UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS (Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA) FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL PROFESIONAL DE OBSTETRICIA OBSTETRICIA
DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS DINÁMICAS
FARMACOLOGÍA GENERAL Y ESPECIALIZADA INFORME DE PRÁCTICA 1:
DOCENTE DOCENTE RESPONSABL RESPONSABLE E DE PRÁCTICA: PRÁ CTICA:
Dr. Antonio Teodoro Inocente PRÁCTICA:
NO 1 – Experimentos 1 y 3
GRUPO GRUPO DE PRÁCTICA: B2 ESTUDIANTE:
Portocarrero Aguilar, Jhosselyn Melissa
2018
ÍNDICE EXPERIMENTO N01 PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS –
I.
INTRODUCCIÓN…………………………………..…………………...….…. 2
II. OBJETIVO... ……………………………………………………..………..…... 2 III. PROCEDIMIENTOS Y RESULTADOS OBTENIDOS……………….….... 2 -
INYECCIÓN………………………………………………….…..……..…
2
-
INFUSIÓN……………………………………………………………....…
3
-
DOSIS ÚNICA ORAL………………………………….………….…....… 3
-
SEGUNDO COMPARTIMENTO………………………………………… 4
•
•
DOSIS ORAL ÚNICA (con riñón normal y con insuficiencia renal)…. 4 DOSIS ORAL ÚNICA E INYECCIÓN (riñón normal)………...……….. 5
IV. CONCLUSIONES…………………………………………………….……..…6 V. REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA…………………………………….....…… 6
EXPERIMENTO N03
–
INTERACCION DE FÁRMACOS: SINERGISMO
I.
INTRODUCCIÓN……………………………………………………..……. 7
II.
OBJETIVO………………………………………………………………..… 7
III.
MATERIALES……………………………………………………………… 7
IV.
PROCEDIMIENTO…………………………………………………….……9
V.
RESULTADOS OBTENIDOS………………………………..…….…..…11
VI.
DISCUCIÓN DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, HACIENDO USO DE SOPORTE BIBLIOGRÁFICO CIENTÍFICO……………………….. 11
VII.
CONCLUSIONES…………………………………………………..……..12
VIII.
REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA……………………………..…….……12
1
EXPERIMENTO N01 PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS –
I.
INTRODUCCIÓN
Pharmatutor es un programa desarrollado por Daniel Keller para el Zurich. Institute of Pharmacology of Zurich University que sirve para simular la administración de fármacos de manera virtual y poder observar los parámetros farmacocinéticos que caracterizan a cada tipo de vía de administración. Al ser un programa de simulación digital nos posibilita la observación de características farmacológicas de cada vía sin necesidad de incurrir en la experimentación con seres vivos, además el tiempo en obtener los resultados en dicho programa no sobrepasa los 60 segundos por lo que es un método de estudio cómodo, rápido y eficaz para el estudio de los parámetros farmacocinéticos. II.
OBJETIVO
1. Conocer y diferenciar los conceptos de los diferentes parámetros y características farmacocinéticas dependientes de la concentración plasmática y las vías de administración. III.
PROCEDIMIENTOS Y RESULTADOS OBTENIDOS 1. INYECCIÓN
-
La biodisponibilidad es del 100% porque la concentración total del fármaco llega inalterado al torrente sanguíneo ya que no realiza el primer paso. No tiene periodo de latencia porque la acción empieza cuando la concentración sérica es máxima. El tiempo de vida media es de 2 horas. 2
2. INFUSIÓN
-
El fármaco se administra vía intravenosa de manera continua por goteo. Las concentraciones del fármaco aumentaran con el tiempo hasta alcanzar un nivel constante, a ese nivel la velocidad de eliminación es igual a la velocidad de perfusión.
