CLASIFICACIÓN Y NOMENCLATURA DE LOS FÁRMACOS Cuando un fármaco tiene una actividad biológica útil desde el punto de vista terapéutico hace necesario su desarrollo hasta dar con un medicamento. Un medicamento se presenta en una forma farmacéutica (inyectables, comprimidos, etc.) constituido por uno o varios principios activos, debidamente acondicionado y que ha sido aprobado oficialmente para su comercialización.
Clasificación de fármacos
1)
Fármacos Fármacos estructuralm estructuralmente ente inespecífi inespecíficos cos es minoritario, minoritario, incluye incluye aquellos aquellos cuya acción acción no está directament directamentee relacionada con su estructura, o esta relación no se conoce. La acción se explica por su capacidad para modificar las propiedades fisicoquímicas de un medio biológico, con frecuencia la membrana. Fármacos Fármacos estructural estructuralmente mente específic específicos, os, mínimos mínimos cambios estruct estructurales urales pueden pueden dar lugar lugar a un compuesto compuesto inactivo o con una actividad biológica diferente, a veces inesperada.
2)
FARMACOS FARMACOS ESTRUCTURALMENTE INESPECÍFICOS
(Anestésicos generales)
O
CHCl3 Cloroform
Dietiléter
NO 2
Óxido
F3CCHBrCl
nitros 1,1,1-Trifluoro-2-bromo-2-cloroetan (halotano)
(ANTIBACTERIANOS)
OH
CH3(CH2)15N+(CH3)3 ClCloruro de cetiltrimetilamoni cetiltrimetilamoni
OH (CH 2)5CH 3 Hexilresorcinol
FARMACOS FARMACOS ESTRUCTURALMENTE ESPECÍFICOS NH COOH ÁC. MEFENÁMICO COOH INHIBIDORES REVERSIBL
F
FLURBIPROFENO INHIBIDOR IRREVERSIBLE
COOH IBUPROFENO INHIBIDOR REVERSIBLE
1. Clasificación de fármacos a) Por su origen: i. Naturales: o o
o
De origen mineral : Azufre, yodo, fosfatos, arsenicales, sales de calcio e hierro, etc. De origen animal : hormonas (insulina), vitaminas (A, E ), hígado de pescado (aceite), y sales biliares precursores de esteroides semisintéticos (corticoides y hormonas sexuales) De origen vegetal : alcaloides, glicósidos cardiacos, antibióticos y anticancerosos.
ii. Sintéticos:
Reemplazan fármacos naturales con la supresión de algún efecto adverso (aspirina).
iii. Semisintéticos: ° ° °
Productos de fermentación: vitaminas, antibióticos y aminoácidos Productos de ingeniería genética: insulina recombinante Sapogeninas esteroides, diosgenina de las familia Liliaceae y Dioscoreaceae (barbasco o cabeza de negro)
b) Por su modo de acción
Los que tratan la causa de la enfermedad, se denominan etiológicos y son verdaderos medicamentos. Pertenecen a este grupos los quimioterápicos empleados en enfermedades infecciosas y parasitarias, por su
1
toxicidad selectiva frente al invasor, sin destruir el huésped. También las sustancias usadas por individuos sanos para prevenir enfermedades futuras (vacunas, anticoagulantes para impedir infartos, vitaminas, antioxidantes contra desórdenes neurodegenerativos).
Los que compensan la deficiencia de una sustancia esencial
a) por razones de dieta (deficiencia vitamínica) b) desórdenes fisiológicos (insulina en diabetes, estrógenos en menopausia). El tratamiento puede cubrir cortos periodos de tiempo (rehidratación intravenosa en casos de hemorragia y diarrea) ó para toda la vida (enfermedad de Addison ocasionada por la insuficiencia de secreción de las glándulas suprarrenales, cuyos síntomas son la pérdida de sodio y agua). Esta enfermedad que era mortal hoy día se trata con cortisona, hidrocortisona, y eventualmente desoxicortisona, junto a un régimen con alta concentración salina, y permite la desaparición de todos los síntomas y una esperanza de vida normal. Los que alivian los síntomas: se emplean para suprimir síntomas generales como la fiebre, el dolor ó el insomnio.
