Tesis Fármaco 2017 I

UNIVERSIDAD VILLARREAL

NACIONAL

FEDERICO

FACULTAD DE MEDICINA “HIPOLITO UNANUE”

EFECTO GASTROPROTECTOR DE LA ACCIÓN DE LA PAPA BLANCA SOL A N UM TUB TU B E R USUM USU M ) Y EL LLANTEN ( PLANTAGO MAJOR ) EN ( SOLA RATAS HOLTZMANN INDUCIDOS CON INDOMETACINA EN EL BIOTERIO DE MEDICINA EN LA UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL, 2017 GASTROPROTECTOR EFFECT OF THE ACTION OF THE WHITE PAPAL (SOLANUM TUBERUSUM) AND THE LLANTEN (PLANTAGO MAJOR) IN HOLTZMANN RATS INDUCED WITH INDOMETACIN IN THE BIOTERY OF MEDICINE AT THE NATIONAL UNIVERSITY FEDERICO VILLARREAL, 2017 TESIS AUTORES: ABREGO RAMIREZ, Ariana AGREDA NAVARRO, Lesly Carola ALCÁNTARA BECERRA, Victoria Madeleyne ALVA CURO, Jerson Carlos ALVAREZ TROYA, Madeleine Milagros AMBROSIO GUIJA, Edward Pedro AMORETTI NORIEGA, Frederick Mc Klein ANDIA MALPICA, Lesly Milagros APAZA ZAPANA, Luis Fernando

ASESOR: DR . GARGUREVICH

Lima – Perú Perú 2017

Universidad Nacional Federico Villareal

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE MEDICINA “HIPOLITO UNANUE” EFECTO GASTROPROTECTOR DE LA ACCIÓN DE LA PAPA BLANCA SOL A NUM TUB T UBE E R USUM) USU M) Y EL LLANTEN (PLANTAG O MAJ OR) EN RATAS ( SOLA HOLTZMANN INDUCIDOS CON INDOMETACINA EN EL BIOTERIO DE MEDICINA EN LA UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL, 2017 GASTROPROTECTOR EFFECT EFFECT OF THE ACTION OF THE WHITE PAPAL P APAL (SOLANUM TUBERUSUM) AND THE LLANTEN (PLANTAGO MAJOR) IN HOLTZMANN RATS INDUCED WITH INDOMETACIN IN THE BIOTERY OF MEDICINE AT THE NATIONAL UNIVERSITY FEDERICO VILLARREAL, 2017 AUTORES:

ABREGO, Ariana1; AGREDA, Lesly 1; ALCANTARA, Victoria. 1; ALVA, Jerson 1; ALVAREZ, Madeleine; AMBROSIO, Edward 1; AMORETTI, Frederick 1; ANDIA, Lesly1; APAZA, Fernando. ASESOR: DR. GARGUREVICH2

Estudiantes de pregrado de la Facultad de Medicina “Hipólito Unanue”, Escuela de

Medicina 2

Docente de la catedra

Farmacología

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1 RESUMEN OBJETIVOS: La gastritis es una entidad de elevada morbilidad a nivel mundial y Enel Perú es una de las causas que con más frecuencia motivan la consulta gastroenterológica. El omeprazol ayuda a proteger la pared del estómago o del duodeno, ya que la inhibición de la acidez facilita el proceso de cicatrización de úlceras, erosión o inflamaciones. Investigamos si el sinergismo del llantén ll antén ( plantago major ) y la Papa blanca ( Solanum tuberusum ) tienen efecto gastroprotector

METODOLOGÍA: Se emplearon 20 ratas machos de la cepa Holtzmann adultos entre los 190 ± 10g de peso. Para provocar la ulcera se utilizó etanol a la dosis de 250mg/kg.

Los tratamientos hechos a base de papa blanca ( solanum tuberusum) y de llanten plantago major ) se administraron por vía oral con la ( plantago l a ayuda de una cánula orogástrica

de metal, una hora antes de la administración del etanol.

RESULTADOS: CONCLUSIONES:

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Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal 2 PRESENTACIÓN PRESENTACIÓN DEL DE L PROBLEMA. La úlcera péptica (UP) es una enfermedad heterogénea atribuible a una serie de factores que, de forma aislada o en combinación, actúan produciendo un desequilibrio entre los elementos agresivos y defensivos de la mucosa gastroduodenal que conlleva a la aparición de lesiones en el estómago y duodeno. Actualmente el tratamiento está basado en el uso de medicamentos antiulcerosos, principalmente inhibidores de la bomba de protones, antagonistas H 2 y el tratamiento enfocado a la erradicación de H. pylori cuando existe evidencia de su infección. Los principales problemas encontrados en estos tratamientos son su alto costo, la resistencia a antibióticos y la falla terapéutica debido a la compleja etiología de esta patología. Siendo en éstos, donde la medicina natural, alternativa y las etnoprácticas etnoprácticas han encontrado un espacio por medio de la búsqueda de sustancias con actividad citoprotectora ó gastroprotectoras y sustancias con ambas actividades conocidas como organoprotectoras. En la medicina andina se tiene un conocimiento vago y velado de la función f unción de ciertas plantas medicinales útiles al hombre como el llantén y la papa, que estudios posteriores han reafirmado su capacidad gastroprotectora mediante sus extractos etanólicos, empero, su desconocida acción conjunta y sobre todo en una preparación más accesible popularmente plantea nuevas dudas.

3 ENUNCIADO DEL PROBLEMA ¿Existe mayor mayor efecto gastroprotector gastroprotector en el sinergismo del del extracto de papa papa blanca plantago major ) que actuando de forma individual, (Solanum tuberusum) y el llantén ( plantago

frente a ulceras gástricas inducidas por etanol en ratas macho adultas?

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Universidad Nacional Federico Villareal 4 JUSTIFICACION JUSTIFICACION Y USO DE RESULTADOS

En Latinoamérica, como las afecciones gástricas producidas por factores f actores diversos son muy comunes, como gran parte de la población recurre a tratamientos alternativos como la fitoterapia, por constituir un tratamiento de fácil obtención y bajo costo. Sin embargo, existen pocos trabajos experimentales que corroboren la efectividad que pueden tener estos tratamientos sobre las lesiones gástricas y si sus efectos son comparables comparables o no con los tratamientos convencionales. convencionales . Existe la necesidad de que se realicen estudios sobre las propiedades de diversas plantas ya que el uso de estas es común en nuestro país. Por ende en este trabajo se plantea la necesidad de encontrar empíricamente la actividad gastroprotectora tanto en forma individual como en conjunto del extracto acuoso de Plantago major (Llantén) (Llantén) y el extracto acuoso de Piper aduncum aduncum (Matico), además de ser prioridad

en beneficio de la sociedad y poder

tratar esta enfermedad en la población. Con el desarrollo del proyecto de investigación podremos evaluar la propiedad gastroprotectora en los grupos de ratas y poder explayarnos a su efecto en humanos además de medir la actividad conjunta de estas plantas. Por lo tanto, los resultados de esta investigación generarán beneficios en la salud de la población a través de los resultados obtenidos, del mejor conocimiento de la población sobre las propiedades de estas plantas. Esta información será brindada a la Facultad de Medicina “Hipólito Unanue”,

mediante la entrega de un informe, para que evalúen y valoren la información obtenida, tome las medidas necesarias además de poder reducir las estadísticas que se mencionaron con anterioridad. De esta forma los beneficios de la elaboración de este trabajo será para la población que presenta ulceras pépticas ya que, al tener la Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal información, se podrá aportar a la elección de estas plantas como un tratamiento alternativo, también la opción de su uso frente a medicamentos m edicamentos para esta afección con cierta toxicidad. Desde el punto de vista teórico, esta investigación generará reflexión y discusión tanto sobre el conocimiento existente del área investigada, como dentro del ámbito de las Ciencias de la Salud, ya que de alguna manera u otra, se confrontan teorías, lo cual necesariamente conlleva hacer epistemología del conocimiento existente. Además aportará información estadística acerca del poder gastrop rotector del “matico” y “llantén”.

