SISTEM PENGHANTARAN OBAT Oral Drug Delivery Solid Dosage Forms Tablets Tablets it! I"#or$orate %o"trolled Release& Targeti"g Te#!"ologies ' Multilayer Tablets (or Oral %o"trolled Drud Delivery System o( Budeso"ide Tablet)
*+ Sistem Sistem Pe"g Pe"g!a !a"ta "tara" ra" Obat Obat Bentuk sediaan obat (BSO) diperlukan agar penggunaan senyawa obat/zat berkhasiat dalam farmakoterapi dapat digunakan secara aman, esien dan atau memberikan efek yang optimal Selain bentuk obat !uga perl perlu u sist sistem em peng pengha hant ntar aran an obat obat yang yang menun menun!a !ang ng eka ekasi si tera terape peti tik k "Siste "Sistem m #engh #enghant antaran aran Obat$ Obat$ (S#O) (S#O) atau atau %rug %rug %eli&er %eli&ery y System System pada pada dasarn dasarnya ya adalah adalah istila istilah h yang yang mengga menggamba mbarka rkan n bagaima bagaimana na suatu suatu obat obat dapa dapatt samp sampai ai ke tempa empatt tar target get aks aksiny inya 'sti stilah lah ini ini !uga !uga serin ering g dipertukarkan dengan drug product (produk obat) dan dosage form$ Sist Sistem em pele pelepa pasa san n terk terkon ontr trol ol meru merupa paka kan n konse onsep p yang yang idea ideall menggambark menggambarkan an pelepasan pelepasan obat orde nol, dimana pelepasan pelepasan obat dalam !umlah konstan dalam !angka waktu tertentu tanpa tergantung konsentrasi konsentrasi awal obat Sistem ini secara luas digunakan dalam sistem penghantaran obat dengan indeks terapi yang rendah dan waktu paruh yang singkat untuk mengurangi dumping dose dan uktuasi Sediaan pelepasan obat termodikasi menun!ukkan pelepasan obat yang yang cepa cepatt dala dalam m us usus us al al ini ini ter! ter!ad adii kar karena ena !eni !enis s obat obat baru baru dari dari penghantaran obat oral ini memperlihatkan obat dalam konsentrasi tinggi pada sistem terdegradasi yang memiliki banyak kelebihan karena adanya polisa polisakar karida ida dalam dalam formul formulasi asi tablet tablet pelepas pelepasan an dengan dengan zat aktif aktif yang yang sama Sediaan obat termodik termodikasi asi didesain dengan beragam seperti pelet salut lm, tablet, kapsul, atau sistem penghantaran obat yang canggih dan kompleks ,+ Tablet ablet Matri-s Matri-s Multila Multilayer yer Obat Obat dengan dengan sis sistem tem multil multilaye ayerr men!ad men!adii banyak banyak dikena dikenall sebaga sebagaii sistem penghantaran obat lepas terkendali Obat !enis ini memiliki banyak keuntungan diantaranya mencegah inkompatibilitas antara obat dengan eksipien dan menyediakan mult multip iple le rele releas ase e kine kineti tic cdala dalam m sist sistem em peng pengha hant ntar aran an tung tungga gall dari dari obat obat yang yang sama sama maup maupun un yang yang berb berbed eda a #elepasan obat segeramenggunakan disintegran matriks monolitik yang dapat mengantarkan zat aktif obat untuk mencapai puncak konsentrasi dalam plasma #elepasan obat tertunda menggunakan matriks monolitik erodik yang dapat mengantarkan zat aktif obat ke bagian akhir saluran cern cerna a Sedan Sedangk gkan an pelep pelepas asan an obat obat terk terken enda dali li akan akan meng mengem emba bang ngka kan n matr matrik iks s mono monoli liti tik k yang yang meng mengel elua uark rkan an seka sekali ligu gus s meng mengem emba bang ngka kan n sehingga obat dapat terlepas secara konstan dan pengaturan pelepasan yang yang terk terkon ontr trol ol #elep elepas asan an obat obat terk terkend endal alii ini ini dapat dapat memp memper erla lamba mbatt pelepasan ledakan awal sehingga mencapai kenetika orde nol
