BAB I PENDAHULUAN
1.1
Latar be belakang Farmakologi mempelajari mekanisme kerja obat pada sistem tubuh
termasuk menentukan toksisitasnya. Jalur pemakaian obat yang meliputi secara oral, rektal, dan parenteral serta yang lainnya harus ditentukan dan ditetapkan ditetapkan sebagai petunjuk petunjuk tentang tentang dosis-dosi dosis-dosis s yang dianjurkan dianjurkan bagi pasien dalam berbagai umur, berat dan status penyakitnya serta teknik penggunaannya penggunaannya atau petunjuk pemakaiannya. pemakaiannya. 1 Bentuk sediaan dan cara pemberian merupakan penentu dalam memaksimalkan memaksimalkan proses absorbsi obat oleh tubuh karena keduanya sangat menentukan efek biologis suatu obat seperti absorpsi, kecepatan absorpsi dan bioavailabilitas (total obat yang dapat diserap), cepat atau lambatnya action), lamanya obat bekerja (duration obat mulai bekerja (onset (onset of action), (duration of action), action), intens intensita itas s kerja kerja obat, obat, respon respons s farmak farmakolo ologik gik yang yang dicapa dicapaii serta serta dosi dosis s yang yang tepa tepatt untu untuk k membe emberi rika kan n resp respon ons s tert terten entu tu.. Seti Setiap ap cara cara pemberian obat memiliki keuntungan dan kerugian masing-masing yang dimana tujuannya obat dapat mencapai reseptor kerja yang diinginkan setelah diberikan melalui rute tertentu yang nyaman dan aman. 2 1.2
Tujuan 1.
Mengetahui cara pemberian obat per-oral dan parenteral.
2.
Membandingkan mula kerja obat antara pemberian per-oral
dan parenteral. 1.3
Dasar teori 1. Pemberian obat per-oral
Pemberian obat secara oral, cara penggunaannya masuk melalui mulut mulut.. Keuntu Keuntung ngann annya ya relati relatiff aman, aman, prakti praktis, s, ekono ekonomi mis. s. Kerugi Kerugian annya nya timbulnya efek lambat; tidak bermanfaat untuk pasien yang sering muntah, diare, tidak sadar, tidak kooperatif; untuk obat iritatif dan yang rasanya tidak enak Untuk tujuan terapi serta efek sistematik yang dikehendaki, penggunaan oral adalah yang paling menyenangkan dan murah, serta
umumnya paling aman. Hanya beberapa obat yang mengalami perusakan oleh cairan lambung atau usus. Pada keadaan pasien muntah-muntah, koma, atau dikehendaki onset action yang cepat, penggunaan obat melalui oral tidak dapat dipakai. Pemberian obat melalui oral atau mulut memang merupakan cara termudah dan paling sederhana. Cara tersebut meminimalkan ketidaknyamanan pada pasien dan dengan efek samping yang paling kecil dibandingkan dengan cara pemberian yang lain. 2 2. Pemberian obat parenteral Pemberian obat melalui parenteral berarti pemberian obat melalui injeksi atau infuse. Dapat diberikan secara intra-dermal (ID), subkutaneus (SC), intra-muscular (IM) / jaringan intralesional, intra-vena (IV) / sirkulasi intra-arterial, intraspinal atau melalui ruang intra-artikular. Obat yang diberikan secara parenteral akan diabsorbsi lebih banyak dan bereaksi lebih cepat daripada obat yang diberikan secara topical atau oral. Tujuannya tanpa melalui saluran pencernaan dan langsung ke pembuluh darah. Keuntungannya yaitu dapat digunakan untuk pasien yang tidak sadar, sering muntah, diare, pasien yang sulit menelan / pasien yang tidak kooperatif; dapat untuk obat yang mengiritasi lambung; dapat menghindari kerusakan obat di saluran cerna dan hati; bekerja cepat dan dosis ekonomis. Kelemahannya yaitu kurang aman, tidak disukai pasien, berbahaya (suntikan – infeksi). Pemberian obat parenteral dapat menyebabkan resiko infeksi bila tidak memperhatikan dan melakukan tehnik aseptic dan antiseptic pada saat pemberian obat. Karena pada pemberian parenteral, obat diinjeksikan melalui kulit, menembus sistem pertahanan kulit. Komplikasi yang sering terjadi adalah bila pH, osmolaritas dan kepekatan cairan obat yang diijeksikan tidak sesuai dengan
