TUGAS SISTEM PENGHANTARAN OBAT “Sistem Penghantaran Obat Optalmik” Eb!!k "r#g "eli$er% an& Targetting'
"ISUSUN O(EH )I)I *U(I+ANTI ,,,,,-.----// )ARMASI SEMESTER 0 1
PROGRAM STU"I )ARMASI )A2U(T A2U(TAS 2E"O2TE 2E" O2TERAN RAN "AN I(MU 2ESEHATAN UIN S+ARI) HI"A+ATU((AH 3A2ARTA
.-,4 Sistem Penghantaran Obat Optalmik Obat-obatan Obat-obatan tertentu (termasuk (termasuk peptida, protein dan asam nukleat) tidak cocok untuk pemberian oral dan harus diberikan secara intravena. Penelitian barubaru baru
ini ini
diar diarah ahka kan n
pada pada
penge pengemb mban anga gan n
alte altern rnat atif if rute rute pare parent nter eral al,,
seper seperti ti
transdermal, nasal dan rute lainnya. Pemberian obat tetes mata hanya digunakan untuk pengobatan kondisi lokal mata dan tidak dapat digunakan sebagai portal masuk obat ke sirkulasi sistemik. Pengi engiri rima man n loka lokall obat obat ke situ situs s aksi aksi merup merupak akan an bentu bentuk k pengh penghan anta tara ran n
obat obat,,
mengurangi dosis yang dibutuhkan untuk menghasilkan efek farmakologis dan juga meminimalkan efek samping. Selain itu, kemajuan untuk mengoptimalkan system peng pengha hant ntar aran an obat obat untu untuk k mata mata,,
sehi sehing ngga ga rute rute dik dikaitk aitkan an deng dengan an tekn teknol olog ogii
penghantaran penghantaran obat yang sangat canggih beberapa beberapa teknologi teknologi unik untuk mata dan banyak juga ditemukan di rute penghantaran lainnya. !ata adalah organ sensorik, rentan terhadap berbagai penyakit yang berasal dari dari sist sistem emik ik,, sepe sepert rtii diabe diabete tes s atau atau hipe hipert rten ensi si,, atau atau glau glauk koma, oma, kata katara rak k dan dan degenerasi makula. Selain itu, karena mata terletak pada permukaan tubuh, juga mudah terluka dan terinfeksi. !enurut lokasi penyakit, penyakit, gangguan gangguan mata dikelomp dikelompokka okkan n sebagai sebagai periokul periokular ar dan intraocular kondisi. Penyakit periokular meliputi" •
#lepharitis $nfeksi struktur penutup (biasanya Staphylococcus aureus) bersamaan dengan seborrhea, rosacea, mata kering dan kelainan kelenjar meibomein
•
dan sekresi lipid. %onjunctivitis &ondisi dimana mata memerah dan adanya sensasi benda asing. 'da banyak penyebab konjungtivitis, tapi sebagian besar adalah hasil dari infeksi akut akut atau atau alergi alergi.. &onjungt onjungtivi ivitis tis bakter bakterii adalah adalah infeks infeksii mata mata yang yang paling paling
•
umum. &eratitis
&ondisi di mana pasien mengalami penurunan penglihatan, sakit mata, mata merah, dan sering kornea buram. &eratitis terutama disebabkan oleh •
•
bakteri, virus, jamur, protooa dan parasit. rachoma *isebabkan oleh organisme Chalmydia trachomatis
itu
adalah
penyebab paling umum kebutaan di 'frika +tara dan imur engah. *ry eye komposisi air mata berubah, atau volume air mata yang dihasilkan tidak memadai, sehingga gejala mata kering akan timbul. &ondisi mata kering tidak
hanya
menyebabkan
ketidaknyamanan,
mengakibatkan kerusakan kornea. Penyakit periokular seperti
ini
relatif
tetapi
mudah
juga
diobati
dapat dengan
menggunakan formulasi topikal. &ondisi intraokular lebih sulit untuk diobati dan termasuk infeksi intraokuler" infeksi yaitu di mata bagian dalam, termasuk aueous humor, iris, humor vitreous dan retina. al itu dapat terjadi setelah operasi mata, trauma atau karena penyebab endogen. $nfeksi tersebut membaa risiko tinggi untuk kerusakan mata dan jug a kemungkinan penyebaran infeksi dari mata ke otak. Sebuah penyakit intraokular umum adalah glaukoma, dianggap sebagai salah satu masalah klinis mata terbesar di dunia. /ebih dari 01 dari populasi di atas usia 23 memiliki penyakit ini, di mana tekanan intraokular meningkat ($OP) lebih besar dari 00 mmg, sehingga pada akhirnya aliran darah ke retina berubah dan menyebabkan kematian saraf optik perifer. Proses ini mengakibatkan hilangnya jarak pandang dan berakhir pada kebutaan. #aru-baru ini, dokter lebih mengenal kondisi tersebut sebagai glaukoma normotensif. Sekitar 031 dari pasien glaukoma memiliki tekanan intraokular normal dan pada pasien ini penyakit mungkin disebabkan dari spasme pasokan arteri. 4angguan pada posterior mata sangat sulit untuk di obati. !ekanisme pembersihan yang e5sien di depan mata mengurangi konsentrasi obat dan dapat menyebar ke bagian belakang mata. #anyak dari gangguan ini adalah kondisi kronis, membutuhkan terapi terus menerus. Penyakit dari bagian belakang
mata
meliputi"
retinits
%ytomeaglovirus
(%!67),
proliferatif
vitreoretinopathy (P67), retinopati diabetes, degenerasi makula usia dinilai, endophthalmitis dan retinitis pigmentosa. 'da tiga jalur utama yang biasa digunakan untuk pemberian obat untuk mata" topikal, intraokuler dan sistemik.
7ute topikal adalah metode yang paling umum untuk obat mata. Obat langsung ditempatkan ke kantung konjungtiva melokalisasi efek obat, memfasilitasi masuknya obat tidak sulit untuk mencapai
target
dengan
penghantaran
sistemik
dan
menghindari metabolisme lintas pertama. 8aktor 5siologis yang mempengaruhi pemberian obat topikal dan pendekatan dalam pengembangan
untuk
mengoptimalkan
jenis
pengiriman
dijelaskan secara rinci di baah ini. Pemberian obat intraokular lebih sulit dicapai. Penelitian, seperti yang
dijelaskan
di
baah
ini,
berkonsentrasi
pada
pengembangan suntikan intravitreal dan penggunaan implan
intraokular untuk meningkatkan penghantaran ke daerah ini. 7ute sistemik, beberapa penelitian telah menunjukkan baha beberapa obat dapat didistribusikan ke jaringan mata setelah pemberian sistemik. Oral inhibitor anhydrase karbonat (%'$s, untuk
pengobatan
glaukoma),
termasuk
acetaolamide,
methaolamide dan dichlorphenamide, menunjukkan kapasitas obat sistemik untuk didistribusikan ke dalam proses silia mata dan memberikan konsentrasi yang cukup untuk menghambat karbonat anhidrase isoenim $$, yang mengakibatkan penurunan efekti5tas sekresi aueous humor. Pemberian sistemik %'$s telah digunakan
dalam
pengelolaan
glaukoma.
al
ini
juga
menunjukkan baha steroid dan antibiotik dapat menembus ke dalam aueous humor setelah pemberian sistemik. erapi obat sistemik
sering
dianggap
sebagai
pilihan
pertama
untuk
penyakit mata posterior melibatkan saraf optik, retina dan saluran uveal. al ini karena distribusi obat ke posterior jaringan mata sulit melalui rute topikal karena pembatasan anatomi yang ditimbulkan
oleh
mata.
