1 นิพนธ์ต้นฉบับ
Ibuprofen Suspension
ผลของสารแขวนตะกอนที่มีผลต่อการแขวนตะกอนของ
,
อุไรวรรณ เพชรจรัลไพศาล
เพชรพงศ์ เพชรี
ภาควิชาเภสัชอุตสาหกรรม คณะเภสัชศาสตร์
บทคัดย่อ
:
,
ศิร ศ ิ ักดิ์ ดำารงพิศุทธิกุล
จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
โดยคุณสมบัติของตัวยาไอบรูโพรเฟน
(Ibuprofen)
เป็ นสารที่ไม่ละลายนำ้าและเปี ยก
นำ้ายาก จึงควรที่จะนำามาพัฒนาในรูปยานำ้าแขวนตะกอน ซึ่งต้องมีการใช้สารทำาให้เปี ยกคือ
lauryl sulfate
โดยเตรียมในความเข้มข้น
เท่าทีจ ่ ะทำาให้เปี ยกได้ทวั่ เท่านั้น
(Flocculating chloride บรูโพรเฟน ได้แก่
agent )
1 % w/v
Sodium
ในนำ้า และใช้ในปริมาณที่น้อยที่สุด
เนื่องจากตัวยาเองมีประจุลบจึงต้องเลือกใช้สารทำาให้เกิดฟลอคคูล ทีป ่ ระจุตรงข้ามนั้นคือประจุบวก จึงเลือกใช้
Aluminiun
ในการทดลองนี้จะทำาการศึกษาผลของสารแขวนตะกอนที่มีผลต่อการแขวนตะกอนผงยาไอ ความเข้มข้น
100 mg / 5 ml
โดยการเลือกใช้สารแขวนตะกอนเพียงชนิดเดียว
Tragacanth , Avicel RC – 591 , Xanthan gum , HPMC
( Hydroxypropyl methylcellulose ) 4000 , HPMC 5000 , Methylcellulose 1500 เช่น
Tragacanth
ร่วมกับ
ในปริมาณต่างๆกัน และการใช้สารแขวนตะกอน
HPMC 4000
ในปริมาณต่างๆกัน รวมถึงการใช้
ช่วยในการแขวนตะกอนด้วย
Methylcellulose
ปริมาณ
2 %
ชนิดร่วมกัน
, HPMC 4000
Avicel RC – 591 , Avicel RC – 591 1500
2
ร่วมกับ
ร่วมกับ
Methylcellulose
PEG (Polyethylene glycol ) 400
สำาหรับสารแขวนตะกอนที่มีความเหมาะสมที่สุดคือ ซึ่งเป็ นตำารับที่ไม่เกิดการตกตะกอนภายใน
1
สัปดาห์ และ
2 ให้ค่า
Sedimentation volume ( F )
การกระจายตัวอย่างสมำ่าเสมอ รองลงมาอีกชนิดหนึ่งคือ เป็ นตำารับที่ไม่เกิดการตกตะกอนภายใน
1
RC-591
2%
Methylcellulose
1%
Methylcellulose กุญแจคำา
:
ไอบรูโพรเฟน
,
เป็ นยาเตรียมรูปแบบของเหลวที่มวี ัฏ
ภาคต่างกัน
(
,
,
ยานำ้าแขวน
ตะกอน
2
ชนิด
Internal
คือ
วัฏภาคภายใน
phase
Dispersed phase ) ชนิดไม่ละลาย ขนาดประมาณ
หรือ
ซึ่งเป็ นของแข็ง
0.5 – 50
ไมโครเมตร กระจายหรือแขวนลอยอยู่ในวัฏภาค
( External phase
ภายนอก
Dispersion medium )
หรือ ซึ่งเป็ น
ของเหลว ยาแขวนตะกอนแบ่งเป็ นชนิดต่างๆได้ หลายวิธีดงั นี้
1.
1.1
5
ชนิดดังนี้
ปริมาณ
Avicel
Avicel 2% ,
0.5 %
2
ชนิดร่วมกัน
4000 1%
RC-591
2%
RC-591
ซึ่ง
2%
ร่วมกับ ร่วมกับ ร่วมกับ
สารแขวนตะกอน มักนิยมใช้
Syrup
Sorbitol
และ
หรือ นำ้าเป็ นนำ้ากระสายยา ยาแขวนตะกอน ชนิดรับประทาน
อาจมีขนานดใช้เป็ นช้อน
โต๊ะ ช้อนชา หรือ หยด หรืออาจเรียกยา แขวนตะกอนชนิดรับประทานบางตำารับเป็ น ยาแมกมา ตัวอย่างเช่น
( Magmas )
Aluminium
Magnesia
Suspension Ampicillin
and
Oral
USP.
for
Suspension USP.
,
Oral
ยาแขวนตะกอนชนิดที่ใช้เฉพาะที่
( Topical
Suspensions )
ใช้เป็ นยาแขวนตะกอนที่ใช้เฉพาะภายนอก ประกอบด้วยตัวยาทีข ่ นาดเล็กละเอียดมาก
ยาแขวนตะกอนชนิดรับประทาน
( Oral
HPMC
1.2
แบ่งตามทางบริหารยาของยาแขวนตะกอน มี
ผงยาที่ได้มข ี นาดเล็กสวยงามและมี
สัปดาห์ เช่นกัน และการใช้สารแขวนตะกอน
ยานำ้าแขวนตะกอน
บทนำา
1
Xanthan gum
พบว่าสูตรตำารับที่มีความคงตัวและน่านำาไปพัฒนาต่อคือ
Avicel
เท่ากับ
Suspensions )
ประกอบด้วยตัวยาและสารปรุงแต่งต่างๆ
เพื่อลดการละคายเคืองต่อผิวหนังที่ใช้ยา
และเพื่อเพิ่มพื้ นที่ผิวของผงยาที่สัมผัสกับ
ผิวหนัง ตัวยาจึงถูกดูดซึมผ่านเข้าผิวหนังได้
ดีและออกฤทธิไ์ ด้เร็ว ยาแขวนตะกอนชนิดนี้
3 อาจเติม
Glycerin
ผิวหนังชุ่มชื้ นหรือเติม
Opthalmic
เพื่อช่วยทำาให้
Alcohol
ช่วยให้รู้สึกเย็นสบายเวลาทายา
USP.
เพื่อ
เช่น
( Lotions )
Calamine
Lotion
USP. , Salicylic
1.5
)
Colistin
ตัวอย่างเช่น
เท่านั้น
ประกอบ
Acetate
Neomycin
Sulfate
Suspension USP.
1.4
ยาแขวนตะกอนชนิดหยอดตา
( Opthalmic Suspensions )
กัน
เป็ นยาแขวนตะกอนประเภทไร้เชื้ อเช่น ประกอบด้วยตัวยาขนาดเล็กประมาณ
1 – 5
ไมโครเมตร เพื่อป้ องกันไม่ให้
เกิดการระคายเคืองจากการใช้ยาหยดทานั้น ตัวอย่างเช่น
Dexamethasone
Sterile
ตัวอย่างเช่น
for
Suspension USP. ,Sterile Dexamethasone
Suspension USP.
Otic Suspension USP. ,
Otic
ไมโครเมตร
Ampicillin
and
Hydrocortisone
5
และใช้ฉีดเข้ากล้ามเนื้ อหรือใต้ผิวหนัง
เป็ น
Neomycin Sulfates and
Hydrocortisone
เป็ นยาแขวนตะกอนประเภทไร้เชื้ อ
ประกอบด้วยตัวยาขนาด
( Otic Suspensions ) ด้วยตัวยาขนาดเล็กเป็ นไมโครเมตร
ยาแขวนตะกอนชนิดฉีด
( Parenteral Suspensions
ยาแขวนตะกอนชนิดหยอดหู
ยาแขวนตะกอนประเภทไร้เชื้ อ
Tetracycline
Suspension USP.
Acid
Lotion BP.