5 FUNDAMENTO TEORICO 5.1. ANTECEDENTES

ANTECEDENTES INTERNACIONALES INTERNACIONALES 

María de los Ángeles Boffill Cárdenas (2015); Hay muchos vegetales se les reconocen acciones beneficiosas sobre el aparato digestivo, en este trabajo investigaremos a la zanahoria (Daucus carota), la col (Brassica oleracea) y la papa (Solanum tuberosum) a las cuales la población les atribuye acciones gastroprotectoras(1). Métodos:

se utilizaron ratas Sprague-Dawley machos a las cuales se le

produjeron úlceras gástricas con el uso de etanol (1ml), para posteriormente aplicarles el extracto de cada vegetal antes mencionado. Resultados: se observó una disminución significativa del área afectada cuando se comparó con el control.

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Arelis Pizarro (2012); En el presente estudio se comprueba por primera vez, a través de técnicas experimentales, el efecto gastroprotector de un extracto acuoso obtenido a partir de esta planta. Para el estudio preclínico se evaluó la producción de úlceras agudas utilizando como agente ulcerogénico la Indometacina (50 mg/Kg), utilizando ratas Sprague Dawley como modelo biológico(2)



Casco Rosero (2011); Se evaluó la actividad gastroprotectora del extracto crudo de papa (Solanum tuberosum, spp S. andígena variedad Súper chola) frente a ulceras de estómago inducidas por etanol al 96%, en ratas (Rattusnorvegicus) hembras, obtenidas del Bioterío de la Escuela de Bioquimica y Farmacia de la ESPOCH, a quienes se administró tres dosis diferentes del extracto (2.5mg/ml, 5mg/2ml y 7.5mg/3ml), y una dosis control (Omeprazol 0.28mg/kg). El extracto se obtuvo mediante trituración y filtración, usando 100g del tubérculo completo en 40 ml de agua. (3)



Rodríguez Valencia, Portillo Groger, Molina Berganza (2012); Se evaluó el efecto organoprotector de solanum tuberosum en modelo agudo de úlcera gástrica inducido por indometacina en ratones. Para la estandarización del modelo de inducción de úlceras gástricas por Indometacina se tomó una n de 40 ratones divididos en 4 grupos de 10 ratones cada uno. Dos de inducción de úlceras: uno con dosis de Indometacina de 40 mg/kg (grupo AINES1) y el otro con dosis de 68 mg/kg (grupo AINES2). Dos grupos controles: el grupo control de procedimientos (grupo SHAM) y otro al que se administró solamente solución de bicarbonato de sodio al 4% (Bicarbonato). (4)

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

Sabag y col. (2011); Compararon fitomedicamentos a base del Plantago major para determinar la actividad gastroprotectora de cada una de ellos, 9 dentro de estos fitomedicamentos se encuentran el extracto etanólico, acuoso, metanólico y hexánico, los cuales fueron comparados en actividad gastroprotectora con el omeprazol. Se consideró una relación entre el número de lesiones y el grado de la lesión producidas por el agente ulcerogénico y el porcentaje de actividad gastroprotectora del fitomedicamento para hallar los resultados de efectividad, con la cual dio como resultado que el extracto etanólico llega a tener una actividad gastroprotectora muy similar a la del omeprazol frente a las lesiones gástricas. (5)



Jenny Pinto Dávalos, Zulema Bustamante Bustamante García (2008) (2008) ; Evaluación de la actividad gastroprotectora de los extractos de llantén (Plantago major). En el presente trabajo se evaluó la actividad del extracto acuoso y etanólico del Plantago major a través de de la prueba de inducción de úlcera gástrica gástrica por etanol absoluto. Los resultados han sido sometidos a un análisis estadístico, para lo cual se aplicó el programa estadístico SPSS con un intervalo de confianza del 95 %, encontrando que tanto el extracto acuoso como el extracto etanólico de llantén (500 mg/Kg peso) presentan una actividad gastroprotectora similar al omeprazol; medicamento patrón. Así también se determinó que los compuestos que posiblemente son responsables de la actividad gastroprotectora son los taninos y flavonoides presentes.(6)

ANTECEDENTES NACIONALES

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López Tarazona (2016); se comparó el efecto antiulceroso de los extracto de Foeniculum vulgare “Hinojo” y Solanum tuberosum “Papa”. Métodos: con

una

muestra de 40 especímenes del género Rattus variedad albinus machos, distribuidos aleatoriamente en cuatro grupos de 10 especímenes cada uno, grupo experimental se les administró vía oral los extractos de papa a dosis de 20 mL/kg de peso y de hinojo a dosis de 300 mg/kg de peso respectivamente, respectivamente, grupo control positivo con administración administración vía oral de Ranitidina a dosis de 50 mg/kg de peso y un grupo control negativo con administración vía oral de suero fisiológico a dosis de 10 mL/kg de peso; el agente ulcerogénico empleado fue Indometacina administrada vía oral a una dosis de 50 mg/kg de peso. Resultados: Demostraron

que el extracto de papa a dosis de 20 mL/kg presentó

mayor actividad antiulcerosa a diferencia del extracto de hinojo a dosis de 300 mg/kg(7). 

Gonzales Llontop (2012); Se evaluó el efecto gastroprotector del extracto total de Solanum tuberosum L. “var. papa blanca” y Croton lechleri L. “sangre de grado” en Rattus rattus var. albinus con daño gástrico por acción del etanol y se

comparó con ranitidina en un modelo experimental en ratas. Al realizarse una evaluación macroscópica y microscópica se observó lesiones ulcerosas en el cuerpo y antropíloro del estómago del animal. El pretratamiento con Solanum tuberosum L (8). 

William Henry Chirri Trevejos (2013) En la práctica odontológica es necesario el hacer usos de diversos fármacos, como son antibióticos, antiinflamatorios no esteroideos e steroideos (AINES), corticoides, etc. Ya sea en terapia pre o posoperatoria dentro de este grupo de fármacos, los AINES son los más utilizados, esto debido a sus propiedades analgésicas y antiinflamatorias principalmente. Estos fármacos, de acuerdo al tiempo en el cual son consumidos, producen diferentes afectos adversos; algunos son gastrolesivos,

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Universidad Nacional Federico Villareal hepatotóxicos o nefrotóxicos, pero principalmente la gastrolesividad es el efecto adverso predominante de estos fármacos, que puede presentarse como gastritis y posteriormente úlcera. Existen muchos reportes de casos de gastritis y úlcera gástrica causada por el uso indiscriminado de los AINES. Por esto, es necesario que el prescriptor tenga conocimiento de los efectos adversos de cada uno de los fármacos que receta y además disponga de alguna alternativa con el fin de eliminar o disminuir enormemente los efectos adversos que estos producen. Se sabe que el ketorolaco es uno de los principales AINES prescritos para paliar el dolor y la inflamación de los pacientes sometidos a una intervención quirúrgica estomatológica; pero en muchas investigaciones i nvestigaciones se afirma que el ketorolaco tiene como uno de sus efectos adversos principales la gastrolesividad, lo cual es perjudicial para el paciente tratado con un esquema terapéutico basado en varios días de administración del fármaco; pero aun así, en muchos casos es necesario la administración de éste por un tiempo prolongado. En odontología los esquemas terapéuticos postoperatorios muchas veces están dentro de los 3 a 5 días postoperatorios, con la administración de estos fármacos 2 ó 3 veces al día, lo cual puede desencadenar en el paciente algún tipo de lesión gástrica ya sea de manera superficial o profunda. Debido a esto se plantea una alternativa natural para eliminar el efecto adverso gastrolesivo de los AINES. Se plantea en este trabajo, la actividad gastroprotectora del extracto alcohólico de Plantago major comparado con la actividad del Omeprazol, el cual es un gastroprotector por excelencia. Existen diversas investigaciones que le atribuyen ciertos potenciales gastroprotectores a esta planta que además se puede encontrar con facilidad en el territorio peruano(9).



