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Tratado de psicofarmacología Article
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Tratado de psicofarmacología Alan F. Schatzberg, M.D. Charles B. Nemeroff, M.D., Ph.D.
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Índice de capítulos Autores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
XV
Prólogo a la edición española . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
XXI
Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXIII P A R T E
I
Fundamentos de psicofarmacología Robert Malenka, M.D., Ph.D., editor de la sección
1
Neurotransmisores, receptores, transducción de señales y segundos mensajeros en los trastornos psiquiátricos . . . . . . . . . . . . .
3
Steven T. Szabo, Ph.D. Todd D. Gould, M.D. Husseini K. Manji, M.D., F.R.C.P.C.
2
Principios fundamentales de biología molecular y genómica . . . . . . . . .
57
Jiang-Zhou Yu, M.D., Ph.D. Mark M. Rasenick, Ph.D.
3
Neuroanatomía química del cerebro del primate . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
75
Darlene S. Melchitzky, M.S. Mark C. Austin, Ph.D. David A. Lewis, M.D.
4
Electrofisiología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
95
Anthony A. Grace, Ph.D. J. Amiel Rosenkranz, Ph.D. Anthony R. West, Ph.D.
5
Modelos animales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
111
David M. Lyons, Ph.D.
6
Psiconeuroendocrinología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
121
Lev Gertsik, M.D. Russell E. Poland, Ph.D.
7
Fundamentos de farmacocinética y farmacodinámica . . . . . . . . . . . . . . .
135
C. Lindsay DeVane, Pharm.D. VII
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Índice de capítulos
Interacciones entre el cerebro y el sistema inmunitario. Relevancia en la fisiopatología y el tratamiento de los trastornos neuropsiquiátricos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
155
Charles L. Raison, M.D. Andrew H. Miller, M.D.
9
Técnicas de imagen cerebral en psicofarmacología . . . . . . . . . . . . . . . . .
173
Giuseppe Pagnoni, Ph.D. Gregory S. Berns, M.D., Ph.D.
10
Estadística y diseño de ensayos clínicos en psicofarmacología . . . . . . .
185
Helena Chmura Kraemer, Ph.D.
11
Farmacoeconomía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
199
Robert M.A. Hirschfeld, M.D. James M. Russell, M.D. P A R T E
I I
Clases de tratamientos psiquiátricos: farmacología animal y del ser humano Jack M. Gorman, M.D. y Dennis S. Charney, M.D., editores de la sección
Antidepresivos y ansiolíticos
12
Fármacos tricíclicos y tetracíclicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
223
J. Craig Nelson, M.D.
13
Fluoxetina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
249
Jerrold F. Rosenbaum, M.D. Gary D. Tollefson, M.D., Ph.D.
14
Sertralina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
267
Jewel Shim, M.D. Kimberly A. Yonkers, M.D.
15
Paroxetina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Keith D. Herr, M.D. Charles B. Nemeroff, M.D., Ph.D.
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Índice de capítulos
16
Fluvoxamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
305
Janet M. Fairbanks, M.D. Jack M. Gorman, M.D.
17
Citalopram y S-citalopram . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
315
Patrick H. Roseboom, Ph.D. Ned H. Kalin, M.D.
18
Inhibidores de la monoaminooxidasa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
329
K. Ranga Rama Krishnan, M.D.
19
Trazodona y nefazodona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
343
Robert N. Golden, M.D. Karon Dawkins, M.D. Linda Nicholas, M.D.
20
Bupropión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
355
James J. Hudziak, M.D. David C. Rettew, M.D.
21
Mirtazapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
371
Benjamin H. Flores, M.D. Alan F. Schatzberg, M.D.
22
Venlafaxina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
379
Michael E. Thase, M.D. Diane M.E. Sloan, Pharm.D.
23
Duloxetina y milnaciprán . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
393
John F. Greden, M.D.
24
Benzodiazepinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
405
Ashok Raj, M.D. David Sheehan, M.D., M.B.A.
25
Buspirona y gepirona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Philip T. Ninan, M.D. Siham Muntasser, M.D.
427
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X
26
Índice de capítulos
Tratamientos en fase de investigación de los trastornos del estado de ánimo y de los trastornos de ansiedad. Antagonistas del receptor CRH, antagonistas del receptor NK-1 y antagonistas del receptor glucocorticoideo . . . . . . . . . . . . . . . . .
443
Florian Holsboer, M.D., Ph.D.
Antipsicóticos
27
Antipsicóticos clásicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
465
John Wilkaitis, M.D. Teresa Mulvihill, M.D. Henry A. Nasrallah, M.D.
28
Clozapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
483
Stephen R. Marder, M.D. Donna A. Wirshing, M.D.
29
Olanzapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
499
S. Charles Schulz, M.D. Stephen Olson, M.D. Michael Kotlyar, Pharm.D.
30
Quetiapina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
517
Jeffrey A. Lieberman, M.D.
31
Aripiprazol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
533
Jeffrey A. Lieberman, M.D.
32
Risperidona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
541
Donald C. Goff, M.D.
33
Ziprasidona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
553
David Gordon Daniel, M.D. Laura F. Copeland, M.S. Carol Tamminga, M.D.
34
Fármacos utilizados en el tratamiento de los efectos adversos extrapiramidales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Joseph K. Stanilla, M.D. George M. Simpson, M.D.
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XI
Índice de capítulos
Fármacos utilizados en el tratamiento del trastorno bipolar
35
Litio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
597
Marlene P. Freeman, M.D. Christopher Wiegand, M.D. Alan J. Gelenberg, M.D.
36
Valproato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
619
Charles L. Bowden, M.D.
37
Carbamazepina y oxcarbazepina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
633
Terence A. Ketter, M.D. Po W. Wang, M.D. Robert M. Post, M.D.