1.3
ตัวอย่าง
,
Hydrochloride Opthalmic
ยาแขวน
ตะกอนชนิดที่ใช้เฉพาะภายนอกนี้อาจเรียก ว่า ยาทาผิว
Suspension
Acetate
2.แบ่งตามลักษณะเภสัชภัณฑ์ มี 2 2.1
ยาแขวนตะกอนชนิดสำาเร็จรูป
แขวนตะกอนที่มล ี ักษณะเป็ นยานำ้า
ชนิดคือ เป็ นยา นำามาใช้ได้
ทันทีภายหลังจากเขย่าขวดให้ตัวยากระจาย
ตัวอย่างสมำ่าเสมอแล้ว อาจเป็ นยาแขวนตะกอน ชนิดรับประทาน
,
หยอดตา
,
,
ใช้เฉพาะที่
,
หยอดหู
หรือยาฉีดก็ได้ ตัวอย่างเช่น
Acetaminophen
Oral
Suspension USP. , Sterile Estradial Suspension
USP.
4 2.2
แขวนตะกอนที่มีลักษณะเป็ นผงยาหรือ รนูล
,
ประกอบด้วยตัวยาหลัก
ตะกอน
และขนานดของผงยาไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อ
ยาแขวนตะกอนชนิดผงผสมแห้ง เป็ นยา
,
ถนอม
สารแขวน
สารแต่งสี – กลิ่น – รส
,
,
สารช่วยกระจายตัว
รอื่นๆที่เหมาะสม
แก
,
สาร และสา
2.
ตั้งทิ้งไว้นานๆ
ผงยากระจายตัวในนำ้ากระสายยาอย่าง สมำ่าเสมอ
3.
และไม่ตกตะกอนแยกชั้นเร็วจน
เกินไป
เมื่อตั้งทิ้งไว้
ผงยาอาจเกิดการตกตะกอน
อย่างช้าๆ และตะกอนนั้นต้องไม่รวมตัวหรือ
เมื่อต้องการใช้ยาแขวน
ตะกอนชนิดนี้ ต้องเติมนำ้าเดือดทีเ่ ย็นแล้วหรือนำ้า
จับตัวเป็ นก้อนแข็งอยู่ก้นขวด
และเขย่าให้ผงยากระจายตัวเป็ นยาแขวนตะกอน
ได้ดีเหมือนเดิม
เบาๆ ผงยาที่ตกตะกอนต้องกลับกระจายตัว
บริสุทธิเ์ ป็ นกระสายยาตามปริมาณที่กำาหนดไว้
ยาแขวนตะกอนชนิดนี้ก็เช่นเดีวกับยานำ้าใสชนิด ผงผสมแห้ง
ภายหลังจากผสมเป็ นยานำ้าแล้ว
4.
1-2
หรือฉีดก็ได้
Amoxicillin Suspension
Chloramphenical Hydrocortisone for
Suspension
,
ตัวอย่างเช่น
for
USP.
Oral
,
and
Acetate
Ophthalmic
USP.
คุณสมบัตข ิ องยานำ้าแขวนตะกอนที่ดี
1.
ขนาดผงยาต้องเล็กสมำ่าเสมอ
มีขนาดพอ
เหมาะกับชนิดของยานำ้าแขวนตะกอนนั้นๆ
1. Stoke
’s
ประทาน
อยู่ในชื่อตำารับยา
และอาจเป็ นยาแขวนตะกอนชนิดรับประทาน หยอดตา
ตะกอนนั้น
สัปดาห์ ยาแขวนตะกอน
ชนิดนี้มค ี ำาว่า “ สำาหรับ ”
Law
มีลักษณะการไหลหรือความหนืดที่เหมาะสม กับชนิดหรือ
ต้องเก็บในตู้เย็น เพื่อให้ยาแขวนตะกอนมีความ คงตัวได้นาน
เมื่อเขย่า
วิธีการบริหารยานำ้าแขวน
เช่น
ยาแขวนตะกอนชนิดรับ
ควรรินออกจากขวดได้ง่าย
,
ชนิดที่ใช้เฉพาะที่ ควรทาติดผิวหนังได้เรียบ
5. 6.
และสมำ่าเสมอ
มีความคงตัวดี
ไม่สลายตัวหรือแปรสภาพ
ได้ง่าย มีลักษณะดี มีสี กลิ่น รส น่ารับประทาน หรือมีลักษณะน่าใช้ ป่ วย
Heterogenous
เป็ นที่ยอมรับของผู้ ยานำ้าแขวนตะกอนเป็ น
system
ประกอบด้วยตัวยากระจายตัวอยู่ในของเหลว
ดังนั้นการเตรียมให้ได้ตำารับยาที่คงตัวดีก็คือ ผง ยาสามารถแขวนตัวลอยในของเหลวได้และจะ กระจายตัวได้ดีเมื่อเขย่า
ซึ่งทฤษฏีที่ใช้อธิบาย
เกี่ยวกับความคงตัวของตำารับยานำ้าแขวนตะกอน มีดังนี้
–ρ
V 2
=
2 r ( ρ1 2
)
g
5 ∆ F
9η v
=
เซนติเมตร
r
=
ρ1
=
) กรัม
/
/
อัตราการตกตะกอน วินาที
รัศมีของผงยา
g
/
มิลลิเมตร
เซนติเมตร
)
มิลลิเมตร
=
)
เมตร
)
/
เพิม ่ ขึ้น
(
( 980
วินาที ความหนืด
/
เวนติ
พื้ นที่ผิวที่
จะลดอัตราการตกตะกอนได้แต่จะ
ทำาให้พนที ื้ ่ผิวและพลังงานอิสระเพิ่มขึ้นด้วย ดัง
)
2
(
พอยส์
)
แข็ง เพราะฉะนั้นการจะทำาให้ผงยามีความคงตัว ได้น้ น ั ก็ต้องทำาโดยทำาให้พลังงานอิสระที่พนผิ ื้ ว เข้าใกล้หรือเท่ากับศูนย์
1.
ลดแรงตึงผิวระหว่างวัฏภาคตัวกลางกับผง
agent )
ตะกอนลดลง ซึ่งอาจทำาได้โดยการลดขนาดผงยา
ยา
หรือ
แขวนลอยผงยา
(
Wetting
โดยจะถูกดูดซับที่ผิวของผง
ทำาให้แรงตึงผิวระหว่างวัฏภาคตัวกลาง
กับผงยาลดลง ดังนั้น พลังงานอิสระที่พน ื้
( Suspending
เพื่อเพิ่มความหนืดแก่ตำารับในการ
ซึ่งสารลดแรงตึงผิวจะทำาหน้าที่เป็ น
สารทำาให้เปี ยก
ให้ตำารับยาที่มค ี วามคงตัวดีก็ต่อเมื่ออัตราการตก หรือการเพิ่มความหนาแน่นของตัวกลาง
ซึ่งทำาได้โดย
ยา โดยการเติมสารลดแรงตึงผิวลงผสมกับ
จากสมการแสดงว่าหากจะ
agent )
ไดน์
จะพบว่าการที่ผงยามี
ขนาดเล็ก
ผงยา
การใช้สารแขวนลอย
=
(
นั้นผงยาที่เกิดจากการรวมตัวจับกันเป็ นก้อน แรงโน้มถ่วง
=
แรงตึงผิวระ
หว่างวัฏภาคตัวกลางกับผงยา
∆A
(
พลังงาน
=
γSL
ความหนาแน่นของตัวกลาง
เซนติเมตร
η
(
อิสระที่พนผิ ื้ ว
(
ความหนาแน่นของผงยา
ρ2 = กรัม
)
=
ผิวลดลง
2.
ด้วย
ทำาให้การรวมตัวของผงยาลดลง
ลดพื้ นที่ผิวโดยการทำาให้ผงยารวมตัวกัน เป็ นก้อนใหญ่ที่รวมตัวกันอย่างหลวมๆ
1.