9amun,
rute
sistemik
memiliki
kelemahan yang signi5kan baha semua organ tubuh yang mengalami aksi obat, ketika hanya volume yang sangat kecil jaringan mata perlu pengobatan.
STRU2TUR "AN )ISIO(OGI MATA
•
&ornea &ornea adalah struktur lima-lapis, yang terdiri dari epitel (lapisan super5sial), membran #oman, stroma, membran *escemet dan endotelium, seperti yang ditunjukkan pada 4ambar.
Epithelium :pitel dibangun dari beberapa lapisan sel dan sekitar ;31 dari total ketebalan kornea pada manusia, dan proporsi yang sama di banyak spesies mamalia lainnya. 'da < lapisan dalam pria dengan ketebalan <3-;33 mm, yang mirip dengan kelinci, namun jumlah lapisan meningkat di kornea paling tebal sampai ;3, seperti pada kornea sapi. $ni merupakan jaringan hidrofobik dan memberikan kontribusi =31 dari penghalang terhadap obat hidro5lik dan ;31 untuk obat hidrofobik. Membran Bowman Pada manusia sebagai lembaran tipis homogen dengan ketebalan >-;2 mm. !ata kelinci tidak memiliki lapisan ini. $ni bukan membran elastis dan tidak beregenerasi ketika hancur. /apisan ini tidak dianggap sebagai penghalang untuk penyerapan obat di kornea. Stroma !eakili sekitar =31 dari ketebalan kornea pada mamalia dan terdiri dari jaringan ikat yang dimodi5kasi ?3->31 dari berat basah air, dan 03-0<1 dari berat kering kolagen, protein dan mucopolysaccharides lainnya. Stroma adalah penghalang utama untuk obat yang sangat lipo5lik. Membran Descemet
$ni adalah membran yang kuat, homogen dan sangat tahan. ebalnya sekitar @ Am. !embran ini dapat meregenerasi ketika rusak. Endothelium !erupakan satu
lapisan
sel
epitel
seperti
saling
bertautan
dengan
bergantian, permukaan berputar, yang benar-benar meliputi permukaan posterior kornea. Persimpangan kesenjangan ada di antara sel-sel yang berdekatan memungkinkan perembesan berbagai at. :ndotelium tidak memiliki nilai penentu sebagai permeabilitas adalah 033 kali atau lebih lebih besar dari epitel. /apisan ini merumahkan pompa 9aB C &B 'Pase yang bergantung-bikarbonat, dan beroperasi pada tingkat yang konstan untuk mengontrol keseimbangan antara gerakan pasif air ke stroma dan gerakan aktif cairan itu, bertanggung jaab untuk menjaga transparansi kornea dan ketebalan kornea konstan. Dika pompa aktif rusak atau kehabisan bikarbonat yang dilemahkan oleh inhibitor karbonat anhidrase, stroma akan menyerap air, membengkak dan menjadi buram, sehingga terjadi penebalan dan kekeruhan kornea. Perubahan ketebalan kornea mempengaruhi penyerapan obat. •
/apisan air mata Protein terlarut dalam cairan lakrimal mempengaruhi viskositas air mata manusia, yang berkisar ;,E-<,= cps dengan nilai rata-rata 0,=0 cps. 'ir mata memiliki karakter pseudoplastic dengan nilai sekitar E0 cps pada EE F %. Selama sekejap bergerak tutup dengan kecepatan tinggi dan 5lm ini bergeser ke tingkat tinggi sekitar ;3,333-23,333.
PENGHANTARAN OBAT TOPI2A( 'da tiga jalur utama yang biasa digunakan untuk pemberian obat untuk mata" topikal, sistemik dan intra-okular. 7ute topikal adalah metode yang paling umum untuk mengelola obat untuk mata. !emperkenalkan obat langsung ke kantung konjungtiva melokalisasi efek obat, memfasilitasi masuknya obat yang jika tidak sulit dicapai dengan pengiriman sistemik dan menghindari metabolisme lintas pertama. *alam prakteknya, aplikasi topikal sering gagal untuk menetapkan tingkat obat terapi untuk jangka aktu yang diinginkan dalam target jaringan dan cairan mata. !asalah utama dari ini tidak e5sien hasil pengobatan mata dari banyak
faktor, termasuk mekanisme prekornea clearance, penghalang kornea sangat selektif, yang tidak produktif kerugian obat melalui rute konjungtiva dan kesulitan yang orang tua miliki dalam dosis obat tetes mata untuk mata. #iasanya, kurang dari <1 dari dosis yang ditanamkan mencapai aueous humor.
-
Physiological factors aGecting topical drug delivery 8aktor utama yang mempengaruhi penyerapan obat topikal di rongga kornea yang 5siologis berasal. Selain hambatan hidro5lik dan lipo5lik yang disajikan oleh 5lm air mata dan kornea yang dijelaskan di atas, berbagai faktor lain mempengaruhi penyerapan obat topical.
9asolacrimal drainage 9asolacrimal drainage adalah faktor utama yang berkontribusi terhadap kehilangan obat prekornea dan terkait dengan kurangnya bioavailbility mata. *alam kondisi normal volume air mata manusia adalah sekitar ?-= Al dan relatif konstan. Dumlah maksimum cairan yang dapat ditampung di kelopak mata baah adalah 0<-E3 Al, tetapi hanya E Al larutan dapat dimasukkan dalam 5lm prekornea tanpa menyebabkan ketidakstabilan. &etika obat tetes mata yang diberikan, volume air mata meningkat yang dapat menyebabkan reHeks cepat berkedip. Sebagian besar eyedrop dipompa melalui sistem drainase lakrimal ke dalam saluran nasolakrimalis, dan beberapa yang tumpah.
