BAB 1 PENDAHULUAN A. Latar Belakang Sulfonamid Sulfonamidaa merupakan merupakan kemoterapeutik kemoterapeutik yang pertama pertama yg efektif pada terapi penyakit sistemik. Sekarang, penggunaannya terdesak oleh kemoterapeutik lain yg lebih efektif dan kurang toksik. Banyak organisme yg menjadi resisten thd sulfonamida. Penggunaannya meningkat kembali sejak ditemukan kotrimoksazol yaitu kombinasi trimetoprim dengan sulfametoksazol. Selain Selain sebaga sebagaii kemote kemoterap rapeut eutika ika,, senyaw senyawa-se a-senya nyawa wa sulfon sulfonami amide de juga juga digunakan sebagai diuretika dan antiodiabetika oral. Perkembangan sejarah, pada tahun 1935, Domank telah menemukan bahwa suatu zat warna merah, brontosil rubrum, bersifat bakterisid in vivo tetapi inektif in vitro.Ternyata zat ini dalam tubu tubuh h dipe dipecah cah menj menjad adii sulfa sulfani nilam lamid idee yang yang juga juga akti aktiff in vitr vitro. o.Be Berd rdasa asark rkan an penemuan ini kemudian disintesa sulfapiridin yaitu obat pertama yang digunakan secara sistemis untuk pengobatan pengobatan radang paru (1937). Dalam waktu singkat singkat obat ini diganti oleh sulfathiazol sulfathiazolee (Cobazol) (Cobazol) yang kurang toksik toksik (1939), disusul disusul pula oleh sulfaniazine , sulfmetoksazole, dan turunan-turunan lainnya yang lebih aman lagi. Setelah Setelah diintro diintroduksi duksi
derivate-deriv derivate-derivat at yang yang sukar resorbsinya resorbsinya
dari usus
(sulfaguanidin dan lain-lain), akhirnya disintesa sulfa dengan efek panjang, antara lain sulfadimetoksil (Madribon), sulfametoksipiridazine (Laderkyn), dan sulfalen Sulfonamid Sulfonamidaa bersifat bersifat amfoter, amfoter, artinya artinya dapat membentuk membentuk garam dengan asam maupun dengan basa. Daya larutnya dalam air sangat kecil garam alkalinya lebih baik, walaupun larutan ini tidak stabil karena mudah terurai. Sulfonamide berbentuk Kristal putih yang umumnya sukar larut dalam air, tetapi garam natriumnya mudah larut.
Rumus dasarnya adalah :
Berbagai variasi radikal R pada gugus amida (-SO2NHR) dan substitusi gugvus amino (NH2) menyebabkan perubahan sifat fisik, kimia dan daya antibakteri sulfonamid Sulfonamid mempunyai spectrum antibakteri yang luas, meskipun kurang kuat dibandingkan dengan antibiotik dan strain mikroba yang resisten semakin meningkat. Golongan obat ini umumnya hanya bersifat bakteriostatik, namun pada kadar yang tinggi dalam urin, sulfonamide dapat bersifat bakterisid Obat-obat ini memiliki daya kerja bakteriostatik yang luas terhadap bakteri Gram positif dan Gram negative tetapi Pseudomonas, Proteus, dan Streptococcus faecalestidak aktif
B. Rumusan Masalah Adapun rumusan masalah dalam makalah ini yaitu: A. Mendefinisikan tentang golongan Sulfonamida B Menjelaskan tentang mekanisme kerja golongan Sulfonamida C. Menjelaskan tentang hubungan struktur dan aktivitas dalam golongan Sulfonamida D. Menjelaskan tentang kelarutan dalam golongan Sulfonamida E. Menjelaskan golongan Sulfonamide Sebagai Produk Tunggal dan Kombinasi F. Menjelaskan Klasifikasi golongan Sulfonamida
