Sel datia (Multinucleated giant cells) terbentuk dari gabungan makrofagmakrofag dan berperan penting dalam beberapa proses fisiologis dan patologis. Sel datia pertama kali dideskripsikan oleh Langhans, yang melaporkan keberadaan sel polinuklear pada granuloma tuberculosis. Pengamatan selanjutnya menunjukkan bahwa sel datia terbentuk sebagai hasil fus dari sel monosit atau makrofag dan merupakan salah satu jalur untuk diferensiasi terminal dari makrofag. Dengan demikian, pembentukan sel-sel datia merupakan proses hibridisasi alami sel sejenis yang menyebabkan modulasi fungsi sintetis dan sekresi makrofag. Pada individu yang sehat, sel-sel raksasa berinti ditemukan dalam tulang dan dikenal sebagai osteoklas. Namun, pembentukan sel-sel datia pada jaringan nonskeletal dapat timbul sebagai akibat dari peradangan kronis akibat adanya bahan asing yang tidak dapat dicerna/dicerna secara buruk atau patogen yang tidak dibunuh karena berbagai alasan. Peran fisiologis sel datia dalam kekebalan bawaan (innate immunity) meliputi remodeling granuloma terkait matriks ekstraseluler dan
pembersihan partikel asing dari jaringan. Selanjutnya, sel datia berperan dalam pembersihan debris apoptosis selama terjadi infeksi. Mekanisme yang terlibat dalam pembentukan sel datia tidak dipahami dengan baik dan hanya baru-baru ini didefinisikan. Namun, jelas bahwa sejumlah faktor yang dapat larut (seperti sitokin dan faktor pertumbuhan) dan mesin fusi seluler (seperti reseptor dan ligan) terlibat dalam pembentukan sel datia. Sel datia dapat diklasifikasikan menjadi beberapa varian morfologi tergantung pada pengaturan dan komposisi organel serta karakteristik fungsionalnya. Varian ini termasuk sel datia benda asing, sel-sel datia Langhans, sel-sel datia Touton, sel-sel mirip osteoklas dan osteoklas. Karena semua varian sel raksasa berasal dari monosit / makrofag prekursor, heterogenitas morfologi dan fungsional mereka tampaknya ditentukan oleh lokasi jaringan tertentu dan faktor lokal hadir dalam lingkungan di mana fusi sel terjadi.
Sel datia benda asing mengandung banyak inti (hingga 100-200) yang tersusun secara difus di seluruh sitoplasma. Sebagai perbandingan, inti sel datia Langhans terletak di pinggiran sekitar kompleks Golgi dan organel lain. Sel datia Touton ditandai oleh beberapa inti yang berkelompok dalam sel dan dikelilingi oleh sitoplasma berbusa. Sel-sel ini pada awalnya dikenal sebagai sel raksasa xanthelasmatic dan dibentuk oleh fusi dari sel busa makrofag yang diturunkan. Sel
raksasa Touton adalah yang paling sering ditemukan pada lesi yang mengandung kolesterol dan lemak deposit, dan berkaitan dengan berbagai proses patologis. Secara morfologi, osteoklas lebih dekat dengan sel-sel datia benda asing, meskipun memiliki inti jauh lebih sedikit. Keduanya berasal dari fusi dari fagosit mononuklear, dan banyak penanda fungsional umum untuk osteoklas dan sel datia. Peran fisiologis dasar osteoklas adalah resorpsi ekstraseluler komponen matriks tulang mineral dan organik. Dalam deskripsi dari struktur histologis tumor sel daia dan beberapa lesi patologis, istilah sel mirip osteoklas lebih sering digunakan. Istilah ini diterapkan atas dasar kesamaan morfologi sel-sel berinti banyak untuk osteoklas; Namun, sel-sel mirip osteoklas biasanya memiliki jumlah inti yang lebih tinggi dari osteoklas. Sebagaimana ditunjukkan di atas, sel-sel datia dibentuk melalui fusi dari monosit / makrofag yang diangkut menuju tulang (osteoklas), infeksi mikroba persisten (sel datia Langhans, sel datia kekebalan) atau bahan asing yang tidak dapat difagosit (sel raksasa-benda asing). Meskipun berbagai jenis sel raksasa ditandai dengan ciri-ciri morfologi dan fungsional yang berbeda, formasi mereka melibatkan kedua mekanisme fusi umum dan spesifik. Secara keseluruhan, fusi makrofag telah terbukti melibatkan sejumlah faktor protein terlarut atau terikat-membran yang mempromosikan kontak hidrofobik antara sel-sel dan memediasi fusi sel dan pengaturan membran berikutnya.
