Mervin Chávez Castillo Médico Cirujano
CLASE FARMACOLÓGICA
ANTAGONISMO
AGONISMO
D2
M
H1
5-HT3
5-HT4
+
++++
+
–
–
–
++
–
–
–
+
++
++++
–
–
–
–
–
++++
–
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+
++++
++++
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+
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++++
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–
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+++
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–
++
+
Droperidol
++++
–
+
+
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Haloperidol
++++
–
+
–
–
Clorpromazina
++++
++
++++
+
–
Flufenazina
++++
+
++
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–
–
–
Anticolinergicos Escopolamina
TRIMEBUTINA Antihistaminicos Dimenhidrinato
Serotoninérgicos ONDANSETRÓN CISAPRIDE Antidopaminérgicos DOMPERIDONA LEVOSULPIRIDE METOCLOPRAMIDA Butirofenonas
Fenotiazinas
Benzodiacepinas Corticosteroides
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Náuseas y vómitos de diversa diversa etiología. etiología. Enfermedad por reflujo gastroesofágico. Síndrome de intestino irritable. Gastroparesia. Estudios diagnósticos radiológicos.
Fármaco
Mecanismo
Atropina
Origen
BHE
Natural Penetran
Escopolamina
Antagonistas M
Trimebutina
Sintético
Dicicloverina Butilbromuroescopolamina Otilonio
Natural
Pinaverio
Antagonistas M, NK, Ca++
Papaverina
Inhibidor PDE
Mebeverina
Sintético
Natural
No Penetran
Objetivos Reposición hidroelectrolítica Abordaje anti-infeccioso Abordaje sintomático
Clases Farmacológicas Sales de Rehidratación Oral Sales de Zinc Sales de Bismuto Opioides Probióticos Antiflatulentos
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Sales de Rehidratación Oral: •
Indispensables Indispensa bles en el tratamiento de la diarrea aguda; especialmente en pediatría.
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Composición Composici ón regulada por OMS y UNICEF. UNICEF.
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Sales de Zinc: Sulfato, gluconato, acetato. •
Mecanismo de Acción: Antisecretor – Inhibidor de canales K+ dependientes de AMPc (?). Promueve Promueve regeneración regeneración epitelial? Inmunomodulador?
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Efecto: Reduce duración y severidad de episodio diarreico.
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Usos: Tratamiento de la diarrea aguda. Enfermedad de Wilson.
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Efectos adversos muy infrecuentes: Hipersensibilidad, Hipersensibil idad, malestar GI (sulfato).
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Sales de Bismuto. •
Antisecretor? Anti-irritante? Anti-irritante? Bactericida? Anti-inflamatorio? Anti-inflamatorio? Mecanismo de Acción: Antisecretor?
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Efecto: Alivio sintomático de náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea.
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Usos: Tratamiento de episodios diarreicos agudos esporádicos.
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coloración de la l a lengua, neurotoxicidad. neurotoxicidad. Efectos Adversos: Heces oscuras, coloración
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Opioides: Loperamida y Difenoxilato •
40 a 50 veces veces más potente potente que la morfina morfina como antidiarreico, antidiarreico, mala penetración penetración BHE. Acción antipropulsora antipropul sora y efecto antisecretor muy intenso.
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Dosis altas pueden causar causar depresión depresión SNC e íleo paralítico.
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Inhibidor de las encefalinasas: encefalinasas: Racecadotrilo •
↑ opioides intestinales endógenos – Menor potencia – Menos efectos adversos.
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Probióticos Las alteraciones alteraciones en el balance o composición de la flora intestinal intestinal son causa causa de la diarrea por uso de antibióticos y quizá de otros trastornos. trastornos. Las prepara preparacion ciones es probióti probióticas cas producen producen cierto cierto beneficio beneficio en las enfermed enfermedades ades diarr diarreic eicas as agudas agudas,, la diarr diarrea ea causa causada da por antib antibiót iótic icos os y la diarre diarrea a infecc infeccios iosa a (estudios en pequeña escala, conclusiones son limitadas).
Lactobacillus (Proflor®, Liolactil®) Bacillus clausii (Enterogermina (Enterogermina®)
(Florestor®) Saccharomyces Saccharo myces boulardii (Florestor
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Antiflatulentos: Simeticona Capacidad para para colapsar las burbujas burbujas mediante la formación formación de una capa capa delgada en su superficie. Antiespumante? Disponible: Sola (Antilax®, Aeroflat®, Evigax®) Combinada con otros fármacos como: Loperamida Loperamida (Antilax Plus®), Antiácidos (Maalox Plus®, Mylanta Dos®, Dytosil®), Pancreatina (Stamyl®).
