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s u r i v s o l . . e . d e r b d e m p o s h é l u E h

Consejo Editorial Presidente del Consejo de Ciencia y Tecnología de Nuevo León Ingeniero Juan Antonio González Aréchiga N. L. Gob. Licenciado Omar Cervantes Rodríguez Director del Programa Ciudad Internacional Interna cional del Conocimiento Ingeniero Jaime Parada Ávila CAINTRA Ingeniero Enrique Espino Barros Lozano ITESM M. C. Silvia Patricia Mora Castro UANL Doctor Mario César Salinas Carmona


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Editorial 3 El virus que conquistó a México

El hombre... huésped de los virus 4 El diario de un virus

Maestro Rodrigo Soto

7 Nuevas enfermedades infecciosas Terry Duguid

11 Aspectos clínicos y epidemiológicos del virus

El maestro R

de la influenza

4, cita a

Doctor Javier Ramos Jiménez

recordarnos

gistros, cada

15 Neumonía y falla respiratoria de la Influenza AH1N1 en

esperar una

México

fluenza; las e

Doctor José Ángel Córdova Villalobos

ciosas puede

pacto sobre l

16 Dependencia geográfica, vigilancia y orígenes del

en escala nac

virus de la influenza

mundial, señ

Doctor Vladimir Trifonov Doctor Hossein Khiabanian Doctor Raúl Rabadán

Ramos Jimén

Duguid; a su

que el virus d causante de

20 Influenza AH1N1: la nueva era de las epidemias

documentad

Doctor Reyes S. Tamez Guerra Doctora Cristina Rodríguez Padilla

24 Deja patente la influenza la falta de buenos comunicadores científicos

Doctora Diana Reséndez Pérez Doctor Alan Castillo Rodríguez Ingeniero Jorge Mercado Salas

Directorio Director General Doctor Luis Eugenio Todd Subdirector Licenciado Juan Roberto Zavala Director Editorial

Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez

25 Virus y cáncer Doctor Augusto Rojas Martínez Doctora Rocío Ortiz López

29 Retos en la investigación del VIH/SIDA Doctor Humberto R. Lara Villegas Doctora Liliana Ixtepan Turrent Doctora Cristina Rodríguez Padilla


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Directorio La Ciencia es Cultura Licenciado Jorge Pedraza Educación Física y Deporte Doctor Óscar Salas Fraire Las Universidades y la Ciencia Doctor Mario César Salinas Carmona Redacción Licenciado Carlos Joloy Diseño Lindsay Jiménez Espinosa Javier Estrada Ceja Arte Gráfico Arquitecto Rafael Adame Doria Circulación Profesor Oliverio Anaya Rodríguez Asistente Editorial Licenciada Edith Flores “CIENCIA CONOCIMIENTO TECNOLOGIA”,, revista quincenal. TECNOLOGIA” Editor responsable: e: Dr. Luis Eugenio Todd Pérez. Número de Certificado de Reserva otorgado por el Instituto Nacional del Derecho de Autor: 04-2008052311205700-102. Número de Certificado de Licitud de Título: No. 14158 Número de Certificado de Licitud de Contenido: No. 11731.


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48 Hepatitis virales Doctora Ana María Rivas Estilla

51 Herpesvirus humanos: muchas enfermedades en una familia Doctor Félix Héctor Rositas Noriega

55 Papilomatosis respiratoria recurrente juvenil Doctor Gerardo C. Palacios Saucedo Doctora María C. Ayala de la Cruz Doctor Julio C. Serna Hernández Doctora Cristina Rodríguez Padilla

A lo largo de 25 añ de todo el mundo llado intensas in hasta ahora sin re encontrar una vacu rus del SIDA, señala Humberto H. Lara, L y Cristina Rodrígue se estima, dicen los jandro Escobar Gut dor Fonseca Corona que cada año se pr mundo entre 50 y de casos de perso por el virus del den mil 500 millones riesgo.

60 La sangre y los virus: la guerra sin final Doctor David Gómez Almaguer

62 Los virus lentos del cerebro Doctor Ricardo Rangel Guerra

64 Virus emergentes: la influenza aviar H5N1 Doctora Cristina Rodríguez Padilla

70 El virus de la tristeza de los cítricos en México Doctor Mario A. Rocha Peña

74 Nueva amenaza potencial para la c itricultura de México

Doctor Hazael Gutiérrez Mauleón

77 Los virus biológicos, informáticos, políticos y del amor Profesor Ismael Vidales

79 Manufactura de vacunas virales Doctora Mary Pat Moyer

84 La renovación de la salud pública en Canadá Comité Nacional de Asesorías sobre el SRAG

87 El virus de la vialidad mal p laneada


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El virus que conquistó a Méxi A

lgunos historiadores señalan que hubiera sido imposible que Hernán Cortés conquistara Tenochtitlan sin la ayuda del virus que produce la viruela -traído a nuestro país por los conquistadores españoles-, el cual mató a más de medio millón de indígenas. Esta enfermedad, cuya historia se remonta a miles de años; es causada por un virus que, a diferencia de las bacterias, requiere de un huésped, que en este caso es el ser humano; en el cual se reproduce, puesto que, como no tiene células y sólo posee ADN, o sea material genético, es una especie considerada como transicional entre los organismos vivos y la materia inerte. Luis Pasteur, francés, y Lister, inglés, que fueron capaces de observar en el microscopio las bacterias que causaban las infecciones, y que además podían ser pasteurizadas, o sea suprimidas por temperatura, murieron con la enorme duda de ver que existían otros padecimientos en donde no había bacterias, pero que dos, pues la vacuna de la Organización igualmente producían gran mortalidad, como era el Salud no cubre todo el espectro genético caso típico de la viruela, la fiebre amarilla, la rabia, el y aunque nuestro gobierno ha recibido l sarampión o la influenza. Instituto Brown de Biología Molecular d Todas estas son producidas por virus, y capaces dad de Texas, que dirige el doctor Thom de ser prevenidas, como lo demostró Jenner en Inglahabrá tiempo suficiente para prepararn terra, al inocular con la pústula de las manos de una cha desigual contra este agente patógen persona que había sido contagiada por una vaca, a un En este volumen escriben expertos niño, y después inocularle más gotas de la enfermedad una síntesis actualizada del caso de Méx y observar que el niño no había enfermado de ese patario de Salud, y el análisis sobre difere decimiento. Así nació la vacunación, que es uno de los dades causadas por los virus, algunos rá avances más importantes de la ciencia médica. de acción lenta. El lector podrá observar Los virus, palabra latina que significa toxina o de opiniones sobre diferentes enfermed upsolicitamos to vote on this title veneno, son muy pequeños y tienen una proteína que Sign que colaboraciones nacion envuelve el ácido nucleico, comprendiendo una cabeza Useful jeras para este tema. Esperamos que lo   Not useful y una cola, y además está rodeada por una envoltura sea de utilidad para comprender, analiz lipídica con diferentes proteínas, y en el caso de algua estos pequeños pero letales agentes p nas enfermedades, como en el SIDA, se retroalimentan tanto nos preocupan en la actualidad.

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el hombre...huésped de los virus

El diario de un virus… En verdad no quiero eliminar a mi huésped, sólo quiero vivir



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CON

El pensamiento de los alienígenas er Marte ya no era el planeta de antes: se dencia, y ya no podía sostenerlos; de ah buscar un nuevo lugar para p ara continuar su c Se ultimaban así los detalles de la ofensiv planeta; todo iba de acuerdo a lo planead Además, sabían que la conquista de lograrse con facilidad, pues ellos contab nología militar y avanzada inteligencia, en un peldaño muy superior en la cadena seres vivos. La primera ofensiva sobre nuestro p xito. Todo ocurrió por sorpresa, y suces ganando terreno. Las primitivas armas mana resultaban irrisorias para hacer da ampliamente superior. Los humanos fue miles y después por cientos de miles. Lo daron formaron una ofensiva, refugiados y tratando de descifrar la forma de der sores.

VICTORIA A LA VISTA Los alienígenas pensaron que su victori Sin embargo, sucedió algo que cambió su les ahora la ventaja a los humanos. A invasores habían analizado y planeado cu ataque durante años, hubo una variable alto: los virus del p laneta Tierra. Después de todo, los humanos hemo tos a estos virus desde hace miles de añ lucionado con ellos; incluso, en mucha diezmado nuestra especie, pero hemos s situación distinta para los extraterrestre gracias al ataque de los virus recuperamo Ciertamente la anterior no es la mism rrativa de la novela de 1898  de H. G. W Sign up to vote on this title Guerra de los Mundos , pero el objetivo es biológica a un huésped en nu Useful  Not useful  adaptación marca la diferencia entre continuar nuest tivo y pasar nuestros genes egoístas y ex descendencia, o, por otro lado, p

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bolsa y en la mayoría de los negocios, para lograr crear confianza en los clientes. Vimos cómo una enfermedad viral se puede esparcir con una velocidad impresionante o, como dijeran, “a la velocidad de un avión”, pues parece ser el medio más rápido y factible p ara que el virus se propague y se convierta en lo que temiblemente llamamos “pandemia”. Sin embargo no es la primera vez que se presenta este tipo de influenza como pandemia, pues los registros marcan, según The Economist , que cada 90 años podemos esperar algo similar y letal, pues en un estudio publicado en The Lancet , en 2006, (mencionado también en el artículo de “Watching Nervously”), con datos de la “gripa espa ñola” de 1918, se hace la estimación de que una pandemia virulenta en nuestro tiempo podría matar a alrededor de 62 millones de personas, y el 96 por ciento de las muertes se registrarían en los países pobres y subdesarrollados. Otro factor importante es, con el miedo provocado por una pandemia viral, el daño económico que se genera, p ues nadie quiere salir de sus casas; nadie quiere ir de viaje; nadie quiere exponerse al virus de la influenza. En este caso, el cálculo del deterioro en el PIB por país y global resulta complicado de obtener, pero diversos estudios, como los presentados en el artículo de The Economist , titulado “The Butcher´s bill”, comentan lo pronosticado en 2006 por Warwick McKibbin y Alexandra Sidorenko, del Instituto de Política Internacional de Sídney, quienes calculan que una moderada pandemia podría disminuir el PIB global en un 0.8 por ciento, mientras que una fuerte podría reducirlo hasta en un 12.6 por ciento. AFECTACIÓN A LAS GRANDES ECONOMÍAS Llevando los datos a economías de países, y de nueva cuenta considerando lo sucedido con la gripa española de 1918, los datos encontrados por McKibbin y Sidorenko fueron que si sucediera algo similar, tendríamos que la economía de Estados Unidos reduciría su crecimiento en tres puntos porcentuales, en tanto que la disminución en Japón sería de 8.3 puntos. Parece poca la reducción de tres puntos porcentuales en la economía norteamericana, pero consideremos que



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lar de la Secretaría de Salud. Empero, el costo final más alto es humanas, sobre todo si tomamos en cuenta que la producción alcanzaría para toda la población. Según lo dicho por el ingenie Peter Dunnil, del Colegio Universitario de Londres, bajo las co optimistas, solamente se podrían producir vacunas para un 10 p población global. Las autoridades sanitarias de cada país y la Organizac  ión Mun Sign up prioridad to vote onenthis deben tener todo esto como su title agenda, pues se co influenza retornará con mayor unuseful segundo brote, simila Not  Usefulfuerza  en de nueva cuenta con el ejemplo de la gripa española. COMPORTAMIENTO DEL VIRUS

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fectados, y la velocidad con la cual viajamos de un lugar a otro”. Ahora si esto no funciona, y el virus corre peligro de morir, tiene la opción de ponerse en estado de hibernación, hasta que las condiciones del medio ambiente mejoren y pueda encontrar de nuevo un receptáculo (huésped) que le permita vivir de nuevo de forma estable. Esta capacidad de adaptación le resulta sorprendente y útil, pues cuando podemos creer que un virus fue eliminado, éste puede estar desactivado y latente hasta que exista un escenario ideal para manifestarse de nuevo.

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prueba con el ataque virulento de pandemias pa lar nuestro daño al medio ambiente y reprimi hacerlo.

Al final del día creo que la capacidad biológica tiva del ser humano reinará y que difícilmente p ser extintos; sin embargo, podemos esperar gra cances de pandemias virales que lesionen la econ lo más triste, que se lleven vidas humanas en n significativos, sobre todo en países de escasos rec con altos índices de pobreza.

CÁNCER DEL PLANETA

EL CAMINO DE LA EVOLUCIÓN

Otro punto ya comentado en otro artículo, es que los seres humanos pareciésemos ser un virus del planeta, en virtud del comportamiento que hemos manifestado en nuestro devenir histórico evolutivo. La analogía que me gusta tomar como referencia es la que hace el Agente Smith en la película “The Matrix” donde dice lo siguiente: “Quisiera compartir una revelación que tuve durante mi tiempo aquí. Vino a mí cuando estaba intentando clasificar a su especie (humanos) y me di cuenta que ustedes no son mamíferos. Cada mamífero en este planeta desarrolla un equilibrio natural con el medio ambiente que le rodea, pero ustedes como humanos no lo hacen. Ustedes se mueven hacia un área y se multiplican y multiplican hasta que los recursos naturales de esa zona son consumidos y su única forma de sobrevivir es moverse a otra área. Existe otro organismo que sigue ese patrón de comportamiento. ¿Sabes cuál es? Un virus. Los seres humanos son una enfermedad, un cáncer del planeta. Ustedes son la plaga y nosotros somos la cura”. Lo anterior, claro, es una posición muy radical, pero si le damos oportunidad al análisis, no resulta descabellado inferir que tiene algo de verdad. Solamente al ver el daño, muchas veces irreparable, que hemos infringido al planeta, pareciese que aunque no queremos eliminar la vida del planeta, nuestro comportamiento irresponsable lesiona gravemente a la Tierra y que al final de cuentas somos un huésped de ella. Ahora bien, es todavía más revolucionario y radical

Desgraciadamente, Desgraciadamente, ése es el camino de la evolució supervivencia del más apto, donde los seres huma se expongan a este tipo de virus y sobrevivan, pasa genes a otros seres humanos que ya vendrán vac ante un tipo particular de virus, en donde esperar siguiente embate viral para crear simbiosis, extra tación al mismo, eliminarlo y pasar los genes nuev a nuestros descendientes.

Vivimos y viviremos en una guerra silencio tra los virus, donde hasta el momento y entre c vamos ganando y donde debemos tomar en cue ellos no quieren eliminarnos, tal vez no tan rápid entonces ellos también perecen.


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Argumentos en favor de la cooperación continental

Nuevas enfermedade enfermedadess infecciosas Terry Duguid

E

l reciente brote de H1N1 ha demostrado de manera clara el grave impacto que las enfermedades infecciosas pueden tener en nuestras economías, ya sea a escala nacional, continental o mundial. Defendernos de nuevas enfermedades infecciosas es imprescindible, no solamente para la salud pública, sino también para la se-

cio abierto en América del Norte significan que tenemos  responsabilidades compartidas, sólo la Sign up tono vote onpara this proteger title salud de nuestros ciudadanos durante los brotes de la enUseful Notpodamos useful para  para fermedad, sino también hacer  lo que mitigar el impacto económico. El año pasado, economistas del Banco Mundial calcula-

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tricciones para viajar o para celebrar reuniones públicas) es mucho más amplio. Durante la última década, Canadá ha aprendido algunas lecciones duras respecto de la manera de enfrentar los impactos de las enfermedades infecciosas en la salud pública y la economía. En abril de 2003, una persona infectada con SRAG (SARS) llegó a Canadá. Más de 40 canadienses murieron y se estima que el comercio en Toronto, la ciudad más grande de Canadá, sufrió pérdidas por más de 30 millones de dólares canadienses diarios. En ese momento, la revista Time calculó el impacto mundial del SRAG en 30 mil millones de dólares. Las pérdidas de Canadá rondaron los mil 500 millones de dólares. Inclusive, un solo caso de una enfermedad infecciosa puede tener un impacto económico gigantesco. Un solo caso de EEB descubierto en Canadá tuvo un costo para la economía de 5,000 empleos: aproximadamente once millones de dólares diarios.

REACCIONES DE LOS ORGANISMOS DE SALUD: ¿BUENAS, MALAS O INÚTILES? Parte del impacto económico es el resultado de las reacciones de los organismos encargados de la salud pública vía la implantación de las medidas necesarias para contener y limitar la infección. Al imponer restricciones a los viajes y prohibir las reuniones no indispensables, la gente no sale y no gasta



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CONOCI

de investigación científica. Sin embargo,

ciones (incluyendo reacciones gubernament impulsadas por lo que podríamos denomina demia de miedo. No ayudan en lo absoluto a

propagación de la enfermedad e inclusive tien pacto negativo en la economía. Desde el 5 de mayo, 20 países en todo el m prohibido la importación de productos cana cerdo, después de la transmisión del virus H1 granja porcina de Alberta, por causa de un trab había regresado de México el 12 de abril. La industria porcina canadiense depende portaciones. Exportamos dos tercios de los 30 m animales que son sacrificados cada año en Cana valor de CAD $2-$3 millones al año. Los Esta constituyen apenas el 30 por ciento de ese merc 70 está al mu

IMP ECO

No pru fica la a “gri na” tra por man cos no ferm  orig Sign up to vote on this title tari Usefulde Canadá  Notyuseful la  economía de sus productores p cibirá un enorme golpe económico (en tiempos por sí pasamos por dificultades económicas), de

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CONOCIMIENTO un papel significativo en la reacción ante las infecciones de H1N1 en Canadá. El 17 de abril, el director general de laboratorios de México se puso en contacto con el doctor Frank Plummer, director general científico del Laboratorio Nacional de Microbiología (NML), ubicado en Winnipeg, y solicitó apoyo para la realización de pruebas de diagnóstico en laboratorios para un flujo enorme de muestras de pacientes. En cuestión de días, las muestras comenzaron a llegar al NML, transportadas en el avión personal del presidente de México, Felipe Calderón. Al poco tiempo, epidemiólogos del PHAC fueron enviados a la Ciudad de México, para trabajar con colegas estadounidenses. También fueron enviados científicos de laboratorio del NML a México para que proporcionaran ayuda in situ, la cual consistió en la capacidad para realizar pruebas de laboratorio y entrenar al personal de laboratorio mexicano en las nuevas tecnologías para prue bas. Algunos fueron enviados en aviones comerciales y llegaron al poco tiempo de que fuera lanzada la llamada de ayuda, mientras que otros volaron en el avión del presidente de México, inmediatamente después de la entrega de una muestra de pacientes en en el NML. Se solicitaron y se entregaron tecnologías del país, tales como la Red Canadiense para la Inteligencia de la Salud Pública de Canadá (CNPHI) , las cuales apoyaron la gestión de datos y la colaboración en México. El apoyo total en cuestión de laboratorios y epidemiología desde Canadá y el apoyo in situ en México se mantuvieron más de seis semanas y continúan hoy en día, en forma de transferencia de tecnología. MEJOR VIGILANCIA E INTERCAMBIO DE INFORMACIÓN Dentro de la Alianza para la Seguridad y la Prosperidad de América del Norte, conformada por Canadá, México y los Estados Unidos, existen organismos que trabajan para mejorar la colaboración y el intercambio de información entre los tres países. Hemos avanzado hacia este objetivo, por medio de varios organismos y varios acuerdos bilaterales y trilaterales, así como de acuerdos entre estados y



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estándar de seguridad al momento de transportar bienes a través de las fronteras. Debido al origen zoonótico de muchas de las enfermedades infecciosas, se integrarían la salud humana y la salud animal. NOREID haría posible que investigadores y funcionarios de los tres países pudieran, con prontitud, compartir información de vigilancia y reaccionar ante brotes en cualquier región de América del Norte. Existen dos componentes críticos: Recopilar y analizar los datos. Establecer una comunicación eficiente con profesio-nales de la salud, los medios y el público No podemos comunicarnos de manera eficaz, a menos que hayamos implementado los sistemas de recopilación de datos. Cuando falta información, esto termina por ser transmitido a los medios, como cuando un reportero plantea una pregunta y el funcionario de salud pública tiene que responder con un “no sabemos”. Lo que observamos en México es que la falta de información crea una mayor inquietud entre el público. Y, en parte, lo que queremos lograr no es únicamente mitigar y prevenir las epidemias de enfermedades, sino también la epidemia de pánico, la cual tiene consecuencias económicas graves. La NOREID podría enfocarse y comunicar las reacciones ante las amenazas a la salud pública basadas en evidencias; hablaría con una sola voz; y, quizás esto sea lo más importante, proporcionaría servicios de comunicación para los líderes, para poder sofocar el miedo e infundir confianza. Quizás lo más importante sea que no estamos empezando de cero. La tecnología y las redes ya existen y pueden ser aplicadas a este problema. La Agencia de Salud Pública de Canadá ha desarrollado  una plataforma para la vigilancia de los brotes de enferSign up to vote on this title medades, conocida como Red Canadiense para la InteliUseful  Not useful gencia de la Salud Pública (CNPHI). Básicamente, se trata de un tipo de sistema de alerta temprana a distancia, respecto de los brotes de enferme-

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CONOCI


La colaboración norteamericana nos beneficiaría a todos y le d aría a cada país la oportunidad de compartir sus conocimientos especializados. Canadá puede ofrecer tecnología, mientras que México cuenta con una experiencia incomparable en lo que a enfermedades tropicales se refiere, la cual constituiría una contribución crítica al arsenal defensivo de reacciones en asuntos de salud pública. NUEVAS ENFERMEDADES INFECCIOS INFECCIOSAS AS En promedio, una nueva enfermedad infecciosa hace su

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Como miembros de NASCO, estamos com con nuestro interés propio compartido. Los comprometerse con el mejoramiento del sist nental de detección y reacción del sector salud del Norte, como un medio para defender la sa  y a Sign nuestras compartidas. up toeconomías vote on this title

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Causante de la mayor pandemia del Siglo XX

Aspectos Clínicos y Epidemiológicos del Virus de la Influenza Javier Ramos Jiménez

E

l virus de la influenza es responsable de la mayor pandemia documentada en el siglo XX, pues se calcu-


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14nm de longitud, con un peso molecular de 224,640; mientras que el NA es un tetrámero con forma de hongo;

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Revista Conocimiento en línea. Publicación quincenal. Revista Conocimiento 1

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CONOC


Documents Influenza A

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Influenza B

Influen

Genética

8 segmentos

8 segmentos

9 segment

Estructura

10 proteínas

11 proteínas

9 proteína

Hospederos

humanos, cerdos, aves, equino, animales marinos

solo humanos

humanos y

Mutaciones

menores y mayores

solo menores

solo meno

Enfermedad grave confinado a ancianos e eeinmunocomprometidos eeinmunocomprometidos

No produce

Características Clínicas

Puede causar pandemias con significante mortalidad en jóvenes

de HA para fraccionarse3 La nomenclatura de cada cepa de virus de influenza se basa en 4 parámetros: Tipo: A, B, C Lugar: donde se aisló por primera vez Número de cepa aislado en un año Año en que se aisló Ejemplo: A/Puerto Rico/8/34 se trata de un virus Tipo A, aislado por primera vez en Puerto rico en 1934 y fue la octava cepa aislada de 1934. Cada año o cada dos años se pueden encontrar cam bios menores en la HA, NA o ambos de cada subtipo, a estos cambios se les conoce como “Drift” antigénico. Es aceptado que el mecanismo de estos drifts es una acumulación de cambios de aminoácidos en uno o más de los sitios antigénicos principales en la molécula de HA. Con la comparación de secuencias genéticas de HA en virus de influenza en distintos años se han encontrado diferentes patrones de evolución del HA entre Influenzas A, B y C. En general una sola línea de HA circula en humanos y la acumulación de mutaciones puntuales es linear, cada cepa nueva toma el lugar de la previa, diferencia del Influenza C que presenta múltiples líneas. Se ha observado que después de la aparición de un nuevo subtipo los drifts

los virus de influenza A tienen un gran rese males. Se han ideado dos mecanismos por los estos shifts: primero, por reacomodación en aviarios (que contienen antígenos desconoc humano) y virus humanos que le pueden aviario la capacidad de replicación en un ho mano. El otro mecanismo consiste en adaptac hospedero humano, esto se ha observado en fenómeno se facilita en cerdos porque es tienen ambos receptores aviarios y humanos En abril del presente año cuando habit presentan los últimos casos de la temporad una actividad incrementada de pacientes c tología respiratoria y algunos de los casos cados fueron identificados como producido de la Influenza en el Distrito Federal Federal y San posteriormente se identificó que era un viru el de la Influenza anual el responsable.  Sign to vote on this La up secuenciación de title los genes del nue mostró que tenia genes de origen aviar, hum Useful   Not useful mente de origen porcino, por lo que se le mente Influenza A H1N1 porcino; poste Organización Mundial de la Salud (OMS) debid

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muertes o realmente si existiera alguna diferencia en el virus circulando en nuestro medio con el que circula en otros países; conforme se obtenga más evidencia virológica y epidemiológica esta incógnita será aclarada.

FISIOPATOLOGÍA El virus afecta a la mucosa bronquial, haciendo que ésta pierda sus cilios y posteriormente descamandose exponiendo la mem brana basal. En pacientes normales, la regeneración es rápida y no se producen complicaciones, sin embargo en asmáticos y personas con EPOC, les reduce considerablemente la capacidad vital forzada y el FEV1. El hospedero forma anticuerpos contra HA, NA, M, NP, M2. En secreciones nasales se pueden encontrar IgA e IgG. Los anticuerpos Anti-HA evitan que el virus entre a la célula. Mientras que los anticuerpos Anti-NA evitan que el virus salga de la célula.



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del inicio de síntomas. La fiebre por lo reg nua pero puede ser intermitente, especialm tratando con un antipirético. Tiene una dur a tres días y posteriormen sin embargo existe la po dure de cinco a ocho días. Otros datos clínicos pr influenza son: piel calient ojos llorosos y enrojecidos moco cristalino, hiperemia sin exudado, moderado c dolor a la palpación de ga cos cervicales. El cuadro clínico del H1N1es similar al de la inf llamando la atención que de los primeros 643 casos en EEUU reporta que el 25% rea; la información disponi desafortunadamente desafortuna damente no para hacer comparacione el momento el virus no ha como se sospechaba inicial

DIAGNÓSTICO TRANSMISIÓN Como se mencionó anteriormente no todos los subtipos atacan a los humanos; de hecho, se ha observado que los virus humanos se limitan a H1, H2 y H3 así como N1, N2 y posiblemente N8. Sin embargo hay evidencia de brotes en humanos con virus 4,5 H5N1 , H7N7. En Hong Kong se produjo un brote por exposición de virus aviario directamente de un ave hacia humanos y no se encontró transmisibilidad transmisibilidad entre humano y humano.

