a i n c # t o c a m r a F $ $
Universidad Nacional San Cristóbal de Huamanga
Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Formación Profesional de farmacia y
Bioquímica
ise%o de una &lanta ocente!
Sierralta "lumnos!
Mg. Maricela López
Albújar Janampa, Rocío Rocío del Pilar Allcca Rojas, Wilinton
!orda "onaires, Lizbet #abrera $%amaní, #ambillo #ac'a%ra(, Jos) L%is
&liana
Fec'a de entrega! **+**+*
"yacuc'o ( Per)
*+,INTRODUCCIÓN
.
La elaboración de medicamentos no permite desviaciones en la calidad de los productos dado que su uso está relacionado directamente con la salud o la vida del consumidor final. Para ello la industria misma y las entidades regulatorias de carácter Mundial y por ende las locales han generado una serie de requerimientos, al exterior e interior del proceso productivo que abarca las instalaciones, los insumos empleados, los equipos, el personal y cada uno de los fundamentos que garantizan la obtención de un medicamento. l dise!o de una planta debe considerar instalaciones separadas con sistemas de apoyo cr"tico independientes a cualquier otra área de la compa!"a# además de un mane$o de ingr ingres eso o y sali salida da de pers person onal al,, as" as" como como cada cada una una de las las oper operaci acion ones es unit unitar aria iass a desarrollarse en forma independiente del resto de la empresa. %na vez dise!ada la estructura arquitectónica de la planta debe garantizarse el establecimiento de flu$os de materiales, personas, producto y aire que permitan evitar la contaminación cruzada, la higiene, la salud y la seguridad del personal, as" como el cuidado del medio ambiente. &e manera complement complementaria aria se debe contemplar contemplar la creación creación de protocolos protocolos que permitan permitan establecer y delimitar procesos como' ingreso y egreso de materiales, flu$o del personal, limpieza y la desinfección de áreas y equipos. (e recurrió a la lectura de informes, normatividad, observación directa, documentación formal y no formal seleccionando y extrayendo toda información concerniente al desarrollo de un dise!o de planta. )omo resultado de este traba$o se establece como principio los protocolos de flu$o de personal y
Albújar Janampa, Rocío Rocío del Pilar Allcca Rojas, Wilinton
!orda "onaires, Lizbet #abrera $%amaní, #ambillo #ac'a%ra(, Jos) L%is
&liana
Fec'a de entrega! **+**+*
"yacuc'o ( Per)
*+,INTRODUCCIÓN
.
La elaboración de medicamentos no permite desviaciones en la calidad de los productos dado que su uso está relacionado directamente con la salud o la vida del consumidor final. Para ello la industria misma y las entidades regulatorias de carácter Mundial y por ende las locales han generado una serie de requerimientos, al exterior e interior del proceso productivo que abarca las instalaciones, los insumos empleados, los equipos, el personal y cada uno de los fundamentos que garantizan la obtención de un medicamento. l dise!o de una planta debe considerar instalaciones separadas con sistemas de apoyo cr"tico independientes a cualquier otra área de la compa!"a# además de un mane$o de ingr ingres eso o y sali salida da de pers person onal al,, as" as" como como cada cada una una de las las oper operaci acion ones es unit unitar aria iass a desarrollarse en forma independiente del resto de la empresa. %na vez dise!ada la estructura arquitectónica de la planta debe garantizarse el establecimiento de flu$os de materiales, personas, producto y aire que permitan evitar la contaminación cruzada, la higiene, la salud y la seguridad del personal, as" como el cuidado del medio ambiente. &e manera complement complementaria aria se debe contemplar contemplar la creación creación de protocolos protocolos que permitan permitan establecer y delimitar procesos como' ingreso y egreso de materiales, flu$o del personal, limpieza y la desinfección de áreas y equipos. (e recurrió a la lectura de informes, normatividad, observación directa, documentación formal y no formal seleccionando y extrayendo toda información concerniente al desarrollo de un dise!o de planta. )omo resultado de este traba$o se establece como principio los protocolos de flu$o de personal y
materi materiale ales, s, limpie limpieza za y saniti sanitizac zación ión e identi identific ficaci ación ón de los sistem sistemas as de apoyo apoyo cr"tic cr"tico o indispensables para el buen funcionamiento de la planta de producción. (iendo la base documental el pilar de toda organización, es importante recalcar que todo proceso deben estar descrito contemplando las etapas de cada procedimiento y los subprocesos# por ello, la generación del Protocolo de flu$o de personal, flu$o de materiales, limpieza y sanitización y validación de sistemas de apoyo busca establecer las diferentes pautas a tener en cuenta para *l un buen dise!o de plata.
ANTECEDENTES.
Para el establecimiento establecimiento de industrias farmac*uticas, se han utilizado desde hace decenas de a!os como gu"a normativa para su dise!o e implementación un con$unto de normas conocidas conocidas como las buenas buenas prácticas prácticas de manufactura manufactura.. n nuestro nuestro pa"s, no exist"an exist"an regulaciones espec"ficas, por lo que las actividades farmac*uticas tambi*n eran normadas mediante mediante este documento documento de las buenas prácticas prácticas de manufactur manufactura a de los stados stados %nidos. + trav*s de los a!os, se han establecido varias plantas farmac*uticas nacionales, las cuales han tenido la necesidad de aplicar estas normas en su dise!o y monta$e. asta asta hace hace unos a!os, a!os, se elabor elaboró ó por parte parte del depart departame amento nto de contr control ol de medi medica came ment ntos os,, un docu docume ment nto o que que cont contie iene ne norm normas as para para l a imple impleme ment ntac ació ión n y funcionamiento de establecimientos que se dediquen a la manufactura de productos farmac*uticos. l conocimiento de estas regulaciones, es decir, las buenas prácticas de manufactura, dadas por el el departamento departamento de de )ontrol )ontrol de Medicament Medicamentos os del Ministerio Ministerio de (alud, las las basadas en las normas estadou estadounidens nidenses, es, y los estándares estándares de ingenier"a ingenier"a cuales están basadas empleados en el dise!o y monta$e de estas plantas, que generalmente no se encuentran al alcance del profesional que tiene la oportunidad de realizar traba$os para este tipo de industrias.
-
DISEÑO DE UNA PLANTA FARMACÉUTICA
%na planta farmac*utica es un establecimiento en donde se elabora, empaca y se distribuyyen medicamentos, alimentos de uso m*dico cosm*ticos y productos de higiene distribu ,
en et hogar .
. CARACTERÍSTICAS CARACTERÍS TICAS DE UNA PLANTA FARMACÉUTICA %na planta de este tipo deberá estar localiz ada en áreas libr es de contaminación ambiental tales como crematorios, rastros, polleras , fá fábricas bricas de plaguicida plaguicidas y otros. /eneralmente se encuentra varias áreas definidas en una planta farmac*utica de la cual es la más importante importante es el área para produc producción ción en la que ubicamos ubicamos los departamentos de met metrolog"a, l"quidos, sólidos, semisólidos, granulación, mezcla, tableteado, encapsulado, áreas est*riles, a la vez que se incluyen las áreas de acabado y0o empaque. +simismo, se encuentran las áreas de almac*n, en las que se guardan materias primas y los materiales de empaque, los productos en proceso, y los productos terminados
.
Para que las actividades se puedan desarrollar adecuadamente, es necesario que -
exista instalaciones dise!adas especialmente para ello.
