Tutorial Kasus 1 FBS 2 Jejas Sel
Anggota :
Daniel Natanael Malona Diky Mujiwinanto Habib e!a Auliya "linnu#a Hali$a# Anggi a#$ani Annisa Dya# %#airini &'on a#ayu anteta$(ang S#abrina Siti Ma!aya ut# Tio Na(itu(ulu Ala$iya &sg#awa Har)aningru$ *ulia *ulia +i)iastuti ,lni -kta'iani
1.1/211/2. 1.1/211/0. 1.1/2111/ 1.1/211102 1.1/21112 1.1/211123 1.1/211/44 1.1/211/20 1.1/211/.2 1.1/211/25 1.1/211//
Tutor : )r6 Hany Fakultas Ke)okteran "7N 89eteran 89eteran Jakarta Ta#un Aka)e$ik 2/1.;2/15
Kata 7engantar 7uji syukur ka$i (anjatkan ke(a)a Tu#an yang Ma#a ,sa yang tela# $e$beri ra#$at yang berli$(a#6 Dala$ rangka $e$enu#i tugas tutorial< ka$i $enyusun $akala# ini $e$ba#as tentang =enetika< asa$ nukleat< kro$oso$< )og$a sentral< $utasi< )an lain>lain6 Dala$ 7e$buatan $akala# ini (enulis $erasa $asi# banyak kekurangan>kekurangan baik (a)a teknik (enulisan $au(un $ateri< $engingat akan ke$a$(uan yang )i$iliki (enulis6 Se$oga Se$oga $ateri $ateri ini )a(at )a(at ber$a ber$an?a n?aat at )an $enja) $enja)ii su$ban su$bangan gan (e$iki (e$ikiran ran bagi bagi (i#ak (i#ak yang yang $e$butu#kan< k#ususnya bagi ti$ (enulis se#ingga tujuan yang )i#ara(kan )a(at ter@a(ai< A$in6
7enyusun
7enyusun
Belajar Mengen)arai Motor Halaman 1 Ase(< siswa SMA< belajar $engen)arai se(e)a $otor )i ko(leks te$(at tinggalnya6 7a)a awalnya
ia $en@oba $engen)arai )engan ke@e(atan ren)a#6 Setela# $erasa $a#ir< ia $en@oba berken)ara lebi# @e(at< tiba>tiba a)a seekor aya$ $elintas )an Ase( berusa#a $eng#in)ar teta(i #ilang ken)ali6 &a terjatu# )ari se(e)a $otor6 Ase( $eringis karena nyeri< ia $engala$i luka (a)a lutut kanan )an kena knal(ot (a)a betis kanan6 Sore Sore #ari #ariny nyaa bagi bagian an luka luka itu itu bert berta$ a$ba ba# # beng bengka kak< k< kuli kulitt )i seki sekita tarn rny ya juga juga berw berwar arna na ke$era#an6 ke$era#an6Se$en Se$entara tara yang terkena terkena knal(ot knal(ot ta$(ak ta$(ak $ele(u# $ele(u# )an berisi berisi @airan6Kak @airan6Kakii kanannya kanannya sulit sulit )igerakkan6uka )ikakinya )iberi beta)in )an )itutu( 'erban ole# kakaknya< se$entara betisnya yang $ele(u# )ibiarkan saja6 Halaman 2 i$a #ari setela# keja)ian< luka )ilututnya $asi# terasa nyeri6uka tersebut $engala$i in?eksi )an
bernana#6Ase( $e$utuskan $e$eriksakan lukanya ke klinik6ta$(ak jaringan $ati )an nekrotik (a)a luka6 luka6 Dokter Dokter $e$ber $e$bers#i s#ikan kan luka6< luka6< $e$bua $e$buang ng jaring jaringan an nekrot nekrotik ik )an $e$ber $e$berika ikan n antib antibiot iotik6 ik6 &a $enerangkan ba#wa bagian yang luka itu nanti akan $engala$i (roses (e$uli#an jaringan6 Dua $inggu ke$u)ian ta$(ak jaringan (arut )i bekas luka6 Terminologi Hala$an 1
16 26 6 06
Nyeri Beng Bengka kak k Bernan Bernana# a# Antibioti Antibiotik k
: es(on )ari nosise(tor : a)a( a)a(ttasi asi )ar )arii ker keru usaka sakan n jar jarin ing gan : Kelu Keluarny arnyaa @aira @airan n yang yang $engan $engan)un )ung g sel sel )ara# )ara# (uti# (uti# )an )an ku$an> ku$an>ku$ ku$an an : at at ki$ia ki$ia yang )ikeluark )ikeluarkan an ole# ole# ja$ur ja$ur yang yang $eng#a$ $eng#a$bat bat (ertu$bu# (ertu$bu#an an bakte bakteri ri
Learning issue
16 Jejas ejas Sel Sel 1C De?inisi6 2C ,tiologi C Mek Mekanis$e 26 A)a(tasi sel atro?i< atro?i< #i(ertro?i< #i(ertro?i< #i(er(asia< #i(er(asia< $eta(lasia< )is(lasiaC 1C es(on es(on sub subsel selula ularr ter#a) ter#a)a( a( jejas jejas 2C Aku$ Aku$ul ulas asii intr intras asel elul uler er C Kals Kalsi? i?ik ikas asii (atol (atolog ogik ik 6 Jejas re'ersibl re'ersiblee )an irre'ersib irre'ersible le 1C De?inisi 2C Mekanis$e C 7erbe) 7erbe)aan aan )ianta )iantara ra ke)ua ke)uanya nya 06 eg egener eneraasi sel 16C 7engen)al 7engen)alian ian (ertu$bu# (ertu$bu#an an )an )i?erensia )i?erensiasi si sel 26C Me)iat Me)iator or yang yang ber( ber(era eran n
6C &nteraksi &nteraksi $atriks $atriks sel sel )an $atris $atris ekstrase ekstraselule luler r .6 &n?l &n?la$ a$as asii akut akut )an )an kro kroni niss 16C De?ini De?inisi si )an )an $ekani $ekanis$e s$e 26C 26C %ar) %ar)in inal al sign sign 6C 7eran kelenja kelenjarr )an (e$bulu# (e$bulu# geta# geta# bening )ala$ )ala$ in?la$asi in?la$asi 56 7ros 7roses es (e$ (e$ul uli# i#an an jar jarin inga gan n 16C 16C Angi Angiog ogen enes esis is 26C 26C Fibr Fibros osis is 6C e$o)e e$o)elin ling g jaringan jaringan (arut (arut 06C As(ek As(ek (atologi (atologiss )ari (roses (roses (e$ul (e$uli#an i#an 36 7ros 7roses es (eny (enye$ e$bu bu#a #an n luk lukaa 16C 7enye$b 7enye$bu#a u#an n (ri$ (ri$er er 26C 7enye$b 7enye$bu#a u#an n sekun) sekun)er er 6C 6C Keku Kekuat atan an luka luka
JEJAS SEL Jejas sel;@e)era sel a)ala# kerusakan sel se@ara stru@tural;?ungsinya< )iakibatkan ke$a$(uan yg berlebi#an ter#a)a( stress; sel ti)ak )a(at ber)a(tasi ter#a)a( stress (atologis;?isiologis6
ETIOLOGI JEJAS SEL 1. Deprivas Deprivasii Oksige Oksigen n (Hipok (Hipoksia sia – Iskem Iskemia) ia) Hi(oksia a)ala# berkurangnya oksigen )i jaringan6Hi(oksia ini $engganggu res(irasi
aerobik oksi)ati? E $eru(akan (enyebab jejas yg (aling (enting )an yg (aling sering6Hi(oksia berbe)a )engan iske$ia6&ske$ia $eru(akan berkurangnya su(lai )ara# ke jaringan akibat terganggunya aliran arteri;$enurunnya aliran 'ena6 2. Agen gent Kimia mia 7eningkatan bebera(a !at ki$ia $engakibatkan jejas6at>!at yg sering )ite$ui )i se#ari>#ari a)ala# gara$Eglukosa6 Jika !at tersebut )igunakan se@ara berlebi#an )a(at $enggangu lingkungan os$oti@ E $engakibatkan jejas sel6 Agent )ikenal sebagai ra@un akan
$engakibatkan kerusakan sel )engan $enggagu (er$eabilitas $e$bran< #o$eostasis os$oti@< )an integritas )ari en!i$6 3. Agent iologi Agen (enyebab in?eksi )ari sub$ikrosko(ik6 %onto#nya bakteri
tiba (a)a tekanan at$os?ir yg $engakibatkan e?ek yg luas ter#a)a( sel6 #. $eaksi Imuniologi &$un ber?ungsi untuk $elin)ungi tubu# kita ter#a)a( $ikrobakteri (at#ogen teta(i reaksi i$un juga bias terkena jejas sel6 %onto# (a)a reaksi autoi$un ter#a)a( jaringannya sen)iri6 %. "a&tor 'enetik =angguan geneti@ )a(at $engakibatkan kelainan (atologis yg $en@olok se(erti $al?or$asi @ongenital yg ber#ubungan )engan sin)ro$ )own;(eruba#an 1 asa$ a$ino (a)a He$oglobin S yg $engakibatkan ane$ia sel sabit6 . utrisi De?isiensi nutrisi $asi# $enja)i $asala# uta$a jejas sel karena kurang ter@uku(i kalori (rotein6Kelebi#an nutrisi $eru(akan (enyebab $orbi)itasE$artalitas6 %onto# orang yg terkena obesitas bias terkana )$ ti(e 26
