TUGAS KODEIN
Oleh: Ira Karlina 0708015021 Pembimbing: dr. Sjarif Ismail, M.Kes Dibawakan dalam Rangka Tugas Kepaniteraan Klinik pada Lab/SMF Farmakologi Klinik RSUD A. Wahab Sjahrani
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MULAWARMAN SAMARINDA 2013
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL................................................................................................. 1 DAFTAR ISI ............................................................................................................. 2 BAB I. PENDAHULUAN ....................................................................................... 3 BAB II. ISI ............................................................................................................... 4 2.1. Penggolongan Obat dan Nama Lainnya .................................................... 4 2.2. Indikasi ...................................................................................................... 4 2.3. Farmakokinetik ......................................................................................... 4 2.4. Farmakodinamik ....................................................................................... 6 2.5. Frekuensi Pemberian ................................................................................. 6 2.6. Dosis.......................................................................................................... 6 2.7. Interaksi Obat ............................................................................................ 6 2.8. Kontraindikasi ........................................................................................... 6 2.9. Toksisitas .................................................................................................. 7 BAB III. PENUTUP ................................................................................................ 8 DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................... 9
2
BAB I PENDAHULUAN
Tubuh manusia mempunyai kemampuan untuk melawan hampir semua jenis organisme atau toksin yang cendrung merusak jaringan dan organ tubuh. Kemampuan ini disebut imunitas. Batuk merupakan suatu mekanisme fisiologi yang bermanfaat untuk mengeluarkan dan membersihkan saluran pernapasan dari dahak, zat-zat perangsang asing, dan unsur infeksi. Dengan demikian batuk merupakan suatu mekanisme perlindungan (Guyton & Hall, 2008). Kodein adalah obat antitusif opioid. Kodein mempunyai analgesik yang kurang poten daripada morfin, tetapi mempunyai kemanjuran per-oral yang lebih tinggi. Kodein memperlihatkan efek antitusif yang baik pada dosis yang tidak menyebabkan analgesia. Obat ini mempunyai potensi penyalahgunaan yang lebih rendah daripada morfin dan sangat jarang menimbulkan ketergantungan. Kodein sering digunakan dalam kombinasi dengan aspirin atau asetaminofen (Mary J, 2001). Kodein dipertimbangkan sebagai prodrug, karena dimetabolisme menjadi morfin. Meskipun demikian, obat ini kurang potensial dibandingkan morfin itu sendiri. Hal ini disebabkan karena hanya 10% codein yang dirubah menjadi morfin. Oleh karena itu, obat ini juga menyebabkan ketergantungan yang lebih rendah dari morfin (Mutchler, 1993). Efek samping yang umum dijumpai pada penggunaan codein di antaranya, mual, muntah, mulut kering, gatal-gatal, drowsiness, miosis, orthostatic hypotension, retensi urin, dan konstipasi. Toleransi terhadap berbagai efek codein bisa terjadi pada penggunaan jangka panjang, termasuk efek terapeutik (Mutchler, 1993). Seperti yang telah dijelaskan bahwa codein termasuk dalam golongan morfin dan alkaloid opium. Efek farmakologiknya sama secara kualitatif akan tetapi berbeda secara kuantitatif dengan morfin. Gugus OH fenolik bebas mencerminkan adanya efek analgesik, hipnotik, depresi nafas, dan obstipasi (Mutchler, 1993).
3
BAB 2 ISI
2.1 Penggolongan Obat 2.1.1
Penggolongan Obat. Kodein atau methylmorphine merupakan suatu obat digunakan sebagai analgesik, antitusif. Obat ini dipasarkan sebagai garam codein sulfate dan codein phosphate. Codein adalah alkaloid yang ditemukan dalam opium, sekitar 0,3 – 3,0 %. Meskipun codein bisa diekstrak dari opium, sebagian besar codein yang ada saat ini disintesa dari morfin melalui proses O-methylation. Kodein mempunyai struktur kimia 7,8 Didehidro- 4,5α-epoksi-3metoksi-17-metilmorfinan 6 α-ol monohidrat [6059-47-8] C₁₈H₂₁NO₃H₂O Anhidrat.
