ANTIBIOTIKA
PRINSIP-PRINSIP PRINSIP-PRINSIP TERAPI ANTIBIOTIKA Obat Antibiotika Antibiotika efektif efektif digunakan digunakan untuk terapi infeksi, infeksi, karena obat Antibiotika Antibiotika memiliki sifat selektif toksisitas, yang berarti bahwa obat ini memiliki kemampuan untuk merusak merusak atau menghambat sel mikroorgani mikroorganisme sme tanpa merusak merusak sel penderita. penderita. Dosis obat yang diberikan harus sesuai agar dapat membunuh bakteri tapi masih dapat ditoleransi oleh tubuh penderita. Pemilihan Antibiotika yang tepat berdasarkan atas : 1. Identi Identifik fikasi asi dan dan sensiti sensitivit vitas as bakter bakterii 2. Loka Lokasi si dar darii inf infek eksi si 3. Keam Keaman anan an obat obat 4. Fakt Faktor or pend pender erit itaa 5. Biaya
MEKANISME KERJA ANTIBIOTIKA 1. Pengham Penghambat bat sintes sintesis is dind dinding ing sel. sel. 2. Pengham Penghambat bat sintes sintesis is protei protein. n. 3. Pengham Penghambat bat sint sintesi esiss asam asam nukle nukleat. at.
1) PENGHAMBAT SINTESA DINDING SEL Antibiotika yang bekerja menghambat sintesa dinding sel terbagi menjadi dua golongan : I. -Lactam 1. Peni Penici cilllin: lin: - Penicillin G. - Penicillin V. - Methicillin - Nafcillin - Oxacillin - Cloxacillin - Dicloxacillin - Amoxicillin - Carbenicillin - Ticarcillin - Piperacillin - Mezlocillin - Azlocillin
2. Ceph Cephal alos osfo fori rin: n: Generasi I : - cefazolin - cefadroxil - cephaloxin - cephalothin - cephapirin - cephradine Generasi II: - cefactor - cefamandole - cefonicid - ceforanide - cefotetan - cefoxitin - cefuroxime Generasi III: - cefixime - cefoperazone - cefotaxime - ceftazidime - ceftizoxime - ceftriaxone - moxalactum . 3. Carbapenems - Imipenem/Cilastatin 4. Monobactams - aztreonam
II.
-Lactamase inhibitor 1. Clav Clavul ulan anic ic acid acid 2. Sulbactam
ANTIBIOTIK β -LACTAM Penicillins
A. Mekanisme kerja
- Penicillin binding proteins (PBPs) PBPs dipengaruhi oleh kontrol kromosom dan mutasi dapat mengubah nomor dan afinitas kromosom untuk penicillin. Setelah penicillin melekat pada reseptor, maka reaksi transpeptidasenya dan sintesa peptidoglikan dihambat. - Autolysin Bakter Bakterii coccus coccus Gram Gram (+) menghas menghasil ilkan kan enzim enzim degrada degradatif tif (autol (autolysi ysin) n) yang yang berperan dalam perbaikan dinding sel bakteri. Penicillin dapat menghambat produksi dan aktivasi autolysin. Penicillin juga menghambat pembentukan dinding sel dan destruksi dinding sel bakteri oleh autolysin. B. Spektrum Antibiotika - Natural Penicillins : 1) Penici Penicilli llin n G : Digunak Digunakan an untuk terapi terapi infeksi infeksi yang disebabk disebabkan an oleh coccus Gram (+) ( Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes), coccus Gram (-) (Neisseria gonorr gonorrhea, hea, Neiss Neisseri eriaa mening meningiti itidis dis), ), basil basil Gram Gram (+) (Bacil (Bacilus us anthracis, Clostridium pefringens, Corynebacterium diphtheriae, Listeria Listeria monocytogene monocytogenes), s), basil Gram (-) (Leptotric (Leptotrichia hia buccalis) buccalis) dan Spirochetes (Treponema palidum, Treponema pertenue). 2) Peni Penici cill llin in V : Memi Memili liki ki spek spektr trum um miri mirip p denga dengan n peni penici cill llin in G, tetapi penicilllin V tidak digunakan untuk terapi septikemia oleh karena penicillin V memiliki minimum lethal concentration (mlc) yang tinggi. - Penicillin antistaphyloccocal : methicillin, nafcillin, oxacillin, cloxacillin dan dicloxacillin merupakan golongan penicillin yang tahan terhadap enzim penicillinase. Golongan ini digunakan untuk terapi infeksi yang disebabkan oleh Staphyloccocus yang memproduksi enzim penicillinase. Strain Strain yang resisten resisten terhadap terhadap methicilli methicillin n biasanya biasanya sensitif sensitif terhadap vancomycin, vancomycin, dan mungkin juga terhadap ciprofloxacin, rifampin/ imipenem/cilastatin. - Penicillin spektrum luas : Ampicillin dan Amoxicillin kurang poten/efektif terhadap coccus Gram (+) dan Gram (-) dibandingkan penicillin G. Ampicillin merupakan obat pilihan untuk basil Gram (+) misal Listeria Listeria monocytogene monocytogenes. s. Ampicilli Ampicillin n disebut disebut juga extended specrum specrum penicillin penicillin oleh oleh kar karena ena efek efekttif juga uga pada pada basi basill Gram Gram (-) (-) (Haem Haemop ophi hillus infl nfluenz uenza) a) dan dan enterobacteriaceae (E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi). - Penicillin antipseudomonal : Carb Carben enic icil illi lin, n, tica ticarc rcil illi lin n dan dan pipe pipera raci cill llin in.. Pipe Pipera raci cill llin in pali paling ng poten poten.. Obat Obat antipseudomonal efektif terhadap sebagian besar basil Gram (-) tapi tidak efektif terhadap Klebsiella, oleh karena obat golongan ini merupakan constitutive penicillinase.
