MAKALAH TOKSIKOLOGI FARMASI ASAS – ASAS UMUM TOKSIKOLOGI
Disusun guna memenuhi tugas mata kuliah Toksikologi Toksikologi semester IV
Dosen Pengampu: Devi Ika K. S. M.S!. Ap"
Disusun Oleh: Kelompok 2 A 1. 2. #. 4. .
Diana Apriliyani Dzulfatul l!iyah $ani %uniati 'umaroh u*ky +eyni*a
(E0014004) (E001400") (E001400&) (E0014012) (E0014014)
PROGRAM STUDI S# FARMASI STIKes $HAKTI MA%DALA HUSADA SLA&I SLA&I '(. )u" %*ak D+ien % o.#, Desa Ka(isapu Ke!. S(a-i K aupa"en Tega( Tega( 'a-a Tenga+ Tenga+ /012#, Te(p. Te(p. 341567 ,#8909# Fa. 341567 ,#85204 Homepage -esi"e ---.s"ikes+ama;a a!.i; emai( s"ikes<+ama;a = *a+oo.!om 14#9
KATA KATA P>%GA%TAR P>%G A%TAR
,u-i ,u-i syukur syukur penyu penyusun sun pan-atk pan-atkan an ke hairat hairat Allah Allah / / karena karena 3erkat 3erkat rahmat5ya rahmat5ya kami 3isa menyelesaika menyelesaikan n makalah Asasasas Asasasas mum oksikolo oksikolo6i. 6i. +akalah ini ia-ukan 6una memenuhi tu6as mata kuliah oksikolo6i oksikolo6i 7armasi. Kami Kami men6 men6u* u*ap apka kan n teri terima ma kasi kasih h kepa kepaa a semu semuaa piha pihak k yan6 an6 tela telah h mem3antu sehin66a makalah ini apat iselesaikan tepat paa !aktunya. +akalah ini masih -auh ari sempurna oleh karena itu kritik an saran yan6 3ersifat mem3an6un san6at kami harapkan emi sempurnanya makalah ini. /emo /emo6a 6a maka makala lah h ini ini mem3 mem3er erik ikan an info inform rmas asii 3a6i 3a6i masy masyar arak akat at an an 3ermanfaat untuk pen6em3an6an !a!asan an penin6katan ilmu pen6etahuan 3a6i kita semua. /la! /la!i i +aret +aret 201" 201"
,enulis
2
DAFTAR ISI
...................................................................................... ......................................... i HALAMA% 'UDUL ............................................. KATA KATA P>%GA%TAR P>%GA %TAR ............................................ ................................................................... ......................................... .................. ii .................................................................... .............................................. ............................... ........ iii DAFTAR ISI ............................................. $A$ I P>%DAHULUA% 1.1 atar 8elakan6 ........................... .................................................. .............................................. ................................... ............ 1 1.2 9umusan +asalah .............................. ..................................................... .................................................. ........................... 2 1.# u-uan ,enulisan ........................... .................................................. .............................................. ................................ ......... 2 $A$ II P>M$AHASA%
2.1 Konisi Efek oksik oksik ...................................................... ............................................................................. ....................... 2.2 +ekanisme Efek oksik oksik ................................................ ....................................................................... ....................... " 2.# u-u Efek oksik oksik .............................................................. ............................................................................... ................. 11 2.4 /ifat Efek oksik oksik ................................................... .......................................................................... ............................... ........ 14 $A$ III P>%UTUP
#.1 Kesimpulan .............................................. ..................................................................... ............................................ ..................... 1 #.2 /aran ................................................................ .................................................................................................. .................................. . 1 DAFTAR PUSTAKA
3
$A$ I P>%DAHULUA%
#.# La"a? La"a? $e(aka $e(akang ng +anusia tiak 3isa hiup tanpa aanya zat kimia yan6 aa isekitarnya.
