Trabajo Colaborativo 3 Consolidado Morfofisiologia

TRABAJO COLABORATIVO TRES

POR OSCAR MANUEL UBARNES RUIZ 73182554 Mery García 52392353 Nina Shirley murillo 52450459

MORFOFISIOLOGÍA 401503_276

PRESENTADO A VILMA ROSA SOLER 

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD CEAD PALMIRA ESCUELA DE CIENCIAS ARTES Y HUMANIDADES PROGRAMA DE PSICOLOGIA

MAYO DE 2013

PARTE A:

A-Estructura del tejido óseo: células y función de cada una, composición y organización de la matriz ósea y factores endocrinos relacionados con su composición. B-Importancia del fosfato en la estructura del tejido óseo. Definición de hipofosfatemia e hiperfosfatemia e implicaciones fisiológicas. - Que es el colágeno, estructura sitios corporales en donde se encuentra y función. su importancia mediante una enfermedad relacionada con su alteración y su análisis.

 APORTE: OSCAR OSCAR MANUEL UBARNES 

A- Estructura del tejido óseo. óseo . ESTRUCTURA CÉLULAS Y FUNCIÓN DE CADA DEL TEJIDO UNA ÓSEO

COMPOSICIÓN Y ORGANIZACIÓN DE LA MATRIZ ÓSEA

es una variedad de tejido conjuntivo que se caracteriza por su rigidez y su gran resistencia tanto a la tracción como a la compresión

Si bien no todos los huesos son iguales en tamaño y consistencia, en promedio, su composición química es de un 25% de agua, 45% de minerales como fosfato y carbonato de calcio, y 30% de materia orgánica, principalmente colágeno y otras proteínas. Así, los componentes inorgánicos alcanzan aproximadamente 2/3 (65%) del peso óseo (y tan sólo un 35% es orgánico).Los minerales de los huesos no son componentes inertes ni permanecen fijos sino que son constantemente intercambiados y reemplazados junto con los componentes orgánicos en un proceso que se conoce como remodelación ósea. Es un tejido muy consistente, resistente a los golpes y presiones pero también elástico, protege órganos vitales como el corazón, pulmones, cerebro, etc., asimismo permite el movimiento en partes del cuerpo para la realización de trabajo o actividades estableciendo el desplazamiento de la persona. Forma el aparato locomotor originando la estructura ósea o esqueleto.Es también un depósito de almacenamiento de calcio y fósforo del cuerpo. La matriz orgánica está constituida por un componente orgánico (25% del peso del tejido óseo) formado por fibras de colágeno inmersas en la sustancia fundamental (*), un componente inorgánico (70% del peso del tejido óseo) en forma de hidroxiapatita del calcio Factores endocrinos relacionados con su composición. La hipófisis anterior es fuente de producción de la hormona del crecimiento o somatotropina, que favorece el desarrollo de los tejidos del organismo, en particular la matriz ósea

Osteoblastos: Osteoblastos : encargados de sintetizar y secretar la parte orgánica de la matriz ósea durante su formación. Se ubican siempre en la superficie del tejido óseo ya que este sólo puede crecer por aposición)

Osteocitos

Responsables de la mantención de la matriz ósea que se ubican en cavidades o lagunas rodeadas por el material intercelular calcificado. La

PARTE A:

A-Estructura del tejido óseo: células y función de cada una, composición y organización de la matriz ósea y factores endocrinos relacionados con su composición. B-Importancia del fosfato en la estructura del tejido óseo. Definición de hipofosfatemia e hiperfosfatemia e implicaciones fisiológicas. - Que es el colágeno, estructura sitios corporales en donde se encuentra y función. su importancia mediante una enfermedad relacionada con su alteración y su análisis.

 APORTE: OSCAR OSCAR MANUEL UBARNES 

A- Estructura del tejido óseo. óseo . ESTRUCTURA CÉLULAS Y FUNCIÓN DE CADA DEL TEJIDO UNA ÓSEO

COMPOSICIÓN Y ORGANIZACIÓN DE LA MATRIZ ÓSEA

es una variedad de tejido conjuntivo que se caracteriza por su rigidez y su gran resistencia tanto a la tracción como a la compresión

Si bien no todos los huesos son iguales en tamaño y consistencia, en promedio, su composición química es de un 25% de agua, 45% de minerales como fosfato y carbonato de calcio, y 30% de materia orgánica, principalmente colágeno y otras proteínas. Así, los componentes inorgánicos alcanzan aproximadamente 2/3 (65%) del peso óseo (y tan sólo un 35% es orgánico).Los minerales de los huesos no son componentes inertes ni permanecen fijos sino que son constantemente intercambiados y reemplazados junto con los componentes orgánicos en un proceso que se conoce como remodelación ósea. Es un tejido muy consistente, resistente a los golpes y presiones pero también elástico, protege órganos vitales como el corazón, pulmones, cerebro, etc., asimismo permite el movimiento en partes del cuerpo para la realización de trabajo o actividades estableciendo el desplazamiento de la persona. Forma el aparato locomotor originando la estructura ósea o esqueleto.Es también un depósito de almacenamiento de calcio y fósforo del cuerpo. La matriz orgánica está constituida por un componente orgánico (25% del peso del tejido óseo) formado por fibras de colágeno inmersas en la sustancia fundamental (*), un componente inorgánico (70% del peso del tejido óseo) en forma de hidroxiapatita del calcio Factores endocrinos relacionados con su composición. La hipófisis anterior es fuente de producción de la hormona del crecimiento o somatotropina, que favorece el desarrollo de los tejidos del organismo, en particular la matriz ósea

Osteoblastos: Osteoblastos : encargados de sintetizar y secretar la parte orgánica de la matriz ósea durante su formación. Se ubican siempre en la superficie del tejido óseo ya que este sólo puede crecer por aposición)

Osteocitos

Responsables de la mantención de la matriz ósea que se ubican en cavidades o lagunas rodeadas por el material intercelular calcificado. La

nutrición de los osteocitos depende de canalículos que penetran la matriz ósea y conectan a los osteocitos vecinos entre sí y con canales vasculares que penetran al hueso

O que se ubican en las membranas conjuntivas que revisten la superficies del hueso (periostio y endostio)

De hecho ningún osteocito se encuentra a más de una fracción de mm de un capilar sanguíneo. osteoclastos, osteoclastos , células responsables de la reabsorción del tejido óseo, que participan en los procesos de remodelación de los huesos y pueden encontrarse en depresiones superficiales de la matriz ósea llamadas lagunas de Howship

B- Importancia del fosfato en la estructura del tejido óseo. Definición de

hipofosfatemia e hiperfosfatemia e implicaciones fisiológicas.

FOSFATO EN LA ESTRUCTURA DEL TEJIDO ÓSEO Aunque el Calcio y el Fósforo son abundantes en la corteza terrestre, la existencia de ambos elementos químicos está determinada por diversas combinaciones en la conformación de la estructura ósea de los animales superiores, incluidos los seres humanos. Su relación y adecuada presencia en nuestros huesos aseguran una alternativa saludable.

HIPOFOSFATEMIA

Etiopatogenia. La hipofosfatemia aguda suele ser debida a redistribución del fósforo entre los diversos compartimentos celulares y la crónica a alteraciones de la reabsorción tubular de fósforo, habitualmente por la existencia de un hiperparatiroidism hi perparatiroidismo oy menos frecuentemente por enfermedades hipofosfatémicas

HIPERFOSFATEMIA Es un trastorno hidroelectrolítico en el cual hay un anormalmente elevado nivel de fosfato en la sangre. A menudo, los niveles de calcio son bajos (hipocalcemia) debido a la precipitación de fosfato con el calcio en los tejidos. Puede ser consecuencia de un aporte excesivo de fósforo exógeno (enemas con fósforo) o endógeno (rabdomiólisis, lisis celular) o bien

el calcio constituye un elemento determinante en la composición de los huesos, de los que resulta el componente básico al representar casi la totalidad de los compuestos presentes en la estructura ósea y el mineral más representado en el organismo humano. Representa el elemento mineral más abundante en el organismo y el 2% del peso corporal. El 99% del calcio se halla en el hueso en forma de carbonato y de fosfatos que son las sales que confieren al esqueleto sus cualidades mecánicas.

familiares o defectos del túbulo renal. Clínica. Depende de su carácter crónico o agudo, de su intensidad y de la existencia o no de una depleción corporal de fósforo * Es inespecífica con sintomatología básicamente neuromuscular y cardiorrespiratoria y en algunos casos puede constituir una urgencia médica * La hipofosfatemia crónica provoca raquitismo en los niños y osteomalacia en los adultos.

por la disminución de la capacidad de excreción renal (insuficiencia renal aguda o crónica) * La clínica depende básicamente de la hipocalcemia que induce * Debe tratarse con restricción dietética, quelantes del fósforo y en algunos casos con hemodiálisis.

Diagnóstico. El contexto clínico, el estudio del metabolismo fosfocálcico, la valoración de la función del túbulo renal, los estudios genéticos y las pruebas de imagen nos permitirán habitualmente identificar la etiología.

-Colágeno, estructura sitios corporales en donde se encuentra e función. Ejemplifique su importancia mediante una enfermedad relacionada con su alteración y su análisis.

COLÁGENO

ESTRUCTURA

SITIOS CORPORALES DONDE SE ENCUENTRA Y FUNCIÓN

Es una molécula proteica o proteína que forma fibras, las fibras colágenas. Estas se encuentran en todos los animales. Son secretadas por las células del tejido conjuntivo como los fibroblastos, así como por otros tipos celulares. Es el componente más abundante de la piel y de los huesos, cubriendo un 25% de la masa total de proteínas en los mamíferos.

La base molecular del colágeno está constituida por cadenas de polipéptidos y cada uno de éstos es un polímero de aminoácidos. Es decir, son cadenas constituidas por aminoácidos, que son unidades moleculares pequeñas. Cada uno de estos aminoácidos se caracterizan por tener por lo menos dos funciones distintas: una amino y una ácida en la misma unidad molecular. Los polipéptidos no son más que cadenas de estos aminoácidos que se encuentran en los organismos biológicos en números limitados. La unidad esencial del colágeno está constituida por tres cadenas de polipéptidos que aparecen entralazadas formando una triple

El Colágeno se encuentra en la piel, los ligamentos, los tendones, los huesos, los cartílagos, los vasos sanguíneos y otros tejidos conectivos. Este es sintetizado en el interior de las células en su forma más simple, formada por 3 cadenas de bloques de aminoácidos que se enrollan una sobre la otra, como si fueran una hélice. Según el tejido en el que se encuentren se unen entre sí para formar fibras, permitiendo dar firmeza a los tejidos.