38
Gabapentina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
663
Mark A. Frye, M.D.
39
Lamotrigina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
671
Melvin D. Shelton, M.D., Ph.D. Joseph R. Calabrese, M.D.
40
Topiramato . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
685
Susan L. McElroy, M.D. Paul E. Keck Jr., M.D.
Otros fármacos
41
Potenciadores cognitivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
699
Trey Sunderland, M.D. Nadeem Mirza, M.D. Gary Linker, M.D.
42
Sedantes-hipnóticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Seiji Nishino, M.D., Ph.D. Kazuo Mishima, M.D., Ph.D. Emmanuel Mignot, M.D., Ph.D. William C. Dement, M.D., Ph.D.
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XII
43
Índice de capítulos
Psicoestimulantes en psiquiatría: anfetaminas, metilfenidato y modafinilo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
735
Christos A. Ballas, M.D. Dwight L. Evans, M.D. David F. Dinges, Ph.D.
44
Terapia electroconvulsiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
751
William M. McDonald, M.D. Thomas R. Thompson, M.D. W. Vaughn McCall, M.D., M.S. Charles F. Zorumski, M.D. P A R T E
I I I
Psicobiología clínica y síndromes psiquiátricos David J. Kupfer, M.D., editor de la sección
45
Biología de los trastornos del estado de ánimo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
789
Benjamin H. Flores, M.D. Dominique L. Musselman, M.D. Charles DeBattista, D.M.H., M.D. Steven J. Garlow, M.D., Ph.D. Alan F. Schatzberg, M.D. Charles B. Nemeroff, M.D., Ph.D.
46
Neurobiología de la esquizofrenia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
841
Raquel E. Gur, M.D., Ph.D. Steven E. Arnold, M.D.
47
Neurobiología de los trastornos de ansiedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
853
Omer Bonne, M.D. Wayne C. Drevets, M.D. Alexander Neumeister, M.D. Dennis S. Charney, M.D.
48
Biología de la enfermedad de Alzheimer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
875
James J. Lah, M.D., Ph.D. Oren A. Levy, M.D., Ph.D. Allan I. Levey, M.D., Ph.D.
49
Neurobiología de los trastornos relacionados con sustancias . . . . . . . . Clinton Kilts, Ph.D.
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Índice de capítulos
50
Biología de los trastornos de la conducta alimentaria . . . . . . . . . . . . . .
905
Walter Kaye, M.D. Michael Strober, Ph.D.
51
Biología de los trastornos de la personalidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
921
Royce Lee, M.D. Emil F. Coccaro, M.D. P A R T E
I V
Tratamiento psicofarmacológico David L. Dunner, M.D., editor de la sección
52
Tratamiento de la depresión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
937
Robert J. Boland, M.D. Martin B. Keller, M.D.
53
Tratamiento del trastorno bipolar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
957
Paul E. Keck Jr., M.D. Susan L. McElroy, M.D.
54
Tratamiento de la esquizofrenia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
979
Tsung-Ung W. Woo, M.D., Ph.D. Suzanna V. Zimmet, M.D. Joanne D. Wojcik, R.N., M.S., C.S. Carla M. Canuso, M.D. Alan I. Green, M.D.
55
Tratamiento de los trastornos de ansiedad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1009 Jonathan R.T. Davidson, M.D. Kathryn M. Connor, M.D.
56
Tratamiento de los síntomas no cognitivos de la demencia. Síntomas comportamentales y psicológicos de la demencia . . . . . . . . . 1035 Larry E. Tune, M.D.
57
Tratamiento de los trastornos del niño y el adolescente . . . . . . . . . . . . 1051 Karen Dineen Wagner, M.D., Ph.D.
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XIV
58
Índice de capítulos
Tratamiento de los trastornos relacionados con sustancias . . . . . . . . . . 1119 James W. Cornish, M.D. Laura F. McNicholas, M.D., Ph.D. Charles P. O'Brien, M.D., Ph.D.
59
Trastornos de la conducta alimentaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1143 W. Stewart Agras, M.D.
60
Tratamiento de los cuadros de agitación y agresividad en el anciano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1155 Carl Salzman, M.D.
61
Tratamiento de los trastornos de la personalidad
. . . . . . . . . . . . . . . . . 1163
Daphne Simeon, M.D. Eric Hollander, M.D.
62
Urgencias psiquiátricas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1185 Steven J. Garlow, M.D., Ph.D. David Purselle, M.D. Barbara D'Orio, M.D.
63
Tratamiento de los pacientes de edad avanzada. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1205 Steven P. Roose, M.D. Bruce G. Pollock, M.D., Ph.D., F.R.C.P. D. P. Devanand, M.D.
64
Psicofarmacología durante el embarazo y la lactancia . . . . . . . . . . . . . . 1237 D. Jeffrey Newport, M.D., M.Div. Angela Fisher, B.S. Sandra Graybeal, B.S. Zachary N. Stowe, M.D.
65
Tratamiento del insomnio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1279 Martin Reite, M.D.
Índice alfabético . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1303
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Autores W. Stewart Agras, M.D.
Emil F. Coccaro, M.D.
Steven E. Arnold, M.D.
Professor of Psychiatry and Director, Clinical Neuroscience and Psychopharmacology Research Unit, Department of Psychiatry, The University of Chicago, Chicago, Illinois
Professor of Psychiatry, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, Stanford, California Associate Professor and Director, Cellular and Molecular Neuropathology Program, Department of Psychiatry, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania Mark C. Austin, Ph.D.
Assistant Professor, Department of Psychiatry, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania Christos A. Ballas, M.D.
Instructor, Department of Psychiatry, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania Gregory S. Berns, M.D., Ph.D.
Associate Professor of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia Robert J. Boland, M.D.