El virus se transmite por aerosoles menores de 10µm de diámetro. Hay una gran cantidad de virus en secreciones respiratorias. Una sola persona puede transmitir el virus a un gran número de hospederos susceptibles, ya

Para realizar el diagnóstico es primero necesario ident tos clínicos que se mencion mente en la sección del cu Sin embargo, esto solo l asegurar la presencia de u dad respiratoria aguda, la c causado por influenza u o ganismos como el virus sin ratorio o algún virus de p A todo este grupo de enfermedades se les  enfermedades enfermedad similares la influenza (ILIs p Sign up to es vote on thisatitle en inglés). Useful  Not useful  Existen varias maneras de confirmar la virus de la influenza en pacientes con ILIs. pruebas más comunes con este fin son p

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A H1 N1. TRATAMIENTO Para el tratamiento del nuevo virus se tienen dos medicamentos, ambos inhiben la formación de la neuraminidasa, el Oseltamivir (TAMIFU) y el Zanamivir (RELENZA). El primero es el más utilizado por ser un medicamento oral, accesible el el sector salud, ya que se tenía una reserva por si la influenza aviar, A H5N1 se propagaba en forma pandémica, pandémica, y más más económico económico que el segundo que requie-re de un dispositivo especial para su inhalación y tiene una serie de contraindicaciones en pacientes con enfermedades respiratorias; estos medicamentos también pueden ser utilizados como profilácticos en los contactos directos de los casos.

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CONOC


gen específico se utilizan iniciadores específicos para ese gen.A nivel de investigación, también se usa el aislamiento del virus, esto consiste en obtener una muestra del paciente e inocular a células de: riñón de mono rhesus, cynomolgus o madin-darby; también es posible inocularlos en huevos embrionados de gallina. Este material infectado mostrará crecimiento de virus en tres días en dos tercios de los casos, en el otro tercio se mostrarán positivos después de 5-7 días de incubación. En el presente brote epidemiológico los casos que den las pruebas rápidas positivas deben ser estudiados con el PCR en tiempo real con reactivos estandarizados estandarizados y validados para diferenciar entre la Influenza A anual y el nuevo


autopsia se encuentra traqueitis, bronquiti hemorrágica difusa, membrana hialina forra tos alveolares y alvéolos, así como pocas cél torias en los alvéolos. Actualmente (a finales interpandémico), interpandémico), es muy raro ver esta compli Es frecuente que se presente croup en u por influenza, a pesar de ser más severo cuan con influenza es menos frecuentes que cuan rus de parainfluenza o virus sinsitial respirat Exacerbaciones agudas de bronquitis cró cuentemente asociados a infecciones por dios han demostrado que estas infecciones p tar en pérdidas permanentes de la función pu También es frecuente que un paciente co trolado empeore a un estado asmático secu infección por influenza. La fibrosis quística enfermedad enfermedad que se complica con una infecci enza. Las complicaciones extra-pulmonares extra-pulmonares son finales de los períodos interpandémicos; sin puede presentar: miositis y mioglobinuria co los de las piernas adoloridas y elevación de creatinincinasa. Síndrome de Choque Tóxico vado en brotes de influenza A o B, el presunt de patogenicidad es que el virus produce ca características de colonización y replicación coco productor de la toxina.

PREVENCIÓN COMPLICACIONES Los pacientes de la tercera edad, o que tienen enfermedades crónicas pulmonares, cardiacas o metabólicas son los más susceptibles a presentar una neumonía bacteriana después de una infección por influenza . Lo más frecuente es que después del cuadro viral haya un período de cuatro a 14 días de mejoría; sin embargo, después de este período se presenta una recurrencia de fiebre, asociado a otros signos y síntomas de neumonía bacteriana como tos, producción de esputo y una área de consolidación detectada en la exploración física y rayos X.

Las medidas preventivas van encaminadas contacto con personas enfermas y sus secre ratorias; algunas veces en necesario llegar a tremas como se requirió en nuestro país siend la suspensión temporal temporal de clases, eventos m tividades laborales no esenciales, como se me  sección deto tratamiento para los contactos est Sign up vote on this title casos se pueden utilizar profilácticamente e Useful  Not useful el Zanamivir. y Actualmente la actividad del virus a niv rio es mínima y se han podido restablecer la

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Neumonía y falla respiratoria de influenza A (H1N1) en México

A

fines de marzo del año en curso, fue identificado en México el brote de una enfermedad respiratoria, que más tarde se supo era causada por un nuevo virus (S-OIV) de la influenza de origen porcino A (H1N1) Del 24 de marzo al 24 de abril, fueron identificados un total de 18 casos de neumonía e infección de S-OIV, entre 98 pacientes hospitalizados, a causa de enfermedad enfermedad respiratoria aguda, en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias en la Ciudad de México. Más de la mitad de los 18 pacientes tenían entre 13 y 47 años de edad, y sólo ocho habían presentado previamente algunos problemas médicos. Para 16 de los 18 pacientes, ésta fue su primera hospitalización por su enfermedad; los otros dos fueron enviaSign up to votefiebre, on this title dos de otros hospitales. Todos los pacientes tenían tos, disnea o problemas respiratorios, elevados niveles deuseful Useful  Not  serum lactate dehydrogenase y neumonía bilateral. En el 62 por ciento de los p acientes se encontró un alto nivel de kinasa creatina, y en 61 por ciento, linfopenia.

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Depende ependencia ncia geográfica, vigilancia, y oríg del virus de la influenza A (H1N1) 2009

CON


E

 n abril del año 2009, fue identificad Sign upnueva to vote on this title variedad del Virus de la Infl



Useful useful H1N1. DeNot acuerdo con la Organizac la Salud (www.who.int/csr/don (www.who.int/csr/don/2009_05 /2009_05 de mayo de ese año, el virus ya se había

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CONOCIMIENTO Sin embargo, los segmentos que codifican para la neurominidasa y las proteínas matrix del nuevo virus humano H1N1, están relacionados de manera muy lejana con los virus porcinos aislados en Europa a principios de los años 90. En particular, los parientes más cercanos aislados de los segmentos de neurominidasa tienen un 94.4 p or ciento de similitud, en el nivel de nucleótidos, con la cepa del virus A de la influenza porcina de 1992. En los años recientes se ha realizado un esfuerzo mundial para aislar y secuenciar los genomas de los virus de la influenza A, lo que ha llevado al depósito de más de 46 mil secuencias en los Recursos para los Virus de la Influenza, del Centro Nacional para la Información de Biotecnología (NCBI, por sus siglas en inglés) www.ncbi.nlm.nih.gov/genomes/FLU/FLU.html. Para el 25 de mayo de 2009, la base de datos del NCBI incluía las secuencias de más de 220 cepas del virus de la influenza humana A (H1N1), de origen porcino, aislados en varios lugares alrededor del mundo. En consecuencia, el origen e historia reciente de las nuevas cepas pueden inferirse del estudio de las secuencias depositadas más parecidas. El porcentaje de nucleótidos que hacen juego (identidad del nucleótido) después de la alineación nucleótida, según se determina con el uso de la NCBI Basic Local Alignment Search Tool (BLAST) o con otras herramientas, es un procedimiento común de similitud, utilizado por los investigadores en este campo. La figura 2 muestra las identidades nucleótidas y los años transcurridos entre el aislamiento inicial de determinado virus de influenza A depositado en el banco de datos del NCBI, y el aislamento de su p ariente más cercano. El 98 por ciento de todas las secuencias de los virus de la influenza A, depositadas en el banco de datos del NCBI, tienen parientes con, por lo menos, 99 por ciento de identidad nucleótida, y el 95 por ciento tienen un pariente que fue inicialmente aislado en el lapso de dos años anteriores a su aparición inicial. Estas cifras sugieren que los investigadores han tomado muestras de los virus de la influenza humana A de manera eficiente, y apuntan hacia un alto grado de homo-


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Figura 1. Historia de los variados acontecimientos en la evolución del influenza A (H1N1). Los ocho segmentos mostrados mostrados en cada uno de los códigos de los virus p proteínas del virus de la influenza A (de arriba abajo), son: polimerasa PB1, polimerasa PA, hemaglutinina, proteína nuclear, neuraminidasa, p proteínas no estructurales. Los segmentos del virus 2009 de la influen coexistido más de diez años en las cepas del virus de la influenza porcin de la neuraminidasa no se han observado durante casi 20 años. Es vehículo para la mezcla de las actuales variedades sea un huésped po  siendo desconocido.


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de la influenza humana A son de Norteamérica, Asia y Eu-

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Tabla 1. Identidades nucleótidas de los virus de la influenza porcina A más parecidos a sus ancestros de los segmentos 1, 2, 3, 4, 5 y 8 d influenza humana A (H1N1) 2009, de origen porcino.* * La cepa A/México/InDRE4487/2009 (H1N1) fue el referente del virus de la influenza humana A (H1N1) 2009, utilizada en el análisis. Los da mediante el uso de las herramientas de investigación del Centro Nacional para la Información de Biotecnología, con ligeras omisiones. F neuraminidasa,, pues el NCBI no los consideró, dada su baja similitud. El reciente aislamiento neuraminidasa aislamiento de las cepas de Asia indican que no hay precur directos de las nuevas cepas, aunque sí hay descendientes recientes de un ancestro común. HA denota hemaglutinina; M1, proteína matr nuclear; NS1, proteína no estructural 1; PA, polimerasa PA; PB1, polimerasa PB1, y PB2, polimerasa PB2.


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Figura 3. Números de secuencia de los virus de la influenza A, humana y en varios continentes, y depositados en el banco de datos del NBC1. Las muestras se han incrementado en los últimos años, pero en el banc NCBI no se han depositado secuencias de cepas de los virus de la influenz África, Oceanía o América del Sur.

Figura 2. Identidades nucleótidas y número de años trasncurridos entre los aislamientos iniciales iniciales de los virus de la influenza A y sus más cercanos correlativos correlativos depositados en el banco de datos del NCBI. El panel A muestra la proporción acumulativa de secuencias con determinado grado de identidad nucleótida con su pariente más cercano. El panel B muestra la proporción acumulativa de secuencias que aparecen determinado número de años después haber sido identificado su pariente más cercano.


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Influenza AH1N1: la nueva era de las epidemias Reyes S. Tamez Guerra Cristina Rodríguez Padilla

n los últimos años, el mundo ha tenido que enfrentar nuevas enfermedades infecciosas emergentes. Casos como el virus Ébola, la fiebre hemorrágica Crimea Congo, el virus del Nilo Occidental (West Nile), los Coronavirus (causantes del síndrome respiratorio agudo severo, SARS), el resurgimiento de la peste, la influenza aviar H5N1 y, más recientemente, el brote epidémico de influenza AH1N1, denominado originalmente y todavía en algunos países como influenza porcina, se han caracterizado por presentarse en zonas donde hay una gran biodiversidad, pero que también tienen una alta diversidad poblacional.

E

Doctor Reyes S. Tamez Guerra

puedan prevenir la presentación de rebrote crobios como el virus de Influenza AH1N en una amenaza creciente?

PROPAGACIÓN DE NUEVAS ENFERMEDA Aunque a través de los años, los avanc médica, la educación y la higiene, además en los niveles de desarrollo económico, han una marcada reducción en el impacto de medades infecciosas y de epidemias, se rec más que muchas actividades humanas ge Todas estas enfermedades han generado preguntas rrollo no sustentable, y provocan inestabi comunes: ¿Por qué en décadas recientes se han genera- creciente y alteración de los ecosistemas, do de manera más frecuente estos brotes epidémicos? que gérmenes como los virus de influenza ¿Cómo se originan estos virus? ¿Cuál es el curso natural natural alta variabilidad genética y capacidad de d de la enfermedad? ¿Cómo un virus se difunde entre dife- nichos ecológicos múltiples, tengan nuevas  Adem rentes especies; por ejemplo, de cerdos y aves a humanos Sign paraup emerger, diseminarse. to vote mutar on thisytitle y viceversa, alrededor del planeta? ¿Por qué algunas per- un mundo globalizado, donde los viajes Useful  Not useful de un lugar sonas sucumben y otras sobreviven? ¿Los pacientes que realizamos constantemente se recuperan son capaces de seguir diseminando la infec- que en cuestión de días, e incluso de hora ción a otros? ¿Seremos capaces de desarrollar vacunas que nuevas enfermedades.

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Por otro lado, el material genético de los virus causantes de influenza está formado de RNA (no de DNA como en humanos), y está integrado por ocho genes en un cromosoma. cromosoma. Dos de estos genes codifican para las proteínas de superficie del virus –hemaglutinina (H) y neuraminidasa (N)-. Hay 16 subtipos H y 9 subtipos N, lo que da 144 combinaciones HN posibles. Sin embargo, sólo las


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en amenazas pandémicas potenciales, al facilitar la transmisión entre especies animales, incluyendo al hombre, y la posibilidad de generar cepas con alta letalidad.

Un claro ejemplo ejemplo de lo anterior anterior fue lo sucedido sucedido en 1997 en Hong Kong, donde surgió un brote muy importante de influenza aviar H5N1 en pollos. En ese momento, combinaciones H1N1, H2N2 y H3N2 se han encontrado nadie pensaba que representaba una amenaza para los en los virus de influenza que se han adaptado completa- seres humanos, hasta que cayeron enfermas por esta causa 18 personas, cinco de las cuales fallecieron. Como mente al hombre. Otras combinaciones, combinaciones, como el del virus medida de control, se sacrificaron en esa ciudad 1.5 mide influenza aviar H5N1, ocasionalmente infectan persollones de aves. nas, pero son virus de aves, que hasta ahora, afortunadaEl virus desapareció, pero no por mente, no se han adaptado completamucho tiempo. Volvió a surgir en países mente al hombre. En el contexto de las asiáticos, en diversos brotes, algunos de La infección por el virus de influenenfermedades los cuales se convirtieron en agresivas za ocurre al unirse la hemaglutinina infecciosas emergentes, emergentes , epidemias. La de 2004-2005 produjo la del virus con el ácido siálico de la sumuerte por infección o sacrificio de perficie de las células epiteliales de la existen nariz, garganta y pulmones. Cuando un aún más preguntas que más de 120 millones de aves. Generó, asimismo, 74 infecciones en seres huvirus infecta una célula, el cromosoma respuestas y algunas manos y 49 decesos. Todos los afectadel virus se desdobla, y facilita el que se enseñanzas dos habían tenido contacto directo o puedan hacer copias del material genéindirecto con aves infectadas. tico y se puedan generar nuevos virus Por lo anterior, la comunidad científica internacional que entran a la corriente sanguínea para diseminarse a alertó a la Organización Mundial de la Salud sobre las potravés del cuerpo. sibilidades de que este virus sufriera cambios adicionales, GENERACIÓN DE NUEVOS VIRUS que le permitieran transmitirse de humano a humano, por lo que, a principios de 2005, la OMS hizo un llamado a En algunas ocasiones, una misma célula puede ser intodos sus estados miembros a diseñar planes nacionales fectada simultáneamente simultáneamente por dos tipos diferentes de virus de preparación para enfrentar una potencial pandemia de de influenza, por ejemplo humano y porcino o aviar, perinfluenza. México atendió dicho llamado. mitiendo que los cromosomas de ambos virus intercam bien genes y se re-arreglen, generando generando un nuevo virus con piezas genéticas de los dos dos virus originales originales y con nuevas PLAN NACIONAL El 20 de octubre de 2005 presentó ante la opinión pública características características potenciales; por ejemplo, la de infectar a un su Plan Nacional de Respuesta Ante una Pandemia de In- nuevo huésped. Las capacidades de mutación constante  fluenza, que comprendía acciones materia de vigilan y de re-arreglo de los virus de influenza los convierten Sign up to voteenon this title

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cia epidemiológica; detección temprana de los primeros casos; limitación del contagio mediante el cierre de escuelas y la cancelación de eventos masivos; fortalecimiento de la atención medica hospitalaria y construcción de reservas estratégicas de antivirales, vacunas y antibióticos. El plan contó con un presupuesto etiquetado de 600 millones de pesos. Paralelamente, se fortalecieron los vínculos de nuestro país con las redes de laboratorios de salud pública de Estados Unidos y Canadá, y con sus Centros de Vigilancia Epidemiológica, todo bajo la supervisión de la Organización Mundial de la Salud. La necesidad de contar con un plan de respuesta se ratificó con el cambio de administración federal, que se p rodujo en diciembre de 2006. El Programa Nacional de Salud 2007-2012 , hace una extensa mención a dicho plan y a la necesidad de actualizar su reserva estratégica de antivirales. antivirales.

INFLUENZA ESTACIONAL A finales de marzo de 2009, el sistema nacional de salud de nuestro país comenzó a detectar, en varios estados del país un número inusualmente alto de casos y muertes por influenza en adultos jóvenes, lo que llamó la atención, ya que la influenza estacional, que causa alrededor de diez mil muertes por año, en México normalmente se presenta en niños muy pequeños y adultos mayores. A principios de abril, en el ejido La Gloria, de Perote, Veracruz, donde se localiza la granja de cerdos Carroll, que es la más imp ortante del país, con más de un millón de animales, un niño llamado Edgar Enrique Hernández fue el primero que enfermó de influenza en esa comunidad, que cuenta con tres mil habitantes, donde enfermaron alrededor de 400 personas, aunque ninguna falleció. Además, el 13 de abril murió por neumonía una mujer diabética, en el Estado de Oaxaca. Estos hechos convencieron a las autoridades de salud del país de alertar a la Organización Panamericana Panamericana de la Salud sobre la p osible gestación de un brote epidémico de influenza no estacional. De manera paralela, se habían enviado al Laboratorio Nacional de Microbio- cerdos, sin afectar humanos. El causante fu logía de Canadá, ubicado en Winnipeg, muestras de secreciones de vías respi- parecido al de Wisconsin. Lo mismo suced ratorias de varios casos sospechosos. El 23 de abril se informó que 18 de las 2008, cuando se presentaron infecciones 51 muestras enviadas eran positivas, y que 12 contenían el mismo patrón humanos, pero sin generar brotes epidémi genético de un virus de influenza aislado primero en Wisconsin en 2005, y posteriormente en otros estados de la Unión Americana. Se trataba de un sub- DISPERSIÓN DEL VIRUS tipo del virus AH1N1, presente por p rimera vez en el país, cuyo comportamiento En otras palabras, el virus que se generó e  2005, a dispersar a estas alturas difícilmente difícilmente podía predecirse, porque a diferencia de las infecinfec- Sign upsetocomenzó vote on this title a otros esta Americana en los siguientes años, y es el ciones en humanos ocasionadas en los estados de Wisconsin, Ohio y Texas, en Not useful   derivado unUseful nuevo virus de éste, el que ac los Estados Unidos, esta vez el virus fue capaz de causar la muerte de algunos causando el nuevo brote epidémico mund pacientes. El nuevo subtipo de virus AH1N1 se presentó por primera vez en México, AH1N1.

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CONOCIMIENTO potencial, y cómo se debe enfrentar un brote epidémico de una enfermedad emergente. Entre otras acciones, cerró escuelas, centros de entretenimiento y lugares de congregación social, además de recomendar a la gente el uso de cubrebocas y lavarse la manos frecuentemente. frecuentemente. El esfuerzo fue encabezado por el propio presidente, Felipe Calderón Hinojosa, y aunque esto tuvo sin lugar a dudas un alto costo económico y social para el país, si no se hubieran tomado las medidas necesarias, seguramente el día de hoy el número de muertos y de hospitalizaciones sería mucho mayor. México presentó, presentó, hasta el 26 de junio junio nueve mil 29 casos confirmados, y 119 decesos. Estos últimos corresponden al 1.3 por ciento del total de casos, el 51.9 por ciento de los cuales son mujeres y 48.1 por ciento, hombres; 71.3 por ciento de las personas fallecidas tenían una edad de entre 20 y 54 años. Del total de las personas que fallecieron, 84.3 por ciento tuvo como síntomas tos y fiebre; 74.1 por ciento, náuseas; 56.5 por ciento, ataque al estado general, y 50.9 por ciento, expectoración. El 37 por ciento de los fallecidos tenían problemas metabólicos, como obesidad y diabetes mellitus; 18.5 por ciento, enfermedades cardiovasculares; 13 por ciento, tabaquismo; 8.3 por ciento, problemas respiratorios, y el resto, enfermedades infecciosas, autoinmunes y neoplásicas. Las 32 entidades federativas registraron casos confirmados; la mayor parte se concentra en el Distrito Federal, seguido de Veracruz, San Luis Potosí, Jalisco, Estado de México y Zacatecas. PANDEMIA MUNDIAL En particular, el virus AH1N1 y sus variantes han mostrado que su poder de propagación es enorme; por eso, la Organización Mundial de la Salud (OMS) estableció el 29 de abril la fase 5 de alerta epidemiológica, ya que se habían confirmado casos en más de dos continentes, y se reportaron casos en Canadá, España, Reino Unido, Israel y Nueva Zelanda. Para el 11 de junio se había decretado el nivel 6 (máximo) de alerta epidemiológica en el mundo, declarando oficialmente la existencia de una pandemia



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otras ocasiones, que si se llegan a presentar rebrotes de la misma éstos puedan ser más virulentos y causar mayor mortalidad de ahora se ha presentado, como ya sucedió en el caso de la influenz 1918, la cual se estima ahora que pudo haber matado por lo menos de personas en el mundo entero en dos años, y que, ahora sabemos por un virus tipo H1N1 de influenza humana que infectó a cerd infectó de nuevo a los humanos.

VIRUS CONTAGIOSO En este caso, por ejemplo, la primera semana de septiembre de 19 68 personas, mientras que en la última semana semana de enero de 1919 m de 125 mil. Tenemos un nuevo virus en el mundo que parece ser m entre la gente y posiblemente entre cerdos y humanos. Afortunada table con drogas antivirales, como Tamiflu y Relenza (oseltamivir pero es resistente a otras drogas antigripales, como son las amant También se está trabajando en diferentes países, incluido e la elaboración de vacunas; aunque, de cualquier forma, debemos para un posible rebrote, particularmente para el próximo inviern tipo de virus son muy sensibles a los cambios de temperatura que en los cambios estacionales. Existen actualmente en el mundo otros dos virus de influenz virus AH1N1 proveniente de un rearreglo entre virus humano y p resistente a Tamiflu y que comenzó a circular en 2008. Esta cepa es tratable solamente con Relenza. El otro es un virus más viejo, d pandémico en aves y que, hasta ahora, sólo ocasionalmente infect en Egipto, este virus ha infectado a 68 personas, y causado la m Por lo anterior, en el mes de abril de este año, el gobierno de es eliminar 300 mil cerdos, cerdos, según ellos causantes del brote de mana. Las granjas de los cerdos y de las aves, tal como funcionan ac condiciones de hacinamiento y en contacto permanente con perso la transmisión de los virus de influenza de manera bidireccional, mal o animal-animal, y generan nuevos virus, a través de los re-ar que ocurren cuando la misma célula es infectada simultáneamente diferentes. Así, tales granjas parecen ser los laboratorios ideales  nuevos virus de influenza ave-mamífero, capaces Sign up to vote on this title de causar nue dades y de infectar nuevos hospederos, aumentando su potenci  Useful y alta peligrosidad. Debemos hacer algoNot másuseful inteligente en la crian y pollos en el mundo, para evitar lo que está sucediendo actualme La forma en la que se está propagando por el planeta el virus

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La gran lección de la emergencia sanitaria

Deja patente la influenza la falta de buenos comunicadores científicos Patricia Liliana Cerda Perez

l virus de la influenza humana, erigido en emergencia sanitaria durante los pasados meses de abril y mayo en nuestro país, evidenció -en la agenda de la información pública-, la urgencia de consolidar la vinculación entre los sectores gubernamentales, la comunidad científica nacional, los medios de información y la población. Durante este período, este virus dejó patente, ante los ojos de la sociedad mexicana, otro mal que aqueja a nuestro sistema informativo nacional: la carencia de buenos comunicadores en el ámbito de la ciencia. Instrumentar todo el protocolo sanitario que la influenza dejó, reclama reclama elaborar y difundir mensajes mensajes claros e inequívocos, enfocados a poblaciones-objetivo, bajo un esquema de escaso tiempo y reducidos esp acios. Mientras la población en general se preguntaba si la carne de cerdo era el origen o no de este mal, y cuál era la sintomatología básica a través de la cual se podría detectar la presencia del virus de la influenza humana, la gran mayoría de los investigadores de las diversas áreas se ubicaron al margen de las labores informativas-formativas para hacer frente a esta emergencia.

E

dades, poco o nada pudieron hacer para núcleo poblacional ávido de información Hoy, esta alerta sanitaria sanitaria se encuentra encuentra decir, existe una pandemia, debido a la ex fica del virus. Al parecer, la epidemia está Adicionalmente, hay que decir que esta es mortal, pues existen antivirales para c desarrollando una vacuna, lo cual es un gr la ciencia y medicina

LA GRAN LECCIÓN Sin embargo, la gran lección de estos días, p difíciles para la nación, es que dejó expue de crear verdaderas redes de información cación para una sociedad en la cual se p conocimiento sea la base de su existencia Así, por lo menos, se evidenció evidenció durant Consultivo Científico y Tecnológico del Con 22 de mayo, en Acapulco, Guerrero, en d del Sistema Nacional de Investigadores de juntamente con la Sociedad de Divulgador cia y la Tecnología (SOMEDICYT), convoca RECONOCIMIENTO AL SECTOR SALUD nario para periodistas y comunicadores. Es cierto que el sector salud nacional tuvo una actuación Hablarle al ciudadano común sobre l  reconocida mundialmente, por el manejo sanitario dado Sign los especialistas up to vote onconstruyen this title y desarrollan al problema del virus de la influenza humana entre abril y de emergencia sanitaria implica tener bue Useful Not useful mayo; notable es también que el secretario de Salud, José dores de la  ciencia, para dar al ciudadan Ángel Córdova Villalobos, estuvo por semanas al frente de mativa mejor cimentada de cara a la tom agotadoras giras de trabajo y conferencias de prensa so- fundamentales en su calidad de vida, tales

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Doctor Augusto Rojas Martínez Profesor Investigador Departamento de Bioquímica Facultad de Medicina / UANL

VIRUS Y CÁNCE Sign up to vote on this title

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Doctora Rocío Ortiz López Departamento de

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más elegantemente descrito fue realizado en 1910 por Francis Peyton Rous, quien demostró la transmisión infecciosa de un sarcoma también entre pollos, hallazgo reconocido con el Premio Nobel. 3 A pesar de la contundencia de estas observaciones, la comunidad científica tuvo que esperar entre 40 y 50 años para aceptar el papel de estos agentes en la transformación maligna, gracias a la observación de los virus al microscopio electrónico, y de algunas demostraciones de biología molecular.4 En esos años, los virus se utilizaron como una herramienta central para definir muchos mecanismos pilares de la biología molecular, como la replicación semiconservativa del DNA, la remoción de intrones y algunos mecanismos básicos del control transcripcional. Por lo tanto, no es sorprendente que se descubrieran los mecanismos genéticos que convierten a un virus en un agente oncogénico (generador de tumores) y se iniciara una intensa búsqueda de virus asociados a cáncer. Algunos autores consideran que la mayoría de los tumores y leucemias en animales son transmitidos por virus, y que los seres humanos no somos diferentes en este aspecto del resto de las especies vivientes. VIRUS ONCOGÉNICOS En modelos experimentales es cada vez más claro que los virus oncogénicos ocasionan infecciones crónicas latentes y que pueden transmitirse de una generación a otra. En la mayoría de los casos, estos virus pueden mantenerse como agentes sumergidos, invisibles e irreconocibles, excepto por el desarrollo ocasional de cáncer o leucemias en algunos de sus portadores. 5

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Francis Peyton Rous

(Baltimore, 187 York, 1970) norteamericano. en el Hospital Jo y posteriormente carrera profesion de patología m fundación Rockef York, donde rea sobre los virus de tumores Rous desarrolló m el cultivo de vir que le llevaron existencia de d la formación del cáncer: iniciación y m y mostró que ambos pueden ser pro distintos agentes de distinta naturale química, viral, radiológica o mecánic el virus que lleva su nombre, capaz de tipo de sarcoma. Por sus descubrimien tratamiento del cáncer de próstata co recibió el premio Nobel de Fisiología y 1966, que compartió con Charles Huggi

El cáncer es el resultado de la acumul va de mutaciones en genes reguladores d sis celular. Hanahan y Weinberg describie de este siglo los siguientes eventos mol que inducen y permiten la progresión mación maligna de una célula: autosuficie de crecimiento (estimulación autócrina), i señales inhibitorias del crecimiento celula la muerte celular programada (apoptosis),  angio plicación (“inmortalidad”), Sign up to ilimitada vote on this title da (capacidad de generar vasos sanguíne Useful tisular  Not 6useful y metástasis. Los virus oncogénicos pueden ocasio estos eventos, después de establecer inf

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Tabla 1. Virus oncogénicos humanos.

