PERCOBAAN IV ANESTESI DAN ANTIINFLAMASI PADA TIKUS PUTIH
A. Tujuan
1. Melakukan anestesi umum pada tikus putih 2. Mengamati stadium anestesi yang terjadi melalui parameter-parameter antara lain, respon nyeri, lebar pupil, jenis pernapasan, frekuensi jantung dan tonus otot. 3. Mempelajari daya antiinflamasi obat pada binatang dengan radang buatan.
B. Dasar Teori
1. Anestesi Anestesi adalah suatu keadaan hilangnya sensasi nyeri yang disertai maupun yang tidak disertai kehilangan kesadaran. Obat yang digunakan dalam menimbulkan anestesia disebut sebagai anestetik dan kelompok obat ini dibedakan dalam anestetik lokal dan anestetik umum. Bergantung pada dalamnya pembiusan, anesteti umum dapat memberikan efek analgesia yaitu hilangnya sensasi nyeri atau efek anestesia yaitu analgesia yang disertai hilangnya kesadaran, sedangan anestetik lokal hanya dapat menimbulkan efek analgesia. Anestetik umum bekerja di susunan saraf pusat sedangkan anestetik lokal bekerja langsung pada serabut saraf perifer (Amir Syarif, 2003). Anestetik digunakan pada pembedahan dengan maksud mencapai keadaan pingsan, merintangi rangsangan nyeri (analgesia), memblokir reaksi refleks terhadap manipulasi pembedahan serta menimbulkan pelemasan otot (relaksasi) (Tan Tjay Hoan, 2007).
2. Teori anestesi umum Anestesia terjadi karena adanya perubahan neurotransmisi diberbagai bagian SSP. Kerja neurotransmitter di pasca sinaps akan diikuti dengan pembentukan second messenger yang dalam hal ini adalah cAMP yang selanjutnya mengubah transmisi di neuron. Disamping asetilkolin sebagai neurotransmitter klasik, dikenal juga katekolamin, serotonin, GABA, adenosin, serta berbagai asam amino dan peptide endogen yang bertindak sebagai neurotransmitter atau yang memodulasi neurotransmitter di SSP, misalnya asam gluutamat dengan mekanisme hambatan pada reseptor NMDA (N-Metil-D-Aspartat) (Amir Syarif, 2007). Beberapa jenis anestesi umum adalah sebagai berikut : a) Anestesi inhalasi Obat-obat ini diberikan sebagai uap melalui saluran napas. Keuntungannya adalah resorpsi yang cepat melalui paru-paru seperti juga ekskresinya melalui gelembung paru (alveoli) yang biasanya dalam keadaan utuh. Pemberiannya mudah dipantau dan bila perlu setiap waktu dapat dihentikan. Obat ini digunakan terutama untuk memelihara anestesi. Semua anestetik inhalasi adalah derivate eter kecuali halotan dan nitrogen.
Beberapa efek samping yang dapat
ditimbulkan karena penggunaan anestetik inhalasi adalah dapat menyebabkan tekanan pernapasan ; menekan sistem kardiovaskular; merusak hati dan ginjal ; oliguri (reversible) ; dan menekan sistem regulasi suhu (Tan Tjay Hoan, 2007). Anestesi inhalasi yang sempurna adalah yang masa induksi dan pemulihannya singkat dan nyaman, peralihan stadium anestesinya terjadi cepat, relaksasi ototnya sempurna, berlangsung cukup aman, dan tidak menimbulkan efek toksik atau efek samping berat dalam dosis anestetik lazim (Amir Syarif, 2007).