MEKANISME JEJAS SEL Bebera(a (rinsi( u$u$ yang ber#ubungan )engan bentuk @e)era sel: 16 Selular re(on< untuk $erangsang;(erangsang @e)era tergantung (a)a ti(e @e)era sel< )an kekeja$annya6 %onto# : Dosis ra@un yang se)ikit atau )urasi yang ren)a# )ari iske$ia $e$i@u @e)era sel • •
re'ersible6 Tingginya )osis ra@un )an (anjangnya )urasi iske$ia $en yebabkan @e)era sel
irre'ersible )an ke$atian sel6 26 Da$(ak )ari sti$ulus @e)era tergantung (a)a ti(e< status< ke$a$(uan a)a(tasi< )an genoti( )ari sel yang kena @e)era6 %e)era yang sa$a )a(at ber)a$(ak berbe)a tergantung )ari ti(e sel nya6 %onto# : -tot skeletal $engala$ai 2> ja$ iske$ia< ti)ak akan $engala$i irre'ersible6 • -tot jantung $engala$i 2/>/ $enit< $aka akan $engala$i ke$atian sel6 •
6 %e)era sel )isebabkan )ari abnor$alitas ?ungsi )an bioki$ia )i satu atau lebi# )ari bebera(a ko$(onen selular esensial6 7rinsi( target )an $ekanis$e )ari @e)era sel a)ala# : a6 Mitokon)ria ke$a$(uan $ereka untuk $eng#asilkan AT7 )an -S rea@ti'e oksigen s(esiesC )ibawa# kon)isi (atologi b6 =angguan #o$eostasis kalsiu$ @6 Kerusakaan $e$bran seluler (las$a )an lisoso$C )6 Kerusakaan DNA )an kegagalann (e$bentukan (rotein $is?ol)ing (roteinC
Dengan latar belakang ini< kita )a(at $en)iskusikan $ekanis$e bioki$ia )ari jejas sel : 16 De(lesi AT7 Kekurangan AT7C AT7< @a)angan energi )ari sel< )i(ro)uksi ole# ?os?orilasi oksi)ati? )ari AD7 sela$a re)uksi oksigen )i T, )i $itokon)ria6AT7 juga )a(at )i(erole# )ari #i)rolisis glikogen67enyebab uta$a )ari )e(lesi AT7 a)ala# berkurangnya su(lai oksigen )an nutrisi>nutrisi< kerusakan $itokon)ria< )an aksi )ari bebera(a ra@un %onto# Siani)aC6Jaringan>jaringan )engan ka(asitas glikolisis yang baik se(erti #ati $a$(u untuk teta( #i)u( )ari(a)a jaringan )engan ka(asitas glikolisis terbatas se(erti otak6 AT7 )ibutu#kan untuk banyak (roses sintesis )an )egra)asi )ala$ sel< ter$asuk $e$bran trans(ort < sintesis (rotein< li(ogenesis< )ll6 Jika )i esti$asi kebutu#an AT7 kita a)ala# ./>3/ kg (er #ari6 De(lesi AT7 yang signi?ikan $e$iliki e?ek yang luas )i siste$ seluler< se(erti : a6 Akti'itas )ari $e$bran (las$a (o$(a natriu$ yang bergantung AT7 berkurang< $enyebabkan aku$ulasi interseluler natriu$ )an e?lu kalsiu$6 7erole#an bersi# solut natriu$ )isertai #asil isoos$atik @airan< $enyebabkan (e$bengkakan seluler akut6
b6 A)a kerugian )ala$ $eningkatkannya glikolisis anaerob )ala$ $en@oba $enjaga su$ber energi sel6 Da$(aknya si$(anan glikogen berkurang< )an $eningkatnya asa$ laktat< $e$i@u turunnya (H )an (enurunan akti'itas en!i$6G @6 Kegagalan (o$(a kalsiu$ $e$i@u in?luk kalsiu$ )engan e?ek yang berba#aya (a)a ju$la# ko$(onen seluler )6 7enurunan AT7 )an (H $enyebabkan gangguan struktur )ari te$(at sintesis (rotein< $enyebabkan le(asnya riboso$ )ari , kasar )an )isosiasi )ari (oliso$ $enja)i $onoso$ yang ber)a$(ak (a)a sintesis (rotein6 Ak#irnya< terj)i kerusakan irre'ersible )i $e$bran $itokon)ria )an lisoso$< )an sel akan $engala$i nekrosis6
26 Kerusakan )an Dis?ungsi Mitokon)ria Mitokon)ria a)ala# “mini factories” yang $e$(ro)uksi energi )ala$ bentuk AT76Mitokon)ria sangat sensiti? ter#a)a( banyak ti(e sti$ulus @e)era< ter$asuk #i(oksia< ra@un ki$ia< )an ra)iasi6 Kerusakan $itokon)ria $ungkin $enyebabkan bebera(a abnor$alitas bioki$ia $eningkatnya Kalsiu$ )i sitosol< Stress oksi)ati?< )an 7eroksi)asi li(i)C a6 Kegagalan ?os?orilasi oksi)ati? $e$i@u (enurunan AT7< $e$un@aknya nekrosis sel b6 Abnor$alitas ?os?orilasi oksi)ati? juga $e$i@u bentuk -S< yang $e$iliki banyak e?ek kerusakan )i$ana -S a)ala# $e)iator (enting (a)a ke$atian sel< s(esies
ra)ikal bebas ini $enyebabkan (eroksi)asi li(i) )an e?ek )elesi lainnya (a)a struktur sel6 @6 7eruba#an $itokon)ria sering )i#ubungkan )engan bentuk kon)uktansi kanal $e$bran $itokon)ria < atau yang )isebut (er$eabilitas transisi (ori $itokon)ria6 Terbukanya kanal ini $e$i@u ke#ilangan (otensial $e$bran $itokon)ria )an (eruba#an (H< )an kerusakan gra)ien (roton yang )i(erlukan untuk $e$bentuk AT76 )6 Mitokon)ria juga $e$iliki bebera(a (rotein yang ketika AT7 )ile(as ke sito(las$a akan $e$berita#u sel a)a @e)era internal )an $engakti?kan jalan a(o(tosis6
6 &n?luks Kalsiu$ Kalsiu$ bebas )i sitosol nor$alnya )i(erta#ankan ole# trans(or kalsiu$ yang bergantung (a)a AT7 (a)a konsentrasi 1/6/// kali lebi# ren)a# )iban)ing konsentrasi kalsiu$ ekstrasel atau )ari sisa $itokon)ria intrasel )an retikulu$ en)o(las$a6&ske$ia atau toksin $enyebabkan kalsiu$ $asuk ke sitosol )ari ekstraseluler $elalui $e$bran (las$a< )an )ari )e(osit intraseluler6 Hal ini $enyebabkan : Akti'asi ber$a@a$ ?os?oli(ase (en@etus kerusakan $e$branC • Akti'asi en!i$ (rotease $engatabolisasi (rotein $e$bran )an strukturalC • Akti'asi ,n!i$ AT7>ase $e$(er@e(at )e(lesi AT7C • ,n)onuklease $e$e@a# $aterial genetikC •
Meningkatnya kalsiu$ intraseluler juga $eni$bulkan a(o(tosis< )engan akti'asi langsung @as(ase )an )engan $eningkatkan (er$eabiltas $itokon)ria6
06 Kerusakan (a)a 7er$eabilitas Me$bran Meningkatnya (er$eabilitas $e$bran yang $e$i@u kerusakan $e$bran a)ala# karakteristik teta( )ari banyaknya bentuk )ari @e)era sel yang berujung (a)a nekrosis6Me$bran (las$a )a(at )irusak akibat iske$ia< bebera(a $ikroba ra@un< berbagai agen ?isika )an ki$ia6 Bebera(a $ekanis$e bioki$ia $ungkin kontribusi (a)a kerusakan $e$bran : a6 7enurunan Sintesis Fos?oli(i) 7ro)uksi ?os?oli(i) )i sel $ungkin bisa $enurun setia( a)a turunya ka)ar AT7< yang $e$i@u (enuruna energi yang bergantung (a)a akti'itas en!i$6 7enurunan sintesis ?os?oli(i) $e$iliki )a$(ak (a)a se$ua $e$bran seluler< ter$asuk $e$bran $itokon)ria< ja)i $e$(erburuk ke#ilangan AT76 b6 Meningkatnya Han@urnya Fos?oli(i) Bebera(a jejas sel )i#ubungkan )engan $eningkatnya )egra)asi $e$bran ?os?oli(i)< $ungkin karena (engakti?kan en)ogen ?os?oli(ase ole# (eningkatan ka)ar kalsiu$)i sitosol6 @6 -S -ksigen ra)ikal bebas $enyebabkan @e)era (a)a $e$bran sel ole# (eroksi)asi li(i)6 )6 7ro)uk 7e$e@a#an e$ak