El tratamiento no está destinado a curar el enfermo sino a proporcionar una vida más larga y confortable. No siempre es fácil distinguir entre medicamentos sustitutivos, preventivos y sintomáticos. Así, los antihipertensivos suprimen, suprimen, o al menos disminuyen, los síntomas asociados asociados con la hipertensión hipertensión arterial, y también desempeñan desempeñan un papel preventivo de las complicaciones cardiovasculares de la hipertensión (miocardio).
c) Por la naturaleza de la enfermedad Clasificación internacional de las enfermedades:
1. Enfermedades infecciosas y parasitarias. 2. Neoplasias (Cánceres). 3. Endocrinas, nutricionales, metabólicas y desórdenes inmunológicos. 4. Enfermedades de sangre y de sus órganos productores. 5. Desórdenes mentales. 6. Enfermedades del SN y órganos sensoriales. 7. Enfermedades del sistema circulatorio. 8. Enfermedades del sistema respiratorio. 9. Enfermedades del aparato digestivo. 10. Enfermedades del sistema génito-urinario. 11. Complicaciones de embarazo, parto y puerperio. 12. Enfermedades de la piel y tejidos subcutáneos. 13. Enfermedades del sistema muscular y tejidos conjuntivos. 14. Anomalías congénitas. 15. Periodo prenatal. 16. Síntomas, señales y condiciones de enfermedad. 17. Accidentes y envenenamientos. Las enfermedades concretas se definen con tres dígitos. Por ejemplo, el cólera se define como 001. d) Por la estructura química
Ejemplos: ANTIBIÓTICOS -LACTÁMICOS RCONH
H
RCONH
S
H
S
N
N O
COOH PENICILINAS
CH2R COOH CEFALOSPORINAS O
SULFAMIDAS H2N
O S NHR O
2
Clasificaciones prácticas
1) Sistema anatómico-terapéutico-químico
Código Sistema Ejemplos A.............. Tracto alimentario..... Antipépticos ulcerantes, antieméticos Metabolismo.............. Vitaminas, anticolinérgicos B ............. Sangre y órganos formadores.................. Anticoagulantes, trombolíticos C ............. Cardiovascular........... Fármacos cardiovasculares D.............. Dermatológico........... Antifúngicos, antibióticos, corticoides G.............. Genito-urinario y hormonas sexuales......Antibacterianos, hormonas sexuales H.............. Otras hormonas sistémicas.................. Glucocorticoides, terapia tiroidea J.............. Antiinfecciosos Sistémicos................... Antibacterianos, antibióticos, antivirales L .............. Antineoplásicos e inmunosupresores....... Antineoplásicos M............. Sistema muscular....... Corticoides, antiinflamatorios N.............. SNC............................ Psicóticos, analgésicos P.............. Antiparasitarios......... Fármacos para enfermedades tropicales R............. Sistema respiratorio... Antihistamínicos S ............ Órganos sensoriales V.............. Varios 2) Clasificación simple a) Agentes que actúan sobre el SNC i. Psicotrópicos: antidepresivos, antipsicóticos, ansiolíticos y psicomiméticos ii. Neurológicos: anticonvulsivantes, epilepsia, hipnóticos, sedantes, analgésicos (y supresores del
dolor), y anti-parkinsonianos.
b) Agentes farmacodinámicos.
Afectan al proceso proceso dinámico dinámico normal del cuerpo, como el sistema sistema cardiovascula cardiovascular, r, que comprende comprende antianginales, vasodilatadores, diuréticos, y todo lo concerniente al corazón y circulación.
antiarrítmic antiarrítmicos, os,
c) Agentes quimioterápicos.
Fármacos empleados en el tratamiento de infecciones de protozoos, microbios, hongos y virus. A este grupo también pertenecen los anticancerosos. d) Agentes que actúan en enfermedades metabólicas y función endocrina.
Son fármac fármacos os no encuadr encuadrado adoss en las clases clases anterio anteriores res.. Este Este grupo grupo contie contiene ne antiin antiinfla flamat matori orios, os, antiar antiartrí trític ticos, os, antidiabéticos, hormonas peptídicas y esteroídicas. Clasificación de fármacos: Acción terapéutica de los fármacos sobre orgános, síndromes patológicos, antimicrobianos*, etc. *Subgrupos relacionados estructuralmente relacionados, como los b-lactámicos, las tetraciclinas. NOMENCLATURA DE LOS FÁRMACOS
•
El domini dominioo de la nomenc nomenclat latura ura de los fármacos fármacos es indis indispens pensable able en la búsque búsqueda da de informa informació ciónn bibliográfica sobre fármacos y medicamentos, y es el vocabulario sobre el que se construye el lenguaje, no sólo sólo de la químic químicaa farmac farmacéuti éutica, ca, sino sino tambié tambiénn de la farmaco farmacolog logía ía y, en genera general, l, de las ciencias ciencias farmacéuticas. - Nombres “con propietario”: * Códigos de fabricante. * Nombres comerciales o registrados. - Nombres “sin propietario”: * Denominaciones comunes (nombres farmacológicos). * Nombres químicos sistemáticos. De todos ellos, los nombres químicos sistemáticos, construidos sobre la base de las reglas aprobadas por la IUPAC, son los únicos que permiten identificar inequívocamente una sustancia, y su uso es imprescindible para la consulta de la literatura primaria y de fuentes como el Chemical Abstracts, Abstracts, Sin embargo, la complej complejida idadd de los nombres nombres químic químicos os hace hace necesar necesarios ios los nombres nombres farmac farmacoló ológic gicos, os, genera generalmen lmente te representados por la llamada “denominación común internacional” (DCI).