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Estreñimiento: Estreñimiento: < 3-5 evacuaciones evacuaciones por semana. semana. La terapia antiestreñimiento antiestreñimiento busca busca regular y facilitar la defecación, defecación, siendo el objetivo principal determinar la causa. Los fárma fármacos cos utiliz utilizad ados os se denom denomina inan n LAXANTES estimu mula larr la LAXANTES o CAT CATÁRTICOS ÁRTICOS; al esti peristalsis de grandes segmentos del intestino favorece la defecación. defecación. El estreñimiento estreñimiento puede corregirse corregirse siguiendo una dieta dieta abundante en en fibra, un consumo consumo adec adecua uado do de líqu líquid idos os,, hábi hábito toss apr apropia opiado doss y evit evitan ando do fárma ármaco coss que que cause ausen n estre estreñim ñimien iento. to. Cuand Cuando o no son adecua adecuadas das las medid medidas as no farma farmacol cológi ógica cass aislad aisladas, as, pueden complementarse con laxantes.
Efecto Efectoss Adversos Adversos:: Habituación – Ries Riesgo go de abus abuso. o. Mole Molest stias ias GI. GI. De Deseq sequi uili libr brio io hidroelectrolítico. hidroelectrolítico. Malabsorción.
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Laxantes: • • • •
Incrementadores Incrementadores de masa intestinal. Suavizantes Suavizantes o lubrifiantes fecales. Osmóticos Estimulantes por contacto contacto
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Plantago ovata. ovata.. Incrementadores de Masa: Celulosa, Psyllium, Plantago •
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Vía oral – efecto en 12-24 horas. Estreñimi imient ento o simple simple,, pacien pacientes tes que necesi necesitan tan evita evitarr esfuer esfuerzo zo Usos: Estreñ defecatorio: embarazo, SII, enfermedad diverticular.
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Efectos adversos: Flatos, meteorismo.
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Suavizantes o Lubrifiantes: •
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Glicerina – Supositorios rectales. Efecto en 1-2 horas. Sales de docusato – Supositorios o vía oral (24-48 horas). Estreñ eñim imie ient nto o simp simple le,, dolo dolorr anal anal en la def defecac ecació ión n (fis (fisur uras as,, Usos: Estr hemorroides). hemorroides). Menor efectividad.
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Efectos adversos: Malestar GI.
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Laxantes Osmóticos: Osmótico s: •
Salinos: Hidróxido de magnesio (Milpar®), citrato de magnesio y fosfato de sodio (enema Fleet®, Fleet fosfosoda® solución oral). Efecto en 1-3 horas.
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Polietilenglicol Polietilenglico l (PEG): sin electrolitos: Milax®, con electrolitos: Colayte®. Efecto en 1-3 horas.
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Carbohidratos no digeribles: Lactulosa, lactitol, sorbitol. Vía oral efecto en 2-3 días; rectal 1-3 horas. Útiles en encefalopatía hepática.
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Estimulantes: •
Senósidos (Senlax®, Senokot®) – Efecto en 6-8 horas.
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Bisacodilo (Dulcolax®) – Efecto en 10-12 horas.
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Aceite de ricino – Efecto en 1-3 horas.
Mayor potencia – Mayor riesgo de malestar GI. Útil para vaciamiento rápido, preparación quirúrgica o exploratoria.
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Antisecretores de mayor potencia. Inhibición Inhibi ción irreversible y no competitiva de la BP. BP. Dur Duració ación n del del efec efecto to es inde indepe pend ndie ient nte e de vida vida media, relacionada con recambio enzimático. •
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Inicio: ~1 h – Pico: 4-6 h – Duración: ~24 h (~72 h tras uso crónico). No hay efecto rebote.
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Farmacocinética: •
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Administración Administració n oral requiere cubierta entérica. Alta UPP: ~95%. Vida media: 0,5-1,25 h. Baja biodisponibilidad inicial – incrementa incrementa a 65-90% en 5-7 días. Metabolismo Hepático – Excreción renal (excepto lansoprazol).