Associate Professor, Department of Psychiatry and Human Behavior, Brown University; Director, Geriatric Psychiatry, Miriam Hospital/LifeSpan, Providence, Rhode Island Omer Bonne, M.D.
Mood and Anxiety Disorders Program, National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland; Department of Psychiatry, Hadassah University Hospital, Jerusalem, Israel Charles L. Bowden, M.D.
Karren Professor and Chairman, Department of Psychiatry, University of Texas Health Science Center, San Antonio, Texas
Kathryn M. Connor, M.D.
Assistant Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina Laura F. Copeland, M.S.
Copeland Consulting, Lake Forest, Illinois; Vice President, Clinical Operations, Bioniche Development, Inc., McLean, Virginia James W. Cornish, M.D.
Associate Professor of Psychiatry, Department of Psychiatry, University of Pennsylvania and Veterans Affairs Medical Center, Philadelphia, Pennsylvania David Gordon Daniel, M.D.
Bioniche Development, Inc., McLean, Virginia; Clinical Professor of Psychiatry and Behavioral Science, George Washington University, Washington, D.C.; Director of Clinical Trials, Stanley Medical Research Foundation Jonathan R.T. Davidson, M.D.
Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina Karon Dawkins, M.D.
Associate Professor and Director of Residency Training, Department of Psychiatry, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina Charles DeBattista, D.M.H., M.D.
Assistant Professor and Chief, Depression Clinic, DepartJoseph R. Calabrese, M.D. Director, NIMH Center for Bipolar Disorder at Case ment of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford Western Reserve University and University Hospitals of University School of Medicine, Stanford, California Cleveland; Professor of Psychiatry, Case Western Reserve William C. Dement, M.D., Ph.D. University School of Medicine, Cleveland, Ohio Lowell W. and Josephine Q. Berry Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford UniversiCarla M. Canuso, M.D. Instructor in Psychiatry, Massachusetts Mental Health ty School of Medicine, Stanford, California; Director, Center, Department of Psychiatry, Harvard Medical Stanford Sleep Disorders Center, Palo Alto, California School, Boston, Massachusetts D.P. Devanand, M.D. Professor of Clinical Psychiatry and Neurology, College Dennis S. Charney, M.D. Chief, Mood and Anxiety Disorders Program, and Chief, of Physicians and Surgeons, Columbia University; Co-DiExperimental Therapeutics and Pathophysiology Branch, rector, Memory Disorders Center, New York State PsyNational Institute of Mental Health, Rockville, Maryland chiatric Institute, New York, New York XV
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XVI C. Lindsay DeVane, Pharm.D.
Autores
Steven J. Garlow, M.D., Ph.D.
Professor of Psychiatry and Behavioral Sciences and Di- Assistant Professor, Department of Psychiatry and Behavrector, Laboratory of Drug Disposition and Pharmacoge- ioral Sciences, Mood and Anxiety Disorders Program, netics, Department of Psychiatry, Medical University of Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia South Carolina, Charleston, South Carolina Alan J. Gelenberg, M.D. David F. Dinges, Ph.D. Professor and Head, Department of Psychiatry, UniversiProfessor of Psychology in Psychiatry, Chief, Division of ty of Arizona College of Medicine, Tucson, Arizona Sleep and Chronobiology, and Director, Unit for Experimental Psychiatry, Department of Psychiatry, University Lev Gertsik, M.D. of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Penn- Medical Director, Clinical Trials Unit, Department of Psychiatry, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, sylvania California Barbara D’Orio, M.D.
Donald C. Goff, M.D.
Assistant Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine; Psychiatric Emergency Service, Grady Memorial Hospital, Atlanta, Georgia
Director, Schizophrenia Program, Massachusetts General Hospital; Associate Professor of Psychiatry, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts
Wayne C. Drevets, M.D.
Robert N. Golden, M.D.
Chief, Section of Neuroimaging, Mood and Anxiety Disorders Program, National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland
Professor and Chair, Department of Psychiatry, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina
David L. Dunner, M.D.
Joseph and Esther Klingenstein Professor of Psychiatry and Chairman, Department of Psychiatry, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York
Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, and Director, Center for Anxiety and Depression, University of Washington, Seattle, Washington
Jack M. Gorman, M.D.
Todd D. Gould, M.D.
Dwight L. Evans, M.D.
Chairman, Department of Psychiatry, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania
Postdoctoral Fellow, Laboratory of Molecular Pathophysiology, Mood and Anxiety Disorders Program, National Institute of Mental Health, Bethesda, Maryland
Janet M. Fairbanks, M.D.
Anthony A. Grace, Ph.D.
Assistant Professor of Clinical Psychiatry, Department of Child Psychiatry, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York State Psychiatric Institute, New York, New York
Professor of Neuroscience and Psychiatry, Department of Neuroscience, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania
Angela Fisher, B.S.
Women’s Health Program, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia
Women’s Mental Health Program, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia Benjamin H. Flores, M.D.
Staff Physician, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, Stanford, California Marlene P. Freeman, M.D.
Assistant Professor of Psychiatry, Department of Psychiatry, University of Arizona College of Medicine, Tucson, Arizona Mark A. Frye, M.D.
Associate Professor of Psychiatry and Director, UCLA Bipolar Disorder Research Program, Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, UCLA School of Medicine, Los Angeles, California
Sandra Graybeal, B.S.
John F. Greden, M.D.
Rachel Upjohn Professor of Psychiatry and Clinical Neurosciences; Chair, Department of Psychiatry; Executive Director, University of Michigan Depression Center; and Senior Research Scientist, Mental Health Research Institute, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan Alan I. Green, M.D.
Raymond Sobel Professor of Psychiatry and Chairman, Department of Psychiatry, Dartmouth Medical School, Hanover, New Hampshire Raquel E. Gur, M.D., Ph.D.