Miguel Sandoval, Oscar Huamán, Raquel Oré, Amalia Loli y Salomón Ayala en su trabajo “Efecto antioxidante y citoprotector del Solanum tuberosum (papa) en

la mucosa gástrica de animales de experimentación, experimentación, 2015 ” Administraron por vía oral post ayuno las fracciones de sobrenadante y sedimento del zumo de Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal Solanum tuberosum. Una hora después se administró alcohol como injuria de mucosa gástrica. El resultado fue que el sobrenadante de la dosis 5 mL/kg produjo mayor protección al estrés oxidativo; el precipitado en dosis 5 mL/kg presentó mayor producción de moco, sin superar al control. El precipitado 20 mL/kg produjo mayor mayor citoprotección (73,8%). (73,8%). Se concluye que la fracción sobrenadante del zumo de la papa (Solanum tuberosum) posee actividad de defensa antioxidante y la fracción del sedimento, mayor actividad citoprotectora de la mucosa gástrica(10).  En la “Revista

cubana de plantas medicinales ” describen que el Llanten posee

principios activos como como flavonoides, flavonoides, glucósido glucósido aucubina, aucubina, ácido ácido silícico, taninos y mucílagos. Entre sus propiedades se encuentra que tiene acción antiséptica, expectorante, antibiótica, cicatrizante, antiinflamatoria, calmante, depurativa, saciante, antihemorragica, emoliente y astringente. Ademas se le atribuyen porpiedas citoprotectoras en la mucosa gástrica. Entre sus efectos adversos También es importante saber que el llantén interactúa con la warfarina, ya que tiene grandes cantidades de vitamina K, la encargada de formar coágulos sanguíneos. Por su parte, la warfarina se utiliza justamente para reducir este problema, por lo que el llantén podría podría reducir su eficacia. eficacia. 9

5.2. MARCO TEORICO A. FISIOLOGÍA GÁSTRICA El estómago realiza una variedad de funciones que incluyen el almacenamiento de alimentos, la exposición de los alimentos al ácido gástrico además provee Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal una barrera que brinda protección contra agresiones endógenas y exógenas. El sistema nervioso controla el proceso de coordinación de motilidad gastrointestinal, circulación, absorción, secreción endócrina y exócrina e inclusive la saciedad, siendo así sus principales blancos las células del músculo liso, las células de la mucosa secretora, aquellas de la microvasculatura y las células inmunomoduladores e inflamatorias.

(7)

A.1 Secreción Gástrica y su control El estómago es rico en células productoras de péptidos hormonales, entre ellas las células similares a las enterocromafines (ELC) que secretan histamina, la cual es el principal estimulador paracrino de la secreción de ácido. El ácido facilita la digestión de proteínas y la absorción de calcio, hierro y vitamina B12, y además ejerce una acción protectora contra microorganismos exógenos. (7) La secreción ácida gástrica está regulada mediante la interacción de señales endócrinas, paracrinas y neurocrinas por al menos tres vías mensajeras principales: (a) gastrinahistamina, gastrinahistamina, (b) (b) Colecistocinina(CCK)-somatostatina Colecistocinina(CCK)-somatostatina y (c) neural, mediante la Acetilcolina (Ach) y neuropéptidos. También existen comunicaciones comunicaciones entre los receptores r eceptores H2 y M3, CCK2 y receptores r eceptores sst2 de las células parietales, probablemente a través del traslape de segundos mensajeros como el Adenosina Monofosfato cíclico (cAMP) y la l a fosfolipasa C. (7)

A.2 Secreción de moco El moco es secretado por las células epiteliales y sus constituyentes principales son grandes grandes glicoproteínas, glicoproteínas, mucinas y agua. agua. Esta capa de moco moco es renovada constantemente constantemente y constituye una barrera entre el contenido luminal Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal y la mucosa. El moco gástrico se encuentra constituído por un 95% de agua y un 5% de glicoproteína de mucina la cual proviene de los genes MUC. Las glicoproteínas de mucina, una vez secretadas, se polimerizan para crear grandes multímeros de mucina, esenciales para la formación de gel.

(12)

A.3 Defensas gástricas Como ya se mencionó anteriormente la mucosa gástrica se encuentra continuamente expuesta a varios factores y sustancias nocivas como: ácido clorhídrico altamente concentrado, reflujo de sales biliares, bili ares, alcohol, drogas y compuestos alimentarios de diferentes temperaturas, pH y osmolaridad, al igual que sustancias con actividad detergente o citotóxica. También se ha observado que tienen un factor dañino los productos bacterianos capaces de causar reacciones inflamatorias locales y sistémicas.

(13)

“Defensa de la mucosa” es un término utilizado para describir los factores

que permiten que la mucosa permanezca intacta. La defensa de la mucosa gástrica es multifactorial, esto incluye defensas locales y mecanismos neurohormonales. neurohormonales. La defensa se da por niveles dependiendo que tanto el daño invada la mucosa. El sistema de defensa de la mucosa se puede dividir en tres niveles principales: preepitelial, epitelial y subepitelial.

(13)

Figura 1. Componentes involucrados en proveer defensa de la mucosa gástrica y su Reparación tomado de Principios de Medicina Interna de Harrison 17ª edición

Farmacología

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B. GASTROPROTECCIÓN La citoprotección es la habilidad de los agentes farmacológicos, originalmente de las prostaglandinas, para prevenir injuria a la mucosa gástrica producida por una variedad de agentes ulcerogénicos y necrotizantes. La citoprotección se diferencia de la gastroprotección debido a que, la primera solo reduce erosiones profundas, mientras que las células de la superficie no muestran mejoría. La gastroprotección muestra protección de la mucosa gástrica, mientras que un órgano protector es un compuesto que protege un órgano de daño por erosión. (14)

C. ÚLCERA C.1. Úlcera gástrica Ulcera gástrica es una pérdida focal de tejido que compromete al menos todo el espesor de la mucosa y parte de la submucosa, pudiendo extenderse a todo el espesor del órgano; cura por reparación de las túnicas subyacentes a la mucosa y por regeneración atípica de la mucosa. Se diferencia de la erosión gástrica, en que ésta es una pérdida focal de tejido que compromete solamente parte del espesor de la mucosa, con destrucción de epitelios y lámina propia, que cura por regeneración la porción de de la mucosa mucosa perdida (15)

C.2. Úlcera gástrica aguda Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal Las úlceras gástricas agudas forman parte del cuadro de la gastritis aguda erosiva. Se trata en general de úlceras múltiples, situadas en cualquier zona del estómago, coexisten con hemorragias y erosiones. También puede haber úlceras agudas en la porción distal del esófago o proximal del duodeno. Las úlceras agudas suelen ser pequeñas pequeñas (miden algunos milímetros y en general menos de un centímetro), circulares u ovaladas, de bordes levantados y fondo negro n egro

(16)

C.3. Úlcera péptica La enfermedad úlcero péptica es un trastorno inflamatorio crónico de la mucosa gástrica y duodenal. La úlcera péptica es una lesión profunda de la mucosa que penetra la muscularis mucosae. La inflamación de la mucosa gástrica y duodenal es el resultado del desequilibrio entre factores agresivos y defensivos de la mucosa gástrica. Dependiendo del grado de desequilibrio se desarrollará una gastritis de intensidad variable y, en casos más graves, una ulceración franca de la mucosa, pudiendo coexistir o no ambas lesiones. Dentro de los factores agresivos o citotóxicos están el ácido clorhídrico, la pepsina, medicamentos como los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), los ácidos biliares y el el Helicobacter pylori. Los mecanismos mecanismos defensivos o protectores de la mucosa mucosa gástrica gástrica reflejan reflejan la capacidad del huésped huésped para protegerse de los efectos nocivos nocivos de los factores agresivos. agresivos. Entre estos mecanismos citoprotectores citoprotectores encontramos la capa de moco, que protege a las células epiteliales del ácido clorhídrico y de la pepsina, y la secreción de bicarbonato que da lugar a una disminución de la acidez bajo la capa de moco, proporcionando una protección adicional a las células epiteliales. (17) Se trata de una enfermedad relativamente frecuente, aproximadamente 10% de la población presenta síntomas de úlcera péptica (UP) a lo largo de su vida y al menos un 25% de éstos presentan complicaciones graves, graves, que requieren asistencia hospitalaria en muchos casos.