C. Efek Samping Obat - Reaksi hipersensitif ; Sebagian besar reaksi hipersensitif disebabkan oleh metabolisme penicillin, penicillin acid yang berikatan dengan protein dan membentuk hapten yang menyeb menyebabk abkan an reaksi reaksi imun. imun. Kurang Kurang lebih lebih dari dari 5% pender penderita ita memper memperlih lihatk atkan an adanya adanya
urtika urtikaria ria sampai sampai angioede angioedema ma (ditan (ditandai dai oleh oleh pemben pembengkak gkakan an bibir, bibir, lidah lidah dan daerah daerah periorbital) dan syok anafilaktik. - Diare ; Terjadi akibat gangguan terhadap flora normal usus. Diare merupakan kejadian yang yang sering sering ditemu ditemukan. kan. Kemungk Kemungkina inan n terjad terjadiny inyaa diare diare menjad menjadii lebih lebih besar besar jika jika obat golongan penicillin ini tidak diabsorpsi secara sempurna. - Nephritis ; Acute interstitial nephritis dapat terjadi pada pasien yang diberi methicillin dosis tinggi. - Neurotoksik ; Penicillin dapat mengiritasi jaringan saraf dan memprovokasi kejang jika diberi diberikan kan secara secara intrat intratheca hecall atau atau bila bila kadar kadar obat obat dalam dalam darah darah sangat sangat tinggi tinggi.. Pasien Pasien epilepsi merupakan faktor resiko. - Gangguan pembekuan ; Gangguan pembekuan terjadi oleh karena penurunan proses aglutinasi. Dapat terjadi oleh karena pemberian penicillin antipseudomal dan kadang oleh karena penicillin G. Gangguan pembekuan terjadi pada pasien dengan perdarahan atau pada pasien yang diberi obat antikoagulan.
D. Resistensi Resistensi terhadap penicillin dibagi dalam beberapa kategori yang berbeda, yaitu: - Bakter Bakterii terten tertentu tu yang yang menghas menghasil ilkan kan enzim enzim β -lactamase -lactamase (Staph. (Staph. Aureus, Aureus, beberapa beberapa Haemophi Haemophilus lus influe influenza nza dan Gonococ Gonococcus cus,, kebanya kebanyakan kan basil basil enteri enterik k Gram Gram (-)). (-)). β lactamase dapat menginaktif beberapa penicillin dengan memecah cincin β -lactam. - Penuru Penurunan nan permea permeabil bilita itass terhada terhadap p obat : Penuru Penurunan nan penetra penetrasi si antibi antibioti otik k melalu melaluii membran sel bagian luar yang dapat mencegah obat sampai ke target penicillin binding protein. - Rendahnya penicillin binding protein : PBPs yang dimodifikasi menunjukkann adanya afinitas yang rendah terhadap β -lactam, -lactam, dengan pemberian pemberian dosis obat yang lebih besar untuk mengikat dan menghambat pertumbuhan bakteri. - Beberapa Beberapa bakteri bakteri (Staphyloc (Staphylococcus occus tertentu, tertentu, Streptococc Streptococcus, us, Listeria) Listeria) mungkin mungkin tidak rentan terhadap kerja penicillin yang mematikan karena enzim autolitik di dalam dinding sel tidak aktif.