VEB (DNA)

VHB (DNA)

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virus con los cánceres humanos: Las incontrovertibles asociaciones epidemiológicas entre infecciones virales y cáncer y la demostración de los mecanismos moleculares por los cuales los agentes virales pueden causar la transformación maligna.

Virus (genoma)


Cáncer

Distribución (prevalencia)

Linfoma de Burkitt Carcinoma nasofaríngeo Enfermedad de Hodgkin

Glob Global al (80 (80 – 100 100 %)

Carcinoma hepatocelular

África, Asia y oeste

Vía de transmisión

Secr Secrec ecio ione ness sal saliv ival ales es Postrasplante

Sexual

del Pacífco

(>8%) Sur y este de Europa (2-7%); este de Europa, Norteamérica y Australia (<2%), México (0.3-1.4%)

VHC (RNA)

Carcinoma hepatocelular

Global (3%); México (0.4-0.8%)

Parental Vertical

VPH (DNA)

Cáncer cervical, de vulva, pene, recto, cabeza y cuello

Global (2 (20-30%)

Sexual Rara vez vertical

VLTH-1 (R (RNA)

Leucemia / linfoma de células T del adulto

Japón, Melanesia, el Caribe, África Central, zonas de Centro y Sudamérica (0.5 a 50%). EUA (0.02%). México: Sin estudios concluyentes.

Sexual Parenteral Vertical, amamantamiento

HVH-8 (DNA)

Sarcoma de Kaposi, linfoma de cavidades

África (40%); Mediterráneo (10%); norte de Europa,

Sexual en HIV positivos Controversial Controversial en HIV negativos (saliva,

nuevos virus oncogénicos y también re tencial cancerígeno de virus previamen neoplasias.

Debido a limitaciones en la extensió artículo, sólo nos referiremos a la famili mavirus humanos (VPHs), ya que éstos ilu nismos moleculares oncogénicos de virus conocidos a la fecha, y tal vez tengan el pr en la incidencia de tumores humanos, e in responsables de la primera causa de muert 11 la mujer mexicana.

MÁS DE CIEN TIPOS DE PAPILOMAVIRUS HUMANOS

La asociación entre VPHs y cáncer cervic 12 por Harald zur Hausen y posteriormente manera absoluta en estudios epidemioló lares, razón por la cual este investigador f con el Premio Nobel el año pasado. Exist tipos de VPH, los cuales están fuertemen malignidades del tracto anogenital, en par 13 14 15 cervical, , cáncer de recto y ano, cánc 18 cáncer de pene y en tumores de cabeza Los tipos 6 y 11 son relativamente relativamente com son asociados a neoplasias, por lo que se l bajo riesgo, en contraste con otros tipos al dos a neoplasias malignas (alto riesgo), co 18, 45, 31, 33 y 35. 6 En el caso del cáncer

demostrado que el DNA de VPH se encu cien por ciento de las pacientes.

Los mecanismos moleculares oncogén causantes de tumores se pueden resumir manera: 1) la estimulación de proliferac genes virales transformantes, denomina 2) la activación de genes celulares por pro 3) mutac insertados en sus Sign up to vote on proximidades; this title ciones del DNA viral en cromosomas celu Useful ción  Notdeuseful no específica la proliferación celu inflamatoria y regeneración y 5) por inmu Los eventos moleculares que desenca

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gridad del genoma genoma celular y de su actividad actividad,, que tam bién controla el ciclo celular y que en caso de daños severos en el genoma, induce la muerte celular programada, y evita que la célula dañada siga acumulando mutaciones peligrosas. La oncoproteína E6 promueve de esta manera la derregulación del ciclo celular y la inhibición de la apop22 23 24 25 tosis , , , (Figuras 1 y 2).


que el hecho de tener una infección con un virus oncogénico nante del desarrollo de cáncer y que otros factores ambientale o generadores de inmunodeficiencia, inmunodeficiencia, junto con la susceptibili los individuos juegan un papel determinante en el desarrollo

REFERENCIAS 1

Ciuffo G. Innesto positivo con filtrato di verruca volgare. volgare . Giorn Ital Ma 1907;48:12-7. 2 Ellermann V, Bang O. Experimentelle leukamie bei huhnern . Zentralbl Parasitenkd Infektionskr Infektionskr Hyg 1908;46:595-7. 3 Rous P. A transmissible avian neoplasm. neoplasm . (Sarcoma of the common fow Rous, M.D., Experimental Experimental Medicine for Sept. 1, 1910, vol. 12, pp.696-70 1979;150:738-753. 4 Epstein MA. Historical background; Burkitt's lymphoma and Epstein-B Sci Publ 1985;60:17-27. 5 Gross L. The role of viruses in the etiology of cancer and leukemia in a humans . Proc Natl Acad Sci U S A 1997;94:4237-4238. 6 Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer . cancer . Cell 2000. 100:57 7 zur Hausen H. Viruses in human cancers . Eur J Cancer 1999;35:18788 Tominaga S. Major avoidable risk factors of cancer . Cancer Lett 1999; 1:S19-23. 9 Eckhart W. Viruses and human cancer . Sci Prog 1998;81:315-328. 10 Hoppe-Seyler F, Butz K. Human tumor viruses . Anticancer Res 1999; 11 Sistema Nacional de Información en Salud, Salud , Secretaría de Salud de M Principales causas de mortalidad en mujeres . http://www.sinais.salud. mortalidad/index.html. mortalidad/index.html. 2005. 12 zur Hausen H, Meinhof W, Scheiber W, Bornkamm GW. Attempts to specific DNA in human tumors . tumors . I. Nucleic acid hybridizations  with com RNA of human wart virus. Int Jto Cancer 1974;13:650-6. Sign up vote on this title 13 Diakomanolis E, Stefanidis K, Rodolakis A. Natural history of cervic papillomavirus . Lancet 2001;358:1551-1552. Useful Not useful 14 Bosch FX, Manos MM, Muñoz N, Sherman M, Jansen AM, Peto J, Sch Moreno V, Kurman R, Shah KV . Prevalence of human papillomavirus cancer: a worldwide perspective. perspective . International biological study on cerv (IBSCC) Study Group. J Group. J Natl Cancer Inst 1995. 87:796-802.

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Retos en la investigación del VIH/SIDA

Doct H. La Labo Inmu Virolo Facu Cienc Unive Autón Nuev dr.lar com

Humberto H. Lara Villegas Liliana Ixtepan Turrent Turrent Cristina Rodríguez Padilla

LOS INICIOS l SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) es

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A partir de entonces, se ha desarrollado una intensa

Doct Lilian Turre Resp del á cons del C Espe Inmu de La de In Virolo UAN http:/ uanl. liliana ixtep

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La segunda razón es la variabilidad genética del virus. Este virus muta con mucha frecuencia, y no es fácil diseñar una vacuna que proteja contra todas esas posibles mutaciones. Desafortunadamente, las vacunas no se desarrollan únicamente en el laboratorio; hay que hacer pruebas clínicas de las vacunas en humanos, y esas pruebas son muy complejas desde el punto de vista logístico, científico y ético.

BIOSEGURIDAD Y EL VIH-1

MEDICAMENTOS, EFECTOS SECUNDARIOS, EFECTIVIDAD

estructurales, son caros y requieren de sumas fuertes para su m Esto hace que la investigación de este virus se encarezca y sea d cabo, ya que estos BL-3 son escasos, y en consecuencia son poco dores dedicados en el país a esta tarea.

Desde que la zidovudina fue aprobada en 1987 como primer medicamento en la lucha contra el SIDA, se han aprobado para su uso más de 22 drogas. Actualmente, el pronóstico y evolución de la enfermedad ha mejorado significativamente, gracias a los fármacos antirretrovirales existentes. En este momento se cuenta con drogas antirretrovirales, que son inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIAN), no-nucleósidos no-nucleósidos (ITINN) y de nucleótidos (NtRTI)), (NtRTI)), sustancias sustancias que inhiben la proteasa, inhibidores de la entrada del virus (de tres tipos: inhibidores de la fusión, inhibidores de correceptores, inhibidores de la unión al CD4), inhibidores de la integrasa e inhibidores de la maduración. Estos dos últimos en etapa de investigación. Existen grandes retos para la terapia antirretroviral, antirretroviral, y el principal de ellos es la resistencia del virus a los antirretrovirales, pues continúa siendo siendo el mayor de los inconvenientes debido a las mutaciones del virus. Otros retos

Los virus peligrosos para la salud humana, como es el caso de cuales no hay cura ni vacuna disponible, deben ser trabajados con normativa de Bioseguridad aplicada. En el caso del VIH-1, cu en cantidades grandes, como se trabaja en los medios de cultivo, en los llamados laboratorios de bioseguridad nivel 3.

Uno de los pocos laboratorios de este tipo lo tiene la UAN torios están diseñados para proteger al personal que lo trabaj pecial a la sociedad en su conjunto. Estos laboratorios, por sus

son la toxicidad de estos medicamentos, la complejidad de ciertos regímenes para ser aceptados por los pacientes y la mejoría de la adherencia. Es necesario desarrollar esquemas más convenientes y sencillos para el paciente; menos tóxicos, reduciendo así los efectos secundarios, y que tengan actividad contra virus resistentes a los antirretrovirales. También es necesario que los medicamentos antirretrovirales antirretrovirales penetren fácilmente en todos los reservorios del virus en el organismo y que actúen sobre nuevos objetivos del ciclo replicativo del VIH.


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PREVENCIÓN DE LA TRANSMISIÓN. DESARROLLO DE GELES MICROBICIDAS Los microbicidas son formulaciones que, en forma de gelatinas, ampollas o cremas, se podrá podrá aplicar fácilmente fácilmente la mujer dentro de la vagina, incluso varias horas antes del coito, con la finalidad de protegerse contra la infección. Están destinados principalmente principalmente a mujeres que no pueden conseguir protección mediante la buena voluntad o negociación con sus parejas sexuales. Además, se supone que si los microbicidas son capaces de proteger a la mujer durante la relación sexual, también protegerán al hombre.

Los investigadores de microbicidas enfrentamos grandes retos, el primero de los cuales es cómo diseñar y planificar protocolos para cuantificar la eficacia de los microbicidas en seres humanos. La forma general de evaluar la eficacia de un microbicida es estudiar un producto en un grupo numeroso de mujeres que corren un riesgo elevado de contraer enfermedades de transmisión sexual (ETS). Para proteger la seguridad y el bienestar de las participantes, es esencial proporcionar y recomendar el uso de condones a todas las participantes. Otro factor que complica la interpretación de los resultados de las investigaciones es la medida en que se usan sistemáticamente sistemáticamente los condones y los microbicidas en esos estudios.

Si bien no existen aún microbicidas comerciales en el mercado, la investigación sobre su mejor presentación, dosificación y distribución está siendo impulsada, debido a la necesidad de encontrar nuevas vías de prevención, no sólo contra el virus de inmunodeficiencia inmunodeficiencia humana tipo 1, sino contra muchos otros agentes de ETS.

VARIEDAD DE MICROBICIDAS Uno de los retos más importantes del desarrollo de microbicidas es el de investigar y definir qué presentación es la más adecuada para cada candidato a microbicida estudiado. Los microbicidas pueden adoptar una multitud de formas diferentes, como anillos vaginales, diafragmas, diafragmas, films, pastillas, cápsulas o gel, entre otras. Se trata, por lo



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tanto, de decidir cuál es la más apropiada forma de presentación del microbicida, microbicida, de acuerdo a las personas que lo van a utilizar. Para tomar esta decisión, hay que tener en cuenta, por ejemplo, que el tipo de presentación puede afectar

a la seguridad del producto, puede tener una incidencia sobre su farmacocinética o puede variar la eficacia del microbicida. Pero no es todo. El tipo de presentación afecta también al uso y a la aceptación del producto entre las mujeres que utilizarán el microbicida. Lograr establecer con precisión cada uno de estos aspectos es clave si se quiere que un microbicida microbicida pueda llegar a ser eficaz.

CONCLUSIÓN Detener la pandemia del SIDA constituye un reto inmenso e histórico, y la búsqueda de una herramienta eficaz de prevención del VIH no es una tarea fácil. En general, el desa-

rrollo de medicamentos seguros y eficaces constituye un proceso difícil e imprevisible y esto es especialmente cierto en el caso de la prevención y de fármacos únicos en su género como los microbicidas. Sin embargo, dada la enorme carga que el VIH ejerce sobre las mujeres y sus familias en todo el mundo, sería algo inconcebible eludir estos retos científicos únicamente porque son difíciles. Un microbicida seguro y eficaz potencialmente evitará millones de infecciones por VIH y salvará un número considerable de vidas. Más de 25 años después de la identi-

ficación del virus del VIH, la prevención requiere más financiamiento, apoyo y un liderazgo valiente, para afrontar los retos científicos antes descritos.

REFERENCIAS

Dhawan, D. and Mayer, K. H. “Microbicides to prevent HIV transm

up to vote on protection” this title , J.Infect.Dis. overcoming obstacles Sign to chemical barrier 36-44, (2006) useful  Useful Harrington M, Carpenter CC. 2000. Hit Not HIV-1 hard, but only when Lancet. 355:2147-52.

Hoffmann, C y López, S. 2004. Terapia Antirretroviral . Cap. 2. En

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Dengue

¿una amenaza latente de impacto m Alejandro Escobar Gutiérrez Salvador Fonseca Coronado

J

Doctor Alejandro Escobar Gutiérrez Investigador / Instituto de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos Secretaría de Salud, México Profesor de pregrado y posgrado Escuela Nacional de Ciencias Biológicas IPN. Miembro de la Academia Nacional de Medicina y del Sistema Nacional de Investigadores.

osé Luis Hernández ha residido toda su vida en la ciudad de Querétaro, y actualmente es gerente de distrito de una importante compañía que distribuye cajas de cartón en todo el país. Hace un par de semanas estuvo en el Estado de Tabasco, con motivo de una reunión regional de su compañía, y tuvo la ocasión de pasar el fin de semana en casa de Julián Gómez, un antiguo compañero de trabajo, que nació y ha vivido la mayor parte de su vida en la ciudad de Frontera. Tres días después de su regreso a casa, José Luis amaneció con una sensación de malestar general, que de inmediato atribuyó a un ataque de catarro. No obstante, en la tarde de ese mismo día se le manifestó de súbito una fiebre de alrededor de 38 grados centígrados, con dolores de cabeza, de las articulaciones de brazos y piernas, y de músculos, que lo obligaron a buscar refugio inmediato en su domicilio. En pocas horas, los síntomas s e tornaron aún más agudos; la fiebre ascendió a cerca de 40 grados centígrados; se intensificaron los dolores musculares y de cabeza; los de articulaciones se extendieron a la espina dorsal; los huesos le comenzaron a doler casi hasta lo intolerable, y se iniciaron episodios de náuseas, vómitos y dolor abdominal.

SÍNTOMAS DEL DENGUE

 Ante de esas Sign up la toseveridad vote on this titlemanifestacione

su presencia con la visita reciente a Taba

Useful de  useful  esposa JoséNot Luis, le habló por teléfono

preguntarle qué podía recomendarle. Re posa de Julián y, ante la descripción de la

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DENGUE HEMORRÁGICO, SERIO PROBLEMA PROBLEMA La historia anterior describe una situación que, aunque frecuente en gran parte de México y en casi todos los países tropicales del mundo, no deja de ser preocupante, a causa de un riesgo adicional que sí es un problema muy serio de salud: el dengue hemorrágico. Esta forma de la enfermedad ocurre en aproximadamente el 10 por ciento de la población afectada que mayoritariamente haya padecido un ataque previo de dengue. El dengue “clásico” es benigno para la salud, pero se traduce en un problema económico y social, por ser una causa significativa de ausentismo escolar o laboral y por la elevada pérdida de días-hombre que ocasiona. El dengue hemorrágico, por su parte, se inicia con un cuadro típico de dengue clásico, como el ya descrito; pero al cabo de unos días se presentan petequias y hemorragias en piel y mucosas, que pueden agravarse; y, sin la atención adecuada, pueden llevar al síndrome de choque por dengue (SCD), que conduce al paciente a un choque hipovolémico, con acumulación de agua en el ár bol respiratorio, deterioro pulmonar, y aun a la muerte. HISTORIA Y EPIDEMIOLOGÍA El dengue es una enfermedad seguramente proveniente del sudeste de Asia, que llegó en el siglo XVII o XVIII al Continente Americano, transportada por esclavos desde África. Se considera que la primera descripción seria del dengue fue la de Benjamín Rush, en los Estados Unidos, en el año de 1789. Por supuesto que en ese entonces aún no adquiría su nombre actual, el cual se originó entre 1827 y 1828, a raíz de una epidemia en el Caribe que cursaba con fiebre, dolores musculares y exantema. A esa sintomatología, los esclavos africanos la identificaron como dinga o dyenga , del swahili “Ki denga pepo” que puede traducirse como “ataque repentino (calambre o estremecimiento) provocado por un espíritu maligno”. A pesar de tenerse noticias de brotes epidémicos en países orientales y en los Estados Unidos, el dengue no comenzó a tener relevancia como problema de salud

durante la primera epidemia de dengue hemorrágico ocurrido en el mundo, Hill Hammon y colaboradores aislaron en las Filipinas los serotipos DEN-3 (cepa H 87) y DEN-4, que son todos los que se conocen. Se estima que cada año hay, en todo el mundo, entre 50 y 100 millones de casos de dengue; pero que dos mil 500 millones de personas están en riesgo. En México, el dengue y su vector se distribuyen en un poco más de la mitad de la superficie del país, con casi 32 mil casos reportados de fiebre por dengue y seis mil de fiebre hemorrágica en 2008, aunque el número real de casos clásicos puede ser mucho mayor, ya que en muchas áreas la población acepta al dengue como algo natural e inevi table que no ameritaSign atención up tomédica. vote on this title

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LA ENFERMEDAD Y SUS MANIFESTACIONES Actualmente, se sabe bien que el dengue es una enfermedad viral producida por alguno de los cuatro serotipos del virus del dengue (DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4) y que es transmitida al hombre por mosquitos vectores, principalmente Aedes Aegypti y Aedes Albopictus . La mayoría de las veces, la infección puede pasar desapercibida (dengue asintomático) y, si se presentan síntomas, lo más común es la fiebre por dengue, también llamada dengue clásico; y con mucho menor frecuencia

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a otros humanos. Cada hembra deposita pocos huevos (aproximadamente 140) du posición (puede haber dos o más en su vid

pueden soportar la desecación durante u nar tras unos cuatro días de humedad.

aparece la fiebre hemorrágica por dengue, con o sin el síndrome de choque por dengue, antes comentados. Debe hacerse hincapié en que, ante la mínima evidencia de manifestaciones manifestaciones hemorrágicas, el paciente debe ser internado de inmediato en un hospital, ya que para ninguna forma de la enfermedad hay tratamiento especifico, y para disminuir el riesgo en casos hemorrágicos hay que instaurar un tratamiento de tipo “fisiológico intensivo”; es decir, buscar aminorar los síntomas con la reposición de líquidos y, en ocasiones con la transfusión de p laquetas. Por fortuna es sumamente raro que se presenten otras formas clínicas con predominio de afectación visceral: encefalopatía o encefalitis, hepatopatía aguda, así como miocarditis, las cuales requieren tratamiento hospitalario especializado. En muchas partes del mundo se busca ac-

tualmente el desarrollo de una vacuna, y aunque no se ven posibilidades de que ésta se obtenga en corto plazo; su disponibilidad es una urgencia de salud mundial.

MODO DE TRANSMISIÓN

La transmisión del dengue solamente es in de los vectores mencionados; no hay trans tacto directo con una persona enferma, s Con respecto al mosquito vector, los Aedes están extensani por contacto con fuentes de agua o alim tección frente al vector se realiza con ma mente distribuidos dentro de los límites de las latitudes e insecticidas. El uso de plaguicidas para 40°N y 40°S y en cotas por debajo de los mil 500 metros tos permanentes de agua debe hacerse evi sobre el nivel del mar, aunque en los últimos años se ha las accion la vida silvestre y los y ido adaptando y se ha reportado ya su presencia en zonas Sign up to vote on thiscultivos, title guiadas por acciones de vigilancia entomo por fuera de estas coordenadas y a mayores alturas. Useful  useful y prevalencia  seguimiento a laNot distribución Afortunadamente, las especies continúan siendo altamente susceptibles a temperaturas extremas y a climas Es necesario el drenaje de aguas estancada peridomiciliarios (des cálidos secos, y los adultos pierden actividad por debajo de colectores de agua peridomiciliarios

EL VECTOR, EL AGENTE CAUSAL Y EL MODO DE TRANSMISIÓN

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el interior de la célula hospedera. Simultáneamente se forman nuevas cadenas de ARN, y éstas se asocian a las proteínas estructurales sobre las membranas internas celulares, para formar los nuevos viriones que son excretados al exterior de la célula. Mientras se está llevando a cabo este proceso, la célula dendrítica viaja a través del torrente circulatorio, donde se liberan los nuevos viriones (viremia), que pueden ahora infectar a las células que ahí circulan como son los monocitos y los linfocitos T y B, al igual que las células de endotelio vascular. Al infectarse, las células responden de inmediato con la liberación de citocinas (interleucinas 1 y 6, factor de necrosis tumoral e interferones), moléculas que disparan los síntomas que caracterizan al dengue. Cuando las células dendríticas llegan a los ganglios linfáticos, inducen respuestas inmunológicas adaptativas específicas para el serotipo infectante; al tiempo que se controla la infección, se establece un estado de memo-

ria de larga duración, también específico, que impide la reinfección con el mismo serotipo, pero no con los otros tres, por lo cual el dengue puede presentarse en más de una ocasión en la misma persona, pero siempre con un serotipo diferente. Los mecanismos adaptativos de protección bien documentados están mediados tanto por la respuesta celular (células T CD8+, que reconocen y matan a células infectadas y células T CD4+ que cooperan con células B para formar anticuerpos), como por la humoral (anticuerpos neutralizantes IgM e IgG dirigidos a la proteína E). En la respuesta primaria a los virus del dengue, siempre es la IgM la primera en formarse, hecho que es de gran utilidad para el diagnóstico serológico de la enfermedad. enfermedad.

FIEBRE HEMORRÁGICA Un problema muy serio con respecto al dengue al que a la fecha no se le ha podido encontrar una explicación satisfactoria, satisfactoria, es la patogenia de la fiebre hemorrágica por dengue. Hacia los años 70 del siglo XX, Scott Halstead y sus colaboradores observaron que esta forma grave de la enfermedad resulta mucho más frecuente en personas con



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cos” dentro de cada serotipo. Al momento hay muchas evidencias epidemiológicas y experimentales para una u otra hipótesis y no sería sorprendente que ambas posibilidades estén operando en la naturaleza.

LA AMENAZA DE UNA PANDEMIA Son múltiples los indicadores que tienen alertada a la comunidad científica y médica sobre una posible pandemia por el virus del dengue, que podría resultar catastrófica en términos sociales, económicos y políticos. Es muy notable

el ejemplo de la epidemia de dengue en Cuba ocurrida en 1981, porque en una población cercana a los diez millones de habitantes, se presentaron 345 mil casos en el lapso de cuatro meses, con diez mil 300 pacientes muy graves y 158 defunciones, todo con un costo estimado de 103 millones de dólares. En este siglo XXI, son motivos de gran preocupación tanto la creciente circulación simultánea de los cuatro serotipos como el inusitado aumento mundial en el número de casos, que tan sólo en nuestro continente en 2008 fue mayor a 900 mil casos de dengue clásico y más de 25 mil de hemorrágico.

Entre los factores que individual o sinérgicamente explican esta cia del dengue están:

1. La globalización y la facilidad de desplazamiento de personas re mecanismo mecanismo ideal para la diseminación del virus entre los centros p

2. El éxito en el combate del vector como principal medida de con de múltiples factores y hay dificultades operacionales operacionales cuando se i en juego un plan de control sistemático, ante la creciente urbaniz mento de la densidad y movilización poblacionales.

3. La producción cada vez mayor de recipientes desechables y d proveen criaderos potenciales del vector.


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4. El calentamiento global favorece la adaptación del vector a área Useful para Not useful  su riormente no existían  condiciones desarrollo.

5. El avance de la reinfestación de áreas tropicales y subtropical

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MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO El diagnóstico de dengue se realiza clínicamente; sin embargo, dada la relativa inespecificidad de los síntomas clínicos, la definitiva de casos, necesaria para los programas de salud pública, requiere de la confirmación del agente y, si es posible, d nación del serotipo. Así, el trabajo de laboratorio tiene la finalidad de confirmar la enfermedad, de identificar los serotipos de determinar los niveles de transmisión de la infección por zonas, e informar de la aparición de casos nuevos que permitan medidas de control inmediato para limitar oportunamente la extensión de un brote. Hasta el momento, hay dos grupos de métodos para confirmar casos sospechosos de dengue, que se seleccionan según evolución de la enfermedad. Desde el día de inicio de la fiebre hasta cinco días después, se puede: (1) identificar la circulación no estructural NS1 mediante un ensayo inmunoenzimático (ELISA, del inglés Enzyme Linked Immunosorbent Assay) , que a pa la técnica de elección para la detección del virus, pero con la desventaja de que no permite reconocer el serotipo correspondi por cultivo el virus, generalmente en la línea celular C6/36, proveniente de mosquitos, y, una vez desarrollado, identifica de la proteína E en la superficie celular con anticuerpos monoclonales fluoresceinados, que son específicos contra cada uno serotipos. Éste es el “estándar de oro” para el diagnóstico y serotipificación de las infecciones, pero presenta desventajas, destacan que requiere una semana para lograr un resultado, equipo especializado de laboratorio y personal especialmen (3) la técnica de biología molecular conocida como Retrotranscripción-Reacción en Cadena de la Polimerasa (RT-PCR, del in scription-polimerase scription-polimerase chain reaction), hace que el ARN viral presente en la muestra se copie en ADN (retrotranscripción) y co (ADN-polimerasa) que amplifica millones de veces esa mínima cantidad de ADN viral utilizando como iniciadores regione viral, diferentes para cada serotipo, las que son visualizadas por electroforesis; y p or las diferencias en la movilidad, permi el virus y su serotipo en un lapso menor a 24 horas. Ésta es la técnica de elección en todos los casos que presentan manifestaciones hemorrágicas, ya que es más oportuna, pecífica que el aislamiento viral, y sólo está limitada por la disponibilidad de los equipos para realizarla, no siempre al alca laboratorios. En caso de que ya hayan trascurrido seis días o más de iniciada la fiebre, se debe recurrir a la identificación de anticu contra del virus. Los anticuerpos IgM son los p rimeros que se forman, y su presencia es un indicador absoluto de la infecció Hasta el momento, la ELISA es la prueba más empleada por su eficiencia diagnóstica, economía, sencillez de ejecución y rel Es de gran utilidad para el trabajo durante epidemias y es el de elección para la vigilancia seroepidemiológica; sin embarg identificar los serotipos circulantes.

