consenso MaduraciónFetal

Caracas, 8 y 9 de junio de 2007

S E T N A P I C I T R A P

I Consenso Venezolano de MADURACIÓN PULMONAR FETAL

COORDINADORES GENERALES

Dra. Castro, María José Dr. González, Freddy

PARTICIPANTES Dra. Arteaga de Müller, María Elena Dr. Brandt, Francisco Dr. Briceño, Carlos Dr. Cadena, Luis Fernando Dr. Di Muro, Jonel Dr. Faneite, Pedro Dra. Fernández de Canache, María Dra. García, Marisol Dr. Molina Vílchez, Rafael Dr. Paravisini, Iván Dr. Pérez Wulff, Juan Andrés Dra. Reyes, Nayarit Dr. Ríos Añez, Rafael Dra. Salcedo, Amarilys María Dr. Villalobos, Noren Editorial: TIPS Imagen y Comunicación 1967 C.A. Diagramación: TIPS Imagen y Comunicación 1967 C.A. Impreso por: Gráficas La Bodoniana, C.A.

ISBN: 978-980-7136-02-0 Hecho el depósito de Ley Depósito legal: lf25220076105039 Impreso en Caracas, Venezuela Fecha de Publicación: Febrero 2008


INTRODUCCIÓN.................................................................................................2 NIVELES DE EVIDENCIA ...................................................................................3

EFECTIVIDAD DE LOS CORTICOSTEROIDES PRENATALES ..................4 1.- Efectos de los corticosteroides prenatales sobre la maduración pulmonar fetal y el Síndrome de Dificultad Respiratoria (SDR).....................................................................4 2.- Efectos de los corticosteroides sobre el Sistema Nervioso Central (SNC)..................................................5 3.- Efectos de los corticosteroides sobre otros sistemas................................5 3.1.- Enterocolitis Necrotizante.........................................................................5 3.2.- DuctusArterioso..........................................................................................5 3.3.- Retinopatía de la prematuridad.................................................................5 4.- Muerte neonatal..............................................................................................5

CORTICOSTEROIDES PRENATALES: INDICACIONES Y SEGURIDAD .......................................................................6 1.- Indicaciones........................................................................................................6 2.- Dosificación.........................................................................................................6 3.- Seguridad............................................................................................................6 4.- Esquema repetido..............................................................................................7 5.- Esquema de rescate..........................................................................................7 6.- Contraindicaciones............................................................................................7

USO DE CORTICOSTEROIDES EN CASOS ESPECIALES ........................7 1.- Gestación múltiple............................................................................................7 2.- Estados hipertensivos del embarazo............................................................7 3.- Diabetes Mellitus...............................................................................................8 4.- Ruptura Prematura de Membranas (RPM)................................................8

RELACIÓN COSTO-BENEFICIO DEL USO DE CORTICOSTEROIDES PARA DISMINUIR SDR .....................................8 TIPOS DE ESTEROIDES........................................................................................8 CONCLUSIÓN.......................................................................................................9 GLOSARIO..............................................................................................................9 BIBLIOGRAFÍA.....................................................................................................10

E C I D N Í

N Ó I C C U D O R T N I

El parto pretérmino continúa siendo una de las patologías más frecuentes del embarazo, cuyas complicaciones en el recién nacido, en muchos casos, conlleva consecuencias graves e irreversibles. La mortalidad infantil representa uno de los indicadores de calidad de atención médica y condiciones socioeconómicas más relevantes de un país. Los datos aportados por el Ministerio del Poder Popular para la Salud (MPPS) siguen reportando una alta incidencia de partos pretérmino (30%50%) y una muy alta y sostenida tasa de muerte neonatal e infantil (una mortalidad infantil de 15.5 de cada 1000 nacidos vivos y una mortalidad de 70% en casos de niños nacidos pretérmino). El control prenatal es la mejor forma de prevenir el nacimiento prematuro. El médico, al detectar los riesgos, actuará para evitar el parto antes de tiempo. Cuando el trabajo de parto es inminente se deben tomar medidas para reducir el riesgo del niño que va a nacer. Al surgir los corticosteroides como una alternativa confiable, segura y con buenos efectos sobre el producto de la gestación, disminuyendo la morbimortalidad neonatal y en conjunto la infantil, se abre una ventana favorable en el tratamiento y la prevención de las posibles complicaciones del recién nacido pretérmino. Conocedoras de esta problemática y conscientes de sus responsabilidades, las Sociedad Venezolana de Puericultura y Pediatría y la Sociedad de Obstetricia y Ginecología de Venezuela, decidieron designar a un grupo de sus miembros, reconocidos especialistas con amplia experiencia y trayectoria en la medicina perinatal y neonatal, a fin de discutir y llegar a conclusiones y recomendaciones para los médicos venezolanos, luego de revisar la bibliografía y analizar las evidencias. La metodología aplicada para la realización de este consenso se basó en una revisión bibliográfica previa individual por parte de cada especialista, seguida de una discusión en mesas de trabajo, divididas por temas, a fin de lograr acuerdos en cada tópico, fundamentados sobre Medicina Basada en Evidencias (MBE).