Mekanisme kerja dari anestesi inhalasi yaitu digunakan gas dan cairan terbang yang masing-masing sangat berbeda dalam kecepatan induksi, aktivitas, sifat melemaskan otot maupun menghilangan rasa sakit. Untuk mendapatkan reaksi yang secepat-cepatnya obat ini pada permulaan harus diberian dalam dosis tinggi yang kemudian diturunkan sampai hanya sekedar memelihara keseimbangan antara pemberian dan pengeluaran (ekshalasi). Keuntungan anestetik inhalasi dibandingan dengan anestetik intravena adalah kemungkinan untuk dapat lebih cepat mengubah kedalaman anestesi dengan mengurangi konsentrasi dari gas/uap yang diinhalasi (Tan Tjay Hoan, 2007). Kebanyakan anestesi umum tidak dimetabolisasikan oleh tubuh karena tidak bereaksi secara kimiawi dengan zat-zat faali. Oleh karena itu teori yang mencoba menerangkan khasiatnya selalu didasarkan atas sifat fisikanya, misalnya tekanan parsial dalm udara yang diinhalasi, daya difusi dan kelarutannya dalam air, darah dan lemak. Semakin besar kelarutan suatu zat dalam lemak, semakin cepat difusinya ke jaringan lemak dan semakin cepat tercapainya kadar yang diinginkan dalam SSP (Tan Tjay Hoan, 2007). Mekanisme kerjanya berdasarkan perkiraan bahwa anestetika umum dibawah pengaruh protein SSP, dapat membentuk hidrat dengan air yang bersifat stabil. Hidrat gas ini mungkin dapat merintangi transmisi rangsangan di sinaps dan dengan demikian mengakibatkan anestesi (Tan Tjay Hoan, 2007). b) Anestesi intravena Obat-obat ini juga dapat diberikan dalam sediaan suppositoria secara rectal, tetapi resorpsinya kurang teratur. Terutama digunakan untuk mendahului induksi anestesi total, atau memeliharanya juga sebagai anestesi pada pembedahan singkat (Tan Tjay Hoan, 2007).
Dalam teknik yang disebut sebagai anestesia berimbang (balanced anesthesia) obat-obat ini mungkin digunakan tunggal atau dalam kombinasi sebagai adjuvan untuk anestesi inhalasi, yaitu agar indusi anestesi segera tercapai. Untuk tindakan bedah tertentu, anestetik intravena saja sudah memadai dan pemulihan terjadi cukup cepat misalnya thiopental dan propofol sehingga dapat digunakan pada rawat jalan. Fentanil digunakan sebagai ajuvans untuk anestetik inhalasi karena sifat sedatifnya menimbulkan analgesia kuat dan menstabilkan kardiovaskular, sedangkan benzodiazepine digunakan untuk menidurkan pasien dan membuatnya tidak ingat akan apa yang dialami sebelum anestesi (Amir Syarif, 2007). 3. Stadium anestesi umum Semua zat anestetik menghambat SSP secara bertahapyang mula-mula dihambat adalah fungsi yang kompleks dan yang paling akhir dihambat ialah medulla oblongata tempat pusat vasomotor dan pernapasan. Anestesi umum dibagi kedalam 4 tahapan stadium anestesi, yaitu: a)
Stadium I (analgesia) Stadium analgesia dimulai sejak saat pemberian anestetik sampai hilangnya kesadaran.pada stadium ini pasien tidak lagi merasakan nyeri (analgesia), tetapi masih tetap sadar dan dapat mengikuti perintah. Pada stadium ini dapat dilakuan tindakan pembedahan ringan seperti mencabut gigi dan biopsy kelenjar ((Amir Syarif, 2007).
b)
Stadium II (eksitasi) Stadium ini dimulai sejak saat hilangnya kesadaran sampai munculnya pernapasan yang teratur yang merupakan tanda dimulainyastadium pembedahan. Pada stadium ini pasien tampak mengalami delirium dan eksitasidengan gerakan-gerakan diluar kehendak. Pernapasan tidak teratur, kadang-kadang apnea dan
hiperapnea, tonus otot rangka meninggi, pasiennya meronta-ronta kadang sampai mengalami inkontinensia, dan muntah. Ini terjadi karena hambatan pada pusat inhibisi. Pada stadium ini dapat terjadi kematian, maka stadium ini diusahakan cepat dilalui (Amir Syarif, 2007). c)
Stadium III (pembedahan) Stadium III dimulai dengan timbulnya kembali pernapasan yang teratur dan berlangsung sampai pernapasan spontan. Keempat tingkat dalam stadium pembedahan ini dibedakan dari perbedaan perubahan pada gerakan bola mata, refles bulu mata, dan konjungtiva, tonus otot, lebar pupil yang menggambarkan semakin dalamnya pembiusan (Amir Syarif, 2007). 1) Tingkat 1 : pernapasan teratur, spontan dan seimbang antara pernapasan dada dan perut, gerakan bola mata terjadi diluar kehendak, miosis, sedangkan tonus otot rangka masih ada (Amir Syarif, 2007). 2) Tingkat 2 : pernapasan teratur tetapi frekuensinya lebih kecil, bola mata tidak bergerak, pupil mata melebar, otot rangka mulai melemas dan refleks laring hilang sehingga pada tahap ini dapat dilakukan intubasi (Amir Syarif, 2007). 3) Tingkat 3 : pernapasan perut lebih nyatadari pada pernapasan dada, karena otot interkostal lumpuh, relaksasi otot rangka sempurna, pupil lebih lebar tetapi belum maksimal (Amir Syarif, 2007). 4) Tingkat 4 : pernapasan perut sempurna karena otot interkostal lumpuh total, tekanan darah mulai menurun, pupil sangat lebar dan refleks cahaya hilang. Pembiusan hendaknya jangan sampai ke tingkat 4 ini, sebab pasien akan mudah sekali masuk kedalam stadium IV, yaitu ketika pernapasan mulai melemah.