Cephalosporins
A. Mekanisme kerja Mekanisme kerja dan resistensi hampir sama dengan penicillin. B. Aktivitas Antibiotik - Gener Generas asii I : Ceph Cephal alos ospo pori rin n gener generas asii perta pertama ma memi memili liki ki akti aktivi vita tass sepe sepert rtii penicilli penicillin n G, yang resisten resisten terhadap Staph. Staph. Penicilli Penicillinase. nase. Golongan ini juga memiliki aktivitas terhadap Proteus mirabilis, E.coli, dan Klebsiella pneu pneumo moni niaa (Gra (Gram( m(-) -)). ). Juga Juga sang sangat at akti aktiff terh terhada adap p coccu coccuss Gram Gram (+) (+) term termas asuk uk pneum pneumoc ococc occus us,, Stre Strep. p.vi viri rida daee dan dan Stap Staph. h.aur aureus eus.. Teta Tetapi pi
-
-
-
aktivi aktivitas tasnya nya sangat sangat kecil kecil terhada terhadap p pseudo pseudomon monas as aerugi aeruginos nosa,b a,bias iasany anyaa sensitif terhadap coccus anaerob (peptococcus) kecuali B.fragilis. Gener Generas asii II : Golo Golong ngan an ini memil memilik ikii aktiv aktivit itas as yang yang lebi lebih h besa besarr terh terhad adap ap Gram (-). Tetapi golongan ini lemah terhadap Gram (+). Golongan ini lebih lebih potent potent terhada terhadap p Bacter Bacteroid oides es fragil fragilis. is. Cefama Cefamandol ndole, e, cefuro cefuroxim xime, e, cefonicid, cefonicid, ceforanide, ceforanide, dan cefaclor cefaclor aktif terhadap H. Influeza Influeza tetapi tetapi tidak terhadap terhadap seratia seratia dan B. Fragilis Fragilis sebaliknya, sebaliknya, cefoxitin, cefoxitin, cefmetazol, cefmetazol, dan cefotetan terhadap enterococcus atau P.aeruginosa. Gener Generas asii III III : cepha cephalo losf sfor orin in gene genera rasi si keti ketiga ga memi memili liki ki akti aktivi vita tass terh terhada adap p coccus Gram (+) yang lebih rendah daripada generasi pertama. Tetapi golongan ini memiliki aktivitas terhadap batang Gram (-) termasuk enteric microorganisme dan seratia. Generasi ketiga secara menetap aktif terhadap entero entero bacter, bacter, citro citro bacter, bacter, S.marc S.marcesc escens ens dan provid providenc encia. ia. Begitu Begitu pula pula terhad terhadap ap strain strain haemophi haemophilus lus dan neisse neisseria ria penghas penghasil il beta beta laktam laktamase ase.. Ceftaz Ceftazidi idin n dan cefoper cefoperazo azon n mempuny mempunyai ai aktivi aktivitas tas yang yang kuat terhad terhadap ap P.aeruginosa. Gener Generas asii IV : Cefe Cefepi pime me memi memili liki ki akti aktivi vita tass terh terhad adap ap enter enteroba obact cter eria iace ceae ae yang yang resist resisten en terhad terhadap ap obat obat golonga golongan n cephalo cephalosfo sforin rin yang yang lain, lain, juga juga terh terhad adap ap Gram Gram (-) (-) (H.i (H.inf nflu luen enza za,, N.gon N.gonor orrh rhea ea dan dan N.men N.menin ingi giti tidi dis) s).. Cefepime Cefepime memiliki memiliki aktivitas aktivitas sedikit sedikit lebih tinggi terhadap terhadap P.aeruginos P.aeruginosaa daripada ceftazidime tetapi lebih lemah terhadap pseudomonas sp. dan xanthomonas maltophilia. Cefepime memiliki aktivitas yang lebih tinggi daripa daripada da ceftaz ceftazidi idime me dan hampir hampir serupa serupa dengan dengan cefota cefotaxim ximee terhad terhadap ap streptococci dan methicillin resisten staph aureus. Cefepime tidak aktif terhadap methicillin resisten staph aureus, penicillin resisten pneumococci, enterococci, B.fragilis, M.tuberculosis.
C. Efek Samping Obat - Aler Alergi gi ; kura kurang ng lebi lebih h 15% 15% menu menunj njuk ukka kan n adan adanya ya reaks reaksii sila silang ng anta antara ra penic penicill illin in dan cephal cephalosf osfori orin, n, tetapi tetapi sebali sebalikny knyaa reaksi reaksi alergi alergi terhad terhadap ap cephalosfor cephalosforin in terjadi terjadi pada pasien pasien tanpa adanya riwayat riwayat alergi terhadap terhadap penicillin. - Disulf Disulfira iram m – like effect effect ; jika jika cefama cefamandol ndole, e, cefoper cefoperazo azone, ne, dan moxal moxalact actam am diminum dengan alkohol atau dalam terapi alkohol, maka akan terjadi disulfira disulfiram-lik m-likee effect effect karena cephalosfor cephalosforin in memblokir memblokir oksidasi oksidasi alkohol tahap kedua sehingga terjadi akumulasi asetaldehid. - Perdarahan; perdarahan terjadi pada pemberian cefamandole, cefoperazone, atau moxalactam karena memiliki efek anti vitamin K.
