Amyotrophic lateral sclerosis (ALS disingkat, juga disebut sebagai penyakit Lou Gehrig) adalah bentuk penyakit motor neuron. ALS merupakan progresif, [1] fatal, penyakit neurodegenerative disebabkan oleh degenerasi neuron motor, sel-sel saraf di sistem saraf pusat yang mengendalikan gerakan otot sukarela. Kondisi ini sering disebut Lou Gehrig's Disease di Amerika Utara, setelah pemain bisbol New York Yankee terkenal yang didiagnosis dengan penyakit pada tahun 1939 dan meninggal dari itu pada tahun 1941, pada usia tiga puluh tujuh. Hari ini, fisikawan terkenal Stephen Hawking, sejarawan Inggris Tony Judt, gitar virtuoso Jason Becker, mantan pemain NFL OJ Brigance, dan virtuoso bass Mike Porcaro antara pasien ALS yang paling terkenal yang hidup. gangguan ini menyebabkan kelemahan otot dan atrofi seluruh tubuh seperti kedua neuron motor atas dan bawah merosot, berhenti untuk mengirim pesan ke otot. Tidak berfungsi, otot secara bertahap melemah, mengembangkan fasikulasi (berkedut) karena denervation, dan akhirnya atrofi karena denervation itu. Pasien akhirnya mungkin kehilangan kemampuan untuk memulai dan mengendalikan semua gerakan sukarela; kandung kemih dan sfingter usus dan otot-otot yang bertanggung jawab untuk gerakan mata biasanya (tetapi tidak selalu) diselamatkan. fungsi kognitif umumnya terhindar kecuali dalam kondisi tertentu seperti ketika ALS dikaitkan dengan demensia frontotemporal [2]. Namun, ada laporan tentang perubahan kognitif lebih halus dari jenis frontotemporal pada banyak pasien ketika tes neuropsikologi rinci digunakan. Sensory saraf dan sistem saraf otonom, yang mengendalikan fungsi seperti berkeringat, umumnya tetap bisa berfungsi. Gejala [Sunting] Gejala awal ALS permulaan mungkin sangat halus bahwa gejala sering diabaikan. [3] gejala awal adalah kelemahan jelas dan / atau atrofi otot. Ini diikuti oleh berkedut, kram, atau kekakuan dari otot yang terkena dampak; kelemahan otot yang mempengaruhi sebuah tangan atau kaki, dan / atau melantur dan pidato hidung. The berkedut, kram, dll yang berhubungan dengan ALS adalah hasil dari motor neuron sekarat, oleh karena itu gejala klinis atau tanpa kelemahan atrofi otot cenderung tidak terpengaruh ALS. Bagian-bagian tubuh dipengaruhi oleh gejala awal ALS tergantung pada yang motor neuron dalam tubuh rusak pertama. Sekitar 75% dari orang mengalami "onset dahan" ALS. Dalam beberapa kasus, gejala awalnya mempengaruhi salah satu kaki, dan pasien mengalami kecanggungan ketika berjalan atau berlari atau mereka menyadari bahwa mereka tersandung atau lebih sering tersandung. ekstremitas pasien lain mulai pertama melihat dampak penyakit pada tangan atau lengan mereka mengalami kesulitan dengan tugas-tugas yang membutuhkan keterampilan tangan sederhana seperti mengancingkan kemeja, menulis, atau memutar kunci dalam kunci. Kadang-kadang gejala tetap dibatasi pada satu ekstremitas; ini dikenal sebagai amyotrophy monomelic. Sekitar 25% dari kasus adalah "bulbar onset" ALS. Pasien-pasien pemberitahuan kesulitan pertama berbicara dengan jelas. Pidato menjadi kacau dan melantur. Nasalitas dan hilangnya volume sering kali gejala pertama. Kesulitan menelan, dan hilangnya mobilitas lidah ikuti. Akhirnya total kerugian berbicara dan ketidakmampuan untuk melindungi jalan napas pada saat menelan berpengalaman. Terlepas dari bagian tubuh pertama yang terkena penyakit, kelemahan otot dan atrofi menyebar ke
bagian lain dari tubuh sebagai penyakit berlangsung. Pasien mengalami peningkatan kesulitan bergerak, menelan (disfagia), dan berbicara atau membentuk kata (dysarthria). Gejala keterlibatan neuron motor atas termasuk otot dan kaku (kelenturan) dan refleks berlebihan (hyperreflexia) termasuk gag terlalu aktif refleks. Sebuah refleks normal biasanya disebut tanda Babinski's (meluas jempol kaki jari kaki ke atas dan lainnya tersebar) juga menunjukkan kerusakan motor neuron atas. Gejala degenerasi rendah motor neuron meliputi kelemahan otot dan atrofi, kram otot, dan berkedut singkat otot yang dapat dilihat di bawah kulit (fasikulasi). Sekitar 15-45% dari pasien mengalami pseudobulbar mempengaruhi, juga dikenal sebagai "lability emosional", yang terdiri dari tawa tak terkendali, menangis