kondisi
tempat
penusukkan,
serta
dapat
kerusakan jaringan sekitar tempat injeksi. 2 BAB II METODE PRAKTIKUM
2.1
Alat Alat-alat yang digunakan dalam praktikum ini yaitu:
mengakibatkan
1. Alat suntik 2. Spidol untuk menandai mencit 3. 2 buah stopwatch
2.2
Bahan Bahan yang digunakan dalam praktikum ini yaitu: 1. 2 ekor mencit sebagai hewan coba dengan variabel kontrol yang sama (umur, berat badan, jenis kelamin) 2. Diazepam (obat penenang)
2.3
Cara kerja : 1. Dua ekor mencit yang digunakan sebagai hewan coba diletakkan di atas meja. 2. Salah satu mencit tersebut ditandai dengan spidol merah di bagian ekornya. 3. Mencit pertama yang diberi tanda pada bagian ekornya tersebut diberi Diazepam secara per-oral dengan menggunakan alat suntik. Obat dimasukkan melalui mulutnya. Pemberian obar per-oral harus hati-hati, jangan sampai masuk ke paru-paru. 4. Sedangkan mencit kedua yang tidak diberi tanda pada bagian
ekornya diberi Diazepam secara intra-peritoneal (parenteral), yaitu dengan menyuntikkan obat tersebut di daerah dekat perut samping. 5. Catat waktu pemberian obat pada masing-masing mencit tersebut,
kemudian amati efek obat yang terjadi. Stopwatch mulai dinyalakan saat obat mulai diberikan pada masing-masing mencit. 6. Perhatikan lamanya waktu pemberian obat sampai timbulnya efek. Catat pula waktu saat obat tersebut mulai menimbulkan efek. BAB III HASIL PRAKTIKUM
Hasil praktikum pemberian obat secara per-oral dan parenteral pada mencit di masing-masing kelompok praktikum : Tabel 1. Onset of action (menit) obat (diazepam) pada mencit dengan pemberian secara per-oral dan parenteral (inter-peritoneal).
Parenteral
Kelompok
Per-oral
1
8.45
0.59
2
5.18
7.06
3
8.10
5.15
4
Masih aktif
3.31
5
Masih aktif
4.50
6
10.30
6
7
7.52
3
Rata-rata (menit)
_
4.03
(Inter-peritoneal)
Tabel diatas menunjukkan bahwa reaksi yang dirasakan oleh mencit setelah diberi obat secara per-oral lebih lama dibandingkan pemberian secara parenteral. Mencit pada kelompok 4 dan kelompok 5 juga masih aktif setelah pemberian obat lebih dari 30 menit. Jika hasil kelompok 1, 2, 3, 6, dan 7 dirata-rata, lamanya reaksi obat per-oral adalah 7 menit – 8 menit, sedangkan pemberian obat secara parenteral rata-rata terjadinya reaksi adalah 4 menit. BAB IV DISKUSI
4.1
Diskusi hasil Cara pemberian obat merupakan salah satu penentu dalam
memaksimalkan
proses absorbsi obat oleh tubuh
karena sangat
menentukan efek biologis suatu obat seperti absorpsi, kecepatan absorpsi dan bioavailabilitas (total obat yang dapat diserap), cepat atau lambatnya obat mulai bekerja (onset of action), lamanya obat bekerja (duration of action), intensitas kerja obat, respons farmakologik yang dicapai serta dosis yang tepat untuk memberikan respons tertentu. 2 Pada percobaan kali ini, dilakukan perbandingan pengaruh obat yang diberikan kepada mencit secara per-oral dengan obat yang diberikan
secara intra-peritoneal terhadap mula kerja obat. Data hasil menunjukkan bahwa pemberian obat secara intra-peritoneal dapat menimbulkan mula kerja obat yang lebih cepat dibandingkan pemberian obat secara per-oral. Cara per-oral merupakan cara pemberian obat yang paling umum dilakukan karena mudah, aman, dan murah. Kerugiannya adalah beberapa jenis obat dapat rusak oleh adanya enzim saluran cerna, perlu kerjasama dari penderita, tidak dapat dilakukan bila pasien koma, dan banyak
faktor
yang
dapat
mempengaruhi
bioavailibilitasnya.