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CÓDIGOS DE FABRICANTE •
Son combinac combinaciones iones de letras letras y números números que utilizan utilizan provisio provisionalment nalmentee las compañías compañías farmacéuti farmacéuticas cas durante durante las etapas de investigación de una sustancia nueva. HN O
N
O Idazoxano RX 78109 Antagonista adrenérgico
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DENOMINACIONES COMUNES •
•
•
Se utilizan utilizan exclus exclusiva ivamen mente te para designa designarr principi principios os activos activos aislad aislados. os. El tipo más más importan importante te es la llamad llamadaa denomin denominaci ación ón común común intern internaci acional onal (DCI), (DCI), con frecue frecuenci nciaa design designada ada también también por las siglas siglas INN (“Inte (“Interna rnatio tional nal Nonpro Nonpropie pietar taryy Name”) Name”).. Aunque Aunque estos estos nombres nombres se conocen conocen también también como como “nombre “nombress genéricos”, esta expresión puede inducir a error, ya que también es aplicable a ciertas clases de compuestos estruc estructur turalm almente ente relacio relacionad nados os que poseen poseen una acción acción terapé terapéuti utica ca semeja semejante, nte, como como por ejempl ejemploo las penicilinas. Una DCI “prop “propues uesta” ta” por la la OMS se convier convierte te en DCI “recom “recomenda endada” da” cuando cuando,, transcu transcurri rrido do un plazo, plazo, no se han presentado objeciones legales para su uso común. Las DCI deben indicar el parentesco entre sustancias que pertenezcan al mismo grupo farmacológico. Para ello, la OMS has aprobado partículas (con frecuencia sufijos) que son específicas de cada grupo de sustancias con acción farmacológica semejante. Por ejemplo:
Minociclina Minociclina Procaína Procaína
País
Denominación común nacional Gran Bretaña BAN Francia DCF Italia DCIT Japón JAN Países nórdicos NFN Estados Unidos USAN
Significado de las siglas British Approved Name Denomination Comune Francaise Denominazione Comune Italiana Japanese Accepted Name Nordiska Farmakopénamneden United States Adopted Name
Afijos utilizados en la construcción construcción de denominaciones denominaciones comunes internacionales. (Por el guión se indica si es prefijo o sufijo según vaya al principio o final la partícula, respectivamente. Los que pueden colocarse en cualquier lugar del nombre no llevan guión en la tabla)
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NOMBRES QUÍMICOS SISTEMÁTICOS Un aspecto importante de la nomenclatura sistemática de fármacos es la indicación de sus estereoquímica. CH3 C6H5 O N C H CH2 C C CH2 CH3 H3C C6H5
H3C
Metadona (hipnoanalgésico) 6-Dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanona
Primocarcina (antineoplásico y antimicrobiano) 5-Acetamido-4-oxo-5-hexenamida
Clorhexadol (hipnótico) 4-(2,2,2-tricloro-1-hidroxietoxi)-2-metil-2-pentanol
Procaín
a (anestésico local) p-aminobenzoato p-aminobenzoato de 2-(dietilamino)etilo Adrenalina (neurotransmisor)
5
(1R)-1-(3,4-dihidroxifenil)-2-metilaminoetanol Ácido sulfanílico
Sulfanilamida ( p p- anilinasulfonamida)
Sulfacitina (antibacteriano) N1-(1-etil-1,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)sulfanilamida N1-(1-etil-1,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)sulfanilamida (4-amino- N N -(1-etil-1,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)bencensulfonamida -(1-etil-1,2-dihidro-2-oxo-4-pirimidinil)bencensulfonamida
Cloranfenicol (antibacteriano) -[2-Hidroxi-1-hidroximetil-2-(4-nitrofenil)]-etil-2,2-dicloroacetamida (1R,2R)(1R,2R)- N N -[2-Hidroxi-1-hidroximetil-2-(4-nitrofenil)]-etil-2,2-dicloroacetamida (1R,2R)-2-(Dicloroacetamido)-1-(4-nitrofenil)-1,3-proponodiol (1R,2R)-2-(Dicloroacetamido)-1-(4-nitrofenil)-1,3-proponodiol