C. Tujuan Adapun beberapa poin yang ingin di capai sebagai tujuan penulisan makalah ini diantaranya: 1. Agar mahasiswa dapat memahami definisi dari golongan Sulfonamida 2. Agar mahasiswa dapat mengerti mekanisme kerja gilongan Sulfonamida 3. Agar mahasiswa dapat mengerti hubungan dan aktivitas golongan Sulfonamida 4. Agar mahasiswa dapat mengerti kelarutan dalam golongan Sulfonamida 5. Agar mahasiswa dapat mengerti golongan Sulfonamide Sebagai Produk Tunggal dan Kombinasi 6. Agar mahasiswa dapat mengerti Klasifikasi golongan Sulfonamida
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA A. MEKANISME AKSI Struktur dari Sulfonamide mirip dengan p-aminobenzoic acid (PABA) yang merupakan prekursor DHF. Mekanisme kerja dari sulfonamide adalah sebagai substrat palsu dimana sulfonamide berkompetisi dengan PABA pada sintesis DHF. Karenanya efeknya berupa bakteriostatik yang menghambat pertumbuhan dan replikasi bakteri. Bakteri memerlukan PABA (p-aminobenzoicacid) untuk membentuk asam folat yang digunakan untuk sitesis purin dan asam-asam nukleat. Sulfonamide merupakan penghambat kompetitif PABA
Efek antibakteri sulfonamide dihambat oleh adanya darah, nanah dan jaringan nekrotik, karena kebutuhan mikroba akan asam folat berkurang dalam media yang mengandung basa purin dan timidin. Sel-sel mamalia tidak dipengaruhi oleh sulfonamide karena mamalia mensintesis asam folat yang diperoleh dari dalam makanan
Dalam proses sintesis asam folat, bila PABA digantikan oleh sulfonamide, maka akan terbentuk asam folat yang tidak berfungsi. Mekanisme kerjanya berdasarkan sintesis (dihidro) folat dalam bakteri dengan cara antagonisme saingan dengan PABA. Banyak jenis bakteri membutuhkan asam folat untuk membangun asam-asam intinya DNA dan RNA. Asam folat ini dibentuknya sendiri dari bahan pangkal PABA
(para-
aminobenzoicacid) yang terdapat dimana-mana dalam tubuh manusia. Rumus PABA menyerupai rumus dasar sulfonamide. Bakteri keliru menggunakan sulfa sebagai bahan untuk mensintesa asam folatnya, sehingga DNA / RNA tidak terbentuk lagi sehingga pertumbuhan bakteri terhenti. Manusia dan beberapa bakteri (misalnya str. faecalis dan Enterococci lainnya) tidak membuat asam folat sendiri, tetapi menerimanya dalam bentuk jadi yaitu dalam bentuk makanan, sehingga tidak mengalami gangguan pada metabolismenya. Dalam nanah terdapat banyak PABA, sehingga sulfonamide tidak dapat bekerja dilingkungan ini. Begitu pula sulfa tidak boleh diberikan dengan obat-obat lain yang rumusnya mirip PABA misalnya, prokain, prokain penisilin, benzokain, PAS, dan sebagainya
B. HUBUNGAN STRUKTUR DAN AKTIVITAS
Sulfonamida adalah senyawa organik yang mengandung belerang SO dan NH 2, sulfonamide merupakan analog structural asam para amino benzene acid yang sangat penting untuk sintesis asam folat pada bakteri, berbeda dengan mamalia yang sel-selnya mengambil asam folat yang didapat dalam makana, bakteri tidak dapat melakukan hal ini, dia harus mensintesis asam folat untuk hidupnya.
C. Kelarutan 1. Umumnya tidak melarut dalam air, tapi adakalanya akan larut dalam air anas. Elkosin biasanya larut dalam air panas dan dingin. 2. Tidak larut dalam eter, kloroform, petroleum eter, 3. Larut baik dalam aseton 4. Sulfa – sulfa yang mempunyai gugus amin aromatik tidak bebas akan mudah larut dalam HCl encer. Irgamid dan Irgafon tidak lariut dalam HCl encer. 5. Sulfa – sulfa dengan gugusan aromatik sekunder sukar larut dalam HCl, misalnya septazin, soluseptazin, sulfasuksidin larut dalam HCl, akan tetapi larut dalam NaOH 6. Sulfa dengan gugusan –SO2NHR akan terhidrolisis bila dimasak dengan asam kuat HCl atau HNO3.