Sitokin memainkan peran kunci dalam fusi makrofag. Namun, paparan sel untuk kombinasi sitokin yang berbeda menginduksi jenis yang berbeda dari sel-sel datia. Misalnya, osteoklas timbul dari pengobatan sumsum tulang yang diturunkan makrofag dengan Macrophage Colony-Stimulating Factor (M-CSF) dan aktivator reseptor untuk faktor nuklir (NF) -κB (RANK) ligan (RANKL). Sebaliknya, stimulasi makrofag dengan interleukin (IL)-4 atau IL-13, atau kombinasi dari IL-4 dan granulosit-macrophage
colony-stimulating
factor (GM-CSF),
mengarah
ke
pembentukan sel datia benda asing. Di sisi lain, pembentukan sel-sel datia Langhans membutuhkan interferon (IFN) -γ dan IL-3, dan pembentukan sel busa dipromosikan oleh M-CSF, IL-6 dan IFN-γ. Berdasarkan peran sitokin-sitokin ini dalam pembentukan makrofag berinti lainnya, masuk akal bahwa mereka terlibat dalam pembentukan sel datia Touton. Berdasarkan jenis sitokin dan faktor lingkungan yang dihadapi, monosit / makrofag secara luas diklasifikasikan menjadi 2 kelompok: M1 dan M2 makrofag. Klasifikasi ini sejalan dengan nomenklatur Th1 / Th2, dimana M1 makrofag didefinisikan sebagai sel klasik teraktivasi yang dirangsang oleh sitokin inflamasi, seperti IFN-γ sendiri atau dalam kombinasi dengan produk mikroba (misalnya, LPS) atau sitokin lain (misalnya, TNF- α, GM-CSF dan IL-6) dan memiliki fenotip proinflamasi. Sebaliknya, M2 makrofag merupakan hasil dari aktivasi alternatif monosit / makrofag yang diinduksi oleh paparan IL-4 dan IL-13, dan menunjukkan fenotip anti-inflamasi yang diduga berpartisipasi dalam resolusi inflamasi. Menurut paradigma M1 / M2, pembentukan sel datia Langhans, sel datia Touton dan osteoklas dari fusi makrofag M1-terpolarisasi, sedangkan sel-sel datia benda asing terbentuk dari fusi makrofag M2-terpolarisasi. Bagaimana pun makrofag M1 dan M2 benar-benar mewakili ujung ekstrim dari kontinum polarisasi makrofag, dan tingkat relatif polarisasi dalam prekursor berbagai jenis sel datia dapat bervariasi. Monosit / makrofag yang melekat dengan biomaterial (prekursor untuk sel-sel raksasa-benda asing) menunjukkan profil yang tidak M1 maupun M2, tetapi di antara
keduanya. Selain itu, makrofag terpolarisasi juga dapat deprogram ulang. Misalnya, makrofag pemrograman ulang dari M1 ke M2 fenotip dikaitkan dengan penyakit infeksi kronis atau persisten. Dengan demikian, makrofag M2-terpolarisasi yang mungkin terlibat dalam pembentukan sel raksasa Langhans selama fase kronis infeksi mikobakteri. Salah satu penyakit di mana sel datia Langhans dapat ditemukan adalah tuberkulosis. Saat M. tuberculosis berhasil menginfeksi paru-paru, maka dengan segera akan tumbuh koloni bakteri yang berbentuk globular. Biasanya melalui serangkaian reaksi imunologis bakteri ini akan berusaha dihambat dengan pembentukan dinding di sekeliling bakteri itu oleh sel-sel paru. Mekanisme pembentukan dinding itu membuat jaringan di sekitarnya menjadi jaringan parut dan bakteri M. tuberculosis akan menjadi dormant. Bentuk-bentuk dormant inilah yang sebenarnya terlihat sebagai tuberkel pada pemeriksaan foto rontgen. Terjadinya tuberkulosis dapat dibagi menjadi 2 tahap yaitu tahap infeksi primer dan pasca primer (post primer). Infeksi primer terjadi saat