Untuk mencegah ini harus diperhatikan benar sifat dan dalamnya pernapasan, lebar pupil dibandingkan dengan eadaan normal, dan turunnya tekanan darah (Amir Syarif, 2007). 1) Stadium IV (depresi modulla oblongata) Stadium ini dimulai dengan melemahnya pernapasan perut disbanding stadium III tingkat 4, tekanan darah tidak dapat diukur karena pembuluh darah kolaps, dan jantung berhenti berdenyut. Keadaan ini dapat segera disusul kematian, kelumpuhan napas disini tidak dapat diatasi dengan pernapasan buatan, bila tidak didukung oleh alat bantu napas dan sirkulasi. Selain dari derajat kesadaran, relaksasi otot, dan tanda-tanda diatas, ahli anestesia menilai dalamnya anestesia dari respons terhadap rangsangan nyeri yang ringan sampai yang kuat. Rangsangan yang kuat terjadi saat pemotongan kulit, manipulasi peritoneum, kornea, mukosa uretra terutama bila ada peradangan. Nyeri sedang terasa ketika terjadi manipulasi pada fasia, otot dan jaringan lemak, sedangkan nyeri ringan terasa ketika terjadi pemotongan dan penjahitan usus atau pemotongan jaringan otak (Amir Syarif, 2007). a. Antiinflamasi Inflamasi adalah respon sel normal yang bersifat preventif terhadap erusakan sellain atau sel tetangga. Respon ini merupakan respon homeostasis yang kompleks. Reaksi inflamasi dapat terjadi secara akut setelah terjadi kerusakan jaringan atau secara kronis aibat oleh infeksi pathogen yang persisten dalam jaringan dan dalam jangka waktu yang lama, seperti pada infeksi TBC (Mycek J Mary, 2011) Inflamasi dapat disertai dengan gejala panas, kemerahan, bengkak, nyeri/sakit Proses
inflamasi
. meliputi
kerusakan
mikrovaskuler,
meningkatnya
permeabilitas vaskuler dan migrasi leukosit ke jaringan radang, dengan
gejala panas, kemerahan, bengkak, nyeri/sakit, fungsinya terganggu. Mediator yang dilepaskan antara lain histamin, bradikinin, leukotrin, Prostaglandin dan PAF(Mycek J Mary, 2011). Obat antiinflamasi yang banyak digunakan terutama dari kelompok obat-obat antiinflamasi non steroid (NSAID) dan sebagian kecil dari golongan antiinflamasi steroid (AIS). Kerja utama dari obat obat NSAID yaitu sebagai penghambat enzim siklooksigenase yang mengaibatkan penghambatan sintesis senyawa endoperoksida siklik PGG2 dan PGH2. Kedua senyawa ini merupaan pra zat antitrombotik, yaitu menghambat sintesa prostaglandin di vena (Mycek J Mary, 2011) Reaksi inflamasi terjadi sebagai aksi fisiologik substansi inflamatori endogen, yang dikenal dengan nama mediator inflamasi. Sebagai precursor pada sintesis eikosanoid adalah asam arakhidonat, yang terdapat dalam bentuk teresterifikasi pada fosfolipid membrane. Fosfolipid adalah lipid yang memiliki aktivitas biologic dan merupakan precursor sintesis mediator. Respon inflamasi terdiri dari : a. Respon kardinal Yang dimaksud respon kardinal adalah respon utama, yaitu kemerahan (rubor), rasa sakit / nyeri (dolor), suhu jaringan radang lebih tinggi dibandingkan dengan jaringan normal (kalor), udem diarea radang (tumor) dan gangguan fungsi organ (function laesa). Respon kardinal ini hanya tampak apabila reaksi inflamasi terjadi pada permukaan tubuh. Hal ini tidak akan tampak apabila terjadi pada organ internal. Respon kardinal terdiri dari respon vaskuler dan respon seluler (Mycek J Mary, 2011). b. Even vaskuler Setelah terjadi cedera jaringan, akan terjadi perubahan hemodinamik dalam pembuluh darah. Even vaskuler diawali dengan vasokonstriksi yang selanjutnya dengan segera diikuti dengan vasodilatasi arteriol
dan venule yang bersirkulasi ke area radang tersebut. Sebagai akibatnya area tersebut jadi tersumbat (congested) dan menjadi kemerahan eritema) dan peningkatan suhu. Respon hyperemia ini diikuti dengan peningkatan permeabilitas kapiler, yang berakibat cairan mengalir ke jaringan. Terjadi eksudasi dan menyebabkan udem, nyeri dan gangguan fungsi organ. Pada saat cairan mengalir keluar kapiler, maka terjadi stagnasi aliran dan kloting darah pada kapilerapiler
kecildi
area
radang.