REFERENCIAS

AGRADECIMIENTOS

Durante el desarrollo de este artículo, el doctor Fonseca

Gómez-Dantés H, Willoquet JR. Dengue in the Americas: chal- Limón-Flores Limón-Flores AY, Del Campo JGM, Calderón-Am Langarica A, Santos-Mendoza T, Cedillo-Barró lenges for prevention and control . Cad Saude Publica 2009;25 Suppl 1:S19-31. Gutiérrez A, Flores-Romo L. Dendritic cells an Gubler DJ, Kuno G (eds.). (eds.). Dengue and dengue hemorrhagic fe- Sign . In: Saeland S (ed), Rece infection human up toinvote onskin this title Skin Immunology, Kerala, India, Research Signpo ver . CAB International, New York, USA, 1997. Useful Espinosa useful Navarrete-Espinosa  NotJ, Gómez-Dantés Halstead SB. SB. Dengue. Lancet 2007;370:1644-52. NavarreteH, Celis-Q Halstead SB. SB. Dengue virus-mosquito interactions . Annu Rev Enquez-Martínez JL. Clinical profile of dengue hem tomol 2008;53:273-91. cases in Mexico . Salud Publica Mex 2005;47:193-

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Presentación, manejo y prevención

Rotavirus, la principal causa de diarrea infantil infantil Gabriel Vargas Duarte Abril Deschamps Blanco

INTRODUCCIÓN En 1963 se describió por primera vez al rotavirus como uno de los agentes causales de diarrea diarrea en la edad pediátri-




Useful Not useful más  suele por rotavirus. La edad frecuente ser entre los cuatro y los 24 meses. El virus suele ser más frecuente en otoño e invierno.

Doct Varg Coor Acad Prog Multi Pedia SSN

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PATOFISIOLOGÍA Y CUADRO CLÍNICO Tradicionalmente se ha creído que la vía de transmisión del virus es fecal–oral. Se ha postulado la posibilidad de transmisión por medio de secreciones respiratorias, de bido a su mayor incidencia en los meses de frío. El virus ha sido aislado del tracto respiratorio. Los fómites juegan un papel importantísimo en la transmisión, ya que el virus tiene la capacidad de permanecer por tiempo prolongado en diferentes superficies, especialmente metálicas y plásticas. Después de que el virus ha sido expuesto al tracto digestivo, la mayor parte de las partículas son inactivadas por el pH ácido; sin embargo, se requiere que al menos de uno

a diez microorganismos sobrevivan en el estómago para poder infectar el intestino delgado. Una vez en el intestino delgado, el pH alto y la presencia de tripsina inducen cambios en la proteína VP4 de la cápside, que llegan a ser importantes para unirse a los enterocitos maduros de la porción media y superior de las vellosidades.

tan manifestaciones de vías respiratorias. aguda se presenta en un 20 por ciento de Otras manifestaciones extra-intestinales falitis, meningitis aséptica y neumonía, p complicación suele ser la deshidratación ca, acidosis metabólica, desnutrición desnutrición y

DIAGNÓSTICO

El cuadro de diarrea aguda, común en ot nismos, hace difícil distinguir disting uir el agente cau La presencia de fiebre, sustancias reductor las heces y bicarbonato sérico bajo son má la diarrea por rotavirus que en otros tipos Los dos métodos disponibles con may son ELISA y aglutinación en látex. Las d tectan la fracción VP6 de la capa intermed y tienen una sensibilidad de 70 a 98 por ci cidad de 71 a 100 por ciento.

TRATAMIENTO SINTOMATOLOGÍA Puede haber infecciones asintomáticas, cuya severidad probablemente dependa en parte del subtipo y serotipo del virus responsable. Los neonatos pueden ser asintomáticos. En los niños mayores, predomina la diarrea acuosa. Los adultos, con frecuencia se muestran asintomáticos. En caso de presentarse síntomas, éstos suelen aparecer de dos a cuatro días después de la inoculación. En el 75 por ciento de las ocasiones, aparece vómito secundario a un retraso en el vaciamiento gástrico. En el intestino delgado se produce inflamación y denudación de las microvellosidades, crovellosidades, lo que da origen a la aparición del cuadro diarreico, que por lo tanto tiene un componente citotóxico y, a nivel de las criptas, un componente secretor. El efecto citotóxico de las microvellosidades origina la incapacidad para absorber disacáridos disacáridos del borde cepillo; y

La atención que se debe dar al paciente im integral del mismo, y sugiere el siguient portancia de manera descendente: descendente: hidrata alivio de malestar general.

Aquellos niños que no están deshidra sentan vómito pueden continuar su alim El método más recomendable de rehidra paciente es la vía oral, siempre y cuand

hacerlo. Existen escritos hindús donde se ciones sobre los primeros intentos de rehid oral a un enfermo. Se mencionan otros intentos de usar so rehidratantes rehidratantes en los años 50, pero no fue s cuando se logró crear una verdadera soluc oral, con lo que se alcanzó un medio econó  paraup rehidratar a pacientes Sign to vote on this title en lugares con sos médicos y monetario

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SUERO ORAL

Las características apro

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cluyen las comerciales y las recomendadas por la SSA y la OMS. Como se muestra en la figura, la nueva fórmula

de la OMS y la nueva fórmula “Pedialyte ®” tienen concentraciones bajas de sodio (Na) y de glucosa, con lo que se logran soluciones hipo-osmolares y, por lo tanto, de mejor absorción intestinal. En la actualidad, estas dos son las soluciones ideales para rehidratación. Aquéllos que requieren requieren rehidratación, rehidratación, y pueden recibirla vía oral, pueden hacerlo con las fórmulas disponibles. Se recomienda administrar 2ml/kg por cada vómito y 10ml/ kg de suero oral por cada evacuación diarreica, para mantener un adecuado estado de hidratación. En caso de deshidratación leve, se sugiere admi-



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controvertido. Una de las preocupaciones está en relación con la posibilidad de que, al disminuir el tránsito intestinal, se incremente la posibilidad de infección por exposición a toxinas intraluminares. Por lo tanto, el uso de

medicamentos que disminuyan la motilidad, antisecretorios y medicamentos medicamentos absorbentes no es recomendado en el tratamiento de la diarrea. Probióticos. Lactobacillus y Bifidobacterium spp .

 pueden funcionar como microbianas Signbarreras up to vote on this titlecontra patógenos enterales y posiblemente modulen la inmuniuseful  UsefulEl usodeNot dad humoral contra rotavirus. estos productos ha demostrado en algunos análisis acortar el tiempo de duración del cuadro diarreico.

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quema y ruta de vacunación incluye dos dosis orales a los 2 y 4 meses de edad, de 1 ml cada dosis vía oral. Se puede aplicar la primera dosis desde las primeras seis semanas de vida pero nunca después de las 14 semanas. La segunda dosis debe ser administrada cuatro semanas después de haber sido administrada la primera. Es muy importante saber que siempre que sea p osible, debe completarse el esquema de vacunación con el mismo producto.

durante 2007 y 2008, fue retrasándose el temporada, por dos a cuatro meses, y cóm magnitud o la severidad en un 50 por cien con las 15 temporadas previas de rotaviru

REFERENCIAS

Rotateq ® (RV5) es una vacuna pentavalente, de virus vivos atenuados, de humanos y bovinos (G1, G2, G3, G4, P7). Cuenta con las siguientes características: Fue aprobada en Estados Estados Unidos por la FDA y la AAP en 2006. Debe ser administrada en tres dosis, vía oral, con una diferencia de un mes como mínimo entre las dosis. Lo más adecuado es: 2, 4 y 6 meses. Tiene una eficacia contra la gastroenteritis por rotavirus severa causada por G1-G4, del 98 por ciento. Reduce las hospitalizaciones por esta causa en un 96 por ciento, y en un 94 por ciento las visitas al departamento de emergencias por gastroenteritis. Es difícil determinar la efectividad de la vacuna, ya que no todos los niños con gastroenteritis por rotavirus buscan atención médica, por lo cual la única herramienta que nos sirve como un marcador es revisar en nuestros centros de atención la cantidad de prueba para rotavirus en heces positivas antes y después del inicio de la aplicación de la vacuna. La siguiente gráfica demuestra, con la ayuda de la vigilancia o supervisión con exámenes de laboratorio, cómo,

Steven J. Wassner, FAAP. FAAP. Fluids, Electro Dehydration . Tempe, Arizona, 2008.

Ellen S. Bass, Dante A. Pappano, and Sh Humiston. Humiston. Rotavirus. Pediatrics in Revie 2007, Volumen 28, No. 5. Pag. 183 a 191 Sección 3. Summaries of Infectious Dise Rotavirus Infections. Red Book 2006: P 574. Esther María Sampayo y Henry M. Ada Infections. Pediatrics in Review., Sep 200 24. Pag. 322 a 323. Nicolas Jospe, G. Forbes. Fluids and Ele Clinical Aspects. Pediatrics in review.

November 1996. Cortese, MM, Parashar, UD. Prevention

gastroenteritis gastroenteritis among infants and childr recommendations of the Advisory Comm Immunization Practices (ACIP). MMWR R

2009; 58:1 American Academy of Pediatrics. Pediatrics. P

rotavirus disease: Updated guidelines for rotavirus vaccine (Early release). Pediatr

Percentage of rotavirus tests with positive results from participating laboratories, by week of year - National Res Enteric Virus Surveillance System, United States, 1991-2006 rotavirus seasons and 2007-08 rotavirus season*


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Gastroenteritis por rotavirus rotavirus::

Doct Fran Cont Labo Inmu Virolo FCB.

enfermedad, virus y vacunas Juan Francisco Contreras Cordero Griselda E. Menchaca Rodríguez Cristina Rodríguez Padilla Reyes S. Tamez Tamez Guerra

Doct E. Me Rodr Labo Inmu Virolo FCB.

C

ada año, especialmente durante la temporada de invierno, los rotavirus producen brotes epidémicos entre la población infantil. Se estima que los casos de

diarrea causados por estos virus ascienden a cerca de 125 millones por año, de los cuales, cerca de 600 mil niños mueren por deshidratación severa, principalmente en los países más pobres, donde existe un alto grado de desnutrición (5). deshidratación deshidratación y ponen en riesgo su vida. Durante la fase

ENFERMEDAD La gastroenteritis por rotavirus se presenta como una inflamación del tracto intestinal, donde el virus infecta los enterocitos maduros. En las células infectadas, la actividad de replicación del virus es muy alta, y los virus que se liberan en el lumen intestinal pueden excretarse en las heces en cantidades por arriba de 10 12 partículas/gramo por un periodo de cuatro a diez días, aunque también se ha documentado que un infante infectado puede excretar

activa de la enfermedad, se produce una enterotoxina codificada por el virus, que induce a la pérdida de agua y electrolitos. En este período, los pacientes pueden presentar hasta 30 evacuaciones por día, con espasmos de  vómito variables. La enfermedad puede en resolSign up to vote on durar this title verse entre uno y diez días. No obstante, en ocasiones se mesUseful  Not useful observan casos con un de duración. La severidad se aprecia más en infantes desnutridos o prematuros, y es frecuente la hospitalización para el

Doct Rodr Labo Inmu Virolo FCB.

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VACUNAS La capa más externa Rotarix. Los estudios epidemiológicos qu está constituida por dos proteínas denominadas predominancia de los genotipos G y P al VP4 y VP7 (VP por las siducción de dos vacunas antirotavirus. Un glas en inglés de proteína monovalente denominada RotarixTM, la c viral), las cuales inducen utilizando una cepa de rotavirus que se a de manera independiente con gastroenteritis en 1992, en Cincinnat la producción de antipatógena fue llamada 89-12 y presenta un cuerpos neutralizantes, G1P[8]. Por tal motivo, es una cepa natural por lo que son considerapredominante entre la población infantil ( das de gran importancia rotavirus se adaptó a crecer en cultivo de c para la protección de los lulas de riñón de mono verde africano). infantes. Después de 33 pases, la vacuna fue pr A la fecha se han idencia y seguridad en diferentes países alrede tificado 15 serotipos de la Actualmente se aplica en muchos paíse proteína VP7 y 13 serotide que en México circulan los genotipo pos de la proteína VP4. esta vacuna se aplica desde el año 2006. Los serotipos definidos por la proteína VP7 se denomisencia del genotipo P[8], la vacuna mostró nan serotipos G (por ser una proteína glicosilada) y los la producción de anticuerpos neutralizant definidos por VP4 se denominan serotipos P (por ser una se infectaban no sólo con rotavirus G1P[8 proteína sensible a proteasa). Sin embargo, debido a la cepa vacunal, sino que también mostró pr falta de anticuerpos monoclonales para la identificación cepas G3P[8], G4P[8] y G9P[8], lo que indica masiva de las cepas del genotipo P[8] en inducir inmunidad c de rotavirus en nicon diferente genotipo G. ños infectados, se ha Esta vacuna se administra en dos apl establecido un métouna con 10 millones de dosis infecciosa do de RT-PCR para la lular (CCID50). La primera dosis se aplica identificación de los 6 a 12 semanas, y la segunda dosis un m genotipos de acuerimportante señalar que la vacuna debe es do a los segmentos 4 en refrigeración antes de su utilización pa y 9 que son los que inefectividad de la cepa vacunal, ya que, codifican para las virus silvestre, se replica en los enterocito proteínas VP4 y VP7 respectivamente. RotaTeq. Otra vacuna que actualmen En virtud de que diferentes países, incluidos los Estados U  a diferen estos genes se se- Sign nominada RotaTeq. Esta vacuna, up to vote on this title gregan de manera es pentavalente. Su preparación fue fact Useful  usefulde rotavirus, ya  independiente duracterísticas delNot genoma rante la replicación tado y existe la posibilidad de infectar cu del virus, se ha estacon cepas de rotavirus diferentes y obten

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Rotarix monovalente y RotaTeq pentavalente, respectivamente, los casos de gastroenteritis disminuyeron considerablemente. Antes de su aplicación, era común en cada temporada invernal que los hospitales de nuestra región se saturaran de niños con esta enfermedad, y hoy en día, un buen porcentaje de las camas de hospital se encuentran disponibles para otros síndromes no relacionados con gastroenteritis. No obstante, sabemos que es necesario mantener la vigilancia epidemiológica de este virus. Actualmente, nuestro país y la humanidad se enfrentan a un problema de salud con el virus de la influenza H1N1. Si comparamos este virus con los rotavirus, los dos tienen un genoma segmentado, y por lo tanto tienen potencial para pasar por rearreglos genéticos que involucren la aparición de nuevas variedades de los virus. Hacia nuevas variantes no existe una memoria inmunológica para neutralizar su infectividad entre la población humana. Por lo tanto, para mantener la efectividad de la vacuna, es importante asegurar que las cepas de rotavirus que circulan en nuestra región son iguales o muy parecidas a las cepas con las cuales se ha desarrollado la vacuna. vacuna. En este sentido, el Laboratorio de Inmunología y Virología de la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Autónoma de Nuevo León ha mantenido un programa de vigilancia epidemiológica para monitorear las cepas de rotavirus en nuestra región, y de esta manera, estar en posibilidades de dar seguimiento a la efectividad de la vacuna de rotavirus que actualmente se aplica. Los genotipos que a la fecha se han identificado corresponden a los genotipos de la vacuna. Sin embargo, conociendo que existen diferentes factores que pueden dar lugar a la aparición de nuevas variedades, la estrategia de este programa está diseñada para dar seguimiento a las cepas de rotavirus no comunes que nos permitan participar en la alerta de un posible brote epidémico donde la vacuna pueda no ser efectiva.


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Virus en enfermedad gastrointestinal en la inf infancia ancia César Adrián Martínez Longoria

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a gastroenteritis viral es una causa importante de enLa mayoría de los padecimientos gastroint Useful Notautolimitados useful  son fermedad y mortalidad, que afecta a todos los grudos por virus y en per pos de edad, pero con mayor frecuencia a niños en competentes, y su recuperación es comple todo el mundo. Puede presentarse de manera esporádica complicación se presenta relacionada co

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de diez años de vida. Aunque es verdad que debido a la complejidad de las técnicas de laboratorio para identificar los agentes causales en la mayoría de los casos no detectamos el microorganismo responsable de estas enfermedades, la mayoría de ellas son p roducidas por virus. La presentación de las gastroenteritis virales siguen ciertos patrones. Rotavirus, astrovirus y adenovirus ocurren de manera endémica, mientras que otros tipos de virus, como norovirus, tienen presentaciones tanto de manera esporádica como en brotes. Aunque las infecciones se presentan en todas las edades, los casos más graves y las complicaciones mucho más frecuentes son en niños. Ciertos virus, como rotavirus y astrovirus, tienen mayor ocurrencia en los meses invernales, en países templados, y durante todo el año en países tropicales. Otros virus no siguen ningún patrón estacional, y las infecciones se presentan todo el año. GASTROENTERITIS AGUDAS En los casos de gastroenteritis agudas producidas por virus, la principal causa es el rotavirus, al cual le corresponden entre el 80 y el 90 por ciento de todas ellas. Éstas se presentan principalmente en niños de entre seis meses y dos años de edad; sin embargo, en países en desarrollo, se presentan incluso en menores de seis meses. La incidencia en la comunidad es de 0.2 a 0.8 episodios por niño por año, y causan la mitad de los episodios de diarrea que requieren hospitalización. En todo el mundo se presentan más de cien millones de casos; de ellos, alrededor del dos por ciento requieren hospitalización, y se presentan alrededor de 600 mil muertes. Son causa frecuente de brotes en instituciones al cuidado de niños (guarderías y hospitales). En México, cada año se presentan entre mil y dos mil relacionadas con la deshidratación por rotavirus. Estudios en México han demostrado que el costo promedio del tratamiento de un episodio de diarrea por rotavirus es de 103 dólares, lo que constituye el 86 por ciento del ingreso mensual de una familia que gana el salario mínimo. Los costos indirectos de la infección se relacionan con la pérdida de 32 horas


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en la luz intestinal, que se manifiesta como diarrea. A la par de estas alteraciones, pueden ocurrir desbalances en los diversos electrólitos (sodio, potasio, calcio) al afectarse los mecanismos de regulación intestinal de l os mismos. De la misma manera, la diseminación de los virus a

través de las evacuaciones se presenta durante la fase aguda de la enfermedad e incluso desde uno o dos días antes de manifestarse los síntomas. En ocasiones, se pueden presentar infecciones asintomáticas, y, aunque los pacientes no manifiestan enfermedad, sí pueden diseminar virus a través de las evacuaciones. Los cuadros de enfermedad tienden a ser autolimitados, y las principales causas de hospitalización y muerte en estos pacientes son la deshidratación y las alteraciones electrolíticas. electrolíticas.

ocurrir en más de una ocasión, debido a q por un serotipo deja protección contra es no contra otros, aunque las infecciones p den a ser de menos gravedad. En promedi hasta tres eventos en los primeros dos año Las características de otros virus son das, y similares a las descritas en rotaviru el virus más frecuentemente involucrado gastrointestinales, gastrointestinales, es el prototipo de gastr Los astrovirus ocurren en menos del die los casos hospitalizados por gastroenter mayoría de las infecciones son en niños m años. Ocurren también en brotes o de man Corresponden del cinco al 16 por ciento de hospitalarios, solamente después de rotav


 PATOGENIA

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Los adenovirus representan entre el

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CONOCIMIENTO tología. Es común que se presente vómito como síntoma inicial de la enfermedad, con el consiguiente desarrollo de evacuaciones diarreicas, las cuales son muy líquidas, sin sangre ni moco. Se puede encontrar fiebre hasta en la mitad de los casos de gastroenteritis, la cual persiste entre uno y tres días en promedio; usualmente es de bajo grado, en la mayoría de las veces menor de 39°C. Normalmente, la fiebre y el vómito son los primeros síntomas en manifestarse; posteriormente aparece la diarrea, la cual persiste después de que ceden los primeros. Otras sintomatologías asociadas son el dolor abdominal tipo c ólico, y malestar general. Las complicaciones relacionadas con los eventos de gastroenteritis aguda viral son lo que llevan al paciente a solicitar atención médica, hospitalizaciones e incluso a la muerte. Éstas también son muy semejantes entre los diferentes virus, y no es posible diferenciar la etiología. La complicación más frecuente y de mayor importancia es la deshidratación relacionada a la vez con alteraciones electrolíticas. Además de estas complicaciones, se puede presentar mala absorción de nutrientes, debido al daño que se produce en la mucosa intestinal, la cual puede ocurrir durante el evento infeccioso o posterior al mismo, persistir p or semanas y manifestarse como evacuaciones líquidas, malolientes, ácidas (producen rozadura en el área del pañal), explosivas, relacionadas con la ingesta de ciertos alimentos como lácteos. Otro tipo de complicaciones más severas, como encefalitis o miositis, se han relacionado con estos virus en muy pocas ocasiones. DIAGNÓSTICO El diagnóstico de gastroenteritis viral es realizado con la detección del antígeno viral en evacuaciones obtenidas durante la fase aguda de la enfermedad. La detección de rotavirus por ensayo inmunoenzimático o aglutinación de partículas de látex es sencillo y de bajo costo, con sensibilidad y especificidad del 90 al 95 por ciento. Los resultados se tienen en un par de horas.



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administran por vía oral, o incluso, si se presenta mayor grado de deshidratación, con líquidos intravenosos. Además, es necesario continuar con la alimentación adecuada. En caso de alimentación al seno materno, ésta deberá continuarse al igual que si se tratara de alimentación a base de fórmula láctea. El p aciente continuará con la alimentación habitual, con la restricción de alimentos o líquidos altos en contenido de azúcares, los cuales podrían agravar la diarrea. Es preferible la dieta astringente, a base de alimentos sin grasas, azúcares ni irritantes. Se debe evitar el uso de antibióticos. En caso de fiebre, se pueden manejar medicamentos antipiréticos, como paracetamol o ibuprofeno. La meta del tratamiento del paciente es evitar la deshidratación secundaria al alto gasto fecal, vómitos y rechazo a la vía oral que se presentan en los primeros días de evolución del padecimiento, así como aliviar el malestar general producido por la fiebre. PREVENCIÓN Las principales medidas de prevención de enfermedad por estos virus es evitar la adquisición de los mismos, a través de las buenas prácticas de higiene, incluido el lavado de manos y la adecuada preparación de alimentos, con énfasis en las instituciones donde se p resentan brotes de infecciones por los mismos. La alimentación al seno materno brinda protección contra rotavirus y astrovirus en niños pequeños. En relación con los rotavirus, se cuenta actualmente con dos vacunas que brindan protección contra la infección severa. Dichas vacunas se administran de manera oral y no se han reportado reacciones graves a las mismas. La eficacia de las vacunas es en función de disminuir las consultas a urgencias, así como hospitalizaciones y muertes por rotavirus. La eficacia ronda el 80 ó 90 por  ciento, dependiendo de los serotipos circulantes predomiSign up to vote on this title nantes. Dichas vacunas ya se encuentran en los esquemas useful  Useful  NotMéxico. de vacunación de muchos países, incluido No existen en la actualidad vacunas disponibles contra otros virus productores de gastroenteritis aguda; sin

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Sus causas, variedades y tratamiento

Hepatitis virale

(VHB), de la hepatitis C (VHC), de la hepati la hepatitis E (VHE) (Tabla 1).

Tabla Ta bla 1. Características virológicas de los diferentes viru Característica

Ana María Rivas Estilla

VHA

VH

Tiempo incubación (semanas)

2-6

2-2

Presentación asintomática

50%

60

Insufciencia

hepática fulminante

1/100 0

1/10 0

Evolución cr cronicidad

No

15

Evolución a Hepatocarcinoma

No

S

Las hepatitis virales son un grupo de distinto agente causal, distintas formas evolución manifestaciones distinta Sign up to vote onclínicas, this title distintos tratamientos y forma de prevenci Not usefulno es tan sencill suUseful  específico diagnóstico pensarse. Las hepatitis virales son un gru dades presentes en todo el mundo, que

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CONOCIMIENTO pesar de que desde la antigüedad la hepatitis aguda se había identificado como una enfermedad infecciosa, y de que ya en 1943 se hablaba de una posible etiología viral, no fue sino hasta 1965 cuando el doctor Blumberg y su equipo de trabajo revolucionaron la medicina con el descubrimiento del primer marcador serológico de un virus, al cual denominaron “antígeno Australia”. Este hallazgo impulsó de manera extraordinaria y muy productiva el entendimiento de estas infecciones, y llevó a que, entre los años 70 y 90, se identificaran los principales virus responsables, y, más recientemente, los medios para prevenirlas y controlarlas. En diferentes países se fueron identificando y publicando las características de los agentes virales causantes de hepatitis. Los hallazgos científicos se sucedieron uno tras otro; se identificaron y secuenciaron los genomas virales, lo cual permitió, entre otras metas, generar las vacunas actualmente disponibles para el VHA y el VHB. Entre estos agentes, los principales son los virus de la hepatitis A, B y C. La infección viral más frecuente es la producida por el VHA. Se transmite por la boca, con manos, alimentos o agua contaminada. Se presenta en forma aguda, la mayoría de las veces con pocos síntomas. Cuando los mismos están presentes, el paciente se queja de debilidad, pérdida del apetito y fiebre. En esta etapa es difícil establecer el diagnóstico preciso; posteriormente, cuando aparece orina oscura o la piel se torna amarilla, su diagnóstico es más sencillo. La mayoría de las veces, la infección se resuelve en pocas semanas, sin tratamiento y sin medidas extremas respecto a dieta y reposo; muy pocas veces pueden aparecer complicaciones, como un cuadro fulminante que lleva a la insuficiencia hepática y a la necesidad de trasplante de hígado. Actualmente existe una vacuna efectiva para prevenirla, que puede aplicarse desde muy temprana edad. MODO DE TRANSMISIÓN La hepatitis B inicia con un cuadro agudo de duración varia ble Con el paso del tiempo, el VHB VHB puede causar una infección crónica, cirrosis, cáncer del hígado, falla he-


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pueden tardar muchos años en desarrollarse y ocasionar la muerte. Aunque en la actualidad se realizan muchos esfuerzos y se genera gran cantidad de conocimientos acerca de los mecanismos utilizados por el virus para permanecer en los sujetos infectados y evadir al sistema inmune, aún no hay una vacuna efectiva contra el virus de la hepatitis C. Este virus puede ser transmitido por transfusiones sanguíneas, agujas contaminadas, transmisión de madrea a hijos, cepillarse los dientes o tatuarse con material contaminado y contacto sexual, entre las principales. Actualmente no hay un tratamiento específico contra el VHC. La única terapia disponible es el uso de interferón pegilado y ribavirina, cuyo objetivo es mantener controlada la replicación del virus para evitar el daño p rogresivo del hígado, pero este tratamiento es muy agresivo para el organismo.


