ANTIVIRALES RESPIRATORIOS

Aniviale en ineione epiaoia D. D. Byon Núñez Feile

Introducción son úliple lo vi e aean al apaao epiaoio, a e han deaollado olo e gpo de aniviale paa do ipo de vi epiaoio: el vi de la Infenza y el vi siniial repiaoio (Vsr). Lo inhibidoe de la neainidaa (oelaivi, zanaivi y peaivi) y lo inhibidoe inhibid oe de la poeina m2 (aanadina (aanadina y ianadina) paa lo vi Infenza; y la ibaviina paa Vsr.

EstructurA químIcA

La amantadina (Hidoloo de 1adaanaina) y la rimantadina ( Hi-

La ea ia de lo e gdoloo de 1 ala eil adananano po de aniviale epiaoio, dieen eil aina) on aina ilia deopleaene ene i de al anea ivada de lo adaanano. Figa 2. e el abodaje de lo io e lo haá de anea individal. Los Inhibidores de la Neuraminidasa:

on análogo del áido iálio (Aido Naeilneanio). Figa 1.

R I M A NT NT A D I N A

OSELTAMIVIR

Z AN A N A MI MI V I R

P E R A MI MI V IR IR

AMANTADI NA

Figa 2 Ea ia de la ianadina y aanadina La

ribavirina: (1-B-D- iboanoil-

1,2,4-hiazol-aboxaida) e n análoFiga 1 Ea ia del oelaivi, za- go de la ganoina en la e la bae y el azúa ( d-iboa) ligado a n deivado naivi y peaivi. peaivi.

3

iazólio, lo e on neeaio paa ebana (anal iónio aivado po  aividad anivial. Figa 3. áido) eeida paa la libeaión de la nleoápide lego de la ión vial on la ebana del endooa. Lo inhibidoe de la neainidaa on análogo del áido iálio e inhiben epeaene a la neainidaa del vi de la infenza A y B po ineaión opeiiva y eveible on el iio epeo de aividad de la enzia, ipidiendo de ea anea la libeaión de lo vi peoado.

Figa 3 Ea ia de la ibaviina.

Mecanismo Mecanismo de acción Lo aniviale epiaoio aúan en e eanio de la epliaión del vi de la infenza: bloeando la aión de la poena m2, inhibiendo la neainidaa y opiiendo on la aividad de la polieaa vial.

La ibaviina e n análogo de la ganoina e lego de  ooilaión inaella en ioao po aión de la enzia inaellae inhibe la aividad de polieaa del vi rNA, lo e lleva a na inhibiión opeiiva on el ioao de ganoina dependiene del rNA enajeo vial.

un een de lo eanio de aLo adaanano inhiben la eplia- ión de lo aniviale aniviale deno de ilo ión vial al bloea la aión de la epliaivo de lo vi de la infenza poena m2. Ea e na poena de e obeva en la Figa 4. 7. Liberación

6. Ensamblaje

1. Adhesión

2. Fusión y liberación

Inhibidores de la neuraminidasa

Inhibidores de la Proteina M2

5. Traducción

3. Migración al núcleo

Inhibidores de la Polimerasa Ribavirina

4. Transcripción Y replicación genómica

Figa 4. meanio de aión de lo aniviale en el ilo epliaivo de la infenza.

4

No e ha deeado eienia a la ibaviina po el Vsr.

Mecanismos de resistencia

La eienia a lo inhibidoe de la neainidaa ela de aione en Espectro antiviral la heaglinina o neainidaa. se han deio epa viale ane on Inhibidoe de la neainidaa: (zanaivi, oelaivi y peaivi) ben baja ineividad.  Vi Infenza A y B enible. La eienia a lo adaanano e genea po iión de ainoáido en Adaanano: aanadina y ianadila poión anebana de la poe- na ben Vi Infenza A enible. na m2. Oe eienia zada a Análogo de la ganoina: ibaviina odo lo inhibidoe de la poena m2. be Vsr, Vi Infenza y Vi PaainNo aea a lo inhibidoe de la nea- fenza enible. inidaa ni a la ibaviina. Inhibidores de la neuraminidasa Parámetros Oseltamivir Zanamivir < 5% ( Via oral) Biodisponibilidad 75% 10-25% (Vía inhalator) 17-142 ng/nL Pico Sérico 65,2 mcg/L (10mg inhalados)  Vida Media 1- 3 horas 2 horas Fijación Proteica 42% < 10%  Volumen de Distribución 23-26 L/kg 0,25 L/kg Eliminación Renal 1% Renal 90%

