PRAKTIKUM 1 Injeksi Sarbutamol Sulfat Finish

Sekolah Farmasi ± Institut Teknologi Bandung

JURNAL PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN LIKUIDA-SEMISOLIDA STERIL (FA 3102)

KELOMPOK :

P-II-1

SOAL :

SHIFT : S INJEKSI SALBUTAMOL SULFAT

I. Preformulasi Zat Aktif

Pemerian

Serbuk putih atau hampir putih (Farmakope Indonesia ed. IV, 1995, hal.752)

Kelarutan

Kelarutan dalam air : 1:4 Kelarutan dalam ethanol: 750g/L (International Pharmacopeia ed.IV,Vol3, hal.282)

Stabilita Data penelitian menunjukkan salbutamol sulfat masih memiliki

y Panas

0

stabilitas yang baik dalam rentang suhu 55 ± 85

0

C.

Dekomposisi

larutan salbutamol sulfat pada 70ºC pada pH 3,5 dipercepat bergantung pada konsentrasi baik glukosa dan sukrosa, sedangkan pada pH 7 hanya bergantung pada konsentrasi glukosa. Degradasi salbutamol sulfat pada suhu 55º-85ºC dalam larutan buffer berair yang terlindung dari cahaya mengikuti laju kinetik orde pertama dengan stabilitas maksimum pada pH 3,5. Laju dekomposisi meningkat oleh peningkatan konsentrasi obat dan peningkatan temperatur . (The Pharmaceutical Codex ed. XII, 1994,hal.1042) Larut pada suhu 20ºC (BPC hal.433)

y

Hidrolisis/oksidasi

Tidak ada permasalahan dalam hidrolisis dan oksidasi.

y

Cahaya

Terlindung dari cahaya (The Pharmaceutical Codex 12 hal.1042)

th

3,4-5 (The (The Pharmaceutical Codex ed. XII, 1994, hal.1041)

y pH Kesimpulan : Bentuk Bentuk

zat aktif yang digunakan (basa/asam/garam/ester) : garam sediaan (lar/susp/emulsi/serbuk rekonstitusi) : larutan (injeksi intravena)

FA 3102 ± Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem I 10/11)

1/13

Sekolah Farmasi ± Institut Teknologi Bandung n

[Lachman parenteral 2 hal.195]

(krim/salep) : Cara

0

sterilisasi sediaan : Pemanasan autoklaf, 121

C

selama 15 menit (Farmakope

Indonesia ed. IV, 1995, hal.1043). pendasaran sterilisasi autoklaf dikarenakan salbutamol sulfat mengalami dekomposisi pada 70ºC pada pH 3,5 dipercepat bergantung pada konsentrasi baik glukosa dan sukrosa, sedangkan pada pH 7 hanya bergantung pada konsentrasi glukosa sedangkan pada sediaan ini tidak menggunakan glukosa sehingga aman untuk disterilisasi dengan autoklaf . Kemasan : ampul cokelat 1 ml yang tertutup baik (berdasarkan USPDI

17th

¶97 halaman

615. Dosis salbutamol injection untuk injeksi intravena ialah 0,25mg dengan maximum dose 1mg perhari).

II. Perhitungan Tonisitas/Osmolaritas dan Dapar a. Tonisitas Metode

: Liso

Perhitungan :

y

Salbutamol Sulfat

Menurut

th

pustaka (Handbook of Injectable Drugs 11

hal.1364), sediaan injeksi

salbutamol sulfat mengandung 0,5 mg salbutamol sulfat dalam 1 mL. Sediaan yang akan dibuat adalah 5 ampul @ 1 mL. Volume total yang akan dibuat 10 mL untuk mengantisipasi hilangnya volume karena pembilasan alat. Dalam 10 mL, terkandung 5 mg salbutamol sulfat.

