RENCANA INDUK VALIDASI.docx

RENCANA INDUK VALIDASI TABLET ALFAPRIL NOMOR DOKUMEN: RIV.002.12.2017

PT. ALFA FARMA JL. NGURAH RAI JEMRANA, NEGARA, BALI, INDONESIA

TELP. (0341) 810034

RENCANAN INDUK VALIDASI

Disetujui Oleh:

I PUTU SURYA TRISNA LOVA

PRESIDEN DIREKTUR

RENCANAN INDUK VALIDASI

Disetujui Oleh:

I PUTU SURYA TRISNA LOVA

PRESIDEN DIREKTUR

DAFTAR ISI Halaman 1. Halaman Depan 2. Lembar Persetujuan

1

3. Daftar Isi

2

4. Profil Perusahaan

3

5. Kebijakan Perusahaan

4

6. Tujuan dan Ruang Lingkup

5

7. Personalia

6

8. Uraian Mengenai Pabrik/Proses/Produk Pabrik/Proses/Produk

10

9. Pertimbangan Proses Spesifik

14

10. Indeks Produk/Proses/Sistem Produk/Proses/Sistem yang akan Divalidasi

18

11. Kriteria Keberterimaan Kunci

22

12. Format Dokumentasi Dokumentasi

28

13. Protap Yang Diperlukan

29

14. Rencana dan Jadwal

33

15. Pengendalian Pengendalian Perubahan

35

16. Glosarium

36

17. Lampiran-lampiran Lampiran-lampiran

43

BAB I

PROFIL PERUSAHAAN

1.1 Filosofi Perusahaan PT. Alfa Farma merupakan industri obat yang terletak di Kabupaten Jembrana, Provinsi Bali. Pada awal dicanangkan tahun 2017, PT. Prafi Sejahtera selalu memberikan pelayanan kesehatan yang lebih baik dengan menerapkan keahlian sebagai landasan yang ditetapkan oleh pendiri perusahaan, yaitu; kepercayaan, dedikasi dan komitmen untuk menyediakan produk dengan komitmen yang tinggi pada standar kualitas serta lingkungan dibuktikan dengan terus mengikuti perubahan standar mutu melalui implementasi dari Cara Pembuatan Obat yang Baik/CPOB terkini (current Good Manufacturing Practices). Practices). Didukung oleh tim manajemen yang profesional, dan SDM yang memiliki kompetensi, PT. Alfa Prima telah mengembangkan mengembangkan semangat semangat kerjasama kerjasama saling menghargai, menghargai, dan inovasi. inovasi. PT. Alfa Prima juga telah bekerja sama dengan lembaga pemerintah dan Gabungan Perusahaan Farmasi Indonesia untuk mematuhi dan meningkatkan standar industri.

1.2 Visi Misi Perusahaan 1.2.1.VISI Menjadi Perusahaan Farmasi dengan Pertumbuhan Tercepat di Indonesia serta Menjadi mitra Pilihan Utama untuk Pelanggan di Indonesia. . 1.2.2.MISI Melakukan inovasi berkesinambungan.

produk

dan

desain

serta

melakukan

perbaikan

secara

Menyediakan produk bermutu dengan biaya yang terjangkau. Pelayanan prima untuk seluruh pelanggan di Indonesia. Pengembangan dan pelatihan sumber daya manusia secara berkesinambungan berbasis kompetensi dan keahlian. Melaksanakan Melaksanakan CPOB dan cGMP secara konsisten k onsisten sebagai pemenuhan kualitas produk

BAB II KEBIJAKAN PERUSAHAAN

2.1 Kebijakan Perusahaan Tentang Validasi Seluruh kegiatan validasi di PT Alfa Prima dilakukan oleh bagian validasi yang berasal dari bagian engineering, manufacturing dan Quality control yang dipimpin oleh seorang Validation Manager yang bertanggung jawab kepada Quality Assurance (QA) Division Manager. Rincian kegiatan validasi dan kualifikasi yang akan dilakukan telah disusun dalam suatu protokol validasi yang tertulis. Sebelum melakukan kegiatan validasi, personil yang terlibat terlebih dahulu harus memahami prosedur yang tertera dalam protokol validasi, dan setelah selesai melakukan validasi, personil harus membuat laporan validasi yang memuat ringkasan hasil yang diperoleh, tanggapan terhadap penyimpangan yang terjadi, k esimpulan, esimpulan, dan rekomendasi. Parameter kritis yang ada selama serangkaian proses manufacturing produk selalu dikendalikan, serta selalu melakukan evaluasi secara berkala terhadap kinerja rencana, prosedur, metode dan sumber daya dalam mengendalikan mengendalikan parameter kritis. 2.2 Komitmen Perusahaan Tentang Mutu PT Alfa Prima berkomitmen untuk selalu memproduksi memproduksi obat yang memenuhi standar mutu dan akan selalu berusaha menjunjung menjunjung tinggi komitmen tersebut. Pelaksanaan kualifikasi dan validasi merupakan salah satu bentuk/ cara yang dapat mendukung mutu obat yang dihasilkan berkualitas, berkualitas, aman dan efesien. Kami berkomitmen untuk membentuk kualitas setiap produk yang kami hasilkan dari proses awal, selama proses hingga distribusi. Kami memberikan pelatihan secara intensif kepada staff dan karyawan agar dalam melaksanakan tugasnya tetap mempertahankan kontrol kualitas terkait seluruh proses, kegiatan dan dokumentasi. Tanggung jawab pelaksanaan sistem mutu dilaksanakan dilaksanakan oleh Departemen Penjaminan Penjaminan mutu.