Oleh Oleh kare karena na itu itu manu manusi siaa se3a se3aik ikny nyaa memp mempel elaa-ar arii sifa sifatt zat zatza zatt yan6 an6 aa aa isekitarnya supaya apat memanfaatkan se*ara 3aik an apat terhinar ari ampak 3uruknya. at kimia masuk ke alam tu3uh se*ara sen6a-a atau tiak sen6a sen6a-a -a melal melalui ui kuli kulit t inha inhalas lasi i atau atau oral oral.. oksik ksikol olo6 o6ii aal aalah ah ilmu ilmu yan6 mempela-ari mempela-ari efek meru6ikan meru6ikan ari zat kimia 3aik saat i6unakan i6unakan atau saat 3eraa ilin6 ilin6kun kun6an 6an terutam terutamaa ampak ampakny nyaa paa paa manusi manusia a 3aik 3aik yan6 yan6 masuk masuk se*ara se*ara sen6a-a atau tiak sen6a-a. oksiko ksikolo lo6i 6i oleh oleh oom oomis is (1&" (1&";) ;) ie iefin finis isik ikan an se3a6 se3a6ai ai ilmu ilmu yan6 yan6 mempela-ari aksi 3er3ahaya zat kimia atas sistim 3iolo6i. ,akar lainnya yaitu Doul Doulll an an 8ru* 8ru*ee (1&; (1&;<) <) men menef efin inis isik ikan an toks toksik ikol olo6 o6ii se3a se3a6a 6aii ilmu ilmu yan6 an6 mempela-ari mempela-ari pen6aruh zat kimia yan6 meru6ikan meru6ikan atas sistim 3iolo6i. 3iolo6i. im3rel im3rel (1&;&) (1&;&) menefi menefinis nisika ikan n toksik toksikolo olo6i 6i se3a6a se3a6aii ilmu ilmu yan6 yan6 mempel mempela-ar a-arii intera interaksi ksi antara zat kimia an sistem 3iolo6i. /ean6kan efinisi ketoksikan atau toksisitas aalah kapasitas suatu zat kimia= 3era*un (>eno3iotik) untuk apat menim3ulkan efek toksik tertentu paa makhluk hiup. Dalam era moern ini toksikolo6i iefinisikan se3a6ai ilmu tentan6 aksi 3er3ahaya zat kimia atas -arin6an 3iolo6i. Definisi ini men6anun6 makna 3ah!a i alam alam tu3uh tu3uh alam alam konis konisii tertent tertentu u zat kimia kimia apat apat 3eranta 3erantarak raksi si en6an en6an -arin6an tu3uh sehin66a men6aki3atkan tim3ulnya efek 3er3ahaya atau toksik en6an en6an !u-u !u-u an sifat sifat tertent tertentu. u. 8ila 8ila emiki emikian an halny halnya a en6an en6an memaham memahamii konis konisi i mekani mekanisme sme !u-u !u-u an sifat sifat efek efek toksik toksik suatu suatu zat kimia kimia kita kita apat apat men6e?aluas men6e?aluasii ke3er3ahayaan ke3er3ahayaan zat kimia itu yan6 selan-utnya selan-utnya apat i6unakan i6unakan untuk menentukan perkiraan 3atas keamanannya 3ila meme-ani manusia. ,ara*el*us ,ara*el*us yan6 ian66ap ian66ap se3a6ai 3apak toksikolo6i toksikolo6i tiak mem3eakan mem3eakan antara o3at en6an zat 3era*un 3erasarkan toksisitasnya. ,ara*el*us 3erpenapat 1
yan6 mem3eakan o3at en6an ra*un atau zat yan6 3ukan ra*un en6an ra*un aalah aalah osisny osisnya. a. Dari Dari pernya pernyataan taan ini ini ,ara*el ,ara*el*us *us menyim menyimpul pulkan kan 3ah!a 3ah!a o3at o3at 3ukan ra*un se3a6aiman an66apan 3anyak pihak karena pen66unan o3at i3erikan i3erikan 3erasarkan 3erasarkan aturan osis tertentu. O3at yan6 i3erikan i3erikan 3erasarkan 3erasarkan aturan osis tertentu menurut penelitiannya umumnya tiak menim3ulkan efek toksik atau manfaatnya -auh le3eih 3esar aripaa efek yan6 meru6ikan. Atau sean seanain ainny nyaa 3aa 3aa sifat sifat toks toksik ikny nyaa sua suah h ipe iperh rhit itun un6k 6kan an yait yaitu u masih masih le3ih le3ih men6 men6un untu tun6 n6ka kan n i3e i3eri rika kan n ari aripa paa a tia tiak k i3e i3eri rika kan. n. /e3a /e3ali likny knyaa apa apa yan6 yan6 ian66ap ra*un -u6a apat 3erfun6si se3a6ai o3at (apat imanfaatkan) -ikan pem3eriannya atau pen66unaannya iatur seemikian rupa. Dan meman6 paa kenyataannya 3anyak o3at yan6 mempunyai letal osis (D0) le3ih ke*il atau memp mempun unya yaii poten potensia siall toks toksik ik le3i le3ih h 3esa 3esarr i3a i3an nin in6k 6kan an zat zat yan6 yan6 selam selamaa ini ini ian66ap ra*un misalnya i6oksin suatu o3at kariotonik. /ean6kan ra*un tiak aa aturan osis yan6 men6untun6kan untuki i3erikan kepaa manusia. +erupa +erupakan kan tu6as tu6as ari ari seoran seoran6 6 ahli ahli toksik toksikolo olo6i 6i (toksi (toksikol kolo6i o6ist) st) untuk untuk mem3eri mem3erikan kan pen-ela pen-elasan san 3a6aim 3a6aimana ana men66u men66unak nakan an an memanf memanfaatk aatkan an zatzat zatzat yan6 potensial toksik untuk ke3aikkan umat manusia. Kita per*aya 3ah!a apapun yan6 yan6 i*ipt i*iptaka akan n oleh oleh uhan