ingkat drainase solusi berkaitan dengan volume disimpan semakin kecil volume, lebih lambat laju drainase. 6olume yang ditampung telah disarankan untuk memiliki volume yang optimal dari >-;< Al. 9amun, volume khas disampaikan oleh eyedroppers komersial di kisaran E<-<@ Al. anya sebagian kecil dari eyedrop dapat dipertahankan oleh mata. 8ormulasi sering menghilang dari cul-de-sac dalam < sampai ;3 menit pada kelinci dan ; sampai 0 menit pada manusia. :fek samping sistemik dari penyerapan beberapa obat melalui membran mukosa
dari saluran nasolakrimalis. p p air mata normal rata-rata ?,2, namun dapat bervariasi. Dika rendah karena akibat dari asam oleh-produk yang berhubungan dengan kondisi yang relatif anaerob dalam menutup kelopak secara berkepanjangan dan meningkat karena kehilangan karbon dioksida ketika mata terbuka. 'ir mata akan lebih asam pada pemakai kontak lensa karena hambatan dari penghabisan karbon dioksida, dan lebih basa dalam kasus penyakit seperti mata kering, rosacea okular parah dan stenosis lakrimal. &etika larutan tetes mata diteteskan ke permukaan mata, bercampur dengan air mata dalam kantung konjungtiva dan dengan air mata lapisan prekornea. 'ir mata memiliki kapasitas buGer yang lemah dan karena itu p campuran terutama ditentukan oleh p larutan yang diteteskan. Pemaparan dari permukaan mata untuk cairan asam dapat menyebabkan kerusakan pada jaringan mata yang dihasilkan dari reaksi dengan protein seluler, membentuk kompleks yang larut. 'lkalinisasi lapisan air mata cenderung menghasilkan interaksi ion hidroksil dengan membran sel. Pada p tinggi lipid d alam membran sel akan
disaponi5kasi
struktural
sehingga
menyebabkan
dari sel. &erusakan tergantung
gangguan
integritas
pada konsentrasi ion
hidrogen dan hidroksil pada aktu pemaparan. 7eHeks air mata dan drainase akan menghapus larutan iritan. +ntuk menghindari reHeI lachrimation dan memperpanjang retensi obat pada permukaan mata, diharapkan baha larutan tetes mata memiliki p antara ?,3 dan ?,?. #eberapa obat yang tidak stabil
dalam kisaran p ini, perlu dirumuskan dengan nilai p lain, tetapi
lebih baik yang sedikit atau tidak ada buGer yang digunakan. egangan permukaan egangan permukaan cairan air mata pada suhu mata adalah 2E,@-2@,@ m9m -; untuk mata normal dan 2=,@ m9m -; untuk pasien dengan mata kering. entang penerapan larutan yang mengandung obat-obatan atau adjuvant yang menurunkan tegangan permukaan dapat mengganggu lipid terluar dari lapisan air mata. *ampak perlindungan dari lapisan berminyak terhadap penguapan lapisan 5lm berair air mata menghilang dan menyebabkan kondisi yang kering. kekeringan dan iritasi akan menimbulkan reHeks berkedip untuk menghilangkan materi. $ritasi ini tidak selalu terjadi segera setelah berangsur-angsur. *alam banyak kasus muncul E3 menit sampai ; jam setelah aplikasi dan tergantung pada substansi dan konsentrasi. /apisan air mata tidak stabil ketika tegangan permukaan larutan jauh
lebih rendah dari tegangan permukaan cairan lakrimal. Osmolalitas Osmolalitas air mata sangat penting, karena integritas optik kornea sangat dipengaruhi oleh tonisitas dari air mata. Osmolalitas normal air mata bervariasi 0=3-E;3 mOsmkg -;, yang hampir setara dengan larutan garam normal. 6ariasi tekanan osmotik antara ;33-@23 mOsmkg-; dapat ditoleransi dengan baik oleh mata jika melampaui nilai-nilai ini iritasi dapat terjadi, memunculkan reHeks air mata dan reHeks berkedip. &etika permukaan mata ditutupi dengan larutan hipotonik, permeabilitas epitel meningkat jauh dan air mengalir ke kornea. Daringan kornea membengkak, meningkatkan tekanan pada saraf dan menyebabkan anesthetiing pada kornea. *alam kasus di mana permukaan mata ditutupi dengan larutan hipertonik, air mengalir dari lapisan air melalui kornea ke permukaan mata. *eskuamasi sel super5sial juga diamati setelah berangsur-angsur larutan hipertonik pada kelinci. !eskipun berangsur-angsur dari solusi non-isotonik akan menyebabkan perubahan osmolalitas air mata, ia akan kembali normal dalam ; sampai 0 menit setelah dosis pemberian. al ini terutama disebabkan oleh derasnya arus air di kornea.
Secara umum larutan hipotonik ditoleransi dengan baik di mata dan dapat menyebabkan penyerapan kornea yang lebih baik dari obat karena efek konsentrasi dan peningkatan permeabilitas kornea (baik berdasarkan penyerapan air dari formulasi oleh jaringan kornea). -
'bsorbsi obat topikal 'da dua jalur untuk penyerapan mata, rute kornea dan konjungtiva C scleral rute seperti yang ditunjukkan pada 4ambar ;0.E. Penyerapan konjungtiva merupakan nonproduktif dan terdapat kerugian tambahan dari dosis topikal.
7ute korneal 7ute kornea
sering dianggap sebagai
jalur
utama
untuk
penyerapan mata. &ebanyakan obat melintasi membran ini ke dalam jaringan intraokular baik oleh difusi antarselular atau transelular. Obat lipo5lik diangkut melalui rute transelular, dan obat-obatan hidro5lik menembus melalui jalur antarselular. 'da sedikit bukti baha obat tetes mata menembus ke kompartemen mata oleh transportasi aktif. Secara umum, penetrasi kornea terutama diatur oleh lipo5lisitas obat tetapi juga dipengaruhi oleh faktor-faktor lain, termasuk kelarutan,
ukuran molekul dan bentuk, biaya dan tingkat ionisasi. 7ute nonkorneal Penyerapan rute noncorneal melibatkan penetrasi di konjungtiva dan sclera ke dalam jaringan intraokular. 'da tiga jalur untuk penetrasi obat di sclera" !elalui ruang perivaskular !elalui media air dari mucopolysaccharides seperti gel
!elalui ruang-ruang kosong dalam jaringan kolagen. 7ute noncorneal biasanya tidak produktif, obat menembus
permukaan luar mata limbus cornealscleral diambil dari tempat kapiler lokal dan dipindahkan ke sirkulasi umum. 7ute ini secara umum menghalangi masuknya obat ke dalam aueous humor, yang akan berdampak pada pemberian obat mata. 'bsorbsi rute noncorneal penting untuk senyaa hidro5lik dengan berat molekul besar seperti timolol maleat dan gentamisin. 7ute ini juga berpotensi memfasilitasi pengangkutan peptida dan protein, baik sebagai obat-obatan atau pembaa obat, ke situs target dalam mata. -
Pendekatan untuk mengoptimalkan penghantaran obat topical okular Penempatan eyedrop yang tepat Penempatan tetes mata yang akurat dan tepat
dapat
meningkatkan efektivitas dalam pemberian obat sebagai kapasitas kantung konjungtiva tergantung pada posisi kepala pasien dan teknik penerapan.