หลักการทาง
Thermodynamic
เรียกว่า ฟลอคคูล
( Floccules)
ยึดกันด้วยแรงอ่อนๆ เช่น
γSL . ∆ A
∆ F
=
Waal force
ซึ่ง
Van der
เป็ นต้น โดยการเติม
สารทีเ่ รียกว่าสารทำาให้เกิดฟลอคคูล
6 ( Flocculating
agent
เมื่อผงยามีขนาดใหญ่ข้ น ึ
พื้ นที่ผิวก็จะลด
ลง
)
ดังนั้นค่าพลังงานอิสระพื้ นผิวลดลงจึง
1.4
การทำาให้เกิดฟลอคคูลของผงยา
1.5
จำานวนของผงยา
เกิดความคงตัวมากขึ้น
ส่วนประกอบของตำารับยานำ้าแขวนตะกอน
Active
2.
ingredient
Wetting
agent
Flocculating Suspending Flavor
Sweetener
agent
agent
and
Color
agent
Purified
water ในการตั้งตำารับยานำ้า
แขวนตะกอนจำาเป็ นต้องศึกษาข้อมูลเกี่ยวกับ ส่วนประกอบต่างๆของตำารับเพื่อนำาไปสู่การ พัฒนาตำารับที่มีความคงตัวดีและลักษณะ สวยงามน่าใช้
ดังนี้คือ
Wetting
)
ในกรณีที่ผงยาเปี ยกนำ้ายาก ก็ใช้สารทำาให้
เปี ยกผสมกับผงยาก่อน ลงไป
ตัวอย่างเช่น
แล้วจึงเติมสารตัวอื่น
Surfactant
,
Glycerin , Propylene glycol ซึ่งควรคำานึงถึง
2.1
ควรเลือกสารลดแรงตึงผิวชนิดที่ร บ ั
ประทานได้
Preservative
(
สารทำาให้เปี ยก
2.2
ถ้าเป็ นตำารับที่ใช้ร ับประทาน
ทราบถึงความคงตัวของตัวยาในสารลด
แรงตึงผิวและความคงตัวของสารอื่นๆ
2.3
ใช้จำานวนให้พอเหมาะ
ถ้าใช้มากเกินไป
อาจเกิดเป็ นก้อนแข็งได้
3.
สารทำาให้เกิดฟลอคคูล
(Flocculating agent )
ต้อง
คำานึงถึง
1.
ตัวยาหลัก
)
(Active ingredient
1.1
คุณสมบัติทางเคมีและกายภาพของตัวยา
เช่น
ประจุ
,
ค่าการละลาย
,
ความคงตัว
เป็ นต้น
1.2 1.3
วิธีการลดขนาดผงยา การเปี ยกนำ้าของผงยา
3.1 3.2
ประจุ
โดยใช้ประจุตรงข้ามกับผงยา
ความเข้ากันได้กับยาหลัก และสารอื่นใน
ตำารับ
3.3 3.4
ความเข้มข้น ความปลอดภัย
7 4.
สารแขวนลอย
agent
4.1
)
(Suspending ต้องคำานึงถึง
ความประสงค์ของตำารับจะใช้ในทางใด
4.2
ปริมาณผงยาที่ถูกแขวนลอย
4.3
คุณสมบัติทางเคมีและกายภาพของตัวยา
เช่น ประจุ
,
ค่าการละลาย
,
ความคงตัวและ
ความเข้ากันได้ระหว่างผงยาและสารแขวนลอย
4.4
สมบัติการไหลของสารแขวนลอย
เลือกให้มีการไหลแบบ
ควร
Pseudoplatic Thixotropic
หรือ
4.5
ความคงตัวของสารแขวนลอย
pH , Alcohol ,
,
แสง
เช่น
ความร้อน
สารแต่งสีและสารแต่งกลิ่น
and
5.1
Flavor )
–
เช่น
กลิ่นมะนาวควรใช้สีเหลือง
ปริมาณพอเหมาะ สารแต่งสีใช้
0.5
0.0005 5.3
ต้องคำานึงถึง
ความเหมาะสมของสีและกลิ่นควรไปด้วย
กัน
5.2
( Color
%
0.1
มักนิยมใช้
Sucrose
20 – 25 %
pH
มักใช้
Sucrose
มากกว่า
Saccharin
สารถนอม
–0.001
%
ความคงตัวของสารแต่งสีและสารแต่ง
,
เป็ นต้น
ของยาแขวน
Sorbitol หรืออาจเติม จนมีรส
0.1%
แต่ไม่เกิน
(Preservative )
ใช้
7.1 Benzoic Sodium
Sorbitol
sodium
หวานตามต้องการ
7.
ถ้า
5
ตะกอนมากกว่า
หรือ
acid
benzoate
นิยม
หรือ
0.1 –
7.2 Methyl paraben 0.2% ร่วมกับ
0.02%
Propyl
paraben
7.3 Thimerosol 1 : 50,000 7.4 Chlorobutanol
และสารแต่งกลิ่นใช้
กลิ่นและส่วนประกอบอื่นในตำารับ เช่น ประจุ
pH
(Sweetener )
สารแต่งรสหวาน
0.2%
เป็ นต้น
5.
6.
Ibuprofen
0.5%
ในปั จจุบันยา ทีจ ่ ำาหน่ายในท้องตลาดส่วน
ใหญ่จะอยู่ในรูปแบบของยาเม็ด
อาจเกิดความ
ไม่สะดวกในการใช้ใน เด็ก และ คนชรา อีกทั้ง
Ibuprofen
เป็ น
NSAIDs
ละลายนำ้าแต่ละลายได้ดีในแอลกอฮอล์ ผลิตเป็ นยานำ้าเชื่อมอาจจำาเป็ นต้องใช้
ซึ่งไม่ หาก
แอลกอฮอล์เป็ นตัวทำาละลายในปริมาณมากซึ่ง
8 อาจไม่เหมาะสมในเด็ก และ คนชรา จึงเห็นควร
ในการทดลองนี้จะ
ทีจ ่ ะนำามาพัฒนาในรูปยานำ้าแขวนตะกอน ซึ่งใน
ทำาการศึกษาผลของสารแขวนตะกอนทีม ่ ีผลต่อ
ท้องตลาดมีจำาหน่ายได้แก่
การแขวนตะกอนผงยา
และ
BUMED
®
Ibuprofen
JUNIFEN
®
โดยคุณสมบัติของตัวยา
เป็ นสารที่ไม่ละลายนำ้าและ
เปี ยกนำ้ายาก จึงต้องมีการใช้สารทำาให้เปี ยก
Wetting agent )
(
เพื่อช่วยให้ผงยา
สามารถเปี ยกนำ้าและกระจายตัวได้ดีและสาร
Sodium
ทำาให้เปี ยกได้เลือกใช้
lauryl เข้มข้น
sulfate
โดยเตรียมในความ
1 % w/v
ในนำ้า และใช้ใน
ปริมาณที่น้อยมากเท่าที่จะทำาให้เปี ยกได้ทว ั่ เท่านั้น
เนื่องจากตัวยาเองมีประจุลบจึงต้อง
เลือกใช้สารทำาให้เกิดฟลอคคูล
(Flocculating
agent )
ตรงข้ามนั้นคือประจุบวก
Aluminiun ในความเข้มข้น ทีใ่ ช้เท่ากับ
chloride
1 % w/v
4.0 ml.
