Perbaikan dan pertumbuhan jaringan: Regenerasi, Penyembuhan dan Fibrosis dr.Nurbaiti, Sp.PA.,M.Kes
Pendahuluan
Healing : proses perbaikan yg terdiri Healing : dari regenerasi dan deposit jaringan ikat.
Regeneration : tertumbuhan sel atau Regeneration : jaringan mengganti mengganti jaringan jaringan rusak.
Lanjutan
REGENER!": tergantung jaringannya. . L#"LE $epidermis, G" %ra&t': regenerasi terus menerus #. !%#LE $hepatosit' :regenerasi jika ada stimulus (. PER)NEN% $neuron, otot jantung': %idak dapat regenerasi
!%E) (ELL! Mempunyai kapasitas utk regenerasi terus menerus Stem sel embrionik mempunyai kemampuan berdiferensiasi menjadi macam-macam jaringan Fungsinya
!tk mengidentifikasi signal yg diperlukan utk diferensiasi sel. Potensial untuk membentukkan baru organ yang rusak
GR*+%H F(%*R!
Fungsi
Menstimulasi proliferasi sel
Mempengaru"i pergerakan#kontaraktilitas sel , differensiasi, angiogensesis
Major gro$t" factors
%&F '%pidermal &ro$t" Factor(, )&F-* ')ransforming &ro$t" Factor(
+&F '+epatocytes &ro$t" Factor(
%&F 'ascular %ndot"elial &ro$t" Factor(
Lanjutan
P&F 'Platelet-deried &ro$t" Factor(
F&Fs 'Fibroblast &ro$t" Factors(
)&F-/ gro$t" in"ibitor utk sel epitelial.
!ignaling )e&hanism Autocrine
Paracrine
%ndocrine
!iklus sel Regulasi proli-erasi sel 0alur p"osporilase mengaktifkan jalur cyclin 1 cyclin-dependent kinases '2Ks( Kombinasi berbeda cyclins dan 2Ks tergantung dari siklus sel 2"eckpoints berguna untuk mengeta"ui dan meng"entikan mutasi.
!iklus !el
E%R(ELL/LR )%R" "N%ER0!" )%R" !EL
%2M mempengaru"i proliferasi, pertumbu"an, pergerakan, differensiasi sel.
)erdiri dari protein fibrosa 'e3. (ollagen', adhesi1e gly&oprotein, proteogly&ans, "yaluronidase, syndecan, fibrillin, elastin
Protein tersebut berada diantara sel atau di membrana basal.
Peran matriks ekstraselular:
!tk mena"an sel.
Kontrol pertumbu"an sel
Maintenan differensiasi sel
Merangsang terjadinya tissue renewal
Menjaga mikroenironments jaringan
Sumber regulator.
(ELL 2HE!"*N PR*%E"N! $()s'
igolongkan menjadi 4 golongan besar
5mmunoglobulin
2ad"erins
5ntegrins
Selectins
Pada membran sel berfungsi sebagai reseptor yang berikatan dengan molekul dari sel yg sama atau berbeda.
+ound Healing
2e-inisi Proses restorasi jaringan rusak se"ingga menyamai atau mirip dengan jaringan normal.
94
Penyembu"an luka 6espon normal ter"adap injury. Melibatkan sel dan proses molekular. 6odent Memenu"i kuota 7massa8 bukan bentuk
:;
%ipe penyembuhan luka
Primary union # "ealing by first intention
Secondary union # "ealing by second intention
)ekanisme yg terjadi pada +ound Healing
5nflamasi 'pembentukan clot dara", kemotaksis(
Proliferasi 'granulasi, proliferasi dan migrasi sel jaringan ikat, reepitelisasi(
Maturasi 'deposit %2M, remodelling jaringan, kontraksi(
Peran (ytokin pada +ound Healing
Menjembatani komunikasi sel-sel
6egulator proliferasi sel
Menstimulasi migrasi sel ke daera" luka.
Memerinta"kan sel komponen spesifik
utk
memproduksi
!e3uens penyembuhan
6eaksi inflamasi
Proliferasi dan migrasi jaringan parenkim
Angiogenesis
Proliferasi dan migrasi fibroblast
eposisi %2M
Maturasi dan organisasi jaringan fibrosa
E)P sebagai Regulators ngiogenesis Sala" satu faktor terjadinya angiogenesis adala" motilitas dan migrasi endotel. 5ntegrin mempengaru"i dan memeli"ara P yg baru. Matri3 cellular proteins ')"rombospondin :, SPA62, tenascin( mempengaru"i stabilitas matriks ekstra sel angiogenesis Proteases 'plasminogen actiators, matri3 metalloproteases( 6emodeling
ngiogenesis
egradasi
6egulator %MP
ngiogenesis
NG"*GENE!"!
Fibrosis $Fibroplasia'
0ika regenerasi tidak memadai %2M == Sikatrik
eposit kolagen dan komponen %2M didaera" luka.
Pada peny.kronis.
Proli-erasi Fibroblast
Migrasi dan proliferasi fibroblast dipicu ole" beberapa &F ' %GF45, P&F, %&F, F&F, Fibrogenic cytokines, 5>-:, )NF-?(
)&F-/ Migrasi dan proliferasi Fibroblast , @ sint"esis kolagen dan fibronectin dan degradasi %2M
Faktor yang mempengaruhi +ound Healing Sistemik
>okal
Nutrisi
5nfeksi
Status metabolisme
Faktor Mekanik
Status sirkulasi
+ormon
!kuran, lokasi, tipe luka
0elainan karena proses +ound healing
eficient scar formation pembentukan granulasi yg kurang atau sikatrik yg kurang.
Produk sikatrik berlebi"an
Kontraktur
