R eferat PENGGUNAAN OBAT ANTIPSIKOTIK PADA IBU HAMIL DAN MENYUSUI
Oleh: Karina M. Imam Muttaqien Rica Damayanti
Pembimbing : dr. Andriza, Sp. KJ
KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN ILMU KEDOKTERAN JIWA FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS RIAU RUMAH SAKIT JIWA TAMPAN PROVINSI RIAU PERIODE 27 JUNI 2017 – 28 28 JULI 2017
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Pendahuluan
Antipsikotik atau neuroleptik merupakan obat-obatan yang digunakan untuk psikosis, yang bekerja sebagai antagonis reseptor dopamin dan serotonin di otak, dengan target untuk menurunkan gejala-gejala psikotik seperti halusinasi, waham dan lain-lain.1,2 Antipsikotik dapat digunakan dalam pengobatan gangguan psikotik primer, skizofrenia, gangguan bipolar, psikosis sekunder, agitasi berat dan perilaku kekerasan. Meskipun demikian, penggunaan antipsikosis pada ibu hamil dan menyusui perlu diperhatikan. Tidak ada obat antipsikosis yang merupakan kontraindikasi absolut dalam kehamilan. Namun, penggunaan antipsikotik generasi 1 dan 2 pada ibu hamil dapat meningkatkan risiko diantaranya, prematuritas, BBLR dan diabetes gestasional. Selain itu, obat-obat antipsikotik dapat menyebabkan gangguan pertumbuhan janin. Pemberian obat antipsikotik terhadap ibu hamil (terutama trimester pertama) dan ibu menyusui dapat dihindari, kecuali jika gangguan yang terjadi pada pasien sangat buruk, dan ditentukan apakah efek terapi lebih besar daripada efek samping yang mungkin diterima fetus maupun neonatus.3 Penggunaan obat antipsikotik pada ibu hamil dan menyusui harus menjadi perhatian khusus mengingat pengaruhnya terhadap janin dan bayi baru lahir. Oleh karena itu, penulis tertarik untuk membahas tentang penggunaan obat antipsikotik pada ibu hamil dan menyusui.
1.2 Tujuan penulisan
Tujuan penulisan referat ini adalah: 1. Memahami mekanisme obat dan penggunaan obat pada kehamilan.
1
2. Meningkatakan kemampuan penulisan ilmiah di bidang kedokteran khususnya di Bagian Ilmu Kedokteran Jiwa. 3. Memenuhi salah satu syarat ujian Kepaniteraan Klinik Senior di Bagian Ilmu Kesehatan Jiwa Fakultas Kedokteran Universitas Riau Rumah Sakit Jiwa Tampan Pekanbaru. 1.3 Metode penulisan
Penulisan referat ini menggunakan metode tinjauan pustaka yang megacu pada beberapa literatur.
2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1
Definisi
Antipsikotik atau neuroleptik merupakan obat-obatan yang digunakan untuk psikosis, yang bekerja sebagai antagonis reseptor dopamin dan serotonin di otak, dengan target untuk menurunkan gejala-gejala psikotik seperti halusinasi, waham dan lain-lain.2 2.2
Klasifikasi
Berdasarkan rumus kimianya, obat-obat antipsikotik dibagi menjadi golongan fenotiazin,
misalnya
chlorpromazine
dan
golongan
nonfenotiazin
contohnya
haloperidol. Golongan fenotiazin sering disebut juga obat-obat berpotensi rendah (low potency) dan golongan nonfenotiazin disebut obat berpotensi tinggi (high potency) karena hanya memerlukan dosis kecil untuk memperoleh efek yang setara dengan chlorpromazine 100 mg. Sedangkan berdasarkan mekanisme kerjanya obat antipsikotik dibagi menjadi dua, yaitu dopamine receptor antagonist (DRA)/ antipsikosis generasi 1 (APG 1) dan serotonin-dopamine receptor antagonist (SDA) antipsikosis generasi 2 (APG 2).2,3 Antipsikotik dapat dibedakan menjadi 2, yaitu : a. Antipsikotik tipikal (FGA) Antipsikotik tipikal merupakan antipsikotik generasi lama yang mempunyai aksi untuk mengeblok reseptor dopamin D2. Antipsikotik jenis ini lebih efektif untuk mengatasi gejala positif yang muncul. Efek samping ekstrapiramidal banyak ditemukan pada penggunaan antipsikotik tipikal sehingga muncul antipsikotik atipikal yang lebih aman. Contoh obat-obatan yang termasuk dalam antipsikotik tipikal diantaranya adalah klorpromazin, tiorizadin, flufenazin, haloperidol, loxapin, dan perfenazin.2