Caracas, 8 y 9 de Junio de 2007

2


GRADOS DE RECOMENDACIÓN

1

Recomendación fuerte “Nosotros recomendamos”

Beneficios claramente superiores a los riesgos y cargas (o viceversa) para la mayoría, si no para todos los pacientes.

2

Recomendación débil “Nosotros sugerimos”

Beneficios y riesgos similares y/o inciertos

NIVELES DE EVIDENCIA

A

Evidencia de Alta Calidad

Evidencia consistente proveniente de ensayos aleatorios u otras evidencias contundentes

B

Evidencia de Calidad Moderada

Evidencia proveniente de estudios aleatorios con limitaciones importantes o evidencia muy fuerte de otras fuentes

Evidencia de Baja Calidad

C

Evidencia proveniente de estudios observacionales, observaciones clínicas no sistemáticas o de estudios aleatorios con defectos serios

NE: Nivel de Evidencia GR: Grado de Recomendación

A I C N E D I V E E D S E L E V I N

http://www.gradeworkinggroup.org/index 3


EFECTIVIDAD DE LOS CORTICOSTEROIDES PRENATALES 1.- EFECTOS DE LOS CORTICOSTEROIDES PRENATALES SOBRE LA MADURACIÓN PULMONAR FETAL Y EL SÍNDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA (SDR) La insuficiencia respiratoria en neonatos pretérmino se produce como resultado de la deficiencia de surfactante. El desarrollo anatómico inadecuado de los pulmones y la inmadurez de otros órganos afectan hasta la quinta parte de los neonatos con bajo peso al nacer (menos de 2.500 g) y a dos tercios de los neonatos con muy bajo peso al nacer (menos de 1.500 g) 1. La formación del pulmón fetal se divide en cinco estadios: embriogénesis, pseudoglandular, canalicular, sacular terminal y alveolar. El surfactante pulmonar comienza a producirse entre la semana 22 y 24. Sin embargo, su función activa es adecuada a partir de las 35 y 36 semanas. Al momento de un nacimiento pretérmino, el pulmón fetal no ha alcanzado un completo crecimiento y desarrollo, además de presentar un déficit cualitativo y cuantitativo de surfactante que lo predispone al SDR 1,2. Tanto los estudios realizados por los investigadores Liggins, Howie, Papageorguou, Ballard y Doren, quienes analizaron el uso de Betametasona, como las investigaciones desarrolladas por los científicos Taeusch, Caspi y el Grupo Colaborativo de Terapia con Esteroides Prenatales, los cuales examinaron la terapia con esteroides, demostraron una reducción significativa de la incidencia de SDR3 -10 (NE: A). Un metanálisis de 12 estudios controlados que incluían 3.000 pacientes concluyó que el uso de esteroides prenatales disminuye la incidencia de SDR alrededor del 50% en la población 4

estudiada y en un 70% en los neonatos nacidos entre el segundo y séptimo día de un esquema completo de esteroides.(NE: A) 11. Un metanálisis de trabajos randomizados con corticosteroides prenatales dio prueba irrefutable de la eficacia y seguridad de su uso en varias situaciones clínicas, tales como SDR en menores de 31 semanas, SDR en mayores de 34 semanas, raza y género, incidencia de displasia broncopulmonar, persistencia de ductus arterioso, enterocolitis necrotizante, hemorragia periventricular y secuelas neurológicas, evaluando también muerte neonatal 12. Similares resultados se obtuvieron del metanálisis realizado por Sinclair en Canadá13. Un metanálisis realizado por Crowley en 2002 y publicado en la base de datos Cochrane con 18 estudios randomizados demostró que la terapia prenatal con corticosteroides disminuye la incidencia de SDR y hemorragia intraventricular, al igual que la muerte neonatal. Estos estudios evaluados incluyeron el uso de Betametasona, Dexametasona e Hidrocortisona14. - Efectos de los corticosteroides sobre el pulmón fetal

a. Estimulan la síntesis de ARN y proteínas b. c. d. e. f . g.