atau tersenyum, yang timbul dari degenerasi neuron motorik bulbar atas mengakibatkan ekspresi berlebihan motor emosi. Untuk dapat didiagnosis dengan ALS, pasien harus memiliki tanda dan gejala dari kedua atas dan kerusakan motor neuron yang lebih rendah yang tidak dapat dikaitkan dengan penyebab lainnya. [Sunting] gejala Emerging Meskipun urutan gejala yang muncul dan tingkat perkembangan penyakit bervariasi dari orang ke orang, akhirnya sebagian besar pasien tidak dapat berdiri atau berjalan, masuk atau keluar dari tempat tidur sendiri, atau menggunakan tangan dan lengan. Kesulitan menelan dan mengunyah mengganggu kemampuan pasien untuk makan normal dan meningkatkan risiko tersedak. Menjaga berat badan maka bisa menjadi masalah. Karena penyakit ini biasanya tidak mempengaruhi kemampuan kognitif, pasien menyadari progresif mereka kehilangan fungsi dan dapat menjadi cemas dan depresi. Sejumlah kecil pasien terus mengembangkan demensia frontotemporal ditandai dengan perubahan kepribadian yang mendalam, ini lebih umum di antara mereka yang memiliki riwayat keluarga demensia. Sebagian besar pasien mengalami masalah ringan dengan kata-generasi, perhatian, atau keputusan-keputusan. fungsi kognitif mungkin akan terpengaruh sebagai bagian dari proses penyakit atau dapat berhubungan dengan napas miskin di malam hari (hypoventilation nokturnal). Perawatan kesehatan profesional perlu menjelaskan perjalanan penyakit dan menggambarkan pilihan pengobatan tersedia sehingga pasien dapat membuat informasi keputusan di muka. Sebagai diafragma dan otot interkostal (tulang rusuk) melemah, kapasitas vital paksa dan inspirasi tekanan berkurang. Dalam ALS bulbar onset, ini mungkin terjadi sebelum kelemahan ekstremitas terlihat signifikan. Bilevel tekanan ventilasi positif (sering disebut dengan nama dagang BiPAP) sering digunakan untuk mendukung bernapas, pertama pada malam hari, dan kemudian pada siang hari juga. Disarankan bahwa lama sebelum BiPAP menjadi tidak cukup, harus memutuskan apakah pasien memiliki ventilasi mekanik trakeostomi dan jangka panjang. Pada titik ini, beberapa pasien memilih perawatan rumah perawatan paliatif. Kebanyakan penderita ALS meninggal karena kegagalan pernafasan atau pneumonia. Kematian biasanya terjadi dalam waktu dua sampai lima tahun setelah diagnosis. Walaupun penyakit ini dapat menyerang pada usia berapa pun, kebanyakan orang di antara empat puluh dan tujuh puluh tahun usia ketika serangan penyakit dan laki-laki sedikit lebih sering terkena daripada wanita. Diperkirakan sekitar 5000 orang di Amerika Serikat yang didiagnosis dengan penyakit ini setiap tahun [4]. ALS, sebuah penyakit progresif, menyebabkan kematian setengah dari orang yang didiagnosis dalam waktu tiga tahun dan sembilan puluh persen dalam waktu enam tahun.
ALS dominan mempengaruhi motor neuron, dan dalam sebagian besar kasus penyakit tidak mengganggu pikiran pasien, kepribadian, kecerdasan, atau memori. Juga tidak mempengaruhi kemampuan seseorang untuk melihat, mencium, merasakan, mendengar, atau merasa sentuhan. Pengendalian otot mata adalah fungsi yang paling diawetkan, meskipun beberapa pasien dengan durasi yang sangat panjang penyakit (20 + tahun) dapat kehilangan kontrol mata juga. Tidak seperti multiple sclerosis, kandung kemih dan kontrol usus biasanya diawetkan dalam ALS, meskipun sebagai akibat dari imobilitas dan perubahan pola makan, masalah pencernaan seperti sembelit memerlukan manajemen yang intensif. [Sunting Penyebab] dan faktor risiko Bukti nikmat gagasan reaksi-rantai neurodegenerative di semua gangguan neurodegenerative, di mana kesalahan awal seluler '' menghasilkan atau menyebabkan beberapa versi dari kegagalan kaskade yang mengakibatkan hilangnya saraf progresif, kehilangan akhirnya fungsi, dan konsekuensi semakin lebih serius. Mengingat bahwa familial ALS telah dikaitkan dengan mutasi pada gen yang mengkodekan superoksida dismutase (enzim penting yang terlibat dalam perlindungan terhadap stres oksidatif mitokondria - lihat bagian berikutnya), teori awal ini difokuskan pada stres oksidatif, mekanisme kemungkinan tetapi tidak spesifik dalam hampir semua neurodegenerative disorders. Berlawanan dengan konsepsi populer, stres