D. Sulfonamide Sebagai Produk Tunggal dan Kombinasi Sulfonamide bekerja dengan bertindak sebagai inhibitor kompetitif terhadap enzim dihidropteroate sintetase (DHPS). Dengan dihambatnya enzim DHPS ini menyebabkan tidak terbentuknya asam tetrahidrofolat bagi bakteri. Tetrahidrofolat merupakan bentuk aktif asam folat, di mana fungsinya adalah untuk berbagai peran biologis di antaranya dalam produksi dan pemeliharaan sel serta sintesis DNA dan protein. Biasanya Sulfonamide digunakan untuk penyakit Neiserria meningitis.
E. Klasifikasi Golongan Sulfonamida Berdasarkan kecepatan absorpsi dan ekskresi
Sulfisoksazol
1. Merupakan prototip golongan ini dengan efek antibakteri kuat. 2. Distribusinya hanya sampai cairan ekstrasel, sebagian terikat pada protein plasma 3. Kadar puncak dalam plasma 2-4 jam setelah dosis oral 2-4 gram. 4. 95% diekskresi melalui urin dalam 24 jam setelah dosis tunggal 5. Kadar dalam urin jauh lebih tinggi dari kadar dalam plasma sehingga daya kerjanya sebagai bakterisida. 6. Kadar dalam SSP hanya 1/3 dari kadar darah. 7. Kelarutannya dalam urin lebih tinggi daripada sulfadiazin sehingga resiko kristal uria dan hematuria jarang terjadi. Sulfametoksazol •
Merupakan derivat dari sulfisoksazol yang absorpsi dan ekskresinya lebih lambat, sering dikombinasi dengan trimetoprim.
Sulfadiazin •
Diabsorpsi cepat di sal. cerna
•
Kadar maksimum dalam darah setelah 3-6 jam.
•
Sukar larut dalam urin sehingga dapat timbul kristal uria. Harus banyak minum sehingga jml urin min. 1200 ml atau ditambah Na bikarbonat.
•
Untuk mencegah kristaluria dikombinasi dengan sulfamerazin dan sulfamezatin yang disebut trisulfapirimidin (trisulfa).
Sulfonaminda yang Sedikit Diabsorpsi Sulfasalazin •
Absorpsi di sal. cerna sangat lambat.
•
Digunakan utk terapi ulcerative colitis (ringan-sedang) dan regional enteritis.
Sulfonamida untuk topikal Sulfasetamid •
Adalah turunan sulfanilamida
•
Larutan garamnya digunakan untuk infeksi mata
•
Ag-sulfadiazin
•
untuk mencegah infeksi luka bakar.
Sulfonamida kerja panjang Sulfadoksin •
Masa kerjanya 7-9 hari.
•
Digunakan untuk kombinasi dengan pirimetamin (sulfadoksin: pirimetamin=500 mg:25 mg) untuk anti malaria yang resisten terhadap klorokuin.
BAB III Penutup A. Kesimpulan
Sulfonamida merupakan kemoterapeutik yang pertama yg efektif pada terapi penyakit sistemik. Sekarang, penggunaannya terdesak oleh kemoterapeutik lain yg lebih efektif dan kurang toksik. Banyak organisme yg menjadi resisten thd sulfonamida. Penggunaannya meningkat kembali sejak ditemukan kotrimoksazol yaitu kombinasi trimetoprim dengan sulfametoksazol. Sulfonamide merupakan analog structural asam para amino benzene acid yang sangat penting untuk sintesis asam folat pada bakteri, berbeda dengan mamalia yang sel-selnya mengambil asam folat yang didapat dalam makana, bakteri tidak dapat melakukan hal ini, dia harus mensintesis asam folat untuk hidupnya. B. Saran
DAFTAR PUSTAKA Ganiswara, 1995, “ Farmakologi dan Terapi”, Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran , Universitas Indonesia, Jakarat Tim Penyusun, 1979, “ Card System dan Reaksi Warna”, SIE Kesdejahteraan HMF, Institut Teknologi Bandung, Bandung