3
b. Antipsikotik atipikal (SGA) Antipsikotik atipikal adalah generasi baru yang banyak muncul pada tahun 1990an. Aksi obat ini yaitu menghambat reseptor 5-HT2 dan memiliki efek blokade pada reseptor dopamin yang rendah. Antipsikotik atipikal merupakan pilihan pertama dalam terapi skizofrenia karena efek sampingnya yang cenderung lebih kecil jika dibandingkan dengan antipsikotik tipikal. Antipsikotik atipikal menunjukkan penurunan dari munculnya efek samping karena penggunaan obat dan masih efektif diberikan untuk pasien yang telah resisten terhadap pengobatan. Antipsikotik ini efektif untuk mengatasi gejala baik positif maupun negatif. Contoh obat yang termasuk antipsikotik atipikal adalah clozapin, risperidon, olanzapin, ziprasidon, dan quetiapin.2 2.3
Farmakodinamik
Obat-obat antipsikotik terutama bekerja sebagai antagonis reseptor dopamin dan serotonin di otak, dengan target untuk menurunkan gejala-gejala psikotik seperti halusinasi, waham dan lain-lain. Sistem dopamin yang terlibat yaitu sistem nigrostriatal, sistem mesolimbokortikal, dan sistem tuberoinfundibuler. Karena kerja yang spesifik ini maka dapat diperkirakan efek samping yang mungkin timbul bila sistem-sistem tersebut mengalami hambatan yang berlebih. Bila hambatan pada sistem nigrostriatal berlebih maka akan terjadi gangguan terutama apda aktivitas motorik, sedangkan sistem mesolimbokortikal mempengaruhi fungsi kognitif, dan fungsi endokrin terganggu bila sistem tuberoinfundibuler terhambat secara berlebihan.2
2.4
Farmakokinetik
Obat antipsikotik tipikal mengurangi gejala psikotik dengan menghambat pengikatan dopamnie pada reseptor dopamine D2. Efek antipsikotik tampak berasal dari inhibisi neurotransmisi dopaminergik pada tonjolan dopamnie mesokortikal, sedangkan efek samping parkinson terjadi akibat blokade jaras nigrostriatal. Inhibisi jalur tuberoinfundibular bertanggung jawab terhadap efek endokrin obat. Obat ini 4
mengurangi gejala psikotik akibat gangguan psikiatrik primer, seperti skizofrenia atau keadaan medis lain. Sebagian besar antagonis reseptor dopamine tidak lengkap diabsorbsi setelah pemberian per oral meskipun sediaan cair diabsorpsi dengan lebih efisien dibandingkan dengan sediaan lain. Waktu paruh obat ini antara 10 hingga 20 jam dan dapat diberikan dalam satu dosis oral harian ketika orang tersebut berada salam kondisi yang stabil dan telah menyesuaikan dengan efek samping apapun.1 2.5
Jenis obat antipsikotik
2.5.1
Obat antipsikotik golongan 1
Beberapa jenis obat antipsikotik golongan 1 tercantum pada tabel dibawah ini:
No.
Jenis obat
1.
Chlorpromazine Perphenazine Trifluoperazine Thioridazine
2.
Haloperidol
3.
Pimozide
Tabel 1.1 Obat antipsikotik golongan 1.1 Antipsikotik golongan 1 juga disebut tipikal, memiliki efek pada susunan saraf pusat, sistem otonom, dan sistem endokrin. Efek tersebut terjadi karena antipsikotik tipikal menghambat berbagai reseptor diantaranya dopamin, reseptor aadrenergik, muskarinik, histamin H1 dan reseptor 5HT2 dengan afinitas yang berbeda.4
5
Berikut jenis obat antipsikotik golongan 2 (atipikal): No.
Jenis obat
1.
Sulpiride
2.
Clozapine Olanzapine Quetapine Zotepine
3.