)omo parte del equipo de apoyo de toda industr ia, se requiere de un ár ea
.
administr ativa que provea de un departamento de servicios de ener g"a y mantenimiento el cual provee de ,
energ"a el*ctrica, vapor , agua potable, aire -
comprimido , agua caliente, agua destilada, agua desionizada, y el recurso humano
para los servicios de mantenimiento al equipo, maquinaria e instalaciones. %na planta farmac*utica se dedica a la elaboración de productos para satisfacer las necesidades de sus clientes, desarrollando para ello una ser ie de procesos que requieren la observación de las buenas prácticas de manufactura, y que en su dise!o demanda un cuidado especial debido a los procesos que en ella se desarrollan y al tipo de materias primas que se mane$an.
1.1 Consideraciones enera!es" +l idear una planta de producción de medicamentos existen muchos parámetros que deben considerarse'
&efinir el tipo de planta más adecuado en función del medicamento a fabricar.
vitar la contaminación cruzada y tratar en lo posible de mantener una circulación en forma de 1u2.
&isponer las distintas áreas de modo tal que la producción siga una secuencia lógica basada en las etapas del proceso de producción.
)onstruir pasillos de por lo menos 3 m de ancho para facilitar la correcta circulación del personal.
ncorporar extractores y filtros de aire en lugares estrat*gicos a fin de mantener distintas calidades de aire y poder diferenciar un área limpia de un área sucia.
Mantener los diferenciales depresión de acuerdo al área de que se trate# el área con mayor presión será el de producción, pesada y el de envasado respectivamente, expulsando y evitando la entrada de part"culas de las áreas aleda!as.
stablecer un sistema de apertura de puertas hacia el interior de dicho sector, como as" tambi*n utilizar exclusas de aire.
)ontar con ventanas doble vidrio para facilitar el control de las áreas de producción.
mpotrar la iluminación del pasillo en el techo y recubrirla en la parte inferior por una placa acr"lica a fin de darle protección y facilitar la limpieza. %bicar los tubos fluorescentes separados uno de otro aproximadamente por una distancia de 3 m c0u, dispuestos perpendicularmente con respecto a la longitud del pasillo.
)onstruir los vestuarios de modo que cumpla con las condiciones de asepsia.
4ener en cuenta la ubicación y la dimensión de las áreas de depósito y almacenamiento de materia prima, como de productos terminados.
)ontar con un piso t*cnico para la ubicación de las instalaciones el*ctricas y demás artefactos. l mismo se encuentra en un primer piso aislado de las demás zonas
n el piso t*cnico se encuentran todas las instalaciones el*ctricas de la planta 5sistema de cableado, sistema de acondicionamiento de aire, filtros y extractores de aire6 para renovar, mantener y recircular el aire en las distintas áreas de acuerdo a las necesidades de asepsia, pudiendo diferenciar as" un área sucia de una limpia.
%tilizar materiales accesorios fabricados con acero inoxidable, como por e$emplo escaleras, ca!er"as, mesadas, etc.
)onstruir paredes y cielorrasos lisos, sin $untas y en ángulos redondeados a fin de evitar el desprendimiento de part"culas, permitir una fácil limpieza e impedir la acumulación de polvo.
7abricar los pisos con pol"meros, exentos de uniones que puedan retener part"culas y de este modo facilitar su sanitización y mantenimiento.
&elimitar la circulación de carros transportadores de materiales y materias primas colocando 1cordones o desniveles2 para asegura la correcta circulación.
II.
)ontar con extintores de incendios tipo +8) en cada área.
RE#UERIMIENTOS PARA EL ESTA$LECIMIENTO % OPERACIÓN DE UNA PLANTA FARMACEUTICA
1. RE#UERIMIENTOS LE&ALES" &e conformidad con lo que establece el art"culo 9:; del )ódigo de salud, la instalación y funcionamiento de todo establecimiento destinado a la producción, almacenamiento, distribución y expendio de productos medicinales para uso humano, sólo podrá permitirse previa autorización de la &irección /eneral de (ervicios de (alud 5&/((6 a trav*s del &epartamento de
de Medicamentos, (ección de supervisión, quedando su$etos todos estos actos al control respectivo 5+rt"culo = y 9:9 del
Decre'o s()re*o N+ ,-F
-. RE#UERIMIENTOS &ENERALES" (on los que deben cumplir todos los laboratorios sin importar el tipo de o formas farmac*uticas que deseen fabricar y distribuir.
/. RE#UERIMIENTOS
ESPECÍFICOS"
La planta f"sica de un laboratorio de manufactura de productos farmac*uticos, en lo posible, deberá ser dise!ada por un equipo de profesionales de las diferentes disciplinas involucradas# esto permitirá que de acuerdo con la capacidad de la producción y a la diversidad de productos que se fabriquen, puedan planificarse las áreas apropiadas para la adecuada manufactura de productos farmac*uticos. Las distintas operaciones se realizarán dentro de áreas espec"ficamente definidas, de tama!o, espacio, iluminación y ventilaciones adecuadas. (eg>n los procesos
que se realicen, existirán áreas separadas o definidas para las operaciones de la empresa, a fin de prevenir la contaminación o confusión. &eberán existir las siguientes áreas.
/.1.
0REA ADMINISTRATIA &ebe existir un área destinada a la administración debidamente separada del área de producción, organizada de tal forma que permita un ágil flu$o de recepción, mane$o
y egreso de documentos
relacionados con la
producción.
/.-.
0REA DE ALMACÉN Las áreas de almac*n serán de tama!o, espacio, iluminación y ventilación adecuados, tendrán tarimas, o estanter"as para evitar que los materiales o productos se encuentren directamente sobre el piso. )ontarán con áreas separadas por pintura, malla, pilares con cuerdas o paredes seg>n se desee. stas áreas deben identificarse correctamente y son las siguientes'
a2 Rece)ci3n4 iden'i5icaci3n 6 c(aren'ena &eberá ser una sección claramente delimitada para el almacenamiento de materia prima, material de envase y empaque, cuyo propósito será evitar su uso antes que sea aprobado o rechazado por el &epartamento de )ontrol de )alidad. (e autorizan tambi*n los productos farmac*uticos pendientes de aprobación por el &epartamento de )ontrol de )alidad para autorizar su distribución en el mercado.
72 A!*acena*ien'o de *a'eria )ri*a 6 *a'eria!es (erá un área aislada, dise!ada y construida de tal forma que evite el riesgo de contaminación cruzada de los materiales que ah" se guardan. n ellas se almacenan los materiales y materias primas aprobados y debidamente identificados. (i existen procedimientos de identificación que garanticen un adecuado control, dentro de esta área podrán
almacenarse los materiales en
cuarentena y los productos en proceso 5graneles6.
c2 A!*acena*ien'o de *a'erias )ri*as s(8e'as a con'ro! es)ecia!
n caso que se mane$en materias primas su$etas a control especial, de acuerdo a las reglamentaciones oficiales vigentes, habrá un local cerrado y adecuado para las mismas.
d2 De9o!(ciones s el área definida en donde se colocan los productos devueltos al establecimiento y que se encuentran pendientes de la decisión correspondiente por parte del departamento de control de calidad.
e2 A!*acena*ien'o de *a'eria!es en )rocesorane!es ?rea definida para almacenar productos semi terminados, en forma ordenada. 52 A!*acena*ien'o en c(aren'ena de )rod(c'os 'er*inados n esta área, se localizan los productos farmac*uticos pendientes de la decisión final del &epartamento
de )ontrol de )alidad para autorizar su
distribución en el mercado.
2 A!*acena*ien'o de )rod(c'os 'er*inados a)ro7ados" sta es una área definida para almacenar los productos farmac*uticos autorizados para su distribución en el mercado.