IMPORTANCIA MEDIANTE UNA ENFERMEDAD RELACIONADA CON SU ALTERACIÓN Y SU ANÁLISIS. Las siguientes enfermedades están causadas por defectos en la correcta síntesis del colágeno que conducen a alteraciones en su estructura. Síndrome de EhlersDanlos. Se trata de un grupo de al menos 10 enfermedades que tienen en común síntomas de debilidad estructural en el tejido conjuntivo, relacionados con fragilidad e hiperextensibilidad de la piel y con la

hélice, constituyendo una unidad macromolecular denominada tropocolágeno. Estas macromoléculas de tropocolágeno son muy pequeñas. Sólo se conocen por métodos indirectos, son detectables bioquímicamente. Las macromoléculas de tropocolágeno se agrupan entre sí constituyendo estructuras llamadas fibrillas de colágeno. Cada fibrilla de colágeno está constituida por miles de moléculas de tropocolágeno, que son visibles al microscopio electrónico, se pueden detectar, medir, colorear, estudiar en forma relativamente cómoda. Si bien en algunas partes están aisladas, más o menos sueltas, en la mayor hurten del organismo, sobre todo en la dermis, centenares de estas fibrillas se unen lado a lado formando fibras colágenas mucho más voluminosas, visibles con microscopio óptico. Las fibras colágenas tienden a agruparse en conjuntos más grandes llamados haces colágenos

hipermovilidad en las articulaciones. Osteogénesis imperfecta. Es un grupo de cuatro enfermedades que se caracterizan por fracturas múltiples que dan lugar a deformaciones óseas.2 Escorbuto. El escorbuto es una avitaminosis causada por un déficit de vitamina C (ácido ascórbico) en la dieta que causa una disminución en la síntesis de hidroxiprolina debido a que la prolil hidroxilasa requiere ácido ascórbico. La hidroxiprolina proporciona átomos adicionales capaces de formar puentes de hidrógeno que estabilizan la triple hélice de colágeno.2 Síndrome del cuerno occipital o cutis laxa. Una deficiencia en la actividad de la lisil oxidasa da lugar a defectos en la formación de enlaces cruzados que originan una piel laxa y blanda y a la aparición durante la adolescencia de cuernos occipitales óseos.

 APORTE: MERY GARCIA

SISTEMA OSEO

FUNCION ORGANO El sistema óseo está formado por un conjunto de estructuras sólidas El cráneo. compuestas básicamente por tejido óseo, que se Las costillas. denominan huesos. Un esqueleto interno consiste en estructuras rígidas o semirrígidas dentro del cuerpo, que se mueven gracias al sistema muscular. Si tales estructuras están mineralizadas u osificadas, como en los humanos y otros mamíferos, se les llama huesos. Otro componente del sistema esquelético son los cartílagos, que complementan su estructura. En los seres humanos, por ejemplo, la nariz y orejas están sustentadas por cartílago. Algunos organismos tienen un esqueleto interno compuesto enteramente de cartílago, sin huesos calcificados, como los tiburones. Los huesos y otras estructuras rígidas están conectadas por ligamentos y unidas al sistema muscular.

El húmero. Radio y el cúbito. La columna vertebral. La pelvis y los huesos de la pierna.

TEJIDO OSEO Células

Funciones

OSTEOCLASTOS:

Célula multinucleada ricas en anhidras a carbónica y fosfatasa se originan en progenitores granulocito- macrófago que degrada y reabsorbe huesos. Al igual que el osteoblasto, Los osteoclastos ocupan depresiones huecas, llamadas lagunas de Howship Deriva de células hematológicas, se adhieren esta célula a la matriz ósea

OSTEOBLASTOS:

Son células que forman el tejido óseo pero que han perdido la capacidad de dividirse por mitosis. Segregan colágeno y otros materiales utilizados para la construcción del hueso. Se encuentran en las superficies óseas y a medida que segregan los materiales de la matriz ósea, esta los va envolviendo, convirtiéndolos en osteocitos

OSTEOCITOS:

Son células óseas maduras derivadas de los osteoblastos que constituyen la mayor parte del tejido óseo. Al igual que los osteoblastos han perdido la capacidad de dividirse. Los osteocitos no segregan materiales de la matriz ósea y su función es la mantener las actividades celulares del tejido óseo como el intercambio de nutrientes y productos de desecho.

CÉLULAS DE TAPIZ:

Células fusiformes que actúan como vigías para modular localmente el remodelado. Se ubican en periostio y endostio.

CÉLULAS OSTEOPROGENITORAS:

Son células no especializadas derivadas del mesénquima, el tejido del que proceden todos los tejidos conectivos. Se hallan células osteoprogenitoras en la capa interna del periostio, en el endostio y en los canales del hueso que contienen los vasos sanguíneos. A partir de ellas se general los osteoblastos y los osteocitos son indiferenciadas y con alta capacidad mitótica para formar las otras cuatro líneas celulares.

Matriz ósea Composición

Factores endocrinos

La matriz se divide en una parte inorgánica que representa el 65% del peso del hueso, también llamada sustancia de cemento y una parte orgánica que representa el 35% del El hueso es un tejido heterogéneo, peso del hueso la parte orgánica a su vez se va a dividir en altamente anisótropo de tal una parte forme y amorfa la parte forme esta representada manera que la matriz intercelular por las fibras colágenos y l aparte amorfa está muestra una estructura y representada por las glucoproteinas y glucosamidas, las propiedades diferentes en los fibras colágenos son casi exclusivamente fibras colágenos diferentes tipos de hueso tipo I estas están agrupadas en ases de alrededor de 5 micras de grueso unidas por una sustancia de cemento que es la sustancia inorgánica estas fibras le dan fuerza y consistencia estructural al hueso, son llamadas fibras ostecolagena. La sustancia de la parte amofa van a unir ceculas oseas fibras osteocolagenas. Durante la fase de la vida en la que se está desarrollando el capital óseo juegan un importante papel aquellas hormonas que regulan la formación ósea. -Hormonas Calciotropas: Hormona paratiroidea 1,25 dihidroxivitamina D, Calcitonina Hormonas Sistémicas: H. de crecimientoGlucocorticoides, Insulina,Tiroxina, H. sexuales La osteocalcina es la segunda proteína más abundante en los huesos después del colágeno; se cree que influye en la mineralización ósea, uniéndose en parte el componente mineral del hueso, la hidroxiapatita. FOSFATO Definición El P es un componente esencial del hueso y de otros tejidos , este

Estructura tejido óseo En general los huesos están constituidos en un 70 % de su peso por materias inorgánicas y en un 30 % por materias orgánicas.Esta relación no varía para nada en los distintos

participa en muchos procesos metabolicos, como el almacenamiento de energía, transporte de membrana, señales de transducción y otros

tipos de hueso poseen la misma constitución química, sólo difieren en el grado de porosidad. Las sustancias minerales están representadas por fosfato de calcio, carbonato de calcio, fluoruro de calcio, fosfato de magnesio; el que se halla en mayor proporción es el fosfato de calcio (con más del 80 % del total de las sustancias minerales). Este constituye junto con el calcio la fase mineral del hueso, representando un 85% del total del fosforo del organismoLa importancia de los macro minerales en el desarrollo y metabolismo del tejido óseo está fundamentada en su composicion en un 65% por calcio y fósforo. Asimismo otros iones como el magnesio, sodio, potasio y carbonato también contribuyen, en una concentración menor, a su composición. El restante 30% está constituido por una matriz orgánica, cuyo principal componente es el colágeno de tipo I. Además de esta proteína, la matriz orgánica consta de sustancia fundamental: líquido extracelular, proteoglicanos (en especial condroitín sulfato y ácido hialurónico), glucoproteínas, sialoproteínas y lípidos.

HIPOFOSFATEMIA Definición Es un trastorno electrolítico en el cual existen niveles anormalmente bajos de fósforo en la sangre

Implicaciones fisiológicas Ocurre habitualmente en conjunción con otros trastornos metabólicos, alterando el metabolismo energético y menoscabando el suministro de oxígeno a los tejidos, es un trastorno hereditario de la homeóstasis del fósforo que se caracteriza por mineralización ósea defectuosa, retraso del crecimiento, La hipofosfatemia aguda provoca síntomas neurológicos (debilidad, temblores y confusión). La hipofosfatemia crónica, por deficiencia prolongada, causa debilidad general e inapetencia. El tratamiento consiste en la corrección del problema metabólico y la administración de suplementos de fosfato. La hipofosfatemia familiar, un trastorno hereditario, es la causa principal de raquitismo en naciones desarrolladas..

HIPERFOSFATEMIA Definición Es un trastorno hidroelectrolítico en el cual hay un anormalmente elevado nivel de fosfato en la sangre.

Implicaciones fisiológicas Definimos la hiperfosfatemia como las cifras de fósforo en sangre superiores a 5 mg/dl en los adultos o 7 mg/dl en los niños. Afecta por igual a ambos sexos y no existen diferencias de razas. Es más frecuente en ancianos debido a que la incidencia de insuficiencia renal crónica, principal causa de la hiperfosfatemia, se incrementa con la edad.

