Anti Lepra

ANTI LEPRA ( LEPROSTATIKA )

A. PENGERTIAN

Lepra atau kusta adalah suatu infeksi kronis yang terutama merusak  jaringan-jaringan saraf dan kulit. Pembangkitnya mycrobacterium leprae, ditemukan oleh dokter Norwegia Hansen (1873), hingga ditemukan bakteri mycrobakterium lepromatosis oleh Universitas Texas pada tahun 2008, memiliki sifat-sifat yng mirip dengan basil TBC, yaitu sangat ulet karena mengandung banyak lemak dan lilin yang sukar ditembusi obat, juga  pertumbuhannya lambat sekali setelah waktu inkubasi yang lama. Diindonesia terdapat kurang lebih 100.000 pasien lepra yang diobati di sejumlan rumah sakit khusus (leprosari) yang diawasi oleh lembaga Kuata Departemen Kesehatan. Penyakit ini adalah tipe penyakit granulomatosa pada saraf tepi dan mukosa dari saluran pernafasan atas, dan lesi pada kulit adalah tanda yang bisa diamati dari luar. Bila tidak langsung ditangani, kusta dapat sangat progresip, menyebabkan kerusakan pada kulit, saraf-saraf, anggota gerak, dan mata. Ti dak seperti mitos yang beredar dimasyarakat, kusta tidak menyebabkan pelepasan anggota tubuh yang begitu begitu mudah, seperti seperti pada penyakit tzarath. Konon kusta telah menyerang manusia sejak 300 SM, dan telah dikenal oleh peradaban Tiongkok Kuna, Mesir Kuna, dan India. Pada 1995, Organisasi Kesehatan Dunia ( WHO ) memperkirakan terdapat dua hingga tiga juta jiwa yang cacat permanen karena kusta. Walaupun pengisolasian atau pemisahan  penderita dengan masyarakat dirasakan kurang perlu dan tidak etis beberapa kelompok penderita masih dapat ditemukan diberbagai belahan dunia, seperti di India dan Vietnam. Pengobatan yang efektif terhadap penyakit kusta ditemukan pada akhir 1940-an dengan diperkenalkan dapson dan derivatnya. Bagaimanapun juga,  bakteri penyebab lepra secara bertahap menjadi kebal terhadap dapson dan menjadi kian menyebar. Hal ini terjadi hingga ditemukannya pengobatan multiobat pada awal 1980-an dan penyakit ini pun pun mampu ditangani ditangani kembali.

1

A.1.

Bentuk-Bentuk Lepra 





LepraTuberkuloid (LT) Lepra Tuberkuloid ( LT ) adalah bentuk terlokalisasi dan paling sering terjadi. Gejalanya: berupa noda pucat dikulit yang hilang rasa dan penebalan saraf yang nyeri diberbagai tempat ditubuh biasanya dicuping telinga, muka, dan kaki/tangan. Bila tidak diobati akan menjadi cacat hebat dan akhirnya buntung . Lepra Lepromateus (LL) Lepra Lepromateus ( LL ) adalah bentuk terbesar dan sangat menular, lebih sukar dan lebih lama sembuh. Gejalanya: berupa infeksi pada semua saraf tepi, benjol kemerahan kecil  penuh kuman, dengan demam, anemia, dan turunnya berat badan. Keruntuhan tulang rawan hidung menyebabkan pasien berparas si nga. Kelumpuhan dan kebutaan sering terjadi pada kasus ini. Lepra Borderlin (LB) Lepra Borderline ( LB ) adalah kombinasi dari LT dan LL.dapat dibagi dlm 3 btk, tergantung dr cirinya masing-masing

A.2. Pencegahan 



Tes Lepromin Tes Lepromin adalah suatu injeksi intrakutan dari suspensi jaringan lepra dan digunakan untuk menetapkan apakah seseorang memiliki daya tangkis cukup terhadap lepra bentuk-L. Hasil tes negative bererti orang tersebut sangat peka untuk infeksi dengan bentuk tersebut. Vaksin BCG (Basil Calmette Guerin) Pada tahun 1965 telah dibuktikan di Uganda, bahwa vaksinasi BCG memberikan perlindungan yang lumayan terhadap infeksi dengan  bentuk-L.

A.3. Pengobatan Sejak dahulu kala obat satu-satunya terhadap lepra adalah minyak kaulmogra, yang efektif untuk meredakan gejala-gejala tanpa menyembuhkan  penyakit.

2

Pada tahun 1950 ditemukan dapson yang mampu menghentikan  pertumbuhan basil lepra, yang kemudian lama-kelamaan akan dimusnahkan oleh sistem tangkis tubuh sendiri. Kemudian ditemukan leprostatika lain antara lain thiambutosin, klofazimin, dan rifampisin. WHO mengajurkan sebagai terapi pilihan pertama suatu kombinasi dari dapson dengan rifampisin atau klofazimin selama sekurang-kurangnya 6  bulan untuk LT dan 2-3 tahun untuk LL.