(estructurales y proteínas de surfactantes) Disminuyen el líquido en alvéolos e intersticio pulmonar Estimulan la maduración y producción de surfactante pulmonar Favorecen la diferenciación celular del epitelio alveolar Propician la condensación del mesénquima Disminuyen el paso de proteínas hacia el interior de los alvéolos Activan las enzimas antioxidantes

h. Incrementan la distensibilidad del alvéolo y el volumen máximo pulmonar i. Aumentan la respuesta al surfactante exógeno 15

La revisión de Cochrane (2007) demostró una reducción estadísticamente significativa en recién nacidos pretérmino nacidos antes de las 34 semanas de gestación (OR: 0.36, 95%; IC: 0.27-0.48), cuyas madres habían recibido un esquema único de corticosteroides prenatales. En los recién nacidos después de las 34 semanas no se encontraron datos significativos (OR: 0.65, 95%; IC: 0.33-1.29). Se reportaron hallazgos similares en recién nacidos pretérmino menores de 28 semanas, aunque el número total de niños fue menor (OR: 0.64, 95%; IC: 0.16-2.50)11. (NE: A) La última revisión realizada por Roberts y Dalziel para la base de datos de Cochrane, la cual incluyó 21 estudios (3885 mujeres y 4269 infantes) demostró que el uso de esteroides prenatales no aumenta el riesgo de muerte materna, corioamnionitis o sepsis puerperal, y por otra parte confirma los hallazgos previos de reducción de la muerte neonatal (RR:0,69, 95% (ci) 0,58 - 0,81 en 18 estudios con 3956 infantes), también reduce la incidencia de SDR (RR 0,66, 95% CI 0,59 - 0,73, 21 estudios y 4038 infantes)11.

2.- EFECTOS DE LOS CORTICOSTEROIDES SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Los corticosteroides producen efectos vasoconstrictores importantes en el cerebro del feto, gracias a lo cual brindan protección contra la hemorragia intraventricular en condiciones asociadas a vasodilatación como la hipercapnia. Este efecto protector es más evidente en las hemorragias de la matriz germinal. El impacto preventivo es más evidente durante las primeras 12 horas luego del nacimiento16 - 19. (NE:A) Betametasona disminuye significativamente los riesgos de hemorragia intraventricular y

leucomalacia periventricular. Además, reduce los efectos adversos en el neurodesarrollo de los recién nacidos de bajo peso extremo 18 (NE:B). Un esquema único de corticosteroides no se asocia con alteraciones en el coeficiente intelectual del niño, incluyendo el área cognitiva y verbal. Los corticosteroides disminuyen la incidencia de parálisis cerebral en infantes prematuros (OR: 0.70, 95%; IC: 0.34, 1.03)11. Un estudio reciente, amplio, retrospectivo y no controlado con placebo, sugiere que Betametasona reduce, aproximadamente, en un 50% la tasa de leucomalacia periventricular en niños prematuros en comparación con aquellos nacidos de madres no tratadas durante el embarazo 20(NE: B).

3.- EFECTOS DE LOS CORTICOSTEROIDES SOBRE OTROS SISTEMAS

3.1.- Enterocolitis Necrotizante Los metanálisis publicados revelan disminución de la incidencia de enterocolitis necrotizante con el uso de corticosteroides prenatales 11-14(NE: A).

3.2.- Conducto Arterioso

La incidencia de recién nacidos pretért Artemino con Persistencia de Conduco rioso (PCA) es significativamente menor cuando la madre recibe terapia prenatal con corticosteroides12,21,22 (NE: B).

3.3.- Retinopatía de la prematuridad

Algunos estudios han correlacionado el uso de esteroides prenatales con una disminución en la incidencia de retinopatía de la prematuridad, especialmente en sus formas más severas23-24(NE: B).

4.- MUERTE NEONATAL La mortalidad neonatal se reduce entre un 60% y 69% en niños cuyas madres fueron tratadas con corticosteroides prenatales12-16,25-27(NE: A). 5


CORTICOSTEROIDES PRENATALES: INDICACIONES Y SEGURIDAD Betametasona y Dexametasona son los corticosteroides prenatales más estudiados y usados para acelerar la maduración de los órganos fetales. En su forma activa, ambos cruzan la placenta, tienen casi idéntica acción biológica, carecen de actividad mineralocorticoide y poseen débil actividad inmunosupresora si se usan a corto plazo. Aunque difieren tan sólo en un grupo metilo, se observa que Betametasona tiene una farmacocinética diferente: vida media más larga, excreción disminuida y mayor volumen de distribución28.

entre las 24-34 semanas y 6 días, con riesgo de parto pretérmino en los 7 días siguientes (NE: A; GR:1).

A pesar de que ambos agentes disminuyen la frecuencia del SDR, los metanálisis aleatorios demuestran que sólo Betametasona reduce la mortalidad neonatal29. (NE: A)

Se sugiere incluir mujeres entre 35 y 36 semanas de gestación, con cualquier condición que requiera la resolución obstétrica inmediata, en ausencia de madurez pulmonar fetal comprobada bioquímicamente (GR:2).