3. DOSIS ÚNICA ORAL
-
Se observa que hay un periodo de latencia, en la cual el fármaco hace su recorrido desde la vía de administración hasta la zona de absorción, donde el fármaco iniciará su acción. luego llega al pico más alto de la curva evidenciando la concentración sérica máxima y después desciende la concentración hasta llegar al equilibrio. 3
4. SEGUNDO COMPARTIMENTO
-
Consta de un compartimiento central y un compartimiento periférico. El fármaco ingresa primero al compartimiento central y luego desde allí se distribuye al compartimiento periférico. La administración de un fármaco por esta vía produce de manera inmediata elevadas concentraciones como resultado de su casi instantánea y homogénea distribución en el compartimiento central. La concentración inicial, es seguida por una caída de la concentración plasmática como resultado del predominio del proceso de distribución, hasta alcanzar el equilibrio entre los compartimientos central y periférico.
5. DOSIS ORAL ÚNICA (con riñón normal y con insuficiencia renal)
Figura 1 - Con riñón normal
Figura 2 - con insuficiencia renal 4
5.1.
Biodisponibilidad: en la figura 2 hay mayor biodisponibilidad ya que al no haber una eliminación eficaz la concentración del fármaco no disminuye adecuadamente (como en la figura 1)
5.2.
Eliminación de fármacos: se eliminan por vía renal en ambas figuras, pero en la figura 2 se evidencia menor eliminación causada por la insuficiencia renal.
5.3.
Área bajo la curva : el área en la figura 2 es mayor, ya que al haber una correcta absorción y una deficiente eliminación, la concentración del fármaco desciende con más lentitud en comparación con la figura 1.
5.4.
Tmax : en la figura 1 el t max es 2 y en la figura 2 el t max es 3.
5.5.
Cmax : en la figura 1 la velocidad de eliminación es mayor por lo que la c max es menor que en la figura 2.
5.6.
Indique a qué se debe esta diferencia fund amental: Debido a que en la figura 2 hay insuficiencia renal, por lo cual la eliminación no ocurre con la eficiencia con la que trabaja el riñon normal de la figura 1, lo que provoca que haya mayor concentración del fármaco durante el mismo tiempo.
6. DOSIS ORAL ÚNICA E INYECCIÓN (riñón normal)
Figura 1 - Dosis oral única
6.1.
Figura 2 – Inyección
Vías de administración: en la Figura 1, la vía de administración es enteral y en la Figura 2 la vía de administración es parenteral. 5
IV.
6.2.
Determinantes de la absorci ón: cinética de la molécula, cinética de la disolución, solubilidad, tamaño de la molécula, gradiente de concentración, grado de ionización, circulación en el sitio de absorción y superficie de absorción.
6.3.
Determinantes de la biodisponibilidad: absorción incompleta, efecto de primer paso.
6.4.
Volumen de dist ribución: es el volumen de agua corporal en el que se va a disolver el fármaco.
6.5.
Eliminación de fármacos: en los casos de ambas figuras la eliminación se da por vía renal.
6.6.
Área bajo la curva: en la Figura 2 el área será mayor ya que la biodisponibilidad será del 100% y en la Figura 1 habrá menor área porque por la vía oral se realiza el primer paso y se metaboliza solo parte del fármaco.
6.7.
Tmax : en la figura 1 el T max es 2 y en la figura 2 el T max es 0.
6.8.
Cmax : en la Figura 2 se llega a la C max apenas se administra el fármaco y su biodisponibilidad es del 100% por lo que dicha C max es mayor que la de la Figura 1 podrá alcanzar cuando se absorba.
CONCLUSIONES - Al administrar un fármaco a un paciente debemos tener en cuenta la vía de administración más conveniente, ya que hay diferencias significativas entre la biodisponibilidad y el tiempo de latencia, los cuales harán que la respuesta del fármaco difiera dependiendo de la vía. - Al comparar la curva bajo el área de dosis oral única con riñón normal y otro con insuficiencia renal, podemos ver que en el caso de insuficiencia renal (figura 2) un riñón está dañado y el otro sano, en consecuencia el riñón sano suplirá las funciones que el riñón afectado no puede realizar; esto podría provocar que el riñón sano se sobrecargue, adquiera alguna patología o en su defecto trabaje ineficazmente.
V.
REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA UTILIZADA EN LA FORMULACIÓN DEL REPORTE 1. Katzung BG, Masters S, Trevors A. (2016) Farmacología Basica y Clinica, 13a ed. McGraw Hill Interamericana. 2. Alvarado Alva, J. (2015). Apuntes de Farmacología. 4ta ed. Lima: Apuntes Médicos del Perú, pp. 99-132.