&ni ter$asuk asa$ le$ak bebas< karnitin asil< li(o?os?oli(i)< se$ua )ari ini yang $engaku$ulasi jejas sel sebagai )a$(ak )egra)asi ?os?oli(i)67ro)uk>(ro)uk ini )a(at $enyebabkan kerusakan (er$eabilitas6 Te$(at yang $engala$i kerusakan $e$bran sela$a @e)era sel a)ala# $e$bran $itokon)ria< $e$bran (las$a< )an $e$bran lisoso$ : a6 Kerusakan Me$bran Mitokon)ria Kerusakan $e$bran $itokon)ria ini akibat (enurunan (ro)uksi AT7< )engan banyaknya gangguan ini akan $engakibatkan n ekrosis6 b6 Kerusakan Me$bran 7las$a Kerusakan $e$bran (las$a $e$i@u ke#ilangan kesei$bangan os$osis )an in?luks @airan )an ion6 Hal ini )a(at $enganggu $etabolis yang )a(at $eng#asilkan AT7 @6 Kerusakan $e$bran lisoso$ Kerusakan $e$bran lisoso$ $enyebabkan lisoso$ ti)ak $e$iliki (H yang teta(6(H yang teta( ini ber?ungsi untuk en!i$ )a(at bekerja baik6
.6 Jejas Sel yang )in)uksi a)ikal Bebas a)ikal bebas $eru(aka s(esies ki$iawi )engan satu elektron tak be(asangan )i orbital terluar6Kea)aan ki$iawi tersebut sangat ti)ak stabil )an $u)a# bereaksi )engan !at ki$ia anorganik atau organik saat )ibentuk )ala$ sel< ra)ikal be bas segera $enyerang )an $en)egra)asi asa$ nukleat serta berbagai $olekul $e$bran6 Selain itu< ra)ikal
bebas $enginisiasi reaksi autokatalitiksebaliknya< $olekul yang beraksi )engan ra)ikal bebas )iuba# $enja)i ra)ikal bebas< se$akin $e$(erbanyak rantai kerusakan6 a)ikal bebas sa(at )i(erole# )ari : 16 eaksi re)oks yang terja)i sela$a (roses ?isiologi nor$al6 Sela$a res(irasi nor$al< $isalnya< oksigen $olekuler se@ara berta#a( )ire)uksi )ala$ $itokon)ria )en#gan (eruba#an e$(at elektron untuk $eng#asilkan air6 7a)a (roses ini< seju$la# ke@il s(esies inter$e)ia toksik )ibentukter$asuk ra)ikal (eroksi)a -2>C< #i)rogen (eroksi)a H2-2C )an -H>6 Selanjutnya< bebera(a oksi)ase intrasel $e$bentuk ra)ikal su(eroksi)a sebagai akibat langsung akti'itasnya6 oga$ transisi< se(erti te$baga %uC )an !at besi FeC juga $eneri$a atau $en)onor elektron bebas sela$a reaksi intrasel tertentu se#ingga $engatalisis (e$bentukan ra)ikal bebas< se(erti (a)a reaksi Fenton FeIIIH2-2
→
FeIIII-H.I-H>C6 -le# karena sebagian besar !at besi
bebas intrasel )ala$ bentuk ?erri FeIIIC< (erta$a>ta$a !at besi #arus )ire)uksi $enja)i ?erro FeIIC untuk ber(artisi(asi )ala$ reaksi Fenton6 Ta#a( re)uksi itu )ikatalis ole# ion su(eroksi)a se#ingga !at besi )an su(eroksi)a bersinergi untuk $e$(erole# @e)era sel oksi)ati? $aksi$al6 26 Nitrit -ksi)a N-C $eru(akan $e)iator ki$iawi (enting yang nor$alnya )isintesis ole# berbagai ti(e sel yag )a(at ber(eran sebagau ra)ikal bebas atau )a(at )iuba# $enja)i s(esies nitrit yang sangat reakti? 6 7enyera(an energi ra)ian $isalnya< sinar u'< sinar C6 a)iasi (engion )a(at $eg#i)rolisis air $enja)i gugus #i)roksil -H .C )an ra)ikal bebas #i)rogen H.C 06 Metabolis$e en!i$atik !at ki$iawi eksogen $isalnya< karbon tetraklori)aC Tiga reaksi yang (aling rele'an )engan #e#a s sel yang )i(erantarai ra)ikal bebas 16 Peroksidasi lipid membrane. &katan gan)a (a)a le$ak tak jenu# $e$brane $u)a# terkena serangan ra)ikal bebas berasal )ari oksigen6 &nteraksi ra)ikal le$ak $eng#asilkan (eroksi)a< yang ti)ak stabil )an reakti?< )an terja)i reaksi autokatalitik6 26 Fragmentasi DNA6 eaksi ra)ikal bebas )engan ti$in (a)a DNA $itokon)ria)an nu@lear $eni$bulkan rusaknya untai tunggal6 Kerusakan DNA tersebut tela# $e$berikan i$(likasi (a)a (e$bunu#an sel )an (eruba#an sel $enja)i ganas6 6 Ikatan silang protein. a)ikal bebas $en@etuskan ikatan silang (rotein yang )i(erantarai sul?i#i)ril< $enyebabkan (eningkatan ke@e(atan )egra)asi atau
#ilangnya akti'itas en!i$atik6 eaksi ra)ikal bebas juga se@ara langsung $enyebabkan ?rag$entasi (oli(e(ti)a6 Selain $eru(akan akibat jejas ki$iawi )an ra)iasi< (e$bentukan ra)ikal bebas juga $eru(akan bagian nor$al res(irasi )an akti'itas seluler rutin lainnya< ter$asuk (erta#anan $ikroba6"ntungnya< ra)ikal bebas $e$ang ti)ak stabil< )an u$u$nya rusak se@ara s(ontan $isalnya su(eroksi)a< sangat @e(at rusak )engan a)anya air yang $asuk ke )ala$ oksigen )an #y)rogen (eroksi)a6 Na$un< sel juga $e$bentuk bebera(a siste$ en!i$atik untuk $enonakti?kan ra)ikal bebas : 16 Ke@e(atan kerusakan s(ontan $eningkat ber$akna ole# kerja su(eroksi)a )is$utase S-DC yang )ite$ukan (a)a banyak ti(e sel $engatalis reaksi 2-2>2HH2-2I-2C 26 =lutation =SHC (eroksi)ase juga $elin)ungi sel agar ti)ak $engala$i jejas )engan $engatalisis (erusakan ra)ikal bebas 2-H>I2=SH2H2-I=SS=Lglutation #e$o)i$erC6 asio intrasel glutation teroksi)ase =SS=C $enja)i glutation tere)uksi =SHC $eru(akan re?leksi status oksi)asi sel )an as(ek (enting ke$a$(uan sel untuk $engatabolis$e ra)ikal bebas6 6 Katalase ter)a(at )ala$ (eroksiso$< langsung $en)egra)asi #y)rogen (eroksi)a 2H2-2-2I2H2-C 06 Antioksi)an en)ogen atau eksogen $issal< 'ita$in ,karotenC juga )a(at $eng#a$bat (e$bentuka ra)ikal bebas atau $e$ulung ra)ikal bebas seketika selesai )ibentuk6 .6 Meski(un !at besi )an te$baga yang )iionisasi bebas )a(at $engatalis (e$bentukan s(esies oksigen reakti?< unsur tersebut biasanya )iasingkan ole# @a)angann )an;atau (rotein trans(ort $isalnya< trans?errin< ?erritin< )an serulo(las$inC
*i+at ,an Intensitas *timuli -eas /eru0aan stimuli +isiologik 7eningkatan kebutu#an< (eningkatan •
sti$ulasi tro?ik Berkurangnya nutrien< sti$ulus &ritasi kronik erkurangna asupan oksigen eas •
$espon *elular A)a(tasi Seluler : Hi(ertro?i< Hi(er(lasia Atro?i Meta(lasia • • •
•
kimia in+eksi mikro0a Akut )an se$bu# sen)iri 7rogresi? )an berat • •
Jejas Sel : Jejas e'ersible Jejas &rre'ersible • •
Ke$atian sel
nekrosis< a(o(tosisC
•
Jejas kronik yang ringan
/eru0aan meta0olik se&ara genetik /emanangan rentang usia ,engan eas
•
7eruba#an subseluler (a)a berbagai
organel Aku$ulasi intraseluller< Kalsi?ikasi (atologik 7enuaan seluller
su0 letal ang kumulati+
ADAPTASI SELULER TERHADAP JEJAS 16 Atro?i
7engerutan ukuran sel )engan #ilangnya substansi sel +alau(un )a(at $enurun ?ungsinya teta(i sel ti)ak $ati6 7enyebab atro?i antara lain : • • • • •
Berkurangnya beban kerja Hilangnya (ersara?an< berkurangnya su(lai )ara# Nutrisi yang ti)ak a)ekuat Hilangnya rangsangan en)okrin 7enuaan
7eruba#an itu $engga$barkan ke$un)uran sel $enja)i lebi# ke@il )an $asi# $e$ungkinkan berta#an #i)u(< suatu kesei$bangan ter@a(ai antara ukuran sel )an berkurangnya su(lai )ara#< nutrisi< atau sti$ulasi tro?ik6 7engaturan )egra)asi (rotein $e$iliki (eran kun@i (a)a atro?i67a)a sel nor$al< sintesis )an )egra)asi isi sel )i(engaru#i seju$la# #or$on< ter$asuk &nsulin< TSH< )an glukokortikoi)6 Sel $a$alia $e$iliki )ua siste$ (roteolitik yang $enjalankan ?ungsi )egra)asi b erbe)a : o