Carbapenem (Imipenem/cilastatin)
A. Spektrum Antibiotik
Imipene Imipenem/c m/cila ilasta statin tin merupa merupakan kan antibi antibioti otik k betala betalacta ctam m dengan dengan spectr spectrum um luas. luas. Imipenem aktif terhadap bakteri penghasil enzim penicillinase Gram (+) dan Gram (-), anaerobik dan P.aeruginosa. Meskipun strain pseudomonas yang lain resisten. Meskipun demikian resistensi terhadap strain P.aeruginosa pernah dilaporkan. Imipenem resisten terhadap proses hidrolisis oleh enzim betalaktamase. Obat ini digunakan untuk terapi empirik. B. Efek samping obat Imipenem/cilastatin dapat menyebabkan mual, muntah, dan diare. Kadar tinggi dapat memprovokasi kejang. Monobactam (Aztreonam)
A. Spektrum Antibiotik Aztreonam Aztreonam memiliki memiliki aktivitas aktivitas langsung langsung terhadap terhadap anterobacte anterobacteriacea riaceae. e. Aztreonam Aztreonam merupa merupakan kan group group betala betalacta ctam m yang yang unik unik sebab sebab Aztreo Aztreonam nam kurang kurang efekti efektiff terhad terhadap ap pseud pseudom omon onas as aeru aerugi gino nosa sa dan dan bact bacter erii aero aerob b Gram Gram (-) (-) lain lain dan karen karenaa Aztr Aztreo eonam nam aktivitasnya kurang terhadap bakteri Gram (+) atau anaerob. B. Efek samping obat Aztreonam relatif tidak toxic, tapi dapat menyebabkan phlebitis, skin rash, dan kadang-k kadang-kada adang ng ditemu ditemukan kan tes fungsi fungsi hati hati yang yang abnorma abnormal. l. Aztreo Aztreonam nam memili memiliki ki sifat sifat imonog imonogeni enik k potens potensii yang yang rendah rendah dan menunj menunjukka ukkan n sediki sedikitt reaksi reaksi silang silang terhad terhadap ap betalaktam yang lain. Aztreonam aman diberikan pada pasien dengan alergi penicillin.
BETALACTAMASE INHIBITOR Asam clafulanat dan sulbactam Asam clafulanat dan sulbactam mengandung cicin beta lactam, tapi obat golongan ini ini tida tidak k memi memili liki ki aktiv aktivit itas as antib antibac acte teri rial al yang yang berm bermak akna. na. Obat Obat ini ini mengi mengika katt dan dan mengaktifasi enzim betalaktamase. Obat betalactamase inhibitor dapat digabung dengan derivat derivat penicilli penicillin n untuk menglindungi menglindungi penicillin penicillin terhadap enzim betalaktamas betalaktamasee (misal: (misal: as.clafulanat+amoxicillin).
2) PENGHAMBAT SINTESA PROTEIN Antibiotik yang bekerja menghambat sintesa protein, yaitu: a. Tet Tetracy acycli clin : - tetracyclin - doxicyclin - minocyclin
b. b.
c. d. e. f.
- demeclocyclin Amin Aminog ogly lyco coci cide dess - gentamycin - tobramycin - netylmycin - streptomycin - amikacyn - neomycin eryt erythr hrom omy ycin cin chlo chlora ramp mphe heni nico coll clinda ndamycin cin spec pectinom nomycin
Tetracyclines
A. Mekanisme Kerja Obat golongan ini berikatan dengan ribosome subunit 30S yang dapat memblokir jalan jalan masuk masuk amino amino acyl-t acyl-tRNA RNA ke mRNA mRNA riboso ribosome me comple complex x sehing sehingga ga mengha menghamba mbatt pembentukan sintesa protein. B. Spektrum Antibiotik Tetracycli Tetracyclines nes merupakan merupakan antibiotik antibiotik spekturm spekturm luas. Tetracyclines Tetracyclines juga efektif efektif terh terhad adap ap orga organi nism smee lain lain sela selain in bakt bakter eri. i. Tetr Tetrac acyc ycli line ness bers bersif ifat at bakt bakter erio iost stat atik ik dan dan merupakan obat pilihan untuk infeksi yang disebabkan batang Gram (+) (corinebacterium acnes), batang Gram (-) (H.influenza, V. cholera), enterobacteriaceae, chlamydia sp., spirochaeta, mycoplasma pneumonia. C. Resistensi Resistensi yang meluas terhadap tetracylines membatasi penggunaan kliniknya. Organisme yang resisten terhadap salah satu obat tetracyclines berarti resisten terhadap semua golongan golongan tetracycli tetracyclines. nes. Sebagian Sebagian besar staphyloco staphylococci cci penghasil penghasil penicillina penicillinase se sekarang tidak sensitif terhadap tetracyclines. D. Efek samping obat - Nyer Nyerii ulu ulu hati hati,, seri sering ng dise diseba babk bkan an irit iritas asii muco mucosa sa gast gaster er.. Hal Hal ini ini dapa dapatt diatasi jika obat dimakan dengan makanan. - Klas Klasif ifik ikas asii jari jaringa ngan n ; penu penump mpuk ukan an di tula tulang ng dan gigi prime primerr terj terjad adii saat saat proses klasifikasi jaringan pada anak-anak dalam masa pertumbuhan. Hal ini menyeb menyebabka abkan n diskol diskolori orisas sasii dan hipopl hipoplasi asiaa gigi. gigi. Penggu Penggunaan naan pada pada wanita hamil dan anak kurang dari 8 tahun harus dihindari. - Hepat Hepatot otoks oksik ik ; terj terjad adii pada pada pember pemberia ian n tetr tetracy acycl clin ines es dengan dengan dosis dosis yang yang tinggi, terutama jika terdapat riwayat pyelonephritis. - Phototoxic Phototoxic ; terjad terjadii ketika ketika pasien yang menkonsumsi menkonsumsi tetracycl tetracyclines ines terpapar terpapar sina sinarr mata mataha hari ri atau atau sina sinarr UV. UV. Toks Toksis isit itas as ini ini seri sering ng dite ditemu muka kan n jika jika dikonsumsi dengan doxycycline dan demeclocycline.