(18)

D. GASTRITIS Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal Gastritis es una enfermedad inflamatoria aguda o crónica de la mucosa gástrica producida por factores exógenos y endógenos que produce síntomas dispépticos atribuibles a la enfermedad y cuya existencia se sospecha clínicamente, se observa endoscópicamente y que requiere confirmación histológica. Existen entidades cuyas características endoscópicas corresponden a una gastritis por la presencia de eritema o edema de la mucosa, en las que histológicamente hay ausencia del componente inflamatorio, pero si cuentan con daño epitelial o endotelial, acuñándose para estas la denominación de gastropatías. En la práctica clínica, se utiliza el término de gastritis tanto para las gastritis propiamente dichas como para las gastropatías, por tener manifestaciones clínicas y hallazgos endoscópicos muy parecidos.

(19)

D.1. Epidemiología La gastritis es una entidad de elevada morbilidad a nivel mundial, su incidencia varia en las diferentes regiones y países. En el Perú, es una de las

causas

que

con

más

frecuencia

motivan

la

consulta

gastroenterológica.

D.2. Etiología La gastritis es etiológicamente multifactorial, observándose que en un solo paciente pueden intervenir múltiples múlti ples factores tanto exógenos como endógenos, de los que el más común es la infección por Helicobacter pylori.

D.3. Clasificación anatomopatológica basada en su presentación, prevalencia y etiología: (20)

Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal Esta clasificación de las gastritis, se basa en función de la presentación aguda o crónica, prevalencia de los distintos tipos de gastritis y de su etiología. El uso universal de la endoscopía y biopsias ha incrementado la prevalencia de las gastritis, gastritis, reconociéndose reconociéndose que las causas más comunes de gastritis y gastropatías agudas son el Helicobacter pylori, las lesiones mucosas por estrés y los AINES (antiinflamatorios no esteroideos).

D.3.1. Gastritis Aguda: Se caracteriza por un infiltrado inflamatorio que es predominantemente neutrofílico y es usualmente transitorio en su naturaleza, puede acompañarse de hemorragia de la mucosa, erosiones y si las lesiones son muy severas asociarse a sangrado. La infección o infestación aguda por virus, bacterias o parásitos, sin considerar al Helicobacter pylori, son causas infrecuentes de gastritis, pudiendo ir asociado a cuadros de inmunodeficiencia como es el caso del SIDA.

D.3.1. Gastritis Crónica: Se caracteriza por un infiltrado con linfocitos, células plasmáticas o ambas,

sí

además

presentan

polimorfonucleares

toma

la

denominación de gastritis crónica activa. En las gastritis crónicas cuando el infiltrado compromete la zona superficial de la lámina propia entre las criptas de las fovéolas hasta los cuellos glandulares, sin compromiso de las glándulas gástricas, se denomina como gastritis crónica superficial y sí el infiltrado compromete la lámina propia en toda su extensión se les denomina Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal como gastritis crónica conocida también por autores peruanos como gastritis crónica profunda. Estas gastritis crónicas en el curso de su evolución presentan alteraciones degenerativas de las células epiteliales con reducción de la cantidad de glándulas acompañada de áreas variables de atrofia glandular tomando el nombre de gastritis crónica atrófica, en las que pueden aparecer zonas de metaplasia intestinal localizadas en la mucosa fúndica como en la pilórica. Asimismo, en la mucosa fúndica puede producirse un reemplazo de las glándulas de dicha zona por glándulas de tipo pilórico denominada metaplasia pilórica o seudopilórica (21)

Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal E. PLANTAJO MAYOR (LLANTEN) El Plantago major es una herbácea perenne, de tallos subterráneos no ramificados. Popularmente es conocida como “llantén común” o “llantén grande”. Por ser una planta de fácil localización, no se cultiva, se considera una

maleza. (22) El Plantago major posee un potencial de comercialización enorme, gracias a sus propiedades antiinflamatorias, antibacterianas, antiulcerogénicas, astringentes y antihemorrágicas; también como cicatrizante de heridas, tanto internas como externas. (22) Compuestos químicos, propiedades medicinales y uso potencial: Las investigaciones realizadas sobre Plantago major han revelado la presencia de

mucílagos,

pectinas,

flavonoides,

taninos

y

un

glucósido

cromogénicoiridoide denominado aucubósido (aucubina) y otro glucósido llamado catapol. Tanto las hojas como las flores f lores y el tallo poseen el glucósido aucubina. Plantago major cuenta también con sustancias como: Ácido salicílico, sales minerales de potasio y zinc. Además, rutina, alcaloides (noscapida), esencias, resinas, esteroides, bases aminadas y compuestos azufrados. Igualmente, posee ácidos-fenoles y una lactona (loliolida) o digiprolactana, entre otros. Las hojas contienen sustancias con propiedades antiinflamatorias, algunas ya mencionadas, como plantamajosida, baicaleína, hispidulina, aucubina, ácido ursólico y ácido oleanólico. La cadena larga de alcoholes primarios presentes en la cera de las hojas ayuda a curar las heridas superficiales. Entre los ácidos fenólicos se encuentran los ácidos phidroxibenzoico, hidroxibenzoico, siríngico, gentísico, caféico, ferúlico ferú lico y p-hidroxifenilacético. También entre los mucílagos se localizan compuestos polisacáridos del tipo Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal glucomanano,

ramnogalacturano

y

arabinagalactano;

además

de

arabogalectano arabogalectano y carotenos. Del mismo modo, cuenta con diversos flavonoides tales como apigenina, luteolina y escutellarina. Compuestos como acteosida y plantamajosida poseen propiedades antibacteriales; ciertos flavonoides y el ácido caféico cuentan con propiedades antioxidantes. Los polisacáridos pépticos han resultado ser efectivos contra úlceras y por sus actividades inmunoestimulatorias. El Plantago major tiene distintas propiedades algunas de ellas son: Antiinflamatorias, astringentes, inhibe la acidez de la secreción gástrica, presenta propiedades hemostáticas, hemostáticas, ya que q ue incrementa la coagulación de la sangre en heridas, evitando hemorragias; favorece la cicatrización.

(23)

F. SOLANUM TUBEROSUM (PAPA): F.1. Información Taxonómica

(24)

REINO: Plantae DIVISIÓN: DIVISIÓN: Magnoliophyta CLASE: Magnoliopsida ORDEN: Solanales FAMILIA: Solanaceae GÉNERO: Solanum L. ESPECIE: tuberosum L.

F.2. Descripción de la planta Originaria de Sudamérica de Sudamérica y cultivada por todo el mundo por sus tubérculos sus tubérculos comestibles. comestibles. Fue Fue domesticada domesticada en el altiplano el altiplano andino por andino por sus habitantes hace unos 8000 años, y más tarde fue llevada a Europa por Europa por los conquistadores los conquistadores españoles como una curiosidad botánica más que como una planta alimenticia. Su consumo fue creciendo y su cultivo se expandió

Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal a todo el mundo hasta convertirse hoy día en uno de los principales alimentos para el ser humano.