La matriz intercelular osea

La matriz intercelular ósea está formada por: Matriz orgánica u osteoide que corresponde al 50% del peso seco del hueso

En cada laminilla ósea, las fibrillas colágenas están paralelas entre si, pero las laminillas sucesivas alternan ordenadamente la orientación de sus fibrillas en ángulos rectos.. Esta disposición alternada de las fibrillas colágenas en laminillas sucesivas destaca particularmente al observar cortes de hueso con microscopía de luz polarizada (Fig. 3). El resto de los componentes orgánicos son principalmente glicoproteínas como la

Sales minerales inorgánicas depositadas en el osteoide, que confieren al tejido su rigidez y dureza y actuan como una reserva de sales minerales, sensible a estímulos endocrinos. Las más abundantes son fosfato de calcio amorfo y cristales de hidróxidos de calcio y de fosfato llamados hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2). Los cristales de hidroxiapatita son aplanados (30nm por 3 nm) y se adosan a lo largo de las fibrillas colágenas, a intervalos de unos 67 nm. La superficie del cristal está hidratada y existe una vaina de agua e iones rodeándolo, lo que facilita el intercambio de iones entre el cristal y el líquido intersticial.

osteonectina, proteínas ricas en ácido g-carboxiglutámico como la osteocalcina, y proteoglicanos de condroitín y queratán-sulfato. Son moléculas ricas en grupos ácidos con gran tendencia a asociarse entre sí, capaces de unirse a calcio y que juegan un rol importante en el proceso de mineralización de la matriz ósea.

Matriz osea

Importancia del fosfato en la estructura del tejido óseo La importancia de los macro minerales en el desarrollo y metabolismo del tejido óseo esta fundamentada en que este se encuentra compuesto en un 65% por calcio y fósforo. Asimismo otros iones como el magnesio, sodio, potasio y carbonato también contribuyen, en una concentración menor, a su composición. El restante 30% está constituido por una matriz orgánica, cuyo principal componente es el colágeno de tipo I. Además de esta proteína, la matriz orgánica consta de sustancia fundamental: líquido extracelular, proteoglicanos (en especial condroitín sulfato y ácido hialurónico), glucoproteínas, sialoproteínas y lípidos. La gran resistencia del tejido óseo no es debida solamente a su contenido en sales sino también a su compleja trama proteica que sirve de andamiaje para su arquitectura. Las sales de calcio, en su mayor parte organizadas como cristales de hidroxiapatita, le otorgan a los huesos gran resistencia a la compresión, mientras que las fibras de colágeno proporcionan la resistencia a la tensión. La firme integración entre estos dos componentes principales da lugar a una estructura que cumplirá funciones en el organismo tales como las de proteger a los órganos vitales (cerebro, órganos de la caja torácica y la médula ósea) y brindará así, gracias a su rigidez, el soporte estático al cuerpo además de la posibilidad de locomoción El hueso como órgano es un elemento vivo que está en constante cambio, crecimiento y remodelación en respuesta a los esfuerzos biomecánicos que el organismo demanda. Recordando a Frost H. M., uno de los principales referentes en el estudio de la fisiología ósea, citamos sus dichos: "La calidad ósea, aptitud biomecánica o resistencia del hueso no depende de su masa, sino de la calidad mecánica y la disposición arquitectónica del material calcificado. Estas propiedades están interrelacionadas y biomecánicamente controladas en todos los vertebrados con el fin de optimizar la resistencia del hueso como órgano" El análisis de la estructura y la resistencia de los huesos no se comprende si no se consideran dos hechos fundamentales: 1. Que el tejido óseo posee dos procesos formativo/destructivos, aparte del crecimiento en largo, que regulan la fisiología ósea: • La modelación, que constituye un agregado de material osteoblástico y/o una

reabsorción osteoclástica, independientes uno del otro, que tienden en conjunto a

alterar la geometría ósea (crecimiento en ancho) y cuyo balance global tiende a ser generalmente positivo. De hecho, este Sitio Argentino de Producción Animal Mecanismo es el único que permite ganar masa ósea mineralizada "de novo". • La remodelación, que consiste en la remoción osteoclástica de pequeñas cantidades

de material mineralizado y su reposición osteoblástica total o parcial, en forma acoplada ("unidadesmulticelulares óseas", ó BMU's), en respuesta a la carga soportada y a las microfracturas que la misma provoca. El balance de masa es en el primer caso neutro, y en el segundo negativo. De hecho, el segundo caso de este proceso (remodelación en modo "desuso") es el único mecanismo conocido que permite perder masa ósea, y constituye la única causa etiopatogénica de todas las osteopenias y osteoporosis conocidas 2. Que ambos mecanismos están gobernados por dos clases de sistemas regulatorios: el llamado

"mecanostato óseo”, que modula la modelación y la remodelación

controlando la rigidez estructural mediante las modificaciones que induce en la arquitectura del hueso y los sistemas endocrino-metabólicos El hueso como reserva de minerales El tejido óseo constituye la principal reserva de calcio, fosfatos, magnesio y sodio del organismo. Contiene el 99% del calcio total del cuerpo, el 90% de los fosfatos, 50% del magnesio y 33% del sodio. Asimismo el hueso contribuye de manera importante en la regulación del equilibrio ácido-base gracias a su alta concentración de fosfatos y carbonatos. Es decir que el esqueleto, además de ser el andamiaje sobre el que se soporta el cuerpo, es un órgano de reserva de vital importancia en la regulación del equilibrio mineral del medio interno Además de lo antedicho respecto de los macro minerales, es necesario tener en cuenta el papel que cumplen los microminerales, los que no siempre son considerados a la hora de entender la fisiología del hueso. El objetivo del presente trabajo es detallar la importancia de los oligoelementos en el metabolismo óseo. Microminerales en el organismo Aunque los microminerales u oligoelementos comprenden no más del 0,01% del peso de un organismo vivo, muchos de ellos resultan esenciales para el normal funcionamiento de los distintos sistemas. Un mineral traza es considerado esencial cuando su deficiencia conlleva a un impedimento en el desarrollo de determinada función biológica, o cuando induce disfunciones estructurales o fisiológicas acompañadas por cambios. Sitio Argentino de Producción Animalbioquímicos específicos. Se habla de 15 microminerales considerados esenciales en la nutrición de los mamíferos: cobre, zinc, yodo, hierro, cobalto, flúor, cromo, arsénico, manganeso, molibdeno, níquel, selenio, silicio, vanadio y estaño . Ellos actúan de maneras diversas como cofactores de enzimas o como componentes estructurales de estas; mantienen la estructura estérica de las proteínas y de los ácidos nucleicos; participan en interacciones iónicas que afectan la permeabilidad celular y actúan como catalizadores directos de algunas reacciones biológicas. Estas funciones son atribuidas generalmente a complejos de metaloenzimas o a enzimas activadas por iones metálicos En medicina veterinaria los síndromes mejor definidos de carencias de micro minerales son los del yodo, el cobre

y el zinc, todos ellos relacionados con el metabolismo óseo. El yodo es el constituyente estructural de las hormonas tiroideas, las cuales tienen una influencia directa sobre el metabolismo óseo los mecanismos íntimos de acción de las hormonas tiroideas sobre las células óseas no han sido hoy totalmente elucidados. Pero se conoce que ellas actúan directamente sobre los osteoblastos, quienes poseen receptores de membrana específicos para estimular la producción de Fosfatasa Alcalina ósea, de osteocalcina o BGP y del factor de crecimiento tipo insulina (IGF-1), mediador de la acción indirecta de la hormona de crecimiento Y asimismo pueden ellas estimular la producción por los osteoblastos y monocitos de interleuquinas (IL-1 y IL6) que aumentan el reclutamiento, la diferenciación y activación de los osteoclastos . Es así que lahipofunción tiroidea se manifiesta con trastornos en el desarrollo y crecimiento óseo pero también la hiperfunción tendrá un efecto tal vez más deletéreo aún, al aumentar el catabolismo de la trama proteica de colágeno óseo Las alteraciones de la estructura ósea en ambas disfunciones tiroideas son similares a los que se presentan en los tratamientos prolongados con corticoides, con perdida del normal tramado trabecular y deterioro de la arquitectura del hueso Además otros oligoelementos como el selenio, el hierro y el zinc afectan directamente el metabolismo de la glándula tiroidea así como los niveles circulantes de hormonas Respecto de la importancia del cobre, este elemento integra por lo menos metaloproteínas esenciales en los mamíferos, incluyendo la citocromo oxidasa, monoamino oxidasa, lisina oxidasa, tirosinasa y ceruloplasmina. Participa así mismo en la síntesis de prostaglandinas. La mayoría de las enzimas que contienen cobre poseen como función principal la de participar en la formación de tejidos conectivos, la formación del hueso y su mineralización, en el funcionamiento del sistema nervioso y en la hematopoyesis . El hígado funciona como principal tejido de reserva de cobre del organismo . El 90% del cobre plasmático se encuentra unido a Sitio Argentino de Producción Animal una α2-globulina: la ceruloplasmina. El resto se encuentra unido a la albúmina y una porción menor está combinada con aminoácidos. Los valores de cobre plasmático considerados normales en el bovino van de 70 a 150 . Sin embargo es muy común en nuestro país observar valores inferiores a este límite mínimo en animales que no presentan aún síntomas clínicos -etapa subclínica- pero si manifiestan un deterioro significativo de los parámetros productivos. En los equinos, los valores normales de cobre plasmáticos, van de 115 a 183 µg/dl con algunas variaciones según la edad de los animales. En individuos con deficiencias de cobre pueden ponerse de manifiesto trastornos a nivel del metabolismo óseo, como la desmineralización, al encontrarse alterada la síntesis normal del colágeno óseo, y a nivel de la hematopoyesis. La explicación del último fenómeno es la siguiente: la proteína transportadora del cobre, la ceruloplasmina, tiene actividad de ferrooxidasa. En los animales con deficiencia de cobre habrá una menor actividad de ferrooxidasa, por lo cual si bien las células de la mucosa del duodeno podrán incorporar el hierro proveniente de la dieta, esté no se combinará con su proteína transportadora, la transferrina (una β -globulina) ya que debe estar en su forma oxidada para ser aceptado por esta la transferrina es la encargada de llevar el hierro en el plasma sanguíneo en una unión laxa que permite su liberación en los diferentes tejidos del organismo, los cuales lo utilizan para reserva o metabolismo, entre ellos en la médula ósea para la síntesis de hemoglobina. Así es que se observa en muchos casos de deficiencia de cobre una anemia hipocrómica

