004 Krim Desoksimetason

UJIAN PENELUSURAN PUSTAKA SEMESTER GENAP TAHUN AKADEMIK 2015/2016 25-27 NOVEMBER 2015

SOAL UJIAN 10000 TUBE KRIM DESOKSIMETASON

Disusu !"#$% NAMA NPM NOMOR UNDIAN

% K&'(i)& R&)$*&+&(i % 2601121,050, % 20

PROGRAM STUDI PROESI APOTEKER  APOTEKER  AKULTAS ARMASI UNIVERSITAS PADJADJARAN JATINANGOR  2015

DATAR ISI

DAFTAR DAFTAR ISI........................................... ISI.................................................................. .............................................. ..........................................ii ...................ii ASPEK FARMAKOLOGI............... FARMAKOLOGI...................................... .............................................. .................................................3 ..........................3 1.1. Golongan Golongan obat berdasarkan berdasarkan ar!akologi ar!akologi tera"i...... tera"i........... ........... ................ ................... .............3 ....3 1.#. Indikasi... Indikasi........ .......... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............. ................. ............3 ...3 1.3. Mekanis!e Mekanis!e ker$a...... ker$a........... .......... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............. .................. ...................3 .........3 1.%. Far!akokine Far!akokinetik.. tik....... .......... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ......... .........3 .....3 1.&. Dosis dan 'ara 'ara "e!berian.. "e!berian....... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......% ..% 1.(. Kontra Kontra indikasi...... indikasi........... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............ ................ .................& ........& 1.). Eek sa!"ing sa!"ing dan dan toksisita.. toksisita....... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............. ..........& ..& 1.*. Interaksi Interaksi obat...... obat........... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ........... ................ ................( ......( ASPEK KIMIA + PREFORM,LASI.......... PREFORM,LASI................................. .............................................. ....................................) .............) #.1. Tin$a-an Tin$a-an -!-! at akti akti dan dan as"ek as"ek ki!ia /FI 0 #21%.... #21%........... ................ .................) ........) #.#. Analisis Analisis ba4an bak-...... bak-.......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ........* ...* #.3. 0alidasi alidasi !etode !etode analisis analisis ba4an bak- dan sediaan..... sediaan.......... ............. ................. .................1& ........1& #.%. #.%. Metode Metode analisis analisis sediaa sediaan n /Kri! /Kri! Desoksi! Desoksi!etas etason on... ...... ....... ........ ........ ........ ........ ........ ........ .....1* .1* PE5GEM6A5GA5 FORM,LA..................................... FORM,LA............................................................ .....................................#1 ..............#1 3.1. 7onto4 7onto4 sediaan sediaan 8ang beredar beredar di di "asaran. "asaran...... .......... .......... .......... .......... .......... ............... ..................#1 ........#1 3.#. Praor!-lasi Praor!-lasi dan alasan "e!ili4an "e!ili4an eksi"ien... eksi"ien........ .......... .......... ............. ................. .................#1 ........#1 3.3. 3.3. For!-l For!-lasi asi !etod !etodee dan alasan alasan "e!ili4 "e!ili4an an bent-k bent-k sediaan sediaan.... ........ ........ ........ ........ .......#( ...#( 3.%. Peng-$ian Peng-$ian stabilitas....... stabilitas............ .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............. ..........#9 ..#9 3.&. ," s'aling..... s'aling.......... .......... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ........... ............#9 ......#9 MA5,FAKT,R MA5,FAKT,R + :7............................................ :7................................................................... ............................................. ...................... 31 %.1. As"ek;as"ek As"ek;as"ek 7PO6 8ang terkait terkait "roses "roses "rod-ksi.. "rod-ksi....... .......... .......... .......... .......... ............ ........31 .31 %.#. Desain IP7....... IP7............ .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............ .......3( 3( %.3. Pe!ili4an Pe!ili4an !esin "rod-ksi... "rod-ksi....... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............ ................. .................3) .......3) %.%. 0alidasi alidasi "roses "rod-ksi.. "rod-ksi....... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .............. ............39 ...39 %.&. Penge!asan.. Penge!asan....... ......... ......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............ ................ ..........%2 .%2 %.(. Pen8i!"anan. Pen8i!"anan...... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............ ................ ..................%# .........%# REG,LASI DA5 PER,5DA5GA5...... PER,5DA5GA5............................. .............................................. ......................................%3 ...............%3 &.1. Registrasi........................... Registrasi.................................................. .............................................. ...................................................%3 ............................%3 &.#. Penandaan ses-ai s es-ai -ndang;-ndang........................................... -ndang;-ndang............................................................... ....................%& %& I5FORMASI O6AT... O6AT.......................... .............................................. .............................................. ..................................... ......................%* ........%* (.1 Pela8anan Pela8anan Inor!asi Inor!asi Obat...... Obat........... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ............ ................ ..................%* .........%* (.# 6ros-r Obat..... Obat.......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... .......... ........... ................ ................... ............&2 ...&2 DAFTAR DAFTAR P,STAKA.... P,STAKA........................... .............................................. .............................................. ...........................................&1 ....................&1

2

BAB I ASPEK ARMAKOLOGI

1.1. 1. 1.

G!"! G! "! & & !& !&(( #' #'&s &s&' &')& )&  &'* &'*&) &)!" !"! !ii (#'& (#'&3i 3i

Sen8a
Ii)&si

Indikasi dari sen8a Inla!asi dan "r-riti' der!atosis 8ang res"onsi dengan kortikosteroid /M' E=o8 et'. #211 1.4.

M#)&is*# )# )#'&

Mekani Mekanis!e s!e ker$a ker$a -nt-k -nt-k sen8a
s-bs s-bstr trat at

!eng !eng-r -ran angi gi

"rol "rolo oer eras aso o

ibr ibrob obla last st

de"o de"osi sisi si

kola kola4e 4en n

dan dan

 "e!bent-nkan $aringan "ar-t berik-tn8a. berik-tn8a. /M' E=o8 et'.#211 1.,.

&'*&)!)i#(i) 

Proil ar!akokinetika dari Sen8a a. Absor"si Pengg-naan se'ara to"i'al dari desoksi!etason da"at diabsorbsi !elal-i k-lit nor!al. Penetrasi s-bk-tan da"at ter$adi "ada dosis 8ang lebi4 tinggi. 5a!-n 4an8a $-!la4 sedikit 8ang sa!"ai "ada la"isan der!in dan sirk-lasi siste!ik. Asor"si da"at lebi4 ban8ak ter$adi $ika !elal-i skrot-! a?illa
3

d. Eli!i i!inasi Desoksi!etason di ekresi !elal-i gin$al dala! bent-k 4asil !etabolis!e sel selain ain

it-

$-ga

ter terekr ekresi esi

!elal elal-i

'air airan e!"eded-.

5ilai

t1@#

dari

desoksi!etason adala4 1&;1) $a!.

(Mc Evoy, et al., al., 2011) 1.5 .5..

D!si D! siss & &'& 3#* *##'i& i& 

1.5.1. 1.5.1. Dosis Dosis 1) Pedia ediatr trik ik Penggunaan secara topikal. ri! dioleskan tipis 2 kali se"ari. 2) De#asa Penggunaan secara topikal. ri! dioleskan tipis 2 kali se"ari. (Mc Evoy, et al., al., 2011) 1.5.2. $ara pe!%erian 1) Pe!% Pe!%eri erian an topi topika kall &anya untuk penggunaan der!atologi sa'a. &indari kontak deng dengan an !ata !ata.. una unaka kan n kri! kri! topi topika kall pada pada kulit ulit atau atau kulit ulit kepal kepala. a. rea rea kulit kulit yang yang akan akan dio%at dio%atii di%ers di%ersi"k i"kan an se%elu se%elu! ! !enggunakan kri! untuk !engurangi risiko in*eksi. +a!un, %e%erapa dokter percaya %a"#a (kecuali digunakan dressing oklusi*) pe!%ersi"an daera" yang akan dio%ati tidak perlu. leskan kri! tipis dan gosok perla"an ke %agian yang akan dio% dio%at ati. i.

-ete -etela la" "

respo espon n

yang yang

%aik %aik

ter tercap capai, ai,

*rek *rekue uens nsii

pe!%erian atau konsentrasi (kekuatan) dapat diturunkan ke !ini !ini!u !u! ! yang yang dipe diperl rluk ukan an untu untuk k !e!e !e!eli li"a "ara ra dan dan untu untuk k !eng !eng"i "ind ndar arii

keka! eka!%u %u"a "an. n.

di"e di"ent ntik ikan an

peng penggu guna naan an

'ika 'ika

!ungkin. 2) Pe!% Pe!%eri erian an deng dengan an Dressing oklusi*  Dressing oklusi*  Dressing oklusi* dapat digunakan untuk der!atosis para" atau resiste resisten. n. enda! atau cuci daera" yang akan dio%ati untuk !eng"ilangkan sisik. leskan lapisan tipis kri!. osok perla"an ke %agian lesi dan oleskan lagi secara tipis. /utup



area terse%ut dengan plastik yang le!%ut sa!pai !engenai kulit nor!al dengan !enggunakan plaster  !enggunakan plaster  yang  yang !erekat atau %isa !enggunakan kasa atau per%anpe!%alut yang elastis. (Mc Evoy, et al., al., 2011) 1.6.

K!('& i ii)&si

1. 1..1. .1. Diko ikontra ntrain indi diks ksik ikan an

'ik 'ika

"ip "iperse ersens nsit itiv ivit itas as

ter ter"adap adap

Desoksi!etason Desoksi!etason atau %a"an apapun dala! *or!ulasi. *or!ulasi. lukok lukokorti ortikoi koid d !eni!%ulk !eni!%ulkan an reaksi reaksi alergi alergi yang di!ediasi di!ediasi ole" ole" gE. gE. eaksi eaksi "ipers "ipersens ensiti itivit vitas as yang yang di!edi di!ediasi asi ole" ole" gE adala" adala" reaks reaksii "ipers "ipersens ensiti itivit vitas as tipe tipe , !anis !anis*es *estas tasii ter'ad ter'adii dala! "itungan detik dan !eng"ilang dala! 2 'a! %erupa ana4la ana4lakti ktik k sis siste! te!ik ik atau atau ana4l ana4lakt aktik ik lokal. lokal. luk lukokor okortik tikoid oid adala" adala" !olek !olekul ul "apten "apten,, yang yang dapat dapat !engik !engikat at prote protein in lain lain secara ireversi%el dan !engu%a"nya. ("an, et.al 2003 et.al 2003 6arata#id'a'a, . dan ris engganis, 2012) 1..2. n*eksi 'a!ur topikal, /6$ kulit, karena ketika kortikosteroid topikal dan topikal anti7in*eksi digunakan %ersa!aan !aka kortikosteroid dapat !enutupi tanda7tanda klinis dari in*eksi %akteri,

'a!ur,

ketidake*ekti*an

atau anti

virus in*eksi

se"ingga atau

!enye%a%kan

!enekan

reaksi

"ipersensitivitas ter"adap %a"an7%a"an di *or!ulasi (Mc Evoy, et al., al., 2011 8acy, et al., 2009). 1.7 .7..