B. MEKANISME KERJA Antagonis kompetitif dengan para-aminobenzoic acid (PABA) dan mencegah penggunaan PABA secara normal oleh bakteri untuk sintesis asam folat.

C. Efek samping Yang terpenting adalah reaksi lepra yaitu suatu reaksi alergi yang diakibatkan oleh basil mati yang berjumlah besar didalam jaringan-jaringan. Gejala-gejala berupa demam tinggi, radang dan nyeri sendi, rasa lelah dan habis tenaga, khusus pada bentuk LL terjadi benjol-benjol merah kebiruan. Semula diduga bahwa reaksi-reaksi ini merupakan efek samping khusus dari dapson, tetapi kemudian ternyata dapat juga ditimbulkan oleh leprostatika lainnya kecuali klofazimin. Untuk mengatasi gejala-gejala ini, obat lepra sering dikombinasi dengan analgetik atau anti radang, atau jika lebih hebat bisa diberikan imunosupresiva seperti kortikosteroid dan talidomid. Obat lepra tidak boleh dihentikan atau dikurangi dosisnya berhubungan meningkatnya bahaya resistensi.

D. PENGGOLONGAN 1. Dapson Farmakologi : Termasuk klpk sulfon dgn rms bangun, aktivitas antimikroba dan mekanisme krj yg krg lbh sama dgn Sulfonamida. Khasiatnya 10x lbh kuat dan lbh toksik

3

Dosis : Lepra, 1-2 mg/kg sehari untuk dewasa dengan berat badan kurang dari 35 kg. Dapson diberikan secara peroral. Pemberian obat pada anak-anak dapat dilakukan dengan menggerus sediaan tablet dan dilarutkan dalam sirup strawberry, hingga saat ini belum ada publikasi penelitian mengenai evaluasi bioavailabilitas obat dengan cara pemberian seperti ini

Indikasi : Lepra, dermatitis herpetiformis; pneumonia Pneumocystis carinii Kontraindikasi : Hipersensitif terhadap dapson atau komponen lain dalam obat Efek samping : Tergantung dosis, jarang terjadi pada dosis lazim untuk pengobatan lepra, haemolysis, methaemoglobin-anemia, neuropati, alergi dermatitis (jarang terjadi termasuk nekrolisis epidermal toksik dan sindrom StevensJohnson), anoreksia, mual, muntah, takikardi, sakit kepala, insomnia,  psychosis, hepatitis, agranulositosis; syndrom dapson (rash disertai panas dan eosinophilia) – pengobatan segera dihentikan (dapat berlanjut menjadi dermatitis exfoliatif, hepatitis, hypoalbuminaemia, psychosis dan kematian. Interaksi : a. Dengan Obat Lain : Efek terhadap cytochrome P450: substrat CYP2C8/9 (minor), 2C19 (minor), 2E1 (minor), 3A4 (mayor). Meningkatkan efek/toksisitas: Antagonis asam folat (metotreksat) dapat meningkatkan risiko reaksi hematologi dapson; probenecid menurunkan ekskresi dapson; penggunaan bersamaan trimetoprim dengan dapson dapat meningkatkan efek toksik kedua obat, dengan penghambat CYP3A4 dapat meningkatkan efek/kadar dapson; contoh inhibitor meliputi antifungi golongan azole, klaritromisin, diklofenak, doksisiklin, erythromycin, imatinib, isoniazid, nefazodone, nicardipine,  propofol, inhibitor protease, quinidine, telithromycin, dan verapamil. Menurunkan efek: induser CYP3A4 menurunkan efek/kadar dapson : contoh inducer meliputi aminoglutetimid, carbamazepin, efavirenz, fosfenytoin, nafcillin, nevirapine, oxcarbazine, fenobarbital, fenytoin,  primidon, dan rifamisin. Didanosine (kecuali kapsul salut enterik) dapat menurunkan absorpsi dapson. b.

Dengan Makanan : St John’s Wort dapat menurunkan kadar Dapson dalam darah

4

Tuberkulosa : 



Dewasa : Berat badan ≥ 50 kg : 600 mg sehari. Berat badan < 50 kg : 450 mg sehari. Untuk penderita dengan gangguan fungsi hati, dosis tidak boleh lebih dari 8 mg /Kg BB. Anak-anak (sampai usia 12 tahun) : 10 - 20 mg/Kg BB (jangan melebihi 600 mg sehari). Lepra :



Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg/kg BB. Mekanisme kerja leprostatik kuat berdasarkan persaingan dengan PABA serta pencegahan  pembentukan folat dan DNA bakteri.

