OBAT-OBAT GASTROINTESTINAL
Dr T.Mamaluti, SpPD
Patofisiologi asam lambung
Lambung mensekresi: HCL Bicarbonat Pepsinogen Intrinsik faktor Mukus Prostaglandin
Sel – sel sel kelenjar lambung
Sel parietal: Penghasil HCL Tempat kerja utama obat-obat obat-obat pengontrol asam
Sel Chief Sekresi pepsinogen( proenzyme) Pepsinogen menjadi pepsin jika diaktifkan oleh asam protein(proteolitik)) Pepsin mencerna protein(proteolitik
Sel mukoid Sel penghasil mukus(sel epitel permukaan) Sebagai selubung mukus protektif Melindungi auto-digestif HCL
HCL Disekresi oleh sel parietal karena rangsangan makanan Mempertahankan pH lambung 1 s/d 4 Sekresi, dirangsang oleh
Makanan berlemak Alkohol yang berlebihan berlebihan Stres emosional
Penyakit-penyakit Penyakit-pen yakit karena asam lambung Disebabkan ketidakseimbangan ketiga sel-sel kelenjar dan sekresinya Sebagian besar : hiperasiditas Gejala-gejala: indigestion, nyeri lambung, rasa asam PUD(Peptic Ulcer Disease) GERD Helicobacter pylori(H.pylori) Bakteri ditemukan pd > 90% penderita duodenal ulcer dan 70% penderita gastric ulcer Eradikasi H.pylori: combination therapy
Tipe obat-obatan obat-obatan pengontrol asam Antasida H2 antagonist Proton pump inhibitor
Antasida : Mekanisme kerja Meningkatkan mekanisme pertahanan mukosa Sekresi:
Mukus: barier protektif terhadap HCL Bicarbonat : buffer asam dari HCL Prostaglandin: mencegah aktivasi proton pump penurunan produksi HCL
Antasid tidak mencegah overproduksi overproduksi asam Antasida menetralisir asam
Antasida : Efek obat
Mengurangi nyeri terkait dg asam lambung 1,6 (menetralisr
Meningkatkan pH lambung dari 1,3 50% asam lambung)
Meningkatkan pH 1 point (1,3 asam lambung
Mengurangi keasaman mengurangi nyeri
2,3)
Digunakan tunggal atau kombinasi
menetralisir 90%
Antasida: garam aluminium aluminium Bentuk: carbonat, hydroxida Menyebabkan konstipasi Sering digunakan bersama magnesium untuk menekan efek konstipasi Contoh:
Aluminium carbonat Garam hydroksida Produk lombinasi (aluminium dan magnesium): maalox, mylanta dll
Garam magnesium
Bentuk: carbonat, hydroxide, oxide, trisilicate Sering menyebabkan diare, biasanya dikombinasaikan dg zat lain untuk menekan efek ini. Hati-hati pada penderita gagal ginjal, menyebabkan hypermagnesemia
Contoh:
Garam hydroksida: magnesium hydroksida Garam carbonat (bentuk kombinasi) Produk kombinasi: Maalox dan Mylanta (alumenium dan magnesium)
Garam Kalsium Bentuk bermacam-macam, namun paling banyak bentuk carbonate Beberapa menyebabkan konstipasi Dapat menimbulkan batu ginjal Penggunaan lama dapat menimbulkan rebound fenomen (hyperacidity)
Contoh : calsium carbonate
Sodium bicarbonat Sangat larut Buffer keasaman HCL Onset cepat namun lama kerja singkat Dapat meyebabkan alkalosis metabolik Adanya kandungan sodium sodium dapat menimbulkan masalah pada HF, HT, atau renal insufficiency ( retensi cairan)
Antasida dan antiflatulens antiflatulens Antiflatulens digunakan untuk untuk mengurangi gejalagejalagejala nyeri terkait gas Beberapa obat digunakan untuk mengikat atau mempengaruhi gas saluran cerna dan sering ditambahkan pada produk antasida kombinasi
Efek samping antasida Minimal dan tergantung senyawa yg digunakan Aluminium dan calsium: konstipasi konstipasi Magnesium : diare Calsium carbonat: menimbulkan gas dan sendawa, sering dikombinasi dg simetikon
Interaksi obat Menurunkan absorpsi obat lain yg digunakan bersama antasida Chelating Ikatan secara kimiawi dan inaksivasi obat lain Menghasilkan komplex yg tidak larut
Antagonist Histamin Type Type 2 (H2) Mengurangi sekresi asam Paling populer:
Cimetidin (tagamet) Famotidine (pepcid) Ranitidin (Zantac)
Mekanisme Kerja
Indikasi:
Blok histamin (H2) pada reseptor sel parietal penghasil asam Produksi ion hidrogen berkurang berkurang produksi HCL GERD PUD Erosive esophagitis Terapi tambahan kontrol perdarahan GI
Efek samping:
3% insiden E/S Cimetidin: impoten dan gynecomastia Gejala lain: Sakit kepala, lethargy, bingung, diare, urtikaria, berkeringat, flushing.