E# #) ) s& s&*3 *3i i  & & (! (!)s )sis isi( i(& &

1.:.1. drenal drenal suppression; %sor%si siste!ik kortiosteroid kortiosteroid topikal dapat !enye%a% !enye%a%kan kan

tekanan tekanan a
adrenal (&P) secara reversi%le pada anak7anak. &P a
yang yang

le%i le%i" "

la! la!a

dressings.

5

atau atau

deng engan

occlu cclus sive ive

1.:.2. aposi=s

sarco!a;

kortikosteroid

tela"

Pengo%atan

'angka

dikaitkan

dengan

la!a

dengan

perke!%angan

aposi=s sarco!a (case reports) 'ika ada ke!ungkinan ter'adi, peng"entian terapi "arus diperti!%angkan. 1.:.3. E*ek siste!ik; dverse syste!ic e>ects ter!asuk "iperglike!ia, glykosuria, peru%a"an cairan dan elektrolit dan

&P

suppression dapat

ter'adi

pada

penggunaan

dengan area yang luas, #aktu penggunaan yang le%i" la!a atau dengan occlusive dressings. (8acy, et al., 2011). 1..

I(#'&)si !&(

Desoksi!etason dapat %erinteraksi dengan $orticorelin; ortikosteroid dapat !engurangi e*ek terapeutik $orticorelin. -ecara k"usus, respon $/& plas!a corticorelin dapat %erkurang

(tidak

adekuat)

dengan

adanya

terapi

kortikosteroid. isiko $; monitoring terapi. (Mc Evoy, et al., 2011)



BAB II ASPEK KIMIA 8 PREORMULASI

2.1.

Ti&u& u*u* 9&( &)(i & &s3#) )i*i& :I V; 201,<

#.1.1. Tin$a-an ,!-! at Akti (?-P 30, 200:)  5a!a at Akti> Desoximetasone Sinoni! > Desoximetasone  5a!a ki!ia dari desoksi!etason adala4 > Pregna;1 %;diene;3 #2;dione 9;l-oro;11 #1di48dro?8; 1(;!et48l; /11B1(C /,SP 32 #22)> al 1*)*

R-!-s Molek-l > 7 ###9FO% 6obot Molek-l > 3)(%( #.1.#. As"ek Ki!ia /FI 0 4ala!an #9% Desoksi!etason !engand-ng tidak k-rang dari 9)2 dan tidak lebi4 dari 1232 7###9FO% di4it-ng ter4ada" at 8ang tela4 dikeringkan. • •

Pe!erian Serb-k 4abl-r "-ti4 sa!"ai "raktis "-ti4 tidak berba-. Kelar-tan Tidak lar-t dala! air !-da4 lar-t dala! etanol dala!

•

aseton dan dala! kloroor!. ada4 dan "en8i!"anan Si!"an dala!
•

!eleb-r tidak lebi4 dari %. Rotasi $enis antara J12) dan J11# di4it-ng ter4ada" at 8ang tela4

•

dikeringkan

lak-kan

"eneta"an

!engg-nakan

kloroform P 8ang !engand-ng & !g "er !l. 2.2.

A&"isis &$& &)u

2.2.1. Zat aktif (desoksimetason)

:

lar-tan

dala!

ugus ki!ia (gugus *ungsi) ; 1. ugus "idroksi (alko"ol) 7& 2. ugus keton $=

3. ugus "alida 7@ (7A) katan !olekul ; 1. katan kovalen ; $7$, $7&, $B$, $7A 2. katan "idrogen ; 7& -enya#a desoksi!etason !e!iliki

gugus

kro!o*or

(gugus kar%onil keton) yang dapat tereksitasi ke tingkat yang le%i" tinggi, %aik dengan perali"an nC atau C. Dengan adanya

gugus

terse%ut,

!aka

desoksi!etason

dapat

!enyerap sinar ?F pada pan'ang gelo!%ang tertentu yang spesi4k. le" karenanya !etode -pektro*oto!etri ?F dapat digunakan dala! analisis desoksi!etason. -enya#a desoksi!etason !e!iliki gugus

yang

dapat

!engala!i vi%rasi dan rotasi saat dikenai sinar n*ra!era" pada pan'ang gelo!%ang tertentu. ugus *ungsi terse%ut antara

lain

7&,

-pektro*oto!etri

$B$, 

$B.

dapat

le"

karena

digunakan

itu

!etode

dala!

analisis

desoksi!etasno #.#.1.1. Identiikasi A. S"ektr-! sera"an inra!era4 at 8ang tela4 dikeringkan "ada s-4- 12&o sela!a 3 $a! dan didisi"ersikan dala! kalium bromida P, !en-n$-kkan !aksi!-! 4an8a "ada bilangan gelo!bang 8ang sa!a se"erti "ada Desoksi!etason 6PFI. 6. Lak-kan "eneta"an se"erti tertera "ada Identiikasi se'ara KLT

G

&s& #'&)   7a!"-ran kloroor! P;etil asetat P /1>1. Pelar-t 7a!"-ran

kloroor! P dan etanol P /3>1. Pena!"ak ber'ak Lar-tan asa! "; tol-ens-lonat P dala! etanol P /1 dala! &. L&'u(& &)u Ti!bang se$-!la4 Desoksi!etason 6PFI lar-tkan dala! Pelar-t 4ingga kadar lebi4 k-rang 12 !g "er !l. L&'u(& ui Ti!bang se$-!la4 at lar-tkan dala! Pelar-t 4ingga kadar  lebi4 k-rang 12 !g "er !l. P'!s#u'  Totolkan se'ara ter"isa4 !asing;!asing #2 l Lar-tan bak- dan Lar-tan -$i "ada le!"eng kro!atograi silika gel P setebal 2#& !!. Mas-kkan le!"eng ke dala! be$ana kro!atograi 8ang berisi Fase gerak  biarkan !era!bat lebi4 k-rang 12 '! dari garis "enotolan. Angkat le!"eng tandai batas ra!bat dan keringkan di -dara. A!ati di ba ber'ak  -ta!a Lar-tan -$i !en-n$-kkan 4arga R  dan
Peneta"an Kadar at akti /Desoksi!etason

Menggunakan $/ Fase gerak  6uat ca!puran !etanol P7air7asa! asetat glasial P (5;35;1), saring dan a#audarakan, Hika perlu lakukan penyesuaian !enurut esesuaian siste! seperti tertera pada ro!atogra4 sede!ikian rupa se"ingga #aktu retensi desoksi!etason le%i" kurang  !enit. Larutan baku Pada "ari penggunaan ti!%ang saksa!a se'u!la"

le%i"

kurang

20

!g

Desoksi!etason

6PA,

larutkan dala! !etanol P "ingga 50,0 !l. Encerkan 10,0 !l larutan ini dengan ca!puran !etanol P7asetonitril P (1;1) "ingga 100,0 !l. Larutan uji /i!%ang saksa!a le%i" kurang 0 !g Iat larutkan dala! 100,0 !l !etanol P, dan lakukan seperti tertera pada 8arutan %aku, !ulai dengan JEncerkan 10,0 !l larutan iniJ. Prosedur -untikkan secara terpisa" se'u!la" volu!e sa!a (le%i" kurang 10!l) 8arutan u'i dan 8arutan %aku ke

9

dala! kro!atogra* cair kiner'a tinggi yang dilengkapi dengan detektor 25 n! dan kolo! %a'a ta"an karat , !! < 15 c! yang %erisi %a"an pengisi 8:. 8a'u alir le%i" kurang 1 !l per !enit. Aaktor ikutan tidak le%i" dari 1,5 dan si!pangan %aku relati* pada penyuntikan ulang tidak le%i" dari 2,0K. &itung 'u!la" dala! !g, desoksi!etason, $22&29A, dengan ru!us; 1000 C 

[ ]  Hu  Hs

$ adala" kadar Desoksi!etason 6PA dala! !g per !l 8arutan %aku &? dan &- %erturut7turut adala" tinggi puncak desoksi!etason dari 8arutan u'i dan 8arutan %aku . (A F, 2015) #.#.#. nalisis eksipien Identifkasi Isopropyl Myristate i) denti4kasi dilakukan !enggunakan kro!atogra4 gas yang dilengkapi dengan detektor fame-ionization dan kolo! 10K liLuid *ase G (G0K %is (37sianopropil)  20K 37 sianopropil *enilpolisiloksan) ukuran  !! < 1,G ! diatas penyangga -1 (tana" silika untuk kro!atogra4 gas yang tela" diNukskalsinasikan). as pe!%a#a yang digunakan %erupa gas nitrogen, la'u alirnya 5 !8 per !enit. -u"u kolo! diprogra! untuk !eningkat dari 90 "ingga 210 o

o

dengan la'u peningkatan 2   per !enit dan saat !encapai o

su"u puncak, di'aga sela!a G !enit. Detektor su"u di'aga pada 2G0  dan su"u port in'eksi pada 20 . o

o

Preparasi larutan u'i dilakukan dengan !elarutkan 125 !g isopropil !iristat dala! 25 !8 n7"eksan, sedangkan untuk larutan yang akan digunakan untuk system suitability  di%uat dengan !elarutkan 5 !g isopropil !iristat ?-P dan 5 !g isopropil pal!itat ?-P dala! 19 !8 n7"eksan.

10

-yarat; #aktu retensi dari puncak yang diperole" pada saat pengu'ian sa!pel (volu!e in'eksi 5 O8) sa!a dengan puncak yang diperole" saat !elakukan pengu'ian larutan untuk system suitability . Nilai asam, nilai iodine, dan nilai saponifkasi: -yarat; nilai asa! tidak !ele%i"i 1, nilai iodine tidak !ele%i"i 1, dan nilai saponi4kasi antara 202 dan 212. Residu Pemijaran: -yarat; /idak le%i" dari 0,1K Indeks Bias: -yarat; antara 1.32 dan 1.3 pada su"u 20

o

(?-P 357+A 30, 2012) ii)

Identifikasi White Petrolatum

8arutan %aku di%uat dengan !enca!purkan *eri klorida dan air per%andingan 1,;3,. e!udian, se%anyak 10 g sa!pel dilele"kan diatas steam bath, dan se%anyak 5 !8 dari cairan yang di"asilkan di!asukkan ke dala! bacteriological test  tube %ening ukuran 1 !! < 150 !! dan di'aga agar sa!pel tetap dala! keadaan !elele". -yarat; arna yang di"asilkan dari sa!pel yang tela" !elele" terse%ut tidak le%i" gelap dari 5 !8 larutan %aku dala! tu%e yang sa!a. (?-P 357+A 30, 2012)  Jarak Lebur: -yarat; 3G   0 o

o

Residu Pemijaran: -yarat; tidak le%i" dari 0,05K residu yang di"asilkan. iii)

Identifikasi Isopropil Myristate

denti4kasi dilakukan !enggunakan kro!atogra4 gas yang dilengkapi dengan detektor fame-ionization dan kolo! 10K liLuid *ase G (G0K %is (37sianopropil)  20K 37sianopropil *enilpolisiloksan) ukuran  !! < 1,G ! diatas penyangga