(24)

F.3. Compuestos químicos En la papa se encuentran compuestos nutritivos (energía, macro y micronutrientes) y componentes no nutritivos nutrit ivos (agua, celulosa, hemicelulosa, pectina, glucoalcaloides, glucoalcaloides, ácidos orgánicos, enzimas, entre otros). Luego de su cosecha los tubérculos contienen en promedio 80% de agua y 20% de materia seca (60% de esta corresponde a almidón). La composición se puede modificar por factores tales como la variedad, el clima, el tipo de suelo, la localidad donde se produce y las condiciones de cultivo. Las enfermedades, las plagas, la duración de los ciclos productivos también afecta. De igual manera la composición se modifica con la preparación a nivel casero y con su procesamiento a nivel industrial S. tuberosum es

una planta herbácea, tuberosa, herbácea, tuberosa, perenne perenne a través de sus

tubérculos, caducifolia tubérculos, caducifolia (ya que pierde sus hojas y tallos tallo s aéreos en la estación fría), de tallo de tallo erecto o semi-decumbente, que puede medir hasta 1 m de altura. La papa aporta carotenoides, siendo los más abundantes la violaxantina, anteraxantina y luteína; se encuentran en menor cantidad neoxantina, betacriptoxantina, zeaxantina y beta-carotenos. (24)

F.4. Propiedades medicinales de Solanum Tuberosum La papa tiene propiedades analgésicas, por lo que es útil de ocupar para disminuir el dolor ocasionado por golpes o contusiones. Esta planta tiene además propiedades antiinflamatorias, debido a esto resulta muy interesante de aplicar cuando nos hemos golpeado. De esta forma, se alivia Farmacología

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Universidad Nacional Federico Villareal el dolor causado por el golpe y se evita que la zona presente una hinchazón. (24)

La planta de patata tiene pequeñas pequeñas propiedades cicatrizantes, debido a esto es útil su aplicación en heridas, cortes o magulladuras, de esta forma se estimula el proceso de cicatrización de la herida. (25) El tubérculo de la patata, tiene propiedades medicinales que lo hacen actuar como un antiácido natural. Debido a esto se recomienda su utilización a aquellas personas que sufran de acidez estomacal o gastritis. (25)

La cáscara de la patata es altamente antioxidante, por lo que ayuda a eliminar los radicales libres presentes en el organismo y que son los responsables de enfermedades degenerativas, degenerativas, como por ejemplo, el cáncer. (25)

6. HIPÓTESIS 6.2.1. HIPOTESIS ALTERNA: 

Existe mayor efecto gastroprotector en la acción conjunta del llantén plantago major ) y la Papa blanca ( Solanum tuberusum) que actuando ( plantago

de manera individual, en ratas cepa Holtzmann inducidos a úlcera gástrica con Etanol.

6.2.2. HIPOTESIS NULA: 

Existe mayor efecto gastroprotector en la acción individual del llantén plantago major ) y la Papa blanca ( Solanum tuberusum) que su acción ( plantago

sinérgica en ratas cepa Holtzmann inducidas a úlcera gástrica con Etanol. Farmacología

Página 22


7. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACION INVESTIGACION

7.2. OBJETIVO GENERAL 

Determinar la existencia del efecto gastroprotector en el sinergismo entre el plantago major ) y el Papa blanca ( Solanum tuberusum) , al ser llantén ( plantago

administrado por vía oral en ratas cepa Holtzmann con úlceras gástricas, inducidos con Etanol.

7.3. OBJETIVOS ESPECIFICOS 

Determinar la existencia del efecto gastroprotector del sinergismo entre el plantago major ) y el Papa blanca ( Solanum tuberusum ) frente al llantén ( plantago

omeprazol. 

Determinar la existencia del efecto gastroprotector del Plantago major (llantén) frente al omeprazol.



Determinar la existencia del efecto gastroprotector Papa blanca ( Solanum tuberusum frente al omeprazol.

Farmacología

Página 23


8. METODOLOGIA

8.2. TIPO Y DISEÑO DE ESTUDIO El estudio que se realiza es: 

Por la Ocurrencia de los Hechos es

del Tipo PROSPECTIVO debido a

que el estudio comprende el mes de noviembre del 2017.



Por el Acopio o Toma de Datos es

del tipo LONGITUDINAL debido a

que la recolección de datos se realizará una sola vez por cada ratón.



Por el análisis análisis y alcance de de resultados,

cuantitativo con manipulación manipulación de de

variables EXPERIMENTAL

8.3. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES

Farmacología

Página 24

Universidad Nacional Federico Villareal VARIABLE DEFINICIÓN TIPO DE DEPENDIENT OPERACIONAL VARIABLE E (Operacionalización)

Lesión ulceral

Cuantitativa

Acción o actividad de proteger la mucosa gástrica de agentes agresivos o irritantes, según la escala de Escala de Lacroix & Guillaume indicada en el Current Protocols in Pharmacology (CPP)

CATEGORÍ DEFINICIÓN DE LAS INDICADO ZACIÓN O CATEGORÍAS R DIMENSIÓN 0:Sin ulceraciones, o daño en la mucosa. 1:Hasta 15 pequeñas ulceraciones en la mucosa( menor 1 mm de diámetro), observable solo como ligeras depresiones en la luz reflejada 2:Pequeñas ulceraciones en la mucosa(1-4mm -Ulceraciones diámetro); no -Diámetro de ulceraciones >4mm). las úlceras 3:Ulceraciones pequeñas y medias y ulceraciones >4 mm de diámetro, no adhesiones intestinales. 4:Ulceraciones grandes y medias predominantemente (>5 total); ulceraciones grandes que exhiben signos de perforación y adhesiones las cuales hacen difícil remover el intestino intacto.

NIVEL DE UNIDAD MEDICIÓ DE N MEDIDA

El puntaje total se expresó en porcentaje de De inhibición porcentaje respecto al índice de ulceración del grupo control

ÍNDICE

-% de Índice de inhibición protección -nro de gástrica úlceras

Farmacología

VALOR

Puede tomar cualquier valor porcentual de acuerdo al grado de protección.

Página 25


VARIABLE

DEFI DEFIN NICI ICI N

INDEPENDIENTE

OPERACIONAL

Dosis de llantén

Extracto 400 mg /kg

TIPO

Cuantitativo

ESTADÍGRAFO

CATEGORÍAS

0:Sin ulceraciones, o daño en la mucosa. 1:Hasta 15 pequeñas ulceraciones en la mucosa( menor 1 mm de diámetro), observable solo como ligeras depresiones en la luz reflejada 2:Pequeñas ulceraciones en la mucosa(14mm diámetro); no ulceraciones >4mm). 3:Ulceraciones pequeñas y medias y ulceraciones >4 mm de diámetro, no adhesiones intestinales. 4:Ulceraciones grandes y medias mL predominantemente (>5 total); ulceraciones grandes que exhiben signos de perforación y adhesiones las cuales hacen difícil remover el intestino intacto. 5: Necropsia de muerte o animales eutanizados revelan evidencia de peritonitis masiva

resultado

de

perforaciones

intestinales

Farmacología

Página 26


VARIABLE

DEFI DEFIN NICI ICI N

INDEPENDIENTE

OPERACIONAL

Dosis de llantén

Extracto 400 mg /kg

TIPO

Cuantitativo

ESTADÍGRAFO

CATEGORÍAS

0:Sin ulceraciones, o daño en la mucosa. 1:Hasta 15 pequeñas ulceraciones en la mucosa( menor 1 mm de diámetro), observable solo como ligeras depresiones en la luz reflejada 2:Pequeñas ulceraciones en la mucosa(14mm diámetro); no ulceraciones >4mm). 3:Ulceraciones pequeñas y medias y ulceraciones >4 mm de diámetro, no adhesiones intestinales. 4:Ulceraciones grandes y medias mL predominantemente (>5 total); ulceraciones grandes que exhiben signos de perforación y adhesiones las cuales hacen difícil remover el intestino intacto. 5: Necropsia de muerte o animales eutanizados revelan evidencia de peritonitis masiva