Bioavailibilitas adalah jumlah obat, dalam persen terhadap dosis, yang mencapai sirkulasi sistemik dalam bentuk utuh maupun aktif. 2 Pada pemberian secara oral, sebelum obat masuk ke peredaran darah dan didistribusikan ke seluruh tubuh, obat terlebih dahulu harus mengalami absorbsi pada saluran cerna. Absorpsi obat melalui saluran cerna pada umumnya berlangsung secara difusi pasif sehingga absorpsi obat mudah terjadi bila obat dalam bentuk non-ion dan mudah larut dalam lemak (lipid soluble). Absorpsi obat pada usus halus selalu lebih cepat daripada lambung karena luas penampang permukaan epitel usus halus lebih besar daripada lambung. Selain itu, lambung dilapisi oleh lapisan mukus yang tebal dan tahanan listrik yang tinggi. Oleh karena itu, peningkatan
kecepatan
pengosongan
lambung
biasanya
akan
meningkatkan kecepatan absorpsi obat dan sebaliknya. Absorpsi obat dalam usus halus secara transpor aktif berlaku bagi obat-obatan yang memiliki struktur kimia mirip dengan zat-zat makanan.3,4 Ada obat-obat yang diabsorpsi dari tempat pemberian dan tidak semuanya
akan
mencapai
sirkulasi
sistemik.
Sebagian
akan
dimetabolisme oleh enzim di hati dan di dinding usus pada lintasan pertamanya melalui organ-organ tersebut (metabolisme atau eliminasi lintas pertama). Hal ini akan menyebabkan bioavailibilitas obat tersebut berkurang sehingga mula kerja obat pun menjadi lambat. Metabolisme lintas pertama ini dapat dihindari atau dikurangi dengan cara pemberian parenteral
(intra-vena,
sublingual, dan rektal.5
intra-arteri,
intra-muscular,
intra-peritonial),
Pada pemberian obat secara intra-peritoneal, obat diinjeksikan pada rongga perut tanpa terkena usus atau terkena hati. Di dalam rongga perut ini obat akan langsung diabsorpsi pada sirkulasi portal dan akan dimetabolisme di dalam hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik. Namun karena pada mesentrium banyak mengandung pembuluh darah, maka absorpsi berlangsung lebih cepat dibandingkan per-oral sehingga mula kerja obat pun menjadi lebih cepat. Pemberian secara intra-vena (IV) tidak mengalami tahap absorpsi sehingga kadar obat dalam darah diperoleh secara cepat, tepat dan dapat disesuaikan langsung dengan respons penderita. Larutan tertentu yang iritatif hanya dapat diberikan dengan cara ini karena dinding pembuluh darah relatif tidak sensitif dan bila obat disuntikkan perlahan akan diencerkan oleh darah. Namun pemberian intra-vena ini tidak dapat ditarik kembali setelah diinjeksikan dan efek toksik mudah terjadi karena kadar obat sudah langsung mencapai darah dan jaringan. Penyuntikan intra-vena harus perlahan sambil melihat respon penderita.4 Keuntungan pemberian secara suntikan atau parenteral adalah timbulnya efek lebih cepat dan teratur dibandingkan dengan pemberian per oral, dapat diberikan pada penderita yang tidak sadar, tidak kooperatif atau keadaan muntah-muntah. Selain itu juga berguna pada saat keadaan darurat. Kerugian yang mungkin ditimbulkan adalah membutuhkan cara yang asepsis, menyebabkan rasa nyeri, bahaya penularan hepatitis serum, sukar dilakukan oleh penderita dan tidak ekonomis. 4 4.2
Diskusi pertanyaan
1.
Sebutkan keuntungan dan kerugian pemberian obat per-oral? Keuntungan: a.
Caranya mudah
b.
Biaya yang dikeluarkan sedikit (lebih murah)
c.
Aman
Kerugian : a. Hanya dapat digunakan untuk pasien yang dalam keadaan
sadar, tidak bisa untuk pasin dalam keadaan koma. b. Mengalami first pass effect , yaitu masuk melalui vena porta
kemudian diabsorbsi di hepar. c. Mula kerja lebih lama jika dibandingkan dengan cara
pemberian obat parenteral/per-injeksi. d. Tidak dapat digunakan untuk keadaan darurat.