Nomor Dokumen: Dokumen: RIV.002.12.2016

BAB III TUJUAN DAN RUANG LINGKUP

3.1 Tujuan CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Validasi adalah tindakan pembuktian yang terdokumentasi dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan. Validasi dilakukan untuk mengetahui perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat memengaruhi mutu produk, pemastian mutu, penghematan biaya dan untuk pengendalian mutu produk yang dihasilkan aman dan terjamin mutunya oleh suatu tim validasi yang dapat bekerja sesuai tanggung jawabnya. Untuk melakukan validasi di PT. Alfa Prima disusun suatu rencana induk validasi yang menguraikan program kegiatan validasi di pabrik secara keseluruhan berdasarkan cara pembuatan obat yang baik. Tujuan pembuatan rencana induk validasi adalah untuk mengidentifikasi hal-hal yang akan di validasi, menetapkan cara-cara pemeriksaan, menguraikan dengan jelas prosedur dan protokol pemeriksaan, menetapkan penanggung jawab pelaksanaan pemeriksaan dan membuat laporan pemeriksaan dan dokumentasi. Seluruh kegiatan validasi yang akan dilakukan, telah dimuat dalam Rencanan Induk Validasi (RIV) ini, yang menyajikan informasi mengenai kebijakan, pendekatan dan outline umum dari prosedur-prosedur, jadwal dan hal-hal lain yang berkaitan dengan kegiatan validasi dan kualifikasi di perusahaan PT. Alfa Prima.

3.2 Ruang Lingkup Rancangan induk validasi ini berlaku untuk semua kegiatan verifikasi, kualifikasi, dan validasi yang mendukung proses produksi obat di PT. Alfa Prima. Rancangan Induk Validasi ini adalah dokumen yang menguaraikan dalam garis besar tentang program/kegiatan validasi di PT. Alfa Prima secara keseluruhan yang meliputi: Validasi Proses Validasi Metode Analisis Validasi Kebersihan Ruangan Validasi Kebersihan Alat Kualifikasi Desain, Kualifikasi Instalasi, Kualifikasi Operasional dan Kualifikasi Kinerja untuk Alat Produksi, Alat Laboratorium dan Sistem Penunjang Kalibrasi

BAB IV

PERSONALIA

4.1. Struktur Organisasi Tim Validasi 4.2. Distribusi Personil 4.3.

Kualifikasi dan Pelatihan Personil

4.4. Distribusi Kerja dan Tanggung Jawab

4.2 Distribusi Personil

Jumlah No

Unit/Line

Departemen

Keterangan (orang)

Departemen



Pengendalian

3

validasi

dan

administratif

1 Penjaminan Mutu

Departemen

dan Perubahan



Pengawasan Mutu

Validasi Metode

dokumen

4

Analisis



Validasi

Sampling, Analisis,

Interpratasi

data

4

Kebersihan Alat

Sampling, Analisis,

Interpratasi

data

2



Validasi

4

Sampling, Analisis,

Interpratasi

Kebersihan data Ruangan

Departemen



Validasi Proses

4

Sampling, Analisis,

Interpratasi

3 Produksi

Departemen Teknik

data

Utility

8

Tentative

4

(KD, KI, KO dan KK)

ruangan

alat dan distribusi

4.3 Kualifikasi dan Pelatihan Personil

BAB VI

PERTIMBANGAN PROSES SPESIFIK Selain proses utama produksi tersebut titik kritis lainnya yaitu sistem penunjang kritis (sistem udara bertekanan, sistem pengoalahan air dan sistem tata udara), status ruangan dan pengemasan.

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

14 dari 46

6.2 Validasi Metode Analisis

Hal yang harus dipertimbangkan dan membutuhkan perhatian khusus dalam validasi proses yaitu instrumen, ketepatan penimbangan bahan, alat yang telah terkalibrasi dan penetapan jenis parameter yang hendak divalidasi. Berikut adalah penjelasannya:

Parameter

Identifikasi

Validasi

Pengujian

Penetapan kadar

Impurities

Disolusi Kandungan/potensi

Akurasi

-

+

+

Presisi

-

+

+

Spesifisitas

+

+

+

LOD

-

+

+

LOQ

-

+

+

Linieritas

-

+

+

Rentang

-

+

+

(-) Tidak dipersyaratkan

(+) Dipersyaratkan

6.3 Validasi Kebersihan Ruangan

Dalam melakukan validasi kebersihan ruangan hal yang harus diperhatikan yaitu jenis bahan yang digunakan sebagai pembersih (jenis detergent), level toksisitas dari bahan, jenis bahan

yang yang akan dibersihkan, jenis air yang digunakan untuk membilars dan metode cara pengambilan sampel dalam rangka validasi.

6.4 Validasi Kebersihan Alat

Sama halnya dengan validasi kebersihan ruangan, dalam melakukan validasi kebersihan alat hal yang harus diperhatikan yaitu jenis bahan yang digunakan sebagai pembersih (jenis detergent), level toksisitas dari bahan, jenis bahan yang digunakan sebelumnya pada alat yang akan dibersihkan, jenis air yang digunakan untuk membilars dan metode cara pengambilan sampel dalam rangka validasi.