oksidatif mungkin tidak seragam di tingkat selular, dan banyak yang mungkin dibuat (dan dikelola) dalam mitokondria, energi kimia utama generasi sistem dalam sel. Sebagian besar radikal bebas yang disebut memang diproduksi di mitokondria, tetapi ada pertahanan seluler yang ekstensif terhadap stres oksidatif di mitokondria (di mana superoksida dismutase memainkan peran penting tapi tidak eksklusif). Sebuah isu penting adalah bukti muncul bahwa dalam penuaan, mungkin ada kerusakan progresif pada DNA mitokondria dan kegagalan progresif mekanisme yang mitokondria dilindungi dari stres oksidatif. Ada pekerjaan menunjukkan bahwa kerusakan progresif pada mitokondria adalah pada mekanisme sentral dalam perubahan yang berkaitan dengan usia, menyiratkan bahwa kerusakan mitokondria mungkin merupakan denominator umum dalam semua penyakit neurodegenerative yang berkaitan dengan usia. Kebanyakan ilmuwan dan peneliti percaya bahwa ini namun serangkaian gagasan mungkin terlalu spesifik untuk menjelaskan gangguan neurodegenerative individu seperti ALS, dan bahwa cascades degeneratif lebih spesifik pada tingkat sel, menjelaskan fitur unik dan deposisi protein unik dari setiap gangguan neurodegenerative, belum harus diuraikan. Namun, kegagalan dalam pengelolaan stres oksidatif dalam mitokondria dapat menyebabkan seluruh riam efek yang tidak diinginkan, termasuk percepatan apoptosis (kematian sel terprogram), kerusakan pada organel sel lainnya, dan gangguan melipat protein (pada daerah tertentu peningkatan ALS dan banyak gangguan neurodegenerative lainnya). Sejak neuron untuk sebagian besar tidak dapat diganti (dengan beberapa pengecualian parsial), proses apa pun yang secara substansial up-mengatur kematian sel yang diprogram dalam penuaan dalam populasi motor neuron pada akhirnya akan menyebabkan gejala motor dan kegagalan sistem motor akhirnya. Bukti menunjukkan bahwa kematian sel dapat diprogram upregulated (sebagai penyebab utama terhentinya pertumbuhan) baik di atas dan populasi neuron motor di bawah ALS. Tantangan utama bagi Namun perspektif ini adalah bukti bahwa pembatasan kalori (berpikir untuk melindungi sel dari stres oksidatif melalui berbagai mekanisme tetapi termasuk biogenesis mitokondria ditingkatkan) benar-benar berakselerasi ALS (lihat di bawah), menunjukkan
kemungkinan yang tampaknya paradoks upregulation pertahanan terhadap oksidatif stres mungkin memainkan peran dalam neurodegeneration di ALS. Semua ini menggarisbawahi bahwa penjelasan akhir untuk proses degeneratif ALS masih harus didirikan. Meskipun tidak menemukan penyebab pasti atau utama untuk ALS, awal penyakit ini telah dikaitkan dengan beberapa faktor, termasuk: virus, paparan berbagai neurotoksin atau logam berat, cacat DNA; kelainan sistem kekebalan tubuh; keterlibatan kerja dalam dinas militer dan elit olahraga (di mana masalah lagi mungkin paparan beracun); stres yang ekstrim, dan kelainan enzim. Operasi yang melibatkan sumsum tulang belakang juga telah berpikir untuk memainkan peran dalam serangan ALS, mungkin karena beban peningkatan stres oksidatif dan inflamasi setelah cedera saraf tulang belakang atau stres. Ada faktor keturunan dikenal di ALS keluarga (fals), namun tidak ada komponen turun temurun dikenal dalam 90-95% kasus didiagnosis ALS sporadis. Sebuah cacat genetik yang diwariskan pada kromosom 21 (coding untuk dismutase superoksida) berhubungan dengan sekitar 20% kasus familial ALS [5] [6] mutasi ini diyakini dominan autosom.. Yang paling umum ALS SOD1 menyebabkan mutasi di Amerika Utara adalah A4V, dicirikan oleh perkembangan yang sangat pesat dari awal sampai mati. Anak-anak tersebut didiagnosis ALS familial memiliki faktor risiko lebih tinggi untuk terserang penyakit itu, namun mereka yang memiliki anggota keluarga dekat didiagnosis ALS sporadis tidak memiliki faktor risiko yang lebih besar daripada populasi umum, menunjukkan lagi dengan lingkungan atau non-genetika menyebabkan. [7] Beberapa faktor penyebab lingkungan telah disarankan untuk kejadian meningkat di Pasifik Barat. eksposur berkepanjangan ke makanan disebut neurotoksin BMAA merupakan salah satu faktor risiko diduga di Guam; neurotoksin adalah senyawa yang ditemukan di dalam benih circinalis