Peramivir

No disponible 17-44 mcg/mL 7-20 horas No disponible No disponible Renal

Tabla 1 Características farmacocinéticas de los inhibidores de la neuraminidasa Adamantanos

Ribavirina

Parámetros

Amantadina

Rimantadina

Biodisponibilidad

90%

90%

64%

Pico Sérico

0,5 mcg/mL

0,7 mcg/mL

0,07 – 0.28 mcg/mL

16 h

25 h

120 h

Fijación Proteica

67%

40%

0%

 Volumen de de Distribución Distribución

6,6 L/kg

4,5 L/kg

10 L /kg

Renal 90 %

Renal 25 25%

Renal 40%

 Vida Media

Eliminación

Tabla 2 Características farmacocinéticas de los inhibidores de los adamantanos y la ribavirina.

5

Farmacocinética

Usos Clínicos

son y divea la aaeia aaoinéia de lo aniviale epiaoio. Ea e een en la tabla 1 y 2.

El oelaivi, oelaivi, zanaivi y peaivi e indian paa aaieno del ndoe epiaoio endaio a infenza A o B, e no haya peado lo do da de iniio de lo noa. En la pandeia Efectos Adversos y de Gipe po Infenza A/H1N1 2009 e contraindicaciones ó en el anejo de la Neona aoiada a ee vi. Oelaivi Oelaivi y zana• El osel oselta tami mivi vir r pued puede e prov provoc ocar ar: : nau nauea, vóio, eaione ánea, ivi abién e indian oo polaxi palpiaione, bilaión aila po-expoiión de infenza aiadia venilae y hay e La aanadina y ianadina e indivigila lo aono de ipo neoi- an paa polaxi y aaieno de la iáio a á de diplopa y ao- infenza A. no viale. La ivabiina, en el onexo epiaoio, • El zana zanami mivi vir r pued puede e prov provoc ocar ar bron bron- e la india paa el aaieno aaieno de la oepao en paiene on in- ineión po Vsr. ienia epiaoia ónia, EPOc y Interacciones medicamentosas aa. • Conel Conel perami peramivir virse sehades hadescri crito: to:dia dia-

Los adamantanos:

ea, náea, vóio, ebe neopé- • Inte Intera ract ctúa úan n con con el alco alcoho hol l aume aumen nnia. ando  eeo obe el sNc • Laamantad Laamantadinayla inaylariman rimantadin tadinapue apue- • Increment Incrementanlosnive anlosnivelesdeladigox lesdeladigoxiiden povoa: onión, alinaiona ne, inonio, diaia, aaxia, ee- • Alcombinarseconeltrime Alcombinarseconeltrimetoprimau toprimauo olinégio (viión booa, boa enan lo nivele del aniiobiaea, hipoenión ooáia, onino y del anivial. paión, eenión inaia), lvedo eConcimetidinadis nadisminuy minuyenlos enlosnive niveilai y aeno del inevalo qt. qt. • Concimetidi le de ianadina. • Laribavirinapuedeprovocartrast Laribavirinapuedeprovocartrastor or- • Conestimulant Conestimulantes es delSNCproducen no heaológio opaible on na eilaión adiiva. aneia heolia, aneia apláia, Aument ntan an el efec efecto to de la esco escopo pola laplaeopenia, epión ánea y • Aume ina (olinégio) onjnivii. con el o polongado pede povoa aono neológi- El oseltamivir: o y gaoineinale.

