.2 Mekanisme Fagositosis Proses fagositosis adalah sebagian dari respons imun non spesifik danyang pertama kali menerima paparan dari benda asing. Fagositosis juga berartidimana sel dalam tubuh manusia melawan infeksi yang disebabkan olehmikroorganisme patogen. Sel manusia yang ikut serta dalam aktivitas tersebutjuga dinamakan fagosit. Semuanya merupakan tipe sel darah putih (disebutleukosit) atau dihasilkan sel darah putih. Leukosit dikelompokkan menjadi duatipe, granulosit dan agranulosit. Granulosit memiliki granula di dalamsitoplasmanya. Yang dibedakan menjadi tiga tipe berdasarkan pada reaksipewarnaan granula, yaitu:1. N eutrofil: granula berwarna biru-bercahaya dengan suatu pewarnacampuran yang bersifat asam dan basa.2. Eosinofil: granula berwarna berah dengan pewarna yang bersifat asam,eosin.3. Basofil: granula berwarna biru gelap dengan pewarna yang bersifat basa,biru metilen. Granulosit . N eutrofil juga disebut polimorfonuklear leukosit (PM N ) dansangat bersifat fagositik. PM N dapat meninggalkan darah dan memasuki jaringanyang terinfeksi, dimana mereka memakan benda asing. Basofil bukan sel fagosit.Me fagosit.Mereka reka melepaskan melepaskan senyaw senyawaa seperti seperti seperti seperti heparin, sero seroto toni nin, n, dan da n hist hi stam amin in kedala kedalam m darah darah,, dan dipinda dipindahka hkan n ke mast mast sel ketik ketikaa mereka mereka mening meninggal galkan kan pe pembuluhdarah dan memasuk memasukii jaringan. jaringan. Heparin Heparin merupakan merupakan suatu suatu antikoagu antikoagulan lan darah,sedangkan histamin mampu menanggapi terjadinya alergi dan beberapa reaksiperadangan. Serotonin bertindak sebagai suatu µmoderator¶ sistem saraf.Eosinofil merupakan fagosit lemah dan dapat meninggalkan darah untuk masuk ke jaringan. Agranulosit , tanpa granula dalam sitoplasmanya. Dua macam agranulositadalah limfosit dan monosit. Limfosit memainkan suatu peran kunci dalam responimun spesifik dalam tubuh. Limfosit beredar beredar dalam darah darah dan terdapat dalamjaring dalamjaringan an limfoid limfoid (tonsil, (tonsil, nodus nodus limf, limfa, thymus thymus,, sumsum tulang, appendix,dan Peyer¶s patche usus halus). Monosit tidak terlalu bersifat fagositik, sampai mereka distimulasi oleh limfokin, tipe lain dari protein. Monosit berkembangmenjadi fagosit aktif, atau makrofag (³big eaters´).Proses menelan dan mencerna mikroorganisme dalam tubuh man ma nusi us iadiperankan oleh oleh dua golongan golongan sel yang yang disebut disebut oleh Metchniko Metchnikoff ff sebagai sebagai mikro-(se mikro-( sell polimorfonuk polimorfonuklear) lear) dan makrofag, makrofag, yaitu yaitu sel darah darah yang yang datang datang ke tempatinfe tempatinfeksi ksi kemudian kemudian mengenali mikroba intraselular dan memakannya ( ingestion ).Apabila terjadi infeksi, produksi neutrofil di sumsum tulang meningkat dengancepat. Produksi neutrofil distimulasi oleh sitokin yang disebut colony-stimulating factor . Sitokin ini diproduksi oleh berbagai sel sebagai respons terhadap infeksidan bekerja pada sel stem sumsum tulang untuk menstimulasi proliferasi danmaturasi prekursor neutrofil. N eutrofil merupakan sel yang pertama beresponsterhadap infeksi, terutama infeksi bakteri dan jamur.
