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Cuadro 8-1 Respuestas de los órganos efectores a los impulsos nerviosos autonómicos
ÓRGANO O SISTEMA
Ojos Músculo radial, iris Músculo esfinteriano, iris Músculo ciliar S E C C I Ó N I I N E U R O F A R M A C O L O G Í A
Glándulas lagrimales
Corazón c Nodo sinoauricular Aurículas Nodo auriculoventricular Sistema de His-Purkinje Ventrículo
Vasos sanguíneos (Arterias y arteriolas)d Coronarias Piel y mucosas Músculo de fibra estriada Cerebrales Pulmonares Vísceras abdominales Glándulas salivales Renales (Venas)d Endotelio Pulmones Músculo liso en tráquea y bronquiolos Glándulas bronquiales Estómago Motilidad y tono Esfínteres Secreción
EFECTO SIMPÁTICO
TIPO DE RECEPTOR ADRENÉRGICOb
Contracción (midriasis)++
α1
a
Relajación para la visión distante+ Secreción+
β2
Aceleración de la frecuencia cardiaca++ Incremento en la contractilidad y la velocidad de conducción++ Incremento en la automaticidad y velocidad de conducción++ Incremento en la automaticidad y la velocidad de conducción Incremento en la contractilidad, velocidad de conducción, automaticidad y velocidad de los marcapasos idioventriculares+++
β1 > β2
α
EFECTO PARASIMPÁTICOa
RECEPTOR COLINÉRGICOb
Contracción (miosis)+++ M3, M2 Contracción para la vision cercana M3, M2 +++ Secreción+++ M3, M2 Lentificación de la frecuencia cardiaca++ Disminución de la contractilidad ++ y una menor duración AP
M2 >> M3
β1 > β2
Disminución en la velocidad de conducción; bloqueo AV +++
M2 >> M3
β1 > β2
Escaso efecto
M2 >> M3
β1 > β2
Disminución leve en la contractilidad
M2 >> M3
Constricción+; dilatacióne ++ Constricción+++ Constricción; dilataciónef ++ Constricción (mínima) Constricción+; dilatación Constricción+++; dilatación+ Constricción+++ Constricción++; dilatación++ Constricción; dilatación —
α1, α2; β2 α1, α2 α1; β2 α1 α1; β2 α1; β2 α1, α2 α1, α2; β1, β2 α1, α2; β2 —
No posee inervaciónh No posee inervaciónh Dilataciónh (?) No posee inervaciónh No posee inervaciónh No posee inervaciónh Dilataciónh++ No posee inervaciónh
— — — — — — M3
Activación de la sintasa de NOh
M3
Relajación
β2
Contracción
M2 = M3
Disminución de la secreción y aumento de la secreción
α1 β2
Estimulación
M2, M3
Disminución (por lo común)i+ Contracción (por lo común)+ Inhibición
α1, α2, β1, β2
Intensificacióni+++
M2 = M3
α1 α2
Relajación (por lo común)+ Estimulación++
M3, M2 M3, M2
β1 > β2
M2 >> M3
(Continúa)
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Cuadro 8-1 Respuestas de los órganos efectores a los impulsos nerviosos autonómicos ( Continuación)
ÓRGANO O SISTEMA
EFECTO SIMPÁTICO
TIPO DE RECEPTOR ADRENÉRGICOb
Intestinos Motilidad y tono Esfínteres Secreción
Disminuciónh+ Contracción+ ↓
α1, α2, β1, β2 α1 α2
Intensificacióni+++ Relajación (por lo común)+ Estimulación++
M3, M2 M3, M2 M3, M2
Relajación+
β2
Contracción+
M
↓+; ↑++
α1; β1
No posee inervación
—
Vesícula y conductos biliares Riñones Secreción de renina Vegija Músculo detrusor Trígono y esfínter Uréter Motilidad y tono Útero
Órganos de la reproducción del varón Piel Músculos pilomotores Glándulas sudoríparas
a
EFECTO PARASIMPÁTICOa
RECEPTOR COLINÉRGICOb
8
Relajación+ Contracción++
β2 α1,
Contracción+++ Relajación++
M3 > M2 M3 > M2
↑ Contracción en embarazo; Relajación Relajación en la víscera sin embarazo
α1 α1 β2 β2
Intensificación (?)