microcítica secundaria . Algunos signos observados en animales con carencia de cobre son: andar rígido, paresia de los miembros traseros, cojera, retardo en el crecimiento, emanciación progresiva, diarrea, pérdida del color del manto en bovinos y pelaje de aspecto lanoso. Al igual que con el zinc, los valores plasmáticos no pueden tomarse como único parámetro a la hora de realizar un diagnóstico de deficiencia de cobre. Estos valores tienden a aumentar en casos de estrés crónico e infecciones como resultado de un aumento en la síntesis de ceruloplasmina . Será pertinente entonces realizar conjuntamente un análisis de los niveles de cobre hepáticos por biopsia, en caso de ser posible o las concentraciones en pelo. El zinc se encuentra formando parte de numerosas metaloenzimas, entre otras: anhidrasa carbónica, carboxipeptidasa pancreática, alcohol deshidrogenasa hepática, fosfatasa alcalina, triptofano desmolasa y deshidrogenasas del malato, lactato y glutamato. Entre las enzimas proteolíticas dependientes de zinc se incluye la familia de las colagenasas metaloproteinasas de la matriz (MMPs) muchas de ellas se expresan en niveles elevados en el hueso y cartílago de los mamíferos en general cumpliendo funciones en la osificación endocondreal durante el desarrollo embrionario y en los procesos de modelado y remodelado Sitio Argentino de Producción Animalóseo en la vida postnatal . Las alteraciones conformacionales de estas metaloproteinasas de la matriz son el origen de muchos desordenes esqueléticos relacionados con el desarrollo y remodelado óseo, como la osteocondrosis , y son también la base de procesos de osteoartritis en la edad adulta También interviene como un cofactor, de manera no específica, catalizando la actividad de otras enzimas: aldolasas, deshidrogenadas, fosforilasas y peptidasas Se encuentra presente en el ADN y ARN y participa en la síntesis y degradación de hidratos de carbono, proteínas, lípidos y ácidos nucleicos Algunos de los signos asociados con una deficiencia de zinc son: andar rígido, hinchazón en las articulaciones de la rodilla y del nudo, acumulación de fluido en el tejido subcutáneo, paraqueratosis en la piel, aumento en los tiempos de cicatrización de las heridas, reducción del tamaño del timo y defectos en la inmunidad mediada por células. En bovinos se observaparaqueratosis del epitelio ruminal, subfertilidad, retardo en el crecimiento testicular y pododermatitis en el ganado lechero . Estados de estrés o de enfermedad pueden provocar descensos en los niveles plasmáticos de zinc. Determinar una deficiencia del mismo no es fácil ya que los resultados de laboratorio pueden ser variables. Tanto con el zinc como con otros minerales traza el concepto a tener en cuenta es que más que un bajo valor plasmático, es la depleción celular lo que explica los síntomas asociados a una deficiencia, ya que es en las células donde el elemento en cuestión es combinado con proteínas o pasa a formar parte de enzimas El mejor método es entonces medir tanto los valores de zinc presentes en suero, como en orina y en el pelo, y poner estos valores en relación con la historia completa del caso y los signos presentes en el animal. Es de destacar el hecho que tanto el exceso como el déficit de zinc producen alteraciones sobre el metabolismo óseo que serán más manifiestas durante el periodo de crecimiento . El exceso de zinc provoca una deficiencia secundaria de calcio caracterizada por el aumento de actividad paratiroidea y además interfiere en la absorción intestinal del cobre Y el déficit de zinc alterará la síntesis de la enzima fosfatasa alcalina y de su isoenzima ósea así como de las metaloproteinasas de la matriz (MMPs) relacionadas con el metabolismo óseo, ya que ambos grupos de proteínas tienen al zinc como constituyente de sus moléculas.

 APORTE: NINA SHIRLEY MURILLO CRUZ 

SISTEMA OSEO: ESTRUCTURA Y FUNCION

El tejido óseo forma la mayor parte del esqueleto, el armazón que soporta nuestro cuerpo y protege nuestros órganos y permite nuestros movimientos. De gran robustez y ligereza, el sistema óseo es un tejido dinámico, continuamente en fase de remodelización.

Las funciones básicas de los huesos y esqueleto son:

1. Soporte: los huesos proveen un cuadro rígido de soporte para los músculos y tejidos blandos. 2. Protección: los huesos forman varias cavidades que protegen los órganos internos de posibles traumatismos. Por ejemplo, el cráneo protege el cerebro frente a los golpes, y la caja torácica, formada por costillas y esternón protege los pulmones y el corazón. 3. Movimiento: gracias a los músculos que se insertan en los huesos a través de los tendones y su contracción sincronizada, se produce el movimiento. 4. Homeostasis mineral: el tejido óseo almacena una serie de minerales, especialmente calcio y fósforo, necesarios para la contracción muscular y otras muchas funciones. Cuando son necesarios, el hueso libera dichos minerales en la sangre que los distribuye a otras partes del organismo. 5. Producción de células sanguíneas: dentro de cavidades situadas en ciertos huesos, un tejido conectivo denominado médula ósea roja produce las células sanguíneas rojas o hematíes mediante el proceso denominado hematopoyesis. 6. Almacén de grasas de reserva: la médula amarilla consiste principalmente en adipocitos con unos pocos

Las funciones básicas de los huesos y esqueleto son:

ESTRUCTURA

1. Soporte: los huesos proveen un cuadro rígido de soporte para los músculos y tejidos blandos. 2. Protección: los huesos forman varias cavidades que protegen los órganos internos de posibles traumatismos. Por ejemplo, el cráneo protege el cerebro frente a los golpes, y la caja torácica, formada por costillas y esternón protege los pulmones y el corazón. 3. Movimiento: gracias a los músculos que se insertan en los huesos a través de los tendones y su contracción sincronizada, se produce el movimiento. 4. Homeostasis mineral: el tejido óseo almacena una serie de minerales, especialmente calcio y fósforo, necesarios para la contracción muscular y otras muchas funciones. Cuando son necesarios, el hueso libera dichos minerales en la sangre que los distribuye a otras partes del organismo. 5. Producción de células sanguíneas: dentro de cavidades situadas en ciertos huesos, un tejido conectivo denominado médula ósea roja produce las células sanguíneas rojas o hematíes mediante el proceso denominado hematopoyesis. 6. Almacén de grasas de reserva: la médula amarilla consiste principalmente en adipocitos con unos pocos hematíes dispersos. Es una importante reserva de energía química.

Estructuralmente, el esqueleto consiste en unos 200 huesos formados por tejido óseo, cartílagos, médula ósea y el periostio o membrana que rodea los huesos.

Aspecto macroscópico de un hueso largo La estructura de un hueso largo, como el húmero, es la siguiente:

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Diáfisis: la parte alargada del hueso Epifisis: estremos o terminaciones del hueso Metafisis: unión de la diáfisis con las epífisis. En el hueso adulto esta parte es ósea, siendo cartilaginosa en la fase del desarollo del mismo. Cartílago articular: es una fina capa de cartílago hialino que recubre la epífisis donde el hueso se articula con otro hueso. El cartílago reduce la fricción y absorbe choques y vibracciones. Periostio: membrana que rodea la superficie del hueso no cubierta por cartílago. Está compuesta por dos capas: 1. La capa exterior  formada por un tejido conjuntivo denso e irregular que contiene los vasos sanguíneos, vasos linfáticos y nervios que pasan al hueso. La capa osteogénica contiene células óseas de 2. varios tipos, fibras elásticas y vasos sanguíneos

El periostio es esencial en el crecimiento óseo, en su reparación y en su nutrición. También constituye el punto de inserción de ligamentos

ESTRUCTURA

Estructuralmente, el esqueleto consiste en unos 200 huesos formados por tejido óseo, cartílagos, médula ósea y el periostio o membrana que rodea los huesos.

Aspecto macroscópico de un hueso largo La estructura de un hueso largo, como el húmero, es la siguiente:

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Diáfisis: la parte alargada del hueso Epifisis: estremos o terminaciones del hueso Metafisis: unión de la diáfisis con las epífisis. En el hueso adulto esta parte es ósea, siendo cartilaginosa en la fase del desarollo del mismo. Cartílago articular: es una fina capa de cartílago hialino que recubre la epífisis donde el hueso se articula con otro hueso. El cartílago reduce la fricción y absorbe choques y vibracciones. Periostio: membrana que rodea la superficie del hueso no cubierta por cartílago. Está compuesta por dos capas: 1. La capa exterior  formada por un tejido conjuntivo denso e irregular que contiene los vasos sanguíneos, vasos linfáticos y nervios que pasan al hueso. La capa osteogénica contiene células óseas de 2. varios tipos, fibras elásticas y vasos sanguíneos

El periostio es esencial en el crecimiento óseo, en su reparación y en su nutrición. También constituye el punto de inserción de ligamentos y tendones Cavidad medular: es un espacio cilíndrico sitiuado en la parte central en la diáfisis que en los adultos contiene la médula ósea amarilla 

FUNCION

Endostio: la cavidad medular está tapizada por el endostio, una membrana que contiene las células osteoprogenitoras

Como otros tejidos conjuntivos, el hueso o tejido óseo está constituido por una matriz en la que se encuentran células dispersas. La matriz está constituida por 25% de agua, 25% de proteínas y 50% de sales minerales. Además, hay cuatro tipos de células:

1.

Matriz Ósea

2.

3.

Celulas osteoprogenitoras: son células no especializadas derivadas del mesénquima, el tejido del que derivan todos los tejidos conectivos. Se encuentran células osteoprogenitoras en la capa interna del periostio, en el endostio y en los canales del hueso que contienen los vasos sanguíneos. A partir de ellas se general los osteoblastos y los osteocitos Osteoblastos: son células que forman el tejido óseo pero que han perdido la capacidad de dividirse por mitosis. Segregan colágeno y otros materiales utilizados para la construcción del hueso. Se encuentran en las superficies óseas y a medida que segregan los materiales de la matriz ósea, esta los va envolviendo, convirtiéndolos en osteocitos Osteocitos: son células óseas maduras derivadas de los osteoblastos que constituyen la mayor parte del tejido óseo. Al igual que los osteoblastos han perdido la capacidad de dividirse. Los osteocitos no segregan materiales de la matriz ósea y su función es la

FUNCION

Como otros tejidos conjuntivos, el hueso o tejido óseo está constituido por una matriz en la que se encuentran células dispersas. La matriz está constituida por 25% de agua, 25% de proteínas y 50% de sales minerales. Además, hay cuatro tipos de células:

1.

Matriz Ósea

2.

3.

4.