15 dari 46

6.5 Kualifikasi Alat Alat Proses Pengolahan Tahapan Penimbangan

Nama Alat

Spesifikasi Operasional

Sartorius Combics

- Tipe Indikator : CW2S

Pre-Configured

- Nomer load cells : 4

Bench Scales

- Kapasitas : 150 kg

(CW2S1150FEL)

- Resolusi : 15.000 digit - Connectivity to PC

Mixing+Granulasi

Mesin High Shear

- Kapasitas: 1-1800 L.

basah

Mixer Granulator

- Kecepatan putar impeller

antara 100-500 rpm. - Rotasi chopper 1.000-3.000

rpm. Pengeringan

Fluid Bed Dryer

- Kapasitas: 100-120 kg.

Granul

GMP BF-100

- Volume Total Kontainer

Produk576 L. - Kekuatan/Revolusi Gerakan

Blower 1,5 hp/3000 r.p.m. - Beban Listrik 60 KW. - Tekanan Uap 3,5-5 kg/cm 2

Pengayakan

Oscilating

Granul

Granulator

Lubrikasi

Multiblend MB400

- Ukuran Mesh 10-40 mesh

- Kapasitas Container 200 L

dengan bulk density 0,7 g/dL - Maksimum bobot batch hingga

400 Kg. - Beban Daya 380 KW.

Pengempaan tablet

Rotary Tablet Press

- Kecepatan pencetakan tablet:

410-1640 tablet/menit - Kebutuhan daya: 2000V

Penyalutan Tablet

Thomas Flex

- Kapasitas: 300-1200 liter.

60XXLC Tablet

- Drum speed: 2-9 U/menit

Coater

- Volume udara: 5000 m/jam - Inlet Air Temperature delta T:

100oC - Penghilangan kelembabab:

7,5g/kg

Alat Proses Pengemasan Nama Alat

Supplier Mesin

Blister Machine

Jornen Machinery

DPH260 Jornen

Co., Ltd

Spesifikasi Operasional -

Kapasitas: mampu mengemas 600 blister PVC/per menit.

-

Kapasitas per blister 10 tablet.

-

Control sistem berupa HMI touch-screen 10.3 inci

Automatic

Coding

Machine

Ahmedabad, Rishi Packaging

-

Kapasitas: mampu menghasilkan


16 dari 46

125/180/250 cetakan per menit -

Printing Media: Fast Dry permanent paste

ink/Liquid Ink -

Carton Size:75 mm X 35 mm to 300 mm X 175 mm

-

Weight: Approx 125 kilogram

-

Applications: Rigid Mono Cartons

-

Power supply 230V

-

Kapasitas:

Small Box Packing

Anhui, Anhui

Machine ZY-180

Zengran Packing

mengemas 30-90 box

Technology Co.,Ltd

per menit -

Carton size

Mampu

range: L

(70-250) mm × W (30200) mm × H (20-110) mm. -

Paper tray

requires:

250-450g/m3 -

Power supply 230V


17 dari 46

BAB VII

INDEKS PRODUK/PROSES/SISTEM YANG AKAN DIVALIDASI

Kegiatan validasi dilakukan apabila terdapat peralatan, sistem, utilitas, atau perangkat lunak yang baru ataupun diubah, atau re-kualifikasi peralatan, sistem, atau proses.

7.1 Rangkuman Rencana Induk Validasi

Tabel 7.1 Daftar Peralatan, Proses dan Protokol Validasi yang Bersangkutan

Daftar Protokol Validasi

Nama Dokumen

Nomor Dokumen

Protokol Validasi Proses untuk Sediaan Tablet Atenolol 100

Tanggal

VP.002.12.2016

04/12/2016

VMA.S002.12.2016

17/12/2016

Nomor Dokumen

Tanggal

mg

Protokol Validasi Metode Analisis Kadar Tablet Atenolol Dengan Spektrofotometer UV-Vis

Daftar Peralatan dan Proses

Peralatan

Sartorius

Combics Penimbangan

Pre-Configured Bench

Proses

Scales

(CW2S1150FEL)