Risperidone Aripiprazole
Tabel 1.2 Jenis obat antipsikotik atipikal1 Obat antipsikotik golongan 2 disebut sebagai atipikal karena hampir tidak menimbulkan efek ekstrapiramidal dan tidak meningkatkan kadar prolaktin serum.4
2.6
Mekanisme kerja antipsikotik
Mekanisme kerja obat antipsikotik tipikal adalah memblokade dopamin pada reseptor pasca-sinaptik neuron di otak khusunya di sistem limbik dan sistem ekstrapirimidal (dopamin D2 receptor antagonists), sehingga efektif untuk gejala positif. Dopamin merupakan neurotransmitter yang disekresikan oleh neuron-neuron yang berasal dari substansia nigra di batang otak. Neuron-neuron ini terutama berakhir pada region striata ganglia basalis. Pengaruh dopamin biasanya bersifat inhibisi. Pada skizofrenia diduga terjadi produksi dopamin yang berlebihan akibat sekresi dari sekelompok neuron proyeksi dopamine. Neuron-neuron ini menghasilkan sistem dopaminergik mesolimbik yang menjulurkan serabut-serabut saraf dan sekresi dopamin ke bagian medial dan anterior dari sistem limbik, khususnya ke dalam hipokampus, amigdala, nukleus kaudatus anterior dan sebagian lobus prefrontalis. Semua ini merupakan pusat-pusat pengatur tingkah laku yang sangat berpengaruh. Dengan menggunakan antipsikotik tipikal dianggap mampu mengurangi efek produksi dopamin yang berlebihan.4,5
6
Gambar 1.1 Mekanisme kerja antipsikotik tipikal
APG II sering disebut juga sebagai Serotonin Dopamin Antagosis (SDA) atau antipsikotik atipikal. APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamin pada ke 4 jalur dopamin di otak. Hal ini yang menyebabkan efek samping EPS lebih rendah dan sanagat efektif untuk mengatasi gejala negatif. Perbedaan antara APG I dan APG II adalah APG I hanya dapat memblok reseptor D2 sedangkan APG II memblok secara bersamaan reseptor serotonin (5HT2A) dan reseptor dopamin (D2).4,5
Gambar 1.2 Mekanisme kerja obat antipsikotik atipikal
7
2.7
Indikasi obat antipsikotik
Antipsikotik sangat bermanfaat mengatasi keadaan gaduh gelisah yang bersifat simtomatik. Skizofrenia merupakan indikasi utama obat antispikotik. Selain itu juga diindikasikan pada gangguan skizoafektif, depresi dengan gejala psikosis, dan juga episode manik gangguan bipolar. Indikasi lainnya adalah Tourettes’s syndrome dan untuk mengontrol gangguan perilaku pada pasien demensia tipe alzeimer. Sedangkan indikasi non-psikiatrik ialah sebagai antiemetik. Efek tersebut terjadi berdasarkan hambatan reseptor dopamin baik di sentral maupun di perifer.4
2.8
Penggunaan obat antipsikotik pada ibu hamil dan menyusui
Penyakit psikiatrik yang tidak ditangani selama kehamilan akan meningkatkan risiko
pada
ibu
diantaranya,
bunuh
diri,
penolakan
terhadap
diri,
dan
ketidakmampuan ibu dalam melakukan perawatan prenatal dan post natal. Selain itu, juga berisiko terhadap kegagalan pembentukan janin, kematian janin, ataupun tidak terbentuknya bonding antara ibu dan anak setelah persalinan. Selain itu, gangguan mental berat pada saat kehamilan berisiko menyebabkan eklampsia, perdarahan antepartum, kelahiran prematur, fetal distress dan lain-lain. Tidak ada obat antipsikosis yang merupakan kontraindikasi absolut dalam kehamilan. Walaupun demikian, obat dengan risiko defek pada kelahiran, prematuritas atau komplikasi neonatal harus dihindari. Pemberian obat antipsikotik terhadap ibu hamil (terutama trimester pertama) dan ibu menyusui dapat dihindari, kecuali jika gangguan yang terjadi pada pasien sangat buruk, dan ditentukan apakah efek terapi lebih besar daripada efek samping yang mungkin diterima fetus maupun neonatus. Pemberian obat antipsikosis pada atau mendekati saat persalinan dapat menyebabkan bayi oversedasi saat persalinan, sehingga memerlukan respirator. Dapat juga menyebabkan bayi ketergantungan obat yang memerlukan detoksifikasi dan terapi withdrawal syndrome.6,7 Antipsikotik generasi 1 diketahui dapat menyebabkan infertilitas pada wanita. Sejak ditemukan antipsikotik generasi 2 yang juga disebut atipikal, terjadi 8
peningkatan jumlah wanita yang dapat hamil selama mendapat pengobatan. Meskipun tidak memiliki risiko menyebabkan infertilitas, antipsikotik atipikal belum dapat dikatakan baik penggunaannya bagi ibu hamil. Penelitian yang dilakukan di Kanada mendapatkan bahwa penggunaan antipsikotik atipikal merupakan faktor risiko
mayor
pada
gangguan
homeostasis
glukosa,
dan
dilaporkan
dapat