Professor and Director, Neuropsychiatry Section, Department of Psychiatry, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania
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Autores
Keith D. Herr, M.D.
Fellow, Psychiatry and Law Service, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia Robert M.A. Hirschfeld, M.D.
Titus H. Harris Professor and Chair, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas Eric Hollander, M.D.
Michael Kotlyar, Pharm.D.
Assistant Professor, Departments of Experimental and Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, and Department of Psychiatry, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota Helena Chmura Kraemer, Ph.D.
Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, Stanford, California
Professor of Psychiatry and Director of Clinical Psychopharmacology, Department of Psychiatry, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York
K. Ranga Rama Krishnan, M.D.
Florian Holsboer, M.D., Ph.D.
Thomas Detre Professor and Chair, Department of Psychiatry, and Professor of Neuroscience, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania
Director and Professor, Max-Planck-Institute of Psychiatry, Munich, Germany James J. Hudziak, M.D.
Associate Professor of Psychiatry and Medicine and Director of Child Psychiatry, University of Vermont, College of Medicine, Burlington, Vermont Ned H. Kalin, M.D.
Professor and Chairman, Department of Psychiatry, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina David J. Kupfer, M.D.
James J. Lah, M.D., Ph.D.
Assistant Professor, Center for Neurodegenerative Disease, Department of Neurology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia Royce Lee, M.D.
Hedberg Professor and Chair, Department of Psychiatry, and Director, HealthEmotions Research Institute, Uni versity of Wisconsin Medical School, Madison, Wisconsin
Assistant Professor of Psychiatry, Clinical Neuroscience and Psychopharmacology Research Unit, Department of Psychiatry, The University of Chicago, Chicago, Illinois
Walter Kaye, M.D.
Allan I. Levey, M.D., Ph.D.
Professor of Psychiatry, University of Pittsburgh Medical Center, Anorexia and Bulimia Nervosa Research Module, Western Psychiatric Institute and Clinic, Pittsburgh, Pennsylvania
Oren A. Levy, M.D., Ph.D.
Paul E. Keck Jr., M.D.
Professor of Psychiatry, Pharmacology, and Neuroscience and Vice Chairman for Research, Psychopharmacology Research Program, Department of Psychiatry, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Ohio Martin B. Keller, M.D.
Professor and Chairman, Center for Neurodegenerative Disease, Department of Neurology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia Department of Neurology, Cornell Medical School, New York, New York David A. Lewis, M.D.
Professor, Departments of Psychiatry and Neuroscience; Director, Center for the Neuroscience of Mental Disorders; and Associate Director for Basic Research, Western Psychiatric Institute and Clinic, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania
Mary E. Zucker Professor and Chairman, Department of Psychiatry and Human Behavior, Brown University; Psychiatrist-in-Chief, Butler Hospital; Executive Psychia- Jeffrey A. Lieberman, M.D. and Alice Eure Distinguished Professor and Vice trist-in-Chief, Brown Affiliated Hospitals, Providence, Thad Chairman, Research and Scientific Affairs, Department of Rhode Island Psychiatry, University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, North Carolina Terence A. Ketter, M.D. Associate Professor of Psychiatry and Behavioral Sciences Gary Linker, M.D. and Chief, Bipolar Disorders Clinic, Stanford University Medical Director, SeniorCare Behavioral Health, Sparks School of Medicine, Stanford, California Medical Foundation, Fort Smith, Arkansas Clinton Kilts, Ph.D.
Professor and Vice Chair for Research, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia
David M. Lyons, Ph.D.
Associate Research Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, Stanford, California
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XVIII Robert Malenka, M.D., Ph.D.
Autores
Kazuo Mishima, M.D., Ph.D.
Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford Brain Research Institute, Stanford Uni versity School of Medicine, Stanford, California
Associate Professor of Neuropsychiatry, Akita University School of Medicine, Akita, Japan
Husseini K. Manji, M.D., F.R.C.P.C.
Assistant Professor of Psychiatry, University of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi
Chief, Laboratory of Molecular Pathophysiology, Mood and Anxiety Disorders Program, National Institute of Mental Health, Bethesda, Maryland Stephen R. Marder, M.D.
Professor and Vice Chair, Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences, David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles; Director, VA VISN 22 Mental Illness Research, Education, and Clinical Center (MIRECC), Los Angeles, California W. Vaughn McCall, M.D., M.S.
Teresa Mulvihill, M.D.
Siham Muntasser, M.D.
Child Psychiatry Fellow, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia Dominique L. Musselman, M.D.
