2. Konsep Dasar Inflamasi
Inflamasi adalah perubahan yang terlihat pada jaringan yang terkait dengan perubahan peruba han permeabili per meabilitas tas vaskular vasku lar dan pereganga perega ngan n (dilatasi) (dilatas i) yang
seringkali serin gkali diikut i
oleh perembesan perembesan lekosit ke dalam jaringan yang dipengaruhi. dipengaruhi. Perubahan Perubahan ini menyebabkan eritema, edema, panas, nyeri, dan functio laesa laes a dan merupakan tanda-tanda 3,12
utama ada nya inflamasi. inflamasi. tiga
Secara khusus, inflamasi dapat berlangsung melalui
tahap yaitu seketika, seketika, akut, dan kronis. Lekosit Lekosit berasal dari sumsum tulang (bone
marrow) akan keluar dari pembuluh darah melalui proses migrasi lintas endotel
kondisi normal, contohnya residen leukosit yang (transendotel migration) dalam kondisi 3,6
dijumpai di dalam jaringan.
Residen Residen leukosit leukosit yang terpenting terpenting adalah adalah
(mast cell ), ),
sel dendritik dendrit ik periferal, turunan monosit
(histiocytes)
dan
makrofag. Residen
misalnya
dendrosit
sel mast mast dermal
leukosit mengirim infomasi yang mengawali
proses-pro prose s-proses ses inflamasi inflama si seketika seket ika (immediate (immediate inflammation). inflammation). Inflamasi seketika hanya dalam hitungan menit diikuti oleh inflamasi akut
(acute inflammation) yang juga berlangsung singkat (dalam hitungan jam) dan ditandai
dengan adanya aliran netrofil ke area inflamasi setelah keluar dari darah. Jika masalah belum dapat diatasi, inflamasi akut memberi jalan bagi suatu proses yang mungkin tidak akan pernah berakhir yakni inflamasi kronis (chronic inflammation) yang didominasi oleh migrasi limfosit dan makrofag ke dalam jaringan lokal. Lekosit-lekosit yang dikirim ke dalam jaringan-jaringan lokal pada inflamasi akut dan kronis dinamakan lekosit 3,8
inflamasi.
Sel-sel fagositik, peradangan, dan protein antimikroba berfungsi dini dalam infeksi
Mikroba yang menembus garis pertahanan pertama, misalnya mikroba yang masuk lewat luka pada kulit, selanjutnya akan menghadapi garis pertahanan kedua. Mekanisme internal pertahanan spesifik tubuh terutama bergantung pada fagositosis, yaitu proses penelaan organisme yang menyerang tubuh oleh jenis sel darah putih tertentu. Fungsi fagosit akan sangat terkait dengan respons peradangan yang efektif dan juga dengan protein antimikroba tertentu. Mekanisme nonspesifik ini membantu membatasi penyebaran mikroba sebelum respons kekebalan spesifik ikut berpartisipasi dalam menjaga pertahanan spesifik tubuh.
Sel fagositik dan Sel Natural Killer (sel NK)
Sel fagositik yang disebut neutrofil meliputi sekitar 60% sampai 70% dari jumlah se mua sel darah putih (leukosit). Sel-sel yang dirusak oleh mikroba yang menyerang melepaskan sinyal kimiawi yang menarik neutrofil dari darah untuk datang. Neutrofil itu akan memasuki jaringan yang terinfeksi, lalu menelan dan merusak mikroba yang ada di sana. (perpindahan menuju sumber zat kimia yang mengundang ini disebut kemotaksis.) Akan tetapi, neutrofil cenderung merusak dirinya sendiri ketika merusak penyerang asing, dan masa hidupnya rata-rata hanya beberapa hari.