/./.
0REA DE METROLO&ÍA n esta área debe existir un espacio separado ,
para colocar
los
materiales a ser pesados y los ya pesados, por el cual se ingresará a una área cerrada y debidamente
acondicionada
para evitar la
contaminación cruzada contando con (istemas de inyección de aire y .
extracción de polvo, as" como balanzas adecuadas -
pesa$es que se efect>en.
para el tama!o de
sta área debe encontrarse cercana al área
de almac*n para facilitar el traslado de los envases 5toneles, sacos6 que se van a pesar. Las operaciones
de peso, adiciones
o fraccionamientos
realizarse por una persona y verificarse por otra.
/.,.
0REA DE MANUFACTURA
deben
/.,.1 OPERACIONES DE MANUFACTURA" &e acuerdo con las formas farmac*uticas que se elaboran, se contará con áreas que posean el tama!o,
dise!o, construcción
y servicios adecuados
para efectuar los procesos de manufactura correspondientes. l con$unto de las áreas de fabricación tendrá espacio suficiente y funcional a fin de facilitar el flu$o de los materiales. Las áreas de manufactura serán seguras y de acceso restringido . &ichas áreas deben contar con pisos, paredes y techos de superficies lisas y duras, fáciles de limpiar , libres de fisuras. &eberá contar con suministro de aire filtrado, la pureza del aire debe de lograrse por medio de prefiltros y filtros de @AB CAD. Las áreas de producción y envase no deben de servir de paso unas con otras# el acceso a cada área debe ser independiente
y debe dar a un
corredor o pasillo interno, con el ob$eto de evitar contaminaciones. Las áreas con las que se deben contar dependen de los productos que se fabriquen.
a2 Prod(cci3n
de
!:;(idos
6
se*is3!idos" <=ara7es4 s(s)ensiones4
so!(ciones4 cre*as4 e'c.2 Puede utilizarse la misma área para producir l"quidos y semisólidos cuando la producción es m"nima, pero en casos en que la producción es mayor deben tenerse áreas separadas para evitar contaminaciones.
sta área
debe ser independiente y el tama!o dependerá del equipo con el que se cuente, y se debe tomar en cuenta el movimiento del equipo y personal dentro del área. +nexa a esta área debe encontrarse
el área de envase de liquidas y
semisólidos 5dependiendo de lo que se fabrique6.
sta área tambi*n debe ser
independiente y debe contar con un agu$ero en la pared para el paso de las mangueras
que llevan el producto manufacturado ya filtrado. l producto puede
transportarse a esta área tambi*n por medio de un tanque con rodos bien sellado.
72 Prod(cci3n de se*is3!idos" en'os4 e'c.2
n caso de que se produzcan semisólidos en un área separada, *sta debe reunir los mismos requisitos solicitados en el área de producción de l"quidos.
c2 Prod(cci3n de s3!idos" <'a7!e'as4 c?)s(!as4 raeas4 )o!9os4 ran(!ados4 e'c.2 n todas filtrado
las áreas,
debe contarse
seg>n especificaciones
con inyección y extracción
dadas con anterioridad.
debe contarse con extractores de polvos con el ob$eto
de aire
+demás de eso, de evitar la polución
en el ambiente. ste extractor de polvos debe tener un colector de polvos y un filtro que no permita el paso del polvo al ambiente. &eben contar con las áreas que a continuación se describen, las cuales deben cumplir con los requisitos de construcción
indicados.
Las áreas
dependen de los productos que se fabriquen. • • • • • • • • • • •
?rea de mezcla seca. ?rea de granulación y mezcla h>meda. ?rea de hornos. ?rea de producción de tabletas. ?rea de producción de cápsulas. ?rea de gra$eado o cubierta. ?rea de envase de tabletas ?rea de envase de cápsulas. ?rea de envase de polvos. ?rea de envase de grageas. ?rea de envase de granulados.
Las áreas descritas anteriormente deben contar con un suministro de aire con presión negativa respecto a un pasillo interno, el que debe contar con aire con presión positiva respecto al corredor de paso de personal.
d2 O)eraciones de *an(5ac'(ra de )rod(c'os es'@ri!es Para conocer los requisitos de estas áreas, debe consultarse el manual de productos est*riles.
e2 Ca!i7raci3n
&eben contar con procedimientos manómetros
de presión,
escritos de la calibración de balanzas,
termómetro
de vidrio, mercurio,
termocuplas,
controles en equipos de esterilización, etc.
52 O)eraciones de e*)a;(e Las áreas de empaque pueden ser cerradas o abiertas, los materiales de construcción pueden ser diferentes, siempre que no sean dif"ciles de limpiar.
/.,.- TIPOS DE 0REAS DENTRO DEL 0REA DE MANUFACTURA a2 0rea !i*)ia ?rea que cuenta con un control definido del medio ambiente respecto a la contaminación con part"culas, microorganismos, con instalaciones construidas y usadas de tal manera que se reduzca la introducción, generación y retención de contaminantes dentro del área. 72 0rea as@)'ica s el área limpia que cumple con los requisitos de aire de grado +. c2 0rea sereada spacio separado f"sicamente y autónomo de otras áreas, destinadas a la producción de productos espec"ficos. &ebe tener una esclusa, un sistema de aire independiente, flu$o de materiales y personal que evite la contaminación y la contaminación cruzada.
d2 0rea !i*)ia o ?rea 7!anca Sen !a ISO 1,B,,1 s un cuarto en la cual la concentración de part"culas aerotransportadas está controlado, y la cual está construida y usada de una manera que minimiza la introducción, generación y retención de part"culas dentro del cuarto y en la cual otros parámetros relevantes como por e$emplo temperatura humedad y presión está controlado tanto como sea necesario
)lasificación de las salas blancas.
/.,./ CLASIFICACION DEL AREA $LANCA a2 Por n*ero 6 'a*ao de !as )ar':c(!as" Las salas blancas están clasificadas desde (E 9 hasta (E C seg>n el n>mero de part"culas medido. n la normativa (E 9=F==B9 que aunque determina la categor"a de limpieza se aplica tambi*n la norma am*rica 7ederal (tandard 53;C6.
C(adro N+ 1 c!asi5icaci3n sa!as !i*)ias sen ISO 1,B,, 1 6 e;(i9a!encia con FED STD - E
72 Por 'i)o de 5!(8o de aire 7lu$o multidireccional 7lu$o unidireccional
c2 Condiciones de! diseo l dise!o de las áreas debe garantizar que se alcancen los niveles de calidad del aire en funcionamiento o en reposo.
c.12 De !a c!asi5icaci3n de !as ?reas Las áreas limpias destinadas a la fabricación de preparaciones est*riles deben de )umplir con la clasificación en grados +, 8, ), &.
&rado A s el área espec"fica de operaciones de alto riesgo. stas condiciones se consiguen normalmente en cabina de flu$o laminar. Los sistemas de flu$o laminar deben proporcionar una velocidad homog*nea del aire de ;.=A m0s G 0 B 3;D en el punto de traba$o.
&rado $ ntorno para el área de grado +, en el caso de preparación y llenado as*ptico.
&rado C 6 D ?reas limpias para realizar fases menos cr"ticas de la fabricación de medicamentos est*riles.
Ta7!a n+ - c!asi5icaci3n de )ar':c(!as de aire corres)ondien'e a !os di5eren'es rados.