isoso$ $engan)ung (rotease )an en!i$ lain (en)egra)asi $olekul yang )ien)ositosis serta $engatabolis$e ko$(onen subseluler< se(erti organela yang $enunjukan (roses
o
(enuaan6 Jalur ubiOuitin P (roteaso$e bertanggung jawab untuk )egra)asi banyak (rotein sitosolik )an inti
%onto# :
26 Hi(ertro?i 7ena$ba#an ukuran sel )an $enyebabkan (ena$ba#an ukuran or an
7a)a #i(ertro?i $urni< ti)ak a)a sel baru < #anya sel yang $enja)i lebi# besar < (e$besarannya akibat (eningkatan sintesis organela )an (rotein struktural6 %onto# sel yang ti)ak )a(at $engala$i $itosis< teta(i $engala$i #i(ertro(i a)ala# sel otot rangka )an jantung6 Ter)a(at tiga jenis uta$a #i(ertro?i : Hi(ertro?i Fisiologis : (eruba#an nor$al akibat (eningkatan beban kerja Hi(ertro?i 7atologis : Terja)i sebagai res(on ter#a)a( suatu kea)aan sakit< $isalnya :
#i(ertro?i 'entrikel kiri sebagai res(on ter#a)a( #i(ertensi kronik Hi(ertro?i Ko$(ensasi : terja)i sewaktu sel sel tu$bu# untuk $enga$bil ali# (eran sel lain yang tela# $ati6 Sel otot lurik< baik sel otot jantung $au(un otot rangka $engala$i #i(ertro?i $urni karena sel yang su)a# ti)ak $a$(u untuk $e$bela#6Akibatnya< sintesis (rotein )an $io?ila$en yang lebi# banyak )ari tia( sel6 Hal ini $e$ungkinkan (eningkatan beban kerja )engan tingkat akti'itas $etabolik yang nor$al6 7a)a $ekanis$e #i(ertro?i akan ter@a(ai suatu batas yan g (e$besaran $asa ototnya ti)ak lagi )a(at $elakukan ko$(ensasi untuk (eningkatan beban< (a)a kasus jantung )a(at terja)i gagal jantung6
%onto# :
6 Hi(er(lasia 7eningkatan ju$la# sel )ala$ organ atau jaringan Hi(ertro?i )an #i(er(lasia
ber(eran
)ala$ (ena$ba#an ukuran
organ
se@ara $enyeluru# $isal :
uterus
yang #a$ilC6 Hal ini )a(at terja)i (a)a sel sel yang $engala$i $itosis< $isalnya sel otot (olos< #ati< ginjal< )an jaringan ikat6 Jenis : Hi(er(lasia Fisiologis :
16 Hi(er(lasia Hor$onal : (oli?erasi e(itel kelenjar (ayu)ara saat $asa (ubertas )an ke#a$ilan6 26 Hi(er(lasia Ko$(ensatoris : terja)i saat sebagian jaringan )ibuang atau sakit6 %onto#: (a)a sel #ati6 Hi(erl(asia 7atologis : )a(at terja)i (a)a (erangsangan #or$on yang berlebi#an6 %onto#nya (enyakit akro$egali6 Hi(erl(asia ko$(ensasi : )iju$(ai )i sel sel #ati< terja)i setela# (engangka tan sebagian jaringan #ati $elalui (e$be)a#an6 %onto# :
6 Meta(lasia
Perubahan reversible.pada satu jenis sel digantikan oleh sel dewasa lain. Meta(lasia $eru(akan a)a(tasi seluler< yang selnya sensiti? ter#a)a( stres tertentu< )igantikan ole# jens sel lain yang $a$(u lebi# berta#an (a)a lingkungan kebalikan6 Meru(akan res(on ter#a)a( @e)era iritasi kontinyu yang ti$bul (a)a (era)angan jaringan yang kronik6 Meta(lasia )i(erkirakan berasal )ari 8(e$rogra$an ke$bali genetik ste$ sel e(itelial atau sel $esenki$al jaringan ikat yang ti)ak ber)i?erensiasi6 +alau(un e(itel $eta(lastik a)a(ti? $ungkin $e$(unyai keuntungan )ala$ )aya ta#an #i)u(< $ekanis$e (erlin)ungan yang (enting #ilang6 %onto# : (eruba#an sel sel saluran (erna(asan )ari e(itel kolu$nar bersilia $enja)i sel e(itel skua$ukosa bertingkat sebagai res(o ter#a)a( $erokok jangka (anjang6 Sel e(itel bertingkat lebi# $a$(u berta#an ter#a)a( kerusakan asa(6 Sayangnya sel sel ini ti)ak $e$iliki (eran (elin)ung se(erti sel sel bersilia6 Meta(lasia bagai (e)ang ber$ata )ua< (engaru# yang $engin)uksi trans?or$asi $eta(lastik< jika $eneta(< )a(at $engin)uksi trans?or$asi kanker (a)a e(itel yang $eta(lastik6
06
Dis(lasia Kerusakan (ertu$bu#an sel yang $enyebabkan la#irnya sel sel berbe)a ukuran< bentuk< )an (ena$(akannya )iban)ingkan sel asalnya6
Te$(at tersering terja)inya )is(lasia a)ala# saluran (erna(asan teruta$a skua$ukosa yang $un@ul akibat $eta(lasiaC )an ser'iks wanita6
RESPON SUBSELULLER TERHADAP JEJAS. Meru(akan res(on ter#a)a( kon)isi tertentu )engan (eruba#an yang agak berbe)a yang #anya $elibatkan organela subseluler )an (rotein sitosolik6 Bebera(a reaksi yang terja)i : 16 Katabolisme Lisosomal A)a )ua $a@a$ lisoso$< yaitu lisoso$ (ri$er )an sekun)er6 a6 isoso$ (ri$er : $e$(ro)uksi en!i$ en!i$ yang belu$ akti?< ?ungsinya sebagai 'okoula $akanan6 Belu$ terlibat )ala$ akti'itas (en@ernaan sel6 b6 isoso$ Sekun)er : isoso$ yang ber(eran )ala$ kegiatan $en@erna $elalui satu )ari )ua @ara : #etero?agi atau auto?agi6 o Hetero?agi : $aterial )ia$bil )ari lingkugannya )engan )i enso)itosis6 7enga$bilan $aterial yang berukuran lebi# besar )isebut ?agositosis )an yang lebi# ke@il )i sebut (inositosis6 9okoula yang $engala$i en)ositosis ke$u)ian ber?usi )engan lisoso$ $e$bentuk lisoso$ sekun)er< $enyebabkan )egra)asi $aterial6
o
Auto?agi : $aterial )i asingkan )ari sito(las$a )ala$ 'okoula auto?agik6 Ke$u)ian ber?usi )engan lisoso$ (ri$er $e$bentuk auto?agolisoso$6 Auto?agi $eru(akan ?eno$ena u$u$ yang terlibat )ala$ (enyingkiran organela rusak atau $ati< )an (a)a (erbaikan ke$bali sel yang )isertai re$o)elling6
isoso$ )engan )ebris yang ti)ak )a(at )i@erna bisa $eneta( )ala$ sel sebagai ba)an ba)an resi)ual atau bisa )i(aksa keluar6 2. Induksi !ipertrofi" #etikulum $ndoplasma !alus. Misalkan (e$akaian barbiturat ysng terus $enerus< $eni$bulkan (eningk atan toleransi se#ingga )osis berulang $eni$bulkan (e$en)ekan )urasi ti)ur6Hal ini terja)i karena retikulu$ en)o(las$a #alus $engala$i #i(ertro?i6S, #e(atosit yang $e$etabolis$e obat $elalui siste$ oksi)ase ?ungsi @a$(uran 7>0./ yang ter)a(at ) isana6Tujuan $e$o)i?ikasi en!i$ a)ala# untuk $eningkatkan )aya larut berbagai senyawa se#ingga $u)a# eksresinya6 %. Peruba&an 'itokondrial 7a)a bebera(a kon)isi (atologik nonletal terja)i berbagai (eruba#an< ukuran< bentuk6 Misalnya (a)a #i(ertro?i seluler ter)a(at (ena$ba#an ju$la# $itokon)ria )ala$ sel< ju$la# $itokon)ria berkurang sela$a atro?i sel6 (. Abnormalitas )itoskeletal
Hi(ertro?i )an atro?i $eng#aruskan terja)i (ena$ba#an atau (engurangan unsursitoskeletal6 Ti)ak @uku( #anya seke)ar ter)a(at kelebi#an atau kekurangan (rotein< unsur tersebut #arus terorganisasi se@ara ?ungsional untuk $e$berikan kekuatan< akti'asi kontraktil< atau atribut ?isiologi lain yang )i(erlukan6 7eruba#an itu )a(at )ire?leksikan )engan suatu ga$baran )an ?ungsi sel abnor$al< gerakan organel yang $enyi$(ang< )e?ek )a ya gerak sel< atau aku$ulasi $aterial ?ibrilar intraseluler6 Misalkan< (erturbasi (a)a organis$e $ikrotubulus )a(at $enyebabkan strelitas )engan $eng#a$bat $otilitas s(er$a< i$obilisasi silis e(itel res(irasi< $enyebabkan in?eksi kronik akibat )e?ek (a)a (e$bersi# bakteri yang terin#alasi6