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FORMAS EVOLUTIVAS En el caso de la hepatitis B, una vez que se pudo disponer de pruebas serológicas para identificar la presencia del virus, se logró en corto tiempo conocer ampliamente la historia natural de la hepatitis, confirmando que este agente viral es responsable de diversas formas evolutivas, que pueden ir desde hepatitis aguda hasta crónica, sintomática y asintomática, e inclusive llegar a provocar cáncer del hígado (CHC). También fue posible completar el conocimiento acerca de sus diferentes formas de transmisión, factores de progresión, así como su epidemiología local y mundial, y s e logró desarrollar y aplicar una vacuna efectiva contra este virus. Las pruebas serológicas diagnósticas evolucionaron desde los inicialmente simples y poco sensibles ensayos de primera generación, generación, seguidos de pruebas pruebas de radioinradioinmunoensayo y del ensayo inmunoenzimático (EIA), de gran sensibilidad y especificidad, hasta llegar en la actualidad a las pruebas de biología molecular, que permiten no sólo identificar el genoma del virus, sino que además p ermiten cuantificar los virus presentes y también identificar sus variantes genotípicas, en muestras biológicas, así como contar con metodologías muy precisas y rápidas para el diagnóstico y monitoreo de los p acientes infectados. Gracias a todo este conocimiento, a su aplicación en los pacientes y a su traducción en políticas públicas adecuadas, la frecuencia de las hepatitis virales ha disminuido en general en el mundo, aunque éstas continúan siendo problemas mundiales de salud, ya que las medidas de prevención y control no se aplican ampliamente en todas las poblaciones susceptibles.

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MEDIDAS PREVENTIVAS En resumen, las hepatitis virales puede como un problema que se soluciona en tánea o que, en el peor de los casos, pue el trasplante de hígado o la muerte. existen medidas generales que pueden ayu ejemplo: a) Evitar conductas sexuales y adictivas rie b) Mantener la higiene de las manos y de n tos. c) Asegurarnos de que el agua que consu table. d) Controlar las transfusiones sanguíneas. e) Examinar a mujeres embarazadas para padezcan estas enfermedades. f) Vacunar a las personas susceptibles. REFERENCIAS

Choo QL, Kuo GF, Weiner AJ, Overby L DW, Houghton M. Isolation of a cDNA cl

from a blood-borne non-A, non-B viral he genome. Science 1989; 244: 359-62.

Alter MJ, Kruszon-Moran DF, Nainan O

The prevalence of hepatitis C virus infect United States , 1988 through 1994. N Eng

341:556-62. Di Bisceglie AM, Thompson J, Smith-Wi Brunt EM, Bacon BR. Combination of int

and ribavirin in chronic hepatitis C: re-tr of nonresponders to interferon . Hepatolo

2001;33:704-7. Feinstone SM, Kapikian AZ, Purceli RH

A: detection by immune electron microsc viruslike antigen associated with acute

1973;182:1026-8. Blumberg BS, Gerstley BJ, Hungerford WT, Sutnick AI. A serum antigen (Austr

and hepa in Down’s syndrome, leukemia,

SignIntern up toMed vote1967;66:924-31. on this title



Bradley DW, Maynard JE, McCaustland Useful useful BL, Cook  EH, Not Ebert JW. Non-A, non-B he chimpanzees: interference interference with acute and chronic hepatitis B virus infections

1983;11:207-13.

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Herpesvirus humanos: muchas enfermedades en una familia Félix Héctor Rositas Noriega

L

os herpesvirus humanos pertenecen a la familia Her- pesviridae. Tienen características en común, como su latencia, su afección a humanos en periodo de inmunosupresión e inmunocompetencia. Pueden producir afección a diversas áreas, desde mucosas hasta tejido linfoide y sistema nervioso central. La identificación y diagnóstico temprano disminuyen la morbilidad por este virus. Tienen un genoma DNA lineal, de doble cordón; una cápsula icosaédrica rodeada rodeada por un tegumento proteico y un manto. Sus diámetros varían de 120 a 300 nanómetros. Su homología genómica entre los virus herpes simple 1 (VHS-1) y virus herpes simple 2 (VHS-2) es de aproximadamente 50 por ciento. Sin embargo, hay proteínas específicas para cada uno de ellos, que permiten su diferenciación.

VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 1 (VHS-1) Los virus herpes simples tipo 1 se encuentran ampliamente diseminados en el mundo, y su seroprevalencia es elevada. El 90 por ciento de los adultos tienen anticuerpos contra el VHS-1 al llegar a la quinta década de vida. La seroprevalencia es mayor en grupos poblacionales de menor nivel socioeconómico y en países subdesarrollados. La

Pueden ser contagiosas al contacto. Las infecciones recurrentes son clínicamente menos graves que las de primera vez, y comprometen principalmente la piel y no la mucosa. El tratamiento suele ser sintomático; en pacientes con recurrencia o afección severa, se puede utilizar aciclovir en crema o vía oral, y enjuagues orales con bicarbonato para aliviar los síntomas. En general es una enfermedad benigna; su recurrencia requiere acudir con el médico, para valorar la situación y ver aspectos relacionados con los factores desencadenantes y el uso de antivirales preventivos.

persona se infecta con el VHS-1 al tomar contacto con el virus presente en lesiones o secreciones de individuos enfermos o excretores asintomáticos. Principalmente infecta la piel y mucosa facial, aunque también puede dar manifestaciones genitales y del SNC. La vía de entrada es

VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 2 (VHS-2)

a través de la mucosa oral, generalmente sin síntomas.

por ciento, y es mayor en mujeres. Esta prevalencia está



El VHS-2 es la principal causa delvote herpes genital Sign up to on this title(enfermedad de transmisión sexual); sin embargo, se reconoce Not useful  Useful episodio que hasta el 50 por ciento del primer puede ser por VHS-1. En el mundo, la prevalencia es cercana al 20

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La afección genital por herpes virus simple tipo 1 y 2 es indistinguible por la clínica. La infección se transmite por el contacto directo con lesiones o con secreciones infectadas. Éstas llegan a través de los nervios a las neuronas a nivel sacro, y permanecen ahí en estado de latencia. Los desencadenantes de este virus son la menstruación, trauma local, fiebre, infecciones, inmunosupresión, etcétera. Al activarse, viaja a través de las neuronas y se elimina por vía vaginal o el semen, lo que a veces, se acompaña de manifestaciones clínicas. Al igual que el VSH-1, la primoinfección y la recurrencia son infecciones localizadas sin participación de la viremia En el herpes genital, tras un período de incubación de dos a 20 días, se observan vesículas múltiples, agrupadas, dolorosas, sobre una base roja, que se ulceran y luego cicatrizan lentamente. Pueden afectar genitales externos (vulva vaginal, el glande); pueden acompañarse de ataque al estado general, fiebre, adenopatías inguinales y cefalea. Estas manifestaciones manifestaciones pueden durar de dos a tres semanas. En las recurrencias, hay menos lesiones, más localizadas y desaparecen en un lapso de siete a diez días, mientras que el virus no se excreta por más de cinco días. Es una enfermedad altamente molesta, dolorosa y contagiosa, que debe obligar a consultar al médico para su consejería y tratamiento adecuado con antivirales (aciclovir o valaciclovir). Es importante mencionar que entre más tem- en las vías respiratorias, el virus se multi cosa respiratoria y viaja por la sangre al s prano se inicie el tratamiento, el pronóstico es mejor. El diagnóstico es clínico. Se pueden hacer raspados de endotelial, para luego pasar a los órganos las lesiones para corroborar la presencia del virus (prueba la piel, SNC y pulmones. Tiene un período de incubación de 7 de Tzanck). Sin Sin embargo, embargo, para el diagnóstico etológico específico de las lesiones activas, se requiere de métodos presenta con fiebre moderada, malestar g moleculares (reacción en cadena de la polimerasa) la cual y lesiones en diferentes estadios, que prog resulta costosa y poco práctica. El tratamiento es el mis- las y luego a costras. Comienzan típicame cabelludo y tronco, y se diseminan a la mo. La serología sólo es útil para estudios de seroprevalen- proximales.  es this contagioso cia y para identificar a individuos susceptibles, ya que en Sign El uppaciente to vote on title desde dos d las reactivaciones también se puede elevar la IgM. La ma- aparición de las lesiones, y hasta que la últ Useful en Not useful costra. Se ha asociado con la yoría de las pruebas comerciales presentan una alta convierta reactividad cruzada entre HSV-1 y HSV-2; su interpre- periférica. Las posibles complicaciones s tación debe ser por un médico clínico especializado, con ción de lesiones por Streptococcus B hem

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infectaron con varicela. Pueden desencadenarlas los mismos factores descritos para VHS-1 o sin causa aparente. Generalmente Generalmente inicia con parestesia, prurito o dolor en un dermatoma, de uno a tres días antes de que se presenten las lesiones vesiculosas sobre un fondo eritematoso, de iguales característica características s clínicas a las descritas en la varicela, pero circunscritas a una región. Puede afectar cualquier nervio, incluidos los faciales. La principal complicación es la neuralgia posherpética, consistente en un dolor residual atribuido a la afección del nervio, que puede presentar dolor intenso y de larga duración; se puede manejar con diversos analgésicos, aunque en ocasiones es necesario aplicar desinflamatorios directamente directamente en el nervio, para disminuir el dolor. El diagnóstico de la varicela y del herpes zóster es clínico. El tratamiento de las infecciones graves por VVZ se realiza con aciclovir. Actualmente existe una vacuna para su prevención, disponible en EUA, y es indicada en mayores de 60 años con factores de riesgo para desarrollar esta enfermedad. enfermedad.

VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 4 (VHS-4)- VIRUS EPSTEIN-BARR El Virus Epstein-Barr debe su nombre a dos de sus descubridores. Es el agente causal más común del síndrome de mononucleosis infecciosa con anticuerpos heterófilos positivos. Esta enfermedad se caracteriza por fiebre, faringitis, adenomegalias adenomegalias y linfocitos atípicos en la sangre, y puede desencadenar desencadenar un rash (afeccion en piel) posterior a la administración de antibióticos (como la ampicilina). Es un virus benigno; sin embargo, se vincula con diversos tumores de los seres humanos, como carcinoma nasofaríngeo, linfoma de Burkitt, enfermedad de Hodking. Su diagnóstico puede hacerse con la sospecha clínica y corroborarlo con métodos serológicos específicos y métodos moleculares. No existe un tratamiento antiviral específico. No existe vacuna contra el EBV.

VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 5 (VHS-5) - CITOMEGALOVIRUS

El diagnóstico de la infección por CMV se realiza mediante el aislamiento del virus en cultivos celulares o por técnicas moleculares (PCR). En la actualidad, se tiene la detección de antigenemia de la proteína pp65 del tegumento viral en neutrófilos de sangre periférica. La alta sospecha

clínica y el diagnóstico temprano es mandatorio para el  buen pronostico del paciente; a base de Sign upel totratamiento vote on thisestitle ganciclovir (en forma IV) o de valgancioclovir (en forma  Useful  Not useful oral). VIRUS HERPES HUMANO 6 - EXANTEMA SUBITO

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VIRUS HERPES HUMANO 7 En 1990, se aisló el HHV- 7 de linfocitos T CD4 activos en sangre periférica, y hasta ahora se han identificado cinco cepas. Su prevalencia exacta se encuentra en estudio. Su papel en las infecciones en el humano aún no es claro. Su principal sitio de replicación es la glándula salival. No existen tratamientos ni vacuna de eficacia comprobada para este virus. VIRUS HERPES HUMANO 8-SARCOMA DE KAPOSI El virus herpes humano 8 (HHV-8) es causante del sarcoma de Kaposi (KSHV). Se detectó en 1994, en pacientes con SIDA que presentaban esta patología. Se ha asociado a carcinomas de células escamosas y basales en pacientes transplantados con tratamiento inmunosupresor, inmunosupresor, pero no está confirmada su participación. El sarcoma de Kaposi es una neoplasia vascular maligna. Se caracteriza por la aparición de lesiones nodulares violáceas, de rápida evolución, principalmente en piernas y cara. En las formas agresivas, se desarrolla una enfermedad generalizada que afecta a mucosas, ganglios, glándulas salivales, entre otros. Su pronóstico dependerá del tipo de presentación, localización, localización, y de sus enfermedades contribuyentes. El mejor tratamiento del Sarcoma de Kaposi en pacientes con VIH/SIDA es la reconstitución del sistema inmune del paciente, como se ha observado con el uso de la terapia antirretroviral HAART en seropositivos para HIV. En pacientes seronegativos para VIH se deberá tratar con quimoterapia o radioterapia, según amerite el caso. No se dispone de antivirales ni de vacuna.

SARC


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Aunque no se ha encontrado relación entre el tipo de VPH y la severidad de la enfermedad, enfermedad, los niños infectados

con el VPH-11 parecen tener obstrucción de la vía aérea más tempranamente, lo que amerita, en algunos casos, de traqueostomía, la cual se asocia a mal pronóstico, ya que favorece la diseminación de la enfermedad a la vía aérea inferior.1,5,6

EPIDEMIOLOGÍA Aunque esta patología puede afectar a personas de cualquier edad, durante la infancia comúnmente se diagnostica entre los dos y cuatro años. La incidencia de la JORRP se estima que es de 4.3/100,000 habitantes. La mayoría de los pacientes con JORRP cuentan con el antecedente de ser primogénitos, producto producto de madres jóvenes con presencia de VPH genital, así como de nivel socio-económico bajo, con tabaquismo, alcoholismo, y el antecedente de radiación y/o intubación endotraqueal. endotraqueal.1,2,7 Aunque en la JORRP no hay predominio de sexo, en la forma adulta afecta más frecuentemente frecuentemente al sexo masculino con una relación de 2:1 a 4:1.2,8,9

PATOLOGÍA Y PATOGÉNESIS

Papilomatosis Respiratoria Recurrente Juvenil Gerardo C. Palacios Saucedo María C. Ayala de la Cruz Julio C. Serna Hernández Cristina Rodríguez-Padilla

Las lesiones papilomatosas tienen una coloración de rosada a blanquecina; pueden ser sésiles o pediculadas, e histológicamente se presentan como una masa pediculada con proyecciones de epitelio escamoso estratificado no queratinizado, queratinizado, que es sostenido por un estroma altamente vascularizado. El grado de atipia puede ser un signo de tendencia premaligna. Se ha descrito una asociación entre la mutación del gen p53 y la coinfección de VPH 11 y 16 con el carcinoma metastásico de células escamosas. 7


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CONO

que a los pacientes con JORRP se les d rróneamente, asma, croup laríngeo o bron

Doctor Julio C. Serna Hernández Otorrinolaringólogo Medico adscrito al Hospital de Especialidades Especialidades No. 25 IMSS Profesor Titular de Otorrinolaringologia de pre grado de la Universidad de Monterrey Profesor adjunto de Otorrinolaringologia de la Residencia de Otorrinolaringologia en el Hospital de Especialidades No. 25 del IMSS

Doctora Cristina Rodríguez Padilla Laboratorio de Inmunología y Virología

La tríada clínica característica de la JORRP fonía progresiva, estridor laríngeo y dific ria. Así, la mayoría de los pacientes prese de disfonía, y el estridor es el segundo s cuencia. Con menor frecuencia, los pacien tos crónica, neumonía recurrente, disnea y

La JORRP es una de las lesiones be rrinolaringología que pueden presentars cios de urgencias. Los pacientes llegan a con dificultad respiratoria severa, literalm dose”, por lo que tienen que ser sometid quirúrgica de emergencia, lo cual puede

Papilomatosis Papilomatos is en cuerdas vocales. Las lesiones ocurren más frecuentemente en los sitios donde el epitelio escamoso y el ciliado se encuentran yuxtapuestos, como ocurre en la superficie nasofaríngea del paladar blando, la línea media de la cara laríngea de la epiglotis, los márgenes superiores e inferiores de los ventrículos, la superficie de las cuerdas vocales, la carina y el árbol traqueobronquial. Debido a esto, los sitios más frecuentemente involucrados son la cavidad oral, la laringe, la tráquea y los bronquios. La lesión del epitelio ciliado es reparada con metaplasia hacia un epitelio escamoso, creando una zona de unión del epitelio escamoso con el ciliar, lo que favorece nuevas implantaciones de lesiones papilomatosas. Aunque el

morbilidad relacionada relacionada con el acto quirúrg Debido a que el estridor es un signo clí el estado de permeabilidad de la vía aérea, como una de las primeras manifestaciones o empeoramiento de la enfermedad. Por ser utilizado como un signo de alerta por el mismo niño, que les podría permitir ac mente a un centro hospitalario al modifica tarse, aun antes de que haya dificultad res Desde el punto de vista clínico, la JO vera que la forma adulta de la enfermed en cuanto al número de resecciones quir pacientes requieren por año.2,9,10 Así, los ni tres años con JORRP tienen un riesgo 3.6 p de requerir más de cuatro resecciones qui lo cual da lugar a una mayor morbilidad, por el involucro de la laringe.

En los Estados de Unidos de América rededor de dos mil 354 casos nuevos p mil 970 casos activos, los cuales requie procedimientos quirúrgicos quirúrgicos en un period

compromiso extra-laríngeo ha sido identificado en alrededor del 30 por ciento de los niños y en 16 por ciento de los pacientes adultos, el 95 por ciento de los niños cual da un costo anual de 150 millones de  Sign up to vote on this title 2,8-10 con JORRP presentan lesiones en las cuerdas vocales, y madamente. el 43 por ciento en la tráquea.7,9  Useful  Not useful El desarrollo de la papilomatosis también también se ha relacionado con estados de alteración en la inmunidad celular. 1,3 Debido a que el desarrollo del sistema inmune inicia tem-

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No hay lesión. Presencia de una lesión superficial (lesión papilomatosa a nivel de mucosa). Presencia de una lesión levantada (lesión papilomatosa que sobresale en menos de 2 mm en relación a la mucosa adyacente). Presencia de una lesión voluminosa (lesión papilomatosa que sobresale 2 ó + mm en relación a la mucosa adyacente). El otorrinolaringólogo clasifica una lesión como superficial, levantada o voluminosa, con el uso de un microscopio con aumento 400X durante la laringoscopia directa. Con esta escala morfológica, el paciente puede tener un valor mínimo de 0 y máximo de 75, de acuerdo a la severidad de su enfermedad. TRATAMIENTO En la actualidad no hay tratamiento que permita erradicar la JORRP. Esto se debe a que, a pesar de l a remoción quirúrgica total de los papilomas, el VPH permanece latente en el tejido adyacente. 1,5 La norma actual de tratamiento es la remoción quirúrgica de las lesiones con preservación de la anatomía de las estructuras comprometidas. Los métodos quirúrgicos más utilizados son: (1) El láser CO2. Éste ha superado a los instrumentos fríos en el tratamiento de la JORRP, porque vaporiza las lesiones con precisión y con sangrado mínimo, y disminuye así el daño a las c uerdas vocales. (2) El láser KTP (“potassium-titanyl-phosphate”) y de Argón. (3) La microdebridación endoscópica. Algunos han reemplazado el uso del láser por este método. 1,10,12-15 DIAGNÓSTICO A pesar de que las lesiones papilomatosas inician tempranamente en la lactancia, el diagnóstico se establece tardíamente, habitualmente entre los dos y cuatro años de edad. No se sospecha esta enfermedad, porque el niño tiene manifestaciones clínicas leves y ocasionales, tales como disfonía, tos y estridor laríngeo. Estos síntomas se


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(d) La presencia de estridor en reposo sin otra causa aparente. (e) Cuando el paciente presenta signos de dificultad respiratoria.1,10 Junto con la remoción quirúrgica de las lesiones, algunos pacientes requieren de lo que se conoce como terapia adyuvante. Los criterios más aceptados para el inicio de

terapia adyuvante son: Requerimiento de resección quirúrgica en más de cuatro ocasiones al año. Compromiso distal de la enfermedad. Crecimiento rápido de las lesiones con compromiso de la vía aérea. En el manejo adyuvante de la JORRP se han utilizado diferentes tratamientos, la mayoría de ellos dirigidos a buscar un efecto inmunomodulador o un efecto antiviral, pero con resultados variables. 1,10,16-18 El indol-3-carbinol disminuye hasta en 75 por ciento el crecimiento de los papilomas. Sin embargo, se han reportado algunos efectos adversos con su uso a largo plazo, tales como crisis convulsivas, cefalea, ataxia y osteopenia. 1,10,18-20

ESTUDIO PILOTO

Terapia fotodinámica.

La terapia fotodinámica utiliza agent lizantes, como ether dihematoporfirina o xifenil-clorano, los cuales tienen afinidad división celular rápida como los papilom de forma intravenosa 24 horas antes de quirúrgica´, en la cual se utiliza un sis emite luz roja de 630nm, lo que provoca cular local con destrucción tumoral. Sus p

En un estudio piloto de cuatro pacientes con JORRP severo, tratados con Ribavirina, se reportó una mejoría parcial en dos pacientes y completa en los otros dos. Sin embargo, en otro estudio de 20 pacientes no se observó mejoría comparada con el manejo exclusivamente quirúrgico, además de que se han reportado efectos secundarios como cefalea, tantes son la fotosensibilidad que dese fatiga, anemia, y efectos teratogénicos con esta droga.18 requiere que el paciente evite la exposició El uso del interferón se ve limitado debido a los efectos por 6 a 9 meses.17,18 Los extractos dializa secundarios que condiciona, como son disfunción renal y hepática, desmielinización desmielinización y disminución en el crecimiento tos, también conocidos como factor de infantil.21 El Cidofovir se ha utilizado como terapia adyusido utilizados para el tratamiento  de la Sign up to vote on this title vante al manejo quirúrgico en la JORRP, administrándolo administrándolo con un enfoque inmunoestimulador. 23-25 de forma intralesional mensualmente por seis meses. Sin  Useful Se ha demostrado que los resultados c  Not useful embargo, su uso intravenoso se ha asociado con nefrotoxiadyuvantes dependen del tiempo y la ag cidad y uveitis, así como con carcinogenicidad.16,22 enfermedad. 10,18 Además, se ha observad valo corto entre el diagnóstico y el inicio

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plazo, con apoyo del pediatra, del otorrinolaringólogo, del inmunólogo, del psicólogo y del foníatra.1,5,7,8,10

PREVENCIÓN La JORRP es una enfermedad crónica con una elevada mor bilidad a largo plazo y para la cual no existe un tratamiento realmente efectivo. Aunque el enfoque del manejo de esta patología está cambiando del tratamiento a la p revención, se requerirán años para determinar sí las estrategias de prevención son efectivas para limitar la diseminación de esta enfermedad. 10 No obstante, la disponibilidad actual

de una vacuna cuadrivalente que incluye los genotipos 6, 11, 16 y 18, representa la primera posibilidad en la historia de prevenir no sólo el cáncer cervical, sino también otras enfermedades relacionadas con el VPH . Esta vacuna ha demostrado una elevada inmunogenidad para la prevención de enfermedades genitales relacionadas con el VPH. Existe también una vacuna divalente que incluye los tipos 16 y 18, los más frecuentemente involucrados en cáncer cervical y de cabeza y cuello. Sin embargo, la Organización Mundial de la Salud y el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (Advisory Committee on Immunization Practices) han recomendado la aplicación de la vacuna cuadrivalente a mujeres después de los nueve años de edad en tres dosis (días 0, mes 2 y mes 6). 10,26,27 Hasta el momento no ha sido indicada para la prevención de la JORRP, y aunque sería esperada una reducción en la incidencia de la misma, se desconoce si en un futuro jugará un papel en su profilaxis.

REFERENCIAS 1. Derkay CS. Recurrent respiratory papillomatosis. Laryngoscope 2001;111:57-69. 2. Derkay CS. Task force on recurrent respiratory papillomas: A preliminary report. Laryngoscope 1995;121:1386-1391. 3. Derkay CS, Darrow DH. Recurrent Respiratory Papillomatosis. Ann Ann Otol Rhinol Laryng 2006; 115: 115: 1-11. 4. Peñaloza M, Montoya H, Flores S, Fierro F, Peñaloza J, Sanchez J. Molecular identification identification of 7 human papillomavirus types in recurrent respiratory



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10. Gallagher TQ, Derkay CS. Recurrent respiratory papillomatosis: update 2008. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2008 Dec;16(6):536-542. 11. Derkay C, Malis D, Zalzal G, Wiatrak B, Kashima H, Coltrera M, A staging system for assessing severity of disease and response to therapy in recurrent respiratory papillomatosis. Laryngoscope 1998;108:935-937. 12. McMillian K, Shapshay S, McGuillian J, Wang Z, Rebeiz E. A 585-Nanometer pulsed dye laser treatment of laryngeal papillomas: Preliminary report. Laryngoscope 1998;108:968-972. 13. Aaltonen L, Rihkanen H, Vaheri A. Human papillomavirus in larynx. Laryngoscope 2002;112:7002002;112:700707. 14. Patel R, Mackenzie K. Powered laryngeal shavers and laryngeal papillomatosis: a preliminary report. Clin Otolaryngol 2000;25:358-360. 15. Andrews SE. Laser ablation of recurrent laryngeal papillomas in children. AORN J 1995;61:532-544. 16. Naiman AN, Ayari S, Nicollas R, Landry G, Colombeau B, Froehlich P. Intermediate-term Intermediate-term and long-term results after treatment by cidofovir and excision in juvenile laryngeal papillomatosis. Ann Otol Rhinol Laryngol 2006;115:667-672. 17. Abramson AL, Shikowitz MJ, Mullooly VM, Steinberg BM, Hymann RB. Variable light-dose effect on photodynamic therapy for laryngeal papillomas. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1994;120:852-855. 18. Avidano MA, Singleton GT. Adjuvant drug strategies in the treatment of recurrent respiratory papillomatosis. Otolaryngol Head Neck Surg 1995;112:197-202. 19. Poetker DM, Kerschner JE, Patel NJ, Bauman NM, Sandler AD. Immune stimulation for the treatment of papilloma. Ann Otol Rhinol Laryngol 2005;114:657661. 20. Newfield L, Goldsmith A, Bradlow HL, Auborn K. Estrogen metabolism and human papillomavirusinduced tumors of the larynx: chemo-prophylaxis with indole-3-carbinol. Anticancer Res 1993;13: 337-341. 21. Healy GB, Gelber RD, Trowbridge AL, Grundfast KM, Ruben RJ, Price KN. Treatment of recurrent respiratory papillomatosis with human leukocyte interferon. Results of a multicenter randomized  clinical trial. N Engl J Med 1988;319:401-407. 1988;319:401-407. Sign up to D, vote on this 22. Dancey D, Chamberlain Krajden M,title Palefsky J, Alberti P, Downey P.Useful of juvenile Not useful  Successful treatment laryngeal papillomatosis-related multicystic lung disease with cidofovir: Case report and review of the literature. Chest 2000;118:1210-1214. 23. Robinson M, Inclan G. Inmunidad celular y

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La sangre y los virus virus:: la guerra sin final

David Gómez Almaguer

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l ingeniero Fernández no sabía que su muerte se acercaba cada vez más. Su trabajo como agrónomo lo había llevado al campo en época de lluvias. Lo mismo


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el trasmisor; un sistema preventivo de sal el resultado: una viuda y dos huérfanos.