Bahan Baku

Lokasi

R. Penimbangan

KD.00A.12.2016

17/12/2016

KI.00A.12.2016

17/12/2016

KO.00A.12.2016

17/12/2016

KK.00A.12.2016

17/12/2016

VCT.00A.12.2016

17/12/2016

Oscilating Granulator

Pengayakan

R. Pencampuran

KD.00E.12.2016

17/12/2016

KI.00E.12.2016

17/12/2016

KO.00E.12.2016

17/12/2016

KK.00E.12.2016

17/12/2016

VCT.00E.12.2016

17/12/2016

KD.00C.12.2016

17/12/2016

KI.00C.12.2016

17/12/2016

KO.00C.12.2016

17/12/2016

KK.00C.12.2016

17/12/2016

VCT.00C.12.2016

17/12/2016

KD.00D.12.2016

17/12/2016

KI.00D.12.2016

17/12/2016

KO.00D.12.2016

17/12/2016

KK.00D.12.2016

17/12/2016

mesh 10-40

Mesin High Shear

Mixing

dan

R. Pencampuran

Mixer Granulator Granulasi

Fluid Bed Dryer GMP

Pengeringan

BF-100

Granul

R. Pencampuran


18 dari 46

Multiblend MB400

Lubrikasi Granul

Rotary Tablet Press

Pencetakan

R. Lubrikasi

R. Pencetakan

Tablet

Thomas 60XXLC

Flex Coating Tablet

R. Pencetakan

Tablet

Coater

IM-015 Inspection

Inspeksi Visual

R. Pencetakan

VCT.00D.12.2016

17/12/2016

KD.00F.12.2016

17/12/2016

KI.00F.12.2016

17/12/2016

KO.00F.12.2016

17/12/2016

KK.00F.12.2016

17/12/2016

VCT.00F.12.2016

17/12/2016

KD.00G.12.2016

17/12/2016

KI.00G.12.2016

17/12/2016

KO.00G.12.2016

17/12/2016

KK.00G.12.2016

17/12/2016

VCT.00G.12.2016

17/12/2016

KD.00H.12.2016

17/12/2016

KI.00H.12.2016

17/12/2016

KO.00H.12.2016

17/12/2016

KK.00H.12.2016

17/12/2016

VCT.00H.12.2016

17/12/2016

KD.00I.12.2016

17/12/2016

KI.00I.12.2016

17/12/2016

KO.00I.12.2016

17/12/2016

KK.00I.12.2016

17/12/2016

VCT.00I.12.2016

17/12/2016

KD.00J.12.2016

17/12/2016

KI.00J.12.2016

17/12/2016

KO.00J.12.2016

17/12/2016

KK.00J.12.2016

17/12/2016

Machine

Blister Packaging

Pengemasan

R.

Pengemasan

Primer

Primer

Machine

Automatic Coding

Pengemasan

R.

Pengemasan

Sekunder

Sekunder

VCT.00J.12.2016

17/12/2016

KD.00K.12.2016

17/12/2016

KI.00K.12.2016

17/12/2016

KO.00K.12.2016

17/12/2016

KK.00K.12.2016

17/12/2016

VCT.00K.12.2016

17/12/2016

KD.00L.12.2016

17/12/2016

KI.00L.12.2016

17/12/2016

KO.00L.12.2016

17/12/2016

KK.00L.12.2016

17/12/2016

Machine

Small Box Packing

Pengemasan

R.

Pengemasan

Sekunder

Sekunder

Machine


19 dari 46

Alat pH Meter C3010-P-System Alat Uji Kekerasan Tablet

Alat AS-100 Tap Density Volumeter Alat Uji Keregasan Tablet

Alat Spektrofotometer Alat Penghitung Tablet

Alat Uji Waktu Hancur Tablet

Pengawasan

R.

Laboratorium

selama-proses

Pengawasan

Mutu VCT.00L.12.2016

Pengawasan

R.

Laboratorium

selama-proses

Pengawasan Mutu

KI.00P.12.2016

17/12/2016

KO.00P.12.2016 17/12/2016

17/12/2016

KK.00P.12.2016

17/12/2016

17/12/2016 VCT.00P.12.2016

KI.00M.12.2016

17/12/2016

17/12/2016

Pengawasan R. Laboratorium KD.00Q.12.2016 KO.00M.12.2016 17/12/2016

17/12/2016

selama-proses Pengawasan KK.00M.12.2016

KI.00Q.12.2016 17/12/2016

17/12/2016

KO.00Q.12.2016 17/12/2016

17/12/2016

KK.00Q.12.2016

17/12/2016

Pengawasan

R.

Laboratorium

selama-proses

Pengawasan

KD.00N.12.2016

17/12/2016 VCT.00Q.12.2016

KI.00N.12.2016

17/12/2016

17/12/2016

Pengawasan R. Laboratorium KD.00R.12.2016 KO.00N.12.2016 17/12/2016

17/12/2016

selama-proses Pengawasan KK.00N.12.2016

KI.00R.12.2016 17/12/2016

17/12/2016

KO.00R.12.2016 17/12/2016

17/12/2016

KK.00R.12.2016

17/12/2016

Mutu VCT.00N.12.2016

Pengawasan

R.

Laboratorium

selama-proses

Pengawasan Mutu

17/12/2016

KD.00M.12.2016

Mutu VCT.00M.12.2016

Mutu

KD.00P.12.2016

KD.00O.12.2016

17/12/2016 VCT.00R.12.2016

KI.00O.12.2016

17/12/2016

17/12/2016

Pengawasan R. Laboratorium KD.00S.12.2016 KO.00O.12.2016 17/12/2016

17/12/2016

selama-proses Pengawasan KK.00O.12.2016

KI.00S.12.2016 17/12/2016

17/12/2016

KO.00S.12.2016 17/12/2016

17/12/2016

KK.00S.12.2016

17/12/2016

Mutu VCT.00O.12.2016


20 dari 46

Alat uji disolusi

VCT.00S.12.2016

17/12/2016

Pengawasan

R. Laboratorium

KD.00T.12.2016

17/12/2016

selama-proses

Pengawasan

KI.00T.12.2016

17/12/2016

Mutu

KO.00T.12.2016

17/12/2016

KK.00T.12.2016

17/12/2016

VCT.00T.12.2016

17/12/2016

7.2 Pendekatan Validasi Pendekatan validasi dilakukan sesuai dengan protap no. PVP.203.12.2016, PVK.205.12.2016, dan PVR.204.12.2016.

7.3 Kegiatan Revalidasi Revalidasi pada PT. Prafi Sejahtera dilakukan jika terjadi perubahan baik dari bahan, alat maupun status validasi.

7.4 Status Nyata dan Rencana akan Datang Diharapkan semua bahan, alat dan sistem yang digunakan pada PT Prafi Sejahtera tervalidasi. Apabila terdapat salah satu komponen yang tidak memenuhi validasi, harus dilakukan pengulangan bahkan penggantian sehingga semua komponen yang digunakan terkualifikasi dan tervalidasi.


21 dari 46

BAB VIII

KRITERIA KEBERTERIMAAN

8.1 Validasi Proses

No

Tahapan

Parameter Kritis

Kriteria Spesifik

1.

Pencampuran I Zat Aktif + Pengisi

Waktu pencampuran

2-5 menit

Kecepatan impeller

300 rpm

Kecepatan pengadukan

1500 rpm

dengan chopper

2.

