UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLÀN DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BIOLÓGICAS SECCIÓN BIOQUÍMICA Y FARMACOLOGÍA HUMANA FES CUAUTITLAN
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA ESPECIAL Practica No. 7 antiulcerosos
Elaborado por: Bautista Alvarado Julio Cesar
Grupo: 1501
Evaluación
Semestre: 2018-I Fecha: 5/10/2017
Profesor Teoría: Dra. Luisa Martínez Aguilar
Profesor Laboratorio: Lidia Rangel Trujano, María Verónica Vázquez Cianca
Equipo: 4
Objetivo Comparar el efecto Antiulceroso de fármacos en rata Wistar adulto mediante la inducción de lesión gastrointestinal utilizando el modelo CARDANFESC (modificado) para determinar la eficacia de estos compuestos. Hipótesis Si se induce una lesión gastrointestinal y se administra un fármaco Antiulceroso entonces se podrá observar el efecto Antiulceroso de diferentes fármacos y compararlos. 1. Describir que es una ulcera péptica La úlcera péptica, o enfermedad ulcerosa péptica, es una lesión en forma de herida más o menos profunda, en la capa más superficial (denominada mucosa) que recubre el tubo digestivo. Cuando esta lesión se localiza en el estómago se denomina úlcera gástrica y cuando lo hace en la primera porción del intestino delgado se llama úlcera duodenal. (Floreira, 2004) 2. Investiga modelos farmacológicos que se utilicen para inducir ulcera peptídica y los agentes etiológicos que se utilizan, así como el mecanismo de acción de dichos agentes. Se puede inducir a una úlcera péptica mediante la administración oral de Helicobacter pylori tipo I y otro con tipo II. Se realiza posteriormente una necropsia para obtener el estómago, donde se observará con la tinción de hematoxilia-eosina un adelgazamiento de la pared gástrica. La Helicobacter infecta el epitelio gástrico. Se cree que se transmite por las rutas gastro-oral o fecal-oral. (Ruvalcaba, 2015) Administración de antiinflamatorios no esteroides (AINE): Se puede provocar la úlcera péptica al administrar a dosis de 1mL/300g, 6% de naproxeno en alcohol al 60%. (Ruvalcaba, 2015) Modelo de daño gástrico agudo inducido por etanol: Ha sido utilizado anteriormente, para estudiar diversos compuestos. En el daño inducido por etanol se observa alteraciones en el flujo sanguíneo mucosal que contribuye al éstasis sanguíneo, incremento de la
permeabilidad vascular y necrosis del tejido; y, como mecanismos alternativos se postula la disminución del antioxidante glutatión en la mucosa gástrica, lo que contribuye al daño tisular por metabolitos tóxicos del oxígeno. (Ruvalcaba, 2015) Inducción de úlcera gástrica en ratas mediante inmovilización a baja temperatura: Ratas separadas aleatoriamente uno con ayuno de 24 horas. se sometieron a estrés por inmovilización durante 4 días a 5 diferentes tiempos en cada uno de estos 5 grupos el animal fue mantenido a 7ºC. Se les practica eutanasia previa anestesia con éter se disecan los estómagos y se analizan macro y microscópicamente. (Ruvalcaba, 2015) 3. Investiga y describe el mecanismo de acción que tiene el alcohol y el naproxeno par a producir lesiones o hemorragias en el tracto gastrointestinal Las características fisiológicas de la secreción gástrica tanto para humanos como ratones es muy similar, presentando inclusive secreción de ácido y pepsina con una distribución de los valores para pepsinógeno sérico tanto en humanos como ratones son similares. Es de hacer notar que de la misma forma que sucede en humanos, la formación de úlceras está determinada por factores genéticos propios de cada individuo. El alcohol, genera un estrés oxidativo (OS) con la consiguiente liberación de radicales libres (y mezclado con Naproxen se acidifica y potencia aun mas), debido a una mala regulación en la bomba H+/K+ ATPasa, lo cual a su vez provoca un daño en la mucosa, lo cual lleva finalmente a la disrupción de la mucosa; se ha visto que entre un 10 a 40 % de los estómagos de ratas y ratones, se cubren erosiones hemorrágicas y úlceras al ser examinados de 1 a 2 horas después de su administración. 4. Investigar las propiedades farmacológicas (farmacocinetica, farmacodinamia, reacciones adversas e interacciones farmacológicas) del omeprazol, ranitidina, cimetidina, subsalicilato de bismuto, hidróxido de aluminio y magnesio Omeprazol Farmacodinamia Inhibe la bomba de protones (H+/K+-ATPasa), lo cual produce una disminución en la producción del ácido clorhídrico. Farmacocinética El omeprazol se administra por vía oral y parenteral. Cuando es administrado por vía oral se absorbe muy rápido en el intestino, las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 3 a 4 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en 95%. Su vida media es de 30 a 90 minutos. Es metabolizado en el hígado y eliminado en la orina. Reacciones adversas Las reacciones relacionadas con la administración del omeprazol son síntomas gastrointestinales: vómito, diarrea o estreñimiento, dolor abdominal; tos, dolor muscular, erupción cutánea y agranulocitosis. La disminución de la producción del ácido clorhídrico puede dar lugar a un sobre crecimiento bacteriano. Interacciones La absorción de algunos fármacos puede verse alterada debido a la acidez intragástrica reducida. Por ello, cabe esperar que la absorción de ketoconazol disminuya durante el tratamiento con omeprazol, al igual que ocurre durante el tratamiento con otros inhibidores