meningkatkan risiko diabetes gestasional. Berdasarkan farmakodinamiknya, semua jenis obat antipsikotik dapat melewati plasenta. Selain itu, dikatakan bahwa plasenta merupakan target dari obat-obatan antipsikotik, dimana reseptor dopamin juga diketahui terdapat pada plasenta. Jenis obat-obat tersebut memiliki efek langsung terhadap fungsi dan pertumbuhan plasenta sehingga dapat menyebabkan gangguan pertumbuhan janin. Hal tersebut diperkuat oleh penelitian yang dilakukan di Australia pada tahun 2014, ditemukan beberapa risiko penggunaan antipsikotik generasi 1 dan 2 pada ibu hamil diantaranya, prematuritas, BBLR dan diabetes gestasional.9,10 Penggunaan obat antipsikotik dikatakan lebih aman diberikan pada ibu hamil di trimester kedua dan ketiga,
juga sebaiknya perempuan yang mengkonsumsi
antagonis reseptor dopamine tidak memberikan ASI kepada bayi dikarekan jenis obat-obatan seperti haloperidol dan phenotiazine dapat melewati ASI. Beberapa peneliti menyarankan bagi semua wanita usia produktif yang diterapi dengan antipsikosis untuk mengkonsumsi suplemen folat. Obat antipsikotik sudah dikenal sejak hampir 5 dekade yang lalu, digunakan sebagai terapi mual dan muntah selama kehamilan. Obat antipsikotik seperti haloperidol dan phenitiazin saat ini dilaporkan dapat digunakan pada hiperemesis gravidarum. 11
9
Berikut jenis obat antipsikotik yang sering digunakan dan kategori keamanan penggunaannya pada ibu hamil:
Gambar 1.3 kategori keamanan penggunaan obat antipsikotik pada kehamilan
Kategori a:
studi
berpembanding
menunjukkan
tidak
ada
6
resiko
Studi berpembanding yang cukup pada wanita hamil menunjukkan t idak adanya resiko
terhadap
fetus
pada
trimester
kehamilan
pertama, kedua maupun ketiga kategori b:
tidak ada bukti resiko pada manusia
Studi berpembanding yangcukup pada wanita hamil menunjukkan tidak adanya peningkatan risiko kelainanfetus meskipun ditemukan adanya kelainan pada hewan. Atau tidak ada studi yang cukup pada manusia, sedangkan studi pada hewan menunjukkan tidak ada risiko terhadap fetus. Efek merugikan pada fetus kemungkinan kecil, tetapi tetap ada. kategori c:
risiko tidak dapat disingkirkan
studi pembanding yang cukup pada manusia tidak ada, dan pada hewan juga tidak ada atau telah menunjukkan adanya risiko pada fetus. Ada kemungkinan terjadi efek merugikan pada fetus jika obat diberikan selama kehamilan. Tetapi potensial keuntungannya melebihi potensi risikonya.
10
kategori d :
bukti risikonya positif
Studi pada manusia, atau data penelitian ataudata pasca pemasaran menunjukkan adanya risiko terhadap fetus. Meskipun demikian, potensial
keuntungan
dari
penggunaan
obat
melebihi
potensialresikonya. Misalnya obat demikian mungkin dapat diterima jika diperlukan untuksituasi yang mengancam jiwa atau penyakit serius dimana obat yang lebih amantidak dapat digunakan atau tidak efektif. Kategori x:
kontraindikasi pada kehamilan
Studi pada hewan atau manusia,atau laporan penelitian atau laporan pasca pemanasaran, telah menunjukkan bukti positif adanya kelaianan atau risiko pada fetus yang jelas melebihi keuntunggannya pada pasien. Berdasarkan penggolongan obat sesuai FDA, sebagian besar obat-obat antispikotik termasuk dalam kategori C yaitu memiliki risiko yang merugikan terhadap fetus jika obat tersebut diberikan selama kehamilan, kecuali clozapine yang termasuk dalam kategori B yakni tidak terdapat bukti risiko pada manusia. Namun, pemberian clozapine dengan dosis berlebih dapat menyebabkan keracunan serius pada bayi baru lahir.
11
2.8
Peningkatan serum prolaktin akibat penggunaan obat antipsikotik Prolaktin merupakan hormon yang merangsang pertumbuhan biasanya terkait dengan
menyusui, fungsi reproduksi, metabolisme glukosa dan dalam pengaturan sistem kekebalan tubuh. Sekresi prolaktin dari lobus anterior hipofisis berada di bawah stimulasi tonik oleh hipotalamus. Dopamin, dilepaskan dari neuron yang merupakan faktor penghambatan sekresi prolaktin. Setelah antipsikotik memblokir reseptor dopamin, maka terjadi peningkatan kadar prolaktin. Respons prolaktin mencerminkan blokade reseptor dopamin melalui jalur tuberoinfundibular. Antipsikotik konvensional, khususnya dosis tinggi, dan risperidon yang merupakan antipsikotik atipikal, dapat menyebabkan peningkatan prolaktin yang signifikan. Telah dikemukakan bahwa adalah 9-OH-metabolit, yang dominan berperan dalam efek risperidon pada pelepasan prolaktin. Peningkatan kadar serum prolaktin tersebut disebut hiperprolaktinemia, yang akan menyebabkan berbagai macam masalah endokrin