เหมาะสมที่สุดสำาหรับผงยา
1.0
กรัม เป็ นค่าที่ให้
591 , Xanthan HPMC (
Degree
of
มีคา่ สูงสุด
gum ,
Hydroxypropyl
methylcellulose ) HPMC
ปริมาณต่างๆกัน
2
,
1500
ใน
และการใช้สารแขวนตะกอน
Tragacanth
ชนิดร่วมกันเช่น
HPMC 4000 ร่วมกับ
Avicel
591 , Avicel ร่วมกับ
4000 ,
5000
Methylcellulose
4000
Ibuprofen
โดยการ
Tragacanth , Avicel RC –
โดยเตรียม
ซึ่งเป็ นปริมาณที่
ความ
เลือกใช้สารแขวนตะกอนเพียงชนิดเดียวได้แก่
กับ
1.การทดลองโดยใช้สารแขวนตะกอนเพียง ชนิดเดียว
100 mg / 5 ml
เข้มข้น
จึงเลือกใช้
ในนำ้า ปริมาณ
flocculation ( β )
วิธด ี ำาเนินการวิจัย
ทีป ่ ระจุ
Ibuprofen
ร่วม
, HPMC RC –
RC – 591
Methylcellulose 1500
ในปริมาณต่างๆกัน
รวมถึงการใช้
PEG
(Polyethylene glycol ) 400 ช่วยในการแขวนตะกอนด้วย
1.1
ทดลองโดยใช้
สารแขวนตะกอน
Tragacanth
เป็ น
9 โดยการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ
Tragacanth 1% , 2%
0.5% ,
ในตำารับคือ
ของตำารับ
Rx 1.0
Ibuprofen
g.
sulfate
1% Sodium lauryl
qs
1% Aluminium chloride
4.0 ml.
Tragacanth
0.25 , 0.5 , 1.0 g. 50.0 ml. วิธีทำา
1.
บดผงยา กับ
2.
Ibuprofen
1% Sodium 1%
chloride
4.0
ผสมกับผงยาเบาๆ
3.
1.0
กรัม
lauryl
sulfate จนเปี ยกทัว่ ในโกร่งกระเบื้ อง เติม
เตรียม
Tragacanth
Aluminium มิลลิลิตร ลงบด
นาน
mucilage
Tragacanth
10
นาที ของ โดยบด
Purified water
qs
Tragacanth
Glycerin
กับ
ปริมาณเล็กน้อย แล้วเติมนำ้า
4.
5.
¾
ของ
ปริมาณนำ้าที่ใช้ในตำารับ ค่อยๆเติม
mucilage
Tragacanth
ลงในสารผสมข้อ
ผสมกันให้เข้ากัน ปรับปริมาตรด้วยนำ้าจนครบ มิลลิลิตร
ของ
2
50.0
10 1.2
ทดลองโดยใช้
591
Avicel RC -
โดยการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ
Avicel
เป็ นสารแขวนตะกอน
RC - 591 ในตำารับคือ
0.5% , 1% , 2% Rx
Avicel RC - 591
Ibuprofen
1.0
g.
1% Sodium lauryl
sulfate
qs
1% Aluminium chloride
4.0
ml.
0.25
,
0.5
Avicel RC - 591
,
1.0
Purified water
50.0
วิธีทำา
1.
บดผงยา กับ
2.
Ibuprofen
1.0
1% Sodium
เติม
1%
chloride
4.0
lauryl
เตรียม
Aluminium
mucilage
RC - 591
มิลลิลิตร ลงบด
นาน
โดยบด
10
ของ
นาที
Avicel
Avicel
Glycerin
กรัม
sulfate จนเปี ยกทัว่ ในโกร่งกระเบื้ อง
ผสมกับผงยาเบาๆ
3.
ของตำารับ
กับ
นำ้า
4.
5.
¾
ค่อยๆเติม
Avicel
qs
ml.
ปริมาณเล็กน้อย แล้วเติม ของปริมาณนำ้าที่ใช้ในตำารับ
mucilage ลงในสารผสมข้อ
ให้เข้ากัน ปรับปริมาตรด้วยนำ้าจนครบ มิลลิลิตร
g.
2
ของ ผสมกัน
50.0
11 1.3
Xanthan
ทดลองโดยใช้
gum
เป็ นสารแขวนตะกอน
โดยการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ
Xanthan gum 0.25%
และ
0.5%
Rx 1.0
1% Aluminium chloride
ml.
,
0.25
วิธีทำา บดผงยา
Ibuprofen
1% Sodium
1.0
1%
chloride
4.0
ผสมกับผงยาเบาๆ เตรียม
Xanthan
Xanthan
กรัม
Glycerin
lauryl
sulfate จนเปี ยกทัว่ ในโกร่งกระเบื้ อง เติม
Aluminium
นำ้า
4.
มิลลิลิตร ลงบด
นาน
mucilage
10
gum
Xanthan gum
Purified water
50.0
3.
Ibuprofen
qs
0.125
2.
Xanthan gum
1% Sodium lauryl
4.0
กับ
ของตำารับ
g.
sulfate
1.
ในตำารับคือ
นาที ของ โดยบด
5.
¾
ค่อยๆเติม
gum
ml. กับ
ของปริมาณนำ้าที่ใช้ในตำารับ
mucilage
ของ
ลงในสารผสมข้อ ผสมกันให้เข้ากัน
ปรับปริมาตรด้วยนำ้าจนครบ มิลลิลิตร
qs
ปริมาณเล็กน้อย แล้วเติม
Xanthan gum 2
g.
50.0
12 1.4
HPMC
ทดลองโดยใช้
(
โดยการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ
HPMC 4000
Hydroxypropyl
methylcellulose )
, 1%
4000
และ
ในตำารับคือ
2%ของตำารับ
0.5%
เป็ นสารแขวนตะกอน
Rx 1.0
1% Sodium lauryl
qs
1% Aluminium chloride
4.0
ml.
0.25
,
0.5
,
วิธีทำา บดผงยา
2.
Ibuprofen
1% Sodium
1.0
กรัม
lauryl
sulfate จนเปี ยกทัว่ ในโกร่งกระเบื้ อง เติม
1%
chloride
4.0
ผสมกับผงยาเบาๆ
Aluminium มิลลิลิตร ลงบด
นาน
10
นาที
HPMC 4000
1.0
Purified water
50.0
กับ
Ibuprofen
g.
sulfate
1.
HPMC 4000
3.
เตรียม
mucilage
4000
โดยโปรย
½
ของนำ้า
ที่ใช้ในตำารับ
qs
ml.
HPMC
HPMC
ร้อนที่อุณหภูมิประมาณ ปริมาณ
ของ
g.
ลงในนำ้า
80 -90° c
¾
ของปริมาณนำ้า
แล้วเติมนำ้าเย็นในปริมาณนำ้า
ทีเ่ หลือและคนอย่างสมำ่าเสมอจนได้
mucilage
ทีม ่ ีลักษณะใส
13 4.
5.
ค่อยๆเติม
mucilage
HPMC 4000 2
1.5
ของ
(
ลงในสารผสมข้อ
Hydroxypropyl
methylcellulose ) 5000
ผสมกันให้เข้ากัน
ปรับปริมาตรด้วยนำ้าจนครบ
50.0
เป็ นสารแขวนตะกอน
โดยการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ
มิลลิลิตร
HPMC 5000 , 1%
และ
0.5%
ของตำารับ
HPMC 5000 Ibuprofen
g.
1% Sodium lauryl
sulfate
qs
1% Aluminium chloride
4.0
ml.
0.25
,
0.5
,
วิธีทำา บดผงยา
Ibuprofen
1% Sodium
1.0
กรัม
Purified water
2.
lauryl
sulfate จนเปี ยกทัว่ ในโกร่งกระเบื้ อง
HPMC 5000
1.0
50.0
กับ
2%
ในตำารับคือ
Rx
1.0
1.
HPMC
ทดลองโดยใช้
1%
เติม
chloride
4.0
ผสมกับผงยาเบาๆ
3.
เตรียม
5000
โดยโปรย
ml.
มิลลิลิตร ลงบด
ของ
10
นาที
HPMC
HPMC
ร้อนที่อุณหภูมิประมาณ
qs
Aluminium
นาน
mucilage
g.
ลงในนำ้า
80 -90° c
14 ปริมาณ
½
ของนำ้า
ทีใ่ ช้ในตำารับ
¾
ของปริมาณนำ้า
1.6
แล้วเติมนำ้าเย็นในปริมาณนำ้า
ทีเ่ หลือและคนอย่างสมำ่าเสมอจนได้
4.