11

-1

(tana" silika

untuk

kro!atogra4 gas yang

tela"

diNukskalsinasikan). as pe!%a#a yang digunakan %erupa gas nitrogen, la'u alirnya 5 !8 per !enit. -u"u kolo! diprogra! untuk !eningkat dari 90  "ingga 210  dengan la'u o

o

peningkatan 2  per !enit dan saat !encapai su"u puncak, o

di'aga sela!a G !enit. Detektor su"u di'aga pada 2G0 dan o

su"u port in'eksi pada 20 . o

Preparasi larutan u'i dilakukan dengan !elarutkan 125 !g isopropil !iristat dala! 25 !8 n7"eksan, sedangkan untuk larutan yang akan digunakan untuk system suitability  di%uat dengan !elarutkan 5 !g isopropil !iristat ?-P dan 5 !g isopropil pal!itat ?-P dala! 19 !8 n7"eksan. -yarat; #aktu retensi dari puncak yang diperole" pada saat pengu'ian sa!pel (volu!e in'eksi 5 O8) sa!a dengan puncak yang diperole" saat !elakukan pengu'ian larutan untuk system suitability . Nilai asam, nilai iodine, dan nilai saponifkasi: -yarat; nilai asa! tidak !ele%i"i 1, nilai iodine tidak !ele%i"i 1, dan nilai saponi4kasi antara 202 dan 212. Residu Pemijaran: -yarat; /idak le%i" dari 0,1K Indeks Bias: -yarat; antara 1.32 dan 1.3 pada su"u 20

o

(?-P 357+A 30, 2012) iv)

Identifikasi Mineral Oil 

-a!pel dilakukan pengu'ian viskositas pada su"u 0,0 Q o

0.1  !enggunakan capillary viscometer . o

-yarat; %esar nilai kine!atik viskositasnya %erada di antara 3,5 dan 150,0 !! .s 2

71

Keasaman:

12

-yarat; tidak le%i" dari 1,0 !8 larutan +a& 0,01 + yang di%utu"kan untuk !engu%a" #arna larutan u'i sa!pel !en'adi !era" !uda. Batas Sena!a Sul"ur: -yarat; tidak ter%entuk #arna coklat gelap pada larutan u'i sa!pel. (?-P 357 +A 30, 2012) v)

Edetate isodium

-e%anyak

5

!8

air

di!asukkan

ke

dala! tube

lalu

dita!%a"kan 2 tetes a!!oniu! tiosianat dan 2 tetes *eri klorida, diaduk "ingga ter%entuk #arna !era". -etela" itu, se%anyak 50 !g edetate disodiu! dita!%a"kan ke dala! tube terse%ut dan diaduk. -yarat; #arna !era" yang di"asilkan se%elu!nya pada tube "ilang

dan

!eng"asilkan

larutan

kekuningan

setela"

edentate sodiu! dita!%a"kan. Susut Pengeringan: -yarat;

pengeringan

pada

su"u

150

o

sela!a



'a!

!eng"asilkan penyusutan %o%ot tidak kurang dari G,:K dan tidak le%i" dari 11,K. Batas Logam Berat: -yarat; 0,005K (?-P 357+A 30, 2012) vi)

Cetosteryl Alcohol  denti4kasi dilakukan !enggunakan kro!atogra4 gas yang dilengkapi dengan detektor fame-ionization dan kolo! 10K liLuid *ase 2 (go! di!etilpolisiloksan) ukuran 3 !! < 2 ! diatas penyangga -1 (tana" silika untuk kro!atogra4 gas yang

tela"

diNukskalsinasikan).

as

pe!%a#a

yang

digunakan %erupa gas "eliu!. -u"u kolo! diprogra! untuk

13

di'aga pada su"u 205 , detektor su"u pada 250   dan su"u o

o

 port in'eksi pada 2:5 . o

Preparasi larutan u'i dilakukan dengan !elarutkan 100 !g cetostearil

alko"ol

dala!

10,0

!8

alko"ol

de"idrat,

sedangkan untuk larutan yang akan digunakan untuk system

suitability  di%uat

dengan

!elarutkan

secara

seksa!a se'u!la" setil alko"ol ?-P dan stearil alko"ol ?-P dala! alko"ol "ingga diperole" konsentrasi !asing7!asing senya#a 5 !g per !8. -yarat; #aktu retensi dari puncak yang diperole" pada saat pengu'ian sa!pel (volu!e in'eksi 2 O8) sa!a dengan puncak yang diperole" saat !elakukan pengu'ian larutan untuk system suitability .  Jarak Lebur: -yarat; antara G  dan 55 o

o

Nilai asam, nilai iodine, dan nilai #idroksil: -yarat; nilai asa! tidak le%i" dari 2, nilai iodine tidak le%i" dari , dan nilai "idroksil %erada di antara 20G dan 22G. (?-P 357+A 30, 2012) vii)

Identifkasi Lanolin Alkohol  -e%anyak 0,5 g sa!pel dilarutkan dala! 5 !8 kloro*or!, lalu dita!%a"kan 1 !8 asetat an"idrat dan 2 tetes asa! sul*urat. -yarat; ter%entuk #arna "i'au  Jarak Lebur: -yarat; /idak %erada di%a#a" 5

o

Susut Pengeringan: -yarat;

pengeringan

pada

su"u

105

o

sela!a

1

!eng"asilkan penyusutan %o%ot tidak le%i" dari 0,5K. Residu Pemijaran:

1

'a!

-yarat; tidak le%i" dari 0,15K Nilai asam, nilai #idroksil, nilai peroksida, dan nilai saponifkasi: -yarat; nilai asa! tidak le%i" dari 2, nilai "idroksil %erada di antara 120 dan 1G0, nilai peroksida tidak le%i" dari 15, dan nilai saponi4kasi tidak le%i" dari 12.. ?-P 357+A 30, 2012) viii) Identifkasi Ala Tokoerol  -e%anyak 50 !g sa!pel dilarutkan dala! 10 !8 alko"ol de"idrat, ke!udian dita!%a"kan sa!%il diputaranginkan 2 !8 asa! nitrat dan dipanaskan pada su"u :5   sela!a 15 o

!enit. -yarat; ter%entuk #arna !era" terang atau 'ingga Keasaman: -yarat; tidak le%i" dari 1,0 !8 larutan +a& 0,10 + yang di%utu"kan larutan u'i untuk %eru%a" #arna agak !era" !uda setela" dikocok sela!a 30 detik. (?-P 357+A 30, 2012)

i!)

Identifikasi Metil Para"en A. Lar-tkan 2& g sa!"el ke dala! & !l air ta!ba4kan asa! 4idroklorit

sebagai "engasa! dan saring 4asil "engenda"an. 7-'i enda"an dengan air keringkan diatas silika gel sela!a & $a!. S"e'tra absorbs IR dari dis"erse !in8ak !ineral akan !en-n$-kkan "an$ang gelo!bang 8ang sa!a dengan "re"arasi !etil"araben. 6. 6akar sekitar 23 g dinginkan dan lar-tkan resid- ke asa! 4idroklorat 35 seban8ak 3!L. seb-a4 ka
!en$adi a"i 8ang tidak ber'a4a8a. Identifikasi Propil Para"en A. Lar-tkan 2& g sa!"el ke dala! & !l air ta!ba4kan asa! 4idroklorit sebagai "engasa! dan saring 4asil "engenda"an. 7-'i enda"an dengan

15

air keringkan diatas silika gel sela!a & $a!. S"e'tra absorbs IR dari dis"erse !in8ak !ineral akan !en-n$-kkan "an$ang gelo!bang 8ang sa!a dengan "re"arasi !etil"araben. 6. 6akar sekitar 23 g dinginkan dan lar-tkan resid- ke asa! 4idroklorat 35 seban8ak 3!L. seb-a4 ka
V&"i&si *#(!# &&"isis &$& &)u & s#i&&

T-$-an =alidasi !etode analisis adala4 -nt-k !en-n$-kkan ba4 a ,$i identiikasi bert-$-an -nt-k !e!astikan identitas analit dala! sa!"el. ,$i ini biasan8a dilak-kan dengan !e!bandingkan karakteristik  sa!"el /!isal> s"ektr-! "roil kro!atogra! reaksi ki!ia dan lain;lain ter4ada" bak- "e!banding  b Peng-$ian i!"-ritas da"at dilak-kan !elal-i -$i k-antitati ata- -$i re"rod-sibiltas !aka batas i!"-ritas dala! sa!"el. Masing;!asing  "eng-$ian terseb-t bert-$-an !ereleksikan se'ara te"at karakteristik  ke!-rnian sa!"el. Karakteristik =alidasi 8ang lain di"erl-kan -nt-k -$i k-antitati dibanding -nt-k -$i batas i!"-ritas ' Prosed-r "eneta"an kadar bert-$-an -nt-k !enent-kan kadar analit dala! sa!"el. Dala! 4al ini "eneta"an kadar !en-n$-kkan "eng-k-ran ko!"onen -ta!a 8ang terkand-ng dala! ba4an akti obat. ,nt-k obat karakteristik =alidasi 8ang ser-"a $-ga berlak- -nt-k "eneta"an kadar at akti ata- ko!"onen tertent-. Karakteristik =alidasi 8ang sa!a $-ga da"at dilak-kan -nt-k "eneta"an kadar 8ang berkaitan dengan !etode analisis lain /!isal -$i disol-si. Para!eter =alidasi !etode analisis adala4 sebagai berik-t /POPP #213 > 1. ,$i keses-aian siste!

1

RSD !aksi!al # Angka le!"eng teoritis dari kolo! > !ini!al > )&2 akt- retensi relati  Kriteria keberteri!aan antara # !enit sa!"ai dengan #& !enit Faktor  ik-tan /tailing aktor > !aksi!-! # #. Presisi Peng-$ian dilak-kan "ada 12 sa!"el k-ran keter-langan !etode analisis /si!"angan bak- relati R  70@RSD Kriteria keberteri!aan > RSD  #2 3. Ak-rasi Me!bandingkan 4asil "eng-k-ran 3 lar-tan standar dengan konsentrasi 8ang berbeda;beda. Kriteria "eneri!aaan > Perole4an ke!bali > 9*  12# RSD dari !asing;!asing konsentrasi !aksi!al # %. 6atas deteksi /LOD

nalisis 8D dilakukan dengan !engukur konsentrasi terkecil dari larutan standar dengan  replikasi. &asil ko!atogra! disi!pan, dicatat konsentrasi terkecil yang dapat dideteksi dan di"itung -D. -tandar Health

International

Conerence

Canada  !engacu

rasio

Harmonisation

dan

signal-to-noise  3;1.

6e%erapa analis !eng"itung -D respon %lanko dikalikan 2 untuk !engesti!asi signa 8D. &. 6atas k-antiikasi /LO:

8S digunakan untuk !enentukan konsentrasi terkecil yang dapat dianalisis secara akurasi dan presisi. +ilai ini dapat dicari dari !engukur konsentrasi terkecil pada kurva standar dan di%uat  replikasi. Didapatkan "asil kro!atogra! dan -D, dilakukan per"itungan akurasi dan presisi.