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teínas ni tampoco son capaces de replicar su genoma independientemente de la célula huésped. Para utilizar la maquinaria bioquímica de la célula, el virus debe adaptarse a las reglas bioquímicas que la gobiernan. La mutación y la selección han optimizado la estructura física y la genética de los virus, para que éstos puedan infectar al ser humano y a otros huéspedes. Para conseguirlo, el virus debe ser capaz de transmitirse a través de unas condiciones ambientales potencialmente duras; debe atravesar la piel y otras barreras protectoras del huésped; adaptarse a su maquinaria bioquímica, para poder replicarse, y escapar de los fenómenos de eliminación originados por la respuesta inmunológica del huésped. El conocimiento de las características estructurales, tamaño, morfología, tipo y estructura del ácido nucleico de un virus permite entender sus modos de replicación, propagación y causa de enfermedad, al igual que sus fortalezas y debilidades. LA SANGRE ES UN JUGO MUY ESPECIAL La sangre tiene mecanismos de defensa que permiten atacar a los virus, detenerlos, bloquearlos y eliminarlos. Si este sistema de defensa no existiera, la humanidad ya hubiera desaparecido. Las células responsables son los llamados glóbulos blancos o leucocitos, y de éstos, los responsables directamente de formar una barrera antiviral son linfocitos y monocitos o macrófagos, macrófagos, los cuales pueden defendernos e incluso recordar y guardar en su memoria los organismos que intentaron invadir el cuerpo que defienden. Por ello existen las vacunas, p ara proveer a este sistema de la información necesaria para reconocer a los virus y poder tenderles tenderles una emboscada cuando cuando éstos intenten agredir e invadir. Los linfocitos T son los encargados de reconocer al enemigo y producir anticuerpos, ayudando a los linfocitos B a producirlos. Por otra parte, aparecen linfocitos T citotóxicos, capaces de destruir a las células infectadas, y una serie de sustancias, como el interferón, que ayudan intensamente con actividad actividad antiviral. Esto, en ocasiones, más que propiamente el virus, es lo que hace que el


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Los virus lentos del cerebro Ricardo Rangel Guerra

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os virus penetran en el organismo de diversas maneras: por vías nasales y respiratorias, (virus de las paperas, del sarampión y de la varicela); por boca e intestinos, (enterovirus); a través de la mucosa genital, (herpes); por inoculación, (arbovirus y virus del SIDA); por vía trasplacentaria, (rubéola o el citomegalovirus), o por los nervios periféricos (herpes y rabia).

La enfermedad de Gerstmann-Straussler es reditaria de la encefalopatía espongiform origina degeneraciones espino cerebelosa rara atribuida a infección por priones es miliar letal.

La panencefalitis esclerosante subag fermedad inflamatoria de evolución le actualidad es muy rara, pero que está a nuevo en diferentes áreas de México; a adolescentes años después de un ataque

Una vez que el virus ha invadido el sistema nervioso, se multiplica en regiones selectivas del encéfalo o la médula espinal, o en los plexos coroideos y las up to votepor on this title convulsiones meninges. De este modo ocurren varios síndromes, con Sign Se caracteriza demencia,

regularidad tal, que, si se reconocen, no sólo caracterizan ralizadas Useful y polimioclonias  Not usefuly ataxia locomo durante meses o años y deja al niño p ráctic con toda nitidez la infección como viral, sino que también brado. Los trazos electroencefalográficos identifican al propio virus. Estos síndromes son: cluyen descargas periódicas de ondas lent 1.- Meningitis aséptica aguda (no purulenta).

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inclusión en los núcleos de oligodendrositos; los astroci-

tos son gigantes y muestran mitosis similares a los de las células tumorales, infecciones crónicas por agentes no habituales o virus lentos, y constituyen otro grupo de enfermedades, las cuales provienen de partículas proteináceas infecciosas infecciosas que no poseen DNA ni RNA ni atributos morfológicos de los virus ordinarios. Las partículas en cuestión, al parecer, son infectantes por su capacidad de cambio conformacional en proteínas normales del encéfalo. Y finalmente se identificó un ejemplo de enfermedad por priones en caníbales de la isla de Nueva Guinea, que ingerían encéfalos infectados; y una forma rara ha sido trasmitida del ganado vacuno al ser humano, que es la “enfermedad de las vacas locas”. Sin embargo, también pueden heredarse, como resultado de mutaciones en los genes que codifican las mismas proteínas.

ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME SUBAGUDA Esta enfermedad, conocida también como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, Creutzfeldt-Jakob, se caracteriza por demencia rápidamente progresiva, acompañada de ataxia cerebelosa, reacción de sobresalto demasiado intensa y espasmos mioclónicos difusos, así como ceguera cortical en algunos pacientes. Entre las variantes de presentación inicial están los casos que comienzan con ataxia subaguda, trastornos corticales de la visión o ambos cuadros.

En Inglaterra y en la zona occidental de Europa ha despertado enorme preocu-



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tídico particular (14-3-3) de una proteína encefálica normal; asimismo, un aumento del contenido de enolasa y de neopterina en el LCR. En sus aspectos patológico y epidemiológico, la encefalopatía espongiforme subaguda se

asemeja a una enfermedad identificada originalmente en nativos de Nueva Guinea, conocida con el nombre de Kuru. ENFERMEDAD HEREDITARIA La enfermedad de Gerstman–Straussler es una forma hereditaria de encefalopatía espongiforme subaguda, que origina degeneración espino cerebelosa; y otra variante rara atribuida a la infección por priones es el llamado insomnio familiar letal. No se cuenta con tratamiento alguno, y se necesita tomar precauciones en la atención médica de estos pacientes, en el manejo de sus tejidos, por la alta posibilidad de contagio. La variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob es la llamada encefalopatía espongiforme bovina o “enfermedad de las vacas locas”, transmitida por ingerir carne de res afectada en Gran Bretaña. Los síntomas se inician antes de los 40 años. Hay ataxia, cambios en la conducta, seguidos por demencia rápidamente progresiva, y no existen las características crisis mioclónicas y alteraciones electroencefalográficas que se observan en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

La insomnia familiar fatal o letal empieza a la edad de 18,  y hasta los 61 años; el curso Sign up to vote on this title clínico dura de 7 a 36 meses,  Useful  Not useful y hay insomnio progresivo, disautonomia (con hiperhidrosis o sudoración exagerada,

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Las pandemias han sido registradas por diferentes culturas a lo largo de la historia: Las más recientes han sido la de cólera en la URSS (1966) y la de influenza en Hong Kong y los Estados Unidos (1968) que causaron cientos de miles de defunciones. Este tipo de epidemias en gran escala no pueden ser previstas, debido a la dificultad de monitorear los procesos de mutación a los que está constantemente sometido un patógeno, por lo que en el mundo se han llevado a cabo esfuerzos coordinados para la planeación de la respuesta ante una posible pandemia. Actualmente, uno de los patógenos más importantes en esta área, por las grandes posibilidades que existen del surgimiento de un subtipo pandémico, es el virus de la influenza. Este virus es considerado por el Center for Disease Control (CDC) de Estados Unidos como patógeno perteneciente al Grupo de Riesgo 3; es decir, debe ser manipulado en su estado activo dentro de un laboratorio de Bioseguridad Nivel 3 (BSL-3). Este tipo de laboratorios permite su aislamiento, cultivo y preservación, lo cual abre las posibilidades para diferentes líneas de investigación y para la recopilación de datos epidemiológicos.



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terior, fenómeno que se conoce como cambio antigénico. Los antígenos de superficie resultan de particular interés en la inmunidad y la epidemiología; estos antígenos, que residen en diferentes subunidades proteicas de la envoltura vírica son la hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N). Las variaciones de los antígenos H y N son las causas de los cambios de la epidemiología de la influenza; si es-

tos virus poseen el potencial de transmitirse con facilidad de una persona a otra, se puede producir una amplia propagación y una grave epidemia.

TIPOS DE INFLUENZASign up to vote on this title LA INFLUENZA De acuerdo a la Secretaría de Salud, la influenza es una enfermedad infecciosa viral de las vías respiratorias, al-

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Existen tres tipos de influenza pueden afectar al huUseful que Not useful  mano (Dirección General de Epidemiología): Aviar: También llamada gripe de los pollos , es causada por un virus del tipo A, que afecta a las aves silvestres y

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En México, dicha enfermedad está sujeta a constante vigilancia epidemiológica y de notificación inmediata por parte de la Dirección General de Epidemiología de la Secretaría de Salud. El virus de la influenza aviar siempre ha existido de manera natural en el mundo, y eventualmente afecta a las aves domésticas. Sin embargo, a partir de 1997 se han presentado brotes de influenza aviar de alta patogenicidad en aves de los países asiáticos, y han infectado a las aves silvestres y las domésticas. En pocas ocasiones, bajo situaciones muy particulares de convivencia estrecha, ha ocurrido la infección en los humanos. Desde el mes de diciembre 2003 a la fecha, se han registrado casos de influenza aviar en humanos provocados por un virus de alta patogenicidad, del subtipo H5N1, que infectó a mas de 120 millones de aves y a 121 humanos. Los países afectados: por el virus A H5N1 a la fecha son los siguientes: Tailandia, Vietnam, China, Indonesia, Camboya, Mongolia, Rusia, Turquía, Rumania, y Grecia.

INFLUENZA PANDÉMICA La influenza pandémica se presenta cuando aparece un nuevo tipo de virus de influenza contra el cual los humanos no tienen defensas naturales, y es capaz de contagiarse de persona a persona. Afecta del 25 al 30 por ciento de la población total. El surgimiento de un nuevo subtipo de influenza A es el primer paso hacia una pandemia que generalmente produce una enfermedad seria cada 35 ó 40 años. Las infecciones causadas por este tipo de influenza se caracterizan por incrementos agudos en la morbilidad y la mortalidad, además de sobrepasar la capacidad de respuesta de los servicios de salud del país en cuestión. Para la influenza pandémica no hay vacuna disponible. Como ya se mencionó, la cepa viral causante de una pandemia debe ser de

un nuevo subtipo de virus contra el que la población en general tenga poca o nula inmunidad. Además, debe poder replicarse en seres humanos y causar enfermedad grave; debe poder transmitirse eficientemente de humano a humano y debe tener alta patogenicidad y virulencia. Factores conocidos para causar una pandemia: H5N1 tiene considerable potencial para una pandemia. El virus no ha sido eliminado de las aves de corral. No se ha identificado un grupo de alto riesgo. Los casos en humanos ocurren a pesar de la ausencia de brotes aparentes en aves.

EL VIRUS H5N1

La gripe aviar fue descrita por primera v 1878. Centanni y Savonuzzi, en 1901, id probable agente responsable de la enferme mente, en 1955, se le describió como un milia Influenza-virus. Influenza-virus. Los signos clínicos de la enfermedad infecciones asintomáticas, síntomas resp superiores a pulmonía En años recientes, (H5N1), ha causado brotes limitados en for por lo tanto, causado gran preocupación. preocupación. cepa con capacidad altamente patógena de infección en humanos coincidió con una epi aviaria, causada por la misma cepa, en un pollos en granjas de Hong Kong. El nombre re a los tipos de antígenos de superficie p virus de influenza: hemaglutinina tipo 5 tipo 1. Las aves acuáticas son su reservorio na ción en aves generalmente es asintomática influenza aviar está presente en el intestino su variedad de granja o silvestre, y por lo una enfermedad letal. Desafortunadamente ha mutado a la más letal de las cepas de vi existente en la actualidad. Las mutacione

la influenza se presentan periódicament caso de la pandemia por gripe de 1918, c gripe española, una variante de la influen tipo H1N1 en la que murieron entre 50 y 1 personas entre 1918 y 1919.


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LA INFLUENZA AVIAR La primera asociación del virus H5N1 con enfermedades respiratorias humanas se manifestó durante una epidemia en Hong Kong en 1997, donde se detectaron 18 casos. El foco de esta enfermedad se localizó en mercados donde se comercializaban aves vivas. Esta epidemia se caracterizó clínicamente con una alta tasa de mortalidad (hasta un 33 por ciento), con alta incidencia de neumonía (61 por ciento), y alta incidencia de casos que tuvieron que ser asistidos en unidades de cuidados respiratorios debido a su gravedad (51 por ciento). En esta mutación, todos los genes del virus fueron de origen vírico aviario, lo que sugiere que el H5N1 había saltado la barrera intra-específica. La vigilancia serológica reveló poca evidencia de transmisión humano-humano. El brote de 1997 en Hong Kong ha sido estudiado de forma exhaustiva. No obstante, los datos acerca de esta enfermedad en el ser humano y sus modos de transmisión se ven limitados por el pequeño número de casos.



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habían sido saludables. Todos los pacientes desarrollaron fiebre, tos y dificultad respiratoria; a seis pacientes se les reportó con mialgia y diarrea. Los conteos de leucocitos descendieron descendieron en siete casos; en cuatro casos ocurrió trom bocitopenia, y se produjeron aumentos en las enzimas hepáticas séricas en ocho de ellos, debido a destrucción tisular.

En los casos vietnamitas y tailandeses, los problemas respiratorios, como disnea y tos, ocurrieron a una media de cinco días después del comienzo de la sintomatología, pero la variación fue bastante amplia. Recientemente, Egipto ha confirmado un caso reportado en junio de 2009, con lo que sumarían 60 casos para ese país, así como 109 casos acumulados para Vietnam.

Las investigaciones del brote de Hong Kong permitieron determinar que la fuente de la infección humana fue en los 18 casos el contacto estrecho con aves de corral infectadas. Por este motivo, se debería poner freno a la práctica de vender aves de corral vivas directamente al consumidor en las zonas que estén sufriendo brotes de gripe aviar H5N1 en las aves de corral. La influenza influenza A aviar aviar (H5N1) re-emergió en febrero de 2003, en un padre y su hijo, de la Provincia de Fujian, China. La transmisión de la infección infección continúa siendo siendo predominantemente de aves a humanos, aunque se han sospechado unos pocos casos de transmisión limitada de humano a humano. En la epidemia de gripe aviar que

afectó nuevamente a China en 2003, murieron 21 personas. En todo el mundo, la cifra asciende a 250. BROTES DE INFLUENZA AVIAR EN 2009 El 27 de enero de 2009, se confirmó otro brote del virus H5N1 en el poblado de Dingdang, en China, La primera medida fue aislar las regiones, donde no se permitía ni la entrada ni la salida de personas, A pesar de que la gripe aviar azotó 16 provincias chinas, no se reportaron nuevos

 Figura 1. En una epidemia en this aves,title el personal Signde upinfluenza to vote on que tiene contacto directo con estos animales debe extremar las precauciones de bioseguridad, uso de equipo  Useful mediante  Noteluseful de protección personal adecuado. Fuente: http://vozdejehova. wordpress.com/2009/04/28/influenza-porcina-%C2%BFplan-ocoincidencia/

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y tener como consecuencias una diseminación rápida de la enfermedad, debido a su alta patogen muy poco margen para reaccionar a tiempo. La Organización Mundial de la Salud recomienda seguir dif alerta de pandemia, para poder identificar el problema a tiempo (Tabla 1).

Tabla 1. Fases de alerta de pandemia según la Organización Mundial de la Salud ( Fase

Descripción

Fase 1

No hay entre los animales virus circulantes qu causado infecciones humanas.

Fase 2

Circulación, entre los animales domésticos o s virus gripal animal que ha causado infeccione lo que se considera una posible amenaza de

Fase 3

Existencia de un virus gripal animal o un virus humano-animal, que ha causado casos espor pequeños conglomerados de casos humanos, ocasionado una transmisión de persona a per para mantener brotes a nivel comunitario.

Fase 4

Transmisión comprobada de persona a person animal o un virus reagrupado humano-animal “brotes a nivel comunitario”.

Fase 5

Propagación del virus de persona a persona a países de una región de la OMS.

Fase 6

Además de los criterios que denen la fase 5, acompañamiento de la aparición de brotes co menos un tercer país de una región distinta.

Periodo posterior al de máxima actividad

La intensidad de la pandemia en la mayoría de una vigilancia adecuada habrá disminuido por observada en el momento álgido.

Periodo pospandémico

Los casos de gripe habrán vuelto a ser compa habituales habituales de la gripe estacional. Es importan vigilancia y actualizar en consecuencia consecuencia la una pandemia y los planes de respuesta.

MÉXICO ANTE EL PROBLEMA DE LA INFLUENZA posibilidades, en la primera los nuevos En México, es una enfermedad sujeta a vigilancia epidemio- una alta patogenicidad con potencial de o  up toy vote this title lógica y de notificación inmediata, según lo establece la Sign demia, en la on segunda comprobar los rie NOM-017-SSA2 para la Vigilancia Epidemiológica; es una la enfermedadNot la convivencia con av  Useful  por useful enfermedad que forma parte de los sistemas especiales ambos casos, se ha de investigar el poten (SISVEFLU) establecidos por la Secretaría de Salud, y or- bilidad de persona a persona y por ende ganismos internacionales en materia de salud humana han propagación.

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ratorio para la detección del virus de la influenza. El “Caso confirmado” de influenza se define como toda persona a la cual se le haya obtenido una muestra celular o serológica y se demuestre por alguna de las técnicas de laboratorio (pruebas de inmunofluorescencia) la confirmación o el aislamiento que demuestren la presencia del virus de la influenza. El virus de influenza se puede recuperar e identificar de diferentes muestras clínicas: exudado nasofaríngeo, exudado faríngeo, aspirado nasofaríngeo, lavado bronquioalveolar, suero, raspado de conjuntiva y tejido pulmonar (autopsia). Hasta ahora se cuenta con diferentes pruebas diagnósticas específicas para influenza, entre las cuales la inmunofluorescencia indirecta el RT-PCR, RT-PCR en Tiempo Real y la secuenciación son las más importantes durante la pandemia para la caracterización del virus, entre los cuales, el trabajo en un laboratorio de bioseguridad nivel 3 correspondería al: Intento de aislamiento del agente etiológico en cultivo celular. Procedimientos Procedimientos que involucren la concentración o crecimiento del agente etiológico (inoculación en embriones de pollo, cultivo celular, centrifugación).


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REFERENCIAS

J. Bahl, et al., al. , “Gene flow and competitive exclusion of avian influen virus in natural reservoir hosts,” Virology (2009).

1

H. Chen, “H5N1 avian influenza in China,” Sci. China C. Life Sci. (2009). 2

E. Jung, et al., “Optimal control strategy for prevention of avian infl pandemic,” J. Theor. Theor. Biol. (2009). 3

4

A. Melidou, “Avian influenza A(H5N1)--current A(H5N1)--current situation,” Euro. situation,” Euro. Sur 14(18) 14(18) (2009).

S. H. Newman, et al., “Migration of whooper swans and outbreaks o pathogenic avian influenza H5N1 virus in eastern Asia,” PLoS. ONE. e5729 (2009). 5

P. Rohani, et al., “Environmental transmission of low pathogenicity influenza viruses and its implications for pathogen invasion,” Proc. invasion,” Proc. N Acad. Sci. U. S. A (2009). 6

C. Xu, et al., “Human avian influenza A (H5N1) virus infection in Ch Sci. China C. Life Sci. 52(5), 52(5), 407 (2009).

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Hechos y perspectivas

El virus tristeza de los cítricos en Méx Mario A. Rocha Peña

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a enfermedad conocida como “tristeza” de los cítricos ha sido tema de conversación, preocupación y discusión en México desde hace más de 15 años. Los actores involucrados han sido productores y viveristas de las diversas regiones citrícolas del país; investigadores y consultores citrícolas, así como técnicos de l os gobiernos federal y estatales, responsables de salvaguardar la citricultura nacional.

La preocupación por esta enfermedad se basa primordialmente en el conocimiento de la presencia de plantas de cítricos infectadas por el virus de la tristeza dentro del territorio nacional, lo cual contrasta notoriamente con la ausencia de síntomas de declinamiento en las plantaciones. Otro ingrediente adicional lo constituye la operación de la campaña nacional de detección del virus de la tristeza, implementada por el gobierno federal desde 1993, así como los antecedentes del impacto devastador que ha ocasionado este patógeno en la citricultura de diversos países durante el siglo XX.

En el presente trabajo se relatan event con el virus tristeza de los cítricos en Méx la postura actual del gobierno federal, d forma indefinida la asignación de recurso los estados para la conducción de campañ del virus en el territorio nacional a partir d

HECHOS: EL VIRUS, SU DISEMINACIÓN Y EFECTOS

El virus tristeza de los cítricos ( Citrus triste consiste en partículas largas de 2000 x 1 que se acumulan en el floema de las pla (Bar-Joseph y Lee, 1989); su genoma está RNA de cadena simple, con un total de 19.3 rasev et al., 1995). El virus es comúnmente plantaciones de cítricos por el hombre, m inadvertido de material de propagación inf plantas de vivero, etcétera) (Rocha-Peña et


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La diseminación posterior ocurre por medio de insectos vectores, particularmente áfidos, entre los cuales sobresalen por su eficiencia Toxoptera citricida (Kirkaldy) y Aphis gossypii Glover (Yokomi et al., 1994). El efecto del CTV es más acentuado en plantas de naranja, mandarina y toronja, injertadas sobre patrón de naranjo agrio (Citrus aurantium L .), .), así como en limón mexicano {Citrus aurantifolia (Christm.) Swingle} independientemente del portainjerto utilizado o que sea propagado de semilla. En plantas injertadas en patrón de naranjo agrio, el CTV puede ocasionar inicialmente síntomas de falta de agua en las hojas, que posteriormente se agudizan en un deterioro progresivo del árbol hasta su muerte. En plantas de limón mexicano puede ocasionar una reducción acentuada en el crecimiento de la planta, con un deterioro gradual en la productividad de las plantaciones (Rocha-Peña et al., 1995, 1998). SITUACIÓN ENGAÑOSA Es importante señalar que el CTV ocurre en la naturaleza en forma de mezclas de razas o aislamientos de virus con diferentes grados de patogenicidad en diferentes hospedantes cítricos, lo que ocasiona situaciones en que una planta pueda estar infectada por el virus durante varios años e incluso décadas, sin que se presenten los síntomas de la enfermedad, aun en plantas injertadas en patrón de naranjo agrio. Lo anterior propicia una situación fitosanitaria irreal en las plantaciones. No obstante que se puede tener conocimiento de la presencia del virus en las huertas, es frecuente que ello se subestime y se retrase la aplicación de medidas de prevención contra el patógeno (Rocha-Peña et al., 1998). El CTV es de amplia distribución mundial, y ha sido la causa de cambios radicales en la citricultura de diversos países en los cinco continentes {África del Sur, Argentina, Australia, Brasil, España, Estados Unidos (California y Florida), Israel, Italia, Perú, República Dominicana y Venezuela, entre otros} (Rocha-Peña et al., 1995; Moreno et al., 2008), en donde se estima ha ocasionado la muerte de casi cien millones de árboles propagados sobre patrón de naran-

Figura 1. Síntomas asociados a diversos aislamientos del virus tristeza d Árbol de naranjo dulce sobre naranjo agrio con ausencia de síntomas latentes en forma asintomática son frecuentes durante períodos de va plantas injertadas en patrón de naranjo agrio. Esta es la forma en que se CTV en México. B. Síntomas de declinamiento gradual y deterioro en plan patrón de naranjo agrio a la izquierda, en contraste con árboles asintom dulce sobre portainjerto Mandarina Cleopatra. C. Plantas de limón Mex una reducción acentuada en el crecimiento. D. Síntomas de aclarami en las hojas de limón Mexicano o limón Persa. Los síntomas ilustrados los que comúnmente se encuentran presentes en lugares donde el pu cítricos, Toxoptera citricida está establecido en forma endémica. E. Brot T . citricida. (Fotos: A. Península de Yucatán; B. y C. D. y E. Montalban, V Cortesía Dr. Francisco M. Ochoa-Corona Ochoa-Corona). ).

nes se han efectuado mediante pruebas de laboratorio con anticuerpos específicos para el CTV; sin embargo, aparentemente ninguna de las plantas infectadas mostraban los síntomas de marchitez y muerte de árboles ocasionados  por el virus (SAGARPA, 2006). Sign up to vote on this title En estudios efectuados en plantaciones comerciales Usefuldurante useful en un del Estado de Nuevo 1996-1999,  León,  Not total de 377 huertas analizadas, se encontró una ocurrencia considerablemente baja de un 0.24 por ciento

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principalmente de Estados Unidos y España.

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anualmente se requiere la importación de dades de anticuerpos anti-CTV, lo cual in secuentemente el costo mismo de la Cam PERSPECTIVAS: OCURRENCIA POTENCIAL DE EPIFITIAS

En México se tienen más de 500 mil hectá con cítricos, las cuales se consideran vuln La razón de lo anterior se basa en: 1).- P mentada de infecciones del virus en forma plantaciones; 2.- Presencia del insecto vecto Toxoptera citricida, dentro del territorio na dominio de patrón de naranjo agrio en m ciento de las plantaciones con cítricos dul mil hectáreas de limón mexicano plantadas Pacífico, que son susceptibles al CTV por sí pendientemente del portainjerto utilizado López-Arroyo, 2003; Rocha-Peña et al., 200

PAÍSES DEL CARIBE

forma simultánea en la parte noreste y noroeste de los estados de Yucatán y Quintana Roo, respectivamente, y en el sur de Quintana Roo próximo a la frontera con Belice en febrero de 2000 (SAGARPA 2001a). A partir de entonces, el

pulgón café se ha ido desplazando hacia otras regiones citrícolas y actualmente su presencia está reportada en los estados de Campeche (SAGARPA, 2001b), Tabasco, sur y centro de Veracruz y noreste del estado de Oaxaca y Chiapas (SAGARPA, 2006). CAMPAÑA DEL CTV

Existen una serie de países del Continent de las Islas del Caribe que han experiment cia de brotes por el CTV en el transcurso después del establecimiento del vector má CTV, Toxoptera citricida. En Venezuela, la ocurrencia de brotes d cio cinco años después de la aparición y esta T. citricida en la citricultura de ese país. En diez años, la citricultura de alrededor de 30 fue devastada por el virus y se tuvo que re portainjertos tolerantes al CTV (Ochoa et a En Haití, República Dominicana y Pan 1998, la ocurrencia de brotes por el CTV d cinco y ocho años después del establecimi cida. En Puerto Rico la ocurrencia de brote  inicio añoson después del estable-cimie Sign uptres to vote this title cida (Rocha-Peña y Lee, 2000).