Sejumlah
kecil
cairan
terperangkap
dalam
kantung
konjungtiva, di mana dapat dipertahankan hingga dua kali lebih lama bila hanya menjatuhkan diatas sclera superior. *rainase dari cul-de-sac lebih lanjut dapat dikurangi dengan oklusi aktu yang tepat atau penutupan kelopak mata, yang tidak hanya memaksimalkan kontak obat dengan jaringan periokular tetapi juga memperlambat laju penyerapan sistemik. al ini menunjukkan baha dosis di baah tutup akan meningkatkan pengiriman" 9amun, metode dosis akan sulit bagi pasien.
Pengurangan volume eyedrop *rainase nasolakrimalis adalah faktor utama yang berkontribusi terhadap kehilangan obat prekornea dan efek samping sistemik. :fek lokal C sistemik dapat ditingkatkan dengan mengurangi ukuran eyedrop dan mampu memberikan setetes >-;3 Al dengan memvariasikan hubungan antara diameter dalam dan luar. Penggunaan tetes mata yang lebih kecil menghasilkan penyerapan obat sistemik berkurang, namun penggunaannya dalam
adah
komersial
belum
populer.
!eskipun penurunan yang lebih kecil dapat dipertahankan lebih lama pada kantung konjungtiva, volume kurang dari > Al tidak dianjurkan karena kesulitan dalam membuat konsentrasi yang cocok untuk
eyedrop tersebut. 8actor formulasi yang mempengaruhi bioavailabilitas pada aplikasi topikal &ebanyakan membran, difusi pasif adalah mekanisme utama dimana obat melintasi membran hambatan. Proses difusi pasif aalnya melibatkan partisi dari obat antara cairan berair di lokasi aplikasi dan membran sel lipoidal. /arutan
obat dalam membran kemudian
berdifusi melintasi membran diikuti dengan partisi kedua obat antara membran dan cairan berair dalam situs penyerapan.
*ua
pendekatan
yang
dapat
digunakan
untuk
meningkatkan
permeabilitas obat di kornea" J memodi5kasi integritas epitel kornea secara sementara J memodi5kasi struktur kimia obat. Pendekatan pertama dapat dicapai dengan tambahan senyaa seperti agen chelating dan surfaktan, tetapi hampir tidak pernah dieksplorasi karena sensitivitas jaringan tertentu. Pendekatan kedua umumnya berfokus pada perubahan sifat 5sikokimia obat, seperti lipo5lisitas, kelarutan dan p&a.
8actor 5siko kimia yang berhubungan dengan obat Sifat 5sikokimia molekul yang mempengaruhi penyerapan di kornea secara umum sama dengan yang mempengaruhi penyerapan trans epitelial di situs manapun. 8aktor-faktor ini mempengaruhi mekanisme dan tingkat penyerapan obat melalui kornea.
al
ini
juga
digambarkan
oleh
upaya
dalam
mengembangkan topikal efektif anhydrase inhibitor karbonat seperti dorolamide melalui pergantian yang signi5kan dalam struktur kimia. +paya lain telah didasarkan pada modi5kasi
kimia sederhana, yaitu pendekatan prodrug. Pendekatan prodrug *alam penelitian mata, prodrug yang dirancang untuk menjadi aktif dengan beberapa derajat kelarutan biphasic seeperti kornea adalah jaringan biphasic. $ni akan berubah menjadi obat aktif dengan baik dengan enimatik atau proses kimia dalam mata. *ipivefrin adalah prodrug epinefrin. &arena lipo5lisitas
peningkatan
yang,
dipivefrin
menembus
epitel
kornea ;3 kali lebih mudah daripada epinefrin. Penetrasi lebih tinggi dari hasil narkoba dalam dosis yang lebih kecil yang diperlukan, sehingga mengurangi efek samping sistemik. +ntuk obat ampuh seperti timolol, yang memiliki potensi menyebabkan -
efek samping sistemik yang serius. 8ormulasi untuk meningkatkan retensi prekoneal *alam pengiriman ophthalmic area kontak harus dibatasi sekitar E cm 0 dan dengan demikian gradien konsentrasi adalah penentu utama penyerapan obat. *engan rute lainnya, hal ini dapat dicapai dengan mengikuti reservoir obat sebagai patch membran-kontrol atau pompa osmotik pada epitel.
9amun, fungsi mata sebagai alat visual membatasi kemungkinan bentuk sediaan ini untuk kornea. +ntuk mengoptimalkan
bioavailabilitas
obat
mata
dengan
meningkatkan gradien konsentrasi obat, upaya besar telah dibuka untuk meminimalkan larutan drainase. al ini akan meningkatkan aktu tinggal obat di sclera dan kornea. :ksipien sederhana, seperti hidroksietilselulosa atau poli (vinil alkohol) (P6'), memberikan larutan kental, yang meningkatkan lokasi target. eknik lainnya termasuk penggunaan formulasi baru yang memungkinkan obat yang akan disampaikan dengan cara yang terkontrol selama periode yang panjang. Penempatan yang sesuai dari eyedrop dan pengurangan volume diberikan juga berkontribusi terhadap peningkatan bioavailabilitas mata. System viskositas Sebuah pendekatan
yang
populer
untuk
meningkatkan
bioavailabilitas obat mata adalah menggabungkan polimer larut dalam larutan berair untuk memperpanjang aktu tinggal obat di cul-de-sac. al ini beralasan baha viskositas larutan akan meningkat dan karenanya larutan drainase akan berkurang. Para agen viskositas lebih umum digunakan termasuk P6' dan turunannya dari selulosa. Polimer selulosa, seperti metilselulosa, hidroksietilselulosa (:%), hidroksipropil metilselulosa-(P!%) dan hidroksipropilselulosa (P%), yang banyak digunakan sebagai viskositas menunjukkan sifat 9etonian. !ereka memiliki sifat yang sama" J agen viskositas yang luas (233 sampai ;<.333 cps) J kompatibilitas dengan banyak obat topikal J peningkatan stabilitas 5lm lakrimal. P6' dapat menurunkan tegangan permukaan air, mengurangi tegangan antarmuka air minyak dan meningkatkan stabilitas lapisan air mata. !udah sterilisasi, kompatibilitas dengan berbagai obat tetes mata dan jelas kurangnya toksisitas epitel sehingga meluasnya penggunaan P6' sebagai peghantaran obat dan komponen persiapan
air mata buatan. #ioadhesive #ioadhesion adalah fenomena antarmuka di mana polimer sintetik atau alami terikat pada substrat biologis dengan cara kekuatan antarmuka. Dika melibatkan musin atau selaput lendir. #ioadhesif
digunakan untuk meningkatkan bioavailabilitas obat melalui berbagai rute lainnya termasuk oral, transmucosal dan vagina. #ioadhesif mungkin menaarkan beberapa 5tur unik" J lokalisasi bentuk sediaan dalam suatu meningkatkan bioavailabilitas obat J mempromosikan kontak dengan
ilayah
absorbsi
tertentu,
permukaan,
memungkinkan modi5kasi permeabilitas jaringan di ilayah terbatas J memperpanjang aktu tinggal dan mengurangi frekuensi dosis. !engingat tantangan besar pemberian obat mata, yaitu aktu kontak yang singkat dan bioavailabilitas obat yang rendah, mucoadhesives merupakan eksipien yang menarik dalam formulasi obat tetes mata. &ehadiran musin di mata memungkinkan polimer bioadhesive untuk mengentalkan lapisan air mata. &elompok-kelompok hidro5lik polimer mukoadhesif dan sejumlah besar air yang terkait dengan musin ada dua kemungkinan mekanisme adhesi" (i) ikatan hidrogen dan (ii) interpenetrasi jaringan gel dengan musin terhidrasi. #anyak metode telah digunakan untuk penilaian sifat bioadhesive, termasuk teknik Huorescent dan tes tarik. *engan menggunakan
metode ini, sejumlah polimer alami dan sintetis
ditemukan memiliki sifat mukoadhesif. Polimer alam Sodium hyaluronate merupakan polimer dengan berat molekul tinggi diekstraksi dengan proses dipatenkan dari sumber ayam coIcombs.