5.
mucilage ค่อยๆเติม
Methylcellulose ( MC )
ทีม ่ ีลักษณะใส
mucilage
HPMC 5000 2
1500
ของ
Methylcellulose 1500
ผสมกันให้เข้ากัน
ตำารับคือ
50.0
Rx
1500
Methylcellulose
qs
1% Aluminium chloride
ml.
,
0.5
50.0 Methylcellulose 1500
ลงในนำ้าเดือดปริมาณ นำ้า
ของ
1% Sodium lauryl
4.0
โปรย
2%
g.
sulfate
1.
และ
Ibuprofen
1.0
วิธท ี ำา
0.5% , 1%
ใน
ตำารับ
มิลลิลิตร
0.25
เป็ นสารแขวนตะกอน
โดยการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ
ลงในสารผสมข้อ
ปรับปริมาตรด้วยนำ้าจนครบ
ทดลองโดยใช้
¾
1/3
ของปริมาณ ของตำารับ
Methylcellulose 1500
,
1.0
Purified water
2.
เติมนำ้าเย็นในปริมาณส่วนที่เหลือ
)
คนอย่างสมำา่ เสมอจนได้
ทีม ่ ีลักษณะใส
g.
qs
ml.
( 2/3
mucilage
15 3.
กับ
4.
Ibuprofen
บดผงยา
1% Sodium
sulfate เติม
กรัม
lauryl
จนเปี ยกทัว่ ในโกร่งกระเบื้ อง
1%
chloride
4.0
ผสมกับผงยาเบาๆ
5.
1.0
ค่อยๆเติม
Aluminium มิลลิลิตร ลงบด
นาน
10
mucilage
เตรียมจากข้อ
2
สูตรตำารับที่
ที่
4
50.0
มิลลิลิตร
2.
การทดลองโดยใช้สารแขวนตะกอน
ชนิดร่วมกัน
2
จากผลการทดลองในการ
ใช้สารแขวนตะกอนเพียงชนิดเดียว จะสามารถ เลือกสารแขวนตะกอนที่ทำาให้ตำารับที่ดีได้
เพื่อให้ได้ตำารับที่ดีท่ส ี ุดจึงทำาการศึกษาโดยใช้ สารแขวนตะกอน
2
Tragacanth
แต่
ชนิดร่วมกันคือ
4000 RC
สูตรตำารับที่
4000 RC
สูตรตำารับที่
3
2
ร่วมกับ
1% ประกอบด้วย
2%
ร่วมกับ
2%
HPMC
ประกอบด้วย
Avicel
ร่วมกับ
–
591
1%
HPMC
ประกอบด้วย
1%
ร่วมกับ
–
5
2%
4000
1%
4
ประกอบด้วย
4000
สูตรตำารับที่
ของ
ลงบดผสมทีละน้อยใน
ปรับปริมาตรด้วยนำ้าจนครบ
HPMC
HPMC
ข้อ
6.
Tragacanth
นาที
Methylcellulose 1500
1
สูตรตำารับที่
591
2%
ประกอบด้วย
RC – 591
Avicel
2%
Avicel
ร่วมกับ
Methylcellulose 1500 สูตรตำารับที่
6
ประกอบด้วย
RC – 591
2%
Avicel
Methylcellulose 1500 2.1
การใช้
HPMC
Tragacanth 4000
1%
ร่วมกับ
2% ร่วมกับ
เป็ นสารแขวน
ตะกอน
สูตรตำารับที่
1
ประกอบด้วย
Tragacanth 2%
ร่วมกับ
HPMC 4000 1%
Rx
16 Ibuprofen
1.0
g.
1% Sodium lauryl
sulfate
qs
1% Aluminium chloride
4.0
ml.
Tragacanth
1.0
g.
HPMC 4000
0.5
Purified water
50.0 สูตรตำารับที่
1.0 sulfate 4.0 1.0
2
ประกอบด้วย
Tragacanth 2%
ร่วมกับ
g.
qs
ml.
HPMC 4000 2%
Rx
Ibuprofen
g.
1% Sodium lauryl
qs
1% Aluminium chloride
ml.
Tragacanth
g.
17 HPMC 4000
1.0
Purified water
50.0 วิธท ี ำา
1.
mucilage
เตรียม
Tragacanth Tragacanth
ของ
เติมนำ้า จนได้
16
Glycerin
กับ
mucilage
4000
โดยโปรย
8
ของ
HPMC
HPMC
ร้อน ทีอ ่ ุณหภูมิประมาณ ปริมาณ
4.
5.
กระจายตัวแล้วเติมนำ้าเย็นอีก
8
มิลลิลิตร
และคนอย่างสมำ่าเสมอจนได้
mucilage
ทีม ่ ีลักษณะใส
sulfate เติม
ผสม
qs
1.0
ml. กรัม
lauryl
จนเปี ยกทัว่ ในโกร่งกระเบื้ อง
1%
chloride
กับ
ลงในนำ้า
HPMC
1% Sodium
4.0
ผสมกับผงยาเบาๆ
80 -90° c
มิลลิลิตร คนให้
Ibuprofen
บดผงยา กับ
มิลลิลิตร ลงบดผสมทีละน้อย
Tragacanth mucilage
เตรียม
3.
โดยบด
ปริมาณเล็กน้อย จนทำาให้เปี ยกได้ทว ั่ แล้ว
2.
g.
Aluminium มิลลิลิตร ลงบด
10
นาน
นาที
Tragacanth mucilage
HPMC mucilage
ให้เข้า
กัน แล้วนำาส่วนผสมนี้มาบดผสมกับข้อ
6.
ให้เข้ากันทีละน้อยจนหมด ปรับปริมาตรด้วยนำ้าจนครบ มิลลิลิตร
2.2
การใช้
HPMC 4000
Avicel RC – 591
4
50.0 ร่วมกับ เป็ นสาร
แขวนตะกอน
สูตรตำารับที่
591
1.0
3
ประกอบด้วย
HPMC 4000 1%
ร่วมกับ
Avicel RC –
1% Rx
Ibuprofen
g.
18 1% Sodium lauryl
sulfate
qs
1% Aluminium chloride
4.0
ml.
HPMC 4000
0.5
g.
Avicel RC – 591
0.5
Purified water
50.0 สูตรตำารับที่
591
1.0 sulfate 4.0 0.5 1.0
4
ประกอบด้วย
HPMC 4000 1%
ร่วมกับ
g.
qs
ml.
Avicel RC –
2% Rx
Ibuprofen
g.
1% Sodium lauryl
qs
1% Aluminium chloride
ml.
HPMC 4000
g.
Avicel RC – 591
g.
19 Purified water
50.0 วิธีทำา
1.
mucilage
เตรียม
4000
โดยโปรย
8
HPMC
HPMC
ร้อน ทีอ ่ ุณหภูมิประมาณ ปริมาณ
ของ
ลงในนำ้า
80 -90° c
มิลลิลิตร คนให้
กระจายตัวแล้วเติมนำ้าเย็นอีก
HPMC
8
มิลลิลิตร
sulfate 4.
2.
เตรียม
5.
ทีม ่ ีลักษณะใส
mucilage
RC - 591 Glycerin
โดยบด
Avicel
เปี ยกได้ทวั่ แล้วเติมนำ้า
16
มิลลิลิตร ลง
บดผสมทีละน้อยจนได้
3.
mucilage บดผสมผงยา กรัม กับ
สูตรตำารับที่
Ibuprofen
1.0
4.0
มิลลิลิตร ลงบด
10
ผสม
HPMC
mucilage
กับ
6.