uhan pasti pasti aa manfaat manfaatny nyaa tera terasuk suk zat yan6 yan6 san6at san6at potensial toksik ter6antun6 3a6aimana kita kita memanfaatkan an men66unakan. O3at O3at pat pat menim3 menim3ulk ulkan an efek yan6 yan6 tiak tiak iin6i iin6ink nkan an yan6 yan6 3erka 3erkaitan itan en6an osis yan6 i3erikan yaitu efek sampin6 (sie effe*t) efek meru6ikan (a?erse effe*t) an efek toksik (to>i* effe*t). Efek sampin6 le3ih 3errupa efek yan6 tiak 3er3ahaya atau meru6ikan seperti mulut kerin6 atau seasi karena pemakaian antihistamin. Dalam 3anyak kasus efek sampin6 apat itoleransi sehin66a o3at tetap 3ermanfaat se3a6ai pen6o3atan. 5amun efek yan6 meru6ikan apat 3er3ahaya seperti iare yan6 terus menerus muntah atau 6an66uan //, yan6 menye3a3kan 3in6un6. Atau terapi -an6ka pan-an6 apat mempen6aruhi or6anor6an seperti 6in-al hepar -antun6 an lam3un6. Konisi emikian itu meme memerl rluk ukaa
pen6 pen6at atur uran an
pen6 pen66u 6una naan an
o3at o3at
sepe sepert rtii
pen6 pen6ur uran an6a 6an n
osi osis s
men66unakan o3at paa !aktu tertentu atau -ika iperlukan men66anti o3at yan6 i6unakan. Efek toksik atau kera*unan merupakan efek yan6 san6at 3er3ahaya
2
an apat men6an*am kehiupan. Dalam konisi seperti ini o3at harus ihentikan an i3eri terapi supportif atau i3eri terapi antiotumnya. ,aa osis minimal @ lazim efek sampin6 yan6 serin6 tim3ul paa osis maksimal serin6 tim3ul efek yan6 meru6ikan. ,aa osis yan6 san6at tin66i (o?er osis) apat tim3ul efek toksik yan6 3eraki3at fatal. Dari pen-elasan i atas 3erat rin6annya efek yan6 tiak iin6inkan apat 3erhu3un6an en6an osis. /ehin66a pernyataan ,ara*el*us (14 @ 141) yan6 san6at terkenal yaitu hanya osis yan6 mem3eakan antara o3at en6an ra*unB aalah san6at tepat. Dapat -u6a kita meny menyata ataka kan n osis osis akan akan menen menentu tuka kan n efek efek yan6 yan6 aCka aCkan n iti itim3 m3ul ulka kan n oleh oleh pen66unaan o3at apakah efek terapi atau efek toksik. oksiko ksikolo lo6i 6i se3a6 se3a6ai ai suat suatu u *a3an *a3an6 6 farma farmako kolo lo6i 6i telah telah 3erk 3erkem em3a 3an6 n6 men6ikuti perkem3an6an -aman an lin6kup -an6kauannya men-ai semakin luas. Kita Kita men6en men6enal al *a3an6 *a3an6*a3 *a3an6 an6 toksik toksikolo olo6i 6i seperti seperti : toksik toksikolo olo6i 6i lin6ku lin6kun6a n6an n toksikolo6i ker-a toksikolo6i ekonomi toksikolo6i kehakiman an toksikolo6i o3at. Dalam Dalam era moern moern sekaran sekaran6 6 toksik toksikolo olo6i 6i iefin iefinisik isikan an se3a6a se3a6aii ilmu ilmu tentan6 aksi 3er3ahaya zat kimia atas -arin6an 3iolo6i an ampaknya. Definisi ini men6an men6anun un6 6 arti 3ah!a 3ah!a alam alam -arin6a -arin6an n 3iolo6 3iolo6ii (tu3uh (tu3uh) ) alam alam konis konisii tertentu zat kimia apat 3erinteraksi menim3ulkan efek 3er3ahaya en6an !u-u an sifat tertentu. tertentu. Den6sn emikian emikian en6an en6an memahami memahami konisi konisi mekanisme mekanisme !u-u !u-u an an sifa sifatt efek efek tok toksik sik suat suatu u zat zat kita kita akan akan ap apat men men6e? 6e?alua aluasi si ke3er3ahayaan suatu zat. Kemampuan e?aluasi ini selan-utnya apat i6unakan untuk menentukan atau memperkirakan 3atas keamanannya 3ila men6enai atau i6unakan manusia serta *ara*ara men66unakan supaya tiak menim3ulkan efek toksik. toksik. $al ini pentin6 untuk keperluan keperluan manusia manusia yan6 semakin hari tuntutan an tantan6an alam hiup semakin 3esar an o3at serta zat kimia semakin 3anyak an semakin toksik -ika tiak iperhatikan pemakaiannya. Asas umum toksikolo6i merupakan faktor yan6 mempen6aruhi tim3ulnya efek toksik an akan san6at 3ermanfaat untuk e?aluasi ketoksikan suatu zat.
#.1 Rumusan Rumusan Masa(a Masa(a+ +
3
1. 2. #. 4.
8a6aim 8a6aimana ana Kon Konisi isi Efek Efek oksik oksik 8a6aim 8a6aimana ana +eka +ekanis nisme me Efek Efek ok oksik sik 8a6aim 8a6aimana ana u-u u-u Efek Efek oksik oksik Apa sa-a /ifat /ifat Efek Efek ok oksik sik
#.6 Tu Tu@uan @uan penu(isan 1. ntuk ntuk men6 men6eta etahui hui kon konisi isi efek efek toksi toksik. k. 2. ntuk ntuk men6e men6etah tahui ui mekani mekanisme sme efek efek toksik toksik.. #. ntuk ntuk men6 men6eta etahui hui !u-u !u-u efek efek toks toksik. ik. 4. ntuk ntuk men6eta men6etahui hui sifat sifat efek efek toksi toksik. k.