Monokosit, meskipun menyusun hanya sekitar 5% dari keseluruhan leukosit, monokosit juga berfungsi untuk menyediakan pertahanan fagositik yang lebih efektif. Monosit bersirkulasi dalam darah hanya selama beberapa jam, kemudian berpindah ke dalam jaringan, dan berkembang menjadi makrofaga (macrophage) besar (“pemangsa besar”). Makrofaga jaringan, yang merupakan sel-sel fagosit terbesar adalah fagosit yang sangat efektif dan berumur panjang. Sel-sel ini menjulurkan kaki semu (pseudopodia)
yang panjang yang dapat menempel ke polisakarida pada permukaan mikroba dan menelan mikroba itu, sebelum kemudian dirusak oleh enzim-enzim di dalam lisosom makrofaga itu. Menariknya, beberapa bakteri mempunyai kapsul bagian luar yang tidak dapat ditempeli makrofaga. Bakteri yang lain, seperti Mycobacterium tuberculosis, bersifat resisten terhadap perusakan oleh lisosom dan bahkan dapat bereproduksi di dalam makrofaga. Mikroorganisme tersebut menjadi masalah khusus bagi pertahanan tubuh yang non spesifik maupun yang spesifik
Beberapa makrofaga berpindah ke seluruh tubuh, sementara yang lain tetap tinggal secara permanen dalam jaringan tertentu: dalam paru-paru (makrofaga alveoli), hati (sel-sel Kupffer), ginjal (sel-sel mesangial), otak (sel-sel mikroglia), jaringan ikat (histiosit), dan terutama dalam nodus limfa dan limpa, yang merupakan organ penting sistem limfatik. Makrofaga yang tetap tinggal dalam limpa, nodus limpa, dan jaringan limfatik lainnya telah ditempatkan secara strategis untuk bertemu agen infeksi. Mikroorganisme, fragmen mikroba, dan molekul asing yang memasuki darah menghadapi makrofaga ketika mereka terjerat dalam bangun limpa yang mirip jaring tersebut, sementara yang berada dalam cairan jaringan mengalir ke dalam limfa dan disaring melalui nodus limfa.
Sekitar 1,5% dari semua leukosit adalah eosinofil. Peranan utama eosinofil pada pertahanan adalah melawan penyerang parasitik yang berukuran lebih besar, seperti cacing darah Schistosoma mansoni. Eosinofil memposisikan dirinya untuk melawan dinding eksternal parasit dan melepaskan enzim-enzim perusak dari granula sitoplasmik. Sel-sel ini hanya mempunyai aktivitas fagositik yang terbatas.
Pertahanan nonspesifik juga meliputi sel pembunuh alami (natural killer, NK). Sel NK tidak menyerang mikroorganisme secara langsung; tetapi mereka merusak tubuh yang diserang oleh virus dan juga sel-sel abnormal yang dapat membentuk tumor. Sel NK tidak bersifat fagositik; melainkan menyerang membran sel sehingga sel tersebut lisis (pecah).
Respons Peradangan
Kerusakan jaringan karena suatu cedera atau perlukaaan fisik (seperti terpotong) atau karena masuknya microorganisme, akan memicu suatu respons peradangan (inflammatory response) terlokalisir. Pada daerah yang luka, arteriola prakapiler akan membesar dan venula pascakapiler akan menyempit, sehingga meningkatkan aliran darah lokal. Peristiwa tersebut berperan dalam pembengkakan dan warna merah yang khas pada peradangan (dari Bahasa Latin, inflammo, yang berarti “membakar”). Kapiler yang
penuh darah itu membocorkan cairan ke dalam jaringan sekitarnya, dan menyebabkan edema (pembengkakan) yang juga dikaitkan dengan peradangan.
Respons peradangan dimulai dengan adanya sinyal kimiawi. Beberapa di antara sinyal tersebut muncul dari organisme penyerang itu sendiri. Sinyal kimiawi yang lain, seperti histamin, dihasilkan oleh sel-sel tubuh sebagai respons terhadap kerusakan jaringan. Histamin dihasilkan oleh sel darah putih yang beredar yang disebut basofil dan oleh sel mast yang ditemukan dalam jaringan ikat. Ketika terluka, sel-sel tersebut menghasilkan histamin, yang memicu pembesaran dan peningkatan permeabilitas kapiler di dekatnya. Leukosit dan sel-sel jaringan yang rusak itu juga mengeluarkan prostaglandin dan zat lain yang selanjutnya akan meningkatkan aliran darah ke tempat luka. Peningkatan aliran darah dan permeabilitas pembuluh akan membantu pengiriman unsur penggumpalan ke daerah yang terluka. Penggumpalan darah menandai permulaan proses perbaikan dan membantu menghambat penyebaran mikroba ke bagian tubuh yang lain.