Celulas osteoprogenitoras: son células no especializadas derivadas del mesénquima, el tejido del que derivan todos los tejidos conectivos. Se encuentran células osteoprogenitoras en la capa interna del periostio, en el endostio y en los canales del hueso que contienen los vasos sanguíneos. A partir de ellas se general los osteoblastos y los osteocitos Osteoblastos: son células que forman el tejido óseo pero que han perdido la capacidad de dividirse por mitosis. Segregan colágeno y otros materiales utilizados para la construcción del hueso. Se encuentran en las superficies óseas y a medida que segregan los materiales de la matriz ósea, esta los va envolviendo, convirtiéndolos en osteocitos Osteocitos: son células óseas maduras derivadas de los osteoblastos que constituyen la mayor parte del tejido óseo. Al igual que los osteoblastos han perdido la capacidad de dividirse. Los osteocitos no segregan materiales de la matriz ósea y su función es la mantener las actividades celulares del tejido óseo como el intercambio de nutrientes y productos de desecho. Osteoclastos: son células derivadas de monocitos circulantes que se asientan sobre la superficie del hueso y proceden a la destrucción de la matriz ósea (resorción ósea)

Las sales minerales más abundantes son la hydroxiapatita (fosfato tricálcico) y carbonato cálcico. En menores cantidades hay hidróxido de magnesio y cloruro y sulfato magnésicos. Estas sales minerales se depositan por cristalización en el entramado formado por las fibras de colágeno, durante el proceso de calcificación o mineralización.

El hueso no es totalmente sólido sino que tiene pequeños espacios entre sus componentes, formando pequeños canales por donde circulan los vasos sanguíneos encargados del intercambio

Las sales minerales más abundantes son la hydroxiapatita (fosfato tricálcico) y carbonato cálcico. En menores cantidades hay hidróxido de magnesio y cloruro y sulfato magnésicos. Estas sales minerales se depositan por cristalización en el entramado formado por las fibras de colágeno, durante el proceso de calcificación o mineralización.

El hueso no es totalmente sólido sino que tiene pequeños espacios entre sus componentes, formando pequeños canales por donde circulan los vasos sanguíneos encargados del intercambio de nutrientes. En función del tamaño de estos espacios, el hueso se clasifica en compacto o esponjoso.

Hueso Compacto

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Constituye la mayor parte de la diáfisis de los huesos largos así como de la parte externa de todos los huesos del cuerpo. El hueso compacto constituye una protección y un soporte. Tiene una estructura de láminas o anillos concéntricos alrededor de canales centrales llamados canales de Havers que se extienden longitudinalmente. Los canales de Havers están conectados con otros canales llamados canales de Volkmann que perforan el periostio. Ambos canales son utilizados por los vasos sanguíneos, linfáticos y nervios para extenderse por el hueso. Entre las láminas concéntricas de matriz mineralizada hay pequeños orificios o lacunae donde se encuentran los osteocitos. Para que estas células puedan intercambiar nutrientes con el líquido intersticial, cada lacuna dispone de una serie de canalículos por donde se extienden prolongaciones de los osteocitos. Los canalículos están conectados entre sí y, eventualmente a los canales de Havers.

Hueso Compacto

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Constituye la mayor parte de la diáfisis de los huesos largos así como de la parte externa de todos los huesos del cuerpo. El hueso compacto constituye una protección y un soporte. Tiene una estructura de láminas o anillos concéntricos alrededor de canales centrales llamados canales de Havers que se extienden longitudinalmente. Los canales de Havers están conectados con otros canales llamados canales de Volkmann que perforan el periostio. Ambos canales son utilizados por los vasos sanguíneos, linfáticos y nervios para extenderse por el hueso. Entre las láminas concéntricas de matriz mineralizada hay pequeños orificios o lacunae donde se encuentran los osteocitos. Para que estas células puedan intercambiar nutrientes con el líquido intersticial, cada lacuna dispone de una serie de canalículos por donde se extienden prolongaciones de los osteocitos. Los canalículos están conectados entre sí y, eventualmente a los canales de Havers. El conjunto de un canal central, las láminas concéntricas que lo rodean y las lacunae, canalículos y osteocitos en ellas incluídos recibe el nombre de osteón o sistema de Havers. Las restantes láminas entre osteones se llaman láminas intersticiales.

Hueso esponjoso

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A diferencia del hueso compacto, el hueso esponjoso no contiene osteones, sino que las láminas intersticiales están dispuestas de forma irregular formando unos tabiques o placas llamadas trabéculas. Estos tabiques forman una estructura esponjosa dejando huecos que están llenos de la médula ósea roja. Dentro de las trabéculas están los osteocitos que yacen en sus lacunae con canalículos que irradian desde las mismas. En este caso, los vasos sanguíneos penetran directamente en el hueso esponjoso y permiten el intercambio de nutrientes con los osteocitos.

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El hueso esponjoso es el principal constituyente de las epifisis de los huesos largos y del interior de la mayor

Hueso esponjoso

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A diferencia del hueso compacto, el hueso esponjoso no contiene osteones, sino que las láminas intersticiales están dispuestas de forma irregular formando unos tabiques o placas llamadas trabéculas. Estos tabiques forman una estructura esponjosa dejando huecos que están llenos de la médula ósea roja. Dentro de las trabéculas están los osteocitos que yacen en sus lacunae con canalículos que irradian desde las mismas. En este caso, los vasos sanguíneos penetran directamente en el hueso esponjoso y permiten el intercambio de nutrientes con los osteocitos.

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El hueso esponjoso es el principal constituyente de las epifisis de los huesos largos y del interior de la mayor parte de los hueso

El Fosfato de calcio en la matriz ósea

El Fosfato de calcio en la matriz ósea

El Fosfato de calcio en la matriz ósea: El fosfato de calcio, se forma a partir de la glucosa-6-fostato, llega a la zona de osificación y se desdobla por la fosfatasa alcalina (forfolilasa) en ion fosfato y glucosa. El ión fosfato, que es el de interés en el proceso, se une al ión calcio que proviene de la sangre y forma una sal: fosfato de calcio (83-88%). Una vez llega a su formación óptima, precipita en forma de cristales (hidroxiapatita) El calcio se presenta en la circulación de tres formas: En forma ionizada que es la forma fisiológicamente activa mas importante(50% del calcio total) La segunda es unido a proteínas, ya que la mayor parte del calcio restan principalmente unido a albumina cargada negativamente (40%) y por último el que nos compete que es en forma de complejos con sustancias tales como el citrato y el fosfato de calcio.

importancia fisiológica de este fosfato: Esta sal es parte integrante de todos nuestros tejidos; se encuentra en los glóbulos rojos y el plasma sanguíneo; abunda en los huesos y en los dientes, también en la saliva y el jugo gástrico; constituye la base primordial de todos los tejidos, de aquí su importancia en el embarazo y el crecimiento. Útil en mujeres jóvenes debilitadas por embarazos repetidos. Esencial para los riñones, para la coagulación de la sangre y para que las articulaciones estén limpias.

El Fosfato de calcio en la matriz ósea: El fosfato de calcio, se forma a partir de la glucosa-6-fostato, llega a la zona de osificación y se desdobla por la fosfatasa alcalina (forfolilasa) en ion fosfato y glucosa. El ión fosfato, que es el de interés en el proceso, se une al ión calcio que proviene de la sangre y forma una sal: fosfato de calcio (83-88%). Una vez llega a su formación óptima, precipita en forma de cristales (hidroxiapatita)

importancia fisiológica de este fosfato: Esta sal es parte integrante de todos nuestros tejidos; se encuentra en los glóbulos rojos y el plasma sanguíneo; abunda en los huesos y en los dientes, también en la saliva y el jugo gástrico; constituye la base primordial de todos los tejidos, de aquí su importancia en el embarazo y el crecimiento. Útil en mujeres jóvenes debilitadas por embarazos repetidos. Esencial para los riñones, para la coagulación de la sangre y para que las articulaciones estén limpias.

El calcio se presenta en la circulación de tres formas: En forma ionizada que es la forma fisiológicamente activa mas importante(50% del calcio total) La segunda es unido a proteínas, ya que la mayor parte del calcio restan principalmente unido a albumina cargada negativamente (40%) y por último el que nos compete que es en forma de complejos con sustancias tales como el citrato y el fosfato de calcio.

HIPOFOSFATEMIA (NIVEL BAJO DE FOSFATO INORGÁNICO)

IMPLICACIONES FISIOLOGICAS

La hipofosfatemia puede describirse como la presencia de niveles bajos de fosfato inorgánico en la sangre.

Por redistribución del fósforo hacia el hueso. Las metás-tasis osteoblásticas, el inicio del tratamiento de un déficit de vitamina D y en el “síndrome del hueso hambriento”  se acompañan de aumento de la deposición ósea de fosfato conhipofosfatemia. Hipofosfatemia crónica Hipofosfatemia por defecto nutricional o alteración de la absorción intestinal. La hipofosfatemia por déficit nutri-cional de fósforo es excepcional. Puede existir una alteraciónde su absorción como consecuencia de la utilización excesiva y prolongada de antiácidos con magnesio o aluminio (forma-ción de sales insolubles con el fosfato) o por la existencia de vómitos o aspiración gástrica prolongada.

El fosfato, o fósforo, es similar al calcio, y al igual que éste se encuentra en los dientes y huesos. Se necesita vitamina D para absorber el fosfato. Los riñones excretan (eliminan) el fosfato del cuerpo.

Por alteración de la reabsorción tubular de fosfato. El raquitismo hipofosfatémico dominante ligado al cro-mosoma X (RHLX) es la forma más frecuente de raquitismohereditario, y afecta a uno de cada 20.000-25.000 recién na-cidos. Está causado por mutaciones del gen PHEX

HIPOFOSFATEMIA (NIVEL BAJO DE FOSFATO INORGÁNICO)

IMPLICACIONES FISIOLOGICAS

La hipofosfatemia puede describirse como la presencia de niveles bajos de fosfato inorgánico en la sangre.