La Betametasona requiere menos inyecciones intramusculares y su uso ha sido asociado con una disminución transitoria significativa en los movimientos fetales y en la variabilidad de la frecuencia cardíaca30,31. (NE:C) Existen estudios que reportaron una menor incidencia de leucomalacia periventricular con Betametasona en comparación con Dexametosona en infantes prematuros 20 (NE: B). Estudios experimentales recientes demuestran que el agente sulfito de la dexametasona es potencialmente neurotóxico. La administración de dexametasona prenatal está asociada con cambios en la maduración en el receptor N-methyl-D-aspartato (NMDA), acentuando potencialmente la interacción con la cascada excitotóxica. Por consiguiente, altera la movilización de Calcio a la neurona, lo cual pudiera ocasionar una lesión neurológica. (NE: B) 19

1.- INDICACIONES Se recomienda el uso del esquema único de corticosteroides prenatales en toda paciente, cuya edad de gestación esté comprendida 6

En este grupo se incluyen: -

Amenaza de parto pretérmino Hemorragia pre-parto Ruptura Prematura de Membranas sin corioamnionitis Cualquier condición materna y/o fetal que requiera la resolución obstétrica en este período

Todas estas recomendaciones deben considerar las condiciones y recursos disponibles en cada localidad y ajustarse a los mismos.

2.- DOSIFICACIÓN -

Esquema único:

Betametasona: 12 mg vía intramuscular cada 24h/ 2 dosis. Dexametasona: 6 mg vía intramuscular cada 12h/ 4 dosis.

3.- SEGURIDAD Se debe informar a las gestantes que, hasta ahora, el uso del esquema único de corticosteroides no causa efectos adversos en la madre ni en el niño32-36(NE:A; GR:1). La revisión de estudios de investigación, aleatorios, controlados con placebo, no reportó diferencias estadísticamente significativas para muerte materna, corioamnionitis, sepsis puerperal, hipertensión arterial, ingreso a la Unidad de Cuidados Intensivos y demás efectos adversos; tampoco se observó riesgo

de muerte en la infancia ni en la edad adulta, efectos adversos neurológicos ni cognitivos durante la niñez, asociados al esquema único prenatal de corticosteroides (CochraneRoberts) (NE:A).

Recientemente, un estudio comparativo de esquemas repetidos contra esquemas únicos reportó una tendencia de más casos de hemorragia intraventricular y corioamnionitis con esquemas repetidos 59. (NE: B)

Hay evidencias del retraso de la maduración pulmonar fetal en hijos de madres diabéticas, con mayor probabilidad de desarrollar Síndrome de Dificultad Respiratoria37-39,40-41 (NE:A). A pesar de que, hasta la fecha, los estudios no han incluido a madres diabéticas, se sugiere la administración del esquema único de corticosteroides en pacientes con un adecuado control metabólico (NE:C; GR:2)42. Se recomienda el diseño de estudios con nivel de evidencia A en este tipo de pacientes.

5.-ESQUEMA DE RESCATE

4.-ESQUEMA REPETIDO No se sugiere el esquema repetido de administración de corticosteroides, en vista de que los datos de la literatura son insuficientes (NE:B; GR:3). En relación a la seguridad de este esquema, trabajos de investigación sugieren un incremento tanto en las tasas de infección neonatal y materna como en la supresión adrenal fetal y materna. También se observan disminución del crecimiento cerebral, somático fetal y neonatal, infarto placentario y un aumento en la mortalidad perinatal43-44,45--53,54,55-58 (NE: C).

No se recomienda este esquema, hasta que se realicen estudios aleatorios y controlados (GR:1). No existen evidencias de ninguna índole para la recomendación del esquema de rescate54. Su uso queda reservado para embarazadas incluidas en estudios clínicos44.

6.-CONTRAINDICACIONES Desde el punto de vista obstétrico, las contraindicaciones para el uso del esquema único de corticosteroides prenatales son: - Infección fetal, placentaria o materna severa. - Tratamientos con psicofármacos, drogas cardiovasculares y antiepilépticas. - Cualquier contraindicación para el uso general de Corticosteroides. Las mujeres con epilepsia que requieren esteroides prenatales deben ingerir este fármaco en 2 dosis de 24 mg cada 12 h, debido a que las enzimas del antiepiléptico interfieren con el metabolismo de los corticosteroides60,61,62,63,64 (NE: B).

USO DE CORTICOSTEROIDES EN CASOS ESPECIALES

1.- GESTACIÓN MÚLTIPLE En toda embarazada con gestación múltiple, que tenga entre 24-34 semanas y 6 días, más riesgo de parto pretérmino en los próximos 7 días, se recomienda el uso de un esquema único de corticosteroides, aunque no se cuenta con evidencia que valide si su beneficio es similar al obtenido en el embarazo simple44.