$ni
terdiri
dari
linier,
bercabang,
non-sulfat,
glikosaminoglikan polyanionic, terdiri dari satu unit pengulangan disakarida dari *-glukuronat natrium dan 9-asetil-*-glucosamine. Produk berdasarkan hyaluronates banyak digunakan dalam operasi intraokular sebagai pengganti humor vitreous dan sebagai ajuvan untuk
perbaikan
jaringan.
yaluronates
menunjukkan
efek
perlindungan topikal pada endothelium kornea dan jaringan halus lainnya dari kerusakan mekanis melalui penyediaan hidrogel yang stabil. Sodium hyaluronate dengan kualitas rheologi yang tidak biasa, menghasilkan transformasi yang cepat, bermanfaat bagi penghantaran topikal. Sifat pseudoplastic larutan hyaluronate, di mana viskositas lebih tinggi pada fase istirahat, menyediakan lapisan air mata yang tebal, drainase lambat dan distribusi ditingkatkan pada kornea selama
berkedip. Selain itu, kelompok karboksil dari ikatan hidrogen bentuk hyaluronate dengan kelompok hidroksil gula musin ketika sodium hyaluronate diterapkan di mata, menghasilkan ikatan dengan kornea. Sifat unik ini memberikan hyaluronates berpotensi besar dalam pemberian obat mata. &ondroitin sulfat
adalah
turunan
polisakarida
lain
(glikosaminoglikan) dengan unit ulang yang mengandung asam K *glucoronic dan *-9-asetil galactosamine, sangat mirip dengan asam hialuronat
kecuali
untuk
modi5kasi
posisi
gugus
hidroksil
dan
penambahan kelompok sulfat ke galactosamine. %hondroitin sulfat memiliki a5nitas yang baik ke permukaan kornea, mencegah pecahnya dari lapisan air mata selama berkedip. 8ormulasi yang mengandung kondroitin telah digunakan
untuk pengobatan mata kering dan
menunjukkan superioritas terhadap asam hyaluronic dalam mengobati
kasus keratoconjunctivitis sicca yang parah. Polimer sintetik &arbomer adalah poli (asam akrilat) polimer yang banyak digunakan dalam industri farmasi dan kosmetik. !emiliki beberapa keunggulan, viskositas tinggi pada konsentrasi rendah, adhesi kuat pada mukosa tanpa iritasi, sifat kekentalan, kompatibilitas dengan banyak bahan aktif, penerimaan pasien yang baik dan pro5l toksisitas yang rendah. sifat ini membuat karbomer sangat berharga di bidang formulasi. Produk air mata buatan dan sistem penghantaran obat baru berdasarkan karbomer telah banyak dirumuskan. /eogel mengandung 3,<1 karbomer meningkatkan bioavailabilitas mata prednisolon asetat. Sebuah studi baru-baru ini di scintigraphic 4eltears (%arbopol =23) menunjukkan
baha
kediaman
prekornea
secara
signi5kan
diperpanjang oleh gel karbomer bila dibandingkan dengan kontrol garam. 231 dari dosis dipertahankan di mata pada > menit setelah
aplikasi topikal 4eltears. System fase transisi Pengenalan pada aal ;=>3-an tentang konsep sistem gel in situ menunjukkan baha perpanjangan yang cukup besar dalam durasi kerja dapat diperoleh. Sistem $n situ pembentuk gel memiliki sifat yang unik, yang dapat membuat perubahan fasa cair ke gel atau fase padat
dalam cul-de-sac. iga metode telah digunakan untuk menginduksi fase transisi pada permukaan mata" perubahan p dan suhu serta aktivasi oleh ion. Selulosa asetat ftalat membentuk sistem fase transisi p, yang menunjukkan viskositas yang sangat rendah hingga p <. Sistem ini akan kontak dengan cairan air mata (p ?,2), membentuk gel dalam beberapa detik dan melepaskan bahan aktif dalam
jangka aktu
lama. Laktu paruh tinggal di permukaan kornea kelinci adalah sekitar 233 detik dibandingkan dengan 23 detik untuk saline. 9amun, sistem tersebut ditandai dengan konsentrasi polimer yang tinggi, dan p larutan yang rendah dapat menyebabkan ketidaknyamanan kepada pasien. Pendekatan
alternatif
menggunakan
sistem
sensitive
temperatur. PoloIamer 8;0? mengalami transisi fase yang disebabkan oleh perubahan suhu. Pada suhu kamar poloIamer tetap larutan. &etika larutannya ditanamkan ke permukaan mata (E2 F %) suhu tinggi menyebabkan larutan menjadi gel, sehingga memperpanjang kontak dengan permukaan okular. Salah satu kelemahan dari sistem tersebut adalah konsentrasi polimer tinggi (0<1 poloIamer), dan sifat surfaktan dari poloIamer dapat merugikan tolerabilitas mata. Pendekatan alternatif adalah dengan memanfaatkan pengaruh perubahan kekuatan ion. 4ellan gum adalah polisakarida anionik dalam larutan air, yang membentuk gel
di baah pengaruh
peningkatan kekuatan ion. 4elatin meningkat secara proporsional baik monovalen atau kation divalen. elah dilaporkan baha konsentrasi sodium dalam air mata manusia ( M 0,@ mg m/ -;) sangat cocok untuk menginduksi pembentukan gel dari gellan gum. 7eHeks air mata, yang sering menyebabkan pengenceran larutan mata, lebih meningkatkan viskositas gellan gum dengan meningkatkan volume air mata dan dengan demikian konsentrasi kation meningkat. #eberapa studi telah menunjukkan
baha
4elrite
(3,@1
b
C
v)
secara
signi5kan
memperpanjang retensi mata dalam diri manusia. ;C0 prekornea sekitar ;.3>= s, >=; s dan 00 s untuk 4elrite, :% (3,<1 b C v) dan garam.
al ini juga memungkinkan untuk mengembangkan sistem yang mengalami
perubahan
suhu dan
p tergantung pada struktur.
