Toxicocinética del plomo y sus compuestos inorgánicos Toxicocinética del plomo y sus derivados de la absorción de la eliminación y / o distribución en el cuerpo) se describe a continuación. 2.2.1 Absorción La absorción de humos de plomo es la respiración. La absorción del polvo es respiratorio y digestivo: • partículas con diámetros entre 0,1 y 0,5 micras son las que se absorbe mejor por el tracto respiratorio, y su paso sistémico (En la sangre) depende de su solubilidad en agua; • partículas con diámetros mayores de 5 micras se depositan en el árbol la respiración, pero se han agotado hasta el cruce aero-digestivas el tiempo de ingestión. En la práctica, en la mayoría de situaciones reales, la absorción de polvo principalmente digestivos. En los adultos, la absorción gastrointestinal del plomo es baja (5-10%). Es mucho más importante en los niños pequeños (40 a 55%). Es por transporte activo, incluso cuando la concentración en el lumen del tracto gastrointestinal (intraluminal) es alta, difusión pasiva es inferior al 20% del flujo total. Se incrementa por el ayuno, Las dietas altas en grasa, y especialmente por la deficiencia de hierro (hierro), la vitamina D, Las dietas bajas en calcio, magnesio, hierro o zinc. Es particularmente importante que las partículas ingeridas son más pequeños y que participan el compuesto es más soluble. La absorción percutánea (a través de contacto con la piel) se destaca por derivados orgánicos. 2.2. 2 Distribución En el estado estacionario, el plomo en la sangre es sólo un 1% a 2% de la cantidad presente en el cuerpo. En la sangre, el 98% del plomo son intraeritrocíticos (en los glóbulos rojos). El plomo en el plasma se debe en parte a las proteínas. La fracción difusible es de 0,2 % De plomo en la sangre cuando los niveles de plomo en la sangre de 100 mg / L, 1.5 a 2% en 1000, cuando
g / L. Los tejidos blandos contienen un 5-10% de la dosis interna: la mayor parte del plomo biológicamente activos. La transición hemo-meníngea es baja concentración en el líquido cefalorraquídeo es igual a la mitad del suero. Más del 90% (75% en niños) de la dosis interna de plomo son los huesos. El metal unido hueso trabecular es como la de los tejidos blandos, biológicamente activos y fácilmente movilizados. El plomo relacionados con el hueso compacto no produce efectos tóxicos y los movimientos son muy lentos, pero puede ser salada masivamente si la desmineralización rango (osteoporosis, tumores óseos, la inmovilización prolongada). Del mismo modo, el grupo biológicamente activo de plomo (y plomo en la sangre) aumento (s) durante el embarazo y la lactancia. El plomo atraviesa fácilmente la placenta hacia el nacimiento, los niveles de plomo en la sangre de las madres y los niños son algo diferentes. 2.2. 3 Eliminación La excreción es principalmente plomo urinario (> 75%) y fecal (15-20%). El resto se excreta en la caspa, el sudor y las secreciones bronquiales. También hay una excreción de la leche: las mujeres que no están expuestos, el concentración de plomo en la leche es de 2 a 30 g / L. En el cese de la exposición, la disminución de plomo en la sangre varias fases: • cuando se expone un solo enorme, el primer período fue una vida media muy corto (30 minutos a varias horas), que corresponde a una fase distribución en la segunda fase, la vida media es de aproximadamente 30 días; • es más de 10 años en la etapa final y es muy aumento en la insuficiencia renal. Toxicocinética de los derivados orgánicos del plomo El tetraetilo de plomo aún se utiliza como compuesto antidetonante en combustibles en Francia. Es un líquido muy volátil. Es altamente lipofílicos y, como tal, bien absorbido por el interior
respiratorio, digestivo y percutánea. Es desalquilado en tri-dietil-y el nivel llevar el hígado y trietilo parece ser el principal responsable de los efectos tóxicos. A causa de su lipofilia, estos derivados de alquilo de plomo se acumula en el cerebro. La liberación metabólica de plomo inorgánico se distribuye y se elimina como se muestra que.