Peningkatan aliran darah lokal dan permeabilitas kapiler juga meningkatkan perpindahan sel-sel f agositik dari darah ke dalam jaringan yang terluka. Mungkin dalam peradangan yang paling penting adalah unsur pertahanan nonspesifik yaitu fagositosis. Perpindahan fagosit umumnya dimulai dalam tempo satu jam setelah perlukaan dan diperantarai oleh faktor kemotaksis yang disebut kemokin (chemokine). Neutrofil adalah fagosit pertama yang tiba, diikuti oleh monosit darah, yang berkembang menjadi makrofaga besar dan aktif. Makrofaga tidak hanya memfagositosis pathogen dan produknya, tetapi juga membersihkan selsel jaringan yang rusak dan sisa-sisa neutrofil yang dirusak dalam proses fagositik itu. Nanah yang menumpuk di lokasi yang terinfeksi sebagian besar terdiri atas sel-sel fagositik mati dan cairan serta protein yang bocor dari kapiler selama respons peradangan. Umumnya, nanah itu diserap oleh tubuh dalam tempo beberapa hari.
Luka potong atau luka ringan lainnya menyebabkan peradangan terlokalisir, tetapi tubuh dapat melancarkan respons nonspesifik sistemik (menyebar) untuk mengatasi kerusakan atau infeksi jaringan yang hebat. Sel-sel yang rusak seringkali akan mengeluarkan suatu sinyal pertolongan, dengan memancarkan zat-zat kimia yang merangsang pelepasan lebih banyak lagi neutrofil dari sumsum tulang. Pada infeksi yang hebat seperti meningitis (infeksi selaput otak) atau apendisitis (infeksi usus buntu), jumlah leukosit dalam darah bisa meningkat beberapa kali lipat hanya dalam tempo beberapa jam setelah peristiwa peradangan awal. Respons sistemik lainnya tehadap infeksi adalah demam. Toksin yang dihasilkan oleh patogen bisa memicu demam, tetapi leukosit tertentu juga membebaskan molekul yang disebut pirogen, yang memasang thermostat tubuh pada suhu yang lebih tinggi. Demam yang sangat
tinggi bisa berbahaya, namun demam dengan tingkat sedang turut membantu pertahanan tubuh dengan cara menghambat pertumbuhan beberapa mikroorganisme. Demam bisa juga memudahkan fagositosis dan, dengan cara mempercepat reaksi tubuh, bisa mempercepat perbaikan jaringan.
Protein Antimikroba
Beragam protein berfungsi dalam pertahanan nonspesifik, baik melalui penyerangan mikroba secara langsung ataupun dengan cara menghambat reproduksinya. Kita telah mengetahui mengenai lisosom, yaitu sejenis enzim antimikroba dalam air mata, saliva, dan sekresi mukosa. Agen antimikroba lainnya meliputi kurang lebih 20 protein serum, yang dikenal sebagai system komplemen, yang melakukan serangkaian tahapan reaksi yang mengarah ke lisisnya mikroba. Beberapa kompenen komplemen juga berfungsi bersama-sama dengan kemokin dalam kemotaksis, yang menarik sel-sel fagositik ke tempat infeksi. Protein komplemen merupakan satu bagian esensial dari pertahanan nonspesifik dan pertahanan spesifik. Kumpulan protein lain yang menyediakan pertahanan nonspesifik adalah interferon, yang disekresikan oleh sel-sel yang terinfeksi oleh virus. Interferon sebenarnya tidak menguntungkan sel yang terinfeksi itu, namun protein antivirus tersebut berdifusi masuk ke dalam sel-sel yang berada di sekitarnya dan menginduksi sel-sel tersebut untuk menghasilkan zat kimia lain yang menghambat reproduksi virus.
Dengan cara ini, interferon akan membatasi penyebaran virus dari sel ke sel dalam tubuh, dan membantu mengontrol infeksi virus seperti flu dan pilek. Pertahanan itu bukanlah bersifat spesifik bagi virus; interferon yang dihasilkan sebagai tanggapan terhadap virus bisa memberikan resistensi jangka pendek terhadap virus lain. Selain peranannya sebagai agen antivirus, satu jenis interferon mengaktifkan fagosit, sehingga meningkatkan kemampuannya dalam menelan dan membunuh mikroorganisme. Interferon sekarang dapat diproduksi secara masal melalui teknologi DNA rekombinan dan sedang diuji secara klinis untuk pengobatan infeksi virus dan kanker.
