PEMBUATAN PEMBUATAN GRANUL GRA NUL 1. Cara Basah Zat berkasiat,zat pengisi dan pengkan!r dia"p!r baik # bai,$a$!dibasahi dengan $ar!tan bahan pengikat,bi$a per$! dita"bah bahan pe%arna.&ete$ah it! dia'ak "en(adi gran!$,dan dikeringkan da$a" $e"ari pengering pada s!h! )*⁰ + *⁰.&ete$ah kering dia'ak $agi !nt!k "e"per-$eh "e"per-$eh gran!$ dengan !k!ran 'ang diper$!kan dan dita"bahkan dita"bahkan bahan pe$iin pe$iin dan dietak "en(adi tab$et da$a" "esin tab$et. Pr-ses Pe"b!atan 1. Pengha$!san T!(!an dari pengha$!san ada$ah !nt!k "e"perkei$ !k!ran partike$ zat akti/ dan eksipien. &e"akin besar !k!ran partike$ "aka si/at k-hesi/itas dan adhesi/itas antar partike$ se"akin besar 'ang dapat "en'ebabkan ter(adin'a pe"isahan pada gran!$. gran!$. Tahap Tahap ini dapat di$ak!kan di$ak!kan dengan "engg!nakan b-%$ ha""er, ha""er, ha""er ha""er "i$$, dan grinder. 0. Pena"p!ran T!(!an pena"p!ran ini ada$ah !nt!k "endapatkan distrib!si bahan akti/ 'ang "era "erata ta dan dan h-"-ge h-"-gen. n. Tahap hap ini ini dapa dapatt di$a di$ak! k!kan kan deng dengan an "engg "engg!na !naka kan n a$at a$at p$anetar' "ier, t%in+she$$, t%in+she$$, dan b$ender. 2. Pena"bahan dan Pena"p!ran Lar!tan Pengikat Pena Pena"b "bah ahan an
$ar! $ar!ta tan n
peng pengik ikat at
akan akan
"e"b "e"ben ent! t!k k
"ass "assaa
basa basah h
sehi sehing ngga ga
"e"b!t!hkan a$at 'ang dapat "ere"as dengan k!at seperti sig"a b$ade "ier dan p$anetar' "ier. ). Penga'akan Massa basah dib!at "en(adi gran!$ dengan "e$e%atkann'a pada a'akan ber!k!ran 3+10 "esh 'ang diseb!t -si$ating gran!$at-r ata! /itz"i$$. . Pengeringan Pengeringan bert!(!an !nt!k "enghi$angkan pe"basah 'ang dig!nakan. Gran!$ ke"!dian dikeringkan da$a" -4en. 3. Penga'akan
Metode granulasi basah 2 : 1. Jika granul mempunyai sifat alir yang tidak baik 2. jika bahan sukar dicampur menjadi granul yang baik 3. jika bahan tidak tahan panas dan tidak tahan cairan Tahap Tahap granulasi granulasi basah 2 : 1. enimbangan !at aktif dan !at tambahan 2. "aluskan !at aktif dan !at tambahan masing # masing $ miling % 3. encampuran !at padat &. enambahan cairan pengikat '. (ranulasi denga mesh ) # 12 ). engeringan tidak mnggunakan lemari penjang *. (ranulasi dengan menggunakan mesh 1& # 2+ ,. Menyiapkan massa kempa dengan mencampur granul dengan fasa luar ubrikasi /. engempaan Metoda granulasi kering : 1. Jika bahan tidak tahan panas 2. Jika bahan tidak tahan cairan 3. Jika bahan mempunyai sifat granul yang tidak baik Tahapan Tahapan granulasi granulasi kering kering 1. enimbangan !at aktif dan !at tambahan 2. "aluskan !at aktif dan !at tambahan 3. 0ampur semua !at aktif dan !at tambahan $ encampuran 1% &. empa '. (ranulasi mesh 1& # 2+ ). iapkan massa kempa dengan mencampur dengan fasa luar $pencampuran 2% *. engempaan Metoda cetak langsung 1. enimbangan !at aktif dan !at tambahan $ miing % 2. "aluskan !at aktuif dan !at tambahan 3. 0ampurkan !at aktif dan !at tambahan &. engempaan Uk!ran gran!