannya.
35
BAB 1V KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan
Sistem saraf dibedakan atas 2 divisi anatomi yaitu sistem saraf pusat (SSP) yang terdiri dari otak dan medulla spinalis, serta sistem saraf tepi yang merupakan sel-sel saraf yang terletak diluar otakdan medulla spinalis yaitu saraf-saraf yang masuk dan keluar sistem saraf pusat.
Sistem saraf otonom bertugas mengkoordinasikan pengaturan dan integrasi fungsi-fungsi tubuh.
Penggolongan obat sistem saraf otonom yaitu : Agonis Kolinergik Antagonis Kolinergik Agonis adrenergik Antagonis adrenergik
B. Saran Manusia lebih manjaga kesehatan dengan gaya hidup sehat. Karena tidak semua obat yang ada dapat menyembuhkan penyakit tersebut.
36
BAB V DAFTAR PUSTAKA
http://nitamustika.blogspot.co.id/2013/09/obat-obat-sistemsaraf-otonom.html.