-
Gang Ganggu guan an kese keseim imba bang ngan an ; efek efek samp sampin ing g ini ini terj terjad adii pada pada peng penggu guna naan an minocycline. Superi Superinfe nfeksi ksi ; infek infeksi si mungki mungkin n terjad terjadii bersama bersama candi candida da di daerah daerah vagin vaginaa atau staphylococcus yang resisten di usus. Kont Kontra rain indi dika kasi si ; pasi pasien en deng dengan an gaga gagall ginj ginjal al tida tidak k bole boleh h dibe diberi ri obat obat golongan tetracyclines kecuali doxycycline.
Aminoglycosides
A. Mekanisme kerja Semua obat golongan golongan aminoglycos aminoglycosides ides dapat menghambat pembentukan protein bakter bakteri. i. Organi Organisme sme yang yang rentan rentan memili memiliki ki oxygen oxygen depende dependent nt syste system m yang yang membaw membawaa antibiotik melewati membran sel. Antibiotik diikat oleh 30S ribosomal sub unit yang berperan dalam fungsi ribosome apparatus atau menyebabkan 30S sub unit ribosome salah membaca kode genetik. B. Antebacterial Spectrum Semua obat golongan aminoglycosides bersifat bactericidal. Obat golongan ini efektif efektif terhadap terhadap organisme organisme aerobic. Kuman anaerob anaerob memiliki memiliki oxygen transport transport yang sedikit. Stre Strept ptom omyc ycin in seri sering ng digu digunak nakan an untuk untuk M.tu M.tuber bercul culos osis is,, plaqu plaque, e, tula tulare remi mi.. Kombinasi dengan penicillin digunakan untuk pengobatan endokarditis yang disebabkan oleh strep.viridae. Empat jenis obat yang sering digunakan adalah amikacyn, gentamicin, trobramycin, dan streptomycin untuk infeksi yang disebabkan oleh anterobacteriaceae dan basil Gram (-). C. Resistensi Resistensi dapat terjadi karena tiga hal : 1. Penurunan Penurunan pengambil pengambilan; an; tidak tidak adanya oxygen oxygen dependent dependent transp transport ort system system untuk untuk aminoglycosides. 2. Kura Kurang ngny nyaa rese resept ptor or;; ribos ribosom omal al 30s 30s sub sub unit unit memi memili liki ki afin afinit itas as yang yang renda rendah h terhadap aminoglycosides. 3. Modifikasi enzi nzim; plasmid yang membawa R.factor yang mengkod kode pembe pembentu ntukan kan enzim enzim (conto (contoh: h: asetil asetil transf transfera erase, se, nucleot nucleotidy idyltr ltrans ansfer ferase ase dan phosphotran phosphotransfer sferase) ase) merubah merubah dan menginaktif menginaktifkan kan antibioti antibiotik k aminoglyco aminoglycosides sides.. Setiap Setiap tipe enzim memiliki spesifikas spesifikasii tersendiri tersendiri terhadap substrat substrat antibioti antibiotik: k: neti netilm lmic icin in dan amik amikac acin in tida tidak k terl terlal alu u rent rentan an terh terhad adap ap enzi enzim m in diba dibandi nding ng antibiotik lain dalam group ini. D. Efek samping obat - ototok ototoksik sik;; berhubu berhubungan ngan langs langsung ung denga dengan n kadar kadar dalam dalam plasm plasmaa yang ting tinggi gi dan lama lama terapi terapi.. Efek Efek sampin samping g ini mungki mungkin n irrever irreversib sible le teruta terutama ma jika jika pasien diberi obat lain yang bersifat ototoksik seperti furosemid. - Nefrotoksik
-
-
Paral aralis isis is Neur Neurom omus usku kule lerr; efek efek samp sampiing ini ser sering terj erjadi adi setel etelah ah pem pembe beri rian an intr intrap aper erit iton onia iall atau atau intr intrap aple leur ural al deng dengan an dosi dosiss ting tinggi gi.. Kontraindikasi untuk pasien dengan myasthenia gravis. Reaksi Reaksi alerg alergi; i; dermat dermatiti itiss kontak kontak sering sering terjad terjadii akibat akibat reaksi reaksi tubuh terha terhadap dap neomycin topikal.