• Interere Interereconelefectodelavacu conelefectodelavacuna na

se onaindia el o en en alégio a anivial y eo opeo. • Elprobeneci Elprobenecidreduce dreduceelaclarami elaclaramiento ento del oelaivi o elaivi.. 6

• Losantiácid Losantiácidosredu osreducenlabiodi cenlabiodispon sponii-

La ribavirina: • Puedeanta Puedeantagon goniza izar rlaactiv laactivida idadde dde la

bilidad de la ivabiina

eavdina y la zidovdina.  Inhibidores de la neuraminidas neuraminidasa a

Antibiótico

Presentación

Cápsulas 75 mg

Oseltamivir

Suspensión 12 mg/mL

Zanamivir

Peramivir

Alvéolos de 5mg en polvo para 1 inhalación

Grupo

Dosis

Intervalo

Vía

Adultos

75 mg

Q 12 h

OR

30mg (< 15 kg)

Q 12 h

OR

50 mg (15-23 kg)

Q 12 h

OR

60 mg (23-40 kg)

Q 12 h

OR

75 mg (> 40 kg)

Q 12 h

OR

Prof Profla laxi xiss

75 mg ( 5 días días))

Q 24 h

OR

Insufciencia Hepática

No ha sido evaluado

Insufciencia renal

Cl Cr 10-50 Cl Cr < 30

Adultos

10mg

Niños Proflaxis Insufciencia Hepática Insufciencia renal

Igual que adultos en niños mayores de 12 años 10 mg Q 24 h Inhalación No se recomiendan modifcaciones debido a la absorción sistémica limitada del antiviral No se recomiendan modifcaciones debido a la absorción sistémica limitada del antiviral

Adultos

400 mg

Q 24 h

IV  

Niños

10 mg /kg

Q 24 h

IV  

Insufciencia Hepática

No se necesitan ajustes de dosis

Niños

Frascos Inyectable Insufciencia renal

75mg

Q 24 h

OR

75mg

Q 48 h

OR

Q 12 h

Inhalación

ClCr >49ml/min

600 mg

Q 24 h

IV  

ClCr 31-49

150 mg

Q 24 h

IV  

Cl Cr 10-30

100 mg

Q 24 h

IV  

Cl Cr <10ml/min

15 mg

Q 24 h

IV  

tabla 3 Doi, pepaado y va de adiniaión de lo inhibidoe de la neainidaa.

7

Adamantanos

Antibiótico

Amantadina

Presentación

Comprimidos o Aerosol

Frascos

Grupo

Dosis

Intervalo

Vía

Adultos Niños No en menores de un año

200 mg

Q 2 4h

OR o Inhalat

5-8 mg/ kg/día

Q 12 h

OR

Insufciencia Hepática

No se recomiendan modifcaciones

Insufciencia renal

Cl Cr > 30 Cl Cr 15-30 Cl Cr > 15

100 mg

Q2 4 h

OR

100 mg

Q4 8 h

OR

200 mg

Q semana

OR

Adultos

100 mg

Q 12 h

OR

Proflaxis(7 días)

100 mg

Q 12 h

OR

Niños

No se recomienda

Insufciencia Hepática

Disminuir la dosis en aectación severa (100 mg OR. Q24h)

Rimantadina

Comprimidos Insufciencia renal

Cl Cr 50-80

100 mg

Q1 2 h

OR

Cl Cr 10-50

100 mg

Q1 2 h

OR

Cl Cr <10

100 mg

Q2 4 h

OR

tabla 4 Doi, pepaado y va de adiniaión de lo adaanano

Dosis, preparados y vías de administración. solo el peaivi e ola en na peenaión paeneal. Zanaivi y ibaviina e olan en polvo y aeoole.

8

Zanaivi y oelaivi e peden a en polaxi po-expoiión. En la tabla 3, 4 y 5 e apeia n een de la peenaione, doi, inevalo y va de adiniaión de lo aniviale epiaoio.

Ribavirina Antiviral

Presentación

Grupo

Adultos Comprimidos Ribavirina

Aerosol para nebulización prolongada

Nebulizador Niños Insufciencia Hepática Insufciencia renal

Dosis

Intervalo

200-600mg

Q 12 h Durante12 1,5 mg /kg/h horas Durante12 20mg/ml horas No realizar modifcaciones Cl Cr 50-80

6 0 0 mg

ClCr <50

Evitar su us uso

Vía

OR Nebulizador Nebulizador

Q 12 h

OR

Tabla 5 Dosis, preparados y vías de administración administraci ón de la Ribavirina. Ribavir ina.

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9