resultado

de

perforaciones

intestinales

Farmacología

Página 26


Dosis

de

blanca

Farmacología

papa

Extracto 400 mg/kg

Cuantitativo

0: Sin ulceraciones, o daño en la mucosa. 1:Hasta 15 pequeñas ulceraciones en la mucosa( menor 1 mm de diámetro), observable solo como ligeras depresiones en la luz reflejada 2:Pequeñas ulceraciones en la mucosa(14mm diámetro); no ulceraciones >4mm). 3:Ulceraciones pequeñas y medias y ulceraciones >4 mm de diámetro, no mL adhesiones intestinales. 4:Ulceraciones grandes y medias predominantemente (>5 total); ulceraciones grandes que exhiben signos de perforación y adhesiones las cuales hacen difícil remover el intestino intacto. 5: Necropsia de muerte o animales eutanizados revelan evidencia de peritonitis masiva resultado de perforaciones intestinales

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Dosis

de

blanca

papa

Extracto 400 mg/kg

Cuantitativo

0: Sin ulceraciones, o daño en la mucosa. 1:Hasta 15 pequeñas ulceraciones en la mucosa( menor 1 mm de diámetro), observable solo como ligeras depresiones en la luz reflejada 2:Pequeñas ulceraciones en la mucosa(14mm diámetro); no ulceraciones >4mm). 3:Ulceraciones pequeñas y medias y ulceraciones >4 mm de diámetro, no mL adhesiones intestinales. 4:Ulceraciones grandes y medias predominantemente (>5 total); ulceraciones grandes que exhiben signos de perforación y adhesiones las cuales hacen difícil remover el intestino intacto. 5: Necropsia de muerte o animales eutanizados revelan evidencia de peritonitis masiva resultado de perforaciones intestinales

Farmacología

Página 27

Universidad Nacional Federico Villareal 8.4. POBLACION Y MUESTRA Se emplearon 20 ratas albinas de la cepa Holtzmann machos adultos entre los 190 ± 10g de peso, provenientes del bioterio de la Universidad Nacional Federico Villarreal.

8.4.1. CRITERIOS DE INCLUSION Y EXCLUSION 

Criterios de inclusión: -

Ratas de la cepa Holtzmann sanos.

-

Ratas Adultos.

-

Peso entre 180 a 200 gramos.

-

Ratas sin ningún tipo de lesión a nivel gástrico.

-

Ratas susceptibles a generar lesiones a nivel gástrico. Ratas con condiciones físicas, ambientales y de lugar de

Universidad Nacional Federico Villareal 8.4. POBLACION Y MUESTRA Se emplearon 20 ratas albinas de la cepa Holtzmann machos adultos entre los 190 ± 10g de peso, provenientes del bioterio de la Universidad Nacional Federico Villarreal.

8.4.1. CRITERIOS DE INCLUSION Y EXCLUSION 

Criterios de inclusión: -

Ratas de la cepa Holtzmann sanos.

-

Ratas Adultos.

-

Peso entre 180 a 200 gramos.

-

Ratas sin ningún tipo de lesión a nivel gástrico.

-

Ratas susceptibles a generar lesiones a nivel gástrico.

-

Ratas con condiciones físicas, ambientales y de lugar de procedencia similares.



Criterios de exclusión: -

Ratas con cualquier otro tipo de lesión al momento de la adquisición.

-

Ratas que mueren durante el tiempo de estudio.

-

Ratas que en el transcurso del tiempo de experimentación desarrollan alguna afección diferente a las gástricas.

Farmacología

-

Ratas que no respondan a la inducción de úlceras gástricas.

-

Ratas pertenecientes a otra cepa

-

Ratas hembras

-

Ratas de diferentes lugares de procedencia Página 28


PLAN DE RECOLECCION DE DATOS E INSTRUMENTO DE RECOLECCION

lantago major major a) Obtención del extracto de Plantag

Las hojas de Plantago major fueron seleccionadas, separadas, lavadas, ventiladas a medio ambiente y sometidas a desecación a T° ambiente, posteriormente se procedió a reflujar 100 gramos en 1 L de agua, durante 30 minutos, luego el material herbario fue licuado y colado; y finalmente se combinaron las 2 preparaciones hasta obtener un extracto homogéneo; con lo cual se obtuvo una infusión coloreada.

b) Obtención del jugo de papa Los tubérculos fueron obtenidos en el mercado del agustino. Presentaban buena calidad y estaban en buen estado; se procesaron de forma inmediata: se limpiaron con agua corriente para eliminar contaminantes, fueron secados con una corriente de aire a temperatura ambiente, y no se les quitó la piel a la papa; con posterioridad, se cortaron en fracciones f racciones muy pequeñas (específicamente se ralló la papa), estas fueron colocadas sobre múltiples capas de gaza, y a su vez colocadas colocadas sobre un embudo y un biquer; tras cierto tiempo de espera se observa que en el biquer hay una cierta cantidad de jugo de papa, y tiempo más tarde se observará un precipitado de papa. Luego se elimina el líquido sobrante y lo que se utilizará es el precipitado de la papa. Posteriormente administrar a los animales la dosis establecida. Los jugos siempre se administraron recién preparados.

Farmacología

Página 29

Universidad Nacional Federico Villareal c) Preparación Preparación de los animales Los animales fueron alojados en jaulas metálicas de crianza para su aclimatación por dos semanas previas a los experimentos, con libre acceso a agua y alimento además de ciclos de 12 horas de luz/oscuridad; en el bioterio de la Facultad de Medicina “Hipólito Unanue” UNFV.

Al presentarse bajas

temperaturas en el ambiente debido a la estación climática, se les brindó abrigo a las ratas; con el fin de evitar resfríos, problemas respiratorios, estrés, etc. lantago major major y d) Determinación del efecto gastroprotector del extracto de Plantago del sola solanu num m tub ube er usum usum..



Modelo de Úlcera Gástrica inducida por etanol Se emplearon 20 ratas machos de la cepa Holtzmann adultos entre los 190 ± 10g de peso. Los animales se alojaron en jaulas metálicas y mantuvieron en ayunas

durante 12 horas antes de comenzar el experimento, dejándolos únicamente con agua ad libitum. Para la producción producción de úlceras úlceras gástricas se utilizó etanol a la dosis de 250mg/kg de peso del animal, dos dosis. Lo que hará lesionar la barrera mucosa del estómago y se origina gastritis aguda o crónica. El etanol estimula las secreciones del estómago al excitar los nervios sensitivos esto hará que secreten gastrina que causa una lesión más importante imp ortante conjuntamente con el etanol. Los tratamientos se administraron por vía oral con la ayuda de una cánula orogástrica de metal, una hora antes de la administración del agente ulcerogénico ulcerogénico (etanol), según se detalla en la Tabla N°1:

Farmacología

Página 30

Universidad Nacional Federico Villareal Tabla N°1. Distribución de grupos para determinar el efecto gastroprotector N° Grupo

Tratamiento

de

Via Dosis

ratas

administración

Grupo Control

Omeprazol

4

20 mg/kg

Oral

Grupo experimental 1

Jugo de papa*

4

300 mg/kg

Oral


Plantago major*

4

300 mg/kg

Oral

150 mg/kg

Jugo de papa*


4 Etanol

Oral 150 mg/kg

Plantago major*

Ulcero-inducido

4

120 mg/kg

Oral

(*) Extracto de la planta

Transcurrida unas seis horas a la administración del etanol, por vía oral, los animales fueron sacrificados por dislocación cervical. Inmediatamente se realizó una laparotomía (intervención quirúrgica que consiste en abrir las paredes abdominales) en el tercio anterior de la línea media abdominal, extrayéndose el estómago que fue abierto por la curvatura mayor, lavándose cuidadosamente con suero fisiológico. Se extendieron los estómagos sobre una tabla de plastoformo. Se examinó el tejido y se realizó la valoración de las úlceras gástricas observando la presencia de moco, edema, congestión del tejido y extensión de las úlceras en la zona mucosa; se midió el tamaño de las lesiones en milímetros; así como se contabilizó el número de los mismos en cada caso; usando las siguientes escalas:

Farmacología

de

Página 31

Universidad Nacional Federico Villareal Tabla Nº2. Escala de Lacroix & Guillaume indicada en el Current Protocols in Pharmacology Pharmacology (CPP) (C PP) Puntaje

Caracteristicas

0

Sin ulceraciones, ulceraciones, o daño en la mucosa. Hasta 15 pequeñas ulceraciones en la mucosa (<1 mm de diámetro),

1 observable sólo como ligeras depresiones en luz reflejada. Pequeñas ulceraciones en la mucosa y ulceraciones medias (1-4 mm 2 de diámetro); no ulceraciones >4 mm de diámetro. Ulceraciones pequeñas y medias y ulceraciones >4 mm de diámetro, 3 no adhesiones intestinales.

4

Ulceraciones

grandes

y

ulceraciones

grandes

que

medias

predominantemente

exhiben

signos

de

(>5

total);

perforación

y

adhesiones las cuales hacen difícil remover el intestino intacto. Necropsia de muerte o animales eutanizados revelan evidencia de 5 peritonitis masiva resultado resultado de perforaciones perforaciones intestinales. intestinales.

Obtención del porcentaje de inhibición inhibi ción de úlceras gástricas Los resultados obtenidos se analizaron mediante el programa IBM SPSS Statistics versión 20, utilizando el estudio estadístico paramétrico ANOVA, obteniendo las medias de los grupos de estudio y logrando su comparación, para establecer la diferencia inter e intra grupales se utilizó la tabla de valores críticos de Fisher (ANEXO Nº1 ) considerando los grados de libertad inter grupos (n1: ( n1: numerador) e intra- grupales (n2: denominador).

Farmacología

Página 32

Universidad Nacional Federico Villareal En nuestro caso los valores de los grados libertad fueron: n1= 4 (#grupos de tratamiento (5) -1), n2= 15 (Total de sujetos (20) -1 – (# (# grupos (6) -1)), obteniendo un valor ratio F(4,15)= 3,056. Al realizar la prueba de homogeneidad (TABLA Nº, prueba de Levene) se evidencio evidencio varianzas no homogéneas homogéneas al obtener un valor p= 0,003 0,003 (p<0,05), a continuación se utilizó la prueba estadística de comparaciones múltiples de GamesHawell, adecuado adecuado para este tipo de varianzas, varianzas, que nos permitió reducir el error de tipo I o alfa (Cuando se rechaza la hipótesis nula). Todos los estudios se realizaron trabajando con un nivel de confianza al 95% (p<0,05).

La obtención del porcentaje de inhibición de úlceras gástricas se obtuvo mediante el cálculo de puntuación total (suma del puntaje total de todos las ratas del mismo grupo) obtenida en la Escala de Lacroix & Guillaume (ANEXO Nº2), el puntaje total t otal se expresó en porcentaje de inhibición respecto al índice de ulceración del grupo control, según la siguiente fórmula:

% % ó ó =

(σ      ú ú  − ) ) − ( σ     ) σ     ú − 

Donde: ∑ puntajes = Sumatoria de puntajes obtenidos en la evaluación macroscópica según

escala. Los resultados se expresaron en porcentaje de inhibición respecto al índice í ndice de ulceración del grupo control.

Farmacología

Página 33

Universidad Nacional Federico Villareal 8.5. ASPECTOS ETICOS En esta investigación se respetó y siguió los parámetros de la Declaración Universal de los Derechos de los Animales.

Artículo N°3 a) Ningún animal será sometido a malos tratos ni a actos crueles. b) Si es necesaria necesaria la muerte de de un animal, ésta ésta debe ser instantánea, instantánea, indolora indolora y no generadora de angustia.

Artículo N°8 a) La experimentación animal que implique un sufrimiento físico o psicológico es incompatible con los derechos del animal, tanto si se trata de experimentos médicos, científicos, comerciales, comerciales, como de otra forma de experimentación. La manipulación, cuidado y experimentación de las ratas se llevó a cabo cumpliendo con las normas establecidas en la Guía de manejo y cuidado de animales de laboratorio: Ratón del INS. El sacrificio de las ratas fue llevada a cabo por dislocación cervical que cumple con el Articulo N°3 de la Declaración Universal de Derechos de Animales además está incluida en AVMA Guidelines for the Euthanasia of Animals: 2013 Edition, que lo indica como aceptable, al ser un método fácil, rápido, con perdida rápida de conciencia del animal, adecuado para la especie y edad del animal y estético; con relación para quien lo ejecuta, el método debe es aceptable visualmente visualmente y de bajo riesgo para sí y para el equipo. Se tomó en cuenta la regla de las 3 R´s de Russell y Burch que implica los siguientes conceptos: Farmacología

Página 34


Responsabilidad



Reducción: Métodos para obtener niveles comparables de información, a partir del uso de pocos animales en los procedimientos científicos.



Refinamiento: Aquellos métodos que alivian o minimizan el dolor potencial y la angustia para mantener el el bienestar del animal. animal.



Reemplazo: Aquellos métodos que permiten, dado un propósito para ser alcanzado, dirigir experimentos y otros procedimientos científicos sin el uso de animales.

Farmacología

Página 35

Universidad Nacional Federico Villareal 9. RESULTADOS TABLA Nº1 COMPARATIVA DE MEDIAS OBTENIDAS Informe ESCALA

GRUPOS

DE

PORCENT

LACROIX

AJE DE

&

INHIBICI

GUILLAU

ÓN

ME

I. ETANOL

II. PAPA

III. LLANTÉN 64%

IV. A.C. 50%

V. OMEPRAZOL

Total

Media

3,50

,0000

N

4

4

Desv. típ.

,577

,00000

Media

1,25

64,2800

N

4

4

Desv. típ.

,500

,00000

Media

1,75

50,0000

N

4

4

Desv. típ.

,500

,00000

Media

1,00

71,4200

N

4

4

Desv. típ.

,000

,00000

Media

,50

85,7100

N

4

4

Desv. típ.

,577

,00000

Media

1,60

54,2820

N

20

20

Desv. típ.

1,142

30,24901

Se observan las medias de las puntaciones obtenidas en cada grupo de tratamiento (media total: 1,6+/- 1,142), y del porcentaje de inhibición (media total: 54,2820+/-30,24), registrados a los 3 días de iniciado el tratamiento.

Farmacología

Página 36


GRÁFICA Nº1: REPRESENTACIÓN DEL EFECTO INHIBITORIO DE LOS GRUPOS DE TRATAMIENTO EN ÚLCERAS INDUCIDAS POR ETANOL

El gráfico muestra que el grupo tratado con Omeprazol ofrece un mayor índice de inhibición de la úlcera (85,72%), seguido de los grupos tratados con A.C. al al 50% (71,42%), con Papa (64%); por último, el grupo tratado con llantén presentó un menor efecto inhibidor comparado con los demás grupos (50%).

Farmacología

Página 37

Universidad Nacional Federico Villareal CUADRO Nº2: PRUEBA PREVIA DE HOMOGENEIDAD DE VARIANZA DE GRUPOS Prueba de homogeneidad de varianzas

ESCALA

DE

LACROIX

&

GUILLAUME Estadístico

gl1

gl2

Sig.