&arbomer membentuk asam, viskositas rendah, dispersi air yang berubah menjadi gel kaku saat p dinaikkan. !eskipun bahan ini berair dapat membentuk gel in situ pada kantung konjungtiva secara bertahap, mereka sering menyebabkan iritasi mata karena keasaman yang tinggi dan kadang-kadang dispersi tidak mudah dinetralisir oleh buGer cairan air mata. /ainnya dalam gel in situ adalah ditandai dengan konsentrasi polimer yang tinggi, seperti 0<1 poloIomer dan E31
%'P
(acetophthalate
selulosa)
yang
dapat
menyebabkan
ketidaknyamanan. #erbagai kombinasi polimer telah diteliti dalam upaya untuk memperbaiki sifat gel dan mengurangi total kandungan
formulasi polimer. System dispersi *ikelompokkan ke dalam suspensi, partikulat, liposom dan emulsi. Suspensions Suspensi biasanya diformulasikan dengan mendispersikan serbuk obat micronied (dengan diameterN;3 m) dalam larutan yang sesuai. Suspensi mata, terutama steroid, dianggap sebagai sistem penghantaran karena diasumsikan baha partikel obat bertahan dalam kantung konjungtiva sehingga menimbulkan efek rilis berkelanjutan. 9amun, suspensi memiliki kelemahan baha konsentrasi obat terlarut tidak dapat dimanipulasi. #eberapa peneliti telah menunjukkan pentingnya ukuran partikel suspensi dalam pemberian obat mata. Peningkatan ukuran partikel obat
meningkatkan
bioavailabilitas
mata.
Sayangnya,
ukuran
diameter partikel di atas ;3 Am dapat menyebabkan sensasi benda asing di mata berikut aplikasi mata menyebabkan reHeks air mata. Penurunan ukuran partikel umumnya meningkatkan kenyamanan
pasien dan penerimaan formulasi suspensi. Particulates !eskipun teknik suspensi mungkin berguna dalam memperluas pelepasan obat dalam kondisi tertentu, itu hanya berlaku untuk obat yang praktis tidak larut dalam air, seperti kortikosteroid. +ntuk obat yang agak larut dalam air, pendekatan partikulat dapat dipertimbangkan.
Partikel
biasanya
diklasi5kasikan
ke
dalam
mikro
dan
nanopartikel berdasarkan ukuran partikel. 9anopartikel adalah partikel koloid mulai dari ;3 sampai ;.333 nm, di mana obat dapat terperangkap, dan C atau diserap. !icropartikulat kecil partikel polimer yang mengandung obat (mudah tererosi, tidak mudah tererosi atau pertukaran ion resin) dalam ukuran ;-;3 Am, yang tersuspensi dalam media pembaa cair. #eberapa pendekatan yang berbeda telah digunakan untuk memformulasikan obat dalam bentuk sediaan microparticulate cocok untuk aplikasi topikal. $ni termasuk microparticulates mudah tererosi, pembengkakan partikel mukoadhesif, p microparticulates responsif, sistem lateks, resin pertukaran ion, dll Setelah pemberian suspensi partikel mata, partikel berada di lokasi pengiriman (cul-desac, sub konjungtiva atau vitreous humor) dan obat dilepaskan dari partikel melalui difusi, reaksi kimia, degradasi polimer, atau mekanisme
pertukaran
penyerapan mata. PilopleI adalah
ion,
salah
sehingga
satu
terjadi
formulasi
peningkatan
komersial
pertama
nanopartikel dalam pemberian obat mata. 8ormulasi terdiri dari nanospheres pilocarpine-loaded poli (asam metil metakrilat-akrilik) kopolimer. Setelah pendahuluan ini, banyak sistem nanopartikel telah diteliti untuk perpanjangan aktu kontak dalam rangka meningkatkan
penyerapan
mata.
Sebuah
penurunan
yang
signi5kan dalam tekanan intraokular tercatat setelah pemberian nanopartikel kaprolakton betaIolol-poli, dibandingkan dengan obat tetes mata komersial. Peningkatan itu berasal dua faktor" satu karena nanopartikel meningkatkan retensi prekornea obat oleh aglomerasi dan kedua karena obat terperangkap dalam bentuk non-terionisasi dalam inti pembaa minyak dan bisa menyebar pada tingkat yang besar ke dalam kornea. Perbaikan serupa diperoleh
dengan
carteolol
(K-blocker)
yang
menyebabkan
penetrasi yang lebih baik dari formulasi nanosphere. /iposomes /iposom dapat dide5nisikan sebagai vesikel mikroskopis, terdiri dari membran lipid bilayer seperti sekitar kompartemen berair.
8osfolipid yang umum digunakan dalam penyusunan liposom adalah asam
fosfatidilkolin, fosfatidat,
fosfatidiletanolamin,
sphingomyelin,
phosphatidylserine,
cardiolipins
dan
serebrosida.
8leksibilitas dalam pembuatan dan penggunaan liposom dikaitkan dengan sifat amphiphilic mereka. &edua obat hidro5lik dan lipo5lik dapat dikemas dalam vesikel lipid. elah terbukti baha obat dengan
nilai
log
P
sangat
rendah
atau
sangat
tinggi
memperlihatkan retensi liposomal secara berkepanjangan. 'plikasi pertama liposom dalam pemberian obat mata yang terlibat penerapan suspensi liposomal dari idoIuridine pada kelinci untuk pengobatan
herpes
simpleks
keratitis.