2.1.2
Nama lainnya (Mims, 2010) Nama dagang : Codipront, codipront cum expectorant, coditam.
2.2 Indikasi Kodein diberikan untuk penyakit batuk tidak produktif. 2.3 Farmakokinetik Absorpsi
: Diabsorspsi dengan baik dan cepat setelah pemberian oral (50%). Onset kerja oral 30-60 menit, melalui intramuskular 10-30 menit. Untuk kadar puncak oral mencapai 60-90 menit, dan kadar puncak obat kodein melalui intramuskular selama 30-60 menit. Untuk durasi obat kodein ini mencapai 4-6 jam. Memanjang pada geriatri.
Distribusi
: Di dalam darah kodein berikatan dengan protein plasma sebesar 7%.
Metabolisme
: kodein di metabolisme di hepar
4
Ekskresi
: sekitar 3-18% melalui urin dengan bentuk tidak diubah, norkodein dan bentuk bebas serta morfin terkonjugasi. T1/2 2,5-3,5 jam (Allan et at, 1999)
2.4 Farmakodinamik Susunan saraf pusat. Efek codein atau morfin terhadap SSP berupa analgesia dan narkosis. Analgesia oleh morfin dan oploid lain sudah timbul sejak sebelum penderita tidur dan seringkali analgesia terjadi tanpa disertai tidur (Mutchler, 1993). Analgesik Efek analgesik morfin dan opioid lain sangat selektif dan tidak disertai oleh hilangnya fungsi sensorik lain seperti rasa raba, rasa getar, (vibrasi), penglihatan, dan pendengaran. Pengaruh morfin dan opioid terhadap modalitas nyeri yang tidak tajam (dull pain) dan berkesinambungan lebih nyata dibandingkan dengan pengaruh morfin terhadap nyeri tajam dan intermiten. Efek analgesik morfin timbul berdasarkan 3 faktor : morfin meninggikan ambang rangsang nyeri, morfin dapat mempengaruhi emosi artinya morfin dapat mengubah reaksi yang timbul dikorteks serebri dari talamus, morfin memudahkan tidur dan pada waktu tidur ambang rangsang nyeri meningkat. Antara nyeri dan efek analgesik morfin dan opioid lain terdapat antagonism artinya nyeri merupakan antagonis bagi efek analgesic dan efek depresi napas morfin. Bila nyeri sudah dialami beberapa waktu sebelum pemberian morfin,maka efek analgesiknya tidak begitu besar. Tetapi bila stimulus nyeri ditimbulkan setelah efek analgesic morfin mencapai maksimum. Eksitasi Morfin dan opoid lain sering menimbulkan mual dan muntah, sedangkan delirium dan konvulsi lebih jarang timbul. Faktor yang dapat mengubah efek eksitasi morfin ialah idiosinkrasi dan tingkat eksitasi reflex (reflex excitatory level) SSP. Pada beberapa spesies efek eksitasi morfin jauh lebih jelas. Misalnya pada kucing morfin menimbulkan mania dan hipertermia, konvulsi tonik dan klonik yang
5
dapat berakhir dengan kematian. Kodein tidak menyebabkan depresi progresif bila dosisnya dibesarkan, tetapi justru menyebabkan eksitasi. 2.5 Dosis (Mims, 2010) a. Dosis sedian tablet codipront : codein anhydrate 30 mg, phenyltoloxamin 10 mg. Codein sirup per 5 ml 11,11 mg, phenyltoloxamine 3,76 mg. Dosis sediaan tablet
codipront cum expectorant
: codein 30 mg,