4000
Avicel RC
เข้ากันทีละน้อยจนหมด ปรับปริมาตรด้วยนำ้าจนครบ มิลลิลิตร
2.3
การใช้
ร่วมกับ
1500
นาที
ให้เข้ากัน
4
ให้
50.0
Avicel RC - 591
Methylcellulose เป็ นสารแขวนตะกอน
1% Sodium lauryl 5
ประกอบด้วย
Methylcellulose
1.0
Avicel
chloride
Aluminium
แล้วนำาส่วนผสมนี้มาบดผสมกับข้อ
กับ
ปริมาณเล็กน้อยจนทำาให้
1%
- 591 mucilage
Avicel
ของ
เติม
ml.
จนผงยาเปี ยกทัว่ ในโกร่ง
ผสมกับผงยาให้เข้ากันนาน
และคนอย่างสมำ่าเสมอจนได้
mucilage
กระเบื้ อง
qs
Avicel
1500
RC – 591
2%
ร่วมกับ
1% Rx
Ibuprofen
g.
20 1% Sodium lauryl
sulfate
qs
1% Aluminium chloride
4.0
ml.
Avicel RC – 591
1.0
g.
Methylcellulose 1500
0.5
Purified water
50.0 สูตรตำารับที่
6
ประกอบด้วย
Methylcellulose
1.0 sulfate 4.0 1.0 1.0
Avicel
1500
RC – 591
2%
g.
qs
ml. ร่วมกับ
2% Rx
Ibuprofen
g.
1% Sodium lauryl
qs
1% Aluminium chloride
ml.
Avicel RC – 591
g.
Methylcellulose 1500
g.
21 Purified water
50.0 วิธีทำา
1.
เตรียม
mucilage
RC - 591 Glycerin
Avicel
ของ
โดยบด
Avicel
16
มิลลิลิตร ลง
บดผสมทีละน้อยจนได้
2.
เตรียม
mucilage
Methylcellulose 8
เดือดปริมาณ
มิลลิลิตร
Methylcellulose เติมนำ้าเย็นอีก
8
สมำ่าเสมอจนได้
3.
Avicel
ลักษณะใส บดผสมผงยา กรัม กับ
3.1
มิลลิลิตรและคนอย่าง
Ibuprofen
ทีม ่ ี
1.0
เติม
1%
chloride
4.0
Aluminium มิลลิลิตร ลงบด
ผสม
Avicel
mucilage mucilage
นาที
กับ
1500
ให้เข้ากัน แล้วนำาส่วนผสม
นี้มาบดผสมกับข้อ
6.
10
RC - 591
Methylcellulose
ลงในนำ้า
กระจายตัวแล้ว
mucilage
5.
โดย
คนให้
กระเบื้ อง
ml.
จนผงยาเปี ยกทัว่ ในโกร่ง
ผสมกับผงยาให้เข้ากันนาน
ของ
Methylcellulose 1500 โปรย
4.
ปริมาณเล็กน้อยจนทำาให้
เปี ยกได้ทวั่ แล้วเติมนำ้า
mucilage
กับ
sulfate
qs
4
ให้เข้ากันทีละน้อย
จนหมด ปรับปริมาตรด้วยนำ้าจนครบ มิลลิลิตร
3.การทดลองโดยใช้
50.0 PEG
(Polyethylene glycol ) 400 ช่วยในการแขวนตะกอน
1% Sodium lauryl
การใช้
CMC ( Carboxymethylcellulose Sodium ) 1%
สารแขวนตะกอน
เป็ น
Rx
22 Ibuprofen
1.0
PEG
10.0
%
%
Glycerin
10.0
%
Propylene glycol
15.0
%
25.0
Syrup
%
Purified water
50.0 วิธท ี ำา
2.
400
CMC
1.0
1.
g.
นำาผงยา
PEG
Ibuprofen 400
มาละลายใน
mucilage
โดยบดผสม
CMC
ของ กับ
CMC
ค่อยๆเติม
mucilage
ทีเ่ ตรียมจากข้อ
แล้วนำาไปให้ความร้อน
คนจนได้สารละลายใส เตรียม
3.
2
Glycerin
เติม
Glycerin
แล้วเติม
ปริมาณที่เหลือลงไป
Propylene
Syrup
¾
ของปริมาณนำ้าที่ใช้ในตำารับ บดผสม
ผสมให้เข้ากันทุกครั้งที่เติม
จนได้
mucilage
5.
glycol ,
ลงผสมตามลำาดับที่ละน้อย โดย
ปรับปริมาตรด้วยนำ้าจนครบ มิลลิลิตร
CMC 1
ปริมาณเล็กน้อยจนเปี ยกได้ทว ั่ แล้วเติมนำ้า
ทีม ่ ีลักษณะข้นหนืด
ml.
ลงบดผสมทีละน้อย
ในสารละลายข้อ
4.
ของ
qs
50.0
23
3.2
การใช้
CMC ( Carboxymethylcellulose Sodium ) 0.5%
Tragacanth
1%
เป็ นสารแขวนตะกอน
Rx
Ibuprofen
1.0
PEG
10.0
g.
400
%
CMC
0.5
%
Tragacanth
1.0%
Glycerin
10.0
%
Propylene glycol
15.0 25.0
ร่วมกับ
%
%
Syrup
24 Purified water
50.0 วิธท ี ำา
1.
2.
Ibuprofen
นำาผงยา
PEG
400
มาละลายใน
แล้วนำาไปให้ความร้อน
คนจนได้สารละลายใส
mucilage
เตรียม
โดยบดผสม
CMC
ของ กับ
CMC
Glycerin
ปริมาณเล็กน้อยจนเปี ยกได้ทว ั่ แล้วเติมนำ้า
3.
¾
ของปริมาณนำ้าที่ใช้ในตำารับ บดผสม
จนได้
mucilage
ทีม ่ ีลักษณะข้นหนืด
mucilage
เตรียม
Tragacanth
ของ
กับ
Glycerin
ปริมาณเล็กน้อย จนทำาให้เปี ยกได้ทว ั่ แล้ว เติมนำ้าที่เหลือของตำารับ
ลงบดผสมทีละ
Tragacanth
น้อยจนได้
mucilage นำา
mucilage
5.
เติม ในข้อ
6.
เติม
ของ
CMC
และ
mucilage 1
Tragacanth
มาบดผสมให้เข้ากัน ที่ได้ลงในสารละลาย
ทีละน้อย แล้วบดผสมให้เข้ากัน
Glycerin
แล้วเติม
7.
ml.
ลงผสมตามลำาดับทีละน้อย โดย
ผสมให้เข้ากันทุกครั้งที่เติม
50.0
ปรับปริมาตรด้วยนำ้าจนครบ มิลลิลิตร
4.การประเมินผลการหาสารแขวนตะกอนที่ เหมาะสม
4.1
การวัดความสูงของผงยา แล้วคำานวณค่า
Sedimentation (
volume
F
)
โดยบด
Tragacanth
4.