Cycas cycad, [8] tanaman tropis yang ditemukan di Guam, yang digunakan dalam penyediaan makanan manusia selama 1950-an dan awal 1960-an. Kejadian yang sangat tinggi dari penyakit di antara pemain sepak bola Italia (lebih dari lima kali lebih tinggi dari biasanya diharapkan) telah meningkatkan kepedulian hubungan yang mungkin antara penyakit dan penggunaan pestisida pada lapangan sepak bola (beberapa yang telah dihubungkan dengan saraf toksisitas). [9] [10] Menurut Asosiasi ALS, militer veteran pada peningkatan risiko tertular ALS (lagi, mungkin menyiratkan sebuah link ke eksposur kimia neurotoksik). Dalam laporannya ALS di Militer, [11] kelompok menunjuk ke hampir 60% kemungkinan yang lebih besar dari penyakit pada veteran militer daripada populasi umum. India mantan Kepala Staf Angkatan Darat Jenderal K. Sunderji juga menderita ALS sebelum meninggal. Untuk veteran Perang Teluk, kesempatan dilihat sebagai dua kali bahwa para veteran tidak dikerahkan ke Teluk Persia dalam studi bersama oleh Urusan Veteran Administrasi dan DOD itu, asosiasi lain epidemiologi menyarankan link ke eksposur beracun. [12] [13] Diet asupan asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) telah ditunjukkan dalam beberapa penelitian untuk mengurangi risiko pengembangan ALS dan gangguan neurodegenerative lain, mungkin melalui
beberapa mekanisme, termasuk promosi neurotrophins seperti BDNF [14] [15] [Sunting] Patofisiologi Fitur mendefinisikan ALS adalah kematian kedua atas dan rendah motor neuron di korteks motor otak, batang otak, dan sumsum tulang belakang. Sebelum kehancuran mereka, neuron motor mengembangkan inklusi protein dalam sel tubuh mereka dan akson. Inklusi ini sering mengandung ubiquitin, dan umumnya menggabungkan salah satu protein ALS terkait: SOD1, TAR DNA binding protein (TDP-43, atau TARDBP), atau FUS. Menariknya, inklusi ini tidak noda dengan zat warna Merah atau Thioflavin Kongo S, dan karena itu non-amyloid agregat [16] [17]. Hal ini kontras dengan agregat dan plak dilihat di banyak penyakit neurodegenerative lain agregasi protein, termasuk penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, penyakit Huntington, dan penyakit prion. [Sunting] SOD1 ALS Penyebab tidak diketahui, meskipun merupakan langkah penting menuju menentukan penyebab datang pada tahun 1993 ketika para ilmuwan menemukan bahwa mutasi pada gen yang menghasilkan Cu / Zn superoxide dismutase (SOD1) enzim dikaitkan dengan beberapa kasus (sekitar 20%) dari familial ALS. Enzim ini merupakan antioksidan kuat yang melindungi tubuh dari kerusakan yang disebabkan oleh superoksida, radikal bebas dihasilkan beracun di dalam mitokondria. Radikal bebas adalah molekul yang sangat reaktif yang diproduksi oleh sel selama metabolisme normal lagi terutama oleh mitokondria. Radikal bebas dapat menumpuk dan menyebabkan kerusakan baik mitokondria dan DNA nuklir dan protein dalam sel. Untuk saat ini, lebih dari 110 mutasi yang berbeda dalam SOD1 telah dihubungkan dengan penyakit ini, beberapa di antaranya memiliki program klinis yang sangat panjang (misalnya H46R), sementara yang lain, seperti A4V, yang sangat agresif. Bukti menunjukkan bahwa kegagalan pertahanan melawan stres oksidatif up-sel diprogram untuk mengatur kematian (apoptosis), di antara banyak konsekuensi lain yang mungkin. Meskipun belum jelas bagaimana mutasi gen SOD1 menyebabkan degenerasi motor neuron, peneliti telah berteori bahwa akumulasi radikal bebas dapat hasil dari fungsi gen ini salah. Penelitian yang sedang berjalan, bagaimanapun, menunjukkan bahwa kematian neuron motor tidak mungkin akibat hilang atau membahayakan aktivitas dismutase, menyarankan menginduksi mutan SOD1 toksisitas dalam beberapa cara lain (keuntungan fungsi). [18] [19] Studi yang melibatkan tikus transgenik telah menghasilkan beberapa teori tentang peran dalam sclerosis mutan SOD1 SOD1 keluarga amyotrophic lateral. Tikus kurang gen SOD1 sepenuhnya tidak lazim mengembangkan ALS, meskipun mereka lakukan menunjukkan percepatan atrofi otot yang berkaitan dengan usia (sarcopenia) dan jangka hidup singkat (lihat artikel di superoksida dismutase). Hal ini menunjukkan bahwa sifat beracun dari SOD1 mutan adalah hasil dari keuntungan dalam