Por redistribución del fósforo hacia el hueso. Las metás-tasis osteoblásticas, el inicio del tratamiento de un déficit de vitamina D y en el “síndrome del hueso hambriento”  se acompañan de aumento de la deposición ósea de fosfato conhipofosfatemia. Hipofosfatemia crónica Hipofosfatemia por defecto nutricional o alteración de la absorción intestinal. La hipofosfatemia por déficit nutri-cional de fósforo es excepcional. Puede existir una alteraciónde su absorción como consecuencia de la utilización excesiva y prolongada de antiácidos con magnesio o aluminio (forma-ción de sales insolubles con el fosfato) o por la existencia de vómitos o aspiración gástrica prolongada.

El fosfato, o fósforo, es similar al calcio, y al igual que éste se encuentra en los dientes y huesos. Se necesita vitamina D para absorber el fosfato. Los riñones excretan (eliminan) el fosfato del cuerpo.

Por alteración de la reabsorción tubular de fosfato. El raquitismo hipofosfatémico dominante ligado al cro-mosoma X (RHLX) es la forma más frecuente de raquitismohereditario, y afecta a uno de cada 20.000-25.000 recién na-cidos. Está causado por mutaciones del gen PHEX Este gen se expresa en osteoblastos, odon-toblastos, ovario, pulmón, paratiroides, cerebro y músculo,pero no en el riñón. Codifica la síntesis de una endopeptida-sa que probablemente ejerce un efecto inactivador de su sus-trato que, por mecanismo desconocido, regula la homeosta-sis del fosfato y la mineralización ósea

Hiperfosfatemia La hiperfosfatemia puede describirse como la presencia de un nivel elevado de fosfato inorgánico en la sangre. El rango normal de fósforo es de 2.5 - 4.5 mg/dL. Los valores normales pueden variar de un laboratorio a otro. El fosfato, o fósforo, es similar al calcio, y al igual que éste se encuentra en los dientes y huesos. Igual que ocurre con el calcio, la vitamina D es necesaria para poder absorber el fosfato de forma apropiada. Los riñones eliminan fosfato. Por lo tanto, la causa más común de la presencia de niveles elevados de fosfato (o hiperfosfatemia) es la incapacidad de los riñones para eliminar el fosfato.

IMPLICACIONES FISIOLOGICAS

La insuficiencia renal aguda o crónica con disfunción tubular es la causa más frecuente. La hiperfosfatemia provoca precipitación y depósitos de fosfato cálcico y calcificación de tejidos blandos; inhibe la actividad hidroxilasarenal, la síntesis de calcitriol y secundariamente la absorción intestinal de calcio afectando en menos cuantía a la del fósforo. Por ello provoca hipocalcemia e hiperparatiroidis-mo secundario que moviliza fósforo del hueso. Los síntomas de la hiperfosfatemia son los debidos a la hipocalcemia y a la existencia de calcificaciones de tejidos blandos incluyendo estructuras vasculares. Otras situaciones en las que está alterada la excreción renal de fosfatos son el déficit de a cción de la PTH (hipoparatiroidismo y pseudohipoparati-roidismo), la acromegalia, el hipertiroidismo, el tratamiento con bifosfonatos o hepari na y la calcinosis tumoral. Esta última es un trastorno hereditario cara cterizado por hiper-fosfatemia por aumento de la reabsorción

Hiperfosfatemia La hiperfosfatemia puede describirse como la presencia de un nivel elevado de fosfato inorgánico en la sangre. El rango normal de fósforo es de 2.5 - 4.5 mg/dL. Los valores normales pueden variar de un laboratorio a otro. El fosfato, o fósforo, es similar al calcio, y al igual que éste se encuentra en los dientes y huesos. Igual que ocurre con el calcio, la vitamina D es necesaria para poder absorber el fosfato de forma apropiada. Los riñones eliminan fosfato. Por lo tanto, la causa más común de la presencia de niveles elevados de fosfato (o hiperfosfatemia) es la incapacidad de los riñones para eliminar el fosfato.

IMPLICACIONES FISIOLOGICAS

La insuficiencia renal aguda o crónica con disfunción tubular es la causa más frecuente. La hiperfosfatemia provoca precipitación y depósitos de fosfato cálcico y calcificación de tejidos blandos; inhibe la actividad hidroxilasarenal, la síntesis de calcitriol y secundariamente la absorción intestinal de calcio afectando en menos cuantía a la del fósforo. Por ello provoca hipocalcemia e hiperparatiroidis-mo secundario que moviliza fósforo del hueso. Los síntomas de la hiperfosfatemia son los debidos a la hipocalcemia y a la existencia de calcificaciones de tejidos blandos incluyendo estructuras vasculares. Otras situaciones en las que está alterada la excreción renal de fosfatos son el déficit de a cción de la PTH (hipoparatiroidismo y pseudohipoparati-roidismo), la acromegalia, el hipertiroidismo, el tratamiento con bifosfonatos o hepari na y la calcinosis tumoral. Esta última es un trastorno hereditario cara cterizado por hiper-fosfatemia por aumento de la reabsorción tubular, con niveles inadecuadamente elevados de calcitriol y aumento de la absorción gastrointestinal de calcio y fósforo. Cur sa con depósitos amorfos de fosfato cálcico de apariencia pseudo-tumoral periarticulares.

ESTRUCTURA DEL COLÁGENO El colágeno es un material extracelular fabricado por los fibroblastos y es una proteína fibrosa que resulta relativamente insoluble en agua, en contraposición a otras familias de llamadas globulares, que sí son solubles en agua.

La base molecular del colágeno está constituida por cadenas de polipéptidos y cada uno de éstos es un polímero de aminoácidos. Es decir, son cadenas constituidas por aminoácidos, que son unidades moleculares pequeñas. Cada uno de estos aminoácidos se caracterizan por tener por lo menos dos funciones distintas: una amino y una ácida en la misma unidad

La unidad esencial del colágeno está constituida por tres cadenas de polipéptidos que aparecen entrelazadas formando una triple hélice, constituyendo una unidad macromolecular denominada tropocolágeno. Estas macromoléculas de tropocolágeno son muy pequeñas. Sólo se conocen por métodos indirectos, son detectables bioquímicamente . Las macromoléculas de tropocolágeno se agrupan entre sí constituyendo estructuras llamadas fibrillas de colágeno. Cada fibrilla de colágeno está constituida por miles de moléculas de tropocolágeno, que son visibles al microscopio electrónico, se pueden detectar, medir, colorear, estudiar en forma relativamente cómoda. Si bien en algunas partes están aisladas, más o menos sueltas, en la mayor hurte del organismo, sobre todo en la dermis, centenares de estas fibrillas se unen lado a lado formando fibras colágenas

ESTRUCTURA DEL COLÁGENO El colágeno es un material extracelular fabricado por los fibroblastos y es una proteína fibrosa que resulta relativamente insoluble en agua, en contraposición a otras familias de llamadas globulares, que sí son solubles en agua.

La base molecular del colágeno está constituida por cadenas de polipéptidos y cada uno de éstos es un polímero de aminoácidos. Es decir, son cadenas constituidas por aminoácidos, que son unidades moleculares pequeñas. Cada uno de estos aminoácidos se caracterizan por tener por lo menos dos funciones distintas: una amino y una ácida en la misma unidad molecular. Los polipéptidos no son más que cadenas de estos aminoácidos que se encuentran en los organismos biológicos en números limitados.

ESTRUCTURA DEL COLÁGENO

En primer lugar, el colágeno está especialmente concentrado en aquellos tejidos que soportan peso (el peso del organismo), fundamentalmente los cartílagos y los huesos. También existe colágeno concentrado en altas proporciones en aquellas partes del organismo que transmiten fuerza, como los tendones (ligamentos que unen los músculos con las piezas esqueléticas). En tercer lugar, el colágeno aparece en forma numerosa en aquellos lugares como la dermis o las fascias (láminas que recubren los músculos) sirven pura proteger, o donde se necesita un material que resista la tracción o los cambios de volumen. Finalmente, el colágeno, en una de sus formas, constituye prácticamente una armazón de microfibrillas, que sostiene la estructura de todos los órganos y vísceras del organismo. 0 sea, que encontramos pequeñas fibrillas de colágeno en el hígado, en el bazo, en el pulmón, en fin, no hay ninguna víscera que no tenga esa armazón de colágeno. Por ejemplo los vasos sanguíneos que son tubos, mantienen su

La unidad esencial del colágeno está constituida por tres cadenas de polipéptidos que aparecen entrelazadas formando una triple hélice, constituyendo una unidad macromolecular denominada tropocolágeno. Estas macromoléculas de tropocolágeno son muy pequeñas. Sólo se conocen por métodos indirectos, son detectables bioquímicamente . Las macromoléculas de tropocolágeno se agrupan entre sí constituyendo estructuras llamadas fibrillas de colágeno. Cada fibrilla de colágeno está constituida por miles de moléculas de tropocolágeno, que son visibles al microscopio electrónico, se pueden detectar, medir, colorear, estudiar en forma relativamente cómoda. Si bien en algunas partes están aisladas, más o menos sueltas, en la mayor hurte del organismo, sobre todo en la dermis, centenares de estas fibrillas se unen lado a lado formando fibras colágenas mucho más voluminosas, visibles con microscopio óptico. Las fibras colágenas tienden a agruparse en conjuntos más grandes llamados haces colágenos.

ESTRUCTURA DEL COLÁGENO

En primer lugar, el colágeno está especialmente concentrado en aquellos tejidos que soportan peso (el peso del organismo), fundamentalmente los cartílagos y los huesos. También existe colágeno concentrado en altas proporciones en aquellas partes del organismo que transmiten fuerza, como los tendones (ligamentos que unen los músculos con las piezas esqueléticas). En tercer lugar, el colágeno aparece en forma numerosa en aquellos lugares como la dermis o las fascias (láminas que recubren los músculos) sirven pura proteger, o donde se necesita un material que resista la tracción o los cambios de volumen. Finalmente, el colágeno, en una de sus formas, constituye prácticamente una armazón de microfibrillas, que sostiene la estructura de todos los órganos y vísceras del organismo. 0 sea, que encontramos pequeñas fibrillas de colágeno en el hígado, en el bazo, en el pulmón, en fin, no hay ninguna víscera que no tenga esa armazón de colágeno. Por ejemplo los vasos sanguíneos que son tubos, mantienen su forma tubular en función de que alrededor de la pared tienen una trama en espiral de fibrillas de colágeno, que constituyen el soporte de esa estructura tubular.

