Bases biológicas de la esquizofrenia
Proyecto de Investigación Documental Expositiva: Monografía Sarita García Castro, Richard Santamaría Zúñiga, César Vargas Pardo Universidad Católica Santo Toriio de !ogrove"o #ac$ltad de !edicina, %sc$ela de Psicología, Ciclo & Chicla'o ( Perú
I. SITUACIÓN PROBLEMÁTICA La esquizofrenia es un trastorno mental grave caracterizado por una pérdida de contacto con la realidad, alucinaciones, delirios (creencias falsas), pensamiento anormal y alteración del funcionamiento social y laboral. La esquizofrenia es un problema de salud pública de primera magnitud en todo el mundo. La prevalencia de la esquizofrenia en el mundo parece ser algo menor del uno por ciento, aunque se han identicado zonas de mayor o menor prev preval alen enci cia. a. !n algu alguno nos s pa"s pa"ses es,, las las perso persona nas s con con esqu esquiz izof ofre reni nia a ocup ocupan an alrededor del #$ por ciento de las camas de hospital. !n el %erú, según el &inisterio de 'alud, ms de *$ mil personas sufren de esquizofrenia y especica que este mal suele iniciarse entre los #+ y + aos de edad en varones, y entre los + y -+ aos en las mueres. /e las *$ mil personas que en el %erú sufren de este trastorno, el 01 tiene diagnóstico denido y recibe tratamiento, mientras que el grupo restante no acude a los serv servic icio ios s de salu salud d y2o y2o no tien tiene e acce acceso so para para ser ser trat tratad ado o por por un médi médico co psiquiatra, lo que genera grandes costos humanos y económicos.
II. IMPORTANCIA DEL ESTUDIO 'i intentamos responder a la simple pregunta 3qué es la esquizofrenia4 nos damo damos s cuent cuenta a de que, que, a pesa pesarr de ser un conce concept pto o de casi casi cien cien aos aos de antig5 antig5eda edad, d, estamo estamos s todav" todav"a a leos leos de poder poder dar una denic denición ión concr concreta eta,, precisa precisa y unnime. unnime. 3%or qué después después de tantos tantos aos y esfuerzos esfuerzos dedicados dedicados al estudio de este cuadro nos hallamos en esta frustrante situación4 36ué razón o razone razones s e7pli e7plica can n el que la esquiz esquizofr ofrenia enia haya escapa escapado do una y otra otra vez a desvelar sus secretos, a ser denida de modo inequ"voco, a ser, en denitiva, un término operativo y cient"camente vlido4 %robablemente %robablemente la respuesta sea se a complea, pero sobresale, de entre las posibles razones, una principal, que afecta no sólo al conocimiento de la esquizofrenia sino, en general, a todo el conunto de trastornos mentales graves, y que tiene que ver con el grado de desarrollo técnico y epistemológico de la psiquiatr"a como ciencia. La psiquiatr"a, en su vertiente investigadora de los trastornos mentales, ha sido fundamentalmente psico8patológica. !s decir, el abordae de los los tras trasto torrnos nos ment menta ales les ha sid sido casi casi e7clusi lusiva vam mente ente psic psico ológi lógico co,,
fenomenológico, cl"nico, cuando no losóco o ideológico. 'e ha intentado denir y conocer un trastorno tan compleo como la esquizofrenia describiendo, estudiando y claricando sus s"ntomas conductuales. 9penas ha habido, hasta aos muy recientes, abordaes de otro tipo: bioqu"mico, neuroanatómico, neurosiológico, etc. ; aun cuando e7ist"an, no prosperaban por falta de resultados positivos. 9 la psicopatolog"a clsica se le ha e7igido no sólo recopilar, estudiar y ordenar la sintomatolog"a esquizofrénica, sino el dar cuenta de toda la enfermedad2trastorno< es decir, se le ha e7igido demasiado. !s eemplar en este sentido la infructuosa (y todav"a vigente) búsqueda de s"ntomas patognomónicos para el diagnóstico de la esquizofrenia. (=biols, #>>$) %robablemente debamos concluir que la psicopatolog"a clsica ha cumplido ya su función histórica en el desarrollo de la psiquiatr"a cient"ca. ?a llegado el momento en que otras disciplinas, otras tecnolog"as coan el relevo o, meor aún, sumen sus esfuerzos en la apasionante tarea del conocimiento de la enfermedad mental. (=biols y @arulla, #>>*). !ste cambio de orientación en la nosolog"a psiquitrica, que supone una verdadera ruptura epistemológica, est, pues, ligado a la irrupción de las nuevas tecnolog"as que han surgido en las últimas décadas. 