$A$ II P>M$AHASA% 1.# Kon;isi >ek >ek Toks Toksiko(ogi iko(ogi ,er-ala ,er-alanan nan zat kimia kimia alam alam tu3uh tu3uh ia!ali ia!ali ari ari masukn masuknya ya zat terse3u terse3utt
kealam tu3uh melalui melalui intra?askule intra?askulerr (in-eksi (in-eksi F F intrakarial intrakarial intraarteri) intraarteri) atau ekstra?askuler (oral inhalasi in-eksi intramuskular rektal). /elan-utnya zat masuk sirk sirkul ulas asii siste sistemi mik k an an ii iistr stri3 i3us usik ikan an kese keselu luru ruh h tu3u tu3uh. h. ,ros ,roses es istr istri3 i3us usii memun6kinkan zat atau meta3olitnya sampai paa tempat ker-anya (reseptor). at kimia i tempat ker-anya ker-anya atau reseptornya reseptornya 3erinteraksi 3erinteraksi an ampaknya ampaknya mun6kin
4
menim3ulkan efek. nteraksi zat kimia atau meta3olitnya yan6 3erle3ihan apat men6 men6has hasil ilka kan n efek efek toks toksik ik.. 'ai 'ai pene penent ntu u keto ketoks ksik ikan an suat suatu u zat kimi kimiaa aal aalah ah sampainya zat kimia utuh atau meta3olit aktifnya i sel sasaran alam -umloah yan6 3erle3ihan. ,aa sisi lain zat kimia apat men6alami meta3olisme men-ai seny senya!a a!a non non aktif aktif an an iek ieksk skres resik ikan an (elem (elemin inasi asi)) yan6 yan6 apa apatt men6 men6ur uran an6i 6i sampa sampain inya ya atau atau -uml -umlah ah zat zat kimi kimiaa alam alam sel sasar sasaran anny nya. a. Den6 Den6an an emi emiki kian an tim3ulnya efek toksik ipen6aruhi -u6a oleh selisih antara a3sorpsi an istri3usi en6an eliminasinya. 'ai toksisitas suatu zat san6at itentukan oleh a3sorpsi istr istri3 i3us usi i meta3 meta3ol olism isme e an an eksk ekskres resii (AD+ (AD+E) E) nya. nya. ntu ntuk k le3i le3ih h mua muah h memahami pen6aruh AD+E terhaap toksisitas suatu zat lihat 6am3ar 3erikut :
Gama? #. %asi Ba" kimiaC oa" ;a(am "uu+
Den6an Den6an emiki emikian an konis konisii efek efek toksik toksik iefin iefinisik isikan an se3a6a se3a6aii 3er3a6 3er3a6ai ai keaaan atau faktor yan6 mempen6aruhi efekti?itas a3sorpsi an istri3usi suatu zat alam tu3uh. Konisi efek toksik mempen6aruhi atau menentukan ke3eraaan
5
zat kimia atau meta3olitny meta3olitnyaa alam sel sasaran atau tempat tempat ker-anya. ker-anya. 'umlah zat kimia atau meta3olitnya i sel sasaran akan mempen6aruhi atau menentukan efek toksik. ermasuk ermasuk alam konisi efek toksik aalah: 1. Konis Konisii papar paparan an zat zat kimi kimiaa melip meliputi uti:: a. 'alur 'alur paparan paparan (intr (intra?a a?asku skuler ler atau ekstra ekstra?as ?askul kuler) er) 3. ama an kekerapan paparan *. /aat aat paparan ran . Dosi Dosiss pap papar aran an an an e. ,apa ,aparan ran akut akut atau atau kron kronis is 2. Konis Konisii makhl makhluk uk hiu hiup p melip meliputi uti:: a. Keaaan aan fisio siolo6i (3e (3erat 3aan umur suhu
tu3uh
ke*epat epataan
pen6oson6an lam3un6 ke*epatan aliran arah status 6izi kehamilan 6enetika an -enis kelamin). 3. Keaaan patolo6i (penyakit saluran pen*ernaan kario?askuler hati an 6in-al). Konisi no. 1 an 2 i atas akan mempen6aruhi keterseiaan 3iolo6i zat kimia i sel sasaran sehin66a menentukan efeknya.