2.- ESTADOS HIPERTENSIVOS DEL EMBARAZO Con compromiso materno y/o fetal que requiera la interrupción inmediata de la gestación o con riesgo de parto pretérmino, se recomienda el uso de un esquema único de corticosteroides (NE: A; GR:1). 7

I Consenso Venezolano de MADURACIÓN PULMONAR FETAL Estudios recientes reportan que el uso de corticosteroides es seguro en los hijos de las embarazadas con síndromes de hipertensión arterial 15.

3.- DIABETES MELLITUS Se sugiere el uso del esquema único de corticosteroides en embarazadas diabéticas, con riesgo de parto pretérmino, bajo un estricto control metabólico15,37-39,42,65 .(NE: B; GR: 2)

4.- RUPTURA PREMATURA DE MEMBRANAS Ensayos controlados han demostrado que el uso de corticosteroides reduce significativamente la incidencia de SDR en los casos de ruptura prematura de membranas sin corioamnionitis, que se encuentren entre las 24 y 32 semanas de gestación15,43,63,64, (NE: A; GR: 1).

RELACIÓN COSTO-BENEFICIO DEL USO DE CORTICOSTEROIDES PARA DISMINUIR SDR La terapia con corticosteroides reduce, de forma significativa, la duración y los gastos de la terapia de los recién nacidos pretérmino que son hospitalizados en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) 66,67. (NE: C). El costo y la duración en los cuidados intensivos neonatales se reducen posterior a la terapia con corticosteroides prenatales, considerando los siguientes parámetros: - Disminuyen el número de recién nacidos que ingresan a la UCI (OR: 0.71, 95%; IC: 0.511.00

- Disminuyen la necesidad de asistencia respiratoria mecánica (OR: 0.62, 95%; IC: 0.53-0.90) - Disminuyen la media de la duración de la asistencia respiratoria mecánica (OR: -3.47, 95%; IC: -5.08, -1.86) - Disminuyen el Síndrome de Fuga de Aire (OR: 0.69, 95%; IC: 0.19, 2.47) - Disminuyen la media de la duración del Oxígeno suplementario (días) (OR: -2.86, 95%; IC: -5.51, -0.21) - Disminuyen la necesidad de usar surfactante (OR: 0,72, 95%; IC: 0.51, 1.03) 4-10

TIPOS DE ESTEROIDES SALES La combinación de sales fosfato/acetato de Betametasona es la recomendada por los consensos del Instituto Nacional de Salud (NIH) de Estados Unidos 29,43 (1994 y 2000), fue la sal utilizada en el estudio original de Liggins y Howie 44 y, según la última revisión de Cochrane15 es la más usada (en el 80% de las pruebas controladas y aleatorias), mientras que el fosfato solo es menos utilizado, 8

aunque un estudio en animales indica que en Europa se utilizan ambos con predominio del fosfato solo73. Estudios en animales sobre farmacocinética de fosfato y fosfato/acetato de Betametasona 73,74 sugieren que las mujeres embarazadas que reciben 12 mg de fosfato de Betametasona de distribución rápida, en comparación con

aquellas a quienes se administra 12 mg de fosfato/acetato (6 mg de fosfato y 6 mg de acetato) de distribución lenta, podrían estar recibiendo, al menos, el doble de la exposición a Betametasona, es decir dosis supramáximas, las cuales serían responsables de los efectos sobre los sistemas cardiovascular y nervioso central del feto.

En relación a las sales de Dexametasona, sólo se ha utilizado el fosfato. La revisión de Cochrane incluye 21 estudios, de estos, solo 4 especifican haber utilizado fosfato/Acetato de betametasona. Los resultados de estudios en animales son indicativos más no extrapolables a humanos.

CONCLUSIÓN

Se recomienda el uso del esquema único de corticosteroides prenatales (Betametasona o Dexametasona) en toda paciente, cuya edad de gestación esté comprendida entre

las 24-34 semanas y 6 días, con evaluación obstétrica que indique alto riesgo de parto pretérmino en los siguientes 7 días. (NE: A; GR:1).

GLOSARIO

Parto Pretérmino: interrupción del embarazo que ocurre antes de las 37 semanas de gestación o 259 días desde el primer día del último período menstrual.

Amenaza de parto pretérmino: contracciones uterinas detectables (4 en 20 minutos u 8 en 60 minutos) acompañadas de cambios cervicales, que consisten en dilatación cervical (1 cm) y borramiento igual o menor al 70%.

Síndrome

de

Dificultad

Respiratoria:

(membrana hialina) Enfermedad pulmonar asociada a la prematuridad, debido al colapso alveolar secundario a déficit cuantitativo

y cualitativo de surfactante e inmadurez pulmonar, lo cual conlleva a trastornos del intercambio gaseoso y dificultad para respirar.