5a6 )on el fin de alcanzar los grados de aire 8, ), &, el n>mero de renovaciones del aire debe ser proporcional al tama!o del área, del equipo y personal presente en la misma. l sistema de aire debe estar provisto de filtros P+, para los grados +, 8 y ), los cuales deberán estar ubicados al nivel del techo o pared. 5b6 Las orientaciones dadas para el n>mero máximo permitido de part"culas en la situación 1en reposo2, )orresponde aproximadamente a la Horma 7ederal 3;C de stados %nidos de Horteam*rica y a las clasificaciones (E de la forma siguiente' Los grados + y 8 se corresponde con la clase 9;;, el grado ) con la clase 9;,;;; y el grado & con la clase 9;;,;;;. 5c6 l requisito y l"mite de *sta área dependerá de la naturaleza de las operaciones que se realicen en ella.
C(adro n+ /
c.-2 De! con'ro! de )ar':c(!as + fin de controlar el nivel de part"culas de los distintos grados se debe monitorear las áreas 1en funcionamiento2 y documentarlo.
c./2 Prod(cci3n As@)'ica La producción as*ptica se debe realizar con materiales est*riles y en ambiente grado + con entorno de grado 8.
c.,2 De !a e!a7oraci3n 6 !!enado La elaboración y llenado de formas farmac*uticas l"quidas, sólidas y semisólidas est*riles deben realizarse en un ambiente de grado + con un entorno de grado 8, cuando el producto est* expuesto.
c.G2 De! 'ras!ado de reci)ien'es )arcia!*en'e cerrados l traslado de recipientes parcialmente cerrados, como los utilizados en la liofilización, antes de completar su cerrado, debe realizarse en un ambiente de grado + con un entorno de grado 8 o bien en bande$as de transporte cerradas en un ambiente de grado 8.
c.B2 Prod(cci3n con es'eri!iHaci3n 5ina!. &enera!idades Las soluciones deben elaborarse en un ambiente de grado ), con el ob$eto de obtener conteos microbianos y ba$os, aptos para filtración y esterilización inmediatas. Las soluciones pueden elaborarse en ambiente de grado &, siempre que se tomen medidas adicionales para reducir al m"nimo la contaminación, con el uso de reactores herm*ticos.
l llenado de preparaciones parenterales, debe efectuarse en un área de traba$o con flu$o de aire laminar /rado +, en un ambiente de grado ) y las no parenterales se llenaran en un ambiente grado ). La elaboración y el llenado de productos est*riles semisólidos deben realizarse en un ambiente de grado ) antes de la esterilización final
/.G.
0REA DE LA1ADO &ebe ser un área completamente delimitada, preferiblemente con paredes lisas, pintada con materiales que faciliten su limpieza, cercana a las áreas de manufactura.
&ebe de estar dotada con agua potable, agua desionizada y debe
contar con drena$es tipo sanitario.
/.B.
AREA OPERACIONES DE CONTROL % LA$ORATORIO (erá una área espec"ficamente
definida con las instalaciones,
equipos
requeridos y adecuados para realizar todos los procesos de control y pruebas anal"ticas, que cumplan con el reglamento de buenas prácticas de laboratorio. n caso de no contar con instalaciones propias, deberá de existir un contrato de servicio con un laboratorio externo debidamente autorizado.
/..
0REA SOCIAL &e acuerdo con las instalaciones de cada empresa, deben planificarse áreas para la preparación y consumo de alimentos, las cuales deberán estar separadas del área de manufactura. Los alimentos deben guardarse, prepararse y comerse sólo en los lugares especialmente designados para este fin.
/.J.
0REA DE MANTENIMIENTO l edificio
e instalaciones
empleados
en la manufactura,
empaque
y
almacenamiento de un producto farmac*utico deberá recibir un mantenimiento adecuado. &ebe destinarse un local especial para guardar todo el equipo que sea necesario para dar a todas las instalaciones un mantenimiento continuo y programado.
/..
0REA DE SERICIOS AUKILIARES
&eberán existir ba!os y vestidores separados para mu$eres y hombres, los cuales deben encontrarse debidamente identificados, manteni*ndose limpios, con dotación de papel higi*nico, $abón y toallas.
Preferiblemente los art"culos
de limpieza deben ser desechables. &eberá contar con ventilación adecuada e iluminación suficiente. Los servicios sanitarios deberán ser de fácil limpieza y accesibles a las áreas de traba$o.
III. LINEAMIENTOS &ENERALES III.1. CONSTRUCCIONES )ualquier
edificio o edificios utilizados en la manufactura,
almacenamiento
de productos
farmac*uticos
serán
empaque
o
del tama!o,
construcción y ubicación apropiados para facilitar la limpieza, mantenimiento y operaciones adecuadas. colocación
ordenada
&ebe contar con espacio adecuado para la
del equipo
y materiales
para impedir que se
mezclen las distintas materias primas, material de empaque, material en proceso o productos terminados y para impedir la contaminación. Los pisos, paredes, ventanas y techos de las áreas de fabricación serán lisos y deberán construirse con material que no desprenda polvo, que sea impermeable, sin grietas, resistentes a fisuras, desgastes, oxidación u otro deterioro. &ebe facilitar la limpieza y ser impermeable al agua y soluciones desinfectantes. La construcción debe impedir el acceso de insectos, roedores y otras plagas. l flu$o fácil del personal y materiales permite reducir al m"nimo el riesgo de confusión entre diferentes productos
farmac*uticos
y sus componentes,
evita las posibilidades de contaminación por otras sustancias e impide la omisión de cualquier fase de fabricación y0o la inspección.
III.-.
ILUMINACIÓN (e proveerá iluminación adecuada en todas las áreas. deberán
contar
con protectores
de fácil limpieza
acumulación de polvo y otros contaminantes, material en caso
de ruptura.
Las lámparas que impidan la
y para evitar la ca"da del
stas lámparas deberán
encontrarse
empotradas en el cielo falso y cuando se requiera existirá un sistema a prueba de explosión o humedad.
III./.
1ENTILACIÓN % FILTRACIÓN DE AIRE Ientilar es hacer circular
y remover el aire en alg>n sitio o local, con el
propósito de eliminar el aire contaminado o viciado. l aire inyectado puede ser 9;;D aire fresco o una mezcla de aire fresco o renovado con aire recirculado del propio local, dependiendo 5lo que se deberá especificar6. Los sistemas de filtración de aire deben incluir prefiltros y filtros para lograr la pureza de aire en un rango de @ABCAD. presentarse planos de aire en el &epartamento
5&eben
de
Medicamentos para su autorización6.
III.,.
$ALANCE DE PRESIONES La presión de aire en un local se especifica como positiva, negativa o neutral respecto a las áreas o locales adyacentes, con el fin de mantener un grado de limpieza en el aire, y confinar ba$o control las operaciones normales de operación. (i un local tiene presión positiva, el aire contenido en el mismo fluirá hacia las áreas o locales adyacentes con los cuales tiene comunicación a trav*s de puertas o ventanas abiertas, y si su presión es negativa, el aire fluirá al contrario, y en las situaciones de presión neutral o de equilibrio, el aire no fluirá.
III.G.
MEDICIÓN DE LA PRESIÓN DE AIRE Los diferenciales de presión positivas o negativas que se requieren para el control de las áreas de traba$o son sumamente ba$as y su medición se debe
efectuar con instrumentos especiales.
I. SISTEMA DE AIRE COMPRIMIDO n los laboratorios farmac*uticos par a poder efectuar sus procesos, se requiere entre Etros elementos del aire comprimido.
ste debe ser puro, es decir, no debe
contener agua. +ceite, ni part"culas de la tuber"a además, debe propor cionarse .
una presión constante con volumen adecuado
.
a
I.1.