Syrup
qs
ปริมาณที่เหลือลงไป
Propylene
glycol ,
F=Hu =ความสูงของผงยาตั้งทิ้ง ไว้
1 สัปดาห์
Ho
ความสูงของยาแขวนตะกอน
ทั้งหมด
4.2
เปรียบเทียบความหนาแน่นของผงยา
ในแต่ละหลอด
( Dense
sediment )
เมื่อทำาการกลับขวด
4.3 4.4
of
โดยดูการไหลของผงยา
1
ครั้ง
บันทึกการกลับกระจายตัวของผงยา เปรียบเทียบลักษณะของผงยา
โดยมีเกณฑ์การคัดเลือกหลอดทดลองที่
25 1 )
Sedimentation
มีค่า
volume ( F ) 2 )
ใกล้เคียง
3 )
1
จำานวนครั้งที่กลับหลอดจนผงยาก
ระจายทัว่ หลอด
4 )
ความหนาแน่นของผงยาน้อยมาก
ลักษณะของผงยาที่เหมือนเดิมมาก
ที่สุด
หรือไม่แน่นเลย
ผลการวิจัย ตารางที่
1
แสดงผลการทดลองของการใช้สารแขวนตะกอนในปริมาณต่างๆ เพียงชนิดเดียว
Suspending agent
ความสูงของตะกอน เริ่มต้น
1
สัปดาห์
F
0.5%Tragaca
8.0
1.4
0.18
nth
8.2
2.3
0.28
1%
8.0
3.8
0.48
0.5% Avicel
8.0
2.9
0.36
1% Avicel
8.2
3.8
0.46
4.4
0.55
ความหนาแน่น
การกระจาย
ลักษณะของ
ไม่แน่น
1
ตะกอน
ของผงยา
แน่นน้อย แน่นน้อย
ของผงยา
2 4
Tragacanth
ผงยา
ละเอียดมี ค่อนข้าง เหลือง
2% Tragacanth
2% Avicel
ไม่แน่น ไม่แน่น ไม่แน่น
2 2 2
8.0 0.25%
8.2
1.4
0.18
Xanthan
8.3
8.3
1.0
gum 0.5% Xanthan gum
ไม่แน่น
*
1 *
ตะกอน
ละเอียดเล็ก
ฟ้ ุงกระจายได้ ง่าย
ตะกอนขนาด เล็ก จับกัน
เป็ นก้อนเล็ก บางส่วน
26 0.5% HPMC
8.2
0.3
0.04
4000
8.0
0.2
0.02
1% HPMC
7.2
0.2
0.03
0.5% HPMC
8.3
0.3
0.04
5000
8.2
0.4
0.05
1% HPMC
8.4
0.4
0.05
0.5% MC
8.0
0.5
0.06
1500
8.0
1.0
0.12
1% MC
8.0
8.0
1.0
ไม่แน่น
แน่นน้อย แน่นน้อย
2 4 5
ตะกอนขนาด เล็กมีความ
ละเอียดมาก
4000 2% HPMC 4000 แน่น
แน่นน้อย แน่นน้อย
2 3 3
ตะกอนขนาด เล็กมีความ
ละเอียดมาก
5000 2% HPMC 5000 แน่นน้อย แน่นน้อย
*
3 3 *
ตะกอนขนาด เล็กมีความ
ละเอียดมาก
1500 2% MC 1500
:
หมายเหตุ
*
จากตารางที่
1
พบว่า
สารทีเ่ หมาะสมในการแขวนตะกอน
Ibuprofen
ได้แก่
gum
0.5
Xanthan %
และ
Methylcellulose 1500 2% ของตำารับโดยให้ค่า
volume ( F )
Sedimentation เท่ากับ
1
ซึ่งสามารถ
แขวนตะกอนของผงยาได้โดยไม่ทำาให้เกิดการตก
คือผงยาทีม ่ ีการกระจายตัวทัว่ ทั้งหมด
ตะกอน เมื่อตั้งทิ้งไว้นาน
1
สัปดาห์ ผงยายังมี
การกระจายตัวอย่างสมำา่ เสมอทัว่ ในกระบอกตวง เมื่อพิจารณาลักษณะของผงยาจากการแขวน ตะกอนด้วย
Xanthan gum
พบว่าได้
เป็ นผงยาขนาดเล็ก มีการจับเป็ นก้อนเล็กๆบ้าง บางส่วน เนื้ อหยาบไม่เนียนและมีความหนืดค่อน ข้างสูง
Methylcellulose
ส่วนผงยาที่ใช้
1500 2%
เป็ นสารแขวนตะกอน พบว่าผงยามีลักษณะเป็ น ขนาดเล็กละเอียด มีการกระจายตัวอย่างสำา่ เสมอ เนื้ อเนียนสวยงามและมีความหนืดตำ่ากว่าตำารับที่
27 ใช้
Xanthan gum 0.5 %
การใช้
2%
Methylcellulose
ดังนั้น
ส่วนของ
1500
HPMC
Ibuprofen
Tragscanth ข้างตำ่า
เล็กละเอียดมีความสมำา่ เสมอสวยงาม โดยความ หนืดของตำารับเพิ่มตามปริมาณที่ใช้
HPMC
ค่อน
แต่จะมีค่าเพิ่มขึ้นเมื่อปริมาณที่ใช้ใน
ตำารับเพิ่มขึ้น
RC-591
5000
ดังนั้นจึงควรจะใช้ร่วมกับสาร
Avicel
แขวนตะกอนตัวอื่นเช่นเดียวกับ
2
4000
agent
เริ่มต้น
1
สัปดาห์
Sorbitol ,
เพื่อช่วยเพิ่มความหนืดเช่น
Syrup
F
2% Tragacanth
และควรจะใช้
ร่วมกับสารแขวนตะกอนตัวอื่นหรือกระสายยา
ที่ให้ผงยาที่มข ี นาดเล็กฟ้ ุง
ความสูงของตะกอน
HPMC
และ
Ibuprofen
แสดงผลการทดลองของการใช้สารแขวนตะกอนในปริมาณต่างๆร่วมกัน
Suspending
ทั้งชนิด
มีความสามารถไม่แตกต่างกันในการ
แขวนตะกอน
กระจายง่ายและเกิดการตกตะกอนได้เร็ว และใน
ตารางที่
จะทำาให้เกิดการตก
แต่เมื่อพิจารณาลักษณะของผงยาพบว่ามีขนาด
สำาหรับ
volume
5000
และ
ทีใ่ ช้สามารถแขวนตะกอนผงยาได้เพียงบางส่วน
พบว่ามี
Sedimentation
4000
ตะกอนของผงยาเพียงเล็กน้อย แสดงว่าปริมาณ
จึงมีความเหมาะสมที่สุดในการแขวน
ตะกอน
HPMC
2
ชนิด
ความหนาแน่น
การกระจาย
ลักษณะของ
ของผงยา
ของผงยา
ผงยา
8.8
2.8
0.32
แน่นน้อย
3
ตะกอนขนาด
7.7
3.6
0.47
แน่นน้อย
5
ตะกอนขนาด
เล็ก
1 % HPMC 4000 2% Tragacanth
เล็ก
2 % HPMC 4000
ตะกอน
1 % HPMC 4000 1 % Avicel RC-591
4.5 8.4
0.54
แน่นน้อย
3
ละเอียดมี
ขนาดเล็กกว่า ใช้
Avicel
28 อย่างเดียว ตะกอน
1 % HPMC 4000
9.3
6.7
แน่นน้อย
0.72
ละเอียดมี
3
ขนาดเล็กกว่า
2 % Avicel
ใช้
RC-591
Avicel
อย่างเดียว
ตะกอนขนาด
2 % Avicel RC-591
8.0
5.7
แน่นน้อย
0.72
เล็กมีความ
2
ละเอียดมาก
1 %Methylcell ulose
ตะกอนขนาด
2 % Avicel RC-591
8.8
6.2
แน่นน้อย
0.71
เล็กมีความ
3
ละเอียดมาก
2 %Methylcell ulose
ในตำารับที่มีการใช้
Tragacanth 4000
จะทำาให้ได้ค่า
volume
(
Tragacanth
HPMC
ร่วมกับ
Sedimentation
F
)
สูงกว่าการใช้
เพียงชนิดเดียว และจะมีการ
เพิ่มขึ้นตามปริมาณของ
HPMC 4000
ทีเ่ พิ่มขึ้น ลักษณะของผงยาที่ได้มีความละเอียด มากขึ้น
ตะกอนอยู่ ตะกอน
4000
แต่มีความหนืดเพิ่มขึ้นและเกิดการตก
จึงยังไม่เหมาะสมกับการแขวน
Ibuprofen ร่วมกับ
พบว่า ตำารับ
การใช้
HPMC
Avicel RC-591
HPMC
4000 1%
และ
Avicel RC-591 2%
Sedimentation ( F )
volume
ทีเ่ พิ่มขึ้นลักษณะของผงยาที่ได้มีความ
Avicel
ละเอียดและมีขนาดเล็กกว่าการใช้
RC-591 ใช้
เพียงชนิดเดียว และตำารับที่มก ี าร
Avicel RC-591 2%
Methylcellulose
1%
Avicel RC-591 2% Methylcellulose 2% Sedimentation ( F )
ให้ค่า
ร่วมกับ และ ร่วมกับ
พบว่าให้ค่า
volume
ทีเ่ พิ่มสูงขึ้นเช่นกัน โดยมีความหนา
29 แน่นของตะกอนและการกระจายตัวไม่ต่างกัน ลักษณะของผงยา
2
ตำารับหลังมีการจับตัวกัน
เป็ นก้อนเพียงเล็กน้อย
3
ดังนั้นจึงอาจเลือก
ตำารับนี้เพื่อไปพัฒนาต่อโดยอาจเพิ่มความหนืด ของตำารับด้วยการเติมสารแต่งรส
เช่น
Glycerin , Propylene glycol ,
3.