Pencampuran II Larutan Pengikat

Waktu penambahan larutan

1-2 menit

pengikat

Waktu pembasahan masa

1-10 menit

tablet

Kecepatan impeller

300 rpm


1500 rpm

dengan chopper

3.

Pengeringan Massa Granul

Waktu pengeringan

30 menit

Suhu pengeringan

60°C

Tekanan Uap

3,5-5 kg/cm2

4.

5.

6.

7.

Pengayakan Granul

Pencampuran III Lubrikan

Pencetakan Tablet

Penyalutan Tablet

Kelembaban Bulk

< 2,5 %

Ukuran pori

1,59 mm

Setelan

Automatic

Kecepatan

120 kg/jam

Waktu pengadukan

25 menit


20 rpm

Kecepatan Kompresi

1500 tab/jam

Gaya Tekanan Kompresi

4000 N

Jarak spray gun dengan bed

8-10 inchi

tablet

Atomizing and pattern air

Compress air NLT 4 BAR

Kecepatan peristaltik pump

20 RPM


22 dari 46

Pan pressure (tekanan pan

-0,1

coating)

Pan speed (kecepatan pan

7 RPM

coating) 30-40 psig

Spray rate 60°C Inlet/outlet air temperature

8.2 Validasi Metode Analisis

Parameter

Identifikasi

Validasi

Pengujian

Penetapan kadar

Impurities

Disolusi Kandungan/potensi

Akurasi

-

+

+

Presisi

-

+

+

Spesifisitas

+

+

+

LOD

-

+

+

LOQ

-

+

+

Linieritas

-

+

+

Rentang

-

+

+

(-) Tidak dipersyaratkan

(+) Dipersyaratkan

Domain Uji

Parameter Validasi

Kriteria Spesifik/Penerimaan

Kadar

Linieritas

Linier secara visual R ≥ 0,98

Akurasi

Perolehan kembali : 98-102% RSD ≤ 2%

Presisi

Spesifisitas

RSD ≤ 2%

Resolusi ≥ 1,5

Tailing Factor 0,9 – 1,4 Kormatogram disajikan dalam bentuk 1 gambar (overlaid )

Impuritie

Akurasi

Perolehan kembali : 98-102% RSD ≤ 2%

Presisi

Untuk batas impurities :


23 dari 46

1-10 % = RSD ≤ 2% 0,01 % = RSD ≤ 10%

1 ppm = RSD ≤ 20%

Spesifisitas

Resolusi ≥ 1,5


LOD/LOQ

Berdasarkan rumus LOD/LOQ

Identifikasi

Spesifisitas

Resolusi ≥ 1,5


Lain-lain

Linieritas

Linier secara visual R ≥ 0,98

Metode HPLC (High Performance Liquid Chromatography )

8.3 Validasi Kebersihan alat dan ruangan Kebersihan secara visual Kriteria: tidak tampak sisa pengotor di permukaan peralatan setelah pembersihan yang mungkin mencemari produk berikutnya. Tingkat cemaran bahan aktif Bila lebih dari satu produk diproses dengan peralatan yang sama, batas ditetapkan sebagai Maximum Allowable Carrover (MACO) untuk penetapan residu bahan aktif.

Validasi Kebersihan alat dan ruangan mengacu pada Dokumen validasi berikut:

No

Vaidasi

1

Nama Dokumen

No Dokumen

Pembersihan Alat Lab dan Alat Produksi

Protokol Validasi pembersihan Sartorius

VCT.00A.12.2016

Combics Pre-Configured Bench Scales (CW2S1150FEL)

2

Protokol Validasi pembersihan Mesin High

VCT.00C.12.2016

Shear Mixer Granulator

3

Protokol Validasi pembersihan Fluid Bed Dryer

VCT.00D.12.2016

GMP BF-100

4

Protokol Validasi pembersihan Oscilating

VCT.00E.12.2016

Granulator mesh 10-40


24 dari 46

5

Protokol Validasi pembersihan Multiblend

VCT.00F.12.2016

MB400

6

Protokol Validasi pembersihan Rotary Tablet

VCT.00G.12.2016

Press

7

Protokol Validasi pembersihan IM-015

VCT.00I.12.2016

Inspection Machine

8

Protokol Validasi pembersihan Blister

VCT.00J.12.2016

Packaging Machine

9

Protokol Validasi pembersihan Automatic

VCT.00K.12.2016

Coding Machine

10

Protokol Validasi pembersihan Small Box

VCT.00L.12.2016

Packing Machine

11

Protokol Validasi pembersihan Alat Uji

VCT.00M.12.2016

Kekerasan Tablet

12


VCT.00N.12.2016

Keregasan Tablet Fr 1000_2000 Friability Tester

13

Protokol Validasi pembersihan Alat Penghitung

VCT.00O.12.2016

Tablet TC-100

14

Protokol Validasi pembersihan Alat Mesin

VCT.00P.12.2016

Disintegration Tester

15

Protokol Validasi pembersihan Alat pH Meter C3010-P-System

VCT.00Q.12.2016

16

Protokol Validasi pembersihan Alat AS-100

VCT.00R.12.2016

Tap Density Volumeter

17

Protokol Validasi pembersihan Alat Hitachi

VCT.00S.12.2016

Double Beam Spectrophotometer U-29000

18

Validasi

24

Protokol Validasi pembersihan Alat uji disolusi

VCT.00T.12.2016

Pembersihan Ruangan

Protokol Validasi Pembersihan Ruangan

VCR.20A.12.2016

Penimbangan

25


VCR.20B.12.2016

Pencampuran


25 dari 46

26


VCR.20C.12.2016

Lubrikasi

27


VCR.20D.12.2016

Pencetakan

28


VCR.20E.12.2016

Pengemasan Primer

29


VCR.20F.12.2016

Pengemasan Sekunder/Tersier

30


VCR.20G.12.2016

Laboratorium

8.4 Kualifikasi Alat Alat Proses Pengolahan Tahapan Penimbangan

Nama Alat

Spesifikasi Operasional

Sartorius Combics

-

Tipe Indikator : CW2S

Pre-Configured

-

Nomer load cells : 4

Bench Scales

-

Kapasitas : 150 kg

(CW2S1150FEL)