Bahan

Jumlah (%)

Salbutamol sulfat

0,05%

E

(BM 576,7) Asam asetat

0,12676

0,006338

(metode Liso) 0,07386%

7,386 mg

(BM 60,05) Natrium asetat

(%)

(mg) 5 mg

Tonisitas

0,566

0,0418

(metode Liso) 0,05548%

5,548 mg

(anhidrat) FA 3102 ± Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem I 10/11)

0,705

0,0391

(metode Liso) 2/13


(BM 82) TOTAL

0,087238

NaCl yang dibutuhkan          Atau

Perhitungan tonisitas menggunakan ekuivalensi NaCl berdasarkan bobot zat (gram/mgram). 1. 2.

Bobot

NaCl 0,9% yang dibutuhkan agar isotonis ialah 0,9% x 10ml = 0,09 gram = 90mgram Bobot Zat aktif dan eksipien yang ekuivalen dengan NaCl 0,9% 5 mg Salbutamol sulfat (E= 0,12676) = 5mgx 0,12676 = 0,6338 mgram 7,38 mg Asam asetat (E=0,566) = 7,38mg x 0,566 = 4,17708 mgram 5,5473 mg Na-Asetat (E=0,705) = 5,5473 mg x 0,705 = 3,9108 mgram Maka

bobot yang ekuivalen dengan NaCl ialah 0,6338 + 4,17708 + 3,9108 =

8,72168 mgram. 3.

Maka

bobot NaCl yang perlu ditambahkan agar sediaan bersifat isotonis ialah

90mgram - 8,72168 mgram = 81,27832 mgram. Perhitungan nilai E pada To nisitas: y Asam asetat (BM 60,05) E ! 17 x

Liso M

Easam asetat ! 17 x

y

2.0 60,05

! 0,566

Natrium asetat (BM 82)

Enatrium asetat ! 17 x

3,4 82

! 0,705


3/13


b. Dapar

Jenis dapar/kombinasi

Asam asetat (C2H4O2) dan natrium asetat (C2H3 NaO2)

Target pH

4,5

Kapasitas dapar

0,01

Perhitungan : pKa1=4,76 pH= pKa + log

4,5= 4,76 + log

log

[ garam] [asam]

[ garam] [asam] [ garam] [asam]

= -0,26

[garam] = 0,55 [asam] F ! 2,303 v C total v

Ka v H   ( Ka  H )

0,01 ! 2,303 v C total v

0,01 ! 2,303 v C total v

10 (10

 4, 76

 4 , 76

2

v 10  10

5,4954 v 10 2,401× 10

4 , 5

 4, 5

)

2

10

9

0,01 ! 2,303 v C total v 0, 228873 Ctotal=

0,019

[garam] + [asam]= 0,019 0, 55 [asam] + [asam]= 0,019 1, 55 [asam]= 0,019 [asam]= 0,0123M -3

[garam] = 6,765x10

M

Dalam 10 mL sediaan, massa asam asetat= 0,0123M x 10 ml x 60,05 mg/mmol= 7,38 mg -3

massa Na-asetat= 6,765x10

M

x 10 mL x 82 mg/mmol= 5,5473 mg


4/13


III. Pendekatan Formula

No

Bahan

Yang

Jumlah (%)

Fungsi / alasan penambahan

dibutuhkan 1

Salbutamol

5 mg

bahan 0,05%

Zat aktif

Sulfat 2

Asam asetat

7,38 mg

0,07386%

Pendapar

3

Na-Asetat

5,5473 mg

0,05548%

Pendapar

4

Natrium

81,28 mg



Pengisotonis

Klorida 5

Asam klorida

10 mL

Qs

Peng¶adjust

0,1 N 6

pH

(bila

diperlukan)

Natrium

40 mg

Qs

hidoksida 7

Aqua

pro Ad 10 ml

Pelarut

injection

IV. Preformulasi eksipient

y

Asam Asetat (pKa = 4,76) th

(C2H4O2); BM 60,05 (Hand Book of Pharmaceutical Excipients 6 ed., 2009, hal.34-36) Pemerian

Masa

kristal jernih, tidak berwarna, larutan volatil dengan bau tajam

Kelarutan

Bercampur

dengan air dan etanol

Stabilita

y Panas

Menguap Bentuk

y

Hidrolisis

0

pada suhu 118

C.Larutan

berair NaCl stabil terhadap pemanasan.

padatnya disimpan dalam te mpat sejuk .