Ulasan bentuk pertahanan nonspesifik yang dimiliki oleh tubuh: garis pertahanan pertama, yaitu kulit dan membran mukosa, berfungsi untuk mencegah sebagian besar mikroba supaya tidak memasuki tubuh; garis pertahanan kedua menggunakan fagosit, sel-sel natural killer, peradangan, dan protein antimikroba untuk melawan mikroba yang telah berhasil masuk ke dalam tubuh. Kedua garis pertahanan tubuh tersebut disebut sebagai nonspesifik karena mereka tidak membedakan patogen-patogen spesifik.
Sistem kekebalan tubuh (Darmono, Drh., MSc)
Sistem kekebalan tubuh adalah suatu organ komplek yang memproduksi sel-sel yang khusus yang dibedakan dengan sistem peredaran darah dari sel darah merah (erithrocyte), tetapi bekerja sama dalam melawan infeksi penyakit ataupun masuknya benda asing kedalam tubuh (sebagai antigen). Semua sel imun mempunyai bentuk dan jenis sangat bervariasi dan bersirkulasi dalam sistem imun dan diproduksi oleh sumsum tulang (bone marrow). Sedangkan kelenjar limfe adalah kelenjar yang dihubungkan satu sama lain oleh saluran limfe yang merupakan titik pertemuan dari sel-sel sistem imun yang mempertahankan diri dari benda asing yang masuk kedalam tubuh. Limpa adalah organ yang penting tempat dimana sel imun berkonfrontasi dengan mikroba asing, sedangkan kantung-kantung organ limpoid yang terletak diseluruh bagian tubuh seperti: sumsum tulang, thimus, tonsil, adenoid dan apendix adalah juga merupakan jaringan limpoid. Beberapa macam sel imun yang bersirkulasi dalam sistem imun diproduksi didalam sumsum tulang. Sumsum tulang adalah merupakan jaringan lemak yang mengisi rongga tulang dimana sumsum tulang tersebut terdiri dari dua tipe yaitu sumsum kuning dan merah. Sumsum yang berwarna kuning mengisi rongga yang besar dari tulang yang besar dan terdiri dari sebagian besar sel lemak dan beberapa sel darah yang muda. Sumsum yang berwarna merah adalah jaringan haematopoietik tempat dimana sel darah merah dan leukosit granula diproduksi.
Gambar 1: Sumsum tulang yang mengisi rongga tulang
Ada dua jenis limposit yang penting yaitu sel B yang tumbuh dan matang dalam sumsum tulang dan sel T yang diproduksi dalam sumsum tulang dan matang dalam kelenjar thimus. Sel B memproduksi antibodi yang bersirkulasi dalam saluran darah dan limfe dan antibodi tersebut akan menempel pada
antigen asing yang memberi tanda (mengkodenya) supaya dapat dihancurkan oleh sel imun. Sel B adalah bagian dari jenis sel yang disebut “antibody-mediated” atau imunitas humoral, disebut demikian karena antibodi tersebut bersirkulasi dalam darah dan limfe.
Gambar 2. sel B yang memproduksi antibodi yang akan bersirkulasi dalam darah dan limfe Sel T yang dimatangkan dalam thimus juga bersirkulasi dalam darah dan limfe dan juga untuk menandai antigen asing, tetapi sel ini juga dapat langsung menghancurkan antigen asing tersebut. Sel T bertanggung jawab atas “Cell mediated immunity” atau imunitas seluler. Sel T merancang, mengatur dan mengkoordinasi respon imun secara keseleruhan. Sel T bergantung pada molekul permukaan yang unik yang disebut “major histocompatibility complex” (MHC) yang membantu untuk mengenaili fragmen antigen.
Ganbar 3. Sel T dan proses pengaktivannya untuk membentuk helper T sel dan cytotoksik T sel
Antibodi Antibodi yang diproduksi oleh sel B adalah penanda dasar pada daerah khusus yang spesifik untuk antigen target. Dengan melalui proses kimia atau sel tertentu, sel imun memilih sasaran antigen yang dapat dihancurkannya. Dalam hal ini antibodi yang berbeda memilih antigen yang sesuai dengannya untuk dihancurkannya. Bilamana antibodi berikatan dengan antigen, maka akan mengaktifkan aliran 9 protein yang disebut “complement” yang biasanya bersirkulasi secara non-aktif didalam darah. Komplemen tersebut merupakan “partner” dari antibodi, dimana sekali mereka bereaksi dengan antigen, langsung menolong untuk menghancurkan antigen asing tersebut dan mengeluarkan dari tubuh, disamping itu tipe lain dari antibodi juga dapat mencegah masuknya virus kedalam sel.