-

Resolusi : 15.000 digit

-

Connectivity to PC

Mixing+Granulasi

Mesin High Shear

- Kapasitas: 1-1800 L.

basah

Mixer Granulator

- Kecepatan putar impeller

antara 100-500 rpm. - Rotasi chopper 1.000-3.000

rpm.

Pengeringan

Fluid Bed Dryer

- Kapasitas: 100-120 kg.

Granul

GMP BF-100

- Volume Total Kontainer

Produk576 L. - Kekuatan/Revolusi Gerakan

Blower 1,5 hp/3000 r.p.m. - Beban Listrik 60 KW. - Tekanan Uap 3,5-5 kg/cm 2

Pengayakan

Oscilating

Granul

Granulator

Lubrikasi

Multiblend MB400

- Ukuran Mesh 10-40 mesh

- Kapasitas Container 200 L

dengan bulk density 0,7 g/dL - Maksimum bobot batch hingga

400 Kg. - Beban Daya 380 KW.

Pengempaan

Rotary Tablet Press

- Kecepatan pencetakan tablet:

tablet

410-1640 tablet/menit - Kebutuhan daya: 2000V

Penyalutan Tablet

Thomas Flex

- Kapasitas: 300-1200 liter.

60XXLC Tablet

-

Drum speed: 2-9 U/menit

Coater

-

Volume udara: 5000 m/jam


26 dari 46

-

Inlet Air Temperature delta T: 100oC

-

Penghilangan kelembabab: 7,5g/kg

Alat Proses Pengemasan Nama Alat

Supplier Mesin

Blister Machine

Jornen Machinery

DPH260 Jornen

Co., Ltd

Spesifikasi Operasional -

Kapasitas: mampu mengemas 600 blister PVC/per menit.

-

Kapasitas per

blister 10

tablet. -

Control sistem berupa HMI touch-screen 10.3 inci

Automatic Machine

Coding Ahmedabad,

-

Rishi Packaging

Kapasitas: mampu menghasilkan 125/180/250 cetakan per menit

-

Printing Media: Fast Dry permanent paste ink/Liquid Ink

-

Carton Size:75 mm X 35 mm to 300 mm X 175 mm

-

Weight: Approx 125 kilogram

-

Applications: Rigid Mono Cartons

-

Power supply 230V

-

Kapasitas:

Small Box Packing

Anhui, Anhui

Machine ZY-180

Zengran Packing

mengemas 30-90 box per

Technology Co.,Ltd

menit -

Mampu

Carton size range: L (70250) mm × W (30-200) mm × H (20-110) mm.

-

Paper tray requires: 250450g/m3

-

Power supply 230V


27 dari 46

BAB IX

FORMAT DOKUMENTASI

10.1

Format Yang Digunakan Untuk Menyajikan Protokol dan Laporan

(Terlampir)

10.2

Sampul Depan

(Terlampir)

10.3

Pengesahan Protokol

(Terlampir)

10.4

Penomoran Jenis Protokol

Penomoran jenis protokol sesuai dengan prosedur tetap mengenai Sistem penomoran jenis protokol no. PP. 108.12.2016


28 dari 46

BAB X

PROTAP YANG DIPERLUKAN

No

Proses/Tahapan Proses Pembuatan Sediaan Tablet

Jenis Protap/Protokol Yang Diperlukan

No. Dokumen

Atenolol 1

Protokol Validasi Proses untuk Sediaan

VP.002.12.2016

Tablet Atenolol 500 mg

Protokol Validasi pembersihan Sartorius

VCT.00A.12.2016

Combics Pre-Configured Bench Scales (CW2S1150FEL)

Penimbangan

Configured Bench Scales (CW2S1150FEL)

KD.00A.12.2016 KO.00A.12.2016 KI.00A.12.2016 KK.00A.12.2016

Kalibrasi alat Sartorius Combics Pre-Configured

KPP.00A.12.2016

KD, KO, KI, KK Sartorius Combics Pre-

Bahan Baku 2

Bench Scales (CW2S1150FEL) Protokol Validasi Pembersihan Ruangan

VCR.20A.12.2016

Penimbangan Protokol Validasi pembersihan Mesin High

VCT.00C.12.2016

Shear Mixer Granulator KD.00C.12.2016

3

Pencampuran dan Granulasi

KD, KO, KI, KK Mesin High Shear Mixer

KO.00C.12.2016

Granulator

KI.00C.12.2016 KK.00C.12.2016

Protokol Validasi Pembersihan Ruangan Pencampuran

VCR.20B.12.2016

Protokol Validasi pembersihan Fluid Bed Dryer GMP BF-100

KD, KO, KI, KK Fluid Bed Dryer GMP BF-100

4

Pengeringan Granul

VCT.00D.12.2016

KD.00D.12.2016 KO.00D.12.2016 KI.00D.12.2016 KK.00D.12.2016 VCT.00E.12.2016

Protokol Validasi pembersihan Oscilating Granulator mesh 10-40 KD.00E.12.2016 KO.00E.12.2016 KI.00E.12.2016