2. Rifampisin Farmakologi : Rifampisin merupakan antibiotic semisintetik yang mempunyai efek  bakterisid terhadap microbacterium dan organisme gram positif. Pada dosis tinggi juga efektif terhadap organism gram negative. Indikasi : 



Untuk pengobatan tuberkulosa dalam kombinasi dengan antituberkulosa lain. Untuk pengobatan lepra, digunakan dalam kombinasi dengan senyawa leprotik lain.

Kontra indikasi : Pendeirta yang hipersensitf terhadap obat ini. Penderita jaundice, porfiria Dosis : Sebaiknya obat diminum 30 menit-1 jam sebelum makan atau 2 jam sesudah makan. Diberikan dalam dosis tunggal . a. Tuberculosa : Dewasa : berat badan ≥ 50 kg, 600 mg sehari, berat badan < 50 kg, 450 mg sehari. Untuk penderita dengan gangguan fungsi hati, dosis tidak boleh lebih dari 8 mg/kg berat badan. Anak-anak ( sampai usia 12 tahun ) : 10-20 mg/kg BB ( tidak boleh melebihi 600 mg sehari ). 



5

 b.

Lepra : Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg/kg BB Dosis lazim pasien dengan berat badan ≥ 50 kg, 600 mg  perbulan, dengan berat badan < 50 kg, 450 mg perbulan.

 

Efek Samping : Gangguan gastrointestinal dan gangguan fungsi hati Timbulnya ikterus, purpura, dan reaksi kepekaan kulit Dapat terjadi abdominal distress dan colitis pseudo membrane Pernah dijumpai adanya keluhan influenza, demam, n yeri otot dan sendi.    

Peringatan dan Perhatian :  









Pemberian pada penderita gangguan fungsi hati hanya jika diperlukan. Pada pengobatan jangka panjang dianjurkan untuk melakukan  pemeriksaan fungsi hati dan hitung jenis darah secara periodik Apabila ada tanda-tanda komplikasi serius, seperti gagal ginjal, anemia hemolitik, thrombositopenia atau kelainan fungsi hati maka pengobatan harus dihentikan. Keamanan penggunaan pada wanita hamil dan menyusui belum jelas diketahui. Rifampicin menyebabkan warna urin, feses, air mata, air ludah, keringat menjadi kemerah-merahan terutama pada permulaan pengobatan, sehingga perlu diberitahukan sebelumnya kepada pasien. Rifampicin juga dapat menyebabkan pewarnaan yang menetap pada lensa kontak yang lunak.

Interaksi Obat : 





Rifampicin menurunkan respons antikoagulansia, antidiabetik, kinidin,  preparat digitalis, kortikosteroid, siklosporin, fenitoin, analgesik. Penggunaan bersama PAS akan menghambat absorbsi, sehingga harus ada selang waktu 8 -12 jam. Rifampicin mengganggu efektivitas absorbsi tolbutamid, ketoconazole.

6

3. Klofazimin Bersifat bakterisida, berdasarkan pengikatan pada DNA sehingga fungsinya diblokir. Kerja lambat dan efek baru nyata sesudah + 2 bln. Basil-basil di dalam mukosa dan kulit dimusnahkan, kecuali di tempat yang sulit dicapai, seperti dalam saraf dan otot yang memerlukan waktu yang lebih lama. Juga bekerja sebagai antiradang dan khusus digunakan pada  bentuk LL dan terhadap benjolan (ENL). Digunakan pd TBC multiresisten dan infeksi oleh Mycobacterium avium pada penderita AIDS. Obat ini memiliki khasiat lesprostatik yang sama kuatnya dengan dapson. Setelah pengobatan beberapa bulan sebagian besar basil didalam mukosa dan kulit dimusnahkan, kecuali di tempat-tempat yang sulit, misalnya saraf dan otot-otot polos yang memerlukan waktu lebih lama. Sama dengan waktu yang diperlukan dapson untuk mengeluarkan seluruh kuman mati dari jaringan. Klofazimin juga berkhasiat anti radang dan mencegah terjadi benjo benjol pada bentuk-L. Efek samping : gatal-gatal dan kulit kering, juga gangguan lambng usus, terjadi warna coklat pada lesidan kulit yang terkena sinar matahari,  perubahan warna rambut dll.

E. CONTOH OBAT  No. Nama Generik

Nama Paten

1

Diamino Difenil Sulfon (DDS)

Dapson

2 3

Clofazimine Rifampicin

Lamprene Rifam Rimactane Rifamec Rifamtibi

7

Daftar pustaka 

   

http://ririhavifidyaningsih.blogspot.com/2013/05/artikel-anti-lepraleprostatika.html http://akfarjember0910.wordpress.com/2010/11/02/anti-lepra/ tjay.tan hoan.2007.obat-obat penting.PT elex media komputindo:Jakarta anonym.1979.farmakope Indonesia. Edisi III. Depkes RI. Jakarta. http://medicatherapy.com/index.php/content/printversion/58

8