Esquema

único:

administración de corticosteroides en un ciclo de 2 dosis con Betametasona y de 4 dosis con Dexametasona

Esquema

repetido: administración

corticosteroides en ciclos semanales.

de

Esquema de rescate: administración de un segundo esquema único, en caso de nueva amenaza de parto pretérmino.

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A Í F A R G O I L B I B

10

1. Difiere JW, Wilson JM. Lung Development. Seminars in Pediatric Surgery.1994; (3): 221-32. 2. Post M, Copland I. Overview of lung Development. Acta Pharmacol Sin, 2002 Oct; 23 Supplement: 4-7. 3. Penney GC, Cameron MJ. Royal College of Obstetricians and Gynaecologist. Guideline 7, Febrero 2004. 4. Liggins GC, Howie RN. A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants. Pediatrics 1972; 50: 515-25. 5. Taeusch HW, Frigoletto F, Kitzmiller J, Avery ME, Hehre A, Fromm B, et al. Risk of respiratory distress syndrome after prenatal dexamethasone treatment. Pediatrics 1979; 63: 64-72. 6. Papageorgiou AN, Desgranges MF, Masson M, Colle E, Shatz R, Gelfand MM. The ante-natal use of betamethasone in the prevention of respiratory distress syndrome: A controlled double-blind study. Pediatrics 1979; 63: 73-79. 7. Ballard RA, Ballard PL, Granberg JP, Sniderman S. Prenatal administration of betamethasone for prevention of respiratory distress syndrome. J Pediatr 1979; 94: 97-101. 8. Doren TA, Swyer P, MacMurray B, Mahon W, Enhorning G, Bernstein A, et al. Results of a double-blind controlled study on the use of betamethasone in the prevention of respiratory distress syndrome. Am J Obstet Gynecol 1980; 136: 313-20. 9. Caspi E, Schreyer P, Weinraub Z, Lifshitz Y, Goldberg M. Dexamethasone for prevention of respiratory distress syndrome: Multiple peri-natal factors. Obstet Gynecol 1981; 57: 41-47. 10. Collaborative Group on Prenatal Steroid Therapy. Effect of prenatal dexamethasone administration on the prevention of respiratory distress syndrome. Am J Obstet Gynecol 1981; 141: 276-87. 11. Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006: (3). 12. Crowley PA. Antenatal corticosteroid therapy: a metaanalysis of the randomized trials, 1972 to 1994. Am J Obstet Gynecol 1995; 173: 322–35. 13. Sinclair JC. Meta-analysis of randomized controlled trials of antenatal corticosteroid for the prevention of respiratory distress syndrome: Discusión. Am J Obstet Gynecol.1995; 173 (1): 335-44. 14. Crowley P. Prophylactic corticosteroids for preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2002; (4): CD000065. 15. Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. (Cochrane review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2007. Oxford: Update software. 16. Leviton A, Dammann O, Allred EN, Kuban K, Pagano M, Van Marter L, et al. Antenatal corticosteroids and cranial ultrasonographic abnormalities. AmJ Obstet Gynecol 1999;181:1007-17

I Consenso Venezolano de MADURACIÓN PULMONAR FETAL 17. Garland JS, Buck R, Leviton A. Effect of maternal glucocorticoid exposure on risk of severe intraventricular hemorrhage in surfactant-treated preterm infants. J Pediatr 1995;126: 272-9. 18. Shankaran S, Bauer CR, Bain R, Wright LL, Zachary J. Relationships between antenatal steroid administration and grade III and IV intracranial hemorrhage in low birth weight infants. The NICHD Neonatal Research Network. Am J Obstet Gynecol 1995;173:305-12. 19. Baud O, Sola A. Corticosteroids in perinatal medicine: How to improve outcomes without affecting the developing brain?. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine (2007) 12, 273-79 20. Baud O, Foix-L’Helias L, Kaminski M, Audiberet F, Jarreau PH, Papiernik E, et al. Antenatal glucocorticoid. Treatment and cystic periventicular leukomalacia in very premature infants. N. Engl J Med. 1999;341:1190-96 21. Clyman RI, Mauray F, Roman C, Heymann MA, Ballard PL, Rudolph AM, Payne B. Effects of Prenatal Glucocorticoids Administration on Ductus Arteriosus of Preterm Lambs. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1981. 241 (3): H415-20. 22. Clyman RI, Ballard PL, Sniderman S, Ballard RA, Roth R, Haymann MA, Granberg JP, Prenatal Administration of Betamethasone for Prevention of Patient Ductus Arteriosus. J Pediatr . 1981. 98 (1): 123-6. 23. Bullard SR, Donahue SP, Feman SS, Sinatra RB, Walsh WF. The decreasing incidence and severity of retinopathy of prematurity. JAAPOS 1999 Feb;3(1):4652 24. Higgins RD, Mendelsohn AL, DeFeo MJ, Ucsel R, Hendricks-Munoz KD. Antenatal dexamethasone and decreased severity of retinopathy of prematurity. Arch Ophthalmol. 1998 May;116(5):601-5 25. Doyle LW, Kitchen WH, Ford GW, Rickards AL, Lissenden JV, Ryan MM. Effects of prenatal steroid therapy on mortality and morbidity in very low birth weight infants. J Pediatr 1986; 108: 287-292. 26. Rennie JM, Wheater M, Cole TJ. Prenatal steroid administration is associated with an improved chance of intact survival in preterm infants. Eur J Pediatr 1996; 576-579. 27. Papageorgiou AN, Doray JL, Ardila R, Kunos I. Reduction of mortality, morbidity and respiratory distress syndrome in infants weighing less than 1,000 grams by treatment with betamethasone and ritodrine. Pediatrics 1989; 83: 493-497. 28. Fanaroff AA, Hack M. Periventricular leukomalaciaprospects for prevetion [letter]. N Engl J Med 1999;341:1229-31. 29. Ballard PL, Ballard RA. Scientific basis and therapeutic regimens for use of antenatal glucocorticoids. AM J Obstet Gynecol 1995;173:254-62.

