INTERAKSI OBAT Antiepilepsi “
Oleh : 1. Fani Nurhasanah 2. Gustaprani 3. Novira AR 4. Septianingsih
”
Epilepsi •
•
Epilepsi adalah suatu gangguan penggunaan susunan saraf pusat yang dicirikan terjadinya suatu bangkitan secara tiba-tiba singkat singkat dan berima yang disebabkan oleh gangguan fungsi otak, dimana sel-sel otak tidak bekerja secara sempurna dengan menifestasi hilangnya kesadaran sejenak, bingung, gerakan involuter, inkotinensia , gangguan persepsi, suara yang aneh dan perasaan takut takut yang tidak bisa dijelaskan. Jenis Epilepsi – – –
Bangkitan Umum Primer Bangkitan Parsial/Fokal/Lok Parsial/Fokal/Lokal al Bangkitan lainnya lainnya
Antiepilepsi dan Golongannya •
•
antiepilepsi bekerja untuk menghambat proses inisiasi dan penyebaran kejang. Namun umumnya obat antiepilepsi lebih cenderung bersifat membatasi proses penyebaran kejang daripada mencegah proses inisiasi. secara umum ada dua mekanisme kerja antiepilepsi yaitu : – –
peningkatan inhibisi (GABA-ergik) , dan penurunan eksitasi yang kemudian memodifikasi konduksi ion: Na+, Ca2+, K+, dan Cl- atau aktivitas neurotransmitter.
•
Golongan Hidantoin Co: Fenitoin, mengubah konduktansi Na⁺, K⁺, dan Ca2+, potensial membrane dan konsentrasi asam amino dan neurotransmitter norepineprin, asetilkolin asetilkolin dan GABA
•
Golongan Barbiturat Co: Fenobarbital, dapat menekan saraf abnormal secara selektif, selektif, menghambat penyebaran penyebaran dan menekan cetusan listrik. Barbiturat menekan korteks sensor,menurunkan aktivitas motorik, mempengaruhi fungsi serebral dan menyebabkan menyebabkan kantuk, efek sedasi dan hipnotik
•
Golongan Suksimid Co: Etosuksimid, menurunkan nilai arus ambang rendah dari kalsium tipe T. Arus kalsium tipe T diperkirakan merupakan arus pemacu di saraf thalamus yang bertanggung jawab menimbulkan lepasan muatan di korteks yang ritmik pada serangan.
•
Golongan Oksazolidindion Co: Trimetadon, Trimetadon, meningkatkan nilai ambang untuk lepas muatan kejang pasca stimulansi talamus berulang trimetadion atau lebih tepat metabolit aktifnya yaitu dimetadion mempunyai efek yang sama pada aliran Ca2+ thalamus seperti etosuksimid etosuksimid (mengurangi aliran kalsium tipe T)
•
Karbamazepin Co: Karbamazepin, seperti fenitoin memblokade saluran natrium pada konsentrasi konsentrasi terapeutik dan menghambat cetusan berulang berfrekuensi tinggi pada kultur neuron
•
Golongan Benzodiazepin Co: Diazepam, menekan serangan yang berasal dari fokus epileptogenik dan efektif efektif pada serangan serangan absence dan mioklonik
•
Asam Valproat Co: Asam Valproat, mengurangi perambatan perambatan lepasan listrik abnormal di dalam otak. Asam valproat valproat bisa memperkuat memperkuat keja keja GABA GABA pada sinaps-sinaps inhibisi. Mekanisme Mekanisme kerjanya kerjanya diperkirakan diperkirakan berdasarkan hambatan enzim yang menguraikan GABA ( g-amino-butyric acid ) sehingga kadar neurotransmiter ini diotak meningkat
•
Antiepilepsi lain – –
Fenasemid Penghambat Karbonik Anhidrase
Interaksi Interaksi Obat Obat Kombinasi Obat
Mekanisme Interaksi dan Efek
Jenis Intrksi
Level
Tindakan
Diazepam + Alkohol
- Penggunaan bersama benzodiazepin dengan alkohol dapat mengakibatkan depresan SSP aditif efek yang fatal. - Diazepam menyebabkan toksisitas aditif dengan alkohol
FD
5 – Well eshtablished
Hindari kombinasi
Diazepam + Aminopilin/ Teofilin