phenyltoloxamin 10 mg, guaiphenesin 100 mg. Codein sirup per 5 ml 11,11 mg, phenyltoloxamin 3,67 mg, guaiphenesin 55,55 mg, thyme fluid extr 55,55 mg. Dosis sediaan tablet coditam : codein phosphate (setara dengan codein base 30 mg) 38,41 mg, paracetamol 500 mg. b. Dosis sediaan dewasa dan anak (Henry, 1986). Sediaan oral : 0,8 – 1,5 mg/kgBB/dosis tiap 4-6 jam Intramuskular : 0,8 mg/kgBB/dosis Sediaan untuk anak : 0,2 mg/kgBB/dosis tiap 4-6 jam 2.6 Kontra indikasi Tidak diberikan pada pasien yang menderita hipotensi, hipotiroidisme, asma dan depresi pernapasan, ibu hamil serta ibu menyusui (Allan et at, 1999). 2.7 Interakasi obat Efek depresi SSP beberapa opioid dapat diperhebat dan diperpanjang oleh fenotiazin, penghambat monoamine oksidase dan antidepresi trisiklik. Mekanisme supraaditif ini tidak diketahui dengan tepat, mungkin menyangkut perubahan dalam kecepatan biotransformasi opioid atau perubahan pada neurotransmitor yang berperan dalam kerja opioid. Beberapa derivat fenotiazin meningkatkan efek sedasi, tetapi dalam saat yang sama bersifat antianalgesik dan meningkatkan jumlah opioid yang diperlukan untuk menghilangkan nyeri. Pemberian dosis kecil amfetamin dan hidroksizin IM akan meningkatkan efek morfin dengan nyata (Mutchler, 1993).
6
2.8 Toksisitas (Toksisitas pada manusia dan hewan, teratogenik dan mutagenik, dan adverse reaction). Kodein adalah salah satu alkaloid psikoaktif diperoleh dari opium poppy (Papaver Somniferum). Obat jenis ini sering digunakan dalam terapi yang bersifat analgesik dan antitusif. Namun sering juga disalah gunakan sebagai zat psikoaktif, pengganti heroin. Dalam penelitian ini digunakan papain sebagai model protease. Protease berperan penting dalam memperbaiki sel-sel yang rusak serta membangun sel tubuh. Papain adalah protease sistein endolitik yang diperoleh dari lateks Carica papaya. Kodein menunjukkan adanya penghambatan terhadap aktivitas papain dalam menghidrolisis protein (kasein).
7
BAB III PENUTUP Kodein adalah obat antitusif opioid. Kodein mempunyai analgesik yang kurang poten daripada morfin, tetapi mempunyai kemanjuran per-oral yang lebih tinggi. Kodein memperlihatkan efek antitusif yang baik pada dosis yang tidak menyebabkan analgesia. Obat ini mempunyai potensi penyalahgunaan yang lebih rendah daripada morfin dan sangat jarang menimbulkan ketergantungan. Kodein sering digunakan dalam kombinasi dengan aspirin atau asetaminofen. Kodein dipertimbangkan sebagai prodrug, karena dimetabolisme menjadi morfin. Meskipun demikian, obat ini kurang potensial dibandingkan morfin itu sendiri. Hal ini disebabkan karena hanya 10% codein yang dirubah menjadi morfin. Oleh karena itu, obat ini juga menyebabkan ketergantungan yang lebih rendah dari morfin.
8
DAFTAR PUSTAKA
Departemen Farmakologi dan Terapeutik UI. 2007. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Jakarta: Fakultas Kedokteran UI. Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia. Edisi Kelima. Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Mutchler, Ernst. 1993. Dinamika Obat. Edisi Kelima. Bandung: Penerbit ITB Mary J. 2001. Farmako ulasan bergambar. Jakarta : Widya medika Silver, Henry. 1986. Handbook of pediactric. Prentice hall international, inc Guyton & Hall, 2008. Textbook of Medical Physiology. 11 ed. Singapore: Elsevier. Allan et al, 1999. Mosby’s medical drug reference. Mosby inc
9