Associate Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia
Chair, Professor, and Section Head on Geriatric Psychia- Henry A. Nasrallah, M.D. try; Medical Director, Sleep Center; and Director, Elec- Professor of Psychiatry, Neurology, and Neuroscience troconvulsive Therapy Services, Department of Psychiatry and Associate Dean, University of Cincinnati College of and Behavioral Medicine, Wake Forest University Baptist Medicine, Cincinnati, Ohio Medical Center, Winston-Salem, North Carolina J. Craig Nelson, M.D. Professor of Psychiatry, Leon J. Epstein, M.D., Chair in William M. McDonald, M.D. Associate Professor of Psychiatry, Emory University Geriatric Psychiatry, and Director of Geriatric Psychiatry, School of Medicine; Director, Fuqua Center for Late-Life University of California, San Francisco Depression, Atlanta, Georgia Charles B. Nemeroff, M.D., Ph.D. Reunette W. Harris Professor and Chairman, Department Susan L. McElroy, M.D. Professor of Psychiatry and Neuroscience, Psychophar- of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University macology Research Program, Department of Psychiatry, School of Medicine, Atlanta, Georgia University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, Alexander Neumeister, M.D. Ohio Mood and Anxiety Disorders Program, National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, Bethesda, Laura F. McNicholas, M.D., Ph.D. Maryland Veterans Affairs Medical Center, Philadelphia, Pennsylvania D. Jeffrey Newport, M.D., M.Div. Associate Director, Women’s Health Program and AssisDarlene S. Melchitzky, M.S. Research Principal, Departments of Psychiatry and Neu- tant Professor, Department of Psychiatry and Behavioral roscience, University of Pittsburgh School of Medicine, Sciences, Emory University School of Medicine, Atlanta, Pittsburgh, Pennsylvania; Department of Biology, Mercy- Georgia hurst College, Erie, Pennsylvania Linda Nicholas, M.D. Associate Professor and Chief of Adult Psychiatry, DeEmmanuel Mignot, M.D., Ph.D. Howard Hughes Medical Institute Investigator; Professor partment of Psychiatry, University of North Carolina, of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford Universi- Chapel Hill, North Carolina ty School of Medicine, Stanford, California; Director, Philip T. Ninan, M.D. Center for Narcolepsy, Stanford Sleep Research Center, Professor, Department of Psychiatry and Behavioral SciPalo Alto, California ences, and Director, Mood and Anxiety Disorders Program, Emory University School of Medicine, Atlanta, Andrew H. Miller, M.D. Professor, Mind-Body Program, Department of Psychia- Georgia try and Behavioral Sciences, Emory University School of Seiji Nishino, M.D., Ph.D. Medicine, Atlanta, Georgia Associate Professor of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, Stanford, CaliNadeem Mirza, M.D. Staff Clinician, Geriatric Psychiatry Branch, National In- fornia; Associate Director, Center for Narcolepsy, Stanstitute of Mental Health, Bethesda, Maryland ford Sleep Research Center, Palo Alto, California
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Autores
Charles P. O’Brien, M.D., Ph.D.
Steven P. Roose, M.D.
Stephen Olson, M.D.
Professor of Clinical Psychiatry, College of Physicians and Surgeons, Columbia University; Co-Director, Neuropsychiatric Research Clinic, New York State Psychiatric Institute, New York, New York
Kenneth Appel Professor and Vice Chair of Psychiatry, Department of Psychiatry, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania
Associate Professor, Department of Psychiatry, University Patrick H. Roseboom, Ph.D. of Minnesota Medical School, Minneapolis, Minnesota Associate Scientist in Psychiatry and Lecturer in Pharmacology, University of Wisconsin Medical School, MadiGiuseppe Pagnoni, Ph.D. Assistant Professor of Psychiatry and Behavioral Sciences, son, Wisconsin Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia Jerrold F. Rosenbaum, M.D. Chief of Psychiatry, Massachusetts General Hospital; ProRussell E. Poland, Ph.D. Professor, Cedars-Sinai Medical Center, Department of fessor of Psychiatry, Harvard Medical School, Boston, Psychiatry; Faculty, Brain Research Institute, UCLA Massachusetts School of Medicine, Los Angeles, California Bruce G. Pollock, M.D., Ph.D., F.R.C.P.
Professor of Psychiatry, Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, University of Pittsburgh; Chief, Academic Division of Geriatrics and Neuropsychiatry, Department of Psychiatry, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvania Robert M. Post, M.D.
Chief, Biological Psychiatry Branch, National Institute of Mental Health, Bethesda, Maryland David Purselle, M.D.
Assistant Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia Charles L. Raison, M.D.
Assistant Professor, Mind-Body Program, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia Ashok Raj, M.D.
Professor of Psychiatry, University of South Florida College of Medicine, Tampa, Florida Mark M. Rasenick, Ph.D.
Professor of Physiology and Biophysics and Psychiatry, Departments of Physiology and Biophysics and Psychiatry, and Director, Biomedical Neuroscience Training Program, University of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois Martin Reite, M.D.
Professor, Department of Psychiatry, and Director, Uni versity Insomnia and Sleep Disorders Clinic, University of Colorado Health Sciences Center, Denver, Colorado David C. Rettew, M.D.
Assistant Professor of Psychiatry and Director, Pediatric Psychopharmacology Clinic, Fletcher Allen Health Care, University of Vermont, College of Medicine, Burlington, Vermont
J. Amiel Rosenkranz, Ph.D.
Research Associate, Department of Neuroscience, Baylor College of Medicine, Houston, Texas James M. Russell, M.D.
Associate Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas Carl Salzman, M.D.
Professor of Psychiatry, Harvard Medical School; Director of Psychopharmacology and Education, Massachusetts Mental Health Center, Boston, Massachusetts Alan F. Schatzberg, M.D.
Kenneth T. Norris Jr. Professor and Chairman, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, Stanford, California S. Charles Schulz, M.D.
Professor and Head, Department of Psychiatry, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, Minnesota David Sheehan, M.D., M.B.A.
Professor of Psychiatry and Psychology, University of South Florida College of Medicine, Tampa, Florida Melvin D. Shelton, M.D., Ph.D.
Director, Clinical Drug Trials and ECT, NIMH Center for Bipolar Disorder at Case Western Reserve University and University Hospitals of Cleveland; Assistant Professor of Psychiatry, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio Jewel Shim, M.D.
Clinical Instructor of Psychiatry, University of California San Francisco, Langley Porter Psychiatric Institute, San Francisco, California Daphne Simeon, M.D.
Associate Professor, Department of Psychiatry, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York
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Autores
George M. Simpson, M.D.
Po W. Wang, M.D.
Diane M.E. Sloan, Pharm.D.
Anthony R. West, Ph.D.
Interim Chair and Professor of Research Psychiatry, Department of Psychiatry and the Behavioral Sciences, USC Keck School of Medicine, Los Angeles, California Director, Clinical Services, Boron Lepore and Associates, Wayne, New Jersey Joseph K. Stanilla, M.D.