Rec(7ier'o Eperación del equipo de recubierto como la máquina 7illBcoater, agitador accionado por air e, limpieza del equipo y de los operadores
.
I.-.
Enca)s(!ado n el proceso de lenar cápsulas, el aire comprimido es esencial ya que acciona cilindros neumáticos que emplean las máquinas encapsuladoras.
I./.
Ta7!e'eado4 ran(!ado4 6 !:;(idos n estos departamentos se emplea el aire comprimido principalmente para la limpieza del equipo E*)a;(e o aca7ado Juizás sea este el departamento .
,.G.
que más consume el aire comprimido
debido a que una gran cantidad de máquinas lo utilizan en su operación, pues emplean sistemas neumáticos para funcionar , tal es el caso de las llenadoras
ele
l"quidos, las blisteador as y tambi*n se utiliza en la limpieza de
l o s frascos.
. CRITERIOS DE DISEÑO PARA 0REAS DE MANUFACTURA. .1.
0REA DE FRACCIONAMIENTO l área de metrolog"a 5pesas6 requiere, por el tipo de traba$o que se va a realizar un nivel de iluminación de =;; a A;; lux# las luminarias deberán estar empotradas y tener difusor. l equipo que se emplea en este departamento
consiste en pesas de
precisión y balanzas, el cual consume poca energ"a, menor que 9;; vatios. Las condiciones ambientales, por el proceso. requieren seg>n las Hormas de )ontrol de Medicamentos renovaciones
un aire filtrado al @AD, de 9A a 3;
por hora, presión
negativa, control
de temperatura
y
control de humedad relativa. lo que implica la instalación de equipo de aire
acondicionado
cuya capacidad
además, se utilizan extractores
dependerá
del volumen
del ambiente#
puntuales, los cuales traba$an
con una
potencia del motor desde caballo y medio hasta siete caballos o más. Los interruptores y tomacorrientes se instalarán ba$o normas generales.
.-.
AREA DE LÍ#UIDOS Para
la elaboración
requiere
de productos
un nivel de iluminación
deberán instalarse
farmac*uticos
y cosm*ticos
se
de =;; a A;; lux' las luminarias
resistentes a la humedad, sobre todo seg>n la altura
de suspensión y la eficacia del sistema de extracción de aire. s necesario que todo el equipo el*ctrico que se utilice en esta área est* dise!ado para operar en condiciones de humedad# además, es vital que los controles de los motores de los agitadores tengan seguro con candado para evitar accidentes. %n detalle impor tante en este departamento es el aterriza$e del equipo, ya que en los tanques se genera electricidad estática por la agitación del producto#
además, por ser estos normalmente de acero inoxidable,
se corre el riesgo de que el equipo entre en contacto con una l"nea de volta$e y pueda provocar u n accidente
.
./.
AREA DE &RANULADO. l traba$o que se realiza en este departamento
de =;; a A;; lux' siempre deberán instalarse las luminarias
iluminación
empotradas sistema
requiere de un nivel de
de
en el cielo o en el cielo falso y deben tener pr otector l .
fuer za
deber á
ser
trif ásico,
pero requerirá el
uso
de
tomacorrientes monofásicos. l equipo que se va a emplear es especia generalmente se utilizan hornos de secado con un consumo de ; a 3A Kilovatios o más, algunos dise!ados contra explosiones, ya que existe la posibilidad de utilizar mater ias pr imas inflamables#
además se emplean mezclador es.
n general,
el equipo debe estar dise!ado
para soportar
polvos y
humedad debido al proceso y a la sanitización que se realiza del mismo. s necesario arrancador
mencionar
que varios de estos
con candado de seguridad
equipos deben tener
para evitar cualquier
arranque
involuntario que pueda ocasionar un accidente serio.
.,.
AREA DE TA$LETEADO l nivel de iluminación para este departamento deberán ser de unos :;; lux, manteniendo
y cada una de sus áreas
la norma de empotrar
las
luminarias y que *stas tengan difusores. Las máquinas utilizadas para estos departamentos son conocidas como tableteadoras
o compresoras
y pueden
m>ltiples. +simismo se requieren extractores
haber de un punzón
y de
puntuales del tipo torit que
pueden requerir una potencia de 3 hp hasta l03 hp, seg>n sea el caso. Para establecer la efectividad del tableteado, es decir la dureza de las tabletas se utiliza el durómetro, el cual consume pocos miliamperios. l ambiente de traba$o en esta área se carga demasiado de polvo del producto,
por lo que el equipo el*ctrico de las máquinas deberá ser
sellado.
.G.
AREA DE ENCAPSULADO l nivel de iluminación en el área de traba$o debe ser de unos A;; lux# las luminarias deberán ser empotradas y tener difusores. l circuito de fuerza debe ser trifásico, pero usualmente alimentara motores monofásicos. Las máquinas que aqu" se utilizan se conocen como encapsuladoras, las cuales traba$an con motores mecanismos
de ba$a capacidad para accionar sus
y una bomba de vac"o tambi*n se requiere et uso de
extractores puntuales que pueden ser del tipo torit, el cual consumirá una potencia que oscilará de :hp a Ahp. +ctualmente se emplean selectoras y pulidoras de cápsulas, las cuales demandan un consumo de energ"a no mayor de A Kilovatios
.B.
AREA DE RECU$IERTO l traba$o que se realiza en este departamento
requiere de un nivel de
iluminación de unos :;; lux, debido a que no demanda una atención continua y el producto es visible al o$o humano, siempre será necesario empotrar las lámparas, las cuales deberán tener difusor.
Las condiciones ambientales requieren siempre inyección y extracción de a"re filtrado al @AD, el cual deberá ser removido 3; veces por hora con una presión negativa en el ambiente.
..
0REA ESTÉRIL sta área requerirá
de un nivel de iluminación de unos =;; lux# las
luminarias deberán ser empotradas y selladas. Los circuitos
de fuerza deberán
ser dise!ados
para mane$ar
equipo
trifásico y monofásico, siempre teniendo en mente que la instalación deberá ser sellada. Las condiciones ambientales requerirán control sobre la humedad relativa, la temperatura y tambi*n el control sobre el ambiente para mantenerlo est*ril, por lo que será necesario utilizar equipos y una diversidad
de aire acondicionado
de filtros. l equipo que se va a utilizar depender á del -
área, pero el equipo que se utilice debe ser dise!ado para que pueda lavarse como parte de un proceso de sanitización.
.J.
AREA DE EMPA#UE. sta área puede subdividirse' 9. Llenado de sólidos 3. Llenado de l"quidos :. ?rea de empaque propiamente Para las áreas de llenado de sólidos y de l"quidos, el nivel de iluminación puede ser de =;;Lux# Para el área de mpaque, el nivel de iluminación podrá estar alrededor de :;; a A;; lux.
l tipo de maquinaria var"a de acuerdo a las necesidades de cada industria, pero generalmente
será
necesario
alimentar
circuitos
trifásicos y monofásicos, los cuales proporcionarán la energ"a para motores,
t>neles
de
calefacción,
aires
acondicionados,
etiquetadoras, llenadoras de l"quidos, llenadoras de polvos, contadoras de tabletas y0o cápsulas, etc.
I. CRITERIOS DE DISEÑO
PARA
0REAS
DE CONTROL
DE CALIDAD
LA$ORATORIOS DE AN0LISIS I.1.