de la secreción ácida o antiácidos. Otros fármacos cuya absorción puede quedar afectada por el cambio de la acidez gástrica son la ampicilina administrada en forma es ester, el itrazonazol y las sales de hierro (Aristil, 2013) Ranitidina Farmacodinamia Inhibe la interacción de la histamina con los receptores H2 que se encuentran en las células parietales de la mucosa gástrica, lo que disminuye la secreción del ácido clorhídrico. Farmacocinética Se administra por vía oral e intravenosa. Se absorbe en 50% en el tubo digestivo. Las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 1 a 2 horas. La vida media de cimetidina, ranitidina y famotidina es de 2 a 3 horas; en tanto que la vida media de nizatidina es de hora y media. Son metabolizadas en hígado y eliminadas por la orina y la leche materna. La ranitidina disminuye la eliminación de diazepam, carbamazepina, warfarina, entre otros fármacos. Reacciones adversas Las reacciones más frecuentes que se pueden presentar después de la administración de la ranitidina son síntomas gastrointestinales: náuseas, diarrea o estreñimiento; cefalea, fatiga, vértigo, visión borrosa, prurito y erupción cutánea. Interacciones El ketoconazol y el itraconazol son bases débiles que requieren un ambiente ácido para su absorción oral, por lo que un tratamiento con ranitidina puede afectar su biodisponibilidad. os antiácidos pueden reducir la absorción de la ranitidina hasta en un 25%, por lo que se recomienda administrar ambos fármacos con una hora de diferencia por lo menos. La ranitidina puede afectar la farmacocinética de algunas cefalosporinas orales. (Aristil, 2013) Cimetidina La cimetidina bloquea los efectos de la histamina en los receptores localizados en la membrana basolateral de las células parietales del estómago, receptores denominados H2. Como consecuencia de este bloqueo disminuye la secreción gástrica de ácido con la correspondiente reducción tanto en el volumen del fluido gástrico como en su acidez. Con una dosis de 300 mg administrada cuatro veces al día, la cimetidina disminuye la secreción ácida en 70% durante 4 a 5 horas. El efecto adverso más frecuente del medicamento es la trombocitopenia. También antagoniza los receptores androgénicos y puede ocasionar ginecomastia e impotencia sexual. La cimetidina es un inhibidor competitivo del citocromo P-450 y puede aumentar la vida media de medicamentos metabólicos . (Aristil, 2013)
Subsalicilato de bismuto Farmacodinamia Se ha comprobado por medio de endoscopia la capacidad que tiene el subsalicilato de bismuto para cubrir y proteger del ácido estomacal a la mucosa gástrica. El subsalicilato de bismuto contribuye a la erradicación de H. pylor del medio estomacal, por lo que coadyuva de a la curación de la enfermedad ulcero péptica asociada a este microorganismo. Farmacocinetica Tras la administración oral, el subsalicilato de bismuto se hidroliza casi completamente en el tracto gastrointestinal a bismuto y ácido salicílico. Por lo tanto, la farmacocinética de subsalicilato de bismuto después de la administración oral pueden ser descrita por la farmacocinética individuales del ácido bismuto y salicílico. A partir de dosis orales de subsalicilato de bismuto menos de 1% de bismuto se absorbe desde el tracto gastrointestinal a la circulación sistémica. El bismuto absorbido se distribuye por todo el cuerpo. El bismuto se une extensamente a las proteínas plasmáticas (> 90%). El bismuto tiene una disposición múltiple con semividas de un compuesto intermedio de semivida de 5 a 11 días y una semivida terminal de 21 a 72 días. La eliminación de bismuto es principalmente a través de vías urinarias y biliares con un aclaramiento renal de 50 ± 18 ml / min. Reacciones adversas Las reacciones adversas a salicilato de bismuto se relacionan generalmente con dosis excesivas. A la dosis recomendada, los efectos adversos son poco frecuentes. Un efecto adverso común, aunque inofensivo, de la ingestión de bismuto es la coloración de las heces como resultado de la formación de sulfuro de bismuto, una sal de color negro insoluble. heces de color marrón oscuro o negro. También es posible la decoloración de la lengua. El uso de salicilato de bismuto también puede producir estreñimiento. Interacciones Los preparados que contienen cantidades sustanciales de salicilatos no deben tomarse junto con el salicilato de bismuto. Los aumentos significativos del salicilato de plasma pueden ocurrir posiblemente produciendo toxicidad. El omeprazol y bloqueadores H2 parecen aumentar la absorción sistémica de bismuto a partir de los compuestos que contienen bismuto. Aunque la biodisponibilidad del bismuto se incrementó sustancialmente durante la administración concomitante de omeprazol, la importancia clínica de este hallazgo es incierta. Sin embargo, esta interacción es digna de mención teniendo en cuenta el enfoque renovado del salicilato de bismuto como tratamiento de la úlcera péptica. Los efectos hipoglucemiantes de la insulina y otros antidiabéticos pueden ser potenciados por el salicilato de bismuto. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los pacientes diabéticos. El subsalicilato de bismuto se debe usar con precaución con anticoagulantes y trombolíticos. Los salicilatos, debido a sus efectos sobre la función de plaquetas y debido al desplazamiento de la warfarina de los sitios de unión a proteínas, aumentan el riesgo de hemorragia. (Aristil, 2013)
Hidróxido de aluminio y magnesio Farmacodinamia Los antiácidos son bases débiles que reaccionan con el ácido clorhídrico gástrico para formar cloruros, agua y dióxido de carbono, por lo que neutralizan al ácido clorhídrico secretado y producen aumento en el pH gástrico. Farmacocinética Se administran por vía oral. Es variable el grado en que se absorben los distintos antiácidos. Los que contienen aluminio, calcio o magnesio se absorben menos que los que contienen bicarbonato de sodio (NaHCO3). Son eliminados por orina y heces. Reacciones adversas Los efectos adversos que llegan a presentarse después de la administración de los antiácidos son náuseas, distensión abdominal, cambios en los hábitos intestinales manifestados por diarrea o estreñimiento. La diarrea se presenta con mayor frecuencia con el uso de hidróxido de magnesio, en tanto que es más común que ocurra estreñimiento con la admin eficacia de anticoagulantes. Interacciones
Antidisquinéticos: reduce sus efectos terapéuticos debido a fenómenos de adsorción de partículas. Antimuscarínicos como la atropina y compuestos relacionados: disminuye su absorción reduciendo la eficacia de los antimuscarínicos. Benzodiazepinas: puede retrazar pero no disminuir la absorción del clordiazepóxido y el diazepam. Acido quenodesoxicólico: se une al antiácido reduciendo su absorción. Cimetidina y ranitidina: pueden disminuir su absorción.istración del hidróxido de aluminio. (Aristil, 2013)
5. Enlista en una tabla la eficacia de los fármacos mencionados en la pregunta anterior a nivel gástrico y duodenal Tabla 1. Eficacia de fármacos antiulcerosos
6. Investigar y esquematizar los mecanismos de acción de los fármacos mencionados en el inciso anterior. Omeprazol Es una base débil que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo a la enzima H+-K+ATPasa, es decir la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico es dosis-dependiente y proporciona una inhibición eficaz de la secreción ácida basal. (Fernández, 2016)
Imagen 1. Inhibición de la bomba de protones
https://es.slideshare.net/LuiggiAlvarez/farm acos-que-actuan-en-el-aparato-digestivo Ranitidina Inhibe e forma competitiva la unión de lhistamina a los receptores de las células parietales gástricas (receptores H2), reduciendo la secreción de ácido basal. Reduce la secreción de la pepsina. Muestra un efecto cicatrizante sobre la mucosa gastrointestnal. (Fernández, 2016) Imagen 2. mecanismo de acción de la ranitidina
https://consultadigestivo.com/2014/09/07/la-verdad-sobre-el-omeprazol/
Cimetidina Antagoniza receptores H2 de histamina de células parietales del estómago. Inhibe secreción ácida basal y estimulada por alimentos, y reduce producción de pepsina. Citoprotector. Subsalicilato. (Fernández, 2016) Imagen 3. Mecanismo de la Cimetidina
https://es.scribd.com/doc/284110874/Previo-6-ANTIULCEROSOS Subsalicilato de Bismuto Debido a que el bismuto tiene una porción antiácida, éste recubre las paredes del estómago, evitando las pérdidas de pH. Tapiza la mucosa digestiva, protegiéndola de la acción corrosiva del jugo gástrico en las áreas dañadas. (Fernández, 2016) Imagen 5. mecanismo de acción del subsalicilato de bismuto
https://es.scribd.com/doc/284110874/Previo-6-ANTIULCEROSOS Hidróxido de Magnesio o Aluminio: Atrae agua hacia la luz intestinal proporcionando la formación de masa de heces blandas. Estimula la secreción de colecistoquinina estimulando la motilidad intestinal y secreción de líquido. (Fernández, 2016)
Imagen 6. Mecanismo de acción de hidróxidos.
https://es.scribd.com/doc/284110874/Previo-6-ANTIULCEROSOS Referencias Moreira, F. (2004). Ulcera péptica. Rev. esp. enferm. dig. vol.96 (1) Aristil, P. (2013). Manual de farmacología: Básica y clínica. (2ª ed.). México: McGraw-Hill Interamericana Editores. Brunton, L. (2012). Goodman y Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica. (12ª ed.). España: Mc Graw Hill Interamenricana. Fernandez, 2016). Mecanismos http://www.iqb.es/cbasicas/farma/toc06.htm
de
acción.
Recuperado
Ruvalcaba, A. (2015). Antiulcerosos. Recuperado https://es.scribd.com/doc/284110874/Previo-6-ANTIULCEROSOS
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