Toxicocinética del plomo en los seres humanos 2.2.1 Introducción El término "toxicocinética" se utiliza ampliamente para describir la absorción, distribución, metabolismo y la eliminación de una sustancia después de la exposición, y la cinética de estos procesos, en su caso. ATSDR (1999) discute ampliamente los tres modelos farmacocinéticos que se pueden utilizar para las evaluaciones de riesgos en sitios de desechos peligrosos: un modelo basado en la fisiología (desarrollo por O'Flaherty), y dos clásicos multi-compartimental modelos: el modelo IEUBK (De la EPA) y el modelo de Leggett. El modelo IEUBK sólo se refiere a los niños, ya que no refleja adecuadamente el modelo de crecimiento del esqueleto más allá de la edad de seis años, mientras que los otros modelos pueden ser usados para niños y adultos. Los modelos O'Flaherty y IEUBK están bien validadas, pero la validación del modelo de Leggett parece ser menos elaborados. ATSDR en sí ha desarrollado un marco sencillo para predecir los niveles de sangre de los datos sobre el plomo concentraciones en sitios de desechos peligrosos. De acuerdo con la ATSDR, las pruebas preliminares de su capacidad de predicción se han mostrado prometedores (datos no publicados). 2.2.2 Cinética y el metabolismo La tasa de eliminación de partículas de plomo en el aire en los seres humanos adultos es de aproximadamente 30 - 50%, y es modificada por factores como el tamaño de las partículas y la tasa de ventilación. Una vez depositados en el tracto respiratorio inferior, partículas, plomo elemental es casi en su totalidad absorbido, y todas las formas químicas de plomo también parecen ser absorbido. En los seres humanos, la absorción gastrointestinal después de la ingestión se ve influida por las necesidades fisiológicas estado de la persona expuesta (por
ejemplo la edad, el calcio en ayunas, y el estado nutricional de hierro) y las propiedades físico-químicas del plomo ingerido (por ejemplo, tamaño de partículas, la mineralogía, solubilidad, las especies de plomo) (ATSDR, 1999). Un estudio con ratas mostraron que en relación con plomo acetato (100%), carbonato de plomo se absorbe un 164%; thallate conducir un 121%, sulfuro de plomo, naftenato de plomo y plomo octoato de 62-67%, cromato de plomo del 44%, y el plomo metálico del 14% (Davidson, 1994). La absorción oral en los niños parece ser mayor que en adultos. Los niños de hasta ocho años de edad absorbe 40-50% del plomo ingerido, de acuerdo con las estimaciones derivadas de un estudio de balance de la dieta. En los adultos, la absorción oral de ingestión soluble en agua, compuestos de plomo varió de 20 a 70% en los sujetos que habían ayunado y 3 a 15% en los sujetos que habían sido alimentados. Los estudios en animales (ratas y monos) también han demostrado que los animales adultos absorben menos que los animales jóvenes. Hay indicios de que niños de seis a once años y sus madres absorben un porcentaje similar de ingestión plomo. La absorción de plomo puede aumentar durante el embarazo, que pueden contribuir a la aumento de los niveles sanguíneos de Pb observada durante la segunda mitad del embarazo. La absorción de plomo en el suelo ingerido es menor que la de plomo disuelto. Las personas que han ayunado absorbe el 26% del plomo presente en el suelo ingerido, mientras que sólo el 2,5% de la misma dosis de plomo del suelo se absorbe con una comida. No hay mediciones reportadas de la absorción de las transmitidas por el suelo de plomo en los bebés y niños. La biodisponibilidad reducida de transmitidas por el suelo el plomo ha sido confirmado por varios estudios en animales (Por ejemplo, con los cerdos inmaduros, ratas y ratones adultos). (ATSDR, 1999) Hay muy poca información disponible sobre la absorción de plomo inorgánico después dérmica la exposición, ya sea en humanos o en animales. Absorción dérmica se reporta a ser mucho menos importante que la absorción por inhalación o ingestión. Sin embargo, no hay