Stabil dalam air .

Bentuk

padat disimpan dalam tempat kering.

Bersifat

higroskopik pada kelembaban di atas 75%

y

Cahaya

Stabil.

Kesimpulan : Asam asetat glasial berfungsi sebagai pendapar dengan pKa 4.76,

bercampur dengan air . Cara sterilisasi : Pemanasan akhir produk secara autoklaf . Kemasan : Disimpan dalam wadah kedap udara dalam ruangan yang dingin atau sejuk FA 3102 ± Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem I 10/11)

5/13


Data inkompatibilitas: inkompatibel dengan zat kimia yang bersifat basa.

y

Natrium Asetat

(C2H3 NaO2);

BM

82(anhidrat) (Hand Book of Pharmaceutical Excipients 6 th ed., 2009,

hal.620-621) Pemerian

Kristal tidak berwarna, transparan atau serbuk Kristal bergranul dengan bau asam asetat

Kelarutan

Larut dalam 1:0,8 di air dan 1:20 di etanol 95%.

Stabilita

y Panas y

Hidrolisis

y pH

Bersifat

higroskopik

7,5-9

Kesimpulan : Natrium asetat berfungsi sebagai pendapar dengan pKa 4.76, bercampur

dengan air . Cara sterilisasi : Pemanasan akhir produk secara autoklaf . Kemasan : Dalam wadah kedap udara Data inkompatibilitas: natrium asetat bereaksi baik dengan asam/basa. Akan bereaksi

dengan kuat dengan fluorine, potasium nitrat dan diketene.

y

Natrium Klorida th

(NaCl); BM 58,44 (Hand Book of Pharmaceutical Excipients 6 ed., 2009, hal.637-639) Pemerian

Serbuk kristal putih atau kristal tidak berwarna, memiliki rasa yang asin

Kelarutan

Di dalam air 1:2,8 dan 1:2,6 untuk air mendidih (100 C)

0

Stabilita

y Panas

-

y

Hidrolisis

tempat sejuk dan kering

y

Cahaya

terlindung dari cahaya dan disimpan dalam

Kesimpulan : Natrium klorida digunakan sebagai pengisotonis Cara sterilisasi : Pemanasan akhir produk secara autoklaf . Kemasan : Disimpan dalam wadah kedap udara dalam ruangan yang sejuk dan kering


6/13


y

Natrium hidroksida

(Hand Book of Pharmaceutical Excipients 6 th ed., 2009, hal.683-684) Pemerian

Massa

putih atau praktis putih, tersedia dalam bentuk pellet, serpihan atau

batang, atau bentuk lain. Kelarutan

1:7,2 dalam etanol Tidak larut dalam eter Larut dalam gliserin 1: 4,2 dalam metanol 1:0,9 dalam air 1:0,3 pada 100ºC

Stabilita

y Panas

Stabil terhadap suhu.

y

Bersifat

Hidrolisis

higroskopis sehingga dapat mengikat karbondioksida dari air dari

udara. Padatan NaOH sebaiknya disimpan dalam tempat kering.

y

Cahaya

-

Kesimpulan : Natrium hidroksida digunakan sebagai peng¶adjust pH Cara sterilisasi : Pemanasan akhir produk secara autoklaf . Kemasan : Disimpan diwadah non-logam kedap udara dan pada tempat yang sejuk dan

kering

y

Asam klorida th

(Hand Book of Pharmaceutical Excipients 6 ed., 2009, hal.328-329) Pemerian

Larutan jernih, tidak berwarna, berbau tajam.