Syrup
การใช้
PEG (Polyethylene
glycol ) 400
ช่วยในการแขวน
ตะกอน
เนื่องจากผงยา
Ibuprofen
มีปริมาณมาก
สารแขวน
ตะกอนที่ใช้อาจมีความสามารถไม่เพียงพอ
เพิ่มปริมาณการใช้ก็จะทำาให้สูตรตำารับมีความ
ถ้า
หนืดสูงมากเกินไป ดังนั้นสามารถลดปริมาณผง ยาได้โดยใช้ตัวทำาละลาย ทำาให้สามารถละลายตัว ยาได้บางส่วน จึงมีผลทำาให้ผงยามีปริมาณลดลง ในการแขวนตะกอน
โดยเลือกใช้
PEG
(Polyethylene glycol ) 400 เป็ นตัวทำาละลาย ทำาการละลาย ใน
PEG 400
Ibuprofen
และใช้ความร้อนเล็กน้อย
ช่วยในการละลายจนได้สารละลายที่ใส มาผสมกับ ตะกอน
mucilage
ของสารแขวน
พบว่าจะเกิดความขุ่นขึ้นเนื่องจากเกิด
การตกตะกอนของ
PEG 400 สารแต่งรส
เมื่อนำา
เช่น
Ibuprofen
เจือจางลง
เพราะ
นอกจากนี้ยังใช้
Glycerin
,
Propylene glycol , Syrup 10% , 15% , 25%
ปริมาณ
ตำารับตามลำาดับ และเมื่อตั้งทิ้งไว้ คือ
1
ของ
เพื่อเพิ่มความหนืดแก่ตำารับ
2
สัปดาห์ พบว่าตำารับทั้ง
CMC
ตำารับที่มี
(
ใน
Carboxymethylcellulose
Sodium )
1%
CMC
0.5%
Tragacanth 1% ของผงยาอยู่
และตำารับที่มี ร่วมกับ
ยังคงมีการตกตะกอน
ซึ่งอาจเป็ นปริมาณที่ไม่เหมาะสม
เมื่อพิจารณาลักษณะของผงยาพบว่าผงยามี ขนาดเล็กและกระจายตัวอย่างสมำา่ เสมอ ทีม ่ ี
CMC
จำานวนมาก
1%
ตำารับ
จะพบฟองอากาศเป็ น
ไม่สวยงามเท่ากับตำารับที่มี
CMC
0.5%
Tragacanth 1%
ร่วมกับ
การแยกชั้นของ
ตะกอนอาจเป็ นเพราะตำารับมีความหนืดไม่ เหมาะสม
ซึ่งอาจแก้ไขได้โดยเพิ่มปริมาณของ
PEG
ที่ใช้
สารแขวนตะกอนให้มากขึ้น
หรือเพิ่มเกรดของ
ซึ่งควรมีการทดลองต่อไป
อภิปรายและสรุปผลการวิจัย
จากการทดลอง
ศึกษาผลของสารแขวนตะกอนที่มีผลต่อการตั้ง ตำารับยานำ้าแขวนตะกอน
Ibuprofen
พบ
ว่าสารแขวนตะกอนทีม ่ ีความเหมาะสมที่สุดคือ
Methylcellulose
ปริมาณ
2 %
เป็ นตำารับที่ไม่เกิดการตกตะกอนภายใน
ซึ่ง
1
30 สัปดาห์
และให้ค่า
volume ( F )
Sedimentation เท่ากับ
1
ผงยาที่ได้มี
เอกสารอ้างอิง
1.
สมำา่ เสมอ ส่วนสารแขวนตะกอนอีกชนิดหนึ่งคือ
Xanthan
gum
1
ซึ่งเป็ นตำารับที่ไม่เกิดการตกตะกอนภายใน
สัปดาห์ เช่นกันแต่ผงยาที่ได้มีการจับตัวกันเป็ น ก้อนเล็กๆ จึงมีลักษณะหยาบไม่เนียน
HPMC
สำาหรับ
เป็ นสารแขวนตะกอนที่สามารถ
แขวนตะกอนของผงยาได้บางส่วนทำาให้ได้ผงยา
ทีม ่ ีขนาดเล็กละเอียดและมีความสมำา่ เสมอดีมาก จึงเป็ นตำารับที่น่าจะนำาไปพัฒนาต่อไปโดยเพิ่ม ความหนืดของตำารับให้มากขึ้นและการใช้สาร แขวนตะกอน
2
ชนิดร่วมกันจะทำาให้ยาแขวน
ตะกอนมีความคงตัวและความสวยงามเพิ่มขึ้น พบว่าสูตรตำารับที่น่านำาไปพัฒนาต่อคือ
HPMC
4000 1%
ร่วมกับ
Avicel RC-591 2% , Avicel RC-591
2%
ร่วมกับ
Methylcellulose 1% , Avicel RC-591
2%
Methylcellulose 2%
ร่วมกับ ทั้งนี้เพื่อให้
ผลการทดลองมีความแน่นอนยิ่งขึ้น ควรนำาสูตร ตำารับเหล่านี้ไปทดสอบความคงตัวด้วยวิธี
Free – thaw Cycle 8
จำานวน
6-
รอบ ซึ่งสูตรตำารับที่ดีควรมีความหนืดไม่ต่าง
จากช่วงก่อนการทดสอบและตำารับไม่เกิดการ แยกชั้นเกิดขึ้น
ยาแขวน
ภาควิชาเภสัชกรรม
คณะ
เภสัชศาสตร์
0.5 %
ปริมาณ
.
ตะกอน
ขนาดเล็กสวยงามและมีการกระจายตัวอย่าง
; 2525 ,
วราภรณ์ สุวกุล
1
หน้า
2.
อัจฉรา
,
จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
–
อุทิศวรรณกุล
แบบเภสัชภัณฑ์
.
24
; 2533 ,
รูป
ภาควิชาเภสัชกรรม
คณะเภสัชศาสตร์ จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
,
105
หน้า
–
110
3. Wade A. and Weller P.J. ;
Handbook
of
Excipients , 2
edtion ,
Pharmaceutical
nd
p. 86 , 229-232 , 448-
450 , 532-533 , 562563
4. Burlage
M.M. , Lee
C.O. and Rinsing L.W. ; 1963
,
Suspension
.
Physical and Technical
Pharmacy , p. 518-524
5. Martin
A. ; 1933 ,
Coarse
Physical edtion
Dispersions.
,
Pharmacy , 4 p.
nd
477-486
31 6. Dittart
L. ; 1974 ,
Suspension
.
Pharmacy , 7 p.
7. Swarbrick Coarse
American
nd
Dispersions.
Pharmaceutical 279-282
8. Reynolds
190-209
J. ; 1995 ,
Remington
Vol. 1 , 19
edtion ,
nd
’s
Science.
edtion , p.
The
Pharmacopoeia edtion
9. Reynolds
TIMS , 6 473-474
Ibuprofen , Martindale .
p.
29
nd
20-21
J. ; 1994 , nd
edtion , p.
10. Walter L. ; 1994 , Ibuprofen , The
Pharmaceutical Codex ,
12 edtion , p. 908-911 nd
J. ; 1989 ,
,
,
Extra