* . P ro te in s + ok p a na s Meru(akan sala# satu res(on biologik a)a(ti? yang )ijaga )ala$ #ierarki ?ilogenetik a)ala# in)uksi (rotein stres setela# rangsang yang ber(otensi berba#a ya6 7a)a $ulanya )isebut (rotein syok (anas karena (rotein ini terurai )ala$ lar'a lalat bua# setela# terja)i (eningkatan ringan te$(eratur 0>. )erajatC< na$un (rotein yang sa$a )iuraikan )ala$ sel nor$al )an sebagau res(on ter#a)a( beraga$ rnagsang ?isik )an ki$iawi (a)a se$ua s(esies6 HS7 ber(eran )ala$ (e$eli#araan (rotein intrasel nor$al< ter$asuk (roses (eli(atan (rotein< )esagrasi ko$(leks (rotein< )an trans(or (rotein $enuju berbagai organel intraseluler6 HS7 )a(at )i#asilkan atau sintesis )a(at $eningkat setela# stres selular yang $engakibatkan agegrasi )an )enaturasi (rotein6 HS7 $eningkat untuk (eli(atan ke$bali (oli(e(ti)a yang $engala$i )enaturasi< untuk $e$(erbaiki ?ungsinya sebelu$ $eni$bulkan )is?ungsi atau ke$atian sel serius6Kalau (eli(atan ke$bali ti)ak ber#asil )itan)ai )engan ikatan $olekul HS7 ubiOuintin untuk )i )egra)asi6
AKUMULASI INTRASEL Sel )a(at $engaku$ulasi seju$la# !at abnor$al6Aku$ulasi tersebut )a(at $e$ba#ayakan atau $enyebabkan berbagai tingkat @e)era6Ter)a(at berbagai jalur u$u$ yang selnya )a(at $ena$ba# aku$ulasi intrasel abnor$al6 •
at nor$al )i(ro)uksi )engan ke@e(atan nor$al atau ke@e(atan $eningkat< teta(i ke@e(atan $etababolik ti)ak a)ekuat untuk $enyingkirkannya6
•
at en)ogen nor$al atau abnor$al $enu$(uk karena )e?ek genetik atau )i)a(at (a)a $etabolis$e (enge$asan< trans(or< )an sekresinya6
•
at eksogen abnor$al )isi$(an )an $enu$(uk karena sel ti)ak $e$iliki $esin en!i$atik untuk $en)egra)asi !at )an ti)ak $a$(u $engangkutnya ke te$(at lain6
KALSIFIKASI PATOLOGIK Meru(akan (roses u$u$ )ala$ berbagai raga$ (enyakit< kalsi?ikasi (atologik se@ara tak langsung $enunjukan )es(osisi abnor$al gara$ kalsiu$< bersa$a )eng an seju$la# ke@il !at besi $agnesiu$< )an $ineral lain6 Kalsi?ikasi : Kalsi?ikasi Distro?ik : )ite$ukan )i berbagai nekrosis jenis a(a(un6 Klasi?ikasi )istro?ik
sering $enyebabkan )is?ungsi organ6 7atogenesis kalsi?ikasi )istro?ik $eli(uti : &nisiasi : • ,kstrasel )i 'esikel yang terbungkus $e$bran< )isebut 'esikel $atriks6 7erta$a ta$a
kalsiu$ terkonsentrasi )ala$ 'esikel tersebut karena a?initasnya untuk $e$bran ?os?oli(i)6 Se)angkan aku$ulasi ?os?at terja)i akibat kerja en!i$ ?os?atase6 &ntrasel )i )ala$ $itokon)ria sel yang tela# $ati atau akan $ati< yang tela#
ke#ilangan ke$a$(uan untuk $engatur kalsiu$ intrasel6
•
7ro(agasi : (e$bentukan kristal6 Bergantung (a)a ko nsentrasi %a )an 7-0 )iruang
ekstrasel< in#ibitor $ineral$ )an )erajat keolagenisasi6 Kasli?ikasi Metastatik : terja)i )i jaringan nor$ak setia( kali ter)a(at #i(erkalse$ia6 7enyebab uta$a #i(erkalse$ia a)ala# : 1C 7eningkatan sekresi #or$on (aratiroi) 2C Destruksi tulang C =angguan yang ber#ubungan )engan 'ita$in D 0C =agal ginjal
JEJAS REVERSIBLE DAN IRREVERSIBLE Je ja s Re ve rs ib el Jejas re'ersibel $eru(akan @e)era sel yang )a(at ke$bali ke kea)aan nor$al6 Jejas re'ersibel $engakibatkan bebera(a (eruba#an struktur yaitu a6 7eruba#an (er$eabilitas $e$bran (las$a Beru(a (e$bengkakkan< (enu$(ulan )istorsi $ikro'ili )an longgarnya (erlekatan intrasel b6 7eruba#an $itokon)rial Beru(a (e$benkakkan )an $un@ulnya )ensitas a$or? kaya ?os?oli(i) @6 Dilatasi etikulu$ ,n)o(las$a Kerusakan riboso$ )an )isosiasi (oliso$ )6 7eruba#an nu@lear Disagregasi )ari granular )an ?ibrillar ele$ents 7a)a jejas re'ersibel< akan ta$(ak bebera(a $or?ologi )ibawa# $ikrosko(< yaitu akan terli#at a)anya (e$bengkakkan )an (erle$akkan6 7e$bengkakan terja)i karena sel ti)ak $a$(u $e$(erta#ankan #o$eostasis ionik )an @airan6 7eristiwa ini $eru(akan )a$(ak uta$a untuk $enunjukkan jejas sel6 Di $ikrosko( akan terli#at 'akuola ke@il )engan sito(las$a )an retikulu$ en)o(las$a $enekuk6 7e$bengkakkan $eru(akan @e)era tak $e$atikan< terka)ang )isebut #i)ro(ik @#ange atau )egenerasi 'akuola6Selain (e$bengkakkan juga terja)i (erle$akakkan67erle$akan terja)i (a)a @e)era #i(oksia )an @e)era ra@un;$etabolis$e6 Dibawa# $ikrosko( akan ter)a(at li(i) 'akuola )i sito(las$a6 Biasanya terja)i )i sel #ati #e(atositC )an sel $iokar)ial6 ,e- as Ir reer sib el
Jejas irre'ersibel $eru(akan @e)era yang (ersisten atau berlebi#an karena tela# $elewati batas a$bang6 ,?ek yang akan terja)i karena jejas irre'ersibel a)ala#: a6 b6 @6 )6
Kerusakan luas (a)a $e$bran Kerusakan lisoso$ 9akuolisasi $itokon)ria %a)angan ion kalsiu$ intrasel keluar se#ingga $engakti'asi en!i$ )an $engkatabolis$e
seluru# kegiatan sel e6 Ke$atian sel: Nekrosis )an A(o(tosis ,$(at siste$ yang sering terkena e?ek )ari jejas irre'ersibel antara lain integritas $e$bran sel< (e$bentukkan AT7< sintesis (rotein< integritas a(aratus genetik6 a. ekrosis Nekrosis $eru(akan (eruba#an $or?ologis yang $enunjukkan ke$atian sel tak
ter(rogra$6Nekrosis )isebabkan ole# )enaturasi en!i$atik sel )an )egra)asi (rotein6 a6 Denaturasi ,n!i$atik Sel 7eristiwa yang terja)i a)ala# autolisis atau #eterolisis6 Sel $ati )i@erna )an sering $eninggalkan @a@at jaringan yang )iisi ole# leukosit i$igran )an $eni$bulkan abses b6 Denaturasi 7rotein Jejas atau asi)osis intrasel $enyebabkan )enaturasi (rotein struktur )an (rotein en! i$< se#ingga $eng#a$bat (roteolisis sel $enyebabkan $or?ologi sel )i(erta#ankan untuk se$entara6Denaturasi (rotein $engakibatkan eosino?ilia )ala$ #e$atoylin )an ber@ak eosin6 Klasifkasi Nekrosis Nekrosis Koagulati?
Menunjukkan se@ara ti)ak langsung (e$eli#araan kerangka stru@tural )asar sel atau jaringan terkoagulasi sela$a jangka waktu bebera(a #ari6Jejas yang terja)i $en)enaturasi ti)ak #anya (rotein stru@tural< teta(i juga (rotein en!i$ se#ingga $eng#a$bat (roteolisis seluler6 %onto#: in?ark $itokon)rial6 Nekrosis iOue?akti? Terja)i ketika autolysis atau #eterolysis lebi# )o$inan )ari (a)a )enaturasi (rotein6Terli#at (a)a in?eksi bakteri ?okal atau ?ungal6 Ke$atian #i(oksik sel )ala$ syste$ sera? $eng#asilkan nekrosis liOue?akti? Nekrosis kaseosa Sering )ite$ukan (a)a ?o@us in?eksi tubekulosis6 =a$baran $akrosko(ik : (uti#< se(erti keju )i)aera# nekrotik sentral6 =a$baran $ikrosko(ik : ?o@us nekrotik tersusun atas )ebris granular a$or?