1:

8S

pada

kro!atogra!

yaitu

konsentrasi

yang

!e!%erikan rasio signal-to-noise 10;1 (tinggi puncak terse%ut 10 kali dari %aseline noise level) (. S"esiitas •

Ke!a!"-an -nt-k !eng-k-r analit 8ang dit-$- se'ara te"at dan

•

s"esiik dengan adan8a ko!"onen lain dala! !atrik sa!"el. Me!bandingkan 4asil analisis sa!"el dengan standar bak-

). Linearitas

Pengu'ian linieritas dilakukan dengan !enyiapkan  larutan standar dengan konsentrasi yang %er%eda yaitu 25K, 50K, :5K, 100K, 150K, dan 200K. Masing7!asing dari konsentrasi terse%ut di%uat replikasi se%anyak 3 kali ke!udian di u'i. &asil pengu'ian disi!pan pada datas"eet, untuk di"itung rata7rata (r), standar deviasi (-D)

dan

relative standar deviasi (-D). /a%el di%uat dengan !eletakkan konsentrasi pada su!%u @ dan rata7rata respon pada su!%u T se"ingga didapatkan persa!aan regresi dan koe4sien deter!inasi (r2). riteria yang dapat diteri!a iala" koe4sien korelasi pada keena! konsentrasi terse%ut adala" U 0,999 pada rentang G07120K. T7intercept "arus V 2K dari respon konsentrasi target. oe4sien deter!inasi untuk i!idapril "arus U 0,99:K, untuk ke!urnian U 0,9GK dan untuk %iologi U 0,95K G. entang Data untuk pengu'ian para!eter ini dapat diperole" pada saat pengu'ian linieritas dan akurasi. Data presisi untuk pengu'ian ini dapat dia!%il dari data presisi pada pengu'ian 3 replikasi !asing7!asing konsentrasi. Data rentang disi!pan pada datas"eet.

1G

riteria peneri!aan dapat dide4nisikan se%agai interval konsentrasi pada liniaritas dan akurasi serta daera" presisi V 3K 9. Kekasaran •

•

tingkat re"rod-sibilitas 4asil 8ang di"erole4 di ba
12. Keta4anan ka"asitas !etode -nt-k tidak ter"engar-4 ole4 adan8a =ariasi "ara!eter  !etode 8ang ke'il. 2.,.

M#(!# &&"isis s#i&& :K'i* D#s!)si*#(&s!<

2..1. Preparasi -a!pel dari -ediaan Preparasi sa!pel dilakukan dengan !eni!%ang se'u!la" kri! yang ekivalen dengan 2 !g desoksi!etason dan di!asukkan ke dala! centriuge tube  ukuran 50 !8 yang tela" dita!%a"kan sedikit glass beads ukuran 3 !!. 8arutan etilpara%en dala! !et"anol P dengan konsentrasi 0,0 !g per !8 di%uat, ke!udian se%anyak 10 !8 larutan terse%ut di!asukkan ke dala! centriuge tube yang %erisi sa!pel

dan

di!asukkan

pula

30

!8

!et"anol

P

kedala!nya, lalu diaduk. Centriuge tube terse%ut ditutup "ingga rapat, ke!udian direnda! sela!a 10 !enit ke dala! bath %erisi air su"u 5 . -etela" itu, tube diangkat dari bath o

dan segera di7vortex  !enggunakan kecepatan tinggi sela!a 30 detik. ube terse%ut ke!udian dike!%alikan lagi ke dala! bath sela!a 5 !enit, diangkat ke!%ali, dan segera di7vortex sela!a 30 detik. Prosedur terse%ut diulangi sekali lagi, lalu tube didinginkan !enggunakan ice-bath  %ersu"u le%i" kurang 10  "ingga tidak ter'adi lagi pengendapan. ube o

disentri*ugasi untuk ke!udian dia!%il supernatannya

19

(?-P 35, 2012). 2..2. denti4kasi Wat kti* dala! -ediaan Metode yang digunakan adala" 8/. Larutan

uji

;

8arutan u'i

di%uat dengan

!enga!%il

se%anyak 25 !8 dari supernatant "asil preparasi sa!pel sediaan dan dievaporasi !enggunakan steam-bath "ingga kering, lalu residu yang di"asilkan dilarutkan dala! 2 !8 asetonitril P. Larutan baku ; 8arutan %aku di%uat dengan !elarutkan reerence standard desoksi!etason ?-P dala! asetonitril se"inggan diperole" larutan dengan kandungan 500 Og per !8. Masing7!asing larutan u'i dan larutan %aku ditotolkan secara terpisa" se%anyak 10 O8 pada le!peng kro!atogra4 yang dilapisi ca!puran silika gel A

25

sete%al 0,25 !!.

8e!peng kro!atogra4 terse%ut ke!udian di!asukkan ke dala! %e'ana kro!atogra4 yang tela" di'enu"kan dengan *ase gerak ca!puran kloro*or! P ; etil asetat P (1;1) sa!pai *ase gerak !era!%at 10 c! dari titik penotolan. 8e!peng kro!atogra4 diangkat dan dikeringkan untuk selan'utnya dia!ati di %a#a" ca"aya ultraviolet 25 n!. -etela" itu, le!peng dise!prot dengan larutan asa! p7toluenasul*onat P dala! etanol P (1 dala! 5). 6ercak uta!a larutan u'i !enun'ukkan "arga * le%i" kurang 0,25 dan #arna yang sa!a seperti pada larutan %aku. (?-P 35, 2012) 2..3. Penetapan adar 6a"an 6aku dala! -ediaan Metode yang digunakan adala" $/. Fase gerak ; $a!puran !et"anol P ; air ; asa! asetat glasial P dengan per%andingan 5;35;1, ca!puran terse%ut

20

disaring

dan

dia#audarakan.

6ila

diperlukan,

dapat

dilakukan pengaturan (system suitability ). Larutan internal standar di%uat dengan !e!%uat larutan etilpara%en dala! !et"anol P konsentrasi 0,0 !g per !8. Larutan baku di%uat dengan !eni!%ang secara akurat se'u!la" reerence standard desoksi!etason ?-P

dan

dilarutkan dala! !et"anol P se"ingga diperole" larutan dengan

konsentrasi

desoksi!etason

0,

!g

per

!8.

-e%anyak 5 !8 larutan terse%ut di!asukkan ke dala! centriuge tube ukuran 50 !8 dan se%anyak 10 !8 larutan internal standar dita!%a"kan kedala!nya, lalu diencerkan dengan !et"anol secara terukur sa!pai 0,0 !8 dan diaduk "o!ogen

se"ingga

diperole"

larutan

%aku

dengan

konsentrasi 0,05 !g per !8. 8arutan %aku disuntikkan ke dala! kro!atogra4 cair kiner'a tinggi yang dilengkapi dengan detektor ?F 25 n! dan kolo! %a'a ta"an karat , !! < 15 c! yang %erisi %a"an pengisi 8: (oktilsilan terikat secara ki!ia#i pada partikel silika yang %erpori seluru"nya, dia!eter 1,: O! "ingga 10 O!) dan la'u aliran le%i" kurang 1 !8 per !enit. &asil respon puncak "arus !enun'ukkan; terdapat 2 puncak dengan #aktu retensi yang %er%eda, puncak 1 untuk etilpara%en dan selan'utnya desoksi!etason *aktor ikutan puncak analit tidak le%i" dari 2,0 resolusi () antara puncak analit dan internal standar tidak kurang dari 2,0 dan si!pangan

%aku

relati*

tidak

le%i"

dari

2,0K

pada

penyuntikkan ulang. 8arutan u'i dan larutan %aku disuntikkan secara terpisa" se'u!la" volu!e yang sa!a (le%i" kurang 10 O8) ke dala! kro!atogra4 cair kiner'a tinggi, reka! kro!atogra!nya,

21

dan diukur respon puncak uta!anya. adar desoksi!etason dala! %agian kri! di"itung dala! !g, $ & A , dengan 22

29



ru!us ;  Ru

0$ (

¿

 Rs

di !ana $ adala" kadar desoksi!etason dala! !g per !8 larutan %aku u dan s %erturut7turut adala" rasio tinggi puncak desoksi!etason dari larutan u'i dan larutan %aku (?-P 35, 2012). -yarat; kri! desoksi!etason !engandung tidak kurang dari 90,0K dan tidak le%i" dari 110,0K $ & A  yang tertera 22

pada etiket. .

22

29



BAB III PENGEMBANGAN ORMULA

4.1.

=!(!$ s#i&& >& #'#&' i 3&s&'& N&*& && Der'ason De?igen De?os8n P8der!a To"'ort Deso!e? Inerson

P&'i) Global M-lti P4ar!alab Iars P4aros P8rida! Sanbe Koni!e? Interbat

B#(u) s#i&& Kri! Kri! Kri! Kri! Kri! Kri! Sale"

K#)u&(& 2#& 2#& 2#& 2#& 2#& 2#& 2#&

(MM-, 2012015)

4.2.

P'&!'*u"&si & &"&s& 3#*i"i$& #)si3i#

ri! adala" %entuk sediaan setenga" padat !engandung satu atau le%i" %a"an o%at terlarut atau terdispersi dala! %a"an dasar yang sesuai (A F, 201).. ri! adala" sediaan se!i solid kental, u!u!nya %erupa e!ulsi M (!inyak dala! air) atau e!ulsi M (air dala! !inyak) (nsel, 2011). Desoksi!etason di%uat !en'adi sediaan kri!

Pe!ili"an

sediaan kri! karena si*atnya yang le%i" nya!an untuk digunakan digunakan. 6entuk Iat akti* yang digunakan adala" desoksi!etason dasar. /ipe kri! yang dipili" yaitu M karena desoksi!etason tidak larut dala! air dan daya penetrasinya tinggi. ri! desoksi!etason di%uat dengan konsetrasi 0,25K. -etiap tu%e kri! desoksi!etason akan di%uat se%anyak 10 g sesuai dengan sediaan yang ada di pasaran, selain itu le%i" e4sien. Aor!ulasi sediaan kri! yang akan di%uat !engacu pada *or!ula pustaka yaitu (+iaIi, -ar*araI , 199; &al 15) ; 6a"an

o!posisi (K##)

23

Aungsi

Desoksi!etaso n "ite Petrolatu! Puri4ed #ater sopropyl !yristate 8anolin alko"ol Mineral oil $etostearyl alco"ol lu!iniu! stearat Magnesiu! stearat

0,25 7 7 7 7 7 7 7 7

Wat akti*  6asis 6asis Peningkat penetrasi Pe!ge!ulsi 6asis Penge!ulsi Pensta%il e!ulsi Pensta%il e!ulsi

Pe!ili4an Eksi"ien 1. Fase !in8ak  a Mineral Oil /Ro al %%& Sinoni!> LiN-id Parain 4ea=8 !ineral oil liN-id "etrolat-!. • Pe!erian> 'airan ber!in8ak 8ang kental trans"aran tidak berasa • dan tidak berba- dala! kondisi dingin dan sedikit berba• •

 "etrole-! ketika di"anaskan. Keg-naan> E!ollient /1;3# dala! sediaan e!-lsi to"ikal Kelar-tan> "raktis tidak lar-t dala! etanol /9& gliserin dan air. Lar-t dala! aseton benena kloroor! karbon dis-lida eter dan  "etrole-! eter. Da"at ber'a!"-r dengan !in8ak =olatil dan i?ed

• •

oil ke'-ali !in8ak $arak. Stabilitas dan Kondisi Pen8i!"anan> Mineral oil da"at !engala!i oksidasi ketika ter"a"ar 'a4a8a dan "anas. ,nt-k !en'ega4 ter$adin8a oksidasi lebi4 'e"at da"at dita!ba4kan antioksidan. Mineral oil da"at disteriliasi dengan "anas kering. Mineral oil disi!"an dala!
kering dan se$-k. Inko!"atibilitas>. Agen "engoksidasi k-at. •  b 4ite Petrolat-! /Ro al %*#

2

•

Sinoni!> 0aselin-! alb-! <4ite "etrole-! $ell8 <4ite sot

•

 "arain <4ite !ineral $ell8 Pe!erian> Masa l-nak lengket bening dan "-ti4. Tidak berba-

•

dan 4a!"ir tidak berasa. Keg-naan> Dig-nakan sebagai e!ollient dala! sediaan kri!