8ormulasi
liposomal
ditemukan hasil yang lebih e5sien dibandingkan dengan larutan. /iposom dapat dengan mudah dibuat dari bahan non-toksik, yang non-iritan dan visi
tidak jelas. Sayangnya, penggunaan rutin
liposom dalam pemberian obat topikal okular saat ini dibatasi oleh penyimpanan yang singkat, kapasitas loading obat terbatas dan
hambatan dalam sterilisasi persiapan. :mulsions :mulsi telah digunakan selama berabad-abad untuk pemberian oral minyak dan vitamin dan sebagai penghantaran dermatologis. #aru-baru ini, aplikasi mereka telah diperpanjang sebagai pembaa obat dalam penghantaran dan penargetan obat tetes mata. :mulsi indometasin telah dilaporkan meningkatkan bioavailabilitas okular dan kemanjuran dibandingkan dengan formulasi yang tersedia secara komersial. 3,21 emulsi indometasin menunjukkan 0,0 kali lipat di daerah baah kurva konsentrasi obat C aktu anterior dibandingkan dengan suspensi indometasin ;1. 8ormulasi emulsi juga mengurangi iritasi permukaan mata yang disebabkan oleh indometasin. &euntungan yang sama ditunjukkan pada emulsi pilocarpine yang menghasilkan efek terapi yang berkepanjangan dibandingkan dengan obat tetes mata pilocarpine hidroklorida. al ini dapat diberikan hanya dua kali sehari, bukan empat kali sehari dalam formulasi konvensional. :mulsi mata lainnya telah
digunakan
untuk
formulasi
prednisolon, piroksikam dan emulsi amfoterisin #. !eskipun emulsi
dapat menghasilkan efek terapi berkelanjutan dan mengurangi iritasi obat, aplikasi mereka dalam oftalmologi dibatasi karena
masalah stabilitas. Soft contact lenses dan ocular inserts 'lasan untuk perangkat kontak kornea belum sepenuhnya dieksplorasi dalam terapi. *alam dosis konvensional, ada gradien di mata
yang
disebabkan
oleh
aliran
lakrimal.
Dadi
sulit
untuk
mempertahankan konsentrasi obat yang tinggi di bagian atas kecuali pasien terlentang. Sebuah perangkat kornea seperti perisai kolagen atau lensa kontak mengatasi masalah ini dengan menyediakan sistem reservoir. al ini berlaku baha soft contact lenses dapat bertindak sebagai reservoir untuk obat, memberikan peningkatan pelepasan agen terapeutik. 9ilai terapi lensa kontak pertama kali ditunjukkan dalam sebuah studi yang menunjukkan peningkatan yang signi5kan pada
tingkat humor
aueous
yang
dihasilkan
oleh
lensa bila
dibandingkan dengan eyedrop konvensional. Penggunaan lensa kontak #ionite untuk pengiriman idoIuridine, polimiksin # dan Pilokarpin juga menunjukkan larutan obat ke lensa kontak tanpa pengobatan secara signi5kan lebih efektif daripada larutan obat yang lebih terkonsentrasi langsung ke kornea. /ensa Presoaked dianggap sebagai sistem pengiriman yang lebih e5sien dan dapat diandalkan. 9amun, perendaman lensa dalam formulasi untuk menggabungkan obat ke lensa dapat menyebabkan toksisitas pada epitel kornea karena adanya pengaet, seperti benalkonium klorida, memiliki a5nitas yang besar untuk bahan lensa kontak hidro5lik dan terkonsentrasi di lensa kontak. /ensa kontak untuk pemakai sensitif juga dapat menyebabkan sensasi-benda asing, kabur dan penurunan tekanan oksigen pada permukaan kornea akibat oklusi oleh lensa kontak. Sistem alternatif, diproduksi sebagai implan insoluble afer-like, telah dikembangkan (Ocusert). Sistem ini diprogram untuk melepaskan pilocarpine pada tingkat konstan 03 atau 23 Ag Cjam selama seminggu untuk mengobati glaukoma kronis 9amun, pelepasan mungkin tidak lengkap dan sekitar 031 dari semua pasien yang diobati dengan
Ocusert kehilangan perangkat tanpa menyadari kerugian. Perangkat ini juga menyajikan masalah termasuk sensasi-benda asing, pelepasan dari mata, dan kesulitan dalam penanganan dan penyisipan. Sebuah alternatif untuk sistem non-erodible adalah insert mudah tererosi untuk
penempatan di cul-de-sac. :rodible implants &olagen dan 5brin adalah polimer yang umum digunakan dalam implan erodibel. iga perangkat erodibel telah dipasarkan hingga saat ini. J /acrisert adalah perangkat berbentuk batang yang terbuat dari selulosa
hidroksipropil
tanpa
pengaet
pengobatan sindrom mata kering. J Sodi (Soluble okuler Obat $nsert)
yang
adalah
digunakan
untuk
lapisan oval
kecil
poliakrilamida diresapi dengan obat. J perisai kolagen Porcine, yang dirancang untuk mempromosikan penyembuhan kornea dan memberikan pelumasan mata. Sistem implan erodibel berdasarkan P6' juga telah diteliti. #ioavailabilitas pilocarpine terbukti ditingkatkan enam belas kali lipat menggunakan sistem ini. Sistem ini menunjukkan efekti5tas cukup untuk
pengiriman
obat
berkepanjangan
karena
visi
minimal
dipengaruhi oleh adanya menyisipkan yang diposisikan pada sclera. #ila perangkat ditempatkan di forniI rendah, bidang kontak untuk obat dilepas adalah sklera dan material kecil berada dalam kontak dengan kornea.
INTRAO1U(AR "RUG "E(I5ER+ -
Penghantaran intravitreal Suntikan intravitreal jalur utama pengirimannya untuk menghindari efek samping bersamaan yang terlihat pada pemberian sistemik. Suntikan intravitreal memberikan konsentrasi terapeutik obat yang berdekatan dengan lokasi aktivitas dan diperlukan dosis yang jauh lebih kecil. 9amun, toksisitas retina dari dosis disuntikkan harus dipertimbangkan. #iasanya suntikan intravitreal terbatas pada volume 3,; C 3,0 ml. Setelah injeksi, obat berdifusi melalui gel vitreous dengan sedikit pembatasan difusi. +ntuk sebagian besar obat koe5sien difusi melalui humor vitreous dengan melalui air. Setelah
didistribusikan ke seluruh humor vitreous, obat di eliminasi dengan cepat. &ehilangan obat dari vitreous berlangsung melalui dua rute" J anterior-dengan difusi sederhana pada ruang posterior dan diikuti dengan penghapusan ke sirkulasi sistemik bersama dengan aueous humor drainase J posterior-di retina di mana ia dihapus oleh sekresi aktif. Obat hilang terutama pada difusi ruang anterior memiliki paruh panjang dalam vitreous, biasanya di urutan 03-E3 jam. Sebaliknya, obat hilang melalui rute trans-retina, seperti penisilin, biasanya lebih singkat aktu paruhnya <-;3 jam. #erbeda dengan eliminasi obat non-transported, obat-obatan yang dikeluarkan oleh sistem transportasi aktif berada lebih lama sehingga terjadi inHamasi okular vitreous karena kegagalan dalam sistem transportasi. Probenesid sistemik diketahui menghambat mekanisme transport aktif ini. ingkat kehilangan obat juga ditingkatkan di vitrectomied dan lensectomied. &arena sebagian besar gangguan segmen posterior yang kronis. /iposom
dan
microparticulates
adalah
sistem
yang
dirancang
untuk
melepaskan obat yang dikemas secara bertahap dan selama jangka aktu tertentu. /iposomes :nkapsulasi liposomal memiliki potensi tidak hanya untuk meningkatkan aktivitas dan memperpanjang obat mata, tetapi juga untuk
mengurangi
toksisitas
intraokular
obat
tertentu
seperti
antimetabolites, antivirus dan antibiotik untuk retina. Sebagai contoh, liposom-encapsulated amfoterisin # menghasilkan toksisitas kurang dari larutan amfoterisin # komersial ketika disuntikkan intravitreal. /iposom juga telah digunakan untuk mempelajari pelepasan dan distribusi dyes, yang mencerminkan integritas konstitusi pembuluh darah retina. $njeksi intravitreal langsung obat liposomal-encapsulated telah ditingkatkan untuk aktu yang diperpanjang dalam vitreous pada kelinci. /iposomal enkapsulasi dari antivirus, P!P%, mengurangi efek racun ke retina dan memberikan tingkat terapeutik terhadap %!6 retinitis hingga > bulan. #iodistribusi deksametason
sodium
fosfat
telah
dievaluasi
setelah pengiriman intraokular pada kelinci. /iposom ditemukan untuk mengikat berbagai jaringan okular termasuk retina, iris, kornea dan
sclera. !enggunakan
koloid
pada liposom, menunjukkan baha
liposom terikat retina yang melekat pada membran yang membatasi bagian dalam dan tidak menembus sel-sel dalam retina. al ini menunjukkan baha liposom yang cocok untuk pengiriman ditargetkan ke daerah tertentu. /iposom sensitive panas yang mengandung carboIyHuorescein
juga telah
digunakan
untuk menguji potensi
liposom untuk pengiriman obat yang ditargetkan untuk area tertentu di retina. /iposom dimasukkan
untuk
ke
memberikan
dalam
perisai
siklosporin
kolagen.