Interaksi obat Cimetidin Berikatan dg enzym mikrosom P-450 pada hati, sehingga menghambat oksidasi beberapa obat dan meningkatkan kadar obat H2 antagonist menghambat absorpsi obat yg memerlukan suasana asam Smoking mengurangi efektifitas H2 bloker
Proton Pump Inhibitor
Contoh:
Berikatan dg enzim H+/K + ATPase Hasilnya: achlorhydria (semua sekresi asam lambung diblok) Omeprazole (prilosec) Lansoprazole Pantoprazole Esomeprazole (nexium)
Indikasi:
GERD Erosive esophagitis Zolinger-Ellison syndrome H.pylori – induced induced ulcer
Obat lain Sukralfat Sitoprotektif Digunakan pd stres ulcer, gastritis erosif, PUD Melekat pada dasar ulkus dan erosi, membentuk barier protektif Melindungi lesi-lesi erosif dari pepsin Absorpsi minimal Dapat menyebabkan konstipasi, nausea dan mulut kering Menganggu absorpsi obat lain (tetrasiklin) Mengikat phosphat (digunakan pd CKD untuk menurunkan kadar phosphat)
Misoprostol Analog Prostaglandin sintetik Prostaglandin mempunyai aktifitas sitoprotekstif: Melindungi mukosa gaster dari injuri dg meningkatkan produksi mukus atau bicarbonat Meningkatkan regenerasi sel lokal Membantu mempertahankan aliran darah mukosa Digunakan untuk mencegah NSAID-induced gastric ulcers
Strategies for Protecting the Gastric Mucosa from Acid Exposure Mechanisms H+
Example
Cimetidine Inhibit Omeprazole secretion Prostaglandins Muscarinic antagonists
H+
Prevent contact
Sucralfate
+
Neutralize acid
Antacids
H
Antidiare dan laxatives BAB sering dan lunak Diare akut:
Onset tiba-tiba pd penderita yg sebelumnya sehat Berlangsung selama 3 hari sampai 2 minggu
Diare kronis Berlangsung lebih dari 3 minggu Sering disertai dg deman, hilang nafsu makan, muntah, penurunan BB dan badan lemas yg kronis
Mekanisme kerja Absorbent:
Anticholinergik:: Anticholinergik
Menurunkan tonus otot polos dan peristaltik GITract Contoh: alkaloid belladona, atropin.
Intestinal flora modifiers
Melapisi ddg sal.cerna Mengikat bakteri atau toksin penyebab, kemudian dikeluarkan melalui tinja Contoh: bismuth subsalicylate, kaolin-pectin, activated charcoal, attalpugite(kaopectate)
Organisme lactobacillus: menggantikan bakteri yg hilang pd sal GItract, menekan pertumbuhan bakteri penyebab diare. Contoh: L.acidophilus
Opiat
Mengurangi motilitas usus dan mengurangi spasme rectum Menurunkan transit time usus banyak air dan elektrolit terserap Contoh: codein, loperamid..
Efek samping obat antidiare
Anticholinergik:
Retensi urin, impotence, sakit kepala, mengantuk, bingung, cemas, kulit kering, flusing, mata kabur, hipotensi, bradikadia
Opiat:
Mengantuk, lethargy, nusea, vomiting, anoreksia, konstipasi, depresi nafas, bradikardia, retens urin, flushing.