Sel T Sel T mempunyai dua peranaan penting dalam sistem kekebalan. Regulator sel T adalah sel yang merancang respon sistem kerja sama diantara beberapa beberapa tipe sel imun. Helper sel T yang disebut juga “CD4 positif T cells” (CD4+ T cells) mempeeringatkan sel B untuk mulai membentuk antibodi. CD4+ sel T juga dapat mengaktifkan sel T dan sistem imun yang disebut sel makrofag yang mempengaruhi sel B untuk menentukan antibodi yang diproduksi. Sel T tertentu yang disebut “CD8 positif T cells” (CD8+ T cells), dapat menjadi sel pembunuh sel asing dengan menyerang dan menghancurkan sel yang menginfeksi tersebut. Pembunuh sel T (T cells killer) juga disebut “cytotoxic T cells” atau CTLs (Cytotoxic lymphocytes).
Aktivasi “helper T sel”
Antigen asing yang masuk dalam tubuh dipagosit oleh sel makrofag, kemudian diproses dan terbentuk fragmen antigen yang akan berkombinasi dengan protein klas IIMHC pada permukaan sel makrofag. Antigen-protein kombinasi tersebut mempengaruhi helper sel T untuk menjadi aktif. Reseptor yang bersikulasi dalam darah akan mempengaruhi sitotoksik sel T mengaktifkan sitotoksik sel T sehingga sitotoksik sel T menyerang sel yang terinfeksi tersebut dan menghancurkannya.
Gambar 4. Proses antibodi bekerja untuk melawan antigen
Aktivasi sel B untuk memproduksi antibodi
Sel B digunakan sebagai salah satu reseptor untuk mengikat antigen dengan jalan memfagositosis dan memprosesnya. Kemudian sel B meperlihatkan fragmen antigen tersebut yang terikat oleh protein klas II MHC pada permukaannya. Bentuk ikatan tersebut kemudian mengikat sel T helper yang aktif. Proses pengikatan tersebut menstimuli terjadinya transformasi dari sel B menjadi sel plasma yang akan mengekskresi antibodi.
Gambar 5. Proses pembentukakn sel plasma untuk memproduksi antibodi
Antibodi Setelah antigen masuk dalam tubuh, maka helper sel T memberi peringatan pada sel B untuk bertransformasi menjadi plasma sel yang akan mensintesis molekul antibodi atau imunoglobulin yang dapat bereaksi terhadap antigen. Imunoglobulin adalah kelompok molekul yang erat hubungannya dengan glikoprotein yang terdiri dari 82-96% protein dan 4-18% karbohidrat. Pada dasarnya molekul imunoglobulin mempunyai bentuk ikatan 4 rantai yang terdiri dari dua rantai kembar yang kuat (H=heavy) dan dua rantai kembar yang lemah (L=light), dimana kedua bentuk rantai tersebut dihubungkan dengan molekul disulfida (S 2). Didalam rantai ikatan disulfida tersebut bertanggung jawab terhadap formasi dua jalur ganda yang menguatkan antibodi yang juga merupakan ciri khas dari molekul antibodi tersebut. Pada ujung terminal amina dan rantai H dan L terciri dengan sifat yang berubah-ubah (variasi) dari komposisi asam aminonya, sehingga disebut V H (variasi heavy) dan V L (variasi light). Bagian yang tetap atau konstant © dari rantai L disebut sebagai C L, sedangkan dari rantai H disebut C H, sedangkan CH sendiri dibagi menjadi sub unit: C H1, CH2, dan CH3. Fungsi dan daerah yang bervariasi tersebut (V) adalah terlihat dan berperan dalam pengikatan antigen. Sedangkan pada daerah C adalah berperan untuk menguatkan ikatan dalam molekul dan daerah C ini terlibat dalam proses sistem biologik
sehingga disebut fungsi efektor seperti: “complement binding” (ikatan komplemen, pasase plasenta dan berikatan dengan membran sel).