3.2.1 Fagosit Polimorfonuklear Proses fagositosis, pertama membutuhkan perlekatan mikroba terhadapsel fagosit. Kekuatan elektrostatis dilibatkan pada awal perlekatan. Kekuatanperlekatan dan penelanan dipermudah oleh senyawa serum yang disebutopsonin. Opsonin merupakan antibodi yang terdapat secara alami dan suatukomponen sistem komplemen. PM N memiliki reseptor spesifik padapermukaannya untuk antibodi tersebut juga untuk fragmen komplemen C3b.Opsonin pertama akan bersentuhan dengan permukaan mikroba, membuatbakteri lebih menarik untuk fagosit.Setelah fagosit menyentuh suatu mikroba pada permukaannya,melakukan penonjolan yang disebut pseudopodia yang mengelilingi mikrobaselama penelanan. Pseudopodia tersebut melebur dan membentuk suatuvakuola fagositik yang disebut fagosom yang mengandung mikroba. Fagosomselanjutnya memisahkan diri dan memasuki sitoplasma. Tahap selanjutnyabergantung pada aktivitas granula sitoplasma yang disebut lisosom, yangterdiri dari enzim pencernaan dan senyawa pembunuh mikroba. Lisosombergerak menuju fagosom, melebur dengan membrannya, dan membentuk suatu vakuola pencerna yang disebut fagolisosom. Lisosom melepaskanracunnya ke dalam fagolisosom, maka dimulai pencernaan dan pembunuhanmikroorganisme. Dalam fagolisosom, pH menjadi sangat asam (3,5 ± 4), membunuhbeberapa bakteri. Enzim lisosom yang dipindahkan ke dalam vakuolapencerna termasuk lisozim (yang menghidrolisis peptidoglikan pada dindingsel bakteri) dan berbagai enzim hidrolitik lain yang memecah komponenmakromolekul mikroorganisme. Lebih dari 60 enzim yang berbeda ditemukandalam lisosom. Mekanisme pembunuh bakteri utama dihasilkan olehrespiratory burst: pengaktifan sel fagosit meningkatkan konsumsi oksigenuntuk mendukung peningkatan aktivitas metabolik fagositosis. Metabolitoksigen yang sangat toksik dihasilkan, termasuk okksigen tunggal,superoksida, H2O2, radikal OH, dan hipoklorit. Dalam fagosom sebagianbesar mikroba dibunuh oleh enzim, pH rendah, atau metabolit oksigen dalam10 ± 30 menit, meskipun kerusakan yang sempurnamembutuhkan beberapa jam.Gabungan kekuatan enzim lisosom dan metabolit oksigen toksik biasanyacukup untuk menghancurkan semua mikroorganisme yang masuk.Bagaimanapun, mikroba berbeda dalam menanggapi aktivitas fagositik.Bakteri Gram positif dengan cepat dihancurkan. Bakteri Gram-negatif lebihkebal karena dinding selnya relatif tahan untuk dicerna. Tapi beberapa bakteri,seperti Mycobacterium tuberculosis dan Listeria monocytogenes, jugabeberapa fungi dan parasit, menjadi kebal terhadap tindakan fagositik, dandapat memperbanyak diri dalam fagosit. 3.2.2 Mekanisme Fagositosis Pada Makrofag. Proses perlekatan, penelanan, dan pencernaan mikroba dalam makrofagsecara umum serupa dengan pada PM N , meskipun terdapat beberapaperbedaan penting. Makrofag mempunyai kemampuan untuk merubah bentuk permukaannya (membentuk kerutan) dan berdiferensiasi. Makrofag jugamengeluarkan sekurang-surangnya 32 produk metabolisme yang berbeda,mulai dari lisosom sampai kolagenase, yang membantu pertahananantimikroba. Mereka tidak bergerak dalam hal merespon senyawa kimiaseperti pada PM N . Enzim lisosom dalam makrofag juga berbeda dari yangterdapat dalam PM N . Makrofag tidak memiliki protein kationik yang samaseperti ditemukan dalam granula polimorf; juga tidak menghasilkan metabolit
oksigen yang sangat toksik. Perbedaan ini diperlihatkan dalamkemampuannya untuk mencerna mikroorganisme. Sebagai contoh, makrofagkurang efektif dibandingkan dengan PM N dalam membunuh ragi Candidaalbicans atau bakteri Mycobacterium tuberculosis. Walaupun demikian,makrofag diaktifkan oleh interferon (menjadi makrofag ³marah´) yang dapatmembunuh mikroorganisme tersebut.