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Useful useful  Notcomo Existen paises Cuba y Costa Ric

experimentado brotes por el CTV aun de de diez años del establecimiento de T. cit

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la Norma 031, debe ir seguida de la eliminación de las mismas, ha habido algunos casos (344 de 4,468, al mes de junio del 2006) (SAGARPA, 2006), en que la eliminación de las plantas no se ha llevado a cabo, mayormente por la renuencia de algunos citricultores a permitir la eliminación de sus árboles de sus p lantaciones. SUSPENSIÓN DE LA CAMPAÑA DEL CTV A partir del año 2007, el Gobierno federal tomó la decisión de suspender por tiempo indefinido la asignación de recursos económicos a los Estados para la operatividad de la Campaña del CTV. Los argumentos expresados por técnicos de la misma DGSV, se han basado principalmente en la ausencia de síntomas en las plantas pl antas infectadas, lo que interpretan como ausencia de aislamientos severos en el campo. Lo anterior, no obstante los reportes documentados de la existencia de aislamientos severos en Nuevo León, Veracruz, Puebla y Tamaulipas (Silva-Vara et al., 2001; LoezaKuk et al., 2005; Mendoza et al., 2005; Almeyda-León et al., 2007). 2007) . La ausencia de brotes por el CTV hasta ahora, aun en las regiones citrícolas con presencia de T. citricida , se puede interpretar como un resultado positivo de la operación de la Campaña del CTV. Sin embargo, es difícil asegurar que esta situación de aparente manejo eficiente del virus se haya superado en forma definitiva con lo realizado hasta 2006, a través de la Campaña del CTV. La posibilidad de ocurrencia de epifitias futuras por el CTV en México, va a seguir latente, mientras no se continúe con las actividades de detección y remoción de árboles infectados, particularmente en los lugares donde está establecido T. citricida . La afirmación anterior, se basa en la innegable existencia de plantas infectadas dentro del territorio nacional, principalmente en las diversas áreas citrícolas del país que no han sido sujetas de muestreo. El muestreo hasta 2006 2 006 cubrió 59 mil 135 hectáreas, con un total de cuatro mil 468 plantas infectadas (SAGARPA, 2006), por lo que no es aventurado anticipar la existencia de por lo menos 30 mil plantas infectadas en las 450 mil hectáreas restantes no incluidas en el muestreo, que concluyó en el año 2006. Todas las plantas infectadas en el campo son fuente potencial de inóculo para la diseminación del virus por



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REFERENCIAS

Almeyda-León, Almeyda-León, I.H., Rocha-Peña, M.A., Iracheta-Cárdenas Iracheta-Cárdenas M.M., O F. y Loredo-Salazar, R.X. 2007. Técnicas moleculares para detectar e vasculares en cítricos . Primera Semana Internacional de la Citricultura. IN Experimental Ixtacuaco. Martínez de la Torre, Veracruz, México. Bar-Joseph, M. and Lee, R.F. 1989. Citrus tristeza virus . Description of No. 353 (No. 33 revised). Commonwealth Mycological Institute/Associat Biologists. Kew Surrey, England. 7 p. Batista, L., Peña, I., López, D., Casín, J.C., Veláquez, K., Torres, M.C., 2005. Management program for citrus tristeza in Cuba. 404--406. In: Hil Vila, N., Rocha-Peña, M.A. (ed.). Proc. 16th Conference Intern. Organ. Riverside, California. Góngora-Canul, C., Mora-Aguilera, G., Ruíz-García, N., Rivera-Valenc Kuk, E., Ochoa-Martínez, Ochoa-Martínez, D.L., and Alvarez-Ramos, Alvarez-Ramos, R. 2005. Epidemio tristeza virus in Mexico: Spatial patterns, and sampling . pp. 495. In: Hilf Vila, N., Rocha-Peña, M.A. (ed.). Proc. 16th Conference Intern. Organ. Riverside, California. González-Garza, R. 1983. Identificación y control de la virosis de los estados de Nuevo León y Tamaulipas . Informe de labores. CEAGET Convenio Cooperativo de Investigación en Virología Vegetal INIFAP-UAN N.L. México. Karasev, A.V., Boyko, V.P., Gowda, S., Nikolaeva, O.V., Hilf, M.E., K Niblett, C.L., Cline, K., Gumpf, D.J., Lee, R.F., Garnsey, S.M., Lewandow Dawson, W. O. 1995. Complete sequence of the citrus tristeza virus Virology 208: 511-520. Loeza-Kuk, E., Palacios-Torres, E.C., Ochoa-Martínez, D.L., Mora-A Gutiérrez-E., M.A., Febres, V.J., Moore, G.A., and Alvarez-Ramos , R. characterization characterization of Citrus tristeza virus isolates from Veracruz and Tam Mexico . In: N. Durán-Vila, M.E. Hilf, M.A. Rocha-Peña (ed). Proc 16th Conf Citrus Virol. Riverside, California. pp: 407-411. Moreno, P., Ambrós, S., Albiach-Martí, M.R., Guerri, J., and Peña, L. tristeza virus: a pathogen that changed the course of the citrus indust Plant Pathology 9:251–268 Mendoza, A., Salazar, C., Alvarado, O., Cruz, M.A., Rodríguez, M.A., Saldaña, H.A. 2005. Molecular differentiation of mild and severe Citrus isolates in Mexico . pp. 61-67. In: Hilf, M.E., Durán-Vila, N., Rocha-Peña, M 16th Conference Intern. Organ. Citrus Virol. Riverside, California. Ochoa, F., Rocha-Peña, M.A., y Lee, R.F. 1994. Impacto del virus de la citricultura Venezolana: Cronología de eventos . Rev. Mex. Fitopatol. 12:9 Orozco-Santos, Orozco-Santos, M. 1994. Principales especies de áfidos (Homoptera: Aph áreas citrícolas de México . Memorias, XXI Congreso Nacional de la Socie de Fitopatología. Cuernavaca, Morelos. México. Rocha-Peña, M.A., y Lee, R.F. 2000. El virus de la tristeza y otras virosis diferentes escenarios de ocurrencia de virus e insectos vectores en Americano . Horticultura Mexicana 8:4-18.

Rocha-Peña M.A., Lee, R.F., Lastra, R., Niblett, C.L., Ochoa-Corona, F. S.M., and Yokomi, R.K. 1995. Citrus tristeza virus and its aphid vec

citricida: Threats to citrus production in the Caribbean and Central and N

Plant Disease 79:437-445. Rocha-Peña, M.A., y López-Arroyo, J.I. 2003. Situación actual del virus d  Simposio del pulgón café de los cítricos en México . pp. 1-11. In: Memorias Sign up to vote on this title V.M. (ed.). de Limas Acidas. Rocha-Peña, M.A. y Medina-Urrutia, Col México. Notdel useful  Useful Peña Rocha-Peña, M.A., López Arroyo, J.I., Río, M.A., and Almey 2005. Current situation on citrus virus and virus-like diseases and th Mexico . pp. 381-385. In: Hilf, M.E., Durán-Vila, N., Rocha-Peña, M.A. (ed Conference Intern. Organ. Citrus Virol. Riverside, California.

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“Huanglongbing” de los cítricos (HLB)

Nuev uevaa amenaza potencial paraa la citricultur par citriculturaa de Méx

Hazael Gutiérrez Mauleón

E

l cultivo de los cítricos es uno de los más importantes en México, y el Estado de Nuevo León ocupa el cuarto lugar nacional, con una superficie de 32 mil hectáreas. Parte de la problemática de este c ultivo lo constituyen las enfermedades, las cuales causan un gran impacto en la producción. Un problema que se cierne sobre la ci- Sign up to vote on this title tricultura en México es la enfermedad conocida como Useful  Not useful “greening” o enverdecimiento y recientemente más co-  nocida como “Huanglongbing” (HLB) de los cítricos. Ésta ha sido la responsable de l a pérdida de aproximadamente

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El primer reporte de síntomas de HLB se dio en la India en el siglo XVIII. Antes de esto, el patógeno estaba proba blemente presente en plantas nativas de rutáceas, y, cuando los cítricos se plantaron en áreas nuevas, los psílidos pudieron haber transmitido la enfermedad a ellos. El HLB fue reportado por citricultores del sureste de China a finales del siglo XIX; los cítricos infectados pudieron haber sido transportados a China desde la India p or mar. En África del Sur (Suráfrica), el enverdecimiento fue reportado por primera vez en los años 20, y pudo también haber sido originado de árboles nativos de rutáceas. Algunas plantas rutáceas no cítricas son conocidas por ser también hospederas de la bacteria Liberibacter Liberibacter (eg. Murraya paniculata/exotica, Clausena lansium, Atalantia (Severinia) buxifolia, Toddalia lanceolada y Limonia acidissma). En el año 2004, se encontró el HLB en Sao Paulo (Brasil), posteriormente (septiembre de 2005), se confirma su detección en Florida, EE.UU. (http://www.pestalert.org), y en 2007 se informa de su presencia en Cuba (Da Graca, 2008). AGENTE CAUSAL El organismo causal del HLB es una bacteria fastidiosa Gram negativa, la cual no es posible obtener en cultivos puros en medios artificiales. Este organismo se restringe al floema de algunos géneros de las rutáceas, aunque tiene la capacidad de multiplicarse en la hemolinfa y las glándulas salivares de los psílidos vectores. Ya en el interior de estos insectos, cruza la pared intestinal hasta llegar a las glándulas salivares, vía hemolinfa, lo que le toma de una a tres semanas, según la virulencia de la variante. En la actualidad se reconocen tres especies de este patógeno: Candidatus Liberibacter asiaticus, presente en Asia, Brasil y Florida, EE.UU. Candidatus Liberibacter africanus, presente en África. Candidatus Liberibacter americanus, presente en Brasil. VECTORES

IMPORTANCIA ECONÓMICA El HLB se considera una de las enfermedades más destruc to voteElonInstituto this titleNacional tivas para los cítricosSign en elupmundo. de Sanidad Vegetal de Cuba (1999), hizo una reseña de los useful  Useful  Not daños ocasionados por este patógeno en diferentes partes del mundo: En Sudáfrica ha ocasionado pérdidas anuales del 30

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das en 23 entidades federativas, lo que representa una producción de 6.7 millones de toneladas anuales, con un valor de ocho mil 050 millones de pesos (SIAP, 2006), en beneficio de 67 mil productores; esta actividad genera 70 mil empleos directos y unos 250 mil indirectos (Dirección General de Fomento a la Agricultura, 2007).

SÍNTOMAS DE LA ENFERMEDAD Los síntomas son distintos, según la variedad y edad de la planta, pero generalmente se puede observar el aclaramiento aclaramiento de las nervaduras y moteados asimétricos en las hojas; éstas pueden presentar nervaduras engrosadas o corchosas, amarillamiento amarillamiento de las ramas, visible sólo en sectores del árbol; las hojas jóvenes afectadas permanecen de tamaño pequeño, y presentan síntomas parecidos a deficiencias de minerales como zinc, hierro, manganeso, calcio, azufre, boro (Brlansky,2007) y magnesio (Fundecitrus, 2007). Los frutos pueden estar deformes con sabor amargo y las semillas, atrofiadas. Además, los frutos tienen una baja cantidad de jugo, poca concentración de sólidos solubles y azúcares, por lo que son muy ácidos y no pueden utilizarse en la industria por su sabor desagradable (INISAV, 1999).

de la Facultad de Agronomía, y doctora Lyd Solís y maestro en ciencias Nabor Gonzále Facultad de Ciencias Biológicas de la UANL, especialistas en Fitopatología, Entomología y otras áreas de diferentes instituciones re científicas, como del sector oficial y de la i da, ha formado un grupo multidisciplinar cer frente a este tipo de problemas, y coad maneras con las acciones que el sector of mentado al respecto.

Cuerpo Académico de Protección Vegetal FAUA

REFERENCIAS

DGSV-SENASICA-SAGARPA, Dirección d Fitosanitaria. 2008. Manual técnico para y manejo del “Huanglongbing” “Huanglongbing” de lo MAT-DPF-HLB Versión: 1, 38 p.

Gottwald, T.R., J.V. da Graça and R. B. Bas

Huanglongbing:The Pathogen  and Its Im Sign uppathology to vote onOnline this title Plant APSnet. Septembe

 K.Useful  Not useful L. Manjunath, R. Harakava

, C. R Yamamoto, S. Halbert , and R. F. Lee . 200

Adulto de Diaphorina citri, vector de HLB.

management of huanglongbing disease Brazil . Phytopathology 98:S97.

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Los virus biológicos, informáticos, políticos y del amor

Ismael Vidales Delgado

a palabra virus etimológicamente significa toxina o Signfue upacuñado to vote on title veneno. El término porthis el holandés M. Beijerinck hacia 1897. El virus es una entidad biológi Useful  Not useful ca que, para replicarse, necesita de un huésped y es potencialmente un agente patógeno, cuya vida depende de la duración de la célula invadida. Los especialistas no están

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carse e infectar otras células; los virus informáticos utilizan la ejecución de programas infectados para infectar a los limpios. Los virus biológicos se reproducen de manera exponencial, los informáticos también.

El primer virus informático fue el que atacó a una máquina IBM Serie 360, llamado Creeper , en 1972. Este programa emitía periódicamente en la pantalla el mensaje: “I’m a creeper... catch me if you can!” (Soy una enredadera, agárrenme si pueden) . Esto dio lugar a la creación del primer antivirus denominado Reaper (cortadora). Aunque el término virus se adoptó hasta 1984, cuando en los laboratorios de Bell Computers , los programadores H. Douglas Mellory, Robert Morris, Victor Vysottsky y Ken Thompson desarrollaron un juego llamado Core Wars , que consistía en ocupar toda la memoria RAM del equipo contrario en el menor tiempo posible. Dos diferencias evidentes entre los virus biológicos y los virus informáticos consisten en que los segundos sí son sensibles a las vacunas vacunas o “antivirus”; y atacan atacan solamente al software de las computadoras, computadoras, dañando la información, pero de ninguna manera dañan o destruyen físicamente partes del equipo; o sea, que son menos letales, aunque

ideados por mentes perversas. El virus político no daña el cuerpo de l as personas; daña su mente, su conducta, su alma, y muchas veces se vale de estas extensiones humanas denominadas computadoras. El daño que provocan los virus de la política son de lesa humanidad, porque atentan contra la dignidad, la inteligencia, el libre albedrío, la democracia, mediante estrategias burdas o evidentes como los “acarreos” electorales y las promesas firmadas ante notario público, o sofisticadas sofisticadas e invisibles como la utilización de los medios, obras de caridad “de temporada” y otorgamiento de becas.

Los eventos políticos, sin excepción, serán juzgados tarde o temprano por la historia, y me atrevo a decir que difícilmente se les encontrará libres del virus que elabora y disemina la clase política. La democracia, en México, sólo caminará cuando la clase política se repliegue. Un virus, de la especie que sea, es un agente peligroso que hay que manejar con sumo cuidado. El virus biológico es letal; el virus informático es creado la mayoría de las


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Aceleradas, “justo a tiempo” y administradas sin aguja

Manufactura de vacunas virales (Traducción (Traducción del inglés, del doctor Juan Lauro Aguirre)

Mary Pat Moyer

INTRODUCCIÓN

L

os productos comerciales, tales como las vacunas o las terapias que pueden ser manufacturadas rápidamente rápidamente como una medida efectiva contra amenazas biológicas, patógenos emergentes o pandemias como la influenza, son importantes como respuestas biodefensivas de la salud pública. La investigación básica de excelencia es un pilar importante, pero no puede resolver esos grandes re-

reportado 94 mil 512 personas con infecciones confirmadas en el laboratorio y 429 decesos. Algunos funcionarios funcionarios de salud han pronosticado que ocurrirán más de cien mil  casos nuevos cada díaSign hacia final delon verano de 2009. A upelto vote this title diferencia de la gripe estacional, que mata a decenas de  Useful  Not useful miles de infantes y ancianos cada año, el virus H1N1 ha

enfermado primordialmente a adultos jóvenes y ha sido más mortal para niños mayores y adolescentes.

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Los virus de la influenza cambian año con año, por lo cual la “vacuna contra la gripe” debe ser actualizada anualmente, para incluir un conjunto de tres cepas de influenza recomendadas (dos de influenza tipo “A” y una de tipo “B”), como las que probablemente estarán en circulación en la siguiente estación, según estudios epidemiológicos (3). Existe un calendario muy restringido, desde la selección de las cepas de la vacuna, hasta la preparación de la vacuna (un proceso muy complicado), la manufactura y la distribución. Debido a las limitaciones de tiempo, cualquier pro blema que se presente durante el proceso puede causar escasez o retraso. Además, el número de compañías que manufacturan vacunas vacunas contra la influenza es pequeño, por lo cual los problemas de p roducción de cualquier empresa pueden tener un impacto sustancial en el suministro. CULTIVOS PARA VACUNAS Técnicamente, las cepas del virus, cultivadas p ara generar vacunas contra la influenza, históricamente han sido virus atenuados o adaptados, manufacturados en millones de huevos embrionarios de pollo, que pos teriormente son colectados, procesados y empacados como vacunas inyectables en botecitos de tapa perforable con dosis múltiples. Este tipo de manufactura no es de respuesta rápida, y está sujeto a potenciales contaminantes microbiales que entren en el proceso por los pollos, los huevos, el mane jo, y los requerimientos de colección y purificación. Los problemas relativos a cumplir con la demanda de vacunas, debidos a la contaminación u otras causas en los componentes, en cualquier etapa del proceso, retrasarán la producción y/o la distribución de la vacuna de influenza. Esto es de particular preocupación con las cepas que se tornan pandémicas. Recientes vacunas generadas en células pueden aliviar estos problemas, pero son todavía consideradas en etapa de investigación y han requerido meses para su manufactura.

COMPONENTES DE UN SISTEMA DE MANUFACTU “JUSTO A TIEMPO”

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Un sistema acelerado de to manufactura Sign up vote on this“Justo title a Tiempo” pa virus (JITM) tiene múltiples necesidades de desarrollo de compon useful  Useful  Not ceso. La Figura 1 muestra un ejemplo de los componentes de un desarrollado por INCELL. Este sistema está basado en el uso d virus vaccinia, el Modified Vaccinia Ankara (MVA), para transport

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manufactura manufactura de vacunas. Pruebas adicionales verificaron verificaron que las células permanecían capaces de replicación del MVA en el cultivo.

MANUFACTURA RÁPIDA DE VA POR NUEVAS AMENAZAS

MANUFACTURA DE BIOPRODUCTOS

El medio ACE™ se desarrolló específicamente para la manufactura de bio-productos en una fórmula propietaria, definida en forma química sin antibióticos, libre de productos animales y de fenol rojo, lípidos reformulados y superficiales para el escalamiento en cultivos en bolsa y biorrectares agitados desechables, desechables, y con amortiguadores que no requieren CO2 o monitoreo extensivo o recirculación del cultivo. El ACE™ permite el crecimiento de suspensiones suspensiones celulares robustas robustas y a bajos costos; la obtención de productos (p.e. mAbs de hibridomas: MVA de IBHKs), y la disminución del tiempo pata completar el proceso de eliminar algunos pasos. El EZ-CPZ™ es un medio para la crioconservación, crioconservación, definido en forma química (INCELL), formulado formulado para estar libre de componentes indeseables y para proteger las células del congelamiento y para la reanimación. Ambos Ambos medios están en los FDA Drug Master Files y en los Device Master Files; han sido diseñados para el desarrollo de productos clínicos, y se describen con más detalle en sus hojas de especificaciones en Internet (9). Los nuevos procesos tecnológicos tecnológicos han incluido recipientes desechables desechables de uso único, tales como los recipientes giratorios “Manta Rey” y otras plataformas de manufactura de sistemas cerrados. Bolsas, conectores y recipientes de recolección pueden ser conectados para optimizar el proceso de manufactura. Algunas de las ventajas que ofrecen los productos desechables, en comparación con los sistemas industriales estándar de acero inoxidable, son: Menor inversión de capital en infraestructura de equipo y facilidades. facilidades. Más flexibilidad en la portabilidad, la escalabilidad y facilidad en el manejo del equipo. Reducción de tiempo, costo y trabajo en la validación de los requerimientos para la limpieza y la esterilización de los sistemas. Menor riesgo de contaminación contaminación entre los productos. Menor riesgo al manufacturar manufacturar múltiples productos en el mismo sistema. Menores tiempos totales para nuevos p roductos y nuevas manufacturas. Menor preocupación sobre las reglamentaciones. Mayor seguridad de la esterilidad. Estas características características son importantes para permitir una rápida y diestra respuesta en tiempos de emergencia, corridas de manufactura con menores volúmenes, y la tendencia en la manufactura de productos para mercados nicho con menores poblaciones de pacientes y para la medicina personalizada. Además, y dependiendo del sistema, podrían obtenerse: mejores rendimientos en el cultivo

Un ejemplo simplificado de un esquema de combinante (VEC) que contiene genes de in elementos genéticos se muestra en la Figur gen HA, el gen de la nucleoproteína interna influenza (NP), el cual es un gen estable que protección de amplio rango dentro de las ce za. El ejemplo también muestra el gen de la fluorescente (GFP), que puede ser incluido la inserción y la lectura del gen dentro de transcripción regulatoria (TRR) que funcio cir todos los genes y permite que la constru (4) sea transportada entre células y bacteria  el BHK. En vote el ejemplo, gen HA es eliminad Sign up to on thiseltitle do por un nuevo gen HA sintetizado.

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El proceso de manufactura simplificado con sus líneas de tiempo para cada etapa se muestra en la Figura 3. Con la utilización de este sistema, el tiempo total es menor a tres semanas, y empieza cuando se descubre un nuevo virus o mutación, hasta producir el nuevo vector MVA y hacerlo crecer en las células IBHK, para proceder luego a la purificación, a las pruebas, a la formulación y al empaque de las dosis unitarias. En contraste, los métodos estándar toman varios meses para la preparación y la implementación, con la ventaja de que existen sistemas “probados y seguros” para generar una vacuna final, reproducible en millones de dosis, con una economía de escala apropiada para disminuir el costo final del producto. DONATIVO A LA OMS

Como un ejemplo, Sanofi Pasteur donó a la OMS cien millones de dosis de la actual vacuna hecha con la cepa H1N1, para ser usadas en los países del tercer mundo. Los nuevos métodos descritos aquí todavía no pueden alcanzar ese nivel de manufactura, pero permitirán respuestas rápidas y colección de lotes de decenas a centenas de miles de dosis, hasta llegar a los millones de dosis, pero el tamaño estándar de los lotes será menor. Sin embargo, cuando se comparan las desventajas usuales de los métodos estándar para la producción de las vacunas de la influenza (Tabla 1), es claro que estos nuevos métodos y plataformas tecnológicas tienen ventajas múltiples (Tabla 2) para la manufactura en general, pero especialmente cuando se necesita una respuesta rápida.

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TABLA 1. Desventajas de los Procesos Estándar Actuales de Manufactura de Componente

Desventa

Huevos con embriones de pollo.

Complejo proceso de planeación para la compra de los po llos y su que pongan huevos fertilizados.

Virus vivos de inuenza (clonados, cepas puricadas seleccionadas por CDC y/o OMS) y enviadas a manufactureros autorizados para la propagación en lotes y procesos de manufactura denidos.

Líneas de tiempo limitadas y no f recongurables; los huevos son i individualmente con virus en días desarrollo enbrionario; y se romp para obtener los virus. Se requie con otras entidades y decisiones de lotes, basadas en las compras gobiernos.

Crecimiento del virus, procesamiento y puricación a partir de los huevos o de las células en grandes tanques de acero inoxidable.

Procesos bien conocidos pero co de perder lotes enormes por even de contaminación; requieren limp validaciones de esterilidad; se ag producto nal.

Inactivación y estabilidad de virus vivos.

Debe asegurarse que no hay viru riesgos de efectos clínicos secun procedimientos de la inactivación almacenaje frío.

Empacados como dosis múltiples para inyección.

Requieren periféricos, tales como permiten la reentrada a las vacun por las agujas que no se cambiar vacunas; una preocupación de se auto administrable, sino que nece manejada por personal entrenad

Respuesta alérgica de los pacientes.

Común: Puede venir de alergias los huevos, antibióticos en la vac virales.

Líneas de tiempo de inicio hasta el nal.

Varios meses.

TABLA 2. El Diseño Diseño de Manufactura Acelerada posee Múltiples Componentes Componen tes Ventajosos Componentes La Vaccinia Ankara Modicada INCELL (I-MVA) (I-MVA) es un virus atenuado; puede ser usado con el vector VAC-BAC VAC-BAC o la proteína viral.

Ventajas

No requiere crecer e inactivar el virus de inuenza; las proteínas de la inu ingredientes activos de la vacuna; MVA es el vector; ha sido administrada más de 120 mil personas; pueden insertarse genes de inuenza;  transpor BAC-Vac para hacer proteínas delvote virus.on this title Sign up to

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Substrato IBHK4, “listo para la célula”.

Not useful Se propaga el virus o elUseful vector; cultivos en suspensión.

Medios de crecimiento y de crío preservación que minimizan costos y pruebas, y maximizan la seguridad.

Medios denidos químicamente permiten el crecimiento; no se req uiere C se diseñan para el escalamiento; procesos y pruebas más simples; no se

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REFERENCIAS

RESUMEN Múltiples componentes proveen las plataformas tec-

1. Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus Investigation Team. Emergence of a novel swine-origin influenza A (H1N1) virus in humans. N Engl J Med  Sign up to vote on this title 2009;360:2605-2615. 2. Influenza A (H1N1) — update. Geneva: World Health Useful July useful (Accessed  9,Not Organization, 2009. 2009, at http:// www.who.i http://www.who.int/ 3. www.cdc.gov; www.who.org; www.paho.org 4. U.S. Patent No. 7,494,813 (PHS Ref. No. E-355-2001/2-

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Enseñanzas del SRAG

La renovación de la sal pública en Canadá Comité Nacional de Asesoría sobre el SRAG y la Salud Pública

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n 2003, un brote del Síndrome Respiratorio Agudo y Grave (SRAG: SARS por sus siglas en inglés) tuvo un enorme impacto en la economía y el sistema de salud de Canadá. Los puntos fuertes y debilidades del sistema canadiense de reacción ante los brotes de enfermedades infecciosas quedaron en evidencia. El gobierno de Canadá nombró un Comité Nacional de Asesoría sobre el SRAG y la Salud Pública. En respuesta a la crisis del SRAG y el informe del Comité (un extracto del cual se presenta aquí), el gobierno de Canadá fundó la Agencia de Salud Pública de Canadá (PHAC). El informe completo está disponible en: http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/sars-sras/naylor/ index-eng.php Extractos del resumen ejecutivo del informe del Comité Nacional de Asesoría sobre el SRAG y la Salud Pública, octubre de 2003:

EL SRAG EN CANADÁ El SRAG es una enfermedad vírica que se transmite por el aire, aparentemente causada por un nuevo coronavirus. Tras su aparición en China en noviembre de 2002, el SRAG se propagó alrededor del mundo en el transcurso de las siguientes semanas. Durante la epidemia, se les diagnosticó el SRAG a unas ocho mil 500 personas en todo el mundo,

número de víctimas entre los trabajador fue alto: más de 100 se enfermaron y tres


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ENTREGA EJEMPLAR

useful LosUseful  Not trabajadores del sector de la salud p

atención a la salud en Ontario y la Columbi lizaron una labor admirable para contene

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administrativos coordinados entre instituciones y jurisdicciones para el manejo y la reacción de emergencia ante un brote; deficiencias en los protocolos institucionales para el manejo de brotes, control de infecciones y vigilancia de enfermedades infecciosas; y vínculos endebles entre la salud pública y el sistema de servicios de salud individuales, incluyendo atención primaria, instituciones y atención domiciliaria.