Clinical Associate, Department of Psychiatry, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania Zachary N. Stowe, M.D.
Staff Physician, Bipolar Disorders Clinic, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, Stanford, California Assistant Professor of Neuroscience, Department of Neuroscience, Finch University of Health Sciences/The Chicago Medical School, North Chicago, Illinois Christopher Wiegand, M.D.
Chief Resident, Department of Psychiatry, University of Arizona College of Medicine, Tucson, Arizona
Director, Women’s Health Program and Associate Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia
John Wilkaitis, M.D.
Michael Strober, Ph.D.
Donna A. Wirshing, M.D.
Trey Sunderland, M.D.
Joanne D. Wojcik, R.N., M.S., C.S.
Fellow in Psychiatry, University of Cincinnati Medical Center, Cincinnati, Ohio
Professor of Psychiatry, Neuropsychiatric Institute and Associate Professor, Department of Psychiatry and BiobeHospital, School of Medicine, University of California at havioral Sciences, David Geffen School of Medicine, UniLos Angeles, Los Angeles, California versity of California Los Angeles, Los Angeles, California Chief, Geriatric Psychiatry Branch, National Institute of Mental Health, Bethesda, Maryland Steven T. Szabo, Ph.D.
Postdoctoral Fellow, Laboratory of Molecular Pathophysiology, Mood and Anxiety Disorders Program, National Institute of Mental Health, Bethesda, Maryland
Instructor in Psychiatry, Commonwealth Research Center and the Massachusetts Mental Health Center, Department of Psychiatry, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts Tsung-Ung W. Woo, M.D., Ph.D.
Carol Tamminga, M.D.
Instructor in Psychiatry, Commonwealth Research Center, Massachusetts Mental Health Center, and McLean Hospital, Department of Psychiatry, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts
Michael E. Thase, M.D.
Associate Professor, Yale University, School of Medicine, Department of Psychiatry, New Haven, Connecticut
Professor of Psychiatry, University of Maryland; Director of Research, Maryland Psychiatric Research Center, Baltimore, Maryland Professor and Chief, Division of Adult Academic Psychiatry, Department of Psychiatry, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvania Thomas R. Thompson, M.D.
Director, Psychiatry, CDMA, GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, North Carolina
Kimberly A. Yonkers, M.D.
Jiang-Zhou Yu, M.D., Ph.D.
Research Assistant Professor, Department of Physiology and Biophysics, University of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois Suzanna V. Zimmet, M.D.
Instructor in Psychiatry, Commonwealth Research Center the Massachusetts Mental Health Center, Depart Vice President, Neuroscience, and Distinguished Lilly and ment of Psychiatry, Harvard Medical School, Boston, Research Scholar, Eli Lilly and Company, Lilly Research Massachusetts Laboratories, Indianapolis, Indiana Gary D. Tollefson, M.D., Ph.D.
Larry E. Tune, M.D.
Chief of Geriatric Psychiatry and Professor, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia Karen Dineen Wagner, M.D., Ph.D.
Clarence Ross Miller Professor and Vice Chair, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, and Director, Division of Child and Adolescent Psychiatry, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas
Charles F. Zorumski, M.D.
Samuel B. Guze Professor of Psychiatry, Department of Psychiatry, Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri
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Prólogo a la edición española La aparicióndede Alan la versión española del F. Schatzberg y Charles B. Ne-
trastornos psiquiátricos que, desde la perspectiva evolucionista, no son enfermedades puesto que tienen valor de meroff suscita algunas reflexiones sobre el papel que ha supervivencia y han coevolucionado con el hombre. desempeñado la psicofarmacología en la fundamenta- Además, tendría que analizar las relaciones entre la vida ción epistemológica de la psiquiatría biológica. Si se re- psíquica animal y humana, y explicar el funcionamiento pasa la historia, se constata que la psiquiatría clínica del cerebro como órgano capaz de hacer representaciodescriptiva, confinada a los asilos y segregada de la aten- nes internas del universo circundante. A continuación, ción sanitaria general, reivindicó su estatus de especia- el tratado tendría que abordar la psicobiología de las lidad médica a partir del nacimiento de los psicofárma- emociones, los procesos neurales que conducen al estacos. Los psicofármacos obligaron a ensayos clínicos con blecimiento de cogniciones, y los determinantes biolópoblaciones homogéneas, en un contexto en el que cada gicos de la conducta. Por último, tendría que analizar grupo psiquiátrico tenía su propia nosología, de mane- la etiopatogenia de los trastornos mentales desde sus ra que hubo que inventar algún esperanto psiquiátrico antecedentes genéticos, analizar los mecanismos mepara poner orden en aquella babel diagnóstica. Así na- diadores entre los procesos neurales normales y anorcieron los criterios diagnósticos para la investigación males y proponer tratamientos restauradores especí(RDC), que acabaron promoviendo la creación de los ficos. criterios diagnósticos para la clínica y las dos nosologías La principal característica de la obra que aquí se prepsiquiátricas actualmente en vigor (DSM, CIE). La psi- senta radica en el espectro de temas y especialistas y en quiatría ya pudo ser entonces una especialidad médica su trabajo de fundamentación, que rebasa ampliamente que establecía diagnósticos conforme a criterios unita- el ámbito de lo psicofarmacológico y alcanza a justificar rios, trataba de explicar la enfermedad mental a través el entendimiento biológico de la vida psíquica normal y de la bioquímica del cerebro y era capaz de prescribir anormal. Así, por ejemplo, la Parte I dedica más de 200 pámedicamentos que mejoraban notablemente los trastor- ginas a la neurotransmisión, a la biología molecular y nos mentales. genómica, a la electrofisiología cerebral, a la