Hal
ini
menyebabkan
lokalisasi
mikroorganisme agar tidak menyebar (Mycek J Mary, 2011). c. Even seluler Even seluler pada respon inflamasi ditandai dengan pergerakan sel leukosit fagosit ke area inflamasi. Ada dua macam leukosit yang berperan pada respon inflamasi akut yaitu granulosit akut dan monosit. Selain rekrutmen leukosit, maka respon inflamasi akut juga disuport oleh rilis mediator inflamasi dari sel-sel penjaga (sentinel cells), seperti sel mastosit dan makrofag yang keberadaannya pada jaringan bersifat preposisi (Mycek J Mary, 2011). Obat obat antiinflamasi memiliki efek farmakologik antara lain : a. Menghambat migrasi leukosit b. Mencegah pembentukan cairan intraperitonium c. Menghambat pembentukan granuloma d. Menghambat sintesis prostaglandin e. Mencegah degranulasi mastosit sehingga tidak terjadi pelepasan histamin, dengan demikian uji antiinflamasi selain uji efek analgesic juga meliputi uji antiarthritis dan antiedematus (Mycek J Mary, 2011). Dalam praktikum ini yang digunakan untuk mengiduksi inflamasi adalah karagenin karena ada beberapa keuntungan yang didapat antara lain tidak menimbulkan kerusakan jaringan, tidak menimbulkan bekas,
memberikan respon yang lebih peka terhadap obat antiinflamasi (Vogel, 2002). Karagenin sebagai senyawa iritan menginduksi terjadinya cedera sel melalui pelepaskan mediator yang mengawali proses inflamasi. Pada saat terjadi pelepasan mediator inflamasi terjadi udem maksimal dan bertahan beberapa jam. Udem yang disebabkan induksi karagenin bertahan selama 6 jam dan berangsur-angsur berkurang dalam waktu 24 jam (Vogel, 2002). Karagen merupakan cairan polisakarida yang terdiri dari unit-unit galaktosa tersulfatasi dan didapat dari tanaman chondrus crispus. Karagen yang paling efektif untu udemogen adalah yang mengandung λ-galaktosa. Denaturasi oleh panas yang membebaskan sulfatnya akan mengurangi aktivitas udemogeniknya. Bahan penginduksi udem yang dapat digunakan selain karagenin, antara lain : a. Ovalbumin putih telur unggas dengan dosis 0,5 % v/v 0,1-0,5 ml. b. Karagen 0,5-1 % c. Larutan dekstran 60 5 μg/ml atau formalin d. Formalin (Vogel, 2002).
DAFTAR PUSTAKA
Mary, J Mycek. 2011. Farmakologi Ulasan Bergambar edisi 2 . Widya Medika : Jakarta
Syarif , Amir,Dr..,Dkk. 2007. Farmakologi dan Terapi. Departemen Farmakologi dan terapeutik FKUI : Jakarta
Tjay, Tan Hoan. 2007. Obat-Obat Penting. PT. Elex Media Komputindo : Jakarta
Vogel, H. G., 2002, Drug Discovery and Evaluation, Pharmacological Assay,
2nd Edition, Frankfurt am Main : Germany.