AREA FÍSICO #UÍMICO .
n el laboratorio, se realizan diferentes actividades,
las cuales están
relacionadas con la verificación de la calidad de los productos. l nivel de iluminación, sin embargo, puede ser de unos =;; lux. Las
condiciones
adecuada
para
ambientales
evitar
sólo
r equieren
una
ventilación
la acumulación de olores y vapor es que son
da!inos a la salud del personal.
I.-.
AREA MICRO$IOLO&ICO stos departamentos generalmente ocupan un área menor que los .
laboratorios fisicoqu"micos, aunque la dimensión del mismo dependerá de los requerimientos de los procesos. Las condiciones ambientales requieren temperatura controlada, lo cual se obtiene a trav*s de equipos de aire acondicionado y tambi*n control microbiológico del ambiente en ciertas áreas.
II. CRITERIOS DE DISEÑO PARA 0REAS ADMINISTRATIAS. II.1. OFICINAS. +qu" nuevamente encontramos circuitos de iluminación y fuerza. Para las oficinas, el nivel de iluminación recomendado oscila entre :;; y A;; lux# es conveniente
utilizar lámparas con difusor para disminuir el efecto
estroboscópico, el cual ocasiona fatiga.
II.-. ESTIDORES
% $AÑOS
Para estos ambientes, el nivel de iluminación es ba$o y puede oscilar entre 9;; y 3;; lux. l tipo de luminaria queda a elección del encargado del proyecto.
Huevamente es recomendable la iluminación de emergencia
para garantizar la seguridad del personal.
III. DISEÑO PARA UN LA$ORATORIO
III.1. 0REA PARA LA MANUFACTURA DE SÓLIDOS A. Cri'erios enera!es La temperatura " La tolerancia permisible será de G0B 3 7 del punto establecido. La humedad relativa' 4olerancia
de G0B AD. n ausencia de una
necesidad especial, la humedad será entre 3A y F;D.
$. Cri'erios es)ec:5icos" stos obligan al dise!o de un ambiente con aire limpio y superficies lisas susceptibles de poder limpiarse. /eneralmente
los productos que
se elaboran en esta área generan vapor y polvo. La temperatura
del
aire, la humedad, la presión diferencial y el conteo de part"culas, son controladas,
pero pueden variar los requerimientos
dependiendo
del proceso. •
$arreras aciendo barreras
*nfasis en la protección
del producto,
se utilizarán
y sistemas de extracción de polvos locales, los cuales
facilitarán el movimiento en áreas de compresión de tabletas y en áreas de metrolog"a 5pesado de materias primas6. •
Cons'r(cci3n 6 aca7ados
Los ambientes
serán dise!ados y construidos
fugas de aire hacia o desde los ambientes.
Pisos
para minimizar las
Los pisos serán provistos de drena$es y de un desnivel para evitar la acumulación de l"quidos en el proceso de lavado. xcepto en las áreas de pesado
Paredes Las paredes serán lisas, fáciles de limpiar, r"gidas, resistentes a impactos y a la abrasión# deben tener la capacidad de ser lavadas continuamente sin da!arse.
Las $untas
entre piso0pared, pared0pared,
y cielo0pared deberán ser selladas apropiadamente acumulación
para evitar la
de polvos, las fugas de aire y el ingreso de roedores e
insectos.
Cie!os Los cielos se construirán de material similar a las paredes.
stos
deberán ser capaces de soportar el monta$e de los sistemas de aire el equipo de iluminación, sistemas de riego, etc., es posible emplear
productos
construirán de
epóxicos
tal forma
en
los
acabados,
además
se
que eviten las fugas de aire de los
ambientes.
P(er'as 6 )asi!!os Las puertas
deben dise!arse apropiadamente,
deben ser de
metal y herm*ticas, as barreras de aire son requeridas si el producto que se está procesando
contiene
un elemento activo de alta
potencia . Los ambientes en donde se producirá polvo en el proceso deben proveerse
de una barrera
de aire para evitar la migración del
producto
en'anas Las ventanas serán construidas de materiales que permitan su sanitización
y limpieza continua. Las dimensiones se determinarán
en cada caso en particular.
Re*oci3n de )o!9o 6 9a)or
La descarga de polvos, vapores o humos a la atmósfera deberán ser controlados. (eparados sistemas de extracción deben ser provistos para
polvos de drogas potentes. &eben
emplearse
ventiladores
y recolectores
de polvos
independientes para cada producto dentro de los ambientes . Previsiones especiales se realizaran para proteger las áreas de la migración de polvos cuando los recolectores de polvo son limpiados para evitar l a contaminación cruzada.
Con'ro! *icro7io!3ico " l nivel de acción será establecido para cada área tal como sea requerido por los productos. Los ambientes serán certificados de acuerdo con los procedimientos de la división responsable de la planta. )omo m"nimo será necesario una calificación de la instalación y una calificación de la operación.
Cer'i5icaci3n a*7ien'a!" Los
ambientes
procedimientos
serán
certificados
de
de la división responsable
m"nimo será necesario
acuerdo
con
los
de la planta.
)omo
una calificación de la instalación
y una
calificación de la operación # otros parámetros que deben evaluarse son la dirección del flu$o, el nivel de part"culas que se filtran 5conteo de part"culas6 , la temperatura y la humedad cuando sea cr"tico para el producto
.
P!anos de (7icaci3n de! e;(i)o Los planos serán elaborados de tal forma que la ubicación del equipo permita que la limpieza pueda realizarse fácilmente. s
conveniente
mediante
elevar
plataformas
los equipos
para permitir la limpieza de las áreas# si
esto no fuera posible, será necesario equipos con silicones.
sobre el nivel de piso sellar la base de los
Las tomas el*ctricas, paneles, accesorios, etc. deben ser resistentes al agua a alta presión, para permitir su limpieza y sanitización del ambiente, y además un ambiente saturado de polvo.
Necesidades de *an'eni*ien'o Los equipos deben instalarse de tal forma que las partes que requieran mantenimiento sean fácilmente desmontables con pocas herramientas. )uando sea posible, el dise!o debe permitir que el mantenimiento se realice fuera del
área de traba$o del equipo, especialmente con los
instrumentos del equipo.
Mo7i!iario Muebles tales como escritorios, sillas, gabinetes, locKers, mesas, etc. deben construirse de un material resistente a la corrosión. &ise!ados para una fácil limpieza y montados de una forma práctica.
I!(*inaci3n La iluminación será de acuerdo con la actividad que se realice en e l ambiente. (iempre deben considerar en e l dise!o los colores del cielo, las paredes y el piso.
-
Ser9icios a(i!iares Los duetos y tuber"as expuestos deben minimizarse# actualmente no se permiten y solo se de$an la respectiva toma para los equipos. n donde existan tuber"as expuestas, *stas deben ser totalmente lavables. Te*)era'(ra
M
La temper atura de dise!o será normalmente
establecida
para cada proyecto
*sta se basará en la comodidad del personal si los
requerimientos de los productos lo pidieran, las condiciones estarán determinadas por *stos. (i no se tienen exigencias espec"ficas el rango será de F 7 a M7.
(*edad Los requerimientos de humedad serán establecidos para cada proyecto en particular basado en las necesidades del producto o en la comodidad de las personas. Las tolerancias permisibles
serán establecidas. La
humedad en exceso es permitida en las operaciones de limpieza la humedad absoluta será tambi*n establecida para valores de temperatura y humedad relativa dados, sino se tienen requerimientos espec"ficos, el valor que se va obtener debe ser menor del F;D.