*ablet matriks multilayer terdiri dari matriks inti yang mengandung satu atau lebih zat aktif atau se!umlah penghalang (lapisan+lapisan yang teratur) yang digabung selama proses pembuatan tablet ungsi lapisan+ lapisan tersebut adalah untuk menunda interaksi antara zat aktif dengan medium disolusi dengan membatasi pelepasan zat pada permukaan dan pada saat yang sama mengontrol tingkat penetrasi pelarut yang melalui matriks %alam design ini, lapisan penyalut mencegah air berpenetrasi dan melindungi zat aktif didalamnya Sehingga mengurangi kecepatan hydrasi dan mengontrol daerah pelepasan zat aktif %an dapat !uga meminimalirisir efek burst dan pelepasan bisa di pertahankan pada tingkat relatif konstan dengan adanya lapisan melalui proses swell dan erosi Setelah tahap sweeling dan erosi kemudian ter!adi pelepasan obat secara bertahap *riple+layer tablet sering digunakan dalam formulasi untuk mengontrol pelepasan obat #ada tablet terdapa lapisan polimer #ada umumnya pengaturan pelepasan obat dari sistem matri- lapis . dapat dicapai melalui modikasi geometrik, yaitu 0 #embentukan gradient konsentrasi obat dan di1erential erosion dari lapisan matriks 2 #embatasan permukaan pelepasan matrik dengan lapisan penghalang . #roses pengembangan dan diferensial erosi dari lapisan terluar berfungsi untuk men!aga area permukaan dan pelepasan tetap konstan 3 #erbedaan kelarutan lapisan bertu!ua untuk menetukan keceapatan pelepasan yang diinginkan
.+ Me-a"isme Pele$asa" Obat Ter-o"trol Sistem pelepasan polimer terkontrol diklaskasikan berdasarkan mekanisme yang mengontrol pelepasan zat aktif, yaitu 1. Dissolution Controlled Release System 2. Matrix Dissolution Control 3. Difusi Controlled Release System 4. Reservoir Difusion Control 5. on !xc"an#e Resins $. %smotic Controlled Release /+ %o"to! Tablet Multilayer
Budesonide entocort
%o"to! tablet multilayer Nama daga"g
Budesonide adalah obat yang digunakan untuk mengendalikan kondisi usus tertentu (seperti penyakit 4rohn, kolitis ulserati&a) Sementara budesonida tidak menyembuhkan kondisi ini, tetapi hanya dapat menurunkan ge!ala+ge!ala seperti nyeri dan diare Budesonide adalah obat anti+inamasi (hormon kortikosteroid) yang beker!a dengan mengurangi respon imun tubuh Obat untuk mengendalikan ge!ala penyakit I"di-asi radang usus, seperti #enyakit 4rohn dan kolitis ulserati&a ringan sampai sedang 5 mg oral 0- sehari pada pagi hari Dosis 6 minggu 0a-tu tera$i $eri"gata" •
•
•
•
•
•
tablet merek 7ceris harus ditelan utuh dan tidak dikunyah, hancur atau rusak mengkonsumsi tablet budesonide e-tended+release pada pagi hari, kecuali dokter 8nda memberitahu 8nda sebaliknya konsumsi tablet budesonide e-tended+ release melalui mulut dengan atau tanpa makanan 9ika ter!adi sakit perut,konsumsi dengan makanan untuk mengurangi iritasi lambung telan tablet budesonide e-tended+release dengan air 9angan dihancurkan, atau dikunyah sebelum menelan :unakan tablet budesonide e-tended+ release dengan teratur untuk mendapatkan efek yang diinginkan 9angan makan !eruk /!eruk bali atau minum !us !eruk saat mengkonsumsi tablet budesonide e-tended+release