KD, KO, KI, KK Oscilating Granulator mesh 10-

KK.00E.12.2016

40

VCT.00R.12.2016

Protokol Validasi pembersihan Alat AS-100 Tap Density Volumeter

KD.00R.12.2016 KO.00R.12.2016 KI.00R.12.2016 KK.00R.12.2016

KD, KO, KI, KK Alat AS-100 Tap Density Volumeter 5

Evaluasi Granul


29 dari 46

7

Pencetakan Tablet Protokol Validasi pembersihan Alat pH Meter C3010-P-System

KD, KO, KI, KK Alat pH Meter C3010-PSystem

Kalibrasi alat Alat pH Meter C3010P-System Protokol Validasi Pembersihan Ruangan Laboratorium 8

Evaluasi Tablet Protokol Validasi

6

Lubrikasi Granul

pembersihan Multiblend MB400

KD, KO, KI, KK Multiblend MB400

Protokol Validasi Pembersiha n Ruangan Lubrikasi

Protokol Validasi pembersihan Thomas Flex 60XXLC Tablet Coater

KD, KO, KI, KK Alat Manual Tablet Hardness Tester YD-1

VCT.00Q.12.2016 KD, KO, KI, KK Thomas Flex 60XXLC Tablet Coater

Protokol Validasi

KD.00Q.12.2016 KO.00Q.12.2016 KI.00Q.12.2016 KK.00Q.12.2016

pembersihan Rotary Tablet Press KPP.00Q.12.2016

KD, KO, KI, KK Rotary Tablet Press

VCR.20G.12.2016

VCT.00F.12.2016 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan Pencetakan Protokol Validasi pembersihan IM015 Inspection

KD.00F.12.2016 KO.00F.12.2016 KI.00F.12.2016 KK.00F.12.2016 VCR.20C.12.2016

Machine

VCT.00H.12.2016 KD, KO, KI, KK IM-015 Inspection Machine

Protokol Validasi pembersihan Alat

KD.00H.12.2016 KO.00H.12.2016 KI.00H.12.2016 KK.00H.12.2016 VCT.00G.12.2016

Uji Kekerasan Tablet KD.00G.12.2016 KO.00G.12.2016 KI.00G.12.2016

KK.00G.12.2016 VCR.20D.12.2016 KD.00I.12.2016 KO.00I.12.2016 KI.00I.12.2016 KK.00I.12.2016 VCT.00M.12.2016 VCT.00I.12.2016

KD.00M.12.2016 KO.00M.12.2016 KI.00M.12.2016 KK.00M.12.2016


30 dari 46


VCT.00N.12.2016

Keregasan Tablet Fr 1000_2000 Friability Tester KD.00N.12.2016 KD, KO, KI, KK Alat Tablet Fr 1000_2000

KO.00N.12.2016

Friability Tester

KI.00N.12.2016 KK.00N.12.2016

Protokol Validasi pembersihan Alat Penghitung

VCT.00O.12.2016

Tablet TC-100 KD.00O.12.2016 KO.00O.12.2016 KD, KO, KI, KK Alat Penghitung Tablet TC-100 KI.00O.12.2016 KK.00O.12.2016 Protokol Validasi pembersihan Alat Mesin

VCT.00P.12.2016

Disintegration Tester KD.00P.12.2016 KO.00P.12.2016 KD, KO, KI, KK Alat Mesin Disintegration Tester KI.00P.12.2016 KK.00P.12.2016 Protokol Validasi pembersihan Alat Hitachi

VCT.00S.12.2016

Double Beam Spectrophotometer U-29000 KD.00S.12.2016 KD, KO, KI, KK Alat Hitachi Double Beam

KO.00S.12.2016

Spectrophotometer U-29000

KI.00S.12.2016 KK.00S.12.2016 VMA.S002.12.2016

Protokol Validasi Metode Analisis Kadar Tablet Atenolol Dengan Spektrofotometer UV-Vis

Protokol Validasi pembersihan Alat Uji Disolusi

VCT.00T.12.2016 KD.00T.12.2016 KO.00T.12.2016

KD, KO, KI, KK Alat uji disolusi KI.00T.12.2016 KK.00T.12.2016 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan

VCR.20G.12.2016

Laboratorium Protokol Validasi Pembersihan Blister Packaging

VCT.00J.12.2016

Machine KD.00J.12.2016 KO.00J.12.2016 Pengemasan

KD, KO, KI, KK Blister Packaging Machine

9

KI.00J.12.2016

Primer

DPH260 Jornen KK.00J.12.2016


VCR.20E.12.2016

Pengemasan Primer Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

31 dari 46

Protokol Validasi pembersihan Automatic

VCT.00K.12.2016

Coding Machine KD.00K.12.2016 KO.00K.12.2016 KD, KO, KI, KK Automatic Coding MachineKI.00K.12.2016 RISHI-HACC-DC15 KK.00K.12.2016 Pengemasan Sekunder

Protokol Validasi pembersihan Small Box

VCT.00L.12.2016

Packing Machine KD.00L.12.2016 KD, KO, KI, KK Small Box Packing Machine- ZY- KO.00L.12.2016 180