M
Variable j
M
Eyaculación+++
α1
Erección+++
M3
Contracción++ Secreción localizadak ++
α1 α1 —
— — Secreción generalizada+++
M3, M2
α1 β2
— —
—
Secreción de adrenalina y noradrenalina
N (α3)2(β4)3; M (secundariamente)
Cápsula del bazo
Contracción+++ Relajación+
Médula suprarrenal
—
Músculo de fibra estriada
Intensificación de la contractilidad; glucogenólisis; captación de K+ Glucogenólisis y gluconeogénesis+++
β2
—
—
α1 β2
—
—
Menor secreción+ Menor secreción+++ Mayor secreción+
α α2 β2
Secreción++ —
M3, M2
α1, β1, β2, β3
—
—
Glándulas salivales
Lipólisis+++ (termogénesis) Inhibición de la lipólisis Secreción de K+ y agua+
α2 α1
Secreción de K+ y agua+++
M3, M2
Glándulas nasofaríngeas
—
Secreción++
M3, M2
Glándula pineal
Síntesis de melatonina
β
—
Neurohipófisis
Secreción ADH
β1
—
Hígado Páncreas Ácinos Islotes (células β) Adipocitos1
C A P Í T U L O
(Continúa)
N E U R O T R A N S M I S I Ó N : S I S T E M A S N E R V I O S O S A U T Ó N O M O Y M O T O R S O M Á T I C O
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Cuadro 8-1 Respuestas de los órganos efectores a los impulsos nerviosos autonómicos ( Continuación) ÓRGANO O SISTEMA
Terminaciones nerviosas autonómicas Terminaciones simpáticas Autorreceptores S E C C I Ó N I I N E U R O F A R M A C O L O G Í A
Heterorreceptores Terminaciones parasimpáticas Autorreceptores Heterorreceptores
EFECTO SIMPÁTICOa
TIPO DE RECEPTOR ADRENÉRGICOb
Inhibición de la liberación de NE —
α2A > α2C (α2B)
—
—
Inhibición de la liberación de ACh
α1A > α2C
EFECTO PARASIMPÁTICOa
RECEPTOR COLINÉRGICOb
Inhibición de la liberación de NE
M2, M4
Inhibición de la liberación de Ach —
M2, M4
Las respuestas han sido clasificadas de + a +++ como una indicación aproximada de la importancia de la actividad simpática y parasimpática en el control de órganos y funciones señaladas. a
Receptores adrenérgicos: α1, α2 y subtipos β1, β2, β3. Receptores colinérgicos: nicotínicos (N); muscarínicos (M), con subtipos 1-4. Los subtipos de receptores se describen en mayor detalle en los capítulos 9 y 12 y en los cuadros 8-2, 8-3 y 8-6 y 8-7. Si no se menciona el subtipo, no se ha conocido aún su naturaleza, de manera inequívoca. Se incluyen únicamente los principales subtipos de receptores. Transmisores diferentes de acetilcolina y noradrenalina contribuyen a muchas de las respuestas. b
En el corazón del humano, la razón β1 / β2 es de 3:2 en las aurículas y 4:1 en los ventrículos. Predominan los receptores M 2, pero también se identifican receptores M 3 (Wang et al., 2004). c
El subtipo de receptor α1 predominante en casi todos los vasos (arterias y venas) es α1A aunque en algunos vasos específicos están presentes otros subtipos de α1. α1D es el subtipo predominante en la aorta (Michelotti et al ., 2000). d
e
La dilatación predomina in situ por mecanismos autorreguladores metabólicos.
En toda la gama de concentraciones corrientes de la adrenalina circulante liberada por mecanismos fisiológicos predomina la respuesta de receptores β (vasodilatación) en vasos de músculo de fibra estriada y en hígado; la respuesta de receptores α (vasoconstricción) predomina en vasos de otras vísceras abdominales. Los vasos renales y mesentéricos también contienen receptores dopaminérgicos específicos cuya activación origina dilatación.
f
g
Las neuronas colinérgicas simpáticas originan vasodilatación de los lechos de músculo estriado, pero no participan en muchas respuestas fisiológicas.
El endotelio de casi todos los vasos sanguíneos libera óxido nítrico, que origina dilatación en reacción a estímulos muscarínicos. Sin embargo, a diferencia de los receptores inervados por fibras colinérgicas simpáticas en vasos de músculo estriado, dichos receptores muscarínicos no son inervados y reaccionan sólo a agonistas muscarínicos añadidos de fuentes exógenas, a la circulación. h
Las fibras adrenérgicas terminan en los receptores β inhibitorios en fibras de músculo liso y en receptores α inhibidores en células ganglionares excitadoras parasimpáticas (colinérgicas) del plexo mientérico, pero la respuesta inhibidora primaria es mediada por neuronas entéricas con participación de óxido nítrico, receptores P2Y y receptores peptídicos. i
j
La respuesta del útero depende de las fases del ciclo menstrual, el nivel de estrógeno y progesterona circulantes y otros factores.
k
Las palmas de las manos y otros sitios (“sudor adrenérgico”).
Se advierte variación notable de una especie a otra en los tipos de receptores que median algunas respuestas metabólicas. En adipocitos humanos se han identificado los tres receptores adrenérgicos β. La activación de los receptores adrenérgicos β3 origina una respuesta termógena vigorosa y también lipólisis. Se desconoce su importancia. La activación de los receptores adrenérgicos β también inhibe la liberación de leptina, desde el tejido adiposo, ADH, hormona antidiurética. l
desde el bazo (en ciertas especies), se modifica el flujo sanguíneo desde la piel y región esplácnica hacia los músculos estriados, se incrementan las concentraciones de glucosa, hay dilatación bronquiolar y pupilar y el organismo está me jor preparado para “luchar o huir”. Muchos de estos efectos son resultado principalmente o son refuerzo de acciones de la adrenalina secretada por la médula suprarrenal (descritas más adelante). Además, se reciben señales a centros cerebrales superiores para facilitar las respuestas útiles o para grabar los eventos en la memoria. El sistema nervioso parasimpático está organizado principalmente para la secreción aislada y localizada. Aun-
que participa esencialmente en la conservación de energía y en la conservación de la función de órganos durante periodos de mínima actividad, su eliminación no es compatible con la vida. Por ejemplo, la división del nervio vago pronto da origen a aumento de las infecciones pulmonares por la incapacidad de los cilios para retirar sustancias irritantes del aparato respiratorio. El sistema parasimpático disminuye la frecuencia cardiaca, reduce la presión arterial, estimula los movimientos y secreciones gastrointestinales, favorece la absorción de nutrientes, protege a la retina de la luz excesiva y favorece el vaciamiento vesical y rectal. Muchas respuestas parasimpáticas son rápidas y de naturaleza refleja.