4

15

,003

de Levene 6,750

El valor p obtenido es menor a 0,05 (p=0,003), por lo cual asumimos que existen diferencias entre las varianzas de los grupos de tratamiento (Varianzas no homogéneas).

Tabla Nº2: ESTABLECIMIENTO DE DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS ENTRE Y DENTRO DE LOS GRUPOS. ANOVA de un factor

ESCALA DE LACROIX LACROIX & GUILLAUME GUILLAUME Suma

de

gl

cuadrados

Inter-

Media

F

Sig.

22,821

,000

cuadrática

21,300

4

5,325

3,500

15

,233

24,800

19

grupos Intragrupos Total

Se observa que a los 3 días, tras la administración del Etanol, existen diferencias estadísticamente significativas entre las medias de los 5 grupos de estudio (valor p=0,000; y ratios F= 22,181). p<0,05 La diferencia diferencia de medias es significativa al al nivel 0.05. p>0,05 La diferencia diferencia de medias no es significativa significativa al nivel 0.05 F (4,15)< 3,056: Área dentro del intervalo de confianza= 0,05. Se acepta la Hipótesis nula, según tabla de valores críticos de la distribución F.F (4,15)> 3,056: Área a la derecha

Farmacología

Página 38

Universidad Nacional Federico Villareal del valor crítico= 0,05; área de significancia estadística. Se rechaza la Hipótesis nula, según tabla de valores críticos de la distribución F.

TABLA Nº3: COMPARACIONES COMPARACIONES MÚLTIPLES DE LA ACCIÓN INHIBITORIA INHIBITORIA DE ÚLCERAS GÁSTRICAS ENTRE LOS DISTINTOS GRUPOS DE ESTUDIO Games-Howell (I) GRUPOS

(J) GRUPOS

Diferencia

Error

de medias

típico

Sig.

(I-J) II. PAPA

2,250*

,382

,007

III. LLANTÉN 64%

1,750*

,382

,022

IV. A.C. 50%

2,500*

,289

,013

V. OMEPRAZOL

3,000*

,408

,002

I. ETANOL

-2,250*

,382

,007

III. LLANTÉN 64%

-,500

,354

,642

IV. A.C. 50%

,250

,250

,843

V. OMEPRAZOL

,750

,382

,381

III. LLANTÉN

I. ETANOL

-1,750*

,382

,022

64%

II. PAPA

,500

,354

,642

IV. A.C. 50%

,750

,250

,202

V. OMEPRAZOL

1,250

,382

,087

I. ETANOL

-2,500*

,289

,013

II. PAPA

-,250

,250

,843

III. LLANTÉN 64%

-,750

,250

,202

V. OMEPRAZOL

,500

,289

,526

V.

I. ETANOL

-3,000*

,408

,002

OMEPRAZOL

II. PAPA

-,750

,382

,381

III. LLANTÉN 64%

-1,250

,382

,087

IV. A.C. 50%

-,500

,289

,526

I. ETANOL

II. PAPA

IV. A.C. 50%

*. La diferencia de medias es significativa al nivel 0.05 TABLA Nº 3: Las comparaciones múltiples realizadas presentan diferencias estadísticas significativas entre algunos de los pares de muestras. Estos pares son: Farmacología

Página 39




El grupo de tratamiento con Papa (II; 1,25) presento un efecto inhibidor estadísticamente significativo que los sujetos a los que se les administró Etanol (V: control; 3,5) con un valor p= 0,007 (p<0,05; Diferencia entre medias: 2,250).



El grupo de tratamiento con Llantén (III; 1,75) presento un efecto inhibidor estadísticamente significativo que los sujetos a los que se les administró Etanol (V: control; 3,5) con un valor p= 0,022 (p<0,05; Diferencia entre medias: 1,75).



El grupo de tratamiento con A.C. al 50% (IV; 1,0) presento un efecto inhibidor estadísticamente significativo que los sujetos a los que se les administró Etanol (V; 3,5) con un valor p= 0,013 (p<0,05; Diferencia entre medias: 2,5).



El grupo de tratamiento con Omeprazol al 64% (V; 0,5) presento un efecto inhibidor estadísticamente significativo que los sujetos a los que se les administró Etanol (V; 3,5) con un valor p= 0,002 (p<0,05; Diferencia entre medias: 3,0).

Farmacología

Página 40

Universidad Nacional Federico Villareal RESULTADOS



Los ratass seleccionados registraron una puntuación media total de 1,6 (Leve a muy leve), y un porcentaje de inhibición de 54,2820, registrados a los 3 días de iniciado el tratamiento. El análisis de varianza varianza ANOVA (prueba de GamesHowel) reveló diferencias significativas entre los tratamientos, utilizando un nivel de confianza al 95 % (p<0,05) y valores críticos de distribución F para relacionar los grupos (ratio F, ANEXO Nº1 ).



Para un mejor análisis, los grupos fueron distribuidos de la siguiente manera: Grupo I: Etanol (control); grupo II: Papa; grupo III: Llantén; grupo IV: A:C: al 50% ; grupo V: Omeprazol al 64%.



El estudio de las comparaciones comparaciones múltiples realizadas a los 3 días revela que todos presentaron diferencias significativas en el efecto inhibidor comparado con nuestro grupo control (Etanol). El grupo tratado con Omeprazol presentó un mayor efecto inhibidor de úlcera gástrica con una diferencia significativa cuando se compara con el grupo control (85,71%; ( 85,71%; p=0,002; diferencia entre medias: 3,0), seguido por los grupos de A.C. al 50% (71,42%; p=0,013; diferencia entre medias: 2,5), el grupo de Papa (64,28%; p=0,007; diferencia entre medias: 2,250); y por último, el grupo tratado con llantén presentó un menor efecto inhibidor comparado con los demás grupos (50%; p=0,022; diferencia entre medias: 1,75).

Farmacología

Página 41

Universidad Nacional Federico Villareal 10. CONCLUSIONES

11. DISCUCIONES El presente trabajo de investigación tuvo como objetivos evaluar el efecto gastroprotector del extracto de las especies vegetales Solanum tuberusum y Plantago major . Es necesario mencionar que el aporte científico que se ha obtenido como resultado del presente estudio dará a la población mayor seguridad en el uso de esta especie vegetal como medicina tradicional o folklórica y asimismo queda abierta la posibilidad para la industria de las plantas medicinales de establecer su composición química y elaborar una presentación farmacéutica farmacéutica que garantice garantice su uso uso terapéutico. La inhibición de la acidez gástrica es un potente indicador de la utilidad terapéutica de los fármacos antiulcerosos y, por tanto, consideramos que el omeprazol es una herramienta importante en el tratamiento de las úlceras. En un estudio realizado por Olguín, la planta de patata tiene pequeñas propiedades cicatrizantes, debido a esto es útil su aplicación en heridas, cortes o magulladuras, de esta forma se estimula el proceso de cicatrización de la herida. El tubérculo de la patata, tiene propiedades medicinales que que lo hacen hacen actuar como un antiácido antiácido natural. natural. Debido a esto se recomienda su utilización a aquellas personas que sufran de acidez estomacal o gastritis. (25).

Farmacología

Página 42

Universidad Nacional Federico Villareal En nuestro Experimento se observó que si comparamos entre el extracto de papa con el extracto de llantén resultó que: el extracto de papa tiene una potencia mayor a lo que se refiere gastroprotector ya que demuestra su potencia teniendo 14.28% más actividad gastroprotectora que el extracto de llantén, esto comparando con la literatura revisada (COMPARACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIULCEROSA DE LOS EXTRACTOS DE Foeniculum vulgare “HINOJO” y Solanum tuberosum “PAPA” EN Rattus rattus

VARIEDAD albinus. Rev. Salud & Vida Sipanense. 2016) 7 resultó que en ambas investigaciones se obtuvo como un actividad gastroprotectora mayor a la “solanum tuberosum” “papa”.

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