6
EXPERIMENTO N03 I.
–
INTERACCION DE FÁRMACOS: SINERGISMO
INTRODUCCIÓN
El manejo de animales en experimentos de laboratorio ha sido y es tema de debate, a pesar de que casi cada gran avance médico en el último siglo ha dependido en gran parte de la investigación con animales. La aplicación de dichos experimentos utilizados en investigaciones biomédicas en sus órganos, tejidos y células son las mejores esperanzas para el desarrollo de prevenciones, tratamientos y curas para enfermedades, además sirve a los profesionales de salud en formación para comprender los distintos procesos que suceden al administrar los fármacos, las interacciones de estos y los efectos subterapéuticos, terapéuticos o tóxicos que puedan presentar en el organismo. Al realizar las el experimento en laboratorio usando animales, en todo momento se procuró evitar el estrés y sufrimiento del ratón tratándolos de la mejor manera posible. II.
OBJETIVO
Observar los efectos de los fármacos administrados por separado y el sinergismo de estos aplicados simultáneamente. III.
MATERIALES 1. MATERIAL BIOLÓGICO -
6 Ratones albinos (25 -30 gr)
7
2. MATERIAL FARMACOLÓGICO -
Etanol 40%
-
Diazepam 0.3 mg/ml
3. MATERIAL PARA MANIPULACIÓN -
2 jeringas de tuberculina (1ml)
-
1 par de guantes quirúrgicos
8
IV.
PROCEDIMIENTO Calculamos las cantidades de fármaco que empleamos en los ratones dependiendo del peso que tienen. El Diazepam se administró por vía intraperitoneal y el etanol por vía oral. 1. Se calcularon las cantidades que se debían administrar de Diazepam (6 mg/kg) de acuerdo a los pesos de los animales. 1.1 Diazepam 1: Ratón (lomo) → Peso: 26 gr
6 mg ------------- 1000 gr X ------------- 26 gr X= 26 (gr).6 (mg) / 1000 (gr) = 0.156 mg •
Solución del Diazepam: 0.3 mg/ml 0.3 mg ------------- 1ml 0.156 mg ------------- X X= 0.156 (gr).1 (ml) / 0.3 (mg) = 0.52 ml
1.2 Diazepam 2: Ratón (cola) → Peso: 27 gr
6 mg ------------- 1000 gr X ------------- 27 gr X= 27 (gr).6 (mg) / 1000 (gr) = 0.162 mg •
Solución del Diazepam: 0.3 mg/ml 0.3 mg ------------- 1ml 0.162 mg ------------- X X= 0.156 (gr).1 (ml) / 0.3 (mg) = 0.54 ml
2. Se calcularon las cantidades que se debían administrar de Etanol (10 ml/kg) de acuerdo a los pesos de los animales. 2.1 Etanol 1: Ratón (blanco) → Peso: 25 gr
10 ml ------------- 1000 gr X ------------- 25 gr X= 25 (gr).10 (ml) / 1000 (gr) = 0.25 ml 2.2 Etanol 2: Ratón (cabeza) → Peso: 23 gr
10 ml ------------- 1000 gr X ------------- 23 gr X= 23 (gr).10 (ml) / 1000 (gr) = 0.23 ml
9
3. Se calcularon las cantidades que se debían administrar de Etanol (10 ml/kg) y Diazepam (6 mg/kg) de acuerdo a los pesos de los animales. 3.1 Etanol + Diazepam 1: Ratón (b.cola) → Peso: 25 gr -
DIAZEPAM: 6 mg ------------- 1000 gr X ------------- 25 gr X= 25 (gr).6 (mg) / 1000 (gr) = 0.15 mg
•
Solución del Diazepam: 0.3 mg/ml 0.3 mg ------------- 1ml 0.15 mg ------------- X X= 0.15 (gr).1 (ml) / 0.3 (mg) = 0.50 ml
-
ETANOL: 10 ml ------------- 1000 gr X ------------- 25 gr X= 25 (gr).10 (ml) / 1000 (gr) = 0.25 ml
3.2 Etanol + Diazepam 2: Ratón (nariz) → Peso: 28 gr -
DIAZEPAM: 6 mg ------------- 1000 gr X ------------- 28 gr X= 28 (gr).6 (mg) / 1000 (gr) = 0.168 mg
•
Solución del Diazepam: 0.3 mg/ml 0.3 mg ------------- 1ml 0.168 mg ------------- X X= 0.168 (gr).1 (ml) / 0.3 (mg) = 0.56 ml
-
ETANOL: 10 ml ------------- 1000 gr X ------------- 28 gr X= 28 (gr).10 (ml) / 1000 (gr) = 0.28 ml 1 0
V.