'
Sistem
(%S')
telah
pengiriman
ini
memberikan tingkat tertinggi %S' baik kornea dan sclera dengan tingkat yang lebih tinggi pada aueous humor dibandingkan dengan unencapsulated dan capsulated %S' tetapi tidak dimuat ke perisai kolagen. &elemahan utama yang berhubungan dengan liposom adalah penyimpanan
yang
pendek
dan
kesulitan
dalam
penyimpanan,
kapasitas obat-loading terbatas dan ketidakstabilan di sterilisasi dan akhirnya,
terjadi
penglihatan
kabur sementara
setelah
suntikan
intravitreal. !eskipun kelemahan ini, mereka memiliki potensi sebagai sistem pengiriman obat karena mereka terdiri dari at-at yang tidak
beracun dan sangat biodegradable. !icroparticulates dan nanoparticles *isposisi intraokular dari antivirus
mikroenkapsulasi
dan
nanoencapsulated telah menarik bagi beberapa kelompok. &ecuali gangguan sementara penglihatan, menarik sebagai sistem pengiriman obat,
terutama
karena
kemampuan
mereka
mengikat
jaringan
intraokular tertentu. &edua mikrosfer dan nanopartikel dipertahankan dalam mata untuk aktu
yang
lama
!icroparticulates
dan
untuk
diformulasikan sebagai" J !icroparticulates erodibel J partikulat mukoadhesif J p partikulat responsif J sistem lateks J resin pertukaran ion. -
$ntraocular
memberikan
sustained
pengiriman
obat
release
intraokular
obat. telah
Sustained obat tetes mata merupakan pendekatan baru dalam mengobati infeksi intraokular kronis pada kondisi di mana pemberian sistemik disertai dengan efek samping yang tidak diinginkan dan suntikan intravitreal diulang membaa risiko infeksi. Pemberian obat dengan implan atau perangkat depot adalah teknologi berkembang sangat pesat di terapi mata. Perangkat mata implan telah dikembangkan yang melayani dua tujuan utama" J pelepasan obat pada tingkat orde nol, meningkatkan selektivitas kerja obat J pelepasan obat selama beberapa bulan, sehingga mengurangi frekuensi administrasi. Osmotic !inipump Pertama diselidiki menggunakan model kelinci endophthalmitis pada tahun ;=?=. !inipump osmotik ditanamkan subkutan di daerah telinga. Perangkat ini terhubung pipa yang diarahkan ke rongga vitreous. Perangkat ini diuji untuk pengiriman gentamisin dan berhasil mempertahankan dosis dihitung dari 3,3; mg C jam selama 2,< hari. *esain yang sama telah diteliti pada hean, tetapi keberhasilan variabel dan tidak ada telah mencapai penerimaan klinis. &ekurangan dalam terapi intraokular saat menggunakan implan meliputi" J risiko endophthalmitis atau ablasi retina J pendek dan C atau durasi variabel terapi J persyaratan untuk operasi pengangkatan implan dalam kasus implan
-
polimer non-degradable J evaluasi toksisitas jaringan dan keamanan polimer. $ontophoresis $ontophoresis adalah sistem pengiriman obat baru yang melibatkan penggunaan arus listrik untuk menggerakkan ion bermuatan melintasi membrane.
eknik
ini
menghasilkan
gradien
potensial
listrik
yang
memfasilitasi pergerakan ion at terlarut. $ontophoresis memiliki sejarah panjang dan aal penggunaan didokumentasikan tanggal ;?23. 8leksibilitas dari teknik ini telah membuatnya menjadi alat investigasi yang berguna untuk pengiriman obat lokal di beberapa bidang kedokteran, termasuk
dermatologi,
kedokteran
gigi,
oftalmologi,
dan
untuk
pengiriman sistemik protein dan peptida. *aya tarik metode terletak pada sifat non-invasif dan kesesuaian untuk mentransfer berat molekul tinggi, ion bermuatan.
&euntungan
dalam
pemberian
obat
lokal
terletak
dalam
mengurangi risiko efek samping dan memberikan alternatif penting untuk pemberian parenteral.
*alam oftalmologi, baik pemberian obat trans-scleral dan transcorneal telah dipelajari. Obat diteliti meliputi Huorescein, tobramycin, gentamisin, tikarsilin, cefaolin, deksametason dan ketoconaole. $ontophoresis telah ditemukan aman dan efektif dalam memberikan dosis yang diperlukan secara lokal. &ecuali untuk lidocaine, yang telah diuji pada sukarelaan manusia, semua obat lain telah diuji pada kelinci. :fek 7etinotoIic terkait dengan iontophoresis telah dievaluasi dengan mikroskop oftalmoskopi langsung, mikroskop cahaya dan elektron. :fek toksik sering dilaporkan mencakup sedikit retina dan luka bakar choroidal dan pigmen retina epitel dan nekrosis choroidal, edema epitel kornea, kekeruhan kornea dan in5ltrasi sel polimorfonuklear. &ekurangan iontophoresis seperti efek samping gatal, eritema dan iritasi umum. !eskipun teknik ini ditemukan cocok untuk berbagai senyaa seperti 9S'$*S, antivirus, antibiotik, anestesi dan glukokortikoid.