Amidinomicina (antibiótico) N -(2-amidinoetil)-3-aminociclopentanocarboxamida -(2-amidinoetil)-3-aminociclopentanocarboxamida
N Nafazolina (vasocrostrictor) 2-(1-Naftilmetil)-2-imidazolina 4,5-Dihidro-2-(naftalenilmetil)-1Himidazol
NH
S N
Tiabendazol (antihelmíntico) 2-(4-tiazolil)becimidazol COMPUESTOS ESPIRÁNICOS La nomenclatura de sistemas espiránicos sigue reglas especiales en lo que se refiere a numeraciones. La regla de nomenclatura obliga a empezar a numerar por una de las posiciones vecinas al centro espiránico del ciclo más pequeño. Cuando se aplica a heterocíclos, se utiliza la nomenclatura de reemplazamiento, en la que se indican los eslabones carbonados que han sido sustituidos por heteroátomos. Espirileno (neuroléptico) 1-Fenil-8-[4-(fluorofenil)-3-pentenil]-1,3,8-triazaespiro[4,5]deca-4-ona
F 1
4 5
7 6
N
CH3
N1
10
O
4
NH
Espirotiobarbital (inductor de anestesia) 1-Etil-2,4-dimetil-9-tioxo-7,9-diazaespiro[4,5]decano-6,10-diona
O N S N O
SISTEMAS CONDENSADOS
6
Alopurinol (antigotoso) 1H-Pirazolo[3,4-d]-4-pirimidinol
Diacepam (ansiolítico y anticonvulsivante) 7-Cloro-4-fenil-1-metil-1,3-dihidro-1,4-benzodiacepin-2-ona (IUPAC) (IUPAC) 7-Cloro-4-fenil-1-metil-2,3-dihidro-1H 7-Cloro-4-fenil-1-metil-2,3-dihidro1H -1,4-benzodiacepin-2-ona -1,4-benzodiacepin-2-ona (C.A) (C.A)
Tetramisol (antihelmíntico) 6-Fenil-2,3,5,6-tetrahidroimidazol[2,1-b]tiazol PRODUCTOS NATURALES Y SUS ANÁLOGOS ESTEROIDES: Dentro de los esteroides, el antiinflamatorio triamcilona, cuya estructura base de 21 átomos de carbono se denomina pregnano, se nombra como se indica a continuación. Obsérvese que la disposición espacial de los sustituyentes se indica con los prefijos a y b. La estereoquímica de los 10, 13, 14 y 17 va implícita en el nombre pregnano.
9
Triamcinolona (antiinflamatorio) a-Fluor-11b,16a,17a,21-tetrahidroxi-1,4-pregnadien-3,20-diona
7
La utilización de los esteroides con nombre aceptado como base para la nomenclatura de fármacos requiere con frecuencia el uso de prefijos modificadores, los más importantes de los cuales son:
• • • •
Nor-: indica la supresión de un átomo en uno de los anillos o en una cadena lateral. Ciclo-: va precedido de los localizadores de dos posiciones e indica la existencia de un enlace adicional entre ellas, lo que supone la aparición de un nuevo anillo. Seco-: indica la ruptura de un enlace por comparación con la estructura base. Homo-: significa que uno de los anillos está expandido, conteniendo un átomo más.
ETINILESTRADIOL: (17a)-19-Norpregna-1,3,5diol (10)-trien-20-ino-3,17-
CIPROTERONA: 6-Cloro-17-hidroxi-1a-2b-metilenpregna-4,6-dieno-3,20-diona
ERGOSTEROL: (3b, 22E)-Ergosta-5,7,22-trien-3-ol
Colecaciferol (vitamina D3) 9,10-Seco-5,7,10(19)-colestatrien-3b-ol CH3
3
CH2
HO
CH3
CH3
PROSTAGLANDINAS: Las prostaglandinas, en general, pueden nombrarse de forma abreviada utilizando conjuntos de letras y números. Las letras indican el tipo de sustitución del anillo del ciclopentano; los números, el número de dobles enlaces en las cadenas laterales. Finalmente, la inclusión de letras griegas ( a y b ) permite indicar la estereoquímica del carbono 9. O
O
O 9 10 11 A
B
C
OH
O
OH
HO
HO
O
E
D
O
F 6 7
HO I (prostaciclinas)
Otra Otra nomenc nomenclatu latura ra se hace derivando derivando del ácido ácido prosta prostanoi noico. co. Cuando Cuando se usa, usa, se deben deben inclui incluirr todas todas aquell aquellas as características estereoquímicas presentes, salvo la configuración de los carbonos 8 y 12. Las prostaglandinas F2a y la prostaciclina PG I2 se proponen como ejemplos: 1 9
CO2H
10 11
20
8
Ácido prostanoico
9