KI.00L.12.2016 KK.00L.12.2016 VCR.20F.12.2016

Protokol Validasi Pembersihan Ruangan Pengemasan Sekunder/Tersier

KD.00U.12.2016 KO.00U.12.2016 Kualifikasi Mesin AHU Merk ITU-York-USA KI.00U.12.2016 KK.00U.12.2016 KD.00U.12.2016

Sistem Penunjang

KO.00U.12.2016 Kualifikasi Purified Water UF Ultra 600 UV KI.00U.12.2016 KK.00U.12.2016

Protap Lainnya

Protap Validasi Prospektif

PVP.203.12.2016

Protap Validasi Retrospektif

PVR.204.12.2016

Protap Validasi Konkruen

PVK.205.12.2016


32 dari 46

BAB XI

RENCANA DAN JADWAL V ALIDASI

Minggu No

Program

Penanggung Jawab 1

1

Tentukan Cakupan

Pemastian Mutu

2

Rujuk ketentuan CPOB

Pemastian Mutu

3

Siapkan Rencana Induk Validasi

Pemastian Mutu

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

Kalibrasi Instrumen di Laboratorium 4

Teknik dari Produksi

5

Validasi Metode Analisis

Pengawasan Mutu

Tunjuk kontraktor luar untuk kalibrasi 6

Manajer Pabrik KI dan KO kumpulkan dokumen (bangunan,

7

Teknik perlengkapan, sistem, dsb.)

8

9

10

Siapkan protokol KI a. Konsep

Teknik

b. Peninjauan dan Persetujuan

Pemastian Mutu

Siapkan Protokol KO a. Konsep

Teknik


Pemastian Mutu

siapkan protokol KK a. Konsep

Pemastian Mutu


Pemastian Mutu

11

Pelatihan Protap dan Protokol

Pemastian Mutu

12

Siapkan Pelaksanaan Validasi

Pemastian Mutu

Pembuatan Daftar Penilaian dan

Pengawasan Mutu

Instrumen untuk Divalidasi

dan Produksi

Pelaksanaan kalibrasi

Peknik

13

14


33 dari 46

b. Peninjauan dan Persetujuan 9

Pemastian Mutu

Siapkan Protokol KO

10

a. Konsep

Teknik


Pemastian Mutu

siapkan protokol KK a. Konsep

Pemastian Mutu


Pemastian Mutu

11

Pelatihan Protap dan Protokol

Pemastian Mutu

12

Siapkan Pelaksanaan Validasi

Pemastian Mutu

Pembuatan Daftar Penilaian dan

Pengawasan Mutu

Instrumen untuk Divalidasi

dan Produksi

Pelaksanaan kalibrasi

Peknik

13

14


33 dari 46

a. Instrumen Laboratorium

Pengawasan mutu

b. Peralatan Produksi

Produksi Siapkan Protap Pengendalian terhadap Perubahan

Pelaksanaan KI

Pemastian Mutu

Bangunan Perlengkapan

Teknik

Peralatan Revisi KI Pelaksanaan KO a.Perlengkapan

Peralatan Revisi KO

Teknik

Pelaksanaan KK/Validasi Proses Perlalatan/Sistem Placebo Bets produk

Revisi KK/Validasi Proses Teknik Siapkan Laporan Validasi Persetujuan

a. Instrumen Laboratorium

Pengawasan mutu

b. Peralatan Produksi

Produksi Siapkan Protap Pengendalian terhadap Perubahan

Pelaksanaan KI

Pemastian Mutu

Bangunan Perlengkapan

Teknik

Peralatan Revisi KI Pelaksanaan KO a.Perlengkapan

Peralatan Revisi KO

Teknik

Pelaksanaan KK/Validasi Proses Perlalatan/Sistem Placebo Bets produk

Revisi KK/Validasi Proses Teknik Siapkan Laporan Validasi Persetujuan

Produksi

Produksi

Pemastian Mutu

Pemastian Mutu dan

Disusun Oleh:

Pemastian Mutu

Diperiksa Oleh:

Disahkan Oleh

No. JPKV.12.2016 Tanggal. 17 Desember 2016 Pengganti No. ............

Tim Validasi

Manajer Pemastian Mutu

Luh Kade Carolina

Tanggal. ............


34 dari 46

Produksi

Produksi

Pemastian Mutu

Pemastian Mutu

Pemastian Mutu dan

Disusun Oleh:

Diperiksa Oleh:

Disahkan Oleh

No. JPKV.12.2016 Tanggal. 17 Desember 2016 Pengganti No. ............

Tim Validasi

Manajer Pemastian Mutu

Luh Kade Carolina

Tanggal. ............


34 dari 46

BAB XII

PENGENDALIAN PERUBAHAN

Dalam hal pengendalian perubahan yang berkaitan dengan mutu produk ditetapkan

prosedur untuk menghindarkan perubahan yang tak terkendali terhadap sistem dan prosedur, peralatan, dan proses yang sudah divalidasi, sehingga memperkecil risiko dampak yang merugikan terhadap mutu produk dalam proses. Hal ini sesuai dengan Protap Pengendalian perubahan No. PP.107.12.2016

BAB XII

PENGENDALIAN PERUBAHAN

Dalam hal pengendalian perubahan yang berkaitan dengan mutu produk ditetapkan

prosedur untuk menghindarkan perubahan yang tak terkendali terhadap sistem dan prosedur, peralatan, dan proses yang sudah divalidasi, sehingga memperkecil risiko dampak yang merugikan terhadap mutu produk dalam proses. Hal ini sesuai dengan Protap Pengendalian perubahan No. PP.107.12.2016


35 dari 46

RENCANA INDUK VALIDASI.docx

Recommend Documents