$ diperkei$ dengan ara "e$e%atkan pada a'akan dengan p-r-sitas 'ang $ebih kei$ dari 'ang sebe$!"n'a. 5. Pena"bahan Penghan!r dan L!brikan Pr-ses se$an(!tn'a 'ait! pr-ses pena"p!ran gran!$+gran!$ dengan penghan!r dan $!brikan "engg!nakan t%in+she$$ b$ender ata! "ier $ainn'a. 6. Penge"paan Tab$et Tab$et Pr-ses terakhir dari "et-de gran!$asi basah ada$ah penge"paan "assa etak ber!pa gran!$ "en(adi tab$et. 0. Cara kering Zat berkasiat,zat pengisi,zat penghan!r ,bi$a per$! zat pengikat dan pe$iin dia"p!r dan dib!at dengan ara ke"pa etak "en(adi tab$et 'ang besar slugging 7 slugging 8,sete$ah 8,sete$ah it! tab$et 'ang ter(adi dipeah "en(adi gran!$ $a$! dia'ak,akhirn'a dike"pa etak "en(adi teb$et 'ang dikehendaki dengan "esin tab$et. Met-de ini dapat di$ak!kan dengan "engg!nakan • Mesin &$!g
Massa serb!k ditekan pada tekanan tinggi sehingga "en(adi tab$et besar 'ang tidak berbent!k, ke"!dian digi$ing dan dia'ak hingga diper-$eh gran!$ dengan !k!ran partike$ 'ang diinginkan. • Mesin R-$ Massa serb!k di$etakkan diantara "esin r-$ 'ang di(a$ankan seara hidr-$ik !nt!k "enghasi$kan "assa rata 'ang tipis, $a$! dia'ak ata! digi$ing hingga diper-$eh gran!$ dengan !k!ran 'ang diinginkan. Pr-ses Pe"b!atan 1. Pengha$!san T!(!an dari pengha$!san ada$ah !nt!k "e"perkei$ !k!ran partike$ zat akti/ dan eksipien. &e"akin besar !k!ran partike$ "aka si/at k-hesi/itas dan ad hesi/itas antar partike$ se"akin besar 'ang dapat "en'ebabkan ter(adin'a pe"isahan pada gran!$. Tahap ini dapat di$ak!kan dengan "engg!nakan b-%$ ha""er, ha""er "i$$, dan grinder. 0. Pena"p!ran T!(!an pena"p!ran ini ada$ah !nt!k "endapatkan distrib!si bahan akti/ 'ang "erata dan h-"-gen. Tahap ini dapat di$ak!kan dengan "engg!nakan a$at p$anetar' "ier, t%in+she$$, dan b$ender. 2. &$!gging Ca"p!ran serb!k ditekan ke da$a" etakan 'ang besar dan dik-"pakkan dengan p!nh berper"!kaan datar, "assa 'ang diper-$eh diseb!t s$!g. ). Penghan!ran &ete$ah "e$a$!i pr-ses s$!gging, tab$et $angs!ng dihan!rkan !nt!k se$an(!tn'a di$ek!kan penga'akan. . Penga'akan Massa tab$et dib!at "en(adi gran!$ dengan "e$e%atkann'a pada a'akan ber!k!ran 3+10 "esh 'ang diseb!t -si$ating gran!$at-r ata! /itz"i$$. 3. Pena"bahan Penghan!r dan L!brikan Pr-ses se$an(!tn'a 'ait! pr-ses pena"p!ran gran!$+gran!$ dengan penghan!r dan $!brikan "engg!nakan t%in+she$$ b$ender ata! "ier $ainn'a. 5. Penge"paan Tab$et Tab$et Pr-ses terakhir dari "et-de gran!$asi basah ada$ah penge"paan "assa etak ber!pa gran!$ "en(adi tab$et. 9EMPA LANG&UNG 9e"pa $angs!ng ada$ah pe"b!atan tab$et tanpa adan'a pr-ses gran!$asi 'ang "e"er$!kan eksipien 'ang --k sehingga dapat "e"!ngkinkan !nt!k dike"pa seara $angs!ng. 9e"pa $angs!ng dapat "enghindari ban'ak "asa$ah 'ang ti"b!$ pada gran!