fungsi daripada hilangnya fungsi normal. Selain itu, agregasi protein telah ditemukan untuk menjadi patologis fitur umum dari kedua keluarga dan sporadis ALS (lihat artikel tentang proteopathy). Menariknya, dalam mutan SOD1 tikus (paling sering, yang G93A mutan), agregat (gagal melipat akumulasi protein) dari SOD1 mutan ditemukan hanya dalam jaringan yang sakit, dan jumlah yang lebih besar terdeteksi selama degenerasi motor neuron. [20] Hal ini berspekulasi bahwa agregat akumulasi dari mutan SOD1 berperan dalam mengganggu fungsi seluler oleh mitokondria merusak, proteasomes, pendamping pelipatan protein, atau protein lain. [21] Setiap masalah tersebut, jika terbukti, akan memberikan kredibilitas yang signifikan dengan teori bahwa agregat tersebut terlibat dalam toksisitas SOD1 mutan. Kritik telah mencatat bahwa pada manusia, mutasi SOD1
menyebabkan hanya 2% atau lebih dari keseluruhan kasus dan mekanisme etiologi mungkin berbeda dari mereka yang bertanggung jawab untuk bentuk sporadis penyakit ini. Untuk saat ini, tikus-SOD1 ALS tetap model terbaik dari penyakit untuk studi praklinis tetapi diharapkan bahwa model yang lebih berguna akan dikembangkan. [Sunting] Faktor-faktor lain Studi juga telah berfokus pada peran glutamat dalam degenerasi motor neuron. Glutamat merupakan salah satu utusan kimia atau neurotransmitter di otak. Para ilmuwan telah menemukan bahwa, dibandingkan dengan orang sehat, ALS pasien memiliki tingkat yang lebih tinggi glutamat dalam serum dan cairan tulang belakang. [6] Laboratorium penelitian telah menunjukkan bahwa neuron mulai mati ketika mereka dihadapkan periode yang panjang untuk jumlah berlebihan glutamat ( excitotoxicity). Sekarang, para ilmuwan mencoba memahami apa yang menyebabkan mekanisme penumpukan glutamat tidak dibutuhkan dalam cairan tulang belakang dan bagaimana ketidakseimbangan ini dapat memberikan kontribusi kepada pembangunan ALS. Kegagalan astrocytes untuk menyita glutamat dari cairan ekstraselular sekitar neuron telah diusulkan sebagai penyebab neurodegeneration ini glutamat-dimediasi. Riluzole saat ini FDA hanya menyetujui obat untuk ALS dan target glutamat transporter. Its manfaat sangat sederhana untuk pasien telah diperkuat argumen bahwa glutamat bukanlah penyebab utama dari penyakit ini. The antibiotik ceftriaxone telah menunjukkan efek yang tak terduga pada glutamat dan tampaknya menjadi perlakuan bermanfaat bagi ALS pada model hewan. Ceftriaxone saat ini sedang diuji dalam uji klinis. Autoimmune respon yang terjadi ketika menyerang kekebalan tubuh sistem sel-sel normal telah diusulkan sebagai salah satu penyebab untuk degenerasi motor neuron pada ALS. Beberapa ilmuwan berteori bahwa antibodi dapat langsung atau tidak langsung mengganggu fungsi motor neuron, mengganggu transmisi sinyal antara otak dan otot. bukti yang lebih baru menunjukkan bahwa sel-sel kekebalan sistem saraf itu, mikroglia, yang sangat terlibat dalam stadium akhir penyakit. Dalam mencari penyebab ALS, para peneliti juga mempelajari faktor-faktor lingkungan seperti terpapar bahan beracun atau menular. Penelitian lain telah meneliti peran yang mungkin dari kekurangan makanan atau trauma. Namun, sementara sejarah pribadi banyak orang yang mengembangkan als sertakan jenis faktor, seperti yang belum, tidak ada penelitian yang menghasilkan bukti yang cukup untuk secara langsung melibatkan faktor-faktor sebagai penyebab ALS. Satu pengecualian yang mungkin adalah merokok yang, dalam studi yang hasilnya diterbitkan pada tahun 2009, bertekad untuk menjadi "didirikan" faktor risiko untuk ALS. [22] Masa Depan penelitian dapat menunjukkan bahwa banyak faktor, termasuk kecenderungan genetik, yang terlibat dalam pengembangan ALS. [Sunting] Diagnosa tes ada yang bisa memberikan diagnosis pasti ALS, meskipun adanya tanda-tanda atas dan bawah neuron motor di sebuah dahan tunggal sangat sugestif. Sebaliknya, diagnosis ALS terutama