-Aminopilin dapat menghambat reseptor adenosin atau menginduksi metabolisme benzodiazepine, yang mengarah ke penurunan konsentrasi serum dan efek benzodiazepin. - Oleh karena itu aminofilin atau turunannya dapat mengurangi efek sedatif dari diazepam
FK
4 – Moderate Good
Mengganti kombinasi atau memberikan jarak penggunaan Memantau Pasien secara klinis Gunakan kombinasi dengan hati-hati
Kombinasi Obat
Mekanisme Interaksi dan Efek
Jenis Intrksi
Level
Fenitoin + Cimetidine
- Simetidin menghambat metabolisme hati dari hydantoins hydantoins mengakibatkan mengakibatkan kadar plasma meningkat dan efek hydantoins. -cimetidine bersamaan dan penggunaan fenitoin telah menyebabkan beberapa laporan kasus trombositopenia berat akibat depresi sumsum tulang sinergis
FD
Fenitoin + Asiklovir
- Asiklovir dapat menurunkan kadar fenitoin dalam darah, mengakibatkan hilangnya kontrol epilepsi. - Menurunya efek fenitoin
FD
4 – Moderate Limited
Memantau Pasien secara klinis
Fenitoin + Amlodipin
- Fenitoin dapat menginduksi metabolisme hati dari dihydropyridine dihydropyridine calcium channel blockers blockers sehingga fenitoin secara signifikan mengurangi kadar serum amodipin. - efek amlodipin menurun (lebih singkat)
FD
4 – Well Eshtablished
Hindari Kombinasi
4 – Well Established
Tindakan
Gunakan kombinasi dengan hati-hati. Memonitor kadar obat. Memantau pasien secara klinis.
Kombinasi Obat
Mekanisme Interaksi dan Efek
Jenis Intrksi
Level
- Ketika estrogen digunakan sebagai kontrasepsi oral, dengan barbiturat dapat mengakibatkan mengakibatkan kegagalan kontrasepsi dan ketidakteraturan menstruasi. -Barbiturat -Barbiturat (induksi enzim ) dapat meningkatkan meningkatkan metabolisme estrogen, sehingga kadar estrogen berkurang . -Fenobarbital -Fenobarbital mengurangi mengurangi efek kontrasepsi esterogen
FD
Fenobarbital + Na.Bikarbonat /Na.Karbonat
- Alkalinisasi urin meningkatkan meningkatkan laju ekskresi fenobarbital, yang dapat mengurangi konsentrasi serum phenobarbital.
FD
4Well Established
Gunakan kombinasi dengan hati-hati.
Fenobarbital + Asam Valproat
- Asam valproat dapat menghambat metabolisme hati dari fenobarbital, sehingga kadar serum dan toksisitas fenobarbital fenobarbital meningkat. - Efek sedasi meningkat
FD
4Well Established
Gunakan kombinasi dengan hati-hati. Pantau tandatanda keracunan obat.
Fenobarbital + Esterogen
4Well Established
Tindakan
Pertimbangkan alternatif dan / atau kontrasepsi pengganti. Gunakan kombinasi dengan hati-hati.
Contoh Resep
R/ 250mg Paracetamol meloxicam 7,5 mg 0,5 mg Diazepam Amitriptilin 5mg mf cap dtd No XXX s 2dd1 Alpentin (Gabapentin ) 300 mg No XXX s 2dd1
Kombinasi Obat Diazepam + Amitriptilin
Mekanisme Interaksi dan Efek
- Penggunaan bersamaan benzodiazepin dan antidepresan trisiklik dapat menyebabkan menyebabkan depresi SSP aditif termasuk sedasi berlebihan. - Efek antikolinergik Peningkatan juga terjadi dengan dengan penggunaan bersamaan. - diazepam menyebabkan toksisitas aditif dengan amitriptiline
Jenis Intrksi
FK
Level
4Moderate Few report
Tindakan
Gunakan kombinasi dengan hati-hati. (diawali dengan dosis rendah) Pantau tandatanda keracunan obat (efek sedatif berlebihan)
diazepam + meloxicam
Tidak tercatat ada interaksi
-
-
-
Diazepam + paracetamol
Tidak tercatat ada interaksi
-
-
-
Gabapentin + diazepam
Tidak tercatat ada interaksi
-
-
-
TERIMA KASIH