Erythromycin Merupakan antibiotik golongan makrolid. Banyak indikasi yang menjadikan obat ini sebagai pilihan pertama dan sebagai obat alternatif untuk pasien yang alergi terhadap antibiotik betalaktam.
A. Mekanisme Kerja Sint Sintes esis is prot protei ein n bakt bakter erii dihen dihenti tikan kan sete setela lah h eryt erythr hrom omyc ycin in berik berikat atan an secar secaraa irreversible dengan ribosom bakteri sub unit 50s. Hal ini menghambat translokasi sintesis protein. Erythromycin bersifat bakterisid. B. Spektrum Antibiotik Eryt Erythr hrom omyc ycin in efek efekti tiff mela melawa wan n orga organi nism smee sepe sepert rtii haln halnya ya Erythromycin digunakan pada pasien yang alergi terhadap penicillin.
peni penici cill llin in
g.
C. Resistensi Resi Resist sten ensi si terh terhad adap ap eryt erythr hrom omyc ycin in meru merupa pakan kan masa masala lah h klin klinis is yang yang seri serius us.. Contohnya Contohnya banyak strain staphilococci staphilococci dalam isolasi isolasi rumah sakit resisten resisten terhadap terhadap obat ini. Resistensi terjadi karena ketidakmampuan organisme untuk menyerap antibiotik dan penurunan afinitas ribosomal sub unit 50s untuk mengikat antibiotik. D. Efek samping obat - Nyeri ulu hati - Cholestatic jau jaudice - Otot Ototok oksi sik k (pengg (penggun unaa aan n dalam dalam dosi dosiss ting tinggi gi)) - Kontrai Kontraindi ndikas kasi; i; pasie pasien-p n-pasi asien en dengan dengan disfun disfungsi gsi hepar. hepar. Chloramphenicol Aktif terhadap organisme Gram (+) dan Gram (-) tetapi karena toksisitasnya, penggunaanya dilarang pada infeksi yang letal.
A. Mekanisme kerja Chloramphenicol mengikat ribosom bakteri sub unit 50s dan menghambat sintesa protein pada reaksi transferase peptidil. B. Spektrum Antibiotik Chloramphenicol adalah antibiotik spektrum luas, yang aktif tidak hanya terhadap bakteri tetapi juga terhadap microorganisme lain, seperti rickettsiae.
C. Resistensi Resistensi Resistensi berhubungan berhubungan dengan ketidakmam ketidakmampuan puan antibiotik antibiotik untuk melakukan melakukan penetrasi ke dalam tubuh organisme. Perubahan dalam permeabilitas ini menjadi dasar terjadinya resistensi multidrug. D. Efek samping obat 1. Anemia; Anemia; anemia anemia hemolitik hemolitik terjadi terjadi pada pada pasien-pasi pasien-pasien en dengan kadar kadar enzim enzim glukosa glukosa 6-fosfat dehidrogenase. 2. Grey Grey baby syndrom syndrome; e; efek samping samping ini terjadi terjadi pada neo-nat neo-natus us jika dosis dosis yang diberi diberikan kan berleb berlebih. ih. Ditand Ditandai ai dengan dengan poor feedin feeding g yang yang dilanj dilanjutka utkan n dengan dengan terjadinya cyanosis dan kematian.
Clindamycin
A. Mekanisme Kerja Sama dengan erytromycin. B. Spektrum Antibiotik Clindam Clindamyci ycin n diguna digunakan kan teruta terutama ma untuk untuk terapi terapi infeks infeksii yang yang disebab disebabkan kan oleh oleh bakter bakterii anaero anaerob, b, sepert sepertii B.frag B.fragil ilis is yang yang sering sering menyeb menyebabka abkan n infeks infeksii abdome abdomen n yang yang berhubungan dengan trauma. C. Resistensi Sama dengan yang terjadi pada erythromycin D. Efek samping obat - skin rash - pseu pseudo dome memb mbra rano nous us coli coliti tiss yang yang dise diseba babk bkan an oleh oleh pert pertum umbu buha han n yang yang berlebih dari clostridium difficile, yang menghasilkan toxin. Spectinomycin Digunakan sebagai injeksi intramuskular untuk pengobatan gonorrhea akut saja yang yang diseba disebabkan bkan oleh oleh penici penicilli llinas nasee yang yang mempro memproduk duksi si neisse neisseri riaa gonorr gonorrhea hea dan atau atau gonorrhea ankomplikata pada pasien yang alergi terhadap penicillin. Spectinomycin bisa mengakibatkan reaksi hipersensitivitas. h ipersensitivitas.