Nekrosis gangrenosa
Bukan $eru(akan (ola jejas ke$atian sel< ta(i $asi# sering )igunakan (a)a istila# (e$be)a#an6 Menunjukkan nekrosis koagulati? iske$ik sering kali ekstre$itasC ssat terja)i in?eksi yang $enu$(angi )engan ko$(onen liOue?aksi
4or+ologi ekrosis
u(tur lisoso$ 7e$bengkakkan retikulu$ en)o(las$a Hilangnya riboso$ Frag$entasi $e$bran (las$a )an nukleus
4ekanisme •
Sel yang $ati $e$(erli#atkan (eningkatan eosino?il (ulasan $era# $u)a )ari (ewarnaan eosinC )isebabkan ole#: a6 Denaturasi (rotein intrasito(las$ik b6 Hilangnya baso?il yang nor$alnya )itana$ ole# NA )i )ala$ sito(las$a baso?il
•
ter(ulas biru )ari (ewarnaan #e$atoksilinC 7eruba#an inti karena (e$e@a#an non s(esi?ik DNA 7iknosis : 7enge@ilan inti )an berta$ba#nya baso?il< DNA kon)ensasi $enja)i $assa yang (a)at Karioreksis: Sebagian (iknosis $engala$i ?rag$entasi nukleus DNAC se@ara ti)ak s(esi?ik )an teratur6 Dala$ 1>2 #ari inti )ala$ sel yang $ati benar benar $eng#ilang< $e$bran nukleus robek6 Kariolisis: &nti sel ter@erna sa$(ai #ilang
0. Apoptosis A(o(tosis $eru(akan ke$atian sel se@ara (rogra$6 7a)a (roses ?isiologik (enting )an (roses
(atologik< $eli(uti: 1C Kerusakan sel ter(rogra$ sela$a e$bryogenesis < se(erti i$(lantasi< organogenesis )an in'olusi 2C &n'olusi ?isiologik bergantung #or$one< se(erti in'olunsi en)o$etriu$ sela$a siklus $enstruasi C Delesi sel (a)a (o(ulasi yang ber(roli?erasi se(erti e(itel kri(ta usus atau ke$atian sel tu$or 0C Delesi sel T autoreakti? )iti$us Q4.R ti$osit $ati )ala$ ti$us sela$a (roses $aturasiC6 Ke$atian sel )ari li$?osit yang kekurangan sitokin atau ke$atian sel yang )iin)uksi ole# sel T sitotoksik .C Berbagai rangsangan @e)era ringan (anas< ra)iasi< ba#an sitotoksikC yang $enyebabkan kerusakan DNA yang ti)ak )a(at )i(erbaiki6
4or+ologi Apoptosis Melibatkan satu atau sekelo$(ok sel yang terli#at )engan (otongan yang )iwarnai H E , Massa bulat atau o'al )engan sito(las$a yang sangat eosino?ilik Kro$atin inti $e$a)at )an beragregasi (eri?er 7e$bentukkan tonjolan sito(las$a
4ekanisme Signaling (e$berian sinyalC
A(o(tosis )i(i@u )engan berbagai sinyal < $isalnya kekurangan ?a@tor tu$bu#< integrasi ligan rese(tor s(esi?ik atau agen jejas tertentu ra)iasiC6 Kontrol E integrasi Kontrol )an integrasi )ilengka(i ole# (rotein s(esi?ik yang $eng#ubungkan sinyal ke$atian asli )engan (rogra$ eksekusi ak#ir6 Trans$isi langsung sinyal ke$atian )engan (rotein (en@o@ok a)a(ter (roteinsC ter#a)a( $ekanis$e eksekusi6 7engaturan (er$eabilitas $itokon)rial ole# anggota ?a$ily (rotein B%>2 7e$bentukkan (ori )ala$ $e$brane $itokon)rial $enyebakan re)uksi (otensial $e$brane< )engan (engurangan (ro)uksi AT7 (e$bengkakan $itokon)rial (eningkatan (er$eabilitas $e$brane $itokon)rial luar $ele(askan (en@etus a(o(toti@< sitokor$ @< ke )ala$ sitosol6 Ter)a(at )ugaan ba#wa sito(las$a @ yang )ile(as $engikat (rotein sitosol tertentu )an $engakti?kannya< $en@etuskan akti'asi kas(ase eksekusi )an (engaturan gerakan keja)ian (roteolitik yang $e$bunu# sel6 B%>2 )ite$ukan (a)a $e$brane $itokon)riaC $enekan a(o(tosin )engan $en@ega# (eningkatan (er$eabilitas $itokon)rial )an $enstabilkan (rotein6 ,ksekusi Ditan)ai )engan konstelasi keja)ian bioki$iawi k#as yang )i#asilkan )ari sintesis atau akti'asi seju$la# kataboli@ sitosilik6 7ola>(ola (okok yang u$u$nya )ia(likasi (a)a se$ua bentuk a(o(tosis 7e$e@a#an (rotein Kas(ase sistein sisi akti? )an (e@a# setela# resi)u asa$ as(artat6Kas(ase $engakibatkan a(o(tosis seluler6 Akti'asi atu atau lebi# en!i$ kas(ase se@ara tak ter)uga $eni$bulkan rentetan bertingkat akti'asi (rotease lain6 &katan silang (rotein yang luas Melalui akti'asi transgluta$inase $enguba# (rotein sito(las$ik $u)a# larut E teruta$a (rotein sitoskeletal $enja)i selubung $e$a)at berikatan se@ara ko'alen yang )a(at ber?rag$entasi $enja)i ba#an ba#an a(o(tik6 7e$e@a#an DNA
7e$e@a#an DNA $enja)i ?rag$en ber(asangan6 7engangkatan sel $ati Terja)i (engenalan )an ?agositosis )ini sel a(o(toti@ tan(a (ele(asan $e)iator (roin?lan$asi6
REGENERASI SEL A. Pr os es Pe ng en da lia n Pe rt u bu! an da n "i #e re nsia si Sel Ju$la# sel yang a)a (a)a suatu jaringan $eru(akan ?ungsi ku$ulati? antara $asuknya sel baru )an keluarnya sel yang a)a (a)a (o(ulasi6 Masuknya sel baru )i(engaru#i ole# ke@e(atan (oli?erasinya se)angkan keluarnya sel yang tela# a)a )i(engaru#i ole# ke$atian sel atau ber)i?erensiasi $enja)i sel lain6 7engaturan yang ter(enting a)ala# (engin)uksian sel istira#at agar $e$asuki siklus sel6 /oli+erasi sel normal
&nter?ase ter)iri )ari : "ase '51 ('A/51) 6 inter'al antara ak#ir M )an (er$ulaan S> (ersia(an $e$asuki ?ase S< sel )ala$ kea)aan akti? $elakukan biosintesis untuk (ertu$bu#an sel selain re(likasi DNA6 7a)a ak#ir ?ase S $asa sel $enja)i 2 sel awal6 Fase =1 ber'ariasi (a)a setia( jenis sel6 "ase * (*IT7*I*)6 Sel $ensintesis DNA )engan re(likasi DNA nukleus $enja)i 2 $ula> $ula (a)a ak#ir ?ase S6 "ase '2 ('A/ 2)6 inter'al antara ak#ir ?ase S )an awal $itosis ?ase MC (ersia(an $e$asuki ?ase M< sel $e$(ersia(kan (erangkat untuk $itosis se(erti biosintesis #iston )an tubulin6
%DK @y@lin )e(en)ent kinaseC )isintesis se@ara konstuti?< teta(i #anya )iakti?kan jika $enyatu )engan siklin6 Siklin )itunjukan sebagai (rotein globularC #an ya )isintesis (a)a ta#a( tertentu siklus sel ke$u)ian )i )egra)asi saat sel $eningkat ke ?ase berikutnya< saat siklin )i )egra)asi %DK (asangannya akan $enja)i inakti?6 Akti'asi %DK1 kinase )engan siklin B berlangsung (a)a ta#a( =2 M6 Ko$(leks ini bersatu
(a)a ta#a( awal =2 teta(i $asi# )ala$ kea)aan inakti? yang ke$u)ian )iakti?kan $elalui ?os?orilasi6Setela# $itosis< siklin B ber)isosiasi )ari ko$(leksnya )an )i)egra)asi< $eninggalkan %DK16Se#ingga %DK 1 $enja)i inakti?6 /otensi /oli+erati+ -enis *el ang er0e,a Ber)asarkan ke$a$(uan serta regenerasi serta #ubungann ya ter#a)a( siklus sel< sel tubu# )ibagi $enja)i tiga 6 Sel abil : sel ini terus $e$bela#6 egenerasi ter#a)i )ari suatu (o(ulasi sel ste$ )engan
ke$a$(uan (oli?erasi relati? ti)ak terbatas6 %onto# : sel #e$ato(oesis< rongga $ulut< 'agina< ser'iks Sel Stabil : )ala$ kea)aan nor$al sel ini )iangga( istira#at< na$un $a$(u $e$bela# )iri )engan @a(at )ala$ #al $eres(on @e)era6 %onto# : #ati< ginjal< (ankreas< )an sel en)otel yang $ela(isi (e$bulu# )ara#6 Sel (er$anen : Sel ini )iangga( tela# $engala$i )i?erensiasi ta#a( ak#ir )an non(roli?erati? )ala$ ke#i)u(an (as@a kela#iran6 Ti)ak bisa $e$bela# lagi6 %onto# : sel syara?