6
1.1 Mekanisme >ek >ek T To oksik
Ke3eraaan zat kimia alam tu3uh apat menim3ulkan efek toksik melalui 2 *ara 3erinteraksi se*ara lan6sun6 (toksik intrasel) an se*ara tiak lan6sun6 (toksik ekstrasel). oksik intrasel aalah toksisitas yan6 ia!ali en6an interaksi lan6su lan6sun6 n6 anatara anatara zat kimia kimia atau meta3o meta3olit litnya nya en6an en6an resepto reseptorny rnya. a. oksisita ksisitass ekstras ekstrasel el ter-ai ter-ai se*ara se*ara tiak tiak lan6su lan6sun6 n6 en6an en6an mempen mempen6ar 6aruhi uhi lin6ku lin6kun6a n6an n sel sasaran tetapi apat 3erpen6aruh paa sel sasaran. 1. +ekani +ekanisme sme efek toksik toksik intrase intrasell at kimia atau meta3olitnya yan6 telah masuk paa sel sasarannya apat menye3a3kan 6an66uan sel atau or6anelanyamelalui penesakan pen6ikatan su3titusi (antimeta3oli) atau peroksiasi. Gan66uan yan6 itim3ulkan akan irespon oleh sel untuk men6uran6i ampaknya an sel akan 3eraaptasi atau melakukan per3aikan. 5amun 3ila respon respon pertah pertahana anan n tiak tiak mampu mampu men6ele men6elemin minir ir 6an66u 6an66uan an yan6 yan6 aa akan akan ter-ai efek toksik. Dampaknya (!u-unya) ter-ai peru3ahan atau keka*auan 3iokimia!i fun6sional atau struktural yan6 3ersifat re?ersi3el atau irre?ersi3el. Hontoh o3at atau zat yan63 36eker-a lan6sun6 (toksik intrasel) alam menim3ulkan efek toksik aalah: a. etrasikli etrasiklin=klo n=kloramfeni ramfenikol kol 3eker-a 3eker-a men6in men6in6at 6at ri3osom ri3osom ari ari suatu suatu sel. 3. Antimikro3a 6olon6an sulfa 3erfun6si se3a6ai antimeta3olit
an
men6ham3at sintesa asam folat. *. 9ai 9aika kall 3e3aa 3e3aass meny menye3a e3a3k 3kan an pero peroks ksi iasi asi lipi lipi atau atau prot protein ein sehin sehin66 66aa fun6sinya ter6an66u. . nse nsekt ktis isi iaa yan6 an6 men6 men6ik ikat at enzi enzim m aset asetil ilko koli line nest ster eras ase e meny menye3 e3a3 a3ka kan n 3ertumpuknya A*h (asetilkolin) alam sinap sehin66a menim3ulkan efek koliner6ik yan6t 3erle3ihan. e. /ian /iani iaa apat apat men6 men6a* a*au auka kan n pern pernap apas asan an sel sel en6 en6an an *ara *ara men6 men66a 6an6 n66u 6u transpor elektron alam hal ini ikatan siania en6an atom 3esi paa
7
protein heme men6alami oksiasi an reuksi selama transfer elektron. Den6an emikian siania apat men66an66u proses pernapasan sel. f. oksin oksin 3otulism 3otulismus us 3erikatan 3erikatan en6an en6an u-un6 akson akson presinap presinaptik tik koliner koliner6ik 6ik perifer sehin66a men6ham3at pelepasan AHh sehin66a ter-ai ham3atan koliner6ik. Efek yan6 sama apat itim3ulkan oleh ra*un ular ko3ra yan6 apat 3erikatan en6an postsinaptik neuromuskuler sehin66a tiak peka terhaap asetilkolin.
Gama? 1. Mekanisme >ek Toksik In"?ase( 2. +ekani +ekanisme sme efek toksik toksik ekstra ekstrasel sel Kelan6sun6an hiup suatu sel san6at ter6antun6 paa lin6kun6an yan6
ipe iperlu rluka kan n untu untuk k meme memenu nuhi hi ke3u ke3utu tuha han n sel. sel. Kare Karena na itu itu aan aanya ya zat i lin6 lin6ku kun6 n6an an sel yan6 yan6 apa apatt men6 men66a 6an6 n66u 6u akti? akti?ita itass sel sel mun6 mun6ki kin n akan akan meni menim m3ulk 3ulkan an peru peru3a 3aha han n
stru strukt ktur ur atau atau 6an6 6an66u 6uan an fun6 fun6si si sel. sel. ntu ntuk k
kelan6sun6an hiup sel minimal i3utuhkan oksi6en zat makanan an *airan ekstrasel (elektrolit an asam3asa) yan6 optimal. a. Oksi6en Oksi6en iperlukan untuk prouksi ener6i. Oksi6en masuk ke alam tu3uh tu3uh melalui melalui saluran saluran pernap pernapasan asan 3erif 3erifusi usi ari ari al?eoli al?eoli ke pem3ul pem3uluh uh arah eritrosit sel. /emua proses (tempat) i atas merupakian sasaran ari zat toksik toksik untuk untuk men66a men66an66 n66u u sampai sampainy nyaa oksi6 oksi6en en ke alam alam sel yan6 yan6 mem3utuhkannya. O3struksi saluran pernapasan apat ter-ai karena zat iritan yan6 kuat atau zat yan6 yan6 3ersifa 3ersifatt ?asopa ?asopasme sme (konst (konstrik riksi). si). 'umlah 'umlah eritros eritrosit it apat apat 3erkuran6 karena 6an66uan prouksi eritrosit oleh sumsum tulan6 3elakan6. 5itrit apat menye3a3kan pem3entukan nmethemo6lo3in ari
8