30. Mulder EJ, Derks JB, Visser GH. Antenatal corticosteroid therapy and fetal behavior: a ramdomised study of the effects of betamethasone and dexamethasone. Br J Obstet Gynaecol 1997; 104: 1239 – 1247 31. Senat MV, Minoui S, Multon O, Fernandez H, Frydman R, Ville Y. Effect of dexamethasone and betamethasone on fetal heart rate variability in preterm labour: betamethasone a randomized study. Br J Obstet Gynaecol 1998: 105:749-55. 32. MacArtur BA, Howie RN, Dezoete JA, Elkins J. School progress and cognitive development of 6-year-old children whose mothers were treated antenatally with betamethasone. Pediatrics 1982; 70:99-105. 33. Anonymous. Effects of antenatal dexamethasone administration in the infant: long-term follow-up. J Pediatr 1984; 104: 259-67. 34. Smolders-de HH, Neuvel J, Schmand B, Treffers PE, Koppe JG, Hoeks J. Physical development and medical history of children who were treated antenatally with corticosteroids to prevent respiratory distrees syndrome: a 10-to 12-year follow-up. Pediatrics 1990; 86:65-70. 35. Doyle LW, Ford GW, Rickards AL, Kelly EA, Davis NM, Callanan C, et al. Antenatal corticosteroids and outcome at 14 year of age in children with birth weight less than 1501 grams. Pediatrics 2000; 106:2. 36. Dessens AB, Haas HS, Koppe JG, Twenty-year followup of antenatal corticosteroid treatment. Pediatrics 2000; 105:77. 37. Robert MF, Neff RK, Hubell JP, Taeusch HW, Avery ME. Asociation between maternal diabetes and the respiratory-distrees syndrome in the newborn. N Engl J Med 1976; 294: 357-60. 38. Mimouni F, Miodovnik M, Whitsett JA, Holroyde JC, Siddiqi TA, Tsang RC. Respiratory distrees syndrome in infants of diabetic mothers in the 1800s: no direct adverse effect of maternal diabetes with modern management. Obstet Gynecol 1987; 69: 191-5. 39. Weintrob N, Karp M, Hod M. Short- and long-range complications in offspring of diabetic mothers. J Diabetes Complications 1996; 10: 294-301. 40. Peleg D, Goldman JA. The assessment of lung maturity in infants of diabetic mothers, by means of L/S ratio determination in tracheo-pharyngeal aspirate. J Perinat Med. 1979; 7 (5): 257-61. 41. Moore TR.A. Comparison of amniotic fluid fetal pulmonary phospholipids in normal and diabetic pregnancy. Am J. Obstet gynecol. 2002 Apr;186(4):641-50. 42. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Management of Diabetes: A National Clinical Guideline. Guideline nº 55. Edinburgh: SIGN Executive; 2001. 43. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement. Effect of corticosteroids for fetal maturation on perinatal outcomes. February 28-March 2, 1994. Am J Obstet Gynecol 1995; 173: 246-52. 11

