RECEPTORES VIRALES ESPECIFICOS

Nombre: Evelyn Calva Castillo Grupo: 3 RECEPTORES ESPECÍFICOS CELULARES DE ALGUNOS VIRUS Tanto si se introducen vía endocitosis como si fusionan su membrana con la membrana plasmática, los virus necesitan que se produzca un reconocimiento molecular entre las glicoproteínas de la cápside vírica y receptores de membrana del hospedador. Este reconocimiento va a activar a otras proteínas del virus que provocan la fusión de las membranas. Virus de la clase alfavirus, flavivirus o influenza son eemplos de virus que fusionan tras un descenso en el p!. Virus como el del !"V# ! "V#$ $ fusionan a p! neutro tras un doble reconocimiento del receptor  %&' %&' y %%() %%() o %*%( %*%(' ' que que son son rece recept ptor ores es miem miembr bros os de la fami famililia a de las las quim quimio ioci cina nas. s. +ara +ara la may mayoría oría de los los viru virus s la iden identi tida dad d yo yo cara caract cter erís ísti tica cas s funcionales de las proteínas de fusión no han sido a-n determinadas. +or lo general, las proteínas de fusión son de naturaleza apolar y se activan tras un primer reconocimiento celular, sufriendo drásticos cambios conformacionales que caus causan an la fusi fusión ón de las las memb membra rana nas. s. lgun lgunas as prot proteí eína nas s de fusi fusión ón tien tienen en estructuras tridimensionales similares lo que ha llevado a algunos autores a clasificarlas en dos grupos. /as proteínas de fusión de clase " se constituyen básicamente por h0lices alfa cuya estructura despu0s de la fusión presenta un trím trímer ero o de h0lic h0lices es alfa alfa form forman ando do un ovil ovillo lo.. 1e ha vist visto o que que hay hay mol0 mol0cu cula las s peque2 peque2as as que inhiben inhiben al grupo grupo de proteí proteínas nas de fusión fusión que presen presenta tan n esta esta estructura. /as proteínas de fusión de clase "" en el proceso de fusión pasan de ser un dímero de láminas beta a un homotetrámero. En ambas clases la proteína de fusión se estabiliza al internarse en la membrana del hospedador. En los alfavirus parece ser que el colesterol y los esfingolípidos 3abundantes en c0lulas nerviosas4 pueden ser obetivo de las proteínas de fusión. El reconocimiento molecular previo a la fusión depende del tipo de virus. El virus de la polio polio recono reconoce ce a un recept receptor or llamad llamado o recept receptor or human humano o de poliov polioviru irus s 3h+V(4. +or procesos de splicing alternativo el gen del receptor h+V( se e5presa en distintas formas seg-n el teido. El virus de la polio reconoce a dos de los tipos e5presados en c0lulas nerviosas. En este caso el reconocimiento desestabiliza la cápside y un mecanismo independiente al reconocimiento internaliza el material gen0tico sin fusión de membranas. En el caso del virus del herpes simple 3!1V4 se requieren m-ltiples contactos con los receptores de membrana del hospedador. /as glicoproteínas 6 y % se unen a unas secuencias de heparán sulfato y la glicoproteína & se une a receptores que tengan tengan hepará heparán n sulfat sulfato o modific modificad ado o por la enzima enzima 7#8#su 7#8#sulfo lfotra transf nsfera erasa. sa. /as cadenas de heparán sulfato se asocian a proteoglicanos de la superficie celular, a

receptores de la familia del factor de necrosis tumoral 3T9:4 y a miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas. /os (hinovirus incluyen el virus del catarro com-n y otros relacionados que afectan a humanos. El grupo más numeroso se une a la mol0cula de adhesión celular "%;#$ y el menos abundante a los receptores de lipoproteínas de baa densidad 3V/&/# ( aminoácidos4. El (hinovirus sólo reconoce específicamente a dos de ellos, siempre que el calcio est0 presente formando una red de interacciones entre las dos mol0culas. /os retrovirus necesitan la transcriptasa inversa ya que su material gen0tico está en forma de (9 en la partícula vírica y necesitan pasarlo a &9 para infectar a la c0lula. El !"V#$ 3virus del 1"&4 pertenece a este grupo. El !"V#$ reconoce al %&' en un primer momento, pero esto no es suficiente para la infección. +osee tambi0n la capacidad de reconocer galactosil ceramidas presentes en las membranas de neuronas y c0lulas del epitelio intestinal. Esto puede tener  relación con la acción neuropatog0nica del virus del 1"&. El !"V#$ tambi0n reconoce a los receptores de quimiocinas %%() y %*%('. ?na vez establecidos los reconocimientos pertinentes se activa el proceso de fusión de membranas. /a glicoproteína transmembrana del virus !"V#$ llamada gp$@> se escinde en dos, la gp$A> y la gp'$. Es la gp$A> la que se une a %&'. Esto hace que la gp'$ se e5ponga al e5terior y sufra los cambios conformacionales que originan un poro de fusión. En el momento de la e5posición de la gp'$ el virus es vulnerable a ciertas mol0culas antivirales. E5iste gran variedad en los tipos de receptores que usan los virus para entrar en los diferentes tipos celulares. En la primera animación se ven distintos receptores que son reconocidos por virus. ;uchos de ellos pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas 3%&', %&'@, %(, +V(4.  veces los receptores toman el nombre del virus que se une a ellos como +V( 3+olio Virus (eceptor4 o %( 3%o5sacBie denovirus (eceptor4. Tambi0n sirven como receptores proteínas transmembrana multipaso como el receptor de quimiocinas %*%( para virus como el !"V o el transportador de aminoácidos catiónicos por donde entra el virus de la leucemia felina. 8tros tipos de receptores son el receptor de las lipoproteínas de muy baa densidad 3V/&/4 o miembros de la superfamilia de las integrinas que son glicoproteínas que participan en procesos de adhesión y

quimioatracción

celular.

Tienen en com-n tienen el obetivo de llevar su material gen0tico en forma de  &9 al interior del n-cleo, pero el modo en que lo consiguen es muy diverso compartiendo sólo aspectos de la internalización. sí, los retrovirus requieren el paso intermedio de la transcriptasa inversa que pasa el (9 a &9. Virus como los herpesvirus o el del !"V internalizan una partícula vírica tras un proceso de fusión de membranas. 8tros se internalizan como una vesícula recubierta con clatrina como ocurre con los adenovirus y los virus influenza o se internalizan recubiertos con caveolina como es el caso del virus 1V'> 31imian Virus '>4.  denovirus, virus influenza y hepatitis 6 fusionan con las membranas de vesículas. +arvovirus y virus 1V'> se internalizan en el retículo antes de pasar al n-cleo. +arvovirus, adenovirus, herpesvirus y el !"V usan elementos del citoesqueleto para internalizar su &9. ?n paso bastante importante es el paso del material gen0tico del virus al n-cleo celular. /os virus como 1V'>, hepatitis 6, herpesvirus y adenovirus internalizan la partícula vírica con cápside y liberan el material gen0tico al contactar con el poro nuclear. El parvovirus introduce su partícula vírica entera. El estudio detallado de los elementos y procesos que intervienen en el reconocimiento molecular y fusión de membranas sirve para dise2ar tratamientos específicos contra patógenos y tambi0n para optimizar el uso de los virus como vectores gen0ticos en terapia g0nica y en investigación.