3) PENGHAMBAT SINTESA ASAM NUKLEAT Antibiotika yang menghambat sintesa asam nukleat yaitu : a. Antagonis asam folat : - Penghambat asam folat : - sulfadiazine - sulfamethoxazole
- sulfasalazine - sulfisoxazole - sulfacetamide - mafeniide -
Penghambat re reduksi as asam fo folat : - trimethoprim Pengha Penghamba mbatt sinte sintesis sis dan reduk reduksi si asam asam fola folatt :- co-trim co-trimoxa oxazol zolee
b. Quinolone :
- ciprofloxacin - norfloxacin - nalidixic acid
Sulfonamides
A. Mekanisme kerja Bakteri tidak dapat mengabsorbsi asam folat dan bergantung pada kemampuan untuk mensinstesa mensinstesa asam folat folat dari PABA dan pteridin. pteridin. Sebaliknya, Sebaliknya, manusia manusia tidak bisa mensinstesa asam folat tetapi mendapatkan asam folat yang dibentuk sebelumnya sebagai vitamin dalam makanannya. Karena strukturnya yang mirip dengan PABA, sulfonamid bersai bersaing ng dengan dengan substr substratn atnya ya untuk untuk mendapa mendapatka tkan n enzim enzim dihidr dihidropt optero eroate ate syntet syntetase ase,, sehingga mencegah sinstesa asam folat bakterial. B. Spektrum Antibiotik Sulfas Sulfas,, termas termasuk uk kombin kombinasi asi sulfam sulfameth ethoxaz oxazole ole dengan dengan trime trimetho thopri prim m bersif bersifat at bakter bakterios iostat tatik. ik. Obat ini aktif aktif terhada terhadap p entero enterobac bacter teriac iaceae eae terten tertentu, tu, chlami chlamidia dia,, dan nocardia. C. Efek samping obat - crysta crystallu lluria ria;; crystal crystallur luria ia mengaki mengakibat batkan kan nephrot nephrotoxi oxisit sitas. as. - Hiper Hiperse sens nsit itiv ivit itas as;; reak reaksi si hipe hipers rsen ensi siti tivi vita tas, s, seper seperti ti rash rash,, angio angiode dema ma,, dan sindorm Steven-Johnson sering terjadi. - Ganggua Gangguan n hemopoi hemopoieti etic; c; anemia anemia hemo hemolit litik ik ditem ditemuka ukan n pada pasie pasien n dengan dengan defisiensi glucosa 6-fosfat dehidrogenase. - Kern Kernic icte teru rus; s; ganggu gangguan an ini bisa bisa terj terjad adii pada pada bayi bayi yang yang baru baru lahir lahir karen karenaa bilirubin yang terakumulasi dalam otak. - Potens Potensias iasii obat; obat; potensia potensiasi si transi transien en dari efek efek hipogli hipoglikem kemii tolbuta tolbutamid mid atau atau efek efek anti antico coag agul ulan an dari dari warf warfar arin in atau atau bish bishyd ydro roxy xyco coum umar arin in yang yang diakibatkan oleh kegagalan binding site pada serum albumin. - Kont Kontra rain indi dika kasi si;; sulf sulfon onam amid ides es menj menjad adii komp komple leks ks bers bersam amaa aan n deng dengan an formaldehid dan dengan demikian demikian tidak boleh diberikan pada pasien yang menerima methenamin.
Trimethoprim
Trim Trimet ethop hopri rim m meru merupak pakan an peng pengham hambat bat redu redukt ktas asee dihi dihidr drof ofol olat at menunjukkan spektrum antibakterial yang mirip dengan sulfonamid.
bakt bakter eria ial, l,
A. Mekanisme Kerja Bentuk aktif dari folat adalah tetrahidro-der tetrahidro-derivati ivatiff yang dibentuk melalui melalui reduksi reduksi oleh reduktase reduktase dihidrofol dihidrofolat. at. Reduksi enzimatik enzimatik ini dihambat oleh trimethoprim, trimethoprim, yang menyebabkan coenzim folat tidak tersedia bagi purin, pirimidin, dan sintesis asam amino. B. Spektrum antibiotik Mirip dengan spektrum sulfamethoxazole; namun, trimethoprim 20-50 kali lebih potensial potensial daripada daripada sulfonamid sulfonamid.. Trimethopri Trimethoprim m bisa digunakan digunakan tersendiri tersendiri dalam infeksi infeksi saluran kemih akut. C. Resistensi Resistensi dalam bakteri Gram (-) disebabkan oleh adanya reduktase dihidrofolat terus-menerus sehingga mempunyai afinitas yang lebih rendah. D. Efek samping obat Trimet Trimethopr hoprim im bisa bisa mengaki mengakibat batkan kan efek efek defisi defisiens ensii folat, folat, yaitu yaitu megalo megalobla blasti sticc anemia, leukopenia, dan granulocytopenia.