seseorang terpapar pertama kali dengan kuman TB. Droplet yang terhirup sangat kecil ukurannya, sehingga dapat melewati sistem pertahanan mukosilia bronkus, dan terus berjalan sampai di alveolus dan menetap disana. Infeksi dimulai saat bakteri M. tuberculosis mengalami fagositosis oleh makrofag alveoli kemudian berkembang biak dengan cara pembelahan diri di paru-paru. Makrofag lain dan monosit berperan dalam proses pertahanan melawan infeksi. Pada tuberkulosis pasca primer ( post primary TB) Kuman dormant akan muncul bertahun-tahun kemudian. TB post infeksi ini terjadi karena imunitas yang menurun seperti malnutrisi, alkohol, penyakit maligna, diabetes, AIDS, gagal ginjal. TB post primer dimulai dari sarang dini yang berlokasi di regio atas paru pada bagian apikal-posterior lobus superior atau inferior. Invasiya adalah ke daerah parenkim paru-paru dan tidak ke nodus hiler paru.
Sarang dini mula-mula berbentuk sarang pneumonia kecil. Dalam 3-10 minggu sarang ini menjadi tuberkel yaitu suatu granuloma yang terdiri dari sel-sel histiosit dan sel datia-langhans (sel-sel besar dengan banyak inti) yang dikelilingi oleh sel-sel limfosit dan bermacam-macam jaringan ikat. TB post primer juga dapat berasal dari infeksi eksogen dari usia muda menjadi penyakit TB di usia tua. Selain tuberculosis paru, sel datia Langhans juga dapat ditemukan pada penyakit skrofuloderma. Skrofuloderma dikenal juga dengan tuberkulosis kulit. Tuberkulosis kulit merupakan bentuk tuberculosis ekstrapulmonal yang sangat jarang dan bervariasi secara morfologi. Salah satu penyebab tersering tuberculosis kulit di Indonesia masih didominasi oleh Mycobacterium tuberculosis dan Mycobacterium atypical .
Skrofuloderma dikenal juga sebagai tuberculosis colliquativa cutis yang merupakan tuberkulosis subkutan yang kemudian membentuk abses dingin dan juga kerusakan sekunder terhadap kulit di permukaannya. Skrofuloderma sering merupakan akibat keterlibatan kulit yang berdampingan dengan proses tuberculosis lain yang sedang berlangsung, seperti pada daerah parotis, submandibular dan regio sub klavikula serta bagian lateral dari leher yang merupakan tempat predileksi tersering. Lesi dapat terjadi secara unilateral ataupun bilateral. Sedangkan lesi yang terjadi di ekstremitas dan badan bisanya disertai oleh tuberculosis yang ada pada tulang jari tangan, sendi, sternum, dan tulang kosta. Skrofuloderma dapat mengenai semua golongan usia, meskipun golongan tersering adalah anak-anak, remaja, dan para lanjut usia. Pemeriksaan penunjang pada tuberkulosis kulit secara umum meliputi pemeriksaan untuk penentuan tuberkulosis paru yang kemudian ditambah dengan pemeriksaan spesifik berupa biopsi lesi primer dengan cara aspirasi jarum halus (fine needle aspiration biopsy) ataupun secara biopsi terbuka (open biopsy). Pemeriksaan
histopatologi skrofuloderma memberikan gambaran nekrosis yang masif dan berbentuk abses bagian tengah lesi yang tidak spesifik. Di bagian tepi abses atau
sinus memperlihatkan tuberkuloid granuloma dan tuberkel (sel datia/sel epiteloid) yang sesungguhnya. Sel epiteloid menjadi komponen utama ditambah dengan sejumlah besar sel raksasa (giant cell) Mycobacterium tuberculosis dapat ditemukan .