•

dengan konsentrasi 12;32. Kelar-tan> Praktis tidak lar-t dala! aseton etanol gliserin dan air. Lar-t dala! benena karbon dis-lida kloroor! eter 4e?ana

•

dan !in8ak =olatil. Stabilitas dan Kondisi Pen8i!"anan> Stabilitas <4ite "etrolat-! di"engar-4i ole4 at "engotor. Dengan ter"a"arn8a 'a4a8a at  "engotor

da"at teroksidasi se4ingga !e!"engar-4i ba- dan

bersiat inert • # Fase air  P-riied aN-a "-rii'ata aN-a 48drogen o?ide • Pe!erian > 7airan $erni4 tidak ber lar-t "ada keban8akan "elar-t "olar  • ada4 dan "en8i!"anan > dala! al *2# 3 Penge!-lsi Penge!-lsi 8ang dig-nakan adala4 7etostear8l al'o4ol dan lanolin al'o4ols karena ti"e e!-lsi 8ang dig-nakan adala4 ti"e e!-lsi A@M. a. 7etostear8l Al'o4ol /Ro al 1&2 Sinoni!> 'et8l stear8l al'o4ol 'roda'ol tego alkanol • Pe!erian>. 6erbent-k gran-l  flakes  pellet  ber
k-ning "-'at. Keg-naan> Dig-nakan

sebagai

agen

"eningkat

=iskositas

e!ollient dan agen "enge!-lsi "ada e!-lsi air dala! !in8ak dan e!-lsi !in8ak dala! air. Konsentrasi #;&.

25

•

Kelar-tan> Lar-t dala! etanol /9& eter !in8ak "raktis tidak 

•

lar-t dala! air. Stabilitas dan Kondisi Pen8i!"anan> Stabil dala!
ra"at dan kering. Inko!"atibilitas> agen "engoksidasi k-at dan gara! !etal. •  b. Lanolin Al'o4ol /Ro al 3*# Sinoni!> ool Al'o4ol Al'o4oles adi"is lanae
al'o4ols argo "adatan ber
•

dingin. Keg-naan> Agen "engel!-si "ada kri! air dala! !in8ak dengan

•

konsentrasi k-rang dari #. Kelar-tan> !-da4 lar-t dala! kloroor! dikloro!etana eter dan lig4t "etrole-!. Lar-t 1 dala! #& bagian etanol !endidi4 /9&

•

sedikit lar-t dala! etanol /9& "raktis tidak lar-t dala! air. Stabilitas dan Kondisi Pen8i!"anan> at ini se'ara berta4a" da"at !engala!i a-tooksidasi sela!a "en8i!"anan. Lanolin alko4ol disi!"an dala!
Disi!"an dala! r-angan se$-k dan kering. Inko!"atibilitas> 'oal tar i'4t4an!ol enol dan res orsinol. • % at ta!ba4an lain a. Peningkat "enetrasi Iso"ro"8l M8ristate /Ro al 3%* dig-nakan sebagai agen  "eningkat

"enetrasi.

Peningkat

"enetrasi

dig-nakan

-nt-ng

!eningkatkan absorbsi at akti "ada "er!-kaan k-lit. Sinoni!> iso"ro"8l ester o !8risti' a'id 1;Met48let48l • •

tetrade'anoate iso"ro"8lis !8ristas Pe!erian> 'airan dengan =iskositas renda4 bening tidak ber
•

dan tidak berba-. Keg-naan> e!ollient dan "eningkat "enetrasi "ada kri! to"ikal

• •

/1;12. Titik Didi4> 1%2# o7 Kelar-tan> Lar-t dala! aseton kloroor! etanol /9& etil asetat le!ak att8 Al'o4ol dan
2

kolesterol ata- lanolin. Praktis tidak lar-t dala! gliserin glikol •

dan air. Stabilitas dan Kondisi Pen8i!"anan> Ta4an ter4ada" oksidasi 4idrolisis dan tidak !-da4 tengik. at ini disi!"an dala!
•

'a4a8a. Inko!"atibilitas> at ini da"at !enge!bang a"abila kontak  dengang

karet

dan "lastik

/se"erti nilon

dan "olietilen.

Inko!"abilitas dengan hard paraffin dan agen "engoksidasi k-at.  b. Pengkelat Edetat tela4 ban8ak dig-nakan -nt-k !enstabilkan kortikosteroid. Edetat da"at dig-nakan t-nggal ata- dala! ko!binasi dengan antioksidan se$ati konsentrasi 8ang biasa dig-nakan 8ait- 222&;21 /Ro al #%). • •

Sinoni!> Dinatrii edetas 5a#EDTA edat4a!il disodi-! Pe!erian> serb-k kristalin ber
•

Me!iliki rasa sedikit asa!. Keg-naan> Pengkelat /222&  21 Kelar-tan> "raktis tidak lar-t dala! kloroor! dan eter sedikit

•

lar-t dala! etanol /9& lar-t 1 dala! 11 bagian air. Stabilitas dan Kondisi Pen8i!"anan> Lar-tan disodi-! edetate

•

di4idrat da"at ke4ilangan air ketika di"anaskan 4ingga 1#2 o7. at ini bersiat 4igrosko"is ketika ter"a"ar ole4 -dara le!bab. Disi!"an dala!
kering. Inko!"atibilitas> agen "engoksidator k-at basa k-at ion loga! dan 'a!"-ran loga!. /Ro al #%#

'. Antioksidan Le!ak nabati !in8ak dan bebera"a ba4an "enge!-lsi "ada sediaan kri! rentan teroksidasi se4ingga

"erl-

dita!ba4kan antioksidan -nt-k 

!en'ega4 ter$adin8a deko!"osisi akibat reaksi oksidasi / 8und, 199; al 1&1. •

Sinoni!> 0ita!in E &)*;tri!et48lto'ol To'o"4erol

2:

•

Pe!erian> 'airan kental ber!in8ak ber
• •

trans"aran. Keg-naan> Antioksidan /2.221;2.2& Kelar-tan> "raktis tidak lar-t dala! air !-da4 lar-t dala! aseton

•

etanol eter dan !in8ak sa8-r. Stabilitas dan Kondisi Pen8i!"anan> at ini teroksidasi se'ara  "erla4an ole4 oksigen di lingk-ngan dan da"at teroksidasi 'e"at ole4 gara! erri' dan "erak. Al"4a to'o"4erol da"at disi!"an di lingk-ngan gas inert dan  "eroksida dan ion loga! ter-ta!a besi te!baga dan "erak. To'o"4erol da"at terabsorbsi kedala! "lasti'. /Ro al 31

4.4.

!'*u"&si; *#(!# & &"&s& 3#*i"i$& #(u) s#i&&

3.3.1. For!-lasi 6erdasarkan "erat-ran "ena!ba4an $-!a4 eksi"ien 8ang terda"at "ada  bebera"a literat-r !aka 6a4an Desoksi!etason 4ite "etrolat-! Iso"ro"8l !8ristate Mineral oil Edetate disodi-! 7etostear8l al'o4ol Lanolin al'o4ols Ala tokoerol Metil "araben Pro"il "araben P-riied
Rentang Ko!"osisi /<@< 2.#& 12;32 1;12 1;3# 222&;21 #;& # 2221;22& 21* 22# Add to 122 122

Ko!"osisi /<@< 2#& 1& & 1( 22& % 1& 22#& 21* 2# &).)9& 122

Per#itungan -ediaan kri! Desoksi!etason 0.25K dengan %erat 10 g tiap tu%e di%uat se%anyak 10.000 tu%e 2G

?ntuk

!eng"indari

ter'adinya

ke"ilangan

%o%ot,

peni!%angan dile%i"kan 10K dari 'u!la" sediaan yang di%uat; 10.000 < 10 g

B 100.000 g

10K < 100.000 g B 10.000 g  Hadi 'u!la" yang di%uat adala" 100.000 X 10.000 B 110.000 g Peni!%angan dile%i"kan 3K untuk Penimbangan : 6a"an

o!posisi (K##)

Desoksi!etason 4ite "etrolat-! Iso"ro"8l !8ristate Mineral oil Edetate disodi-! 7etostear8l al'o4ol Lanolin al'o4ols Ala tokoerol Metil "araben Pro"il "araben P-riied
2#& 1& & 1( 22& % 1& 22#& 21* 2# &).)9&

?ntuk 10 g (dala! g) 0,025 1,5 0,5 1, 0,005 0, 0,15 0,0025 0,01G 0,02 5,::95

?ntuk 110.000g (dala! g) 2 7 5 1 6 5 0 0 5 5 0 0 1 7 6 0 0 5 5 4 4 0 0 1 6 5 0 2 7 . 5 1 9 8 2 2 0 6 3 5 7 4 . 5

 Hu!la"

100

10

110.000

Metode pe!%uatan kri! Desoksi!etason 0,25K !elalui !etode pelele"an. Metode ini dipili" karena tipe e!ulsi kri! yang digunakan adala" tipe e!ulsi M se"ingga tidak !e!erlukan  "roses penya%unan. Wat akti* yang digunakan larut dala! %asis se"ingga tidak !e!erlukan !etode triturasi (ennaro, 199G; &al 10710:). Prosedur pe!%uatan adala" se%agai %erikut;

29

1. -er%uk desoksi!etason diti!%ang, ke!udian ser%uk digerus "alus dan diayak agar !endapatkan ukuran partikel yang sesuai dengan yang dike"endaki. 2. 6a"an pe!%uat %asis dan %a"an ta!%a"an yang akan digunakan diti!%ang. 3. 6a"an *ase !inyak (Desoksi!etason, "ite Petrolatu!, sopropyl Miristate, Mineral il, $etostearyl lco"ol, dan 8anolin

lco"ol) dan *ase

air

(Puri4ed ater dan

Disodiu! Edetate) dite!patkan pada #ada" terpisa", ke!udian !asing7!asing di"o!ogenkan dan dipanaskan pada su"u :0 $Q2 $. . edua *ase terse%ut ke!udian dica!purkan ke dala! o

 o

#ada" penca!pur dan di"o!ogenkan dengan !en'aga su"u penca!puran

:0Y$Q2 $ o

dan diaduk

"o!ogen

"ingga su"u 0Y$ dan dita!%a"kan lp"a /okop"erol. e!udian

di"o!ogenkan

!asa kri!. 5. Dilakukan pengu'ian

In

ke!%ali !rocess

"ingga Control

ter%entuk yaitu

u'i

"o!ogenitas, tipe e!ulsi kri!, penetapan p&, dan ukuran partikel . ri! yang suda" ter%entuk dike!as ke ala! ke!asan tu%e. :. Dilakukan evaluasi produk 'adi. lasan pe!ili"an %entuk sediaan ; Desoksi!etason di%uat !en'adi

sediaan

kri!

karena

si*atnya yang le%i" nya!an untuk digunakan dan le%i" disukai (nsel, 2011). 6entuk Iat akti* yang digunakan adala" desoksi!etason dasar. /ipe kri! yang dipili" yaitu M karena desoksi!etason tidak larut dala! air dan selain itu tipe M !e!iliki daya penetrasi yang le%i" tinggi.