Gambar 6. bentuk monomer dari imunoglobulin
Imunoglobulin dan imunitas humoral Komponen glikoprotein dari imunoglobulin G (IgG), adalah molekul efektor yang terbesar dalam respon sistem imun humoral pada orang, jumlahnya sekitar 75% dari total imunoglobulin dalam plasma darah orang yang sehat. Sedangkan empat imunoglobulin lainnya yaitu IgM, IgA, IgD dan IgE hanya mengandung sekitar 25% glikoprotein (Spiegelbert, 1974). Antibodi dari IgG menunjukkan aktifitas yang dominan selama terjadi respon antibodi sekunder. Hal tersebut menunjukkan bahwa IgG adalah merupakan respon antibodi yang telah matang yang merupakan kontak antibodi yang kedua dengan antigen. Antibodi yang diproduksi pertama kali oleh sel B adalah IgM, sekali diproduksi konsentrasi IgM meningkat dengan cepat dalam serum darah. Beberapa jam setelah IgM diproduksi, sel B mulai memproduksi IgG, yang kemudian konsentrasi IgG meningkat cepat melebihi konsentrasi IgM. Antibodi IgG ini lebih kuat untuk melawan kuman patogen karena ukurannya yang kecil, sehingga ia dapat berpenetrasi kedalam jaringan pada tempat yang penting. Sedangkan aktifitas IgM terbatas pada saluran darah, tetapi IgM merupakan respon antibodi pertama (antibodi primer) dalam mempertahankan tubuh terhadap antigen sampai cukup terbentuknya IgG (antibodi sekunder). Kedua bentuk antibodi tersebut secara terus menerus diproduksi selama ada antigen dalam tubuh. Antibodi yang diproduksi oleh sel B tersebut akan melekat pada antigen dan dikeluarkan dari tubuh, dimana antibodi lainnya yang tidak digunakan di katabolisme dan hancur sendiri. Setiap antibodi mempunyai kemampuan hidup yang berbeda yaitu: Waktu paroh biologi (biological half life) dari antibodi: IgG1, IgG2 dan IgG4 adalah 20 hari, IgM selama 10 hari, IgA 6 hari dan IgD, IgE selama 2 hari.
Sintesis imunoglobulin dan bentuk molekulernya Rantai polipeptida ditandai dengan tiga non-link cluster dari gen autosoma, satu cluster untuk rantai H dari semua klas antibodi, kedua dengan rantai kappa L dan ketiga dengan lambda L. Ketiga gen cluster ini disebut H-, k- dan y famili gen. Pada orang famili gen H terdapat kromosom 14, gen k pada kromosom 2 dan famili gen y pada kromosom 22. Studi gen molekuler menunjukkan adanya keterkaitan segmen gen dalam famili rantai H dan rantai L. Setiap rantai H ditandai dengan 4 tipe segmen gen yaitu VH , D dan JH. Rantai L ditandai sebagai segmen 3 segmen gen yaitu V L, JL dan CL. Daerah variabel dari rantai L ditandai (encoded) sebagai segmen V L dan JL. Segmen gen C dari rantai H dan L dikode sebagai daerah konstant. Sembilan imunoglobulin dari isotop rantai H ditemukan pada manusia adalah: IgM, IgD, IgE, IgG (dengan subklas: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) dan IgA (dengan subklas: IgA1 dan IgA2). Segmen gen C H diidentifikasi sebagai klas/subklas rantai H, sedangkan V H, D dan JH diidentifikasi sebagai antigen bagian dari molekul imunoglobulin. Dalam proses kematangan sel B progeni (muda), menjadi sel B matang, rantai exon H dibentuk oleh V H, D dan JH yang berintegrasi (rekombinan gen V HDJH), diikuti penyambungan lokus gen C H- tertentu. Kemudian ditranskrip ke mRNA (messenger RNA) dan diterjemahkan sebagai molekul rantai imunoglobulin H. Gen C H terdekat dengan lokus J H, gen Cμ (IgM), adalah isotop pertama yang dekspresikan.