Kelarutan

Bercampur

Stabilita

Titik didih 110C (20,24% w/w). Sebaiknya diletakkan pada suhu di

dengan air, larut dalam dietil eter, etanol 95%, dan metanol.

bawah 30C. Hindari dari alkali pekat, logam, dan sianida. Inkompatibilitas

Bereaksi

dahsyat dengan alkali dengan produksi panas.

Bereaksi

dengan

banyak logam melepaskan hidrogen. Kesimpulan : Asam klorida digunakan sebagai peng¶adjust pH Cara sterilisasi : Pemanasan akhir produk secara autoklaf .


7/13


y

Aqua pro injectio (FI Edisi 4 halaman 112 Handbook of Pharmaceutical Excipients

halaman 547) Pemerian

Air steril untuk injeksi adalah air untuk injeksi yang disterilkan da dikemas dengan cara yang sesuai. Tidak mengandung bahan antimikroba atau bahan tambahan lain. Cairan

Kelarutan

jernih,tidak berwarna dan tidak berbau.

-

Stabilita

y Panas

Stabil

y

Hidrolisis

-

y

Cahaya

-

Kesimpulan : Aqua pro injection sebagai pelarut 0 Cara sterilisasi : Pemanasan akhir produk secara autoklaf 121 C selama 15 menit.

Inkompatibilitas: dengan zat-zat yang mudah terhidrolisis atau terurai oleh keberadaan

air . Dapat bereaksi dengan logam alkali dan logam basa serta bentuk oksidannya, misalnya kalsium oksida. Dapat bereaksi dengan garam anhidrat dan molekul organik tertentu.

V. Persiapan Alat/Wadah/Bahan a. Alat

1

No

Nama alat

Gelas kimia 25 ml

2

Gelas kimia 10 ml

3

Labu Erlenmeyer 100ml

Jumlah 1

5

2

Cara

sterilisasi (lengkap)

Oven 170

0

selama 1 jam

C

Autoklaf 1210C selama 20 menit

Oven 170

0

C

selama 1 jam

0

C

selama 1 jam

4

Kaca arloji

3

Oven 170

5

Pipet tetes

3

Oven 170 0C selama 1 jam

6

Karet pipet tetes

3

Direndam dalam larutan etanol 70% selama 1 malam 0

7

Buret

1

Autoklaf 121

8

Jarum buret

1

Oven 170


0

C

C

selama 20 menit

selama 1 jam 8/13


3

Oven 170

0

C

selama 1 jam

Spatel

2

Oven 170

0

C

selama 1 jam

11

Kertas saring

2

Autoklaf 121

12

Corong

1

Oven 170

13

Membran

1

Autoklaf 121

9

Batang

10

pengaduk

filter

0

0

C

selama 20 menit

selama 1 jam

C

0

C

selama 20 menit

b. Wadah

1

No

Nama alat

Jumlah

Ampul coklat 1ml

Cara

sterilisasi (lengkap)

Autoklaf 1210C selama 15 menit

5

c. Bahan (hanya untuk cara aseptic)

Pembuatan injeksi salbutamol sulfat dilakukan dengan sterilisasi akhir menggunakan 0

autoklaf pada suhu 121

C

selama 15 menit.

VI. Penimbangan Bahan

Jumlah sediaan yang dibuat : Jumlah sediaan yang dibuat : 5 ampul@1mL Kelebihan volume yang diisikan ke dalam wadah primer, untuk 1 mL injeksi cairan encer adalah 0,1 mL ( Farmakope Indonesia Ed.IV hal.1044) sehingga tiap ampul berisi 1,1 mL. Volume total yang dibuat 50 mL untuk mengantisipasi pengurangan volume untuk pembilasan alat.