30

4.,.

P#ui& s(&i"i(&s

ri! desoksi!etason !erupakan o%at copy   dengan %entuk sediaan konvensional dan %a"an akti* relati* sta%il. Pengu'ian sta%ilitas dilakukan !ini!al 3 %ets (+iaIi, 200). Metode pengu'ian sta%ilitas yang digunakan adala" (-E+ uideline, 2013) 1. ?'i 'angka pan'ang ondisi ; 30Y$ Q 2Y$ dan & 5K Q 5K aktu penyi!panan !ini!u! 12 %ulan untuk proses registrasi o%at, na!un u'i dilan'utkan sa!pai #aktu kadaluarsa dita!%a" 1 ta"un. Hu!la" %atc" !ini!al 2 untuk

sediaan

konvensional

dan

%a"an

akti*

sta%il,

!ini!al 3 %atc" untuk sediaan kritis atau %a"an akti*  tidak sta%il. 2. ?'i dipercepat ondisi ; 0Y$ Q 2Y$ dan & :5K Q 5K aktu penyi!panan !ini!u!  %ulan, 'u!la" %atc" !ini!al 2 untuk sediaan konvensional dan %a"an akti* sta%il, !ini!al 3 %atc" untuk sediaan kritis atau %a"an akti* tidak sta%il. 4.5.

U3 s&"i Langka4 "erta!a "ada "roses -" s'alling adala4 !enent-kan or!-la 8ang ses-ai -nt-k "eng-$ian kritis dan testing

 berdasarkan kriteria desain 8ang diteri!a

sebel-!n8a keb-t-4an dana ta- s"esiikasi. For!-lasi ditent-kan berdasarkan "enge!bangan laboratori-!. ,k-ran bets laboratori-! 3;12 kg -nt-k sediaan solid ata- se!isolid 3;12 liter -nt-k sediaan 'air ata- 3222;12222 -nit tablet ata- ka"s-l /5as4 #223

31

6erdasarkan ketent-an terseb-t !aka dib-at -" s'alling or!-la sebagai berik-t >

6a4an

Desoksi!etason 4ite "etrolat-! Iso"ro"8l !8ristate Mineral oil Edetate disodi-! 7etostear8l al'o4ol Lanolin al'o4ols Ala tokoerol Metil "araben Pro"il "araben P-riied
Skala Lab 11222g /dala! g #)& 1(&2 &&2 1)(2 && %%2 1(& #)& 19* ## (3&)%& 11222

32

Skala Pilot 112.222g /dala! g #)& 1(&22 &&22 1)(22 && %%22 1(&2 #)& 19* ##2 (3&)%& 11.222

Skala Prod-ksi 1.122.222g /dala! g #.)&2 1(&.222 &&.222 1)(.222 &&2 %%.222 1(.&22 #)& 1.9*2 #.#22 (3&.)%& 1.122.222

BAB IV MANUAKTUR 8 ?=

4.1.

As3#)-&s3#) =POB >& (#')&i( 3'!s#s 3'!u)si

3.1.1. Mana$e!en M-tKebi$akan M-t- 8ang dib-at !engik-ti dengan "erat-ran "e!erinta4 8ait- 7PO6 /7ara Pe!b-atan Obat 8ang 6aik ter!as-k Penga
dala!

!e!"rod-ksi

sediaan

kri!

desoksi!etason !er-"akan bang-nan 8ang tela4 !e!en-4i "ers8aratan r-ang "rod-ksi non steril   ses-ai 7PO6. Per!-kaan lantai dila"isi e"oksi dinding langit;langit dan "int- keda" air tidak terda"at sa!b-ngan -nt-k  !eng-rangi "ele"asan ata- "eng-!"-lan "artikel tidak !er-"akan !edia  "ert-!b-4an !ikroba !-da4 dibersi4kan serta ta4an ter4ada" "roses  "e!bersi4an ba4an "e!bersi4 dan disinektan 8ang dig-nakan ber-lang kali dengan !e!"er4atikan aktor ke"adatan "orositas tekst-r dan siat elektrostatis. La!"- rata dengan langit;langit dan diberi la"isan -nt-k  !en'ega4 kebo'oran -dara. Listrik datar dengan "er!-kaan dan keda" air. Kabel listrik 8ang di4-b-ngkan dengan !esin "rod-ksi datang dari atas ata- se"an$ang koridor. Pi"a sal-ran -dara di"asang di atas langit;langit ata- koridor. Kelas kebersi4an 8ang dig-nakan -nt-k "e!b-atan sale" desoksi!etason adala4 ti"e kelas E dengan tingkat kebersi4an -!-! s-4- #2;#)7

33

kelebaban nisbi !aksi!al )2 eisiensi saringan -dara ak4ir ses-ai kode E5 ))9 + E5 1*## 13 /999& karena !engg-nakan s8ste! resirk-lasi dita!ba4 make-up air   /12;#2 fresh air . Pert-karan -dara &; #2?@$a!. H-!la4 !aksi!-! 2& µ! "artikel@!3 8ang di"erbole4kan setara ata- lebi4 tinggi dari 3.&22.222. Sedangkan -nt-k -k-ran -k-ran "artikel &µ! 8ang di"erbole4kan setara ata- lebi4 tinggi dari #2.222 "artikel@! 3. 3.1.3. Peralatan 6a4an inert 8ang dig-nakan -nt-k bagian "eralata n 8ang bersent-4an dengan  ba4an a 6a4an ,!-!n8a Dig-nakan ,nt-k   a. ba$a ta4an karat AISI 32% ; "eralatan ata- bagian "eralatan 8ang / American Iron and Steel Institute tidak  32%  bersent-4an langs-ng dengan ba4an Mengand-ng antara lain > kro! ata1* ; #2  dan nikel * ; 1#   "rod-k ; "rod-k kering ata- serb-k 8ang tidak   bereaksi dengan loga! @ ba$a ta4an karat.  b. ba$a ta4an karat AISI 31( ata-  "engola4an dan "engisian "rod-k 31( steril dan L /L  low carbon !engand-ng nonsteril antara lain kro! 1(  1*  nikel ; siste! "e!i"aan -nt-k Air M-rni 12 dan Air -nt-k In$eksi.   1%  dan !olibden #  3  dengan ata- tan"a elektro"olis '. gelas /$-ga -nt-k "ela"is "engola4an ba4an a tab-ng  "en-kar kationanion dan "el-nak air. . ba4an inert lain>  "engola4an dan "engisian "rod-k ; silicon steril dan nonsteril ; chrome alloy ; siste! "e!i"aan -nt-k Air M-rni

3

dan Air -nt-k In$eksi. 7atatan> Hangan !engg-nakan ko!"onen "eralatan 8ang terb-at dari asbes.

;

,nt-k "en'-'ian dan "e!bersi4an !engg-nakan > La" 8ang terbatas "ele"asan seratn8a /-nt-k "e!b-atan "rod-k steril

; ; ; ;

dengan la" bebas serat !esin "eng4isa" deb- -dara bertekanan dengan "ers8aratan tertent- dan sikat nylon /$angan !engg-nakan sikat 8ang !-da4 !ele"askan "artikel

!isal sikat i$-k 3.1.%. Prod-ksi ,nt-k !elind-ngi "rod-k ter4ada" "en'e!aran !ikroba sela!a "roses  "rod-ksi !aka se!-a alat 8ang ber4-b-ngan langs-ng dengan "rod-k  didisineksi lebi4 da4-l- sebel-! di"akai dengan etanol )2. Air 8ang dig-nakan -nt-k "rod-ksi 4endakla4 !e!en-4i "ers8aratan !ini!al k-alitas Air M-rni / Purified %ater . Pers8aratan k-alitas air dan s"esiikasi -nt-k sediaan kri! non steril !engg-nakan / Purified %ater . S8ste! distrib-si !engg-nakan loop" A"abila tidak !engg-nakan s8ste! loop air tidak bole4 disi!"an lebi4 dari #% $a! dan 4ar-s disaring dengan ilter bakteri dengan 2%& ! 3.1.&. Penga
6a4an A

35

a. Da"at di"astikan dan diketa4-i "abrik "e!b-atn8a /b-kan distrib-tor  ata- broker dan ada $a!inan dari distrib-tor ata- broker 8ang !en8atakan ba4 /a /b /' /d

"e!erian s-s-t "engeringan ata- kadar air bila ada identiikasi ses-ai dengan !onograin8a dan "eneta"an kadar @ "otensi -nt-k ba4an akti obat.

P'!u) J&i

Para!eter "eng-$ian tertent- -nt-k "rod-k $adi 8ang tela4 diset-$-i  "ada saat "e!berian iin edar da"at dik-rangi bila 4asil tren sel-r-4  "ara!eter 8ang di-$i tela4 !e!en-4i s8arat !ini!al 12 bets 8ang di"rod-ksi ber-r-tan dan !e!en-4i kriteria berik-t ini> /a /b /' /d

"roses "e!b-atan s-da4 di=alidasi -$i stabilitas !e!en-4i s8arat tela4 dilak-kan "engka$ian !-t- "rod-k dan tela4 dilak-kan analisis risiko.

Para!eter "eng-$ian 8ang tidak bole4 dik-rangi /berdasarkan analisis risiko 8ang dilak-kan ole4 !asing;!asing ind-stri adala4> a "e!erian  b -$i disol-si /-nt-k tablet ka"s-l dan serb-k ' kadar ba4an akti obat dan d -$i sterilitas /-nt-k "rod-k steril

3

na!-n !ini!al 1 kali seta4-n 4endakla4 teta" dilak-kan -$i lengka". 6ila ter$adi kegagalan "e!en-4an s"esiikasi 4endakla4 dilak-kan  "eng-$ian lengka" tia" bets "rod-k $adi 4ingga di"erole4 ke8akinan ter4ada" "roses "rod-ksi !elal-i "engka$ian tren 4asil "ara!eter -$i. 3.1.(. Dok-!entasi D-a $enis -ta!a dok-!entasi 8ang dig-nakan -nt-k "engelolaan dan  "en'atatan "e!en-4an 7PO6 8ait-> instr-ksi /"erinta4 "ers8aratan dan 'atatan dan @ ata- la"oran. Dok-!en 8ang di"erl-kan 1. Dok-!en s"esiikasi ba4an a ; Siste! "engola4an air Purified %ater  ; 0A7 ; ,dara bertekanan ; Listrik dar-rat ; Mesin "en'a!"-ran ; Mesin "engisi ; Mesin Label 3. 0alidasi Proses 0alidasi "roses !engg-nakan !etode =alidasi "ros"ekti. 6ets 4asil =alidasi "ros"ekti !ini!al 3 bets bert-r-t;t-r-t 4an8a da"at dil-l-skan -nt-k di$-al berdasarkan 4asil serangkaian -$i "enga
3:

di"akai -nt-k !e!b-at se!-a "rod-k 8ang !engg-nakan alat 8ang sa!a "erl- di=alidasi.

4.2.