Caso clínico

El síndrome de Alport es una afección gené tica provocada por la alteración en la síntesis de colágeno, que se caracteriza por la presencia de hematuria que lleva a lainsuficienciarenal,sorderaneurosensorial y ocasionalmente alteraciones oculares1 Existen hasta el momento asociaciones cutáneas descritas en este síndrome.

Paciente de 14 años de edad, con diagnóstico de síndrome deAlport, que desarrolla lesiones de liquen escleroso y atrófico, bilaterales y simétricas. Sin antecedentes familiares de importancia y portadora del síndrome de Alport. Consulta por presentar lesiones bilaterales y simétricas, localizadas en codos y rodillas de 8 meses de evolución. Al examen dermatológico se observan máculas de 2 a 3 mm de diámetro, blanco-nacaradas, brillantes, con acentuación folicular, que confluyen determinando placas de bordes imprecisos La paciente refiere que las lesiones son levemente pruriginosas. La frecuencia del síndrome de Alport se estima de 2.7% en niños con insuficiencia renal La alteración renal comienza con hematuria persistente en la infancia, que progresa con el tiempo a insuficiencia renal. También puede observarse hipertensión arterial y síndrome nefrótico La alteración ocular patognomónica es el lenticono anterior que provoca trastornos visuales, la cual sólo está presente en un 25% de los casos La pérdida auditiva sensorial es progresiva, iniciándose con pérdida para las altas frecuencias (2 000 a 8 000 HZ) y luego para las

Caso clínico

El síndrome de Alport es una afección gené tica provocada por la alteración en la síntesis de colágeno, que se caracteriza por la presencia de hematuria que lleva a lainsuficienciarenal,sorderaneurosensorial y ocasionalmente alteraciones oculares1 Existen hasta el momento asociaciones cutáneas descritas en este síndrome.

Paciente de 14 años de edad, con diagnóstico de síndrome deAlport, que desarrolla lesiones de liquen escleroso y atrófico, bilaterales y simétricas. Sin antecedentes familiares de importancia y portadora del síndrome de Alport. Consulta por presentar lesiones bilaterales y simétricas, localizadas en codos y rodillas de 8 meses de evolución. Al examen dermatológico se observan máculas de 2 a 3 mm de diámetro, blanco-nacaradas, brillantes, con acentuación folicular, que confluyen determinando placas de bordes imprecisos La paciente refiere que las lesiones son levemente pruriginosas. La frecuencia del síndrome de Alport se estima de 2.7% en niños con insuficiencia renal La alteración renal comienza con hematuria persistente en la infancia, que progresa con el tiempo a insuficiencia renal. También puede observarse hipertensión arterial y síndrome nefrótico La alteración ocular patognomónica es el lenticono anterior que provoca trastornos visuales, la cual sólo está presente en un 25% de los casos La pérdida auditiva sensorial es progresiva, iniciándose con pérdida para las altas frecuencias (2 000 a 8 000 HZ) y luego para las bajas El tratamiento es sintomático, se realiza con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y diálisis en caso de insuficiencia renal.

PARTE B:

Juan es un adulto de 40 años. Juan ha venido notando en el último año, fatiga, palpitaciones y presento una fractura sin causa aparente en el pie. En las últimas semanas asistió a consulta médica donde le refirieron la presencia de un cálculo renal. Preguntando a su médico este le comunica la presencia de hipercalcemia y alteraciones endocrinas. HIPÓTESIS  APORTE: OSCAR MANUEL UBARNES 

El calcio es el ión más importante que interviene en el metabolismo mineral. El 99% se localiza en el hueso y sólo un 1% es extraóseo, siendo este último de gran importancia fisiológica. El calcio orgánico se distribuye en tres compartimentos: -Plasmático. -Celular. -Esquelético.

PARTE B:

Juan es un adulto de 40 años. Juan ha venido notando en el último año, fatiga, palpitaciones y presento una fractura sin causa aparente en el pie. En las últimas semanas asistió a consulta médica donde le refirieron la presencia de un cálculo renal. Preguntando a su médico este le comunica la presencia de hipercalcemia y alteraciones endocrinas. HIPÓTESIS  APORTE: OSCAR MANUEL UBARNES 

El calcio es el ión más importante que interviene en el metabolismo mineral. El 99% se localiza en el hueso y sólo un 1% es extraóseo, siendo este último de gran importancia fisiológica. El calcio orgánico se distribuye en tres compartimentos: -Plasmático. -Celular. -Esquelético. El calcio circula en el plasma en forma libre (calcio iónico) y unido a proteínas. La fracción libre es la fisiológicamente activa, se encuentra bajo control hormonal y permanece invariable. A diferencia del calcio iónico, la forma unida a proteínas va a disminuir en los casos de hipoalbuminemia, lo que conlleva una disminución del calcio total. Pero la forma libre también puede alterarse, como en los casos de alcalosis en los que aumenta el calcio unido a proteínas, disminuyendo el calcio iónico, y en la acidosis donde se produce un aumento el calcio iónico Desarrollo del la actividad La hipercalcemia se diagnostica cuando constatamos en dos o más ocasiones un valor de calcemia superior a 10,5 mg/dl o bien cuando las manifestaciones clínicas son evidentes en cuyo caso con detectar una única determinación elevada es suficiente para establecer el diagnóstico. MECANISMOS DE PRODUCCIÓN 1. Exceso de resorción ósea sobre la formación de hueso. 2. Aumento de la absorción intestinal de calcio. 3. Alteración renal con disminución de la excreción de calcio. 4. Incremento de la resorción de calcio en el túbulo renal. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Pueden conllevar situaciones que ocasionen la muerte del paciente de no corregirse adecuadamente, variando el tipo de manifestaciones que origine según los valores de calcemia, la velocidad de instauración y su duración, pudiendo ser bien tolerada una hipercalcemia intensa si se instaura de forma gradual. Valores poco elevados no suelen originar síntomas típicos, pudiendo aparecer astenia, depresión, ansiedad y fatiga muscular. Concentraciones superiores pueden originar síntomas en diferentes órganos y aparatos: A nivel gastrointestinal:

A. Anorexia. B. Naúseas y vómitos. C. Estreñimiento. D. Distensión abdominal. A nivel neuromuscular y psiquiátrico: A. Depresión. B. Ansiedad. C. Cefalea. D. Pérdida de memoria. E. Fatiga muscular de predominio proximal. F. Hiporreflexia (si > 15 mg/dl). G. 7.Hiperreflexia, convulsiones, coma e incluso la muerte (si existen bajas concentraciones de magnesio). A nivel cardiovascular: A. Hipertensión arterial. B. Arritmias ventriculares. C. En ECG: acortamiento del QT a expensas de un ST cortó o ausente. A nivel renal: A. Poliuria y polidipsia. B. Reducción del filtrado glomerular. C. Nefrocalcinosis y nefrolitiasis (la litiasis orienta hacia una larga evolución de la elevación del calcio en suero y va en contra de un origen neoplásico). Otras manifestaciones: A. Úlcera péptica. B. Pancreatitis.8 CRISIS HIPERCALCÉMICA Constituye una emergencia médica que se caracteriza por hipercalcemia intensa (> 15 mg/dl), insuficiencia renal y obnubilación progresiva, que en caso de no tratarse puede originar coma Y arritmias ventriculares, presentándose con mayor frecuencia en las neoplasias, aunque también puede ocurrir en el hiperparatiroidismo primario TRATAMIENTO Objetivos:

A. Corregir la deshidratación e incrementar la excreción renal de calcio. B. Inhibir la reabsorción ósea. C. Tratar la enfermedad subyacente. D. Evitar en la medida de lo posible la inmovilización del paciente. Medidas generales: A. Rehidratación: 2500-4000 ml de suero salino fisiológico al día, a un ritmo dependiendo de la gravedad de la hipercalcemia y de la situación cardiovascular del paciente, con control de la presión venosa central, siendo necesario generalmente reponer magnesio y potasio.

B. Diuréticos de asa: furosemida en dosis de 10 a 20 mg/6 horas intravenosa, evitando el uso de tiazidas y con la precaución de haber rehidratado correctamente al enfermo. Tratamiento inmediato Si calcemia < 12 mg/dl Y paciente asintomático

HIDRATACIÓN

Si calcemia entre 12-14 mg/dl FUROSEMIDA Y si hay síntomas DIFOSFONATOS

AÑADIR

Si calcemia > 14 mg/dl FUROSEMIDA

HIDRATACION,

ASOCIAR

CALCITONINA O MITRAMICINA Y DIFOSFONATOS CONSIDERANDO LA POSIBILIDAD DE CORTICOIDES SI ESTAN INDICADOS. En situaciones de insuficiencia renal o si fracasan las anteriores medidas valorar: HEMODIALISIS Tratamiento de mantenimiento: A. Hiperparatiroidismo primario: Tratamiento de elección: quirúrgico, salvo en ancianos si la hipercalcemia es moderada, están asintomáticos y no tienen antecedentes de crisis hipercalcémicas, en cuyo caso está indicada una dieta pobre en calcio y evitar tanto la deshidratación como la inmovilización. Si se desestima la cirugía, pueden ser útiles los difosfonatos vía oral y los estrógenos en mujeres postmenopaúsicas

 APORTE: MERY GARCIA

Hipótesis De acuerdo a lo anterior Juan pudo consumir mucho calcio y vitamina D dentro de su dieta, o pudo ser generado pro herencia o realizo algo que lo llevo a presentar el hiperparatiroidismo y la hipercalcemia. Lo que si tenemos claro es que sea cual fuese la causa, esto desencadeno que la glándula paratiroidea se hiciera más grande, sumado a una mala absorción por parte del sistema digestivo del calcio y la vitamina D que Juan consumía en su dieta regular, lo cual llevo al cuerpo a asimilar niveles bajos de calcemia por lo que el organismo para mantener su homeóstasis envía estímulos a la hormona paratiroides la cual para compensar aumenta la producción de la hormona paratiroidea (PTH). Inicialmente no se evidenciaron síntomas, pero internamente el calcio no está siendo absorbido de manera correcta por el organismo, por el contrario está pasando directamente al riñón, dentro del cual se han formado acúmulos de Ca, este material al ser tan denso a formado lo que llamamos cálculos renales generando alteraciones a nivel urinario. Ya que el calcio no está cumpliendo sus funciones en las sinapsis para efectuar contracciones musculares, impulsos nerviosos, entre otros, Juan a comenzado a presentar debilidad, fatiga y alteraciones mentales y emocionales lo cual explica los síntomas que presenta en la actualidad. Hipercalcemia e hiperparatiroidismo