No

Nama bahan

Jumlah yang ditimbang

1

Salbutamol Sulfat

5 mg

2

Asam asetat

7,38 mg

3

Na-Asetat

5,5473 mg

4

Natrium Klorida

81,28 mg

5

Asam klorida 0,1 N

10 mL

6

Natrium hidoksida

40 mg

7

Aqua pro injection

10 ml

VII. Prosedur Pembuatan RUANG

PROSEDUR

R uang

Permukaan meja dilap menggunakan etanol 70% sebelum sterilisasi

sterilisasi


9/13


ruangan. Lap disterilisasi dengan autoklaf . Sterilisasi ruangan dengan oksidasi menggunakan etanol 70% diikuti dengan penyinaran lampu UV selama 12 jam (dispensasi Selama sterilisasi ruangan, tidak ada peralatan pada permukaan meja. Semua peralatan, wadah sediaan yang telah dikalibrasi, dan aquabidest yang akan digunakan disterilkan terlebih dahulu menurut cara sterilisasi yang sesuai. Aqua pro injectio dibuat dengan menyuling kembali air suling segar dan disterilisasi dengan cara autoklaf selama 30 menit atau disaring menggunakan membran bakteri. R uang

penimbangan

Bahan

aktif dan eksipien sesuai kebutuhan ditimbang menggunakan

kaca arloji yang sudah disterilisasi: Salbutamol sulfat : 5 mg Asam asetat: 7,38 mg Natrium asetat : 5,5473 mg NaCl : 81,28 mg NaOH : 40 mg Setelah ditimbang, tiap zat diletakkan pada kaca arloji. Disiapkan pula pengatur pH dan pelarut: HCl

0,1 N: 10 mL

Aqua pro injectio : 10 mL transfer box

Semua wadah, peralatan, dan bahan dimasukkan ke ruang pencampuran di white area melalui transfer box

R uang



Pencampuran

Pada gelas kimia A 10 ml, dimasukan 5 mg salbutamol sulfat, lalu dimasukkan 0,5 ml aqua pro injectio ke dalam gelas kimia sedikitsedikit sambil diaduk . Bilas kaca arloji 1 kali @0,5 ml.



Pada gelas kimia

B

10 ml yang lain, dimasukkan NaCl 81,28 mg

dan ditambahkan 2 ml aqua steril pro injectio sambil diaduk hingga larut. Bilas kaca arloji 1 kali @ 0,5 ml. 

Pada gelas kimia C 10 ml yang lain, dimasukkan asam asetat 0,1 N sebanyak 1,3ml atau sekitar 7,38

mg, lalu ditambahkan 0,5 ml

aqua steril pro injectio sambil diaduk hingga larut. Bilas kaca arloji 1 kali @ 0,5 ml. FA 3102 ± Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem I 10/11)

10/13

Sekolah Farmasi ± Institut Teknologi Bandung 

Pada gelas kimia D 10 ml yang lain, dimasukkan Natrium asetat 5,5473 mg, lalu ditambahkan 0,5 ml aqua steril pro injectio sambil diaduk hingga larut. Bilas kaca arloji 1 kali @ 0,5 ml. Ke dalam gelas kimia 25 mL E, campurkan larutan pada gelas kimia C dan gelas kimia D terlebih dahulu sedikit demi sedikit, lalu aduk hingga homogen.

Bilas

gelas kimia C dan D 1 kali @ 0,5 mL.

Kemudi larutan pada gelas kimia B dimasukkan ke E sambil diaduk hingga homogen, bilas gelas kimia B 1 kali @ 0,5 mL.

Campurkan

larutan pada gelas kimia A ke E sambil diaduk hingga homogen, bilas gelas kimia A 1kali @ 0,5 mL.

y Aqua pro injectio sebanyak 1,5 mL ditambahkan hingga tercapai volume sediaan 10 mL.

y pH dicek dan bila diperlukan genapkan pH menggunakan larutan encer NaOH 0,1 N atau

HCl

0,1 N hingga tercapai pH sediaan.