D#s&i IP=

Peni!%angan %a"an akti* dan ta!%a"an

Pengayakan ser%uk Iat akti* 

Aase Minyak

Aase ir rganoleptis

Penca!puran P$ Pengisian ke tu%e

&o!ogenitas  /ipe E!ulsi

P$

eseraga!an 6o%ot

Penge!asan -ekunder

3.2.1. ?'i &o!ogenitas (A , 19:G; &al 33) ?'i "o!ogenitas dilakukan dengan se'u!la" kri! dioleskan pada keping kaca atau %a"an transparan lain yang cocok. ri! !e!enu"i "o!ogenitas apa%ila !enun'ukkan susunan yang "o!ogen. 3.2.2. Penentuan Fiskositas (8ac"!an,19G:; &al 531) Penentuan viskositas kri! dilakukan !enggunakan alat visko!eter "roo#$eld. -pindle diputar dengan kecepatan (rp!) tertentu. Pengukuran dilakukan pada su"u ka!ar dala! #aktu pengukuran tertentu.

3G

3.2.3. Penetapan p& (A F -uple!en ; &al 15:2 ?-P 32; "al 3:) Penetapan nilai p& ditetapkan !enggunakan alat potensio!etrik (p& !eter) yang tela" di%akukan dan yang dapat !engukur nilai sa!pai 0,02 unit. Preparasi larutan untuk penetapan nilai p& adala" se%agai %erikut; -e%anyak 3,5 g kri! desoksi!etason 0,25K dan 15 !8 air !endidi" di!asukkkan ke dala! 50 !l centriuge tube. e!udian tu%e terse%ut ditutup dan dikocok secara kuat "ingga kri! terdispersi secara "o!ogen. /u%e dipanaskan ke dala! %team "ath sa!pai ter'adi pe!isa"an antara *ase air dan *ase !inyak. Aase air dan *ase !inyak dipisa"kan, dan p& diukur pada *ase air. Persyaratan nilai p& !e!enu"i rentang ,0 sa!pai G,0. 3.2.. /ipe E!ulsi ri! (Marti, 200G; &al 115) -e'u!la" kecil !etilen %iru dita%urkan per!ukaan

kri!.

e!udian

dilakukan

pada

visualisasi

dengan !enggunakan !ikroskop. ri! air dala! !inyak akan !e!%erikan visualisasi yaitu partikel Iat #arna terdapat pada glo%ul7glo%ul per!ukaan. 4.4.

P#*i"i$& *#si 3'!u)si

Pe!ili4an !esin "rod-ksi berdasarkan al-r "rod-ksi kri! desoksi!etason > ("(")

'illing *+uipment  Pada "roses a
39

("("" 'ixer  se!isolid Selan$-tn8a "roses "en'a!"-ran kri! se4ingga di"erl-kan !esin  "en'a!"-ran ata- mixer" Mengg-nakan alat blade mixture and knider 

("("(" Mesin Filling Setela4 "roses "en'a!"-ran selan$-tn8a "roses !e!as-kkan kri! desoksi!etason ke dala! t-be.

("("" Mesin Sealing 

0

#.$. V&"i&si 3'!s#s 3'!u)si

0alidasi "roses terdiri dari tiga !a'a! diantaran8a > =alidasi "ros"ekti  /sebel-! "e!asaran "rod-k =alidasi konk-ren dan =alidasi retros"ekti. 0alidasi 8ang dig-nakan kali ini adala4 =alidasi "ros"ekti karena kri! desoksi!etason bel-! "erna4 di"rod-ksi. Dala! "roses =alidasi "ros"ekti ren'ana "er'obaan 8ang diseb-t "rotokol =alidasi di$alankan /setela4 selesain8a -$i 'oba k-aliikasi sebel-! "roses terseb-t dig-nakan "ada  "roses "rod-ksi ko!ersial. Keban8akan -"a8a =alidasi !e!erl-kan bebera"a dera$at

tingkat

eks"eri!en -nt-k

!eng4asilkan data =alidasi 8ang

!end-k-ng. 0alidasi "ros"ekti ini biasan8a dilak-kan se4-b-ngan dengan  "engenalan "rod-k obat bar- dan "roses !an-akt-r !ereka. Progra! =alidasi "roses or!al tidak bole4 dilak-kan ke'-ali dan sa!"ai =alidasi ini !e!berikan 4asil 8ang !e!-askan /5as4 #223 6ets -nt-k 4asil =alidasi "ros"ekti !ini!al 3 bets bert-r-t;t-r-t 4an8a da"at dil-l-skan $ika berdasarkan 4asil serangkaian -$i "enga
Sala4 sat- ata- lebi4 dari nilai o-t"-t berik-t /!eng-k-r res"on 8ang tela4 terb-kti kritis dala! 4al "roses !an-akt-r di"ili4 -nt-k analisis statistik antara lain > )" #. 3. " ." 0" 2"

Appearance 6H !a!"at 6H n8ata Distrib-si -k-ran "artikel / o!ogenitas 1ield   Ke'e"atan aliran /5as4 #223

Metode statistik 8ang dig-nakan -nt-k !enganalisis o-t"-t n-!eri'al dari  "roses !an-a't-re adala4 sebagai berik-t > 1. 6asi' statisti's /!ean standard de=iation and toleran'e li!its

1

#. 3. %. &. (.

Anal8sis o =arian'e /A5O0A and related te'4niN-es Regression anal8sis 7-!-lati=e s-! anal8sis /7,S,M 7-!-lati=e dieren'e anal8sis 7ontrol '4arting /a=erages and range /5as4 #223

#.%. P##*&s&

ri! /iseson 0,25K dike!as dengan ke!asan pri!er %erupa tu%e ukuran 10g. Pada u!u!nya untuk sediaan kri! digunakan tu%e yang dapat dilipat, rapat, dan tertutup %aik (ad,200G) Pe!ili"an tu%e di%andingkan dengan pot adala" ke!asan tu%e le%i" praktis digunakan dan le%i" !uda" di%a#a. 6a"an dasar tu%e yang digunakan adala" %a"an alu!iniu!. Henis tu%e ini !uda" didapat dan sering digunakan untuk sediaan kri!. -elain itu sala" satu eksipien yang digunakan pada *or!ulasi yaitu isopropyl !iristat dapat !enge!%ang apa%ila kontak dengan plastik se"ingga penggunaan tu%e plastik "arus di"indarkan. Disodiu! edetat pada *or!ula digunakan untuk !encega" adanya reaksi Iat dala! sediaan dengan loga! pada tu%e. ("."" Ke!asan Pri!er 

("."(" Ke!asan sek-nder 

2

("."" Ke!asan tersier 

3

#.&. P#>i*3&&

Kri! Tisison disi!"an dala! #ada" tertutup %aik (A F, 201; &al

29), pada su"u 15730 $ (Mc Evoy, et al.  2011), terlindung o

dari ca"aya dan 'angan disi!pan di le!ari pendingin.



BAB V REGULASI DAN PERUNDANGAN

5.1. R#is('&si

Obat 8ang akan diedarkan di 1. K4asiat 8ang !e8akinkan dan kea!anan 8ang !e!adai dib-ktikan !elal-i -$i non;klinik dan -$i klinik ata- b-kti;b-kti lain ses-ai dengan stat-s "erke!bangan il!- "engeta4-an 8ang bersangk-tan. #. M-t- 8ang !e!en-4i s8arat 8ang dinilai dari "roses "rod-ksi ses-ai 7ara Pe!b-atan Obat 8ang 6aik /7PO6 s"esiikasi dan !etode analisis ter4ada" se!-a ba4an 8ang dig-nakan serta "rod-k $adi dengan b-kti 8ang sa4i4 3. Penandaan dan inor!asi "rod-k berisi inor!asi lengka" ob$ekti dan tidak !en8esatkan 8ang da"at !en$a!in "engg-naan obat se'ara te"at rasional dan a!an. %. Ses-ai dengan keb-t-4an n8ata !as8arakat. Registrasi obat terdiri atas> 1. Registrasi bar- 8ait- registrasi obat 8ang bel-! !enda"at iin edar di Indonesia.

5

#. Registrasi =ariasi 8ait- registrasi "er-ba4an as"ek a"a"-n dala! obat 8ang tela4 !e!iliki iin edar di Indonesia ter!as-k teta"i tidak terbatas  "ada "er-ba4an or!-lasi !etoda "roses "e!b-atan s"esiikasi -nt-k  obat dan ba4an bak-
6erdasarkan

Peraturan

epala

6PM

+o.

&.03.1.23.10.11.0GG1 /a"un 2011 /entang riteria Dan  /ata 8aksana egistrasi %at. egistrasi yang dilakukan di 6alai 6esar PM sete!pat  ta4a"an registrasi kri! tisison !er-"aka resgistrasi obat bar- 'o"8a karena titeson !er-"akan me too product"

1. Praregistrasi ?ntuk perti!%angan 'alur evaluasi dan kelengkapan doku!en registrasi %at $opy (Halur ; 100 &, Halur ; G0 & atau 150 &) 2. egistrasi Penyera"an doku!en registrasi dengan persyaratan ; a) Mengisi *or! per!intaan disket sesuai "asil Pra egistrasi atau surat per!o"onan %) Me!%ayar %iaya evaluasi c) Mengisi disket d) Menyera"kan %erkas lengkap sesuai tu'uan registrasi egistrasi online !elalui ero (plikasi eZregistrasi %at dan Produk 6iologi) ###.aero.po!.go.id.

Setela4 se!-a "roses registrasi dilak-kan dan !enda"at "erset-$-an !aka "rod-k akan !e!iliki no!or registrasi obat. 5o!or Registrasi Obat



8ang dida"atkan setela4 selesai registrasi terdiri dari 1& digit. 5o!or registrasi sediaan kri! desoksi!etason 8ang di"rod-ksi adala4 DKL 1& 1112&##9A1 Keterangan> D

> Obat dengan na!a dagang

K

> Golongan obat keras

L

> Prod-ksi dala! negeri /lokal

1& > Ta4-n "endataran obat $adi /#21& 111 > 5o!or -r-t "abrik di Indonesia 2&# > 5o!or -r-t obat $adi 8ang diset-$-i ole4 "abrik  #9 > 6ent-k sediaan obat $adi /sediaan kri! A

> Kek-atan obat $adi

1

> Ke!asan -nt-k obat $adi terseb-t

 5o!or 6at'4 6erdasarkan s-rat Direktorat Henderal Penga 111&2112 Keterangan> 111& > b-lan dan ta4-n "rod-ksi /5o=e!ber #21&  2& > bent-k sediaan /To"ikal 12 > no!or -r-t "e!b-atan@"engola4an@bat'4 8ang ke;12 8ang dib-at

5.2. P#&&& s#su&i u&-u&

a. 6erdasarkan - Menkes  +o. 3P"2% tanggal 25 'uni 192 -e!ua

o%at

yang

tercantu!

dala!

da*tar

terse%ut

ter!asuk dala! o%at keras dan "anya %ole" disera"kan sesuai resep dokter. %. 6erdasarkan - Menes  +o. 1:1-:3

:



73

6a"an

o%at

serta

sediaan7sediaan

yang !engandung

o%at terse%ut yang tercantu! dala! da*tar di %a#a" ini se%agai o%at keras dala! arti pasal 1 ayat (1) su%  'uncto pasal 2 ayat (2) ?ndang7undang %at eras (-t.199 +o. 19) se%agai ta!%a"an Da*tar %at eras +o. 1 dan +o. 2.

ri! desoksi!tason digolongkan ke da*tar o%at keras, yang padanya %erlaku peraturan tentang o%at o%at keras dan 'uga ketentuan penandaan pada ke!asan, serta no!er registrasi. a. 6erdasarkan - Menteri ese"atan  no!or 193ka%F:1 tanggal

21

gustus

19:1

tentang

Pe!%ungkusan dan Penandaan %atJ %. 6erdasarkan - Menteri ese"atan

[

Peraturan 

+o!or

0239-FG tentang [ /anda "usus %at eras Da*tar J c. 6erdasarkan -urat Edaran Direktorat Henderal PM no!or 211G tentang [ /anda "usus %at eras Da*tar J Maka sediaan kri! desoksi!etason di%eri penandaan k"usus o%at keras pada #ada", leaNet, atau %rosur "arus sa!a atau !endekati conto" %erikut ini; 6ackground %er#arna !era"  /e%al garis tepi 1 !! %er#arna "ita!