La hipercalcemia consiste en el aumento de los niveles de calcio en la sangre, se presenta principalmente por la presencia de hiperparatiroidismo el cual consiste en la producción excesiva de la hormona paratiroidea (PTH) pro la glándula paratiroides. El hiperparatiroidismo se clasifica en: Hiperparatiroidismo primario: Producción excesiva de la hormona paratiroidea por el

aumento de tamaño de las glándulas paratiroideas o la presencia de un tumor cercano a estas glándulas. Hiperparatiroidismo secundario: Se presenta por mala absorción intestinal, lo cual

genera descenso de los niveles de calcemia, por lo cual se genera un estímulo constante de la glándula paratiroides llevando a que esta produzca la PTH constantemente y en grandes cantidades. Hiperparatiroidismo terciario: El estímulo generado por los niveles de calcemia es tan

continuo que induce al tejido de la glándula paratiroides a producir la PTH de forma autónoma Causas Las causas de la hipercalcemia pueden ser:

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Hiperparatiroidismo Inmovilidad en cama por un periodo prolongado Insuficiencia renal Algunos tipos de cáncer (pulmonar, cáncer de mama, entre otros) Consumo excesivo de vitamina D y/o calcio en la dieta Hipertiroidismo Insuficiencia de las glándulas suprarrenales Medicamentos con contenidos de litio Diuréticos tiacidicos Trastorno hereditario que altera la regulación del calcio en el cuerpo

Manifestaciones Clínicas

Las manifestaciones clínicas se presentan en diferentes zonas del cuerpo de la siguiente manera:  

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Abdominales: Estreñimiento, nauseas, dolor, inapetencia y vomito Renales: Dolor al estar en decúbitos laterales, sensación de sed y micciones frecuentes Óseo: Dolor de los huesos, arqueamiento de las articulaciones del hombro, disminución de la estatura, curvatura de la columna vertebral , fracturas patológicas Muscular: Fasciculaciones y debilidad Psicológicos: Demencia, depresión, apatía, irritabilidad, perdida de la memoria

Tratamiento Aunque la intensidad del tratamiento depende de la sintomatología, en general toda hipocalcemia de por sí es indicación para tratamiento. En efecto, aun los casos leves de hiperparatiroidismo pueden acompañarse de manifestaciones psiquiátricas. En los pacientes con poca o casi inexistente sintomatología, se repite la determinación del calcio sérico y si los valores están elevados se realiza una evaluación diagnóstica completa. El tratamiento se orienta al control de la causa de la hipercalcemia: descontinuar los álcalis y lácteos en el síndrome alcali-lácteo, manejo específico de las granulomatosis, corrección de las alteraciones endocrinas no paratiróideas y tratamiento quirúrgico del hiperparatiroidismo. El fundamento del manejo de la hipercalcemia es la expansión del líquido extracelular con soluciones salinas en volúmenes del orden de 5-10 l/día, con lo cual se incrementa la excreción renal de calcio. El uso de soluciones salinas se hace vigilando la aparición de datos de congestión pulmonar y falla cardíaca, especialmente en ancianos y en quienes tengan antecedente de cardiopatía. En los pacientes con insuficiencia renal se evita el tratamiento calciurético por el riesgo de hipervolemia; en este caso se sugiere el uso de diálisis. La furosemida es el agente más eficaz para bloquear la reabsorción tubular de calcio, lo cual representa un efecto calciúrico adicional a la expansión del volumen circulatorio. Se debe

tener precaución para no causar hipovolemia y tampoco pérdidas excesivas de sodio, potasio y magnesio. La dosis usual de furosemida es del orden de 20-40 mg I.V. cada 2-3 horas. Cuando la hipercalcemia no responde a las soluciones salinas y a la furosemida, se puede utilizar calcitonina de salmón en una dosis de 50 unidades internacionales por vía IM cada 12 horas. En pacientes con tumores que incrementan las prostaglandinas (E2) e inciden en la presencia de hipercalcemia, la indometacina en dosis de 25 a 50 mg por vía oral, tres veces al día, suele ser eficaz para corregirla. La indometacina es útil en los casos crónicos, pero tiene poca utilidad en el servicio de urgencias. La mitramicina, disminuye la concentración sérica de calcio en 8 a 12 horas durando su efecto durante varios días. Es especialmente útil en el tratamiento de la hipercalcemia relacionada con cáncer. La dosis es 25 mg/kg en 50 m de D5AD I.V. en un período de 3 horas, repitiendo la dosis cada 3-7 días, antes de que aparezcan síntomas de toxicidad renal y hepática y trombocitopenia. La absorción intestinal de calcio se disminuye con ayuda de corticosteroides. La hidrocortisona en dosis de 3 a 4 mg/kg/día por vía oral o IV produce una disminución en la concentración sérica de calcio en 24-48 horas. Los pacientes con concentraciones séricas de calcio superiores de 12 mg/100 ml se hospitalizan. Aquellos con concentraciones menores se dejaran en observación en urgencias durante 6 horas y se darán de alta con la recomendación de acudir a un internista o endocrinólogo en el lapso de una semana.Los pacientes con hipercalcemia crónica son sometidos a dieta de bajo contenido de calcio, evitando productos lácteos y aquellos alimentos ricos en calcio.

 APORTE: NINA SHIRLEY MURILLO CRUZ 

Hipótesis Hipótesis: hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH) o hipercalcemia familiar benigna Juan tiene una hipercalcemia leve, por que tan solo nos indica que tiene fatiga y palpitaciones, se manifiesta con una afección renal caculo renal. Sin embargo por los antecedentes de su padre quizás este presentando hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH) o hipercalcemia familiar benigna se caracteriza biológicamente por una hipercalcemia significativa pero moderada asociada a niveles de hormona paratiroidea (PTH) y excreción urinaria de calcio inadecuada para tratarse de una hipercalcemia. De hecho, los niveles séricos de la hormona paratiroidea son normales o levemente aumentados, cuando deberían estar muy bajos, como resultado de la hipercalcemia. Además, la calciuria es baja, mientras que debería ser alta para contrarrestar la hipercalcemia. Esta alteración del metabolismo fosfocálcico es totalmente asintomática de por vida y se considera una enfermedad benigna, diagnosticándose la hipercalcemia generalmente por casualidad. Se desconoce la prevalencia. La FHH se hereda con carácter autosómico dominante, con una penetrancia cercana al 100%. Estudios de ligamiento en algunas familias con hipercalcemia hipocalciúrica familiar han permitido la identificación de mutaciones inactivantes (heterozigotas de cambio de sentido y de inserción Alu) en el gen CASR, localizado en 3q13.3-q21. Este gen codifica para el receptor sensor de calcio (CaSR),

miembro de la subfamilia de los receptores de membrana unidos a proteína G. El gen CaSR desempeña un papel clave en la regulación del metabolismo fosfocálcico controlando la secreción de la hormona PTH y la excreción urinaria de calcio en respuesta a variaciones de los niveles séricos de calcio. La pérdida de función del gen CaSR hace que las células paratiroideas y renales pierdan sensibilidad a los niveles del calcio, de modo que perciben un grado de hipercalcemia como normal. Sin embargo, esta particular anomalía molecular no explica todos los casos de hipercalcemia hipocalciúrica familiar. Estudios de ligamiento han sugerido que también puede estar implicado un locus en el cromosoma 19.

Número de Orphanet Sinónimos

Prevalencia Herencia Edad de inicio o aparición

ORPHA405 FBH FBHH FHH Hipercalcemia familiar benigna Hipercalcemia hipocalciúrica familiar benigna Desconocido Autosómico dominante Variable

CIE-10 OMIM

E83.5 145980 145981

UMLS MeSH MedDRA SNOMED CT

600740 237885008

Tratamiento: aunque no precisa tratamiento es conveniente instruir a los pacientes y familiares del riesgo de aparición de la hipercalcemia y los síntomas que la acompañan, así como instaurar medidas preventivas como mantener la movilidad y asegurar una hidratación adecuada. El tratamiento de la hipercalcemia va dirigido a corregir la deshidratación y a disminuir el nivel de calcio sérico aumentando su excreción en la orina y disminuyendo la reabsorción ósea por agentes específicos. En primer lugar es preciso la rehidratación de los pacientes con sueros intravenosos (normalmente sueros salinos isotónicos) administrando diuréticos sólo si son necesarios (habitualmente se utiliza furosemida). En pacientes sintomáticos se debe instaurar un tratamiento específico para disminuir el cálcio sérico. Los fármacos más utilizados son los bifosfonatos (etidronato, clodronato, pamidronato,...), que inhiben la liberación del calcio por el hueso interfiriendo con la actividad de los osteoclastos y

también actúan en la remodelación ósea, como la formación de hueso y la remineralización. Se utilizan también en el tratamiento de las metástasis óseas por su función de inhibir los osteoclastos. Los más utilizados son el etidronato y el pamidronato. Tienen más efecto hipocalcémico que otros inhibidores del calcio como la calcitonina y su efecto persiste por un periodo de tiempo más prolongado. La calcitonina tiene una acción más rápida que los anteriores por lo que hay veces que se combinan los dos en las primeras 24 horas de instauración de la hipercalcemia, consiguiéndose con ello acelerar la respuesta hipocalcémica.. El Nitrato de Galio es un agente hipocalcémico muy potente, que tiene la desventaja de su forma de administración y su nefrotoxicidad. Otros tratamientos poco utilizados son: los corticoides, útiles en tumores como los mielomas y linfomas, aunque las complicaciones que producen a largo plazo limitan su manejo; la plicamicina, un antibiótico antitumoral y los fosfatos, menos efectivos y con importante toxicidad. Además de los tratamientos específicos de la hipercalcemia, es necesario también controlar los síntomas neurológicos del paciente. Se utilizan los neurolépticos como el haloperidol asociados o no a benzodiacepinas. El pronóstico de la hipercalcemia es infausto. El 50% de los pacientes mueren en el intervalo de un mes y el 75% en tres meses.