•
1o"trai"di-asi 1e-uata" sediaa" Des-ri$si $ele$asa"
9ika lupa mengkonsumsi tablet budesonide e-tended+release sesuai dengan !adwalnya,konsumsi sesegera mungkin sewaktu anda ingat 9ika ter!adi hampir pada waktu untuk !adwal (dosis) berikutnya, lewati dosis yang terlupa dan kembali ke !adwal rutin 8nda 9angan mengkonsumsi 2 dosis sekaligus
Sistem penghantaran obat secara lokal menuju kolon melalui pemberian obat secara peroral menarik dan penting karena terdapat berbagai penyakit usus besar seperti ulcerative colitis, crohn’s disease, amebiosis, dan kanker kolon, serta sistem penghantaran protein dan obat peptide yang dapat diabsorpsi di kolon tetapi terdegradasi di saluran pencernaan bagian atas. Sistem ini harus dapat melindungi obat sampai ke kolon misalnya pelepasan dan absorpsi obat seharusnya tidak terjadi di lambung maupun usus halus. Berbagai macam strategi yang digunakan dalam pembuatan obat oral yang ditujukan untuk pelepasan dan absorpsi di kolon antara lain ikatan kovalen antara obat dengan carrier, melapisi dengan polimer yang sensitive terhadap pH, formulasi sistem release, penggunaan carrier yang terdegradasi khususnya oleh bakteri yang ada di kolon, sistem bioadhesive dan sistem penghantaran obat yang dikontrol oleh daya osmotik. Tablet ini terdiri dari 3 lapisan yaitu
Salut enteric ! bagian terluar yang mencegah penetrasi cairan gastric ke dalam tablet,
"
sehingga mencegah obat dilepaskan di lambung. #apisan polimer yang dapat tererosi ! ketika obat masuk ke usus, salut enterik akan larut dan polimer ini mulai tererosi. $olimer ini akan mencegah obat untuk dilepaskan pada usus halus. $olimer ini dapat bertahan %&' jam hingga obat mampu mencapai
3
kolon. (nti ! inti merupakan tablet konvensional yang yang berisi )at aktif yang akan dilepaskan di dalam kolon. *i kolon bakteri akan mendegradasi polysakarida menjadi asam +rganic. $H yang rendah di sistem akan menyebabkan larutnya salut larut asam dan kemudian )at aktif akan dilepaskan. ambar . Sistem $elepasan -bat di olon /ontoh obat yang dibuat sediaan colonic tablet! 0. -bat yang telah beredar di pasaran
1at aktif Budesonide
indikasi (nflamasi
2ama dagang usus ntocort
dosis 4 mg5hari
besar
Pe"yim$a"a" I"tera-si obat •
•
budesonide harus disimpan pada suhu kamar 2;+2
8tazana&ir, bocepre&ir, klaritromisin, cobicistat, daruna&ir, eritromisin, fosamprena&ir, indina&ir, itraconazole, ketoconazole, lopina&ir, nefazodone, nelna&ir, ritona&ir, sa=uina&ir, telapre&ir, telitromisin, tiprana&ir, atau &orikonazol karena mereka dapat meningkatkan risiko efek samping tablet budesonide e-tended+ release Barbiturat (misalnya, fenobarbital), carbamazepine, hydantoins (misalnya fenitoin), mifepristone, atau rifamycins (misalnya rifampin) karena mereka dapat menurunkan efekti&itas tablet budesonide e-tended+release
•
•
>itodrin atau antibiotik kuinolon (misalnya ciproo-acin) karena risiko efek samping mereka dapat ditingkatkan dengan mengkonsumsi tablet budesonide e-tended+release ydantoins (misalnya fenitoin) atau interleukin (misalnya aldesleukin) karena efekti&itas mereka akan menurun oleh tablet budesonide e-tended+release
http//wwwdrugscom/drug+interactions/budesonidehtml https//enwikipediaorg/wiki/Budesonide