I Consenso Venezolano de MADURACIÓN PULMONAR FETAL 44. NIH Consensus Statement, Volume 17, Nº. 2. August 17-18, 2000. Antenatal Corticosteroids. Revisited: Repeat courses. National Institutes of Health. Office of the Director. 45. Walfisch A, Hallak M, Major M. Multiple courses of antenatal steroids: risks and benefits. Obstet Gynecol 2001; 98:491-7. 46. Abbasi S, Hirsch D, Davis J, Tolasa J, Stouffer N, Debbs R, et al. Effect of single versus multiple courses of antenatal corticosteroids on maternal and neonatal outcome. Am J Obstet Gynecol 2000;182:1243-9. 47. Vermillion ST, Soper DE, Chasedunn-Roark J. Neonatal sepsis after betamethasone administration to patients with preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 1999;181:320-7. 48. Vermillion ST, Soper DE, Newman RB. Neonatal sepsis and death after multiple courses of antenatal betamethasone therapy. Am J Obstet Gynecol 2000; 183: 810-14. 49. Rotmensch S, Vishne TH, Celentano C, Dan M, BenRafael Z. Maternal infectious morbidity following multiple course of betamethasone. J Infect 1999;39:49-54. 50. Banks BA, Cnaan A, Morgan MA, Parer JT, Merrill JD, Ballard PL, et al. Multiple courses of antenatal corticosterids and outcome of premature neonates. North American Thyrotropin-Releasing Hormone Study Group. Am J Obstet Gynecol 1999; 181:709-17. 51. Halel KJ, Gordon MC, Lightner CR, Barth WH Jr. Adrenal suppression induced by betamethasone in women at risk for premature delivery. Obstet Gynecol 2000; 96:287-90. 52. McKenna DS, Witttber GM, Nagaraja Hn, Samuels P. The effects of repeat doses of antenatal corticosteroids on maternal adreanal function. Am J Obstet Gynecol 2000;183:669-73. 53. French NP, Hagan R, Evans SF, Godfrey M , Newnham JP. Repeated antenatal corticosteriods: size at birth and subsequent development. Am J Obstet Gynecol 1999;180:114-21. 54. ACOG Comitee Opinion, Nº 273, May 2002. Antenatal Corticostiroid Therapy for Fetal Maduration. 55. Kay HH, Bird IM, Coe CL, Dudley DJ. Antenatal steroid treatment and adverse fetal effects: what is the evidence? J Soc Gynecol Investig 2000; 7: 269-78. 56. Goldenberg RL, Wright LL. Repeated courses of antenatal corticosteroids. Obstet Gynecol 2001; 97: 316-17.

12

57. Newhan JP. Is prenatal glucocorticoid administration another origin of adult disease? Clin Exp Pharmacol Physiol 2001; 28: 957-61. 58. Aghajafari F, Murphy K, Willan A, Ohlsson A, Amankwah K, Matthews S, et al. Multiple courses of antenatal corticosteroids: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 2001;185:1073-80. 59. Guinn DA, Atkinson MW, Sullivan L, Lee M, MacGregor S, Parilla BV, et al. Single vs weekly courses of antenatal corticosteroids for women at risk of preterm delivery: A randomized controlled trial. JAMA 2001;286:1581-7. 60. Biotech Laboratorios C.A. Monografía de Betagen®. Caracas. 2007. p:1-9 61. Biotech Laboratorios C.A. Monografía de Decalona ®. Ficha Tecnica. Caracas 2007 p:1-28 62. Mager, D.E., Jusko, W.J. Quantitative structurepharmacokinetic/pharmacodynamic relationships of corticosteroids inman. J Pharm Sci 2002; 91(11):2441-51. 63. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Antenatal Corticosteroids to Prevent Respiratory Distress Syndrome. Guideline No. 7 . Revised February 2004. 64. Scottish Obstetric. Guidelines and Audit Project. The Preparation of the fetus for Preterm Delivery. 1999. 65. Carlson KS, Smith BT, Post M. Insulin acts on the fibroblast to inhibit glucocorticoid stimulation of lung maduration. J Appl Physiol 1984;57:1577-9. 66. Mugford M, Piercy J, Chalmers I. Cost implications of different approaches to the prevention of respiratory distress symdrome. Arch Dis Child 1991; 66: 757-64. 67. Stevenson RC, McCabe CJ, Pharoah PO, Cooke RW. Cost of care for a geographically determined population of low birthweight infants to age 8-9 years. I. Children without disability. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1996; 74:114-17. 68. Samtami M, Löhle M, Grant A, Nathanielsz P, Jusko W. Betamethasone pharmacokinetics after two prodrug formulation in sheep: implications for antenatal corticosteroid use. Drug Metab Dispos 2005; 33: 1124-30. 69. Schwab M, Coksaygan T, Samtami M, Jusko W, Nathanielsz P. Kinetics of betamethasone and fetal cardiovascular adverse effects in pregnant sheep after different doses. Obstet Gynecol 2006; 108: 617-625.

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