Gambar 7. Bentuk genetik rantai H dan rantai L dalam immunoglobulin
A. Imunodefisiensi terjadi karena adanya defek pada sistem imun menyebabkan penderita imunodefisiensi rentan terhadap infeksi
dapat diklasifikasikan menjadi: imunodefisiensi primer (congenital). Imunodefisiensi primer ini onsetnya dini, sehingga
o
penderitanya biasanya bayi atau anak kecil. Imunodefisiensi primer ini dapat terjadi pada komponen:
humoral
seluler
kombinasi humoral dan seluler imunodefisiensi sekunder (acquired =didapat). Imunodefisiensi ini disebabkan oleh adanya defek
o
pada sistem imun yang pada awalnya baik. Defeknya itu dapat disebabkan oleh beberapa hal:
malnutrisi (kandungan protein dalam tubuh menurun sintesis antibodi terganggu)
keganasan
penggunaan obat-obatan imunosupresif infeksi pada sel di sistem imun (yang paling terkenal adalah infeksi virus HIV yang menyerang sel
T CD4 sistem imun terganggu (terutama komponen seluler)
o
imunodefisiensi primer dapat terjadi karena defek di innate immunity
•
•
gangguan pada fagositosis penyakit disfungsi
•
pada komponen seluler
komponen humoral
defisiensi komplemen adaptive immunity
o
pada komponen seluler
•
defisiensi sel T
•
defisiensi sel B
•
defisiensi sel T dan sel B
komponen humoral •
defisiensi antibodi
Jadi, pada imunodefisiensi itu defek biasa terjadi pada kualitas (fungsi) sistem imun atau kuantitas
(jumlahnya). Untuk memeriksanya, awali dengan memeriksa secara kuantitatif dulu , kalau jumlahnya normal, tetapi imunitasnya terganggu periksa kualitasnya
Pemeriksaan imunitas adaptif sel T
o
kuantitas hitung jumlah absolut limfosit (sel T itu dominan dalam limfosit, jadi dengan mneghitung jumlah
•
absolut limfosit akan didapatkan gambaran umum jumlah sel T) dilakukan untuk mengukur jumlah sel T yang beredar
•
hitung jumlah sel T
•
hitung jumlah subset sel T, misalnya dengan menghitung CD4, CD8. Pengukurannya dengan flow
cytometer
kualitas delayed hypersensitivity
•
skin test to recall antigen; PPD, CANDIDA dilakukan untuk
memeriksa kemampuan sel T untuk merespons antigen yang telah dikenali sebelumnya. PPD itu antigen untuk TB dilakukan untuk memeriksa kemampuan sel T untuk menghasilkan sitokin
•
produksi sitokin
•
proliferasi limfosit akibat paparan mitogen/antigen (pengukuran jenis ini sulit untuk dilakukan
sehingga hanya dilakukan untuk kepentingan penelitian) o
Sel B
kuantitas •
pengukuran jumlah sel B untuk mengetahui jumlah sel B yang beredar
kualitas •
pengukuran Ig (yang diukur IgG,IgA,IgM, karena yang lain jumlahnya kecil) bertujuan untuk
menilai fungsi sel B untuk menghasilkan antibodi merupakan indikator produksi IgM
•
titer isohemaglutinin (anti A dan B)
•
pengukuran kadar antibodi spesifik setelah dilakukan imunisasi (tetanus toxoid, typhoid
paratyphoid )
dilakukan untuk mengukur kemampuan sel B untuk merespons antigen tertentu
yang telah dikenali
o
Pemeriksaan imunitas alami (innate Immunity) fagosit
kuantitas hitung jumlah absolut netrofil
kualitas memeriksa fungsi netrofil yang meliputi:
•
motilitas
•
kemampuan untuk mengenali dan adhesi pada antigen
•
kemampuan ingesti (memakan)
•
kemampuan degranulasi
•
kemampuan killing intrasel, ada 2 cara a. Nitroblue tetrazolium dye reduction test (banyak digunakan) b. microbicidal assay
komplemen
o
kuantitas
kualitas
dengan mengukur kadar komplemen, yang biasanya diukur itu C3,C4 dengan
mengukur
aktivitas
komplemen,
dengan
TOTAL
HEMOLYTIC
COMPLEMENT ASSAY (CH50)
Clinical finding
apabila ada infeksi bacterial berulang
o
lakukan pemeriksaan kuantitatif pada komponen humoral
(karena sistem pertahanan yang berperan itu yang ekstraseluler) yaitu:
hitung sel B
hitung netrofil
hitung kadar komplemen
apabila hasil pemeriksaan kuantitatif normal, maka lakukan pemeriksaan secara kualitatif, yaitu
o
o
kadar antibodi
respon antibodi spesifik
fungsi netrofil
aktivitas komplemen kalau terjadi infeksi virus atau jamur yang berat, lakukan pemeriksaan pada komponen seluler yang meliputi:
o
hitung limfosit
hitung sel T
hitung subset sel T (CD$,CD8)
apabila hasil pemeriksaan kuantitatif normal, lanjutkan dengan pemeriksaan kualitatif dengan DTH (delayed type hypersensitivity)