CUESTIONES REGIONALES Y CLÍNICAS Durante la primera ola del SRAG en Ontario (SARS I), el gobierno declaró una emergencia en la provincia, y ordenó la reducción de las actividades optativas y ambulatorias en los hospitales. El manejo del brote fue supervisado por



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cios de salud. Los problemas relacionados con la seguridad y la s

de trabajo eran una fuente constante de tensión dentro de las Los médicos familiares consideraban que las autoridades se formarles acerca de las precauciones que debían tomar en sus proporcionarles apoyo o provisiones. No existían procesos estan compartir y compensar de manera apropiada al personal durant cia como la del SRAG. En el ámbito de la salud pública, los inform la falta de coordinación entre las cuatro unidades locales partic deble capacidad de análisis de la Sección de Salud Pública de On  las rea limitado que representó la hora de on apoyar o coordinar Signaup to vote this title brote.  Useful  Not useful Más tarde, las personas que respondieron al cuestionario des bilidades en los sistemas utilizados por las agencias de segurida comunicar las alertas de enfermedades infecciosas a los niveles

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Toronto/GTA era de 95 por ciento. El impacto de las restricciones impuestas por las provincias a la actividad hospitalaria durante durante SRAG I fue mayor en abril, cuando el volumen de procedimientos ambulatorios disminuyó 56 por ciento en los hospitales de la GTA y 70 en Toronto, en comparación con abril de 2002. Los niveles rebotaron en mayo. La estrategia diferente empleada durante SRAG II tuvo un impacto mucho menor en el volumen de los procedimientos ambulatorios: respecto del año previo; en los hospitales de la GTA disminuyó en uno por ciento, mientras que en los de Toronto fue de 5 por ciento. Se mantuvieron los volúmenes de cirugías urgentes y de emergencia. Los asesores calculan que el volumen de cirugías opcionales que fueron fueron pospuestas fue de más de seis mil 600 casos y casi 18 mil para pacientes hospitalizados y procedimientos ambulatorios, respectivamente. respectivamente. Más de la mitad del atraso en las cirugías opcionales para pacientes hospitalizados ocurrieron en abril de 2003, durante SRAG I. La concentración fue aún mayor en cuanto al atraso en los procedimientos ambulatorios, que alcanzaron el 85 por ciento en abril. El Comité se enfocó principalmente en las estructuras, políticas, procedimientos y financiamiento generales, en los ámbitos federal, provincial y territorial. Sin embargo, dada la extensísima lista de problemas que surgieron de las circunstancias específicas del brote de SRAG, elegimos emitir un número limitado de recomendaciones para someterlas a la consideración de los ministerios de salud provinciales y territoriales, las regiones sanitarias y los hospitales y las agencias de salud pública provinciales y locales. Estas recomendaciones abarcan temas tales como las instalaciones físicas en los departamentos y hospitales de emergencia, las estrategias regionales para manejar los brotes, la planificación integral de emergencias, mejoras en la educación continua acerca del control de emergencias y mejores vínculos entre la salud pública y segmentos del sistema de servicios personales (hospitales, agencias de atención domiciliaria, atención primaria).

CONCLUSIÓN Mucho antes del SRAG, se habían acumulado pruebas de daños reales y potenciales a la salud de los canadienses causados por las debilidades de la infraestructura de salud pública; sin embargo, esto no había catalizado una respuesta exhaustiva de parte de los múltiples niveles del gobierno. El SRAG causó la muerte de 44 canadienses, que cientos más se enfermaran, paralizó a un segmento importante del sistema de salud de Ontario durante semanas y provocó que más de 25 mil residentes de la GTA fueran puestos en cuarentena. Aún se están evaluando los efectos psicosociales del SRAG en los trabajadores de la salud, los pacientes y las familias. Sin embargo, las conmociones económicas ya se habían percibido no sólo en la GTA, el epicentro del SRAG, sino a todo lo largo y ancho del país.

salud comunitaria, como a las que no.

el Comité recomendó estrategias para refo niveles del sistema de salud pública, así c gración más plena de los componentes ent Los enfoques fiscales y estratégicos exp forme son coherentes con los precedentes y, creemos, con las expectativas de los cana este momento, no se han destinado trans rales para las actividades de salud pública l ciales y territoriales. En vez de esto, la sa tenido que competir con los servicios de s les por los dólares destinados para el secto  presupuestos Sign up to voteprovinciales, on this titleal tiempo que deral ha aumentado sus transferencias des torUseful  Not useful salud a prioridades en el servicio de Los costos de salud pública son modes por ciento del gasto en salud), dependiend

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El virus de la vialidad mal planeada Gabriel Todd

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esde que nuestros vecinos de “allá arriba” nos impusieron la cultura de la vialidad vehicular para satisfacer las necesidades de su industria automotriz, los habitantes de las ciudades empezamos a estresarnos y enfermarnos. La ciudad se ha transformado en algo antinatural; en un continuo de espacio sin identidad, fragmentado por anchas vialidades (pensadas para el auto), que no aportan realmente mayor velocidad sino mayor desintegración ur bana y desigualdad social y una mayor congestión vehicular vista en red, como como ha quedado demostrado demostrado en la tesis doctoral sobre política pública (EGADE, ITESM) de nuestro colega, ingeniero Moisés López López Cantú, del Consejo Estatal del Transporte. Los habitantes de la urbe, anteriormente motivo de prioridad en la política de obra pública, hemos cedido nuestro sitio a la percepción de la necesidad necesidad urgente de obras de vialidad (sólo para el auto), que muchas veces vienen a causar más problemas de los que aparentemente resuelven: más ruido, más estrés, más contaminación, más accidentes, más gasto. VIALIDAD DESHUMANIZADA Las vialidades deshumanizadas (como las hacemos aquí) nos roban nuestros nuestros espacios públicos, nos dividen dividen y nos limitan la posibilidad de vivir la ciudad. A tal grado hemos perdido la escala humana, que hoy las banquetas no interesan a nadie, nadie, pues “no tiene por qué qué haber gente en las calles” (todos en su auto o en su isla urbana). No hay lugar cercano adonde ir caminando cotidianamente, si no es en zonas históricas históricas y en colonias populares, en donde afortunadamente se improvisan usos mixtos del suelo y el “sentido común inverso” de vivir lo más lejos posible de mis necesidades cotidianas no surte efecto en la casa tienda o en la obligada caminata a la parada del camión.

ACCIDENTES FATALES Improvisamos autopistas o avenidas de flujo continuo, con entradas y salidas por doquier, y los votantes (¿ personas?) no saben cómo su calidad calidad de vida se va perdiendo perdiendo y no saben tampoco que los accidentes automovilísticos han causado más muertos o lesionados que la suma de todas las guerras de la humanidad. La gente no sabe por qué aquí tendemos a la obesidad y a otras enfermedades, y no entiende cómo se relaciona esto con la vialidad. Es importante que se sustituya ya la palabra vialidad  por la de movilidad, para la gente entienda que la fórSignque up to vote on this title mula para vivir mejor en la ciudad tiene que ver con Useful  Not useful la escala humana,  con redes peatonales, con circuitos ciclistas, con sistemas de transporte público que compitan en tiempo de traslado con el automóvil; en suma,

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Teoría más allá de la fís Comedia “¿Por qué?” fue siempre mis frase / interrogante favorita y más empleada, con frecuencia como arma, durante durante mi infancia. Esta simple frase era penetrante y sin embargo vulnerable, vulnerable, controladora sin embargo inocente. inocente. La belleza de “¿por qué?” radica en que no es de hecho una pregunta; mucho más profunda, es una incipiente obra maestra de la estrategia, disfrazada de cuestión. La cuestión “¿por qué?” en realidad no tiene respuesta, es meramente un efectivo colon de comunicación: en realidad significa que aún hay más, con frecuencia mucho más. Hay un afirmante número de artistas de la comedia que han hecho énfasis, con frecuencia abundantemente, en la propensión de los niños a interrogar a los adultos utilizando la herramienta de “¿por qué?”. Un típico diálogo entre un inocente adulto y una enternecedora pequeñuela podría transcurrir de la siguiente manera:

Chiquita linda: “¿Por qué?” Adulto: “Porque se resecan y se mueren.” Chiquita linda: “¿Por qué?” Adulto: “Porque el agua se evapora.” Chiquita linda: “¿Por qué?” Adulto: “Porque eso es lo que hace el agua entas.”

Chiquita linda: “¿Por qué?” Adulto: “Eso es química y yo no se mucha q Chiquita linda: “¿Por qué?”

Estamos ahora entrando a una etapa m cuestionamiento. Durante este proceso, e quisidor cuidadosamente guía al inconscien a revelar cosas de naturaleza más personal Adulto: “Porque no estudié en la escuela.” Chiquita linda: “¿Por qué?” Adulto: “Porque no era muy bueno para Chiquita linda: “¿Por qué?” Adulto: “Porque nunca estudiaba.” Chiquita linda: “¿Por qué?”

En este punto, el adulto debería darse cu niña JAMÁS va a decir algo como, “Ah, es todo lo que necesitaba saber.” La mayo  que participa diálogo Sign up to voteenonunthis title similar está c insaciable de curiosidad que yace justo det Useful voz Not useful y sincera que susurra, “¿por qué?”. Adulto: “Porque me gusta-

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última etapa está marcada por el pasaje de la psicología personal hacia la filosofía. filosofía. El subsiguiente cuestionamiencuestionamiento existencial, deontológico, puede resultar en profundas perturbaciones emocionales que con frecuencia se manifiestan en acciones socialmente inapropiadas. Chiquita linda: “¿Por qué?” Adulto: “Porque así es el mundo.” Chiquita linda: “¿Por qué?” Adulto: “Porque no tendría nada de bueno si todo mundo obtuviera todo lo que quiere.” Chiquita linda: “¿Por qué?” Adulto: “Porque necesitamos no obtener cosas para apre- ciar las cosas que sí obtenemos.” Chiquita linda: “¿Por qué?” Adulto: “Ya cállate.” Cualesquiera potenciales testigos que no sean padres de familia no tienen idea alguna de lo que acaban de presenciar: el colapso final de la autoestima madura, detonado por el más pequeño de los s eres, sólo puede ser entendido a través de la experiencia; la inocencia puede llevar al más ecuánime de los adultos al borde de un vórtice de infinita incertidumbre. incertidumbre. Para muchos, miedos profundos salen a la superficie: algunas personas tratan de aislarse (“desconectarse”) iniciándose en la senda de avanzados patrones de evasión evasión y negación. negación. Rápidamente se alejan alejan del origen percibido de esa perturbación perturbación interior. Ignoran las peticiones, como un niño evita las burlas de sus compañeros de escuela, o una mujer atractiva repele los aullidos de observadores libidinosos y p oco respetables; unos pocos simplemente se agarran la cabeza con las manos y caen en un profundo y lánguido silencio. Si alguna vez ha visto a un padre de familia perder la compostura en cuanto a la crianza infantil, puede no ha ber comprendido plenamente las extremas fuerzas psicodinámicas posiblemente operando bajo la superficie de su “enfrentamiento” “enfrentamiento” con el asombrado asombro.

Dejando a un lado la comedia

Un ejemplo de la categoría 1 podría ser un vaso de vidrio que y se rompe contra el piso. A través de las disciplinas de la podemos explicar, e incluso predecir, todos los elementos de es méstico hasta llegar a unos supuestos muy básicos. Este ejemplo nos lleva a relaciones de categoría 2 si exten cuestionamiento y retamos nuestros nuestros supuestos. No sabemos e estos postulados, sólo sabemos que los observamos consistent mente verdaderos. Por ejemplo, los objetos caen al piso debido Este es un supuesto. No podemos explicar la gravedad, aú medirla y predecirla. En base a la experiencia “común” sólo hay un factor que cae 3: ¿por qué tumbó nuestro chiquito lindo el vaso de la mesa? Sin mayor guasa, toda nuestra ciencia se basa en la conser de energía. Jamás observamos observamos nuestro antes mencionado mencionado y c  reconstruirse a sí mismo mismo brincando del piso a la Sign up to vote on this titlemesa. La dinám de un fenómeno así simplemente simplemente no tiene sentido. En el más im  Useful  Not useful cálculos, sí consideramos que algo así pudiera ocurrir en la realid vés de modelos de mecánica cuántica, pero claramente este extre experimentado comúnmente.

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nuestra actual actual teoría de la física física concierne. Algunos métodos de pensamiento examinan a los virus en aislamiento y notan que no metabolizan y son completamente dependientes de un anfitrión para replicarse. Esto no es muy diferente diferente a los humanos. Si extraemos un humano de su ambiente anfitrión, obtenemos resultados muy similares. similares. ¿Dónde termina el ambiente y empieza el humano? Tratemos de aislar sólo al al humano del ambiente para poder hacer una mejor comparación con un virus aislado. Si ponemos a un ser humano humano en el vacío, ¿hemos perdido algo del humano?, en otras palabras, ¿hemos dejado atrás alguna alguna parte del humano? humano? Creo que la respuesta a esto es, “no”. “no”. Pero también creo creo que todavía tenemos partes extra no humanas en nuestro espécimen. Como ejemplo, el oxígeno en los pulmones de esta desafortunada alma, no es parte de él (OK, ya hice al humano macho, esto no debe interferir con mi punto). ¿Cuándo se vuelve el oxígeno parte del humano? Bueno, cuando está en la boca no es parte del humano. Igualmente, cuando está en su estómago o p ulmones sigue sin ser parte de él (podemos remover diversas cantidades de oxígeno de estas cavidades sin afectar la condición humana). Sospecho que, aún cuando el oxígeno oxígeno está enlazado a la hemoglobina, o presente en otro tejido del cual también puede estar ausente, no es parte de Ned (OK, ahora ya le puse nombre, pero esta transgresión aún no debe interferir con mi argumento). Así que Ned es aún un humano completo incluso con la mayoría de los gases removidos removidos de su cuerpo. Este mismo argumento aplica al agua y otros fluidos ( por ejemplo, los humanos están igual de completos con o sin sus vejigas llenas). Lo que encontramos a raíz de la discusión anterior es que lo que la mayoría de la gente considera un cuerpo humano es de hecho más que eso; es un cuerpo humano junto con una interfaz ecológica íntima (gases, fluidos, etc.). Sin esta interfaz, interfaz, el cuerpo no parecería, ni estaría, estaría, vivo como organismo. Es virtualmente imposible extraer a Ned de este am biente anfitrión anfitrión e interfaz ecológica. Definitivamente Definitivamente tal extracción, una vez llevada a cabo, contrastaría con clasi-

fondo de nuestra física aceptada. Continu de las bacterias, los virus, priones, molé nucleones y quarks. quarks. En los niveles más alcance y fundacionales de la física hurgam ciencia en la estructura que define a todo ¿Redefiniremos la vida? Puede ser que simplemente lleguemos funcionamiento molecular con tan preciso gamos de los virus virus elementos reactivos, reactivos, in siblemente, este nivel de detalle nos lleve a opuesta: los virus están sorprendentement trando procesos que marcadamente contr comprensión más profunda de la física. llegar a algún tejido absoluto universal y que está todo vivo; ¡el universo físico físico enter

Ascendiendo

¿Cuál es la naturaleza y más plena expresió  a la vida como un tipo de SignObservamos up to vote on this title energía; se recolecta a sí misma con integr Not useful enUseful contra de las fuerzas del universo físico de la física. Mientras más algo algo va en con y por lo tanto es impredecible por las ley

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Las más desarrolladas demostraciones humanas de existencia con libre albedrío son las expresiones de la ideología por encima de los impulsos y las direcciones del cuerpo. Cuando una persona puede estar consciente de, o actuar más allá de, las mareas conocidas de los estados fisiológicos, está más viva. Por ejemplo, la gente sobrecogida por, y perdida en, la ira, está menos viva que individuos que actúan con compasión en momentos de intensa furia personal. Las acciones nobles y honorables evidencian una fuerza de vida más desarrollada que conductas ligadas con la saciedad de deseos y emociones primitivos; la habilidad de expresar grados cada vez mayores de auto-conciencia es el sello de la vida en evolución.

Si existe una cantidad de lo más independiente del universo físico, un elemento expresivo de acción de libre albedrío (potencialmente diferente a la esencia de libre albedrío), es la expansiva abstracción del intelecto humano; libre de crear y examinar toda posibilidad y combinación de elementos de la percepción, sin impedimento directo de las leyes de causa y efecto.

Acerca de Executive Success Programs, Inc.  Sign up to vote on this title

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Executive Success Programs, Inc. MR (ESP) ofrece pro de entrenamiento enfocados en crear consistencia en

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Las expresiones del literato y crítico literario tuvieron lugar la noche del 18 de junio, entre los muros señeros del Colegio Civil, Centro Cultural Universitario, durante la presentación del libro Pedro Garfias, Rebeldía creativa , cuya segunda edición, revisada y aumentada, fue auspiciada por la Universidad Autónoma de Nuevo León. Al calificar la obra como libro de amor en prosa, Car ballo hacía alusión a lo expresado minutos antes por el autor, quien recordó que este escrito nació en uno de sus viajes a Suiza, a donde iba a visitar a su esposa, Elvira Lozano de Todd, cuando ella estudiaba en ese país y él era rector de la UANL. Lo único valioso es el amor, y el amor en la familia y con Elvira ha sido muy relevante, señaló Todd; pero tam bién dijo que “alguien que sabe amar espera morir amando”, y “amar es la única forma de vivir”. LIBRO INNOVADOR El ensayo poético del doctor Todd, con base en la creación literaria de Pedro Garfias, hizo a Carballo recordar la figura de este inmigrante español, cuya poesía “no poesía política, sino poesía de un hombre que ha perdido su patria” –esperó- ha de p asar hasta el siglo XXVIII. Y de la obra de Todd, aseveró que este libro es una innovación, pues no tiene métrica ni tiene rima; es prosa lisa y llana, con un nuevo sesgo hacia la poesía, en una métrica familiar; es un libro carente de metáforas, y de él están ausentes las asonancias y consonancias; es, a final de cuentas, “un libro de amor en prosa”. 70 AÑOS DESPUÉS En la presentación de la obra, se contó con la asistencia de la familia del doctor Todd, p ero también de numerosos representantes del ámbito universitario, del mundo de la cultura en sus diferentes manifestaciones, y tam bién del ámbito oficial. El rector de la Universidad Autónoma de Nuevo León, ingeniero José Antonio González Treviño, destacó la oportunidad de esta edición, pues apenas el p asado 15 de junio se cumplieron los 70 años del arribo de Pedro Garfias y de otros mil 600 inmigrantes españoles al Puerto de Vera-

nidad -durante la campaña de Luis Echeverría Álvarez por la P la República-, de sentarse en un autobús al lado de León Felipe dirigió a éste como al mejor poeta español jamás venido a Méxic escueta respuesta: “sería el mejor, si antes no hubiera venido P De Garfias, Todd dijo que fue fue un hombre en conflicto conflicto con de la poesía señaló que es la síntesis de la belleza literaria, matemática del bien escribir, y reconoció: “yo no soy poeta”.

PRESENCIA ESTRUJANTE A continuación, la doctora María Eugenia Rangel Domene –autor de la obra del doctor Todd, y quien también conoció a Pedro una rememoración de la primera ocasión en que lo vio: “vino mi hermano, a casa de mis padres: Ernesto Rangel Frías y Rom de Rangel, quizá en las postrimerías de su vida. Su presencia e despojado de belleza física, sacado de algún catálogo de sueño “Se sumió en el sofá, donde permaneció toda la tarde y noch silencio a oírlo, sin poder escucharlo; primero, porque balbuceab  y porque, siendo yoSign adolescente, no on tenía el title oído afinado”. up to vote this Hizo un recorrido por la vida del poeta, mencionó algunas d Not useful  Useful tiempo, de México en que radicó por algún citó su conflicto con terminó: “Pedro y la palabra. Pedro y el amor. Pedro y las pérdidas. Pe

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Las mujeres de Ignacio Ortiz,

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a Pinacoteca de Nuevo León presenta, mediante su exposición “Las mujeres de Ignacio Ortiz”, un homenaje a quien ha sido la fuente de inspiración de los artistas desde épocas remotas, según explicó el autor de las 40 obras que conforman dicha presentación.

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presentes presentes en la Pinacoteca


Rinde el pintor, con 40 obras, reconocimiento a la fuente de inspiración de los artistas

 tinuóup y to terminó enthis la Ciudad Sign vote on title de México en

Pintura y Escultura La Esmeralda, del Inst

useful deUseful  ANot Bellas Artes. lo largo de su carrera, ha

numerosas exposiciones exposiciones en diferentes país invitado por el pintor Pablo Picasso para co

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Se encuentran ya en Houston los primeros tres seleccionados

Participan científicos de la UA en proyecto conjunto con la Podrían ser diez los investigadores de NL que acudan a este programa posdoctoral

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res científicos e investigadores de Autónoma de Nuevo León participan grama posdoctoral de investigación, duración de tres años, en el Centro de Cie lud, de la Fundación Brown, en la Univers en Houston. Se trata de los doctores Violeta Gallard García y Miguel Ángel Elizondo Riojas, pr ciarios de un programa conjunto que se formidad con un convenio firmado el año autoridades de ambas casas de estudio. Dicho convenio lo suscribieron, en ago terior, los doctores Luis Eugenio Todd, dire la Coordinación de Ciencia y Tecnología d Donato Saldívar, director de la Facultad Hospital Universitario, y Thomas Caskey, d dente del Instituto de Medicina Molecular d Brown, para la Prevención de Enfermedade el Centro de Ciencias de la Salud, de la Texas en Houston. Sobre este particular, y tras la firma d tación respectiva, Caskey dijo que “Éste es una intensa colaboración entre las dos un agregó que la genética jugará un importa  programa, ya que Sign up to vote ongran thisparte title del desarrollo tos es genespecífico. Not useful  Useful  de El directivo la Universidad de Texas mentó que unos diez graduados, con títu o medicina, de la Universidad Autónoma d

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RECONOCIMIENT RE CONOCIMIENT

Juan Robe

A personajes nuestros en investigación y estudio de las enfermedades virales

zavat_2004@yaho

Doctor César Adrián Martínez Longoria Con una larga trayectoria en la infectología pediátrica, y siempre al servicio de la sociedad a través del Hospital “Doctor José Eleuterio González”, de la UANL, del que es miembro de su Comité de Influenza, César Adrián Martínez Longoria es también presidente del Comité de Infecciones y jefe de la Unidad de Vigilancia Epidemiológica Hospitalaria Hospitalaria en el Hospital CIMA Santa Engracia. Es autor de más de 20 capítulos en libros y de numerosos artículos de pediatría e infectología publicados en revistas nacionales y extranjeras. Es médico cirujano partero, egresado de la Facultad de Medicina de la UANL. Hizo la Residencia en Pediatría en el Hospital Universitario y otra en Infectología Pediátrica en el Hospital Infantil de México, “Doctor Federico Gómez”, de la Secretaría de Salud. Realizó una estancia en el Texas Children’s Hospital, del Baylor College of Medicine, en Houston, Texas. Actualmente cursa su Doctorado en Medicina en la Universidad Autónoma de Madrid.

Doctora Lydia Guadalupe Rivera M

Investigadora en el campo de la epidemiología m Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), Lyd Rivera Morales participó en una investigación colaboración de la Universidad de Harvard, muestras de población de cinco estados de la R mayor número de casos de SIDA, los que se p el Laboratorio de Inmunología y Virología de la Ciencias Biológicas de la UANL, logró determinar que en Mé del VIH es del subtipo B, y además encontraron el primer sub paciente sudafricano residente en Monterrey.

Tiene una Maestría en Ciencias, con especialidad en Microbio y un Doctorado en Ciencias, con especialidad en Microbiolog la UANL. Hizo una estancia doctoral en el Departamento de In Enfermedades Infecciosas Infecciosas de la Escuela de Salud Pública de la de Harvard. Es profesora investigadora en la Facultad de Cienc de la UANL, y autora de numerosos artículos publicados indexadas.

Doctor José Guadalupe Martínez Núñez Entregado desde 1998 a la capacitación de personal médico y paramédico en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad viral causada por los dengue virus que ocasionan enfermedad hemorrágica y de choque, José Guadalupe Martínez Núñez recibió en 2004 un reconocimiento de la Secretaría de Salud del Gobierno federal, por haber abatido la tasa de mortalidad de pacientes con dengue hemorrágico, de un cinco por ciento a menos del uno por ciento (0.6 por ciento). Es médico por la UANL. Hizo dos especialidades: una en Pediatría, en el Hospital Central “Doctor Ignacio Morones Prieto”, de la Secretaría de Salud, en San Luis Potosí, y otra en Infectología Pediátrica, en el Instituto Nacional de Pediatría en la Ciudad de México. Actualmente es infectólogo pediatra en el Hospital Materno Infantil de Altas Especialidades en Monterrey y asesor en dengue clínico, tanto del Centro Nacional de Vigilancia Epidemiológica y Control de Enfermedades, como de la OMS.

Doctora María Cristina Rodríguez

Con un bien ganado prestigio por la certeza y sus análisis y propuestas, María Cristina Rod destacado por sus aportaciones a la ciencia y entre las que se cuentan la creación del La Bioseguridad Nivel III, primero en su tipo en permite llevar a cabo estudios con microorga como el Virus de Inmunodeficiencia Humana Instituto de Inmunología, Virología y Biología Molecular; la primer Banco de Tumores en México, y la del Centro de Es Inmunológicas de la UANL. Ha recibido numerosas distincion “Premios de Investigación” que le otorgó la UANL los años 1 2003 y el Premio Tecnos 2006.

Tiene una Maestría con especialidad en Inmunología y un D Ciencias, con especialidad en Inmunología, ambos niveles ac IPN, donde ha sido catedrática en su Escuela Nacional de Cienci Actualmente lo es en la Facultad de Ciencias Biológicas de coautora de tres libros y de numerosos artículos científicos p  revistas indexadas, tres patentes. Sign upy coinventora to vote on de this title

 Doctor Javier Ramos Jiménez

Useful  Not useful Doctor Félix Héctor Rositas Norie

Desde su etapa formativa, Javier Ramos Jiménez ha

Con una amplia experiencia en el campo de la

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Revista Conocimiento en línea 96

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