hemo6l hemo6lo3i o3in n sehin6 sehin66a 6a tiak tiak apat apat men6ik men6ikat at oksi6e oksi6en. n. /emua /emua hal iatas iatas apat menye3a3kan menye3a3kan hipoksia hipoksia an -ika tiak itan66ulan6i itan66ulan6i kekuran6an kekuran6an oksi oksi6e 6en n menmen-a aii le3ih le3ih para parah h (anok (anoksia sia)) an an apa apatt meny menye3 e3a3 a3ka kan n sel sel kekuran6an ener6i an mati. 3. /uplai zat makanan at at maka makana nan n ipe iperlu rluka kan n oleh oleh sel a6ar a6ar pros proses es meta3 meta3ol olism ismee apat apat 3er-alam normal sehin66a keperluan ener6i apat ter*ukupi an proses pertum3uhan apat
3erlan6sun6. Ke*ukupan
zat
makanan
san6at
ter6an ter6antun tun6 6 paa paa proses prosespro proses ses sepert sepertii in6esti in6esti i6est i6esti i a3sorp a3sorpsi si an transpor kelin6kun6an sel. Den6an emikian 3anyak tempat= proses yan6 apat i6an66u oleh suatu zat 3erkaitan en6an suplai zat makanan. *. /uplai *ai *airran Hairan Hairan keseim keseim3an 3an6an 6an elektro elektrolit lit keseim3 keseim3an6 an6ann ann asam3a asam3asa sa an proses ekskresi untuk mempertahankan posisi *airan merupakan sasaran potensial ari suatu zat. Gan66uan *airan seperti retensi *airan (eema) ehir ehirasi asi an asiosi asiosiss apat apat 3er3ah 3er3ahaya aya 3a6i 3a6i kehiu kehiupan pan sel -ika tiak tiak se6era iper3aiki. Gan66uan seperti i atas apat ter-ai karena 3anyak faktor seperti : klee3ihan natrium iare hiper6likemia atau karena aanya zatzat tertentu. /elai /elain n itu itu itu itu luka luka ekstr ekstrase asell -u6a -u6a apa apatt ter-a ter-aii -ika -ika siste sistem m yan6 yan6 men6 men6at atur ur fun6 fun6si sifu fun6 n6si si tu3u tu3uh h sepert sepertii sist sistem em saraf saraf siste sistem m eno enokri krin n (hormon) an sistem immunitas ter6an66u. ntuk le3ih -elas lihat 6am3ar # i 3a!ah ini.
9
Gama? 6. Mekanisme "oksik eks"?ase(
Keterangan: 1. 5itri 5itritt apa apatt men6 men6ik ikat at hemo6 hemo6lo lo3i 3in n an an ter3 ter3en entu tuk k meth methem emo6 o6lo lo3i 3in n menye3a3kan tiak apat men6ikat oksi6en an men6aki3atkan sel kekuran6an oksi6en. 2. atzat atzat yan6 yan6 apat men66a men66an66 n66u u a3sorpsi a3sorpsi atau merusak merusak ?itami ?itamin n atau protein apat men66an66u pertum3uhan pertum3uhan sel. #. ,em3 ,em3eri erian an stero steroi i ari ari luar luar (ekso (ekso6e 6en) n) apa apatt men6 men66an 6an66 66u u sekres sekresin in steroi eno6en yan6 i3utuhkan oleh sel. 4. ,estisi ,estisia a men6ikat men6ikat enzim asetilko asetilkolin lineste esterase rase menye3a3 menye3a3 kan -umlah -umlah A*h 3erle3ihan. . ,enisil ,enisillin lin apat meran6san meran6san6 6 ter3ent ter3entukn uknya ya anti3o anti3oi i terhaa terhaap p iriny irinyaa senir seniri i sehin6 sehin66a 6a paa paa pem3eri pem3erian an 3eriku 3erikutny tnyaa apat apat ter-ai ter-ai reaksi reaksi anti6en an anti3oi yan6 apat menim3ulkan syok s yok anafilaktik.
1.6 &u@u; >ek To Toksik
u-u u-u efek efek toks toksik ik 3eru 3erupa pa peru peru3a 3aha han n atau atau 6an6 6an66u 6uan an 3iok 3iokim imia! ia!i i fun6sional atau struktural suatu sel. 5amun emikian !u-u efek toksik tiak sepenuhnya apat ipisahkan men-ai seperti i atas. /erin6kali kerusakan sel merupakan 6an66uan ua atau ti6a hal i atas. +isalnya peru3ahan struktural sel umumnya merupakan aki3at ari aanya peru3ahan 3iokimia!i atau peru3ahan fun6si sel. ,eru3ahan 3iokimia!i sel apat menye3a3kan peru3ahan fun6sional.
10
Gama? 2. &u@u; eek "oksik
Keterangan: +ekanisme efek ari siania malation an tetrasiklin akan i-elaskan alam 3a3 3erikutnya. 1. ,eru ,eru3a 3aha han n 3iok 3iokim imia! ia!ii sel sel Efek ari zat alam tu3uh mun6kin akan menye3a3kan peru3ahan kimia!i ari sel. /eperti mpenin6katan atau penurunan akti?itas transpor elektron sintesis protein an 6an66uan nsistem hormonal. ,eru3ahan ini paa a!a lnya akan iminimalisir oleh pertahanan tu3uh an -ika apat pulih atau ter-ai aaptasi maka tiak akan ter-ai *eera atau efek toksik. 2. ,eru ,eru3a 3aha han n fun6 fun6sio siona nall nteraksi antara zat toksik en6an reseptor apat mempen6aruhi fun6si or6an or6anor6 or6an an tertent tertentul ul seperti seperti ter-ai ter-ainya nya anoksi anoksia a 6an66u 6an66uan an pernap pernapasan asan 6an66uan sistem saraf pusat hipotensi hipertensi an hiper atau hipo6likemi.