2.
Sebutkan keuntungan dan kerugian pemberian obat parenteral? Keuntungan : a. Absorbsinya cepat sehingga mula kerjanya juga cepat. b. Dapat
digunakan untuk keadaan darurat karena mula
kerjanya cepat. c. Dapat digunakan untuk pasien tidak sadarkan diri (misalnya
koma). Kerugian : a. Pemberian obat harus dalam keadaan steril. b. Pemberian obat dilakukan oleh orang lain. c. Ada rasa nyeri sewaktu disuntik. d. Harga relatif mahal.
3.
Apakah yang dimaksud onset of action dan duration of action? Onset of action adalah total waktu pada saat obat mulai masuk
sampai obat tersebut dapat memberikan respon/ efek terhadap tubuh sedangkan duration of action adalah lama obat tersebut bekerja dalam tubuh.
4.
Apa gunanya mengetahui T1/2 ( waktu paruh) suatu obat? Waktu paruh adalah waktu yang dibutuhkan sehingga konsentrasi
obat dalam darah berkurang setengah dari nilai awalnya. Pengukuran waktu paruh memungkinkan penghitungan konstanta kecepatan eliminasi. Konstanta kecepatan eliminasi fraksi obat yang ada pada suatu waktu. 5.
Apa yang dimaksudkan dengan bioavailabilitas obat? Bioavailabilitas obat merupakan istilah yang menyatakan jumlah obat dalam persen terhadap dosis yang mencapai sirkulasi sistemik dalam bentuk utuh/ aktif. Hal ini terjadi karena untuk obat-obat tertentu tidak semua yang diabsorbsi dari tempat pemberian akan mencapai sirkulasi sistemik (dapat terjadi first pass metabolism). Jadi bioavailabilitas menggambarkan
kecepatan
dan
kelengkapan
absorbsi
sekaligus
metabolisme obat sebelum mencapai sirkulasi sistemik. 6.
Sebutkan faktor-faktor yang mempengaruhi absorbsi obat? Faktor-faktor yang berpengaruh antara lain: a. Cara pemberian obat b. Sirkulasi darah ke tempat pemberian (semakin cepat aliran
darah maka semakin cepat obat tersebut dibawa untuk diabsorbsi). c. Daya larut obat d. Derajat ionisasi obat e. Luas permukaan absorbsi obat f. Ukuran partikel molekul obat (semakin kecil ukuran partikel obat
maka semakin cepat obat tersebut diabsorbsi). g. Formulasi obat (apabila obat tersebut berikatan dengan zat-zat
kimia lain di dalam tubuh maka semakin sulit obat tersebut
untuk diabsorbsi ( physicochemical factor ). Contohnya tetrasiklin yang mengikat kalsium dari tulang dan gigi). h. GI motility atau gerak peristaltik usus (semakin cepat peristaltik
usus maka obat yang diabsorbsi juga semakin cepat). 7.
Jelaskan bagaimana obat dapat menimbulkan respon? Setelah obat masuk ke dalam tubuh, obat tersebut mencari target-
target tertentu yang dapat membantu untuk menjalankan aksinya. Targettarget tersebut antara lain reseptor, ion channel , enzim, dan carrier molecules, tetapi ada juga obat yang tidak memerlukan target untuk dapat bereaksi. Setelah berikatan dengan targetnya, obat dan target membentuk suatu coupling process lalu menghasilkan respon terhadap tubuh. BAB V PENUTUP
5.1
Kesimpulan Cara pemberian obat berpengaruh terhadap proses absorbsi obat
oleh tubuh karena sangat menentukan efek biologis suatu obat termasuk cepat atau lambatnya obat mulai bekerja (onset of action). Pemberian obat secara per-oral menyebabkan mula kerja obat menjadi lambat karena obat dimetabolisme pada lintasan pertamanya melalui organ-organ tertentu (first pass metabolism), sedangkan mula kerja obat menjadi lebih cepat jika diberikan secara parenteral karena tidak melalui saluran cerna sehingga obat tidak melalui first pass metabolism.