/. 'ed ia to r 0an g /e rp er an dal am #eg ene ra si 4e,iator terlarut 7ertu$bu#an )an )i?erensiasi sel bergantung (a)a sinyal ekstrasel yang berasal )ari $e)iator
terlarut )an $atriks ,%M6*ang ter(enting a)ala# ?aktor (ertu$bu#an ( oli(e(ti)a yang bere)ar )ala$ seru$ atau yang )i(ro)uksi se@ara lokal ole# sel6 Sebagian besar ?aktor (ertu$bu#an $e$iliki e?ek (leiotro(ik< yaitu selain $erangsang (oli?erasi sel< ?aktor ini juga $e$erantai beraga$ akti'itas lainnya< ter$asuk $igrasi )an )e?erensiasi sel serta re$o)elling jaringan6 Faktor (ertu$bu#aan $engin)uksi (oli?erasi sel Me$(erngaru#i (engeluaran gen yang terlibat )ala$ (ertu$bu#an nor$al yaitu 7rotoonkogen Beruba# $enja)i onkogen< yang ber(eran (a)a karakteristik (ertu$bu#an sel yang ti)ak terken)ali (a)a kanker /em0erian sinal ole me,iator terlarut 7e$berian sinyal )a(at berlangsung se@ara langsung (a)a sel yang ber)ekatan< atau $elewati jarak yang lebi# jau#6 Sel yang ber)ekatan ber#ubungan $elalui =a( jun@tio< yaitu saluran #i)ro?ilik se$(it yang $eng#ubungkan sito(las$a sel )engan baik6Saluran tersebut $e$ungkinkan (ergerakan ion ke@il berbagai $etabolit< )an $olekul se@on $essenger< teta(i bukan $akro$olekul6 7a)a jarak jau#< (e$berian sinyal ekstrasel $elalui $e)iator )ala$ e$(at bentuk : Autokrin 7arakrin Sina(tik ,n)okrin
7rotein rese(or )a(at bera)a (a)a (er$ukaaan sel< atau $ungkin intrasel67a)a (rotein yang berikatan intrasel< ligan #arus bersi?at #i)ro?obikagar )a(at $e$asuki sel< $isalnya 'ita$in D< #or$on steroi) )an tiroi)6 ese(tor (er$ukaan sel :
a6
ese(t or kanal ion6
7engikatan ligan $enguba# kon?or$asi rese(tor se#ingga ion s(esi?ik )a(at $elewatinya6 Hal ini $engakibatkan (eruba#an (a)a (otensial listrik yang $elewati sel6 %onto# : rese(tor asetilkolin6
b6 ese(tor akti'asi intrinsik
)engan kinase
@6 ese(tor = ber(asangan
)6 ese(tor tan(a akti'itas en!i$atik
Biasanya $eru(akan $olekul trans$e$bran $ono$er )engan suatu )aera# (engikatan ligan ekstrasel6 Setela# ligan berikatan )engan rese(tor< #al ini $eni$bulkan ?os?orilasi ko$(leks rese(tor serta kaska)e akti'asi selanjutnya yang $elibatkan Kinase janus JAKC )an STAT signal trans)u@er an) a@ti'ators o? trans@ri(tionC6
$. Int er ak si 'a tr ik s $kt ra se lu le r da n )e l 'at ri ks ,%M ter)a(at )ala$ )ua bentuk )asar : Matriks interstisial : ter)a(at )ala$ ruang antarsel )ala$ jaringan ikat< serta antara e(itel
)an struktur (e$bulu# )ara# )an otot (olos6 7enyusun uta$anya a)ala# kolagen ?ibril )an non?ibril< (roteoglikan< gliko(rotein6 Me$bran basalis : )ibentuk )ari $atriks interstisial6 Terletak )ibawa# e(itel6 "nsur
uta$anya a)ala# kolagen ti(e &9 non?ibril a$or? )an gliko(rotein a)esi?6 7eranan $atriks ektraseluler : • • • • • • •
7enyokong $ekanis berlabu#nya sel 7enentuan orientasi sel 7engen)alian (eru$bu#an sel 7e$eli#araan )i?erensiasi sel Dasar untuk (e$ba#aruan jaringan 7e$bentukan lingkungan $ikrojaringan 7enyi$(anan )an (enyajian $olekul (engatur
Ko$(onen $atriks seluler : o
Kolagen : $eru(akan (rotein struktural ?ibrosa yang $e$berikan kekuatan regang6
o
Kolagen ?ibril $e$bentuk bagian uta$a jaringan ikat< k#ususnya jaringan (arut6 ,lastin : $enentukan ke$a$(uan jaringan untuk $engurut ke$bali ke struktur )asarnya
o
setela# terja)i tekanan ?isik< )ilakukan ole# jaringan elastis6 7roteoglikan )an #ialuronan : $e$bentuk gel yang sangat berair )an )a(at )i$a$(atkan
o
yang $e$berikan )aya (egas )an (elu$asan6 =liko(rotein a)esi? )an integrin : untuk $elekatkan ko$(onen ,%M satu sa$a lain )an
o
$elekatkan ,%M (a)a sel $elalui integrin (er$ukaan sel6 Fibronektin : untuk (erlekatan sel ,%M
o
a$inin : sel yang (aling berli$(a# (a)a BM6 "ntuk $e$erantai (elekatan BM<
o
$engatur kelangsungan #i)u(< (oli?erasi< )i?erensiasi< )an $otilitas sel6 &ntegrin : interaksi integrin P ,%M )a(at $en)a yagunakan jalur (e$berian sinyal intrasel yang sa$a )engan )igunakan ole# rese(tor ?aktor (ertu$bu#an6
Ske$a yang $enunjukan ba#wa interaksi ,%M )an ?aktor (ertu$bu#an )a(at $e$(engaru#i (ertu$bu#an< )i?erensiasi $otilitas< )an sitesis (rotein sel6 &ntegrin $engikat ,%M )an berinteraksi )engan sitoskeleton (a)a ko$(leks a)#esi ?okal6Hal ini )a(at $enginisiasi (ro)uksi se@on) $essenger intrasel atau )a(at se@ara langsung $e$erantai sinyal nukleus6
INFLAMASI &n?la$asi a)ala# suatu res(ons (rotekti? yang )itujukan untuk $eng#ilangkan (enyebab awal jejas sel serta $e$buang sel )an jaringan nekrotik yang )iakibatkan ole# kerusakan asal 7tiologi •
&n?eksi $ikroba Agen biologiC
• • • •
Agen ?isik Agen ki$ia Jaringan nekrotik eaksi i$un
Tuuan In+lamasi •
Menyekat E $engisolasi jejas< $eng#an@urkan $ikro>organis$e yang $engin'asi tubu#< serta $eng#ilangkan akti'itas tokinnya< )an $e$(ersia(kan jaringan bagi kese$bu#an
•
serta (erbaikan6 7a)a )asarnya res(ons bersi?at (rotekti?< na$un )a(at b erba#aya jika terja)i reaksi #i(ersensiti'itas atau kerusakan organ (ersisten )an (enurunan ?ungsi organ akibat in?la$asi kronik )an ?ibrosis6
/ola ,asar
1
a)ang akut a)ang yang berlangsung relati? singkat )ari bebera(a $enit sa$(ai bebera(a #ari< • )itan)ai eksu)asi @airan )an (rotein (las$a serta aku$ulasi lekosit netro?ilik yang •
$enonjol6 Ter)a(at )ua ?ase )ala$ ra)ang akut< yaitu ?ase 'askular )an ?ase @ellular6 Fase 'askular )i$ulai )engan a)anya ?ase kontriksi (e$bulu# )ara# sesaat setela# terja)i luka< lalu (e$bulu# )ara# $engala$i ?ase )ilatasi )an terja)ila# li$a @ar)inal sign (a)a jaringan yang terluka tersebut6 Setela# itu< terja)ila# ?ase @ellular )i$ana netro?il ber$igrasi )ari (e$bulu# )ara# $enuju organ yang terluka tersebut karena a)anya sinyal ke$otaksis )ari organ yang terkena luka6 Terja)ila# (roses ?agositosis sel yang su)a# $ati )an $ikroba yang ter)a(at (a)a luka tersebut6 Terbentukla# eksu)asi )i$ana berisi netro?il
•
2
yang selesai $elakukan ?agositosis )an banyak @airan lainnya6 Me)iator Hista$in : 'aso)ilatasi< (eningkatan (er$eabilitas $e$bran< )an akti'asi en)#otelial o Serotonin : 'asokontriksi o 7rostaglan)i) : 'aso)ilatasi< rasa sakit< )e$a$ o eukotrienes : sinyal ke$otaksis o
a)ang kronis Berlangsung ber#ari>#ari sa$(ai berta#un>ta#un< )itan)ai in?luk li$?osit )an $akro?ag • )isertai )engan (roli?erasi (e$bulu# )ara# )an (e$bentukan jaringan (arut6 A(abila
in?la$asi akut belu$ $a$(u untuk $enyelesaikan (enye$bu#an luka $aka akan •
•
terja)inya in?la$asi kronis sebagai lanjutan )ari terja)inya in?la$asi akut6 A)anya e?ek siste$ik jika terja)inya ra)ang kronis< yaitu : De$a$ o 7eningkatan so$nolen o Malaise o Anoreksia o Degra)asi (rotein otot skelet )i(er@e(at o Hi(otensi o o Sintesis #e(atik berbagai (rotein (rotein ko$(le$en E koagulasiC o 7eruba#an (ool sel )ara# (uti# )ala$ sirkulasi eukositosis Sitokin &>1< &>5 )an TNF $e)iator reaksi ?ase akut yang (aling (enting Me)iator Makro?ag : ?agositosis sel yang $ati )an $ikroba o i$?osit : siste$ i$un s(esi?ik o Sel (las$a : antibo)i untuk $elawan antigen o ,osino?il : reaksi i$un yang berkaitan )engan alergi o Sel $ast : berisikan #ista$in )an $e)iator lainnya o
# tan,a utama ( &ar,inal sign ) • • • • •
KA- (anasC "B- $era#C T"M- e)e$aC D-- nyeriC F"N%T&-A,SA gangguan ?ungsiC
/eran saluran ,an pem0ulu geta 0ening pa,a in+lamasi 16 Ber(eran saat reaksi ra)ang lokal gagal $engatasi )an $enetralkan @e)era 26 Mengangkut agen (enyerang< leukosit < )an )ebris# 6 Menyaring )an $engatur @airan ekstra'askuler 06 Me$bantu $engalirkan @airan e)e$a )ari ruang ekstraselular A(abila terja)i (e$bawaan agen (enyerang )an )ebris yang terlalu banyak $aka akan terja)inya
(era)angan (a)a geta# bening yang )isebut ly$(#angitis )an ly$(#a)enitis6
PEMULIHAN JARINGAN !FIBROSIS" Jejas jaringan yang berat $enyebabkan sel atau jaringan yang terkena jejas ti)ak bisa (uli# #anya )engan biasanya< #arus $e$bentuk jaringan ikat6
7a)a setia( kerusakan jaringan< besar atau ke@il< selalu )itan)ai )engan (e$bentukan jaringan ikat yang kaya (e$bulu# )ara# yang nantinya akan $engisi rongga area jejas tersebut )an akan $e$bentuk warna $era# $u)a< lunak )an ber bergranula yang )i sebut aringan granulasi. Dala$ 0 ja$ $akro?ag akan $elakaukan (eranannya untuk $e$bersi#kan jaringan nekrosit ter$asuk bakteri< )ebu< toksik serta neutro?il yang su)a# )an yang akan $ati6 Jaringan granulasi ke$u)ian akan $engu$(ulkan $atriks jaringan ikat yang ak#irnya akan $e$bentuk jaringan (arut 6 Nati jaringan (arut akan $elakukan re$o)elling lebi# lanjut6
A6 Angiogenesis 7roses saat (e$bulu# )ara# yang tela# a)a sebelu$nya akan $engeluarkan tunas>tunas ka(iler baru yang selanjutnya akan $e$bentuk (e$bulu# )ara# baru6 7e$bulu# )ara# baru rentan kebo@oran< se#ingga sering sekali $engala$i (e$bengkakan (a)a jaringan granulasi e)e$aC6 Faktor (ertu$bu#an yang $e$(engaru#i (e$bentukan angiogenesis )an ?ibrosis a)ala# 16 Faktor (ertu$bu#an )asar ?ibroblas bF=FC 26 Faktor (ertu$bu#an en)otel 'askuler 9,=FC yang )i sekresikan stro$a
B6 7e$bentukan Jaringan 7arut Mena$ba# kerangka jaringan granulasi (a)a (e$bulu# )ara# )an $atriks ekstraseluler longgar yang berke$bang )ini(a)a area (e$uli#an6 16 Ketika (roses (enye$bu#an $engala$i ke$ajuan ju$la# ?ibroblas yang ber(oli?erasi )an (e$bulu# )ara# baru akan berkurang6 26 Terja)i sintesis kolagen ole# ?ibroblas (a)a #ari ke sa$(ai ke . untuk (enye$bu#an 6 Faktor yang $engin)uksi sintesis kolagen a)ala# 7D=F< bF=F< T=F>beta 06 7a)a ak#irnya bangunan )asar jaringan granulasi akan berke$bang ja)i jaringan (arut yang ter)iri atau ?ibroblas inakti?< berbentuk ku$(aran< kolagen (a)at< ?rag$en jaringan elastis< berwarna $era# $u)a akibat tekanan (e$bulu# )ara#6
%6 e$o)elling Jaringan 7arut 7eruba#an jaringan granulasi $enja)i jaringan (arut $elibatkan (eruba#an ko$(osisi • •
$atriks ekstra seluler6 ,%M jaringan (arut akan terus )i uba# )an )ilakukan re$o)elling
•
Hasil ak#ir )ari setia( a)ala# kesei$bangan antara sintesis )an )egra)asi ,%M6 Degra)asi kolagen )an ko$(onen ,%M )ibantu ole# $etalo(roteinase $eli(uti: kolagenase interstisial & && &&& $e$e@a# kolagen ?ibrilC< gelatinase $e$e@a# kolagen a$or?C< stro$elisin6
PROSES PEN#EMBUHAN LUKA /enem0uan primer Sala# satu @onto# (aling se)er#ana (e$uli#an luka a)ala# (enye$bu#an suatuinsisi be)a# yang
bersi# )an ti)ak terin?eksi )i sekitar ja#itanbe)a#6 7roses ini )isebut )engan (enyatuan (ri$er< atau (enye$bu#an
(ri$er6
&nsisi tersebut #anya
$enyebabkan
robekan
?okal
(a)a
kesina$bungan $e$brane basalis e(itel )an $enyebabkan ke$atian sel e(itel )an jaringan ikat )ala$
ju$la#
yang
relati'e
se)ikit6Akibatnya<
regenerasi
e(itel
$enonjol
)ari(a)a
?ibrosis6uang insisi yang se$(it segera terisi ole# )ara# bekuan ?ibrin )e#i)rasi (a)a (e$ukaan $eng#asilkan suatu kero(eng yang $enutu(i )an $elin)ungi te$(at (enye$bu#an6 Dala$ waktu 20 ja$< neutro?il akan $un@ul (a)a te(i insisi< )an ber$igrasi $enuju bekuan
?ibrin6 Sel basal (a)a te(i irisan e(i)er$is $ulai $enunjukan (eningkatan akti'itas $itosis6 Dala$ waktu 20 #ingga 0 ja$< sel e(itel )ari ke)ua te(i irisan tela# $ulai ber$igrasi )an ber(ro?ilerasi )i se(anjang )er$is< )an $en)e(ositkan ko$(onen $e$brane basalis saat )ala$ (erjalanannya6 Sel tersebut berte$u )i garis tenga# )i bawa# kero(eng (er$ukaan< $eng#asilkan suatu la(isan e(itel ti(is yang ti)ak (utus6 7a)a #ari ke>< neutro?il sebagian tela# besar )igantikan ole# $akro?ag< )an jaringan granulasi se@ara (rogresi? $engin'asi ruang insisi6 Serat kolagen (a)a te(i insisi sekarang ti$bul< teta(i $engara# 'erti@al )an ti)ak $enjebatani insisi6 7roli?erasi sel e(itel berlanjut< $eng#asilkan suatu la(isan e(i)er$is (enutu( yang $enebal6 7a)a #ari ke>.< neo'askularisasi $en@a(ai (un@aknya karena jaringan granulasi $engisi ruang insisi6 Serabut kolagen $enja)i lebi# berli$(a# )an $ulai $enjebatani insisi6 ,(i)er$is $enge$balikan ketebalan nor$alnya karena )i?erensiasi sel (er$ukaan $eng#asilkan arsitektur e(i)er$is $atur yang )isertai )engan keratinisasi (er$ukaan6 Sela$a $inggu ke)ua< (enu$(ukan kolagen )an (roli?erasi ?ibroblast $asi# berlanjut<6 &n?iltrate leukosit< e)e$a< )an (eningkatan 'askularitas tela# a$at berkurang6 7roses (anjang 8(e$uti#an )i$ulai< )ilakukan $elalui (eningkatan )e(osisi kolagen )i )ala$ jaringan (arut bekas insisi )an regresi saluran (e$bulu# )ara#6
7a)a ak#ir bulan (erta$a< jaringan (arut yang bersangkutan ter)iri atas suatu jaringan ikat
sel yang sebagian besar tan(a )isertai sel ra)ang )an )itutu(i ole# suatu e(i)er$is yang sangat nor$al6 Na$un< ta$ba#an )er$is yang #an@ur (a)a garis insisi akan $eng#ilang (er$anen6 Kekutan regang (a)a luka $eningkat bersa$a (erjalanan waktu< se(erti yang akan )iga$barkan ke$u)ian6 /enem0uan sekun,er Jika ke#ilangan sel atau jaringan terja)i lebi# luas< se(erti in?ark< ulserasi ra)ang< (e$bentukan
abses< atau ba#kan luka besar< (roses (e$uli#annya $enja)i lebi# ko$(leks6 7a)a kea)aan ini< regenerasi sel (arenki$ saja ti)ak )a(at $enge$balikan arsitektur asal6 Akibatnya< tterja)i (ertu$bu#an jaringan granulasi yang luas kea ra# )ala$ )ari te(i luka< )iikuti )engan (enu$(ukan ,%M serta (e$bentukan jaringan (arut6 Bentuk (enye$bu#an ini )isebut sebagai (enyatuan sekun)er< atau (enye$bu#an sekun)er6 7enye$bu#an sekun)er berbe)a )engan (enye$bu#an (ri$er )ala$ bebera(a #al: Se@ara intrinsik< kerusakan jaringan yang luas $e$(unyai ju$la# )ebris nekrotik< eksu)at<
)an ?ibrin yang lebi# besar yang #arus )isingkirkan6 Akibatnya< reaksi ra)ang $enja)i lebi# #ebat< )an ber(otensi lebi# besar $engala$i @e)era sekun)er yang )i(erantarai ra)ang6 Jaringan granulasi akan terbentuk )ala$ ju$la# yang jau# lebi# besar6 Kerusakan yang lebi# luas $eningkatkan ju$la# jaringan granulasi yang lebi# besar untuk $engisi kekosongan )ala$ arsitektur stro$a )an $enye)iakan kerangka (ertu$bu#an ke$bali e(itel jaringan yang $en)asari6 7a)a u$u$nya< jaringan granulasi yang lebi# besar akan $eng#asilkan suatu $assa jaringan (arut yang lebi# besar6 7enye$bu#an sekun)er $enunjukan ?eno$ena kontraksi luka6 Sebagai @onto#< )ala$ waktu 5 $inggu kerusakan kulit yang luas )a(at berkurang $enja)i .R>1/R )ari ukuran se$ula< teruta$a $elalui kontraksi6 7roses ini )iangga( berasal )ari a)anya $io?ibroblas< yaitu ?ibroblast yang )iuba# yang $enunjukkan berbagai ga$baran ultrastruktural )an ?ungsional sel otot (olos kontraktil6 Kekuatan luka uka yang )ija#it )engan @er$at $e$(unyai kira>kira 3/R kekuatan )iban)ingkan kekuatan
kulit yang ti)ak terluka< sebagian besar )isebabkan ole# (ene$(atan ja#itan6 Jika ja#itan )ile(as< biasanya setela# 1 $inggu< kekuatan luka $enja)i kira>kira 1/R )ari kulit yang ti)ak terluka< teta(i kekuatan ini $eningkat )engan @e(at sela$a 0 $inggu berikutnya6 7e$uli#an kekuatan