cifras significativas se puede dar el porcentaje de absorción cutánea de plomo inorgánico (ATSDR, 1999). OMS (1995) concluyó que la absorción cutánea de plomo inorgánico se considera mínimo. En un estudio con voluntarios humanos citados por la OMS (1995), sólo cantidades muy pequeñas de plomo acetato (0-0,3% de la dosis aplicada) se absorbe a partir de dos oscurecimiento del cabello cosmética aplica a la piel. La transferencia transplacentaria de plomo se ha demostrado en los seres humanos. El feto / materna Pb sangre coeficiente de concentración fue de aproximadamente 0,9. Una de las fuentes de la madre
El plomo es de los huesos, que se cataboliza para la producción del esqueleto fetal; otro puede ser el aumento de la absorción durante el embarazo (ver más arriba). La transferencia de llevar a la descendencia materna también puede ocurrir durante la lactancia materna, como indican los estudios con ratones y ratas. Los animales fueron expuestos la madre antes o durante la lactancia, y alrededor de un 25-33% de la dosis materna fue trasladado a la maman (ATSDR, 1999). En los seres humanos, la concentración de plomo en la leche materna era del 1030% del Pb materna nivel en la sangre (OMS, 1995). El plomo inorgánico no se conoce el metabolismo, pero sí forman complejos con un variedad de proteínas y ligandos no proteico. Una vez absorbido, el plomo inorgánico parece ser distribuidos de la misma manera, independientemente del puerto de entrada. En los seres humanos, el plomo presente en la sangre se encuentra casi exclusivamente en los eritrocitos, la mitad de lo obligado a hemoglobina. La mayor parte de la carga corporal total de plomo se encuentra en los huesos. La distribución del plomo en adultos y niños parece ser similar, aunque en los adultos el 94% de la carga corporal se encuentra en los huesos, mientras que en niños es del 73%. Basado en un estudio de 32 trabajadores de una fundición fallecido, los principales órganos de los tejidos blandos con la acumulación de plomo fueron, en orden descendente, el hígado, los riñones, los pulmones y el cerebro. Un patrón similar de distribución se se encuentra en estudios en ratas y ratones. Después del cese de los niveles de exposición del tejido, disminuido, excepto en los huesos (ATSDR, 1999). La vida media del plomo en la sangre humana y los tejidos blandos es un poco más de un mes, en el hueso es más de 25 años, dependiendo del tipo de hueso. El plomo puede ser movilizado desde el hueso a la sangre, y por lo tanto se una vez más biodisponible. Esto es parece ser el caso especialmente con las mujeres embarazadas y los ancianos (OMS, 1995). Se puede formar una de las principales fuentes de plomo en sangre en personas con exposiciones previas (CCLEP, 2000). No muchos datos recientes sobre la excreción de plomo inorgánico fueron evaluadas por la ATSDR (1999) y la OMS (1995), la mayoría de los estudios revisados eran de la década de 1970. Los datos en humanos sugieren que la 50-60% de plomo absorbido se excreta a corto plazo, cuando en un estado estacionario condición con respecto a las entradas y salidas (ATSDR, 1999). Un estudio informó que 60% de plomo absorbido se retiene en el cuerpo y el 40% se excreta (OMS, 1995). Lo Parece que los niños retienen más plomo absorbido que los adultos: los niños desde el nacimiento a dos años de edad conserva el 32% del plomo absorbido, mientras que los adultos sólo se mantiene el 1%. El plomo que no se conserva bien es excretado por los riñones o por eliminación biliar, algunos en forma de conjugados de glutation. En los seres humanos, así como en
los animales, más plomo es excreta en las heces que en la orina (ATSDR, 1999). Sin embargo, Davidson (1994) afirma que aproximadamente el 75% de plomo inorgánico absorbido por el cuerpo se excreta en la orina y menos del 25% se excreta en las heces. Esta diferencia probablemente se debe a que la ATSDR se refiere a la dosis aplicada, en lugar de la dosis absorbida