Fi!'ros de aire Los filtros de aire con una eficiencia del A;D serán instaladas en el punto donde ingresa el aire a los sistemas. Para proyectos especiales se pueden
necesitar
filtros
del
C;D,
como
en
los
laboratorios
microbiológicos. Por si en el futuro se requiera el control de par t"culas ser á necesario pr oveer los espacios para filtros absolutos o filtros hepa.
l flu$o y la presión de aire será negativa. )onteo de part"culas' Los estándares para el conteo de part"culas de cada ár ea ser án establecidos tomando como base los r equerimientos de cada pro ceso.
Ins'a!aci3n s conveniente elevar los equipos
sobre el nivel de piso mediante
plataformas para permitir la limpieza de las áreas# si esto no fuera posible, será necesario sellar la base de los equipos con silicones. )uando se utilicen hornos y esterilizadores en combinación con áreas est*riles, el lugar en donde se monten los equipos debe quedar totalmente sellado. La toma el*ctrica, paneles, accesorios, etc., deben ser resistentes al agua a alta presión, para permitir la limpieza sanitización del ambiente.
III.-. AREA DE MANUFACTURA DE LI#UIDOS
A. Diseo de !a )!an'a n la planta pueden diferenciarse áreas espec"ficas, las cuales deben estar dise!adas de manera tal de facilitar la limpieza y mantenimiento, minimizar el potencial de contaminación o mezclas 5mixBup6, contar con el espacio adecuado al flu$o de materiales y personal, etc. n el dise!o de la planta industrial encontramos'
0rea de rece)ci3n de *a'eria )ri*a' La cual debe poseer una dimensión adecuada para el acceso de los correspondientes transportes. sta área debe estar delimitada por una l"nea continua amarilla a fin de indicar y se!alar el lugar de estacionamiento de los distintos veh"culos. &ebe poseer una oficina de recepción para que el operario controle el acceso, verificando as" en el rótulo# nombre del producto, n>mero de orden de compra, código o n>mero de referencia, nombre del proveedor, n>mero de lote del proveedor, fecha de vencimiento o re análisis 5si corresponde6, nombre del fabricante, cantidad total por envió, n>mero total de envases, cantidad por envase, fecha de recepción, y n>mero de lote asignado por el laboratorio. &icha área cuenta con un escritorio y una P). 4oda esta infraestructura se encuentra en la parte posterior. n el modelo de esta zona no es necesaria una infraestructura especial, ya que las paredes pueden estar construidas por paredes de ladrillo y techos comunes hechos de materiales a elección. %na vez controlada la materia prima se la lleva a una zona de depósito.
0rea de de)3si'o' &ebe ser un área amplia, deben estar limpias, secas y mantenidas a temperatura compatible. Los materiales deben estar correctamente distribuidos para minimizar riesgos de mezcla y0o contaminación. n la misma se encontraran la materia prima que ingresa para ser sometida a cuarentena, la que se encuentra aprobada y otra en la que se encuentra la materia prima
rechazada. stas zonas
no necesariamente deben estar en ambientes
separados, sino que se los delimita con una l"nea amarilla, o bien encontrarse en estanter"as con sus rótulos correspondientes# amarillos 5cuarentena6, ro$o 5rechazado6 y verde 5aprobado6. &eben estar separadas por una dimensión adecuada para permitir el acceso de montacargas y del personal. +l finalizar dicha área se encuentra otra exclusa de aire. La función de la misma es ser interpuesta entre dos ambientes de diferente grado de limpieza, y que tiene por ob$eto controlar el flu$o de aire entre dichos ambientes cuando se precisa ingresar a ellos.
0rea de *(es'reo de *a'eria )ri*a ' n esta zona se realizan los tratamientos correspondientes a la materia prima que se encuentra en cuarentena esperando ser aprobada. sta es sometida a un ensayo de muestreo a fin de garantizar la calidad de la materia prima. &urante el muestreo se debe tener especial cuidado en evitar la contaminación o confusión de los materiales sometidos a ensayos. n todas las pruebas deben cumplirse las instrucciones dadas en el procedimiento escrito para cada material o producto. l resultado debe ser verificado por el supervisor antes de que el material o producto sea autorizado o rechazado. Las muestras deben ser representativas de los lotes de los cuales han sido recogidas, de conformidad con el procedimiento escrito y aprobado. n esta zona debemos contar una infraestructura adecuada# poseer una mesada y una campana de flu$o laminar. sta área se encuentra comunicada con el área de pesada mediante una exclusa de aire.
0rea de 5racciona*ien'o ' n esta área contamos con una balanza electrónica digital la cual se encuentra instalada en una mesada de acero inoxidable antivibratoria. +d$unto a este se deben encontrar los extractores de aire que se encuentran por deba$o del nivel
de la mesada a fin de mantener una alta presión en el lugar y evitar que volatilice la materia sometida a pesa$e. stos dispositivos llegan a la habitación mediante sistema de tuber"as y desembocan en el mismo en re$illas. sta área no necesariamente tiene que estar separada del área de producción, sino que puede contar con una cortina plástica que delimite los sectores de traba$o.
0rea de )rod(cci3n ' sta área cuenta con dos reactores los cuales se encuentran en un entrepiso de acero inoxidable al que se accede mediante una escalera del mismo material situada a la derecha del mismo de manera de obstruir en lo m"nimo la circulación# el primero de los 3 reactores se encuentra a una altura mayor que el segundo 5aproximadamente un metro6, a fin de que el pasa$e de la solución preparada en el pase al segundo reactor por simple efecto de la gravedad. n el mismo se lleva a cabo la elaboración del $arabe simple. (u capacidad debe ser de A;; l 5tama!o adecuado de acuerdo a la cantidad que se producirá6. ste dispositivo debe estar hecho de acero inoxidable :9F a fin de lograr su fácil limpieza y cumplir con el grado de asepsia correspondiente. &ebe estar ubicado contra la pared 5aprox. :; cm.6, ya que no debe obstruir la circulación de los operarios, y estar en contacto con la red de agua y electricidad. )onectado a este se encuentra un chimango que proviene de la zona de pesada. ste es un dispositivo metálico a modo de espiral que mediante fuerza de acción mecánica permite el ascenso y traslado del az>car. l segundo reactor se encuentra paralelo a este, separado aproximadamente por :; cm., y unido a este mediante un tubo conector que permite el pasa$e del $arabe simple. n este reactor se lleva a cabo la disolución del principio activo con
los
correspondientes
codisolventes,
edulcorantes,
saborizantes,
conservantes y colorantes. Para el llenado de dicho dispositivo el operario debe acceder por la escalera metalica.4erminado el proceso de mezclado se dirige el producto hacia un filtro de cartucho de entre 3; y :; micras. &espu*s es dirigido hacia la zona de envasado mediante una bomba de N P.
Tra'a*ien'o de! a(a" Purificamos el agua para estandarizar y controlar la calidad del agua seg>n los diferentes usos en la planta farmac*utica. Las dos calidades de agua más utilizadas son la PO y la O7 5agua para inyectables6, de las cuales la PO 5agua purificada6 es la requerida para la realización de $arabes aplicando la tecnolog"a adecuada a fin de lograr un producto de alta pureza y preservarla contra toda posible contaminación microbiológica. Las diferentes etapas de purificación del agua son'
Fi!'raci3n" Para ello utilizamos una serie de filtros especiales, que permite eliminar una vasta gama de sustancias indeseables, cuya presencia es cada vez más frecuente en cualquier fuente de agua natural, tales como' •
Part"culas en suspension
•
)oloraciones y turbideces
•
Elores y sabores desagradables, e$emplo cloro
•
Etros gases disueltos
•
Microcontaminantes qu"micos, e$emplo pesticidas, fertilizantes, hidrocarburos, etc.
l agua recibida de la red primero es tratada con filtros de carbón activado, que mediante absorción realiza el filtrado de posibles part"culas contaminantes. Luego se la somete a la acción de un filtro de arena y grava, y por ultimo a un filtro de microporos que retiene incluso las bacterias, ya que sus poros no superan los ;.3 micrones.
ste tratamiento se lleva a cabo en una zona ale$ada del área de producción y se comunica con esta área mediante un sistema de ca!er"as que se encuentran empotradas a la pared.