didasarkan pada gejala dan tanda-tanda dokter mengamati dalam pasien dan serangkaian tes untuk menyingkirkan penyakit lainnya. Dokter mendapatkan riwayat medis pasien dan biasanya melakukan pemeriksaan neurologis secara berkala untuk menilai apakah gejala seperti kelemahan otot, atrofi otot, hyperreflexia, dan kelenturan semakin semakin buruk. Karena gejala ALS dapat serupa dengan berbagai macam lainnya, penyakit lebih diobati atau gangguan, tes yang sesuai harus dilakukan untuk mengecualikan kemungkinan kondisi lain. Salah satu dari tes ini elektromiografi (EMG), suatu teknik perekaman khusus yang mendeteksi aktivitas elektrik pada otot. EMG tertentu temuan dapat mendukung diagnosis ALS. Sebuah tes lain mengukur kecepatan saraf umum konduksi (NCV). kelainan khusus dalam hasil NCV mungkin menyarankan, misalnya, bahwa pasien memiliki bentuk neuropati perifer (kerusakan saraf perifer) atau miopati (penyakit otot) daripada ALS. Dokter mungkin agar Magnetic Resonance Imaging (MRI), suatu prosedur non-invasif yang menggunakan medan magnet dan gelombang radio untuk mengambil gambar rinci otak dan sumsum tulang belakang. Meskipun scan MRI sering normal pada pasien dengan ALS, mereka dapat mengungkapkan bukti masalah lain yang mungkin menyebabkan gejala, seperti tumor sumsum tulang belakang, multiple sclerosis, sebuah disk hernia di leher, syringomyelia, atau spondylosis serviks. Berdasarkan gejala pasien dan temuan dari pemeriksaan dan dari tes ini, dokter dapat memerintahkan tes darah dan sampel urin untuk menghilangkan kemungkinan penyakit lainnya serta tes laboratorium rutin. Dalam beberapa kasus, misalnya, jika dokter mencurigai bahwa pasien mungkin miopati dan bukan ALS, otot biopsi dapat dilakukan. Penyakit infeksi seperti human immunodeficiency virus (HIV), manusia T-cell leukemia virus (HTLV), penyakit Lyme, [23] sifilis [24] dan ensefalitis tik-ditanggung [25 virus] dalam beberapa kasus dapat menyebabkan gejala seperti ALS. gangguan saraf seperti multiple sclerosis, post-polio syndrome, neuropati motor multifocal, CIDP, dan atrofi otot tulang belakang juga dapat meniru aspek tertentu dari penyakit ini dan harus dipertimbangkan oleh dokter berusaha untuk membuat diagnosis. Karena prognosis dilakukan oleh diagnosis dan berbagai penyakit atau gangguan yang dapat menyerupai ALS pada tahap awal penyakit ini, pasien harus selalu memperoleh pendapat neurologis kedua. Sebuah studi baru-baru ini mengidentifikasi tiga protein yang ditemukan dalam konsentrasi signifikan lebih rendah dalam cairan tulang belakang otak pasien dengan ALS dari pada orang yang sehat [26]. Mengevaluasi tingkat ketiga protein terbukti 95% akurat untuk mendiagnosis ALS. Dua dari tiga protein yang diidentifikasi sebagai cystatin C (13,4 kD) dan 4,8 kD fragmen peptida VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Sebuah peptida 6,7 kD ketiga kationik belum diidentifikasi. Diagnostik biomarker ini dapat berguna dalam membuat diagnosa awal ALS dari sebelumnya. [Sunting] Pengobatan [Sunting] Pengobatan [Sunting] obat Disetujui Administrasi Makanan dan Obat-obatan (FDA) telah menyetujui obat pertama untuk pengobatan penyakit ini: Riluzole (Rilutek). Riluzole dipercaya untuk mengurangi kerusakan neuron motor
dengan mengurangi pelepasan glutamat melalui aktivasi transporter glutamat. Selain itu, obat ini menawarkan beragam efek neuroprotective lainnya, dengan cara natrium dan kalsium blokade saluran, [27] inhibisi protein kinase C, [28] dan promosi NMDA (N-metil d-aspartate) antagonisme reseptor [27] [29] Percobaan klinis menunjukkan pasien ALS. bahwa Riluzole memperpanjang hidup dengan beberapa bulan, dan mungkin memiliki manfaat kelangsungan hidup yang lebih besar bagi mereka dengan bulbar onset. Obat ini juga meluas waktu sebelum pasien membutuhkan dukungan ventilasi. Riluzole tidak membalikkan kerusakan sudah dilakukan untuk motor neuron, dan pasien mengambil obat harus dipantau untuk kerusakan hati dan lainnya kemungkinan efek samping. Namun, ini menawarkan terapi penyakit-spesifik pertama berharap bahwa perkembangan ALS mungkin suatu hari akan diperlambat oleh obat-obatan baru atau kombinasi obat. Sebuah penelitian, label terbuka kecil-baru-baru ini menyarankan bahwa obat lithium yang biasanya digunakan untuk pengobatan gangguan afektif bipolar dapat memperlambat kemajuan pada kedua model hewan dan manusia berupa penyakit. [30] Namun, studi lebih lanjut dihentikan lebih awal untuk kegagalan untuk meniru kesuksesan awal yang asli Fornai et