Interacciones Farmacológicas: Farmacológic as: •
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Disminuye absorción de tiroxina, ketoconazol, sales de hierro y calcio y alguno ARV. ARV. Aumenta absorción de digoxina, nifedipina, ASA y furosemida. furosemida. Sinergia con con antibióticos usados en el tratamient tratamiento o de la infección infección por H. pylori.
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Efectos Adversos: Poco frecuentes. •
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Agudos: Leves y transitorios – Malestar GI, cefalea, rashes. Crónicos Crónicos:: Mayor Mayor riesgo riesgo de neoplasias neoplasias gástric gástricas, as, fractur fracturas, as, infección por C. difficile, infecciones respiratorias, deficiencia de vitamina B12.
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Antisecretores Antisecretores de menor potencia. Antagonismo competitivo y reversible de receptores H2.
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Duración Duración del efecto efecto depende depende de la dosis, relacion relacionada ada
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con ocupancia de receptores. Inicio: ~1 h – Pico: 2-3 h – Duración: ~12 h. •
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Pueden causar efecto rebote.
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Efectos Adversos: Poco frecuentes. •
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Malestar GI, cefaleas, cefaleas, mareos, rashes. Confusión, alucinaciones, agresividad, somnolencia. Efecto antiadrogénico antiadrogéni co (cimetidina). (cimetidina ). Interacciones Interacciones farmacológica farmacológicass abundantes abundantes para para cimetidina. cimetidina.
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Compuestos inorgánicos inorgánicos que neutralizan neutralizan HCl al reaccionar reaccionar con él en luz gástrica. gástrica.
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Su efecto efecto es breve breve y depende depende de su presencia presencia en luz gástrica. •
Duración: 15-20 min en ayuno; 3-4 horas luego de comidas.
Compuesto
Grupo
Efectos Adversos
Bicar icarbo bon nato ato de Sodi Sodio o
Sist Sistém émic ico o
Alc Alcalos alosis is metaból abólic ica, a, hiper iperna natr trem emia ia
Carbonato de Calcio Hidr Hidró óxido xido de Alum Alumin inio io
Alcalosis metabólica, hipercalcemia, rebote No sist sistém émic ico o
Hidróxido de Magnesio
Estr Estreñ eñim imie ient nto o, hipo hipoffosf osfatem atemia ia Diarrea, hipofosfatemia
Magaldrato
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Se presupone que poseen poseen interac interaccion ciones es medicamen medicamentosas tosas similares similares a IBP, IBP, si bien la evidencia es escasa.
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Sales de Bismuto Sucralfato: Octasulfato de sacarosa – Aluminio. En pH <4, se forma forma un polímero polímero pegajoso viscoso que se adhiere adhiere a las células células epiteliales hasta hasta 6 horas después una dosis, impidiendo la acción del HCl y la pepsina.
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Efecto Efectoss citoprot citoprotecto ectores: res: Disminuye Disminuye absorción absorción de ácidos ácidos biliares, biliares, aumenta aumenta flujo flujo sanguíneo sanguíneo epitelial, promueve promueve trofismo epitelial. Su efecto efecto es altamente dependiente del pH bajo – uso concomitante de antiácidos disminuye efectividad.
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Misoprostol: Análogo sintético de la PGE1. Incr Increm emen entta prod produc ucci ción ón de moco moco y bica bicarb rbon onat ato; o; efec efecto toss citoprotectores. En pH <4, se forma un polímero polímero pegajoso viscoso que se adhiere a las las célu célula lass epit epitel elia iale less hast hasta a 6 hora horass desp despué uéss una una dosis dosis,, impidiendo la acción del HCl y la pepsina. Efect Efectos os adver adversos: sos: Diarre Diarrea, a, dolor dolor abdomi abdominal nal,, cont contra racc ccion iones es EMBARAZADAS. uterinas – CONTRAINDICADO EN EMBARAZADAS.
Dispepsia Funcional
E. Ulceropéptica; ERGE; Sx Zollinger-Ellison
Infección por H. pylori
Gastropatía por AINEs
Gastropatía por estrés
Hemorragia digestiva superior
Sucralfato
Análogos de somatostatina
Inhibidores de la Bomba de Protones Antagonistas H2 Proci Prociné nétic ticos os Ansiolíticos Antidepresivos
Prote Protect ctor ores es de la Mucosa (?)
Sales de Bismuto
Misoprostol
Gracias.