En9asado' %na vez concluida la preparación del $arabe este es llevado a la zona de envasado mediante un sistema de ca!er"as, el cual llega al envasador por simple efecto de la presión atmosf*rica. Huestro envasador posee una capacidad de 9;; l, y posee un dosificador que permite incorporar la cantidad exacta en el envase primario. Los frascos son colocados en la cinta corredora en forma manual, una vez envasado contin>an la secuencia de elaboración. Paralela a la zona de envasado se encuentra el depósito de envases, a fin de suprimir el trayecto de producción. Los envases se encuentran depositados en ca$as estibados en tarimas de plástico a fin de evitar el contacto directo con el suelo para su me$or preservación. +l producir =;; litros de $arabe por d"a, se obtendrán :.::: frascos de 93; ml. cada uno. sto se traduce en FF.FF; frascos al mes y en CC.C3; por a!o.
E'i;(e'ado" %na vez envasado el $arabe se procede a etiquetarlo, a fin de identificarlo y hacer constar como m"nimo el lote de fabricación, la fecha de caducidad, la v"a de administración y el contenido, expresado en peso, volumen o unidades. Para ello se utiliza una etiquetadora a la cual se le acoplan los rollos de etiquetas. Luego de esto los frascos contin>an su circulación sobre la cinta corredora hasta llegar al final donde son colocados en su envase secundario de manera manual, como as" tambi*n se ad$unta su prospecto# el cual es una gu"a indicatoria en el que deben figurar# su identificación, indicaciones terap*uticas,
información necesaria previa a la toma del medicamento, modo de uso, conservación, reacciones adversas, aspecto referente a la conservación y la fecha de caducidad. Por >ltimo se procede al embala$e del mismo en ca$as agrupándolos de a 9;; unidades, las cuales van a ser estacionadas en el área de almacenamiento de productos terminados hasta su posterior salida al mercado.
A!*ac@n de )rod(c'os 'er*inados ' n esta área se depositan o almacenan el producto que ya ha pasado por todo el proceso de elaboración. sa zona se encuentra dividida en dos ambientes separados por una l"nea amarilla que delimita el lugar en donde se encuentra el producto que ha aprobado todos los ensayos de control de calidad y se encuentra listo para ser expendido. n la otra zona se encuentra el producto que se encuentra en cuarentena, esperando ser aprobado. (e encuentra depositado en tarimas plásticas apiladas en ca$as de cartón. ste lugar debe contar con los espacios necesarios y puertas amplias para el acceso de montacargas y de los transportes que ingresen al lugar. )omo as" tambi*n debe ser un ambiente fresco, seco y al abrigo de la luz, a fin de mantener la estabilidad del preparado. 4eniendo en cuenta que la producción mensual es de FF.FF; frascos de 93; ml., el volumen de producción bimestral ser"a de 9A.CC@.=;; ml.# es decir 9A.CC@.=;; cm: que equivalen a 9F m :. +l calcular las dimensiones del depósito debemos considerar el espacio destinado a los pasillos, por lo tanto el mismo deber"a ser de :A m :.
0reas de acceso de! )ersona!' (e cuenta con tres áreas de acceso a la planta, de acuerdo a la función de dicho personal'
0reas de o5icina' (e encuentra en la parte frontal de la industria. n ella accede el personal dedicado a la administración, marKeting y dirección t*cnica de la empresa. n este lugar no es necesario un control riguroso del aire del ambiente, porque en este sector no se lleva a cabo ning>n proceso que requiera un alto grado de asepsia.
0rea de rece)ci3n" (e encuentra en la parte posterior de la empresa. n ella se encuentra el personal que tiene como tarea el control y recepción y almacenamiento de materia prima. +l igual que en la área de oficina no debe cumplir un control riguroso del aire.
0rea de inreso de! )ersona! ca!i5icado" se encuentra en la parte lateral de la industria. &ebido a que en esta área se encuentra el personal dedicado a la elaboración del preparado farmac*utico. l aire debe ser 9;;D nuevo sin recirculación, con barridos de limpio a sucio, para ello se debe contar con filtros y extractores de aire los cuales desembocan en mallas metálicas en todas las aberturas de ventilación. )uenta con dos puertas de acceso por donde ingresa el personal del exterior 5una para el personal femenino y otra para el masculino6. %na vez ingresado se encuentran los correspondientes vestuarios en donde se encuentra la indumentaria adecuada para mantener el grado de asepsia requerido 5cofia, barbi$o, guantes y un guardapolvo manga larga6. 4erminado esto se dirige al banco de transferencia, que es una barrera f"sica 5banco metálico6 para que la persona una vez cambiada se siente en el mismo y se coloque el cubrecalzado que se encuentra en una cómoda al lado de este, y una vez terminado esto pase al área de producción.
0rea de con'ro! de ca!idad'
l control de calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que deben estar involucrados en todas las decisiones vinculadas con la calidad del producto. n esta zona se realiza el control de materias primas y de productos semielaborados, a granel y terminados. n esta área es donde se realiza los ensayos biológicos, microbiológicos o por radioisótopos. )omo as" tambi*n se lleva a cabo la validación de los materiales y de la t*cnica a utilizar.
$. LIMPIEA % DESINFECCION EN LA INDUSTRIA"
l ob$etivo de los procedimientos de limpieza y desinfección en una industria farmac*utica es eliminar o disminuir la carga microbiana presente en los equipos, superficies y ambientes en donde son llevados a acabo los diferentes procesos de elaboración.
$.12 CARACTERISTICAS DE UN DESINFECTANTE IDEAL" • • • • • • •
+ctividad antimicrobiana (olubilidad stabilidad omogeneidad 4oxicidad )apacidad de penetrar )apacidad de desodorante
•
)apacidad de detergente
$.-2 DESINFECTANTES % ANTICEPTICOS M0S IMPORTANTES" • • • • • • • • • •
tanol 5A;B;D6 sopropanol 5A;B;D6 7ormaldehido 5@D6 4intura de yodo )loro, gas Hitrato de plata )loruro de mercurio &etergentes5amonios cuaternarios6 )ompuestos fenólicos xido de etileno
PLANO DE UNA PLANTA FARMACEUTICA DE FORMA FARMACEUTICA LI#UIDA
RECOMENDACIONES
9. )onocer las normas
locales e internacionales que afectan una industria
farmac*utica en el momento de comenzar el dise!o.
3. +sesorarse con profesionales
y0o empresas especializadas en los diferentes
sistemas para obtener asesor"a. de tal manera que se pueda adquirir el equipo más apropiado para las necesidades presentes
.
:. .)onocer los procesos espec"ficos de cada área para poder definir sus caracter"sticas y requisitos.
=. mplear mater iales y equipos de buena calidad de acuerdo con las exigencias de operación.
A. mplear material y equipo el*ctrico pr opiamente dicho, y de una sola mar ca. F. mplear en todas las fases del dise!o y monta $e un buen criterio de ingenier"a.
REFERENCIA $I$LIO&RAFICA