RESULTADOS OBTENIDOS
Vías Administ ración
Peso (gr)
Vol. (ml)
Hora de Administración
PL
IE
DE
Observaci ones
Diazepam1
26gr.
0.52ml
3:08 pm
4min
++
25mi n
Ratón quieto
Diazepam2
27gr.
0.54ml
3:13 pm
3min
++
24mi n
Ratón quieto
Etanol 1
25gr.
0.25ml
3:27 pm
̶
̶
̶
Ratón activo (normal)
Etanol 2
23gr.
0.23ml
3: 30 pm
̶
̶
̶
Ratón activo (normal)
Etanol + Diazepam 1
25gr.
0.25ml 0.50ml
3:32 pm 3:33 pm
2min
+++
C
Ratón sedado
Etanol + Diazepam 2
28gr.
0.28ml 0.56ml
3:34 pm 3:35 pm
2min
+++
C
Ratón sedado
( ) No se evidenciaron efectos ( C ) Continuaron efectos fuera del horario de práctica. ̶
- Durante la experimentación se observó que el Etanol no tuvo efecto, a diferencia del Diazepam que al ser administrado evidenció efecto adormecedor dejando a los ratones quietos al cabo de unos minutos. Pero cuando se administraron ambos fármacos en el organismo del ratón, el Etanol produjo un efecto potenciador del Diazepam por lo que la intensidad del efecto y duración de este fue mayor, dejando a los ratones totalmente sedados y sin capacidad de función motora. VI.
DISCUCIÓN DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, HACIENDO USO DEL SOPORTE BIBLIOGRÁFICO CIENTÍFICO
El Diazepam es una benzodiacepina que posee efectos sedantes, provoca un efecto adormecedor del sujeto que lo consume y la inhibición de la capacidad motora. Este fármaco en interacción con el etanol tiene un efecto sedante potenciador (de mayor intensidad y duración); además, el uso del sinergismo de estos fármacos en dosis elevadas y/o aplicados a sujetos que no poseen tolerancia a estas sustancias podría traer como consecuencia un efecto toxico como descenso de la presión arterial, paro respiratorio, estado de coma o incluso 1 la muerte del sujeto estudiado. (1) 1
VII. CONCLUSIONES -
En general un sinergismo entre dos fármacos cualesquiera puede utilizarse para potenciar el efecto de un fármaco, pudiendo lograr una acción más rápida, pero al hacer esto se podría sobrepasar el efecto terapéutico llegando a alcanzar concentraciones toxicas en el organismo del sujeto a quien se le administre los fármacos.
-
Las características farmacocinéticas y farmacodinamias van a hacer que los efectos de los fármacos varíen dependiendo de las características del organismo del sujeto (peso, volumen sanguíneo, órganos implicados en procesos farmacocinéticos como metabolismo y excreción, etc.).
-
Se desaconseja la utilización de ambos fármacos en simultáneo.
VIII. REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA 1. A. L. van SteveninckR. GieschkeH. C. SchoemakerM. S. M. PietersJ. M. KroonD. D. BreimerA. F. Cohen. Pharmacodynamic interactions of diazepam and intravenous alcohol at pseudo steady state. Marzo de 1993, Volumen 110, número 4, pp 471-478. 2. Alvarado Alva, J. (2015). Apuntes de Farmacología. 4ta ed. Lima: Apuntes Médicos del Perú, pp. 220-250.
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