al. studi. [31] [1] [2] [Sunting] obat Eksperimental Sejumlah uji klinis sedang dilakukan secara global untuk ALS. 760.704 KNS-sedang diselidiki klinis pada pasien ALS. Diharapkan bahwa obat ini akan memiliki efek neuroprotective. Ini adalah enantiomer dari pramipexole, yang disetujui untuk mengobati penyakit Parkinson dan gelisah sindrom kaki [32]. Tetapi, KNS-760.704, yang telah diproduksi untuk tingkat tinggi kemurnian enantiomer dan yang pada dasarnya tidak aktif pada reseptor dopamin, dosis tidak dibatasi oleh sifat dopaminergik ampuh pramipexole [33] utilitas potensi KNS-760.704 di ALS sedang maju dalam studi klinis oleh Knopp Neurosciences Inc dari Pittsburgh, PA.. The minocycline antibiotik tetrasiklin juga diselidiki untuk pengobatan ALS antara gangguan neurologis lainnya. Pada tikus dengan mutasi gen SOD1 yang telah dikaitkan dengan ALS, Minocycline adalah seefektif Riluzole memperpanjang kelangsungan hidup, dan menunda onset masalah gerakan. [34] Diperkirakan untuk mengerahkan efek neuroprotective yang tidak dengan mempengaruhi pelepasan glutamat sebagai dengan Riluzole, tetapi dengan menghambat pelepasan protein yang disebut mitokondria sitokrom c ke dalam tubuh sel. Penemuan baru dari RNAi memiliki beberapa janji dalam memperlakukan ALS. Dalam studi baru-baru ini, RNAi telah digunakan pada tikus lab untuk mematikan gen tertentu yang mengarah ke ALS. Cytrx Corporation telah penelitian yang disponsori ALS menggunakan teknologi RNAi membungkam gen ditujukan pada gen mutan SOD1. [35] Gen mutan SOD1 bertanggung jawab atas menyebabkan ALS dalam subset dari 10% dari semua pasien yang menderita ALS dari keluarga, atau genetik, bentuk penyakit. Cytrx dikelola secara lisan-narkoba Arimoclomol saat ini sedang dalam evaluasi klinis sebagai pengobatan terapi untuk ALS. Insulin-seperti faktor pertumbuhan 1 juga telah diteliti sebagai pengobatan untuk ALS. Cephalon dan Chiron melakukan dua studi klinis penting dari IGF-1 untuk ALS, dan meskipun satu studi menunjukkan kemanjuran, yang kedua adalah samar, dan produk tidak pernah disetujui oleh FDA. Pada bulan Januari 2007, Departemen Kesehatan Italia telah meminta obat INSMED korporasi, IPLEX, yang merupakan rekombinan IGF-1 dengan Binding Protein 3 (IGF1BP3) untuk digunakan dalam percobaan klinis untuk pasien ALS di Italia.
Methylcobalamin sedang dipelajari di Jepang; [36] hasil awal menunjukkan secara signifikan memperpanjang waktu hidup pasien ALS. [Sunting] Lainnya Selain penggunaan intervensi medis untuk mengobati ALS, ada pendekatan lain yang orang berlaku untuk memecahkan masalah. Ini termasuk metode tubuh pikiran, metode pemecahan masalah holistik, psikoterapi, hipnoterapi dan gizi metode terkait. Pengobatan lain untuk ALS dirancang untuk meringankan gejala dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Mendukung layanan ini adalah yang terbaik yang diberikan oleh tim profesional multidisipliner perawatan kesehatan seperti dokter, apoteker, fisik, pekerjaan, dan terapis wicara; akupunktur, ahli gizi; pekerja sosial, dan rumah perawatan dan perawat rumah perawatan. Bekerja dengan pasien dan perawat, tim ini dapat merancang sebuah rencana individual terapi medis dan fisik dan menyediakan peralatan khusus ditujukan untuk menjaga pasien sebagai mobile dan senyaman mungkin. Dokter bisa memberi obat untuk membantu mengurangi kelelahan, mudah kram otot, kelenturan kontrol, dan mengurangi kelebihan air liur dan dahak. Obat juga tersedia untuk membantu pasien dengan nyeri, depresi, gangguan tidur, dan sembelit. Apoteker dapat menyarankan penggunaan obat terbaik. Hal ini sangat membantu dalam hal pasien dengan disfagia, yang banyak pasien ALS pengalaman. Mereka juga akan memantau pengobatan pasien untuk mengurangi resiko interaksi obat. Terapi fisik dan peralatan khusus seperti teknologi bantu dapat meningkatkan kemandirian pasien dan keselamatan seluruh program ALS. Lembut, rendah dampak latihan aerobik seperti berjalan, berenang, dan bersepeda stasioner dapat memperkuat otot-otot tidak terpengaruh, meningkatkan kesehatan, dan membantu pasien melawan kelelahan dan depresi. Berbagai gerakan dan latihan peregangan dapat membantu mencegah kelenturan dan menyakitkan shortening (contracture) dari