Laxatif (obat pencahar) Konstipasi Defekasi yg sulit dan jarang Gejala, bukan penyakit Gangguan gerakan kolon dan atau rectum Dapat disebabkan oleh berbagai penyakit dan obatobatan.
Mekanisme kerja
Bulk forming (pembentuk massa) Tinggi serat Menyerap air untuk meningkatkan masa feses Distensi usus untuk memulai aktivitas usus
Emollient
Hyperosmotic
Pelunak feses dan lubrikans Meningkatkan jumlah air dan lemak dalam feses Lubrikasi feses dan dinding usus Contoh: stool softener (docusate salt), lubricants (mineral oil). Meningkatkan kandungan air feses Menyebabkan: distensi usus, meningkatkan peristaltik, dan defekasi Contoh: polyethylene glycol, sorbitol, glyserin, lactulosa
Saline laxative
Meningkatkan tekanan osmotik dalam sal.cerna distensi usus, meningkatkan peristaltik dan defekasi Contoh: magnesium sulfate, megnesium hydroxida, magnesium citrate, sodium phosphate( fleet enema)
Indikasi Laksatif: pemebentukan masa feses( pada konstipasi akut dan kronis, IBS, diverticulosis) Emollient: softening feses yg mengeras. Hyperosmotik : konstipasi kronis, persiapan diagnostik Saline: konstipasi, persiapan diagnostik Stimulans: konstipasi akut, persiapan diagnostik
Efek samping Pembentuk massa: tinja keras, overload cairan Emollient: skin rash, berkurangnya absorpsi vitamin Hyperosmotic: kembung, iritasi rectum Saline: keracunan magnesium( renal insuff), cramp, diare, haus. Stimulant: malabsorpsi nutrien, skin rash, gastric iritasi, iritasi rectum. Semua laxansia menyebabkan elektrolit imbalance.
Obat-obat antiemetik
Definisi: Nusea: perasan tidak enak sebelum muntah Emesis(vomiting Emesis(vomiting): ): pengeluaran isi lambung dan kadang isi usus secara tiba-tiba. Vomiting centre (VC) (VC) dan chemoreceptor trigger trigger zone (CTZ) berada di intracerebral, stimulus area ini ini menyebabkan muntah
Mekanisme kerja:
Anticholinergik (ACh (ACh blocker) Berikatan dan memblok reseptor ACh di labyrinth telinga bagian dalam Blok transmisi rangsangan mual ke CTZ Blok transmisi rangsangan mual dari formasi retikularis ke VC Contoh : scopolamine Digunakan pada mabuk perjalanan
Antihistamin (H1 receptor blockers) Menghambat Ach dg mengikat reseptor H1 Mencegah stimulasi cholinergik pd area vestibular dan retikular, sehingga mencegah Nusea dan Vomiting Diphenhydramine(Benadryl), e(Benadryl), Contoh: Diphenhydramin prometazine(Phenergan) Juga digunakan untuk batuk batuk nonproduktif dan untuk sedasi
Neuroleptic agents Antagonist reseptor dopamin pd CTZ Contoh: Chlorpromazine (CPZ), Prochlorperazine. Digunakan untuk gangguan psychotic, intractable hiccups
Prokinetic agents Antagonist reseptor dopamin pada pusat CTZ Menyebabkan CTZ tidak sensitif thd impuls yh berasal dari GItract Juga merangsang peristaltik peristaltik GItract, meningkatkan meningkatkan waktu pengosongan lambung Contoh : Metoclopramide(premperan), cisaprid dan agonist motilin (erytromisin) Digunakan juga untuk GERD, waktu pengosongan lambung yg lambat
Serotonin blockers
Blok reseptor serotonin pd GItract, CTZ dan VC Contoh: Dolasetron, Granisetron(Kytril), Ondansetron(Zofran) Digunakan pada pasien mual-muntah post kemoterapi dan postoperasi
Tetrahydrocannabinoids(THC) Tetrahydrocannabinoids(TH C)
Zat psychoactive dalam marijuana Efek hambatan pd formatio reticularis, thalamus dan cortex cerebri Merobah persepsi tubuh dan perasaan thd lingkungan Contoh: Dronabinol (Marinol) Digunakan pd penderita post kemoterapi dan wasting synd. Pd penderita AIDS