dengan pewarnaan tahan asam (Zielh Neelsen).
Referensi 1. Helming L, Gordon S: The molecular basis of macrophage fusion. Immunobiology 2007; 212: 785 – 793. 2. Vignery A: Macrophage fusion: molecular mechanisms. Methods Mol Biol 2008; 475:149 – 161. 3. Langhans T: Über Riesenzellen mit wandständigen Kernen in Tuberkeln und die fibröse Form des Tuberkels. Virchows Arch Pathol Anat 1868; 382 – 404. 4. Väänänen HK, Zhao H, Mulari M, Halleen JM: The cell biology of osteoclast function. J Cell Sci 2000; 113: 377 – 381. 5. Ruibal-Ares B, Riera NE, de Bracco MM: Macrophages, multinucleated giant cells, and apoptosis in HIV+ patients and normal blood donors. Clin Immunol Immunopathol 1997; 82: 102 – 116. 6. Brodbeck, WG, Anderson JM: Giant cell formation and function. Curr Opin Hematol 2009; 16: 53 – 57. 7. Aterman K, Remmele, W, Smith M: Karl Touton and his ‘xanthelasmatic giant cell.’ A selective review of multinucleated giant cells. Am J Dermatopathol 1988; 10: 257 – 269.
8. Dayan D, Buchner A, Garlick J: Touton-like giant cells in periapical granulomas. J Endod 1989; 15: 210 – 211. 9. Kodama H, Akiyama H, Nagao Y, Akagi O, Nohara N: Persistence of foam cells in rabbit xanthoma after normalization of serum cholesterol level. Arch Dermatol Res 1988; 280: 108 – 113. 10. Consolaro A, Sant’Ana E, Lawall MA, Consolaro MF, Bacchi CE: Gingival juvenile xanthogranuloma in an adult patient: case report with immunohistochemical analysis and literature review. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2009; 107: 246 – 252. 11. Arzu K, Ülker G, Secil S, Ilhan K, Levent A. Scrofuloderma: A forgetten disease? J SKIN med. 2007:303-4. 12. Patra AC, Gharami RC, Banerjee PK. A profile of cutaneous tuberculosis. Indian J Dermato. 2009; 51:105-7. Djuanda A. Tuberkulosis kutis. Dalam: Djuanda A, Hamzah M, Aisah S, penyunting. Ilme kesehatan kulit dan kelamin. Edisi ke-5. Jakarta: Fakultas kedokteran universitas indonesia; 2007. h.64-72. 13. Tappeiner G, Klaus W. Tuberculosis and other mycobacterial infections. Dalam: Leffell DJ, Klaus W, Paller AS, Gilchrest BA, Stephen IK, Goldsmith LA, penyunting. Fitzpatr ick’s dermatology in general medicine. Edisi ke-7. New York, USA: McGraw-Hill; 2007. h.1768-86.
14. Israr A. Tuberkulosis (TBC). Riau: Universitas Riau Fakultas Kedokteran; 2009. 15. Schlossberg D, Editor. Tuberculosis. 3rd ed. New York: SpringerVerlag New York, Inc; 1994.