11
,eru3a ,eru3ahan han fun6si fun6siona onall atau 3iokim 3iokimia! ia!ii serin6 serin6 merupa merupakan kan tahap tahap a!al ari ter-ainya peru3ahan struktural. #. ,eru ,eru3a 3aha han n struk struktu tural ral Hontoh*on Hontoh*ontoh toh peru3ahan peru3ahan struktural struktural aalah e6enerasi e6enerasi profilerasi profilerasi an inflam inflamasi. asi. Keti6a Keti6a efek terse3u terse3utt men66a men66am3a m3arka rkan n pera-al pera-alana anan n akhir akhir ari ari seran6kaian peristi!a seluler yan6 apat ilihat i3a!ah mikroskop *ahaya atau elektron. De6enerasi an poliferasi aalah efak intrasel an inflamasi aalah aalah efek ekstrase ekstraselul luler er.. 8er3a6 8er3a6ai ai efek efek tersse3 tersse3ut ut menasa menasari ri peru3a peru3ahan han morfolo6i sel seperti nekrosis karsino6enesis an eema. a. De6ene eneras rasi De6enerasi aalah pen6e*ilan sel atau pen6uran6an -umlah or6anel alam alam sel sel sepe sepert rtii atro atropi pi an an nekr nekros osis. is. Atrop tropii aala aalah h men6 men6e* e*il il atau atau 3erkuran6nya -umlah sel yan6 apat menye3a3kan penyusutan -arin6an atau or6an. Keaaan ini ise3a3kan oleh lin6kun6an yan6 tiak 3aik atau mem3ahayak mem3ahayakan an sehin66a sehin66a sel men6e*il sampai paa tin6kat tin6kat imana imana sel tetap apat melan6sun6kan kehiupannya. Kekuran6an zat makanan atau hormo hormon n tertent tertentru ru apat apat menye3a3 menye3a3kan kan atropi atropi.. /epan/epan-an6 an6 penye3a penye3a3ny 3nyaa apat apat ielim ielimina inasi si atau iper3 iper3aik aiki i maka maka atropi atropi hanya hanya merupa merupakan kan efek homeostatis aaptif yan6 3ersifat re?ersi3el. Akum Akumul ulas asii intr intras asel el zat zat ra*u ra*un n mun6 mun6ki kin n
apat apat
men66 en66an an6 66u
keseim keseim3an 3an6an 6an antara antara kompar kompartem temen en intrase intrasell an antarse antarsell lin6ku lin6kun6a n6an n sekitar. /ehin66a apat menye3a3kan penumpukan 3er3a6ai ma*am zat i sitoplasma atau or6anelaor6anela sel. ,enumpukan intrasel yan6 serin6 i-umpai aalah penumpukan air an lemak. ,em3en6kaan sel karena 5aI an air merupakan merupakan respon morfolo6i yan6 3ersifat re?ersi3el. re?ersi3el. Kaar 5aI intrasel iatur oleh pompa 5aI yan6 meemrlukan A, kekuran6an A, men6 men6ak aki3 i3atk atkan an masu masukn knya ya 5aI 5aI ke intr intrase asell mele3 mele3ih ihii -uml -umlah ah norm normal al.. +enin6 +enin6katn katnya ya 5aI intrase intrasell akan akan menin6 menin6kat katkan kan tekanan tekanan intrasel intraselule uler. r. ,enump ,enumpuka ukan n sel lemak lemak apat apat ter-ai ter-ai karena karena aa ketiak ketiakseim seim3an 3an6an 6an prouksi mo3ilisasi an pen66unaan lemak i alam sel. ,erlemakan apa apatt terter-a ai i kare karena na aan aany ya satu satu atau atau le3i le3ih h ari ari ti6a ti6a peny penye3 e3a3 a3 ketiakseim3an6an meta3olismelemak i atas. Hontoh klasiknya aalah perlemakan hati oleh kar3on tetrakloria.
12
5ekrosis aalah kematian sel alam makhluk hiup yan6 merupakan respon e6enerasi an merupakan hasil akhir ari 3er3a6ai luka sel seperti sintesis letal (apoptosis) interaksi irre?ersi3el an hipoksiaanoksia. 3. ,roliferasi Aany Aanyaa pen6ar pen6aruh uh suatu suatu zat kimia kimia itan6 itan66ap 6apii oleh oleh sel en6an en6an *ara menin6 menin6kat katkan kan pertum pertum3uh 3uhann annya. ya. /e3a6a /e3a6aima imana na e6ene e6enerasi rasi prolife proliferasi rasi a!alnya -u6a merupakan respon homeostatif aaptif yan6 apat iikuti proliferasi yan6 irre?ersi3el oleh sekelompok populasi sel yan6 ikenal en6an se3utan kanker. ,roliferasi apat i3eakan men-ai hipertrofi atau hiperplasia. $ipertropi aalah respon proliferasi yan6 3erkaitan en6an pem3esaran sel sean6kan hiperplasia 3erkaitan en6an pertam3ahan -umlah sel. *. nflamasi nflamasi atau peraan6an merupakan suatu proses yan6 inamis yan6 3erat an rin6annya san6at ter6antun6 ari zaat yan6 menye3a3kan an respon respon tu3uh. tu3uh. ,eru3a ,eru3ahan han yan6 yan6 ter-a ter-aii mulai mulai ari ari kemerah kemerahmer meraha ahan n eema nyeri an selan-utnya selan-utnya sampai menye3a3ka menye3a3kan n kehilan6an kehilan6an fun6si paa or6an yan6 men6alami men6alami inflamasi.