psiconeuLa segunda aportación de la psicofarmacología fue la roendocrinología, a las relaciones entre cerebro y sistede proporcionar conocimientos sobre los procesos cere- ma inmunitario y al estudio de la bioquímica cerebral brales que sustentan la vida psíquica. Los alucinógenos mediante técnicas de neuroimagen. A continuación, es y los neurolépticos sirvieron para estudiar el aparato tudia la neuroanatomía química del cerebro del primaperceptivo-sensorial y el establecimiento de cognicio- te y el uso de modelos animales, en la línea de la teoría nes, los ansiolíticos arrojaron luz sobre la regulación evolucionista, e informa de los principios más elemenemocional y la activación biológica, los antidepresivos y tales de la farmacocinética y la farmacodinamia, y de los eutimizantes permitieron identificar mecanismos cómo hay que hacer los ensayos clínicos para poner a neurales relacionados con la regulación del estado de prueba a los psicofármacos. ánimo, y los hipnóticos promovieron la investigación de En la Parte II se tratan las clases de tratamientos psila biología del sueño. Todo tuvo lugar epistemológica- quiátricos, a partir de la farmacología animal y humana, mente al revés, del techo al suelo, infiriendo cómo de- y se dedica un capítulo a cada psicofármaco, con menbía ser la normalidad biológica a partir del tratamiento ción de su utilidad en distintos síndromes psiquiátricos. de su patología. Eso quiere decir que se consideran los psicofármacos De hecho, hay muy pocos tratados de psiquiatría bio- como agentes terapéuticos no etiológicos o, en cuallógica. Lo que hay son tratados de psiquiatría que actuaquier caso, como recursos para resolver problemas clílizan los conocimientos sobre cada enfermedad, para nicos, con independencia de las categorías diagnósticas. exponerlos conforme a la arquitectura nosológica pre- Cada psicofármaco se estudia de manera exhaustiva por dominante en la psiquiatría occidental (el DSM), sin autores que lo conocen bien y están al corriente de la ninguna reflexión epistemológica o crítica. Un tratado información de que se dispone hasta la fecha, con la inde psiquiatría biológica tendría que empezar situando clusión de un capítulo dedicado a la terapia electroconlos trastornos mentales en el contexto de la teoría de la vulsiva (que no es propiamente un tratamiento psicofarevolución de las especies, de manera que pueda distin- macológico). En coherencia con este planteamiento, en guirse entre desadaptación y enfermedad : hay muchos la Parte III se estudia la psicobiología de los principales Tratado de Psi-
cofarmacología
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síndromes psiquiátricos (ansioso, depresivo, maníaco, psicótico y confusional-orgánico), y la biología de los trastornos de la conducta alimentaria y de los trastornos de la personalidad, que constituyen problemas más recientes por su circunstancial epidemiología. Por lo tanto, se trata del estudio de la biología de los grandes síndromes psiquiátricos para ver dónde pueden ser útiles los psicofármacos, en lugar de dar por sentado que las categorías diagnósticas describen fenotipos patógenos. La Parte IV es más coincidente con los contenidos de otros tratados y manuales de psicofarmacología, pero con la diferencia de especificar de manera concreta la aplicación de tratamientos dirigidos a los principales síndromes psiquiátricos, y no a las entidades nosológicas, que son categorías más convencionales que biológicas. Por último, en el tratado también hay un capítulo dedicado a la farmacoeconomía, un área de conocimientos de más interés para los profesionales de la gestión sanitaria que para los investigadores clínicos o los descubridores de nuevas moléculas. En general, al presente tratado no le falta casi nada para abordar de manera erudita y actualizada todos los temas que forman parte del cuerpo espistemológico de la psiquiatría biológica como disciplina capital de las neurociencias. Se trata de la obra más importante de la especialidad, un tratado muy completo al que quizás propondríamos añadir dos capítulos más en futuras ediciones. Un capítulo que aborde las relaciones entre psicofarmacología, etnia y cultura, y otro que se ocupe de la combinación de los tratamientos psicofarmacológicos
Prólogo a la edición española
y psicológicos. En el primer caso, porque son obvias las diferencias farmacocinéticas y farmacodinámicas de los psicofármacos en los distintos grupos humanos, la acción de remedios paramédicos que actúan en simultaneidad o en competencia con los tratamientos psicofarmacológicos y el papel que desempeñan las variables atribucionales en la relación médico-paciente y en el efecto placebo. Y en el segundo caso, porque las guías terapéuticas consensuadas y la práctica empírica de los profesionales ha ido empujando al empleo de terapéuticas combinadas en la mayoría de los trastornos psiquiátricos que son objeto de atención clínica. En realidad, son temas relevantes si se tienen presentes los progresi vos movimientos migratorios de la población mundial y la necesidad de aplicar técnicas psicológicas individualizadas a grupos de pacientes que pueden ser muy distintos psicológica y circunstancialmente, a pesar de compartir síndrome psiquiátrico. En resumen, los profesionales españoles e hispanohablantes disponen desde ahora de un texto muy ambicioso y muy documentado, un tratado de psiquiatría biológica que explica muy detalladamente la acción de los psicofármacos, en el marco de una epistemología rigurosa y coherente. M ANUEL V ALDÉS Director del Institut Clínic de Neurociències, Hospital Clínic, Barcelona Profesor Titular de Psiquiatría, Facultad de Medicina, Universitat de Barcelona
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Introducción L a psicofarmacología ha evolucionado a lo largo de los últimos 50 años hasta convertirse en una disciplina