$asi basah "a!p!n kering. :a$a!p!n :a $a!p!n de"ikian per!bahan si/at /isik bahan pengisi dapat "er!bah si/at a$ir sehingga tidak ses!ai !nt!k dike"pa seara $angs!ng. Met-de ini dig!nakan !nt!k zat akti/ 'ang "e"p!n'ai si/at a$iran dan k-"pressibi$itas baik. &e$ain it! ke"pa $angs!ng dapat di$ak!kan !nt!k zat akti/ 'ang tidak "!ngkin di$ak!kan dengan "et-de gran!$asi basah 7tidak tahan $e"bab dan panas8 dan gran!$asi kering 7'ang "e$ibatkan k-"presi tinggi8. Pr-ses Pe"b!atan 1. Pengha$!san T!(!an dari pengha$!san ada$ah !nt!k "e"perkei$ !k!ran partike$ zat akti/ dan eksipien. &e"akin besar !k!ran partike$ "aka si/at k-hesi/itas dan ad hesi/itas antar partike$ se"akin besar 'ang dapat "en'ebabkan ter(adin'a pe"isahan pada gran!$. Tahap ini dapat di$ak!kan dengan "engg!nakan b-%$ ha""er, ha""er "i$$, dan grinder.
0. Pena"p!ran T!(!an pena"p!ran ini ada$ah !nt!k "endapatkan distrib!si bahan akti/ 'ang "erata dan h-"-gen. Tahap ini dapat di$ak!kan dengan "engg!nakan a$at p$anetar' "ier, t%in+she$$, dan b$ender. 2. Penge"paan Tab$et Tab$et Pr-ses terakhir dari "et-de gran!$asi basah ada$ah penge"paan "assa etak ber!pa gran!$ "en(adi tab$et. &'arat # s'arat tab$et "en!r!t ;< <<< dan ;< <= terdiri dari 2.1.1
Keseragaman Ukuran
>ia"eter tab$et tidak $ebih dari tiga ka$i dan tidak k!rang dari sat! sa"pai tiga ka$i teba$ tab$et 7>ir(en P?M, 1@5@38. 2.1.2
Kekerasan Tablet
Peng!k!ran kekerasan tab$et dig!nakan !nt!k "engetah!i kekerasann'a, agar tab$et tidak ter$a$! rap!h ata! ter$a$! keras. 9ekerasan tab$et erat h!b!ngann'a dengan keteba$an tab$et, b-b-t tab$et, dan %akt! han!r tab$et 79h-pkar, 1@@*8. 2.1.3
Keregasan Tablet ( friability)
Friability ada$ah Friability ada$ah persen b-b-t 'ang hi$ang sete$ah tab$et dig!nang. Penent!an keregasan ata! kerap!han tab$et di$ak!kan ter!ta"a pada %akt! tab$et akan di$apis 7coating 7coating 8 7Rh-ihana, 0**68. 2.1.4
Keragaman Bobot
Tab$et tidak bersa$!t har!s "e"en!hi s'arat keseraga"an b-b-t 'ang ditetapkan dengan ara "eni"bang 0* tab$et dan "enghit!ng b-b-t rata+rata tiap tab$etn'a. ika tab$et terseb!t diti"bang sat! persat! "aka tidak b-$eh $ebih dari 0 tab$et 'ang "asing+"asing b-b-tn'a "en'i"pang dari b-b-t rata+ratan'a $ebih besar dari harga 'ang te$ah ditetapkan k-$-" A dan tidak sat! tab$et+p!n tab$et+p!n 'ang b-b-tn'a "en'i"pang "en'i"pang dari b-b-t rata+ratan'a rata+ratan'a $ebih dari harga 'ang ditetapkan k-$-" B. ika tidak "en!k!pi 0* tab$et "aka dapat dig!nakan 1* tab$et tetapi dengan ketent!an ketent!an tidak sat! tab$et+p!n tab$et+p!n 'ang b-b-tn'a "en'i"pang "en'i"pang $ebih besar dari b-b-t rata+ rata 'ang ditetapkan k-$-" A dan tidak sat! tab$et+p!n 'ang b-b-tn'a "en'i"pang $ebih besar dari b-b-t rata+rata 'ang ditetapkan k-$-" B 7>ir(en P?M, 1@5@8. 2.1.5
Waktu Hancur
:akt! :a kt! han!r penting penting di$ak!kan di$ak!kan (ika tab$et diberikan diberikan per-ra$, per-ra$, ke!a$i tab$et 'ang har!s dik!n'ah sebe$!" dite$an dan beberapa (enis tab$et $epas $a"bat dan $epas t!nda. Unt!k -bat
'ang $ar!tann'a da$a" air terbatas !(i dis-$!si akan $ebih berarti daripada !(i %akt! han!r 7>ir(en P?M, 1@@1*638.