NaOH 0,1 N dibuat dengan melarutkan 40 mg NaOH ke dalam 10 mL aqua pro injectio.

y Volume digenapkan hingga 10 mL menggunakan aqua pro injectio. y Larutan disaring menggunakan syringe dengan filter berpori 0,45 m untuk meminimalkan jumlah kontaminan partikulat (buang sedikit larutan pertama yang disaring).

y Persiapkan buret steril (dengan membuang larutan d isinfektan, bilas dengan aqua pro injectio steril dan selanjutnya dengan sedikit sediaan jadi). Jarum buret diseka menggunakan tissue yang dibasahi etanol 70%. Sediaan dimasukkan ke dalam buret steril.

y Sediaan diisikan ke dalam wadah ampul dengan memperhitungkan volume terpindahkan sesuai yang tertera pada Farmakope yaitu sebesar 1,1 mL setiap ampul. Ampul yang sudah ditutup dimasukkan ke dalam gelas kimia. transfer box

Bawa

R uang

Tutup sediaan menggunakan mesin penutup ampul.

penutupan

transfer box

Bawa

sediaan ke ruang penutupan melalui transfer box.

sediaan yang sudah ditutup ke ruang sterilisasi melalui transfer

box. FA 3102 ± Teknologi Sediaan Likuida-Semisolida Steril (Sem I 10/11)

11/13


R uang

sterilisasi

º

Sterilisasi menggunakan autoklaf 121

C

selama 15 menit. Sterilisasi

dengan memasukkan ampul ke dalam gelas kimia yang dasarnya diberi kapas lemak, lalu ampul diletakkan dalam keadaan terbalik . R uang

evaluasi

Etiket dipasang dan dimasukkan dalam dus.

R uang

evaluasi

Evaluasi sediaan.

VIII. Evaluasi Sediaan

No 1

Jenis evaluasi

Uji pH sediaan

Prinsip evaluasi Menggunakan

pH meter

Jumlah

Hasil

Syarat

sampel pengamatan 3

pH sediaan 4.5

Wadah sediaan akhir disinari dari samping dengan latar

2

Uji kejernihan larutan

belakang warna hitam untuk

Tidak ditemukan

melihat

partikel

adanya serat atau

putih

dan

berwarna

latar

belakang

3

pengotor .

putih untuk melihat partikel berwarna. 3

Uji kebocoran

Wadah sediaan diletakkan

wadah

dengan posisi terbalik .

5

Tidak satu ampul pun bocor .

Sediaan diinokulasi pada 4

Uji sterilitas

medium agar dan diamati pertumbuhan mikroba setelah

3

Steril, tidak ada pertumbuhan mikroba.

inkubasi beberapa hari. Memerlukan

5

Uji partikulat

sistem

elektronik penghitung

Jumlah partikel/mL:

partikel pengotor cairan yang

>50 Qm: negatif

dilengkapi dengan alat untuk

3

memasukkan contoh yang

>25 Qm: <1000 >10 Qm: <10000

sesuai.

6

Volume terpindahkan

Sediaan dipindahkan dari ampul ke dalam gelas ukur dan dilakukan pengamatan


R ata-rata

3

tidak kurang

dari 100% dan tidak satupun kurang dari 12/13


volume yang terpindahkan

95%.

Kesimpulan : Sediaan memenuhi syarat / tidak memenuhi syarat

IX. Pembahasan

X. Bnf

Daftar Pustaka

committee.2006. British National Formulary ed46 . London: BMJ Publishing Group Ltd

Departemen Kesehatan

R epublik

Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV . Jakarta:

Departemen Kesehatan R epublik Indonesia. WHO.2003. International Pharmacopeia ed.IV,Vol3.Geneva: WHO publisher Lund, Walter (editor). 1994. The Pharmaceutical Codex : Principles and Practice of th

Pharmaceutics. 12 edition. London: The Pharmaceutical Press.

R owe, R aymond C.,dkk .

2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6 th edition. London: The

Pharmaceutical Press.


13/13

PRAKTIKUM 1 Injeksi Sarbutamol Sulfat Finish

Recommend Documents