1.2 Sia" >ek >ek Toks Toksik ik Aa 2 -enis sifat efek toksik yakni re?ersi3el (ter3alikkan) an irre?ersi3el
(tiak ter3alikan). Hiri*iri efek toksik ter3alikkan meliputi: 1. 8ila 8ila -umla -umlah h zat zat toksik toksik alam alam temp tempat at ker-any ker-anyaa atau atau resepto reseptorny rnyaa telah telah ha3is ha3is 2. #.
maka reseptor akan kem3ali seperti keaaan semula. Efek Efek toks toksik ik yan6 yan6 iak iaki3a i3atka tkan n akan akan *epat *epat hila hilan6 n6 atau atau kem3 kem3ali ali ke normal normal.. Keto Ketoks ksik ikan an san6a san6att ter6an ter6antu tun6 n6 paa paa osis osis ke*ep ke*epata atan n a3sorp a3sorpsi si istri3 istri3us usi i
an eliminasi zat ra*un. /ean6kan *iri*iri ari sifat efek toksik yan6 tiak ter3alikkan aalah: 1. Keru Kerusa saka kan n yan yan6 6 ter ter-a -ai i sifa sifatn tny ya per perma mane nen. n. 2. ,apa ,apara ran n 3eri 3eriku kutn tny ya akan akan meni menim3 m3ul ulka kan n keru kerusa sakk kkan an yan6 yan6 sifa sifatn tny ya sam sama sehin66a memun6kinkan ter-ainya akumulasi efek toksik.
13
#.
,apa ,apara ran n en6 en6an an takar takaran an yan6 yan6 san6 san6at at ke*il ke*il ala alam m -an6 -an6ka ka panpan-an an6 6 akan akan menim3ulkan efek toksik yan6 sma efektifnya en6an yan6 itim3ulkan oleh paparan osis 3esar -an6ka penek. ni menun-ukkan zat yan6 apat menim3ulka menim3ulkan n efek toksik irre?ersi3el aalah zat ra*un yan6 terakumulasi terakumulasi atau san6at sukar ieliminasi.
Gama? 0. Sia" eek "oksik
$A$ III P>%UTUP
6.# Kesimp Kesimpu(a u(an n 1. konis konisii efek toksik toksik iefini iefinisika sikan n se3a6ai se3a6ai 3er3a6a 3er3a6aii keaaa keaaan n atau faktor faktor yan6
mempen6aruhi efekti?itas a3sorpsi an istri3usi suatu zat alam tu3uh. 2. %an6 %an6 termasuk termasuk alam konisi konisi efek toksik toksik yaitu yaitu konisi konisi paparan paparan zat kimia kimia an konisi makhluk hiup. Konisi terse3ut akan mempen6aruhi keterseiaan 3iolo6i zat kimia i sel sasaran sehin66a menentukan efeknya. #. Ke3eraaan Ke3eraaan zat kimia kimia alam alam tu3uh tu3uh apat apat menim3ulk menim3ulkan an efek toksik toksik melalui 2 *ara 3erinteraksi 3erinteraksi se*ara lan6sun6 (toksik intrasel) an se*ara tiak lan6sun6 lan6sun6 (toksik ekstrasel). 4. u-u u-u efek toksik toksik 3erupa 3erupa peru3ahan peru3ahan atau 6an66u 6an66uan an 3iokimia!i 3iokimia!i fun6sio fun6sional nal atau struktural suatu sel. . Aa 2 -enis sifat efek toksik toksik yakni re?ersi3 re?ersi3el el (ter3alik (ter3alikkan kan)) an irre?er irre?ersi3e si3ell (tiak ter3alikan). 14
6.1 Sa?an Sa?an
ntuk menyempurna menyempurnakan kan makalah makalah ini penulis penulis men6harapka men6harapkan n saran an kritik kritikny nyaa ari ari pem3a* pem3a*aa yan6 yan6 mem3an mem3an6un 6un.. Karena Karena penuli penuliss menya menyaari ari 3ah!a 3ah!a makalah ini -auh ari kesempurnaan.
DAFTAR PUSTAKA
,riyanto. 2010. Toksikologi, Toksikologi, Mekanisme, Terapi Terapi Antidotum, dan Penilaian Resiko. 'akarta : em3a6a /tui an Konsultasi 7armakolo6i
15
/ulisty /ulistyo!a o!ati ti Ey Ey Apt. +./. +./. 200;. 200;. Diktat Toksikologi Toksikologi.. %o6yaka 6yakarta rta : 5% 'urusan ,eniikan Kimia 7+,A
16