otot. terapis dapat merekomendasikan latihan fisik yang memberikan manfaat tanpa lembur otot. Fisioterapi dapat menyarankan perangkat seperti ramps, kawat gigi, alat bantu jalan, dan kursi roda yang membantu pasien tetap mobile. Kerja terapis dapat memberikan atau recomment peralatan dan adaptasi untuk memungkinkan orang untuk mempertahankan independensi banyak aktivitas hidup sehari-hari mungkin. ALS pasien yang mengalami kesulitan berbicara dapat mengambil manfaat dari kerja sama dengan ahli patologi bahasa pidato. Para profesional kesehatan dapat mengajarkan pasien strategi adaptif seperti teknik untuk membantu mereka bicara lebih keras dan lebih jelas. Sebagai ALS berlanjut, pidato-bahasa patolog dapat merekomendasikan penggunaan komunikasi augmentatif dan alternatif seperti amplifier suara, perangkat pidato-menghasilkan (atau perangkat output komunikasi suara) dan / atau teknik komunikasi yang berteknologi rendah seperti papan huruf atau ya / tidak ada sinyal. Metode-metode dan perangkat membantu pasien berkomunikasi ketika mereka tidak bisa lagi berbicara atau menghasilkan suara vokal. Dengan bantuan terapis okupasi, speechmenghasilkan perangkat dapat diaktifkan dengan saklar atau teknik emulasi mouse dikendalikan oleh gerakan fisik kecil, misalnya, kepala, jari atau mata.
Pasien dan perawat dapat belajar dari patolog pidato-bahasa dan ahli gizi bagaimana merencanakan dan menyiapkan makanan kecil sepanjang hari banyak yang menyediakan cukup kalori, serat, dan cairan dan bagaimana untuk menghindari makanan yang sulit untuk menelan. Pasien dapat mulai menggunakan alat penyedot untuk membuang kelebihan cairan atau air liur dan mencegah tersedak. Ketika pasien tidak bisa lagi mendapatkan makanan yang cukup dari makan, dokter mungkin menyarankan memasukkan ke dalam tabung pengisi perut. Penggunaan slang juga mengurangi risiko tersedak dan radang paru-paru yang dapat disebabkan oleh menghirup cairan ke paru-paru. tabung ini tidak menyakitkan dan tidak mencegah pasien dari makan makanan secara lisan jika mereka menginginkannya. Ketika otot-otot yang membantu dalam melemahkan pernapasan, penggunaan bantuan ventilasi (ventilasi tekanan positif intermiten (IPPV), bilevel tekanan udara positif (BiPAP), atau ventilasi lapisan baja bifase (BCV)) dapat digunakan untuk membantu pernapasan. perangkat tersebut artifisial mengembang paru-paru pasien dari berbagai sumber eksternal yang diaplikasikan langsung ke wajah atau tubuh. Ketika otot-otot tidak lagi mampu mempertahankan tingkat oksigen dan karbon dioksida, perangkat ini dapat digunakan penuh-waktu. BCV memiliki keuntungan tambahan karena dapat membantu dalam kliring sekresi dengan menggunakan osilasi frekuensi tinggi diikuti oleh beberapa napas ekspirasi positif [37] Pasien akhirnya dapat mempertimbangkan bentuk ventilasi mekanis (respirator) di mana mesin mengembang dan mengempiskan paru-paru.. Agar efektif, ini mungkin memerlukan tabung yang lolos dari hidung atau mulut ke tenggorokan (trakea) dan untuk penggunaan jangka panjang, operasi seperti trakeostomi, di mana sebuah tabung pernapasan plastik dimasukkan langsung dalam tenggorokan pasien melalui bukaan pada leher. Pasien dan keluarga mereka harus mempertimbangkan beberapa faktor ketika memutuskan apakah dan kapan harus menggunakan salah satu pilihan. Ventilasi perangkat berbeda dalam efeknya pada kualitas hidup pasien dan biaya. Walaupun dukungan ventilasi dapat meringankan masalah dengan pernafasan dan memperpanjang kelangsungan hidup, itu tidak mempengaruhi perkembangan ALS. Pasien perlu informasi lengkap tentang pertimbangan dan efek jangka panjang hidup tanpa gerakan sebelum mereka membuat keputusan tentang dukungan ventilasi. Beberapa pasien di bawah jangka panjang ventilasi tekanan positif intermiten trakeostomi dengan manset kempis atau tabung trakeostomi cuffless (ventilasi bocor) dapat berbicara, memberikan otot bulbar mereka cukup kuat. Teknik ini mempertahankan pidato pada beberapa pasien dengan ventilasi mekanik jangka panjang.
[Sunting] Prognosis
[Sunting] Epidemiologi
[Sunting] Etimologi Sebagai kawasan ini berdegenerasi itu mengarah pada jaringan parut atau pengerasan ("sklerosis") di wilayah tersebut.