'i podemos hablar, o empezar a hablar, de una biolog"a de la esquizofrenia es porque algo empezamos a conocer de la biolog"a del sistema nervioso central. ; ello es posible gracias a técnicas de investigación y ramas bsicas de la biolog"a de muy reciente nacimiento. 9s", la bioqu"mica cerebral, con los estudios sobre neurotransmisores y el funcionalismo sinptico< la electroencefalograf"a computadorizada y los potenciales evocados< las técnicas de visualización y de AmapeoB, como el Cuo sangu"neo regional, la tomograf"a de emisión de positrones, la resonancia nuclear magnética< la microscop"a electrónica y las técnicas de neuropatolog"a cuantitativa en microanatom"a y la tomograf"a computadorizada en la macroanatom"a ... !stas, y muchas otras, son algunas de las nuevas tecnolog"as y abordaes que, poco a poco y dicultosamente, pero de manera rme, nos estn proporcionando un conocimiento obetivo y útil del funcionalismo normal y patológico del sistema nervioso humano. 9 medida que las técnicas han ido evolucionando y ha sido posible el estudio en profundidad de las sustancias transmisoras, han aparecido múltiples hipótesis implicando a diversas sustancias qu"micas en las alteraciones conductuales de los pacientes esquizofrénicos. !n la primera parte de esta monograf"a, revisaremos algunas de las hipótesis bioqu"micas de la esquizofrenia, centrndonos en el estado actual de cada una de ellas. 9dems del enfoque neuroqu"mico, la etiolog"a de la esquizofrenia se ha ido acotando a través de las aportaciones de otras disciplinas: neuroanatom"a, neurosiolog"a, genética, neuroendocrinolog"a, etc. !n la
segunda parte de la monograf"a revisaremos los conocimientos que se tienen hasta la fecha sobre alteraciones estructurales en el cerebro del esquizofrénico.
III. MTEODOLOGÍA DE ESTUDIO Duestro trabao de investigación se basa en los postulados, estudios y aportes de las teor"as neurobiológicas ms importantes que tratan de dar una e7plicación al trastorno de la esquizofrenia. Las técnicas e instrumentos de estudios de investigación que aplicaremos se encuentran en las estrategias de trabao de equipo, socialización de ideas< técnicas de subrayado, de lectura, resumen, chae, mapas conceptuales< recursos y medios como el internet, la biblioteca, revistas cient"cas, libros virtuales, etc.
IV. OBJETIVOS
V. ESTR!TR" DE #" M$%$&R"'(" )SM"RI$*
CAPÍTULO I: HIPÓTESIS BIOQUÍMICAS DE LA ESQUIZOFRENIA 1.1. MECANISMOS MONOAMINÉRGICOS Y ESQUIZOFRENINA Las monoaminas de mayor interés en relación con la esquizofrenia son la dopamina (/9), la noradrenalina (D9) y la serotonina (+8?E). 'e han propuesto hipótesis etiológicas involucrando a cada una de estas aminas as" como a su enzima de degradación, la monoamino7idasa (&9=).
1.1.1.D!"#$%" La hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia ha persistido como la predominante a lo largo de las tres últimas décadas. La convicción creciente de que los agentes antipsicóticos actúan terapéuticamente disminuyendo la transmisión dopaminérgica central conduo a la teor"a dopam"nica de la esquizofrenia. !n su forma ms simple, esta teor"a e7plica la esquizofrenia como una hiperactivación de las v"as dopaminérgicas cerebrales. 'in embargo, aunque e7isten multitud de resultados que respaldan este planteamiento, en la actualidad no disponemos de evidencia e7perimental de un e7ceso de actividad dopam"nica o de un aumento de niveles de /9 en las sinapsis centrales de los suetos esquizofrénicos.
!sta hipótesis se basa en la idea de que los efectos terapéuticos de los frmacos antipsicóticos son debidos a su acción sobre los receptores dopaminérgicos, bloquendolos y, por tanto, reduciendo la transmisión dopaminérgica. !l grado y potencia de este bloqueo es paralelo a su ecacia cl"nica. !l concepto de un sistema dopaminérgico hiperactivado viene avalado también por la acción de sustancias agonistas dopaminérgicas, que agravan o inducen cuadros psicóticos< entre estos agonistas se encuentra la anfetamina, la L8/=%9, el disulram, el metilfenidato o la feniciclidina (=biols y @arulla, #>>*). 9simismo, se observó que la medicación antipsicótica aumentaba el nivel de uno de los metabolitos de la /9, la -8meto7itiramina (@arlsson y Lindquist, #>0-), lo que suger"a una intervención de los antipsicóticos en el aumento del FturnoverF cerebral de la /9. /esde la primera formulación de la hipótesis dopaminérgica han sido innumerables los estudios que han intentado corroborar la hiperactividad de la /9 en el cerebro de los pacientes esquizofrénicos. Los resultados obtenidos no han ido siempre en esta dirección, hecho que ha permitido aanzar la noción progresiva de la enorme compleidad de la transmisión dopam"nica en el cerebro. La hipótesis dopaminérgica se ha visto enriquecida por aportaciones recientes de otros campos de estudio, como la neuropatolog"a, la neuroqu"mica de otros neurotransmisores, la neurosiolog"a, etc.
1.1.&.E'()*$' !'(#+(,# !stos estudios han aportado sólo un limitado respaldo a la hipótesis de la /9. 'e basan en el e7amen de las concentraciones de receptores dopaminérgicos, de /9 y de sus metabolitos (cido homovan"lico, especialmente) en el cerebro de suetos esquizofrénicos. !l incremento de /9 y cido homovan"lico (?G9) postmortem no ha podido ser corroborado e7perimentalmente. Los hallazgos han sido variados según la región cerebral estudiada (núcleo accumbens, caudado, putamen...), el grado de medicación antipsicótica al que hab"an sido sometidos durante su vida, y los métodos utilizados en este anlisis (=biols y @arulla, #>>*). !n la década de los *$, los estudios postmortem se han centrado en la búsqueda de variaciones en las concentraciones de receptores de /9. 'e parte de la idea de que la supuesta hiperactividad dopaminérgica no es debida a un e7ceso de /9, sino que podr"a tratarse de un e7ceso de receptores o de una hipersensibilidad de éstos. !n el 'D@ se conocen actualmente cinco subtipos de receptores de /9, ya secuenciados y clonados, de los cules los meor estudiados son los receptores /# y / ('unahara et al., #>>#). Los receptores /# estn acoplados a una proteina Hs y los / a una prote"na Hi, estimulando e inhibiendo el sistema adenilatociclasa, respectivamente. 'e localizan
principalmente en reas que reciben proyeciones dopaminérgicas, como son la corteza prefrontal, el sistema l"mbico o los núcleos estriados. Los receptores / son autorreceptores que se localizan en el terminal presinptico de neuronas que contienen /9, provocando una inhibición de su liberación. !n los estudios postmortem se ha encontrado un aumento de la densidad de receptores /, no a nivel global, sino centrado en algunas estructuras subcorticales como putamen, núcleo accumbens o sustancia negra. 'e ha obetado que este incremento podr"a deberse al tratamiento prolongado con neurolépticos de los pacientes antes de su muerte. Do obstante, e7isten estudios positivos con pacientes nunca medicados y no se ha descrito un aumento de receptores / en cerebros de enfermos de 9lzheimer o corea de ?untington tratados con antipsicóticos. In hallazgo que suscitó un notable interés fue el generado por el estudio de Jeynolds (#>*-), quien encontró una superior concentración de /9 en la am"gdala izquierda de esquizofrénicos comparndola con la derecha, pero no en los suetos controles. !sta asimetr"a era e7clusiva de la /9: estas diferencias no se hallaron en la D9. Jeynolds sugirió que sus resultados apoyaban la idea de que la esquizofrenia estaba relacionada con una disfunción del lóbulo temporal izquierdo.
J!K!J!D@9' =biols, M.< @arulla, &. (#>>*). Bases biológicas de la esquizofrenia: aspectos neuroquímicos y neuroanatómicos. !n %sicolog"a @onductual Gol. 0, DN #, pp. +8 O. Parcelona: Iniversidad 9utónoma de Parcelona. =biols, M. (#>>$). 9spectos biológicos de la esquizofrenia. !n 6uaderns de %sicologia, Gol. #$, pp. ##8+0. Parcelona: Iniversidad 9utónoma de Parcelona.