Co-trimoxazole Trimethopr Trimethoprim im paling paling sering sering bersenyawa bersenyawa dengan sulfa-drug, sulfa-drug, sulfameth sulfamethoxazole. oxazole. Kombinasi yang dihasilkan, disebut co-trimoxazole, menunjukkan aktivitas antimicrobial yang yang lebih lebih besar besar daripa daripada da jumlah jumlah ekival ekivalen en daripa daripada da jika jika masing masing-ma -masin sing g digunak digunakan an sendiri. Kombinasi dipilih karena kemiripan dalam farmakokinetik kedua obat ini.
A. Mekanisme kerja Akti Aktivi vita tass antim antimik ikro robi bial al sine sinerg rgis isit itas as dari dari co-t co-tri rimo moxa xazol zolee diha dihasi silk lkan an dari dari hambatannya pada dua langkah yang sekuensial dalam mensintesa asam tetrahidrofolik: sulfamethoxazole menghambat penyatuan PABA ke dalam asam folat, dan trimethoprim mencegah reduksi dihidrofolate menjadi tetrahidrofolat. B. Spektrum Antibakterial Kombinasi trimethoprim-sulfamethoxazole mempunyai spektrum yang lebih luas daripada sulfas. C. Resistensi Resistensi terhadap kombinasi trimethoprim-sulfamethoxazole jarang ditemukan daripada daripada resistensi resistensi terhadap masing-masi masing-masing ng obat, karena memerlukan memerlukan resistensi resistensi yang simultan terhadap kedua obat tersebut.
Quinolone
A. Mekanisme kerja Secara unik menghambat replikasi DNA bakterial dengan menginterupsi kerja DNA girase (topoisomerase II) selama pertumbuhan dan reproduksi bakteri. B. Spektrum antibiotik 1. asam asam nali nalidi dixi xicc efek efekti tiff terh terhad adap ap seba sebagi gian an besa besarr bakt bakter eria ia Gram Gram (-) (-) yang yang biasanya menyebabkan UTIs, sedangkan sebagian besar organisme Gram (+) resisten. 2. Norfloxacin Norfloxacin lebih lebih potensial potensial daripa daripada da asam nalidixi nalidixicc dan efektif efektif terhadap terhadap baik organisme Gram (-) (termasuk P.aeruginosa) dan organisme Gram (+). Baik untuk terapi UTIs yang komplit dan ankomplikata an komplikata dan prostatitis. 3. Ciprofloxaci Ciprofloxacin n lebih potensial potensial daripad daripadaa norfloxacin norfloxacin dan mempuny mempunyai ai spektrum spektrum antibakterial yang mirip. Namun, level serum yang dicapai efektif terhadap infeksi sistemik dengan pengecualian infeksi enterococcal dan pneumococcal. C. Efek samping terhadap asam nalidixic Efek Efek sampin samping g dari dari asam asam nalidi nalidixic xic termas termasuk uk mual, mual, muntah muntah,, dan nyeri nyeri perut; perut; namun, reaksi seperti urticaria, photosensitivitas, dan demam bisa terjadi. Fungsi hati bisa terpengaruhi jika terapi berlangsung lebih dari 2 minggu. Masalah sistem syaraf pusat berkisar antara sakit kepala dan malaise sampai gangguan visual jarang terjadi. D. Efek samping terhadap norfloxacin dan ciprofloxacin 1. Masala Masalah h sistem sistem syaraf syaraf pusat: pusat: efek efek sampin samping g yang yang paling paling sering sering adalah adalah mual, mual, sakit kepala, dan pusing. Maka, pasien dengan gangguan sistem syaraf pusat harus diterapi dengan hati-hati jika menggunakan obat ini. 2. Nephrotoxisi Nephrotoxisitas: tas: Crystal Crystalluri luriaa dilaporkan dilaporkan pada pasien dengan dengan dosis berlebi berlebihan. han. 3. Kontrai Kontraindi ndikas kasi: i: Obat ini harus harus dihindar dihindarii jika jika terjad terjadii kehamil kehamilan an atau atau untuk untuk anak-ana anak-anak k (di bawah bawah 8 tahun) tahun),, karena karena toxisi toxisitas tas kartil kartilago ago ditemu ditemukan kan pada binatang percobaan yang belum dewasa.
DAFTAR PUSTAKA
1. Richard A. HARVEY, Pharmacology”. 1992.
Ph.D. .D.
;
“Lippinco ncott’s
Illustrated
Rrevie views
:
2. Bertra Bertram m G. Katzung Katzung ; “Farmakol “Farmakologi ogi Dasar Dasar dan Klinik Klinik”. ”. Alih bahasa bahasa staf dosen dosen farmakologi farmakologi Fakultas Kedokteran Kedokteran Universit Universitas as Sriwijay Sriwijaya. a. Edisi VI-1998. EGC. Bab 42-43 3. Goodma Goodman n and Gilman’ Gilman’ss ; “The “The Pharma Pharmacol cology ogycal cal Basic Basic of Therapeu Therapeutic tics. s. Ninth edition. Mc Graw-Hill 1996. Chapt.45. 4. http://www.hopkins-abxguide.org/terminals/antibiotics_navigator .