2.3
Keseragaman Sedaan
Tab$et Tab$et har!s "e"en!hi "e"en!hi !(i keseraga"an keseraga"an b-b-t (ika zat akti/ "er!pakan "er!pakan bagian terbesar terbesar dari dari tab$ tab$et et dan dan (ika (ika !(i !(i keser keserag aga" a"an an b-b-t b-b-t !k! !k!p p "e%a "e%aki ki$i $i kese kesera raga" ga"an an kand kand!ng !ngan an.. 9eseraga"an b-b-t b!kan "er!pakan indikasi 'ang !k!p dari keseraga"an kand!ngan (ika zat akti/ "er!pakan bagian kei$ dari tab$et ata! (ika tab$et bersa$!t g!$a. ?$eh karena it!, !"!"n'a ;ar"ak-pe "ens'aratkan tab$et bersa$!t dan tab$et 'ang "engand!ng zat akti/ * "g ata! k!rang dan b-b-t zat akti/ $ebih kei$ dari * b-b-t sediaan, har!s "e"en!hi s'arat !(i keseraga"an kand!ngan 'ang peng!(iann'a di$ak!kan pada tiap tab$et 7>ir(en P?M, 1@5@58.
2.4
U! "solus
>is-$! >is-$!si si ada$ah ada$ah pers'a pers'arat ratan an !ta"a !ta"a !nt!k !nt!k dapat dapat "e$e%a "e$e%ati ti dindin dinding g !s!s !s!s pada pada tahap tahap perta"a. >is-$!si 'ang tidak se"p!rna ata! "etab-$is"e pada $!"en !s!s ata! -$eh enzi" pada dinding !s!s ada$ah pen'ebab abs-rbsi 'ang b!r!k. Menent!kan keepaan dis-$!si instrinsik -bat -bat pada pada renta rentang ng p air airan an /isi /isi-$ -$-g -gis is sanga sangatt penti penting ng kare karena na dapat dapat dig! dig!nak nakan an !nt! !nt!k k "e"prediksi abs-rbsi dan si/at /isik-ki"ia. U(i dis-$!si "engg!nakan "edia air 'ang dib!at k-ndisin'a sa"a dengan p airan /isi-$-gis t!b!h 7>ir(en P?M, 1@@1*62+1*6)8. Pencampuran adalah proses yang menggabungkan bahan-bahan yang berbeda untuk menghasilkan produk yang homogen. Suatu perlakuan khusus terutama diberikan apabila mencampur bahan padat yang sukar larut kedalam cairan dan proses tersebut tersebut dilakukan pada skala produksi yang besar. besar. Oleh sebab itu, dibutuhkan sebuah teknik pencampuran yang memiliki efisiensi tinggi. Salah satu teknik tersebut yaitu High Shear Mixing yang memiliki mekanisme kera mirip dengan !ortex. "lat yang d igunakan yaitu berupa mixer yang terdiri dari komponen utama yaitu rotor, rotor, stator dan inline. #erakan memutar dengan de ngan cepat dari da ri rotor dapat menimbulkan pusaran yang arahnya disebar oleh stator, Perkembangan penting dalam desain HSM yaitu teknologi S$%M &Solid'li(uid %nection Manifold). *alam system system S$%M, padatan tidak ditambahkan melalui bagian atas batch, tetapi penambahan bahan dilakukan tepat dalam ruang campuran melalui inline, sehingga padatan dapat langsung tercampur dalam pusaran.