?kuran dia!eter lingkaran terluar !ini!al 1 c!

Disertai dengan label

G

Inor!asi "rod-k "ada ke!asan 4ar-s !engg-nakan ba4asa Indonesia angka arab dan 4-r- latin. Pengg-naan ba4asa selain ba4asa Indonesia dala! inor!asi "rod-k -nt-k "asien dan dok-!en "enandaan da"at dilak-kan se"an$ang tidak ada "adanann8a dala! ba4asa Indonesia.

9

BAB VI  INORMASI OBAT

6.1 P#"&>&& I!'*&si O&( 1. Indikasi dan eek obat

Obat desoksi!etason kri! dig-nakan -nt-k !eringankan !aniestasi inla!asi dan "l-ritik "ada der!atitis 8ang res"onsi ter4ada" kortikosteroid. #. Dosis dan at-ran "akai > Dioleskan seti"is !-ngkin "ada area 8ang sakit d-a kali se4ari. 3. Sebel-! !engg-nakan obat ini > Dala! !e!-t-skan "engg-naan obat 4ar-s di"erti!bangkan ke-nt-ngan dan resiko 8ang dida"at ole4 "asien. Ke"-t-san "engg-naan obat ini 4ar-s  berdasarkan kese"akatan anatra "asien dan dokter. %. Eek sa!"ing Iritasi olik-litis 4i"ertrik-lsis 4i"o"ig!entasi der!atitis "erioral der!itis kontak alergi atro"i k-lit dan striae. &. Kontra Indikasi Rosasea akne =-lgaris der!atitis "erioral "r-ritis "erianal dan genital er-"si 4a"king ineksi bakteri /i!"etigo =ir-s /4er"es si!"leks dan $a!-r. Penderita 4i"ersensiti  (. Pe8i!"anan obat Si!"an obat "ada s-4- 1& ; 32 dala!
An$-ran

-nt-k

"engg-naan

desoksi!etason

4al;4al

berik-t

4ar-s

di"erti!bangkan> 1. Pengg-naan kri! 4an8a bole4 dioles ti"is dibagian 8ang l-ka #. For!-lasi kri! Desoksi!etason 8ang !engand-ng s-lit akan !en8ebabkan Alergi anailaksis dan as!a  berita4- dokter $iga and!e!iliki alergi ter4ada" 'is"latin. 3. Ke4a!ilan ; kea!anan "engg-naan kri! desoksi!etason bel-! !e!iliki  b-kti "ada !an-sia na!-n !en-n$-kkan teratogenik "ada 4e
50

diti!b-lkan. Dan "engg-naan8a tidak di"erbole4kan "ada $angka
51

6.1 B'!su' O&(  /--+\ -alep Preparat ortikosteroid untuk ulit o!posisi  /iap gra! salep !engandung; Deso
-

E*ek -a!ping Pada pengo%atan 'angka pan'ang dengan preparat yang !engandung kortikosteroid, dapat ti!%ul ge'ala7ge'ala "ipopig!entasi, atropi kulit dan stria. adang kala 'uga ter'adi iritasi kulit seperti rasa gatal dan rasa panas. PeringatanPer"atian; -

$ega" penggunaan pada !ata &indari pe!akaian yang luas atau la!a pada ke"a!ilan 6ila ter'adi reaksi iritasi, "entikan pengo%atan Pengo%atan pada daera" kulit yang luas danatau 'ika digunakan dala!  'angka #aktu yang la!a, dapat ti!%ul e*ek siste!ik yang dise%a%kan ole" penyerapan kortikosteroid !elalui kulit.

turan Pakai leskan tipis7tipis, se"ari 273 kali pada te!pat yang gatal, lalu gosok secara !erata. EM-+;  /u%e %erisi 10 g netto eg. +o. DKL 1& 1112&##9A1 &?- DE++ E-EP D/E -MP+ D 6& 30o$  /E8+D?+ D $&T.  H++ D-MP+ PD 8EM PEM6E? Diproduksi ole";  H7P"ar!ina  Hl. Pro*. -oeto!o +o. 1 ?!%ul"ar'o 7 Togyakarta

52

DATAR PUSTAKA

nsel, &o#ard, $., Popovic", +ic"olas, ., llen Hr., 8oyd, 2011, !harmaceutical Dossage &orm and Drug Delivery %ystem 'inth (dition, P"iladelp"ia ; 8ippincot illia!s ^ alkins. -E+ uideline, 2013, uideline on -ta%ility -tudy o* Drug Product 5t" Dra*t. 6arata#id'a'a, . dan ris engganis. 2012. Imunologi dasar . Edisi

ke

10.

Hakarta;

Pener%it

Aakultas

edokteran

?niversitas ndonesia 6PM.

2011.

!eraturan

)epala

"adan

!*+

I

nomor 

H)../.0././/.121/ tahun 0// tentang )riteria dan ata 3a#sana egistrasi *bat . Hakarta. 6PM, 2013. !etun4u# *perasional !enerapan !edoman Cara !embuatan *bat yang "ai#, Hakarta > 6adan POM RI #213 4l! (19.

Di%%ern, &. , Muller, . M., dan ir%itIki, E. 2002. ?F and I %pectra !harmaceutical %ubstances 567 and I8 and !harmaceutical Cosmetic (xcipients 5I8. Her!an; E$F. Direktorat Henderal Pelayanan e*ar!asian dan lat ese"atan. 199. 6ndang-6ndang *bat )eras %t. 'o. 2/9. Hakarta. Dir'end PM. %urat (daran Dir4end !*+ 'o. 20::;<<;II;1: tanggal 0:
53

Dit'en PM Depkes . 2015. &arma#ope Indonesia. Edisi eli!a.  Hakarta; Departe!en ese"atan epu%lik ndonesia. &al 51,29,1519,113 Dit'en PM, Depkes . 1995. &arma#ope Indonesia.  Edisi kee!pat,

Hakarta;

Departe!en

ese"atan

epu%lik

ndonesia. &al 2G572G, 925, 9317932, 1032, 1007101, 103. ad,

-"ayne

$o<.

200G.

!harmaceutical

+anuacturing

Handboo# . +e# Hersey; Ho"n iley ^ -ons, nc. &al 2G3 ennaro, .. 199G. emington>s !harmaceutical %cience, Edisi ke 1G. Easton; Marck Pu%lis"ing $o. &al 103, 10710: "an, Iee!, E!ad ?.-., dan -"akeel . 2003. =lucocorticoids induced allergic reaction. H Pak Med ssoc Fol. 3, +o. 12. 8ac"!an, 8eon, &.. 8ie%er!an, dan H.8. anig. 19G:. heory and !ractice o Industrial !harmacy. Edisi ketiga. 6o!%ay; Farg"ese Pu%lis"ing &ouse. &al 531 8acy, et al. 2009. Drug Inormation Handboo# . Edisi ke 1:. $anada; 8es he !harmacological "asis o herapeutics. Edisi e 10. +e# Tork ; Mcra#7&ill. &ala!an 1:. 8und, . 199. he !harmaceutical Codex, !rinciple and !ractice o !harmaceutics. Edisi ke 12. 8ondon; /"e P"ar!aceutical Press. &al 151, 13. +as", o%ert ., and atc"er, l*red &., 2003, !harmaceutical !rocess 7alidation, volu!e 29, ?- ; /"e 8i%rary o*  $ongress. Mc Evoy, et al.  2011.  
5

Menteri ese"atan . 19:1. %) +en#es 'o. /9;)ab;" 7II;@/ tanggal

0/


/9@/

tentang

!eraturan

!embung#usan dan !enandaan *bat. Hakarta. Menteri ese"atan . 19::. )eputusan +enteri )esehatan 'o. /9@;<;%);@@ tentang !embung#usan dan !enandaan *bat  )eras. Hakarta; Dik'en PM Menteri ese"atan . 200G. !eraturan +enteri )esehatan I 'o //;+en#es;!er;AI;01 tentang egistrasi *bat . Hakarta. Menteri ese"atan . )epmen#es I 'o. 09:;<;%);7III;1: tentang anda )husus *bat )eras Datar =. Hakarta. Menteri

ese"atan

.

%)

+enteri

)esehatan

2@;+en)es;%);7II;/99

tentang

*bat

'omor

a4ib

B


 Hakarta. MM- ndonesia Petun'uk onsultasi edisi 2012015. Hakarta; ?6M Medica. +iaIi,

-ar*araI

.

199.

Handboo#

o

!harmaceutical

+anuacturing. Edisi edua. Folu!e . -e!isolid. 8ondon; $$ Press 88$. &ala!an 15 o#e, ay!ond $., -"eskey, P., #en -.$. 2009. Handboo# *  !harmaceutical (xipients. (disi #eenam. 8ondon ; /"e P"ar!aceutical Press. &al 31, 150, 22, 2:, 3G, 3G2, 5, G2, G02.  /"e ?nited -tates P"ar!acopeial $onvention. 2012. 6nited %tates !harmacopeia 56%! 08 and the 0@th edition o the 'ational &ormulary 5'& 0@8.  ookville; /"e ?nited -tates P"ar!acopoeial $onvention nc.  /"e ?nited -tates P"ar!acopoeia $onvention. 200:. he 6nited %tates !harmacopoeia 'ational &ormulary .

Edisi e 30.

ookville; /"e ?nited -tates P"ar!acopoeial $onvention nc., &ala!an 1G:G.

55

 /"e ?nited -tates P"ar!acopoeial $onvention. 2009. he 6nited %tates !harmacopoeia 'ational &ormulary. Edisi ke 32. ookville; /"e ?nited -tates P"ar!acopoeial $onvention nc. &al 3:.  /"e ?nited -tates P"ar!acopoeial $onvention. 2012. he 6nited %tates !harmacopoeia 'ational &ormulary. Edisi ke 35. ookville; /"e ?nited -tates P"ar!acopoeial $onvention nc.  /roy, D.6., 200, e!ington, /"e -cience and Practice o*  P"ar!acy, 21st ed., vol .., P"iladelp"ia ; 8ippincott illia!s and ilkins, "al.. &. 2009. uidance *or ndustry S1(2) -ta%ility /esting o*  +e# Drug -u%stances and Products ($&)

5