médica. Los descubrimientos de los primeros antidepresivos, antipsicóticos y estabilizadores del estado de ánimo se realizaron, en muchos casos, a través de observaciones casuales. Después, la repetida demostración de la eficacia de estos compuestos sirvió como fundamento para la realización de numerosos estudios de in vestigación acerca de las bases neurobiológicas de sus efectos terapéuticos y de los propios aspectos emocionales y cognitivos que abordaban, así como del fundamento biológico de los principales trastornos psiquiátricos. Además, otra consecuencia de este importante esfuerzo fue la aparición de una disciplina completamente nueva, la neuropsicofarmacología, que ha permitido el desarrollo de nuevos compuestos específicos para tratar los procesos patológicos estructurales o funcionales del sistema nervioso central. La gran cantidad de información que se ha obtenido en esta área, así como la inexistencia en aquel momento de un libro de texto comparable y actualizado, nos dieron pie para redactar la primera edición del Tratado de psicofarmacología, cuya respuesta inicial fue abrumadoramente positiva. En la segunda edición se llevó a cabo una ampliación considerable de la primera, con una cobertura mucho más detallada de diversos ámbitos, con introducción de varios capítulos nuevos y con actualización de todo el material previo. De nuevo, la respuesta fue positiva. Ahora tenemos el placer de presentar la tercera edición, constituida prácticamente en su totalidad por material nuevo. Para que el lector pueda apreciar e integrar la gran cantidad de información de que se dispone respecto a los compuestos farmacológicos, en las tres ediciones de este libro se ha procurado ofrecer una cantidad suficiente de material básico, de manera que sea posible comprender con facilidad el mecanismo de acción de los fármacos y determinar el momento, las razones y los pacientes en quienes se deben utilizar. Para esta edición se ha actualizado el material mediante la participación de un nutrido grupo de nuevos autores y la introducción de 17 capítulos nuevos, todo lo cual ha ampliado el alcance y el volumen del texto. El libro se sigue dividiendo en cuatro partes principales. La primera, «Fundamentos de psicofarmacología», ofrece los principios teóricos de los aspectos recogidos en las partes siguientes, y mantiene capítulos sobre neurotransmisores, neurobiología molecular, neuroanatomía química, elec-
trofisiología, modelos animales de los trastornos psiquiátricos, psiconeuroendocrinología, farmacocinética y psiconeuroinmunología. Además, se han añadido capítulos sobre técnicas de imagen cerebral, estadística y diseño de ensayos clínicos, y farmacoeconomía. La segunda parte, «Clases de tratamientos psiquiátricos: farmacología animal y del ser humano», ofrece la información relativa a las distintas clases de fármacos. Se revisa cada fármaco de cada clase según sus características farmacológicas preclínicas y clínicas, farmacocinética, indicaciones, dosis y otros aspectos relevantes. En esta parte se adopta un abordaje de tipo farmacopea. En la edición actual, los capítulos están dedicados principalmente a fármacos individuales (p. ej., paroxetina o venlafaxina). Se recoge información no sólo relativa a los fármacos comercializados en EE.UU., sino también a compuestos que con toda probabilidad se comercializarán en un futuro próximo. Se han añadido nuevos capítulos o apartados respecto a los antidepresivos más recientes (citalopram y S -citalopram, duloxetina y milnaciprán, y antagonistas del receptor CRH, del receptor NK-1 y del receptor glucocorticoideo); sobre los nuevos antipsicóticos (p. ej., quetiapina, aripiprazol, risperidona); sobre los distintos tratamientos del trastorno bipolar (oxcarbazepina, lamotrigina y topiramato) y sobre otros compuestos (p. ej., modafinilo). La tercera parte, «Psicobiología clínica y síndromes psiquiátricos», revisa los datos acerca de las principales características biológicas de los trastornos específicos; por ejemplo, la depresión mayor, el trastorno bipolar y el trastorno de angustia. Los autores de esta parte revisan con detalle las alteraciones biológicas descritas en cada uno de los trastornos psiquiátricos mayores, lo que permite que el lector comprenda mejor los abordajes psicofarmacológicos actuales y las líneas futuras de in vestigación respecto a éstos. Estos capítulos también han sido revisados por completo. En la cuarta parte, «Tratamiento psicofarmacológico», se revisan los abordajes terapéuticos más novedosos en los pacientes que presentan trastornos psiquiátricos graves, y también en los grupos de pacientes de edades o circunstancias concretas: trastornos infantiles, urgencias psiquiátricas, pacientes embarazadas o en período posparto, etc. En este caso, también hay nuevos autores que actualizan estas importantes cuestiones clínicas. En esta parte del libro se ofrece al lector inforXXIII
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Introducción
mación específica para la selección y prescripción de los destacar el importante trabajo desarrollado por Robin compuestos; además, se ha añadido un capítulo nuevo Simpson, Coordinador de compras; Pam Harley, Coorsobre el tratamiento del insomnio. dinadora de edición; Anne Barnes, Coordinadora de diLa publicación de esta obra no habría sido posible seño gráfico; Abdul Kargbo, Director de producción; sin en el magnífico trabajo de los editores de cada sec- Judy Castagna, Directora de fabricación; Greg Kuny, ción (Robert Malenka, M.D., Ph.D., Jack M. Gorman, Coordinador editorial, y Ann Eng, Editora jefe. Final M.D., Dennis S. Charney, M.D., David J. Kupfer, M.D. mente, queremos extender nuestro agradecimiento a y David L. Dunner, M.D) y, por supuesto, del realizado Gertrud Cory y Rebecca Wyse de la Stanford Univerpor los autores de cada capítulo, que ofrecieron genero- sity, y a Janice Sheikh y Anne Griswell de la Emory samente su tiempo. Además, queremos agradecer a University por su inapreciable ayuda. John McDuffie, de American Psychiatric Publishing, y a su equipo editorial todo el esfuerzo realizado respec A LAN F. SCHATZBERG , M.D. to a la publicación del libro. En concreto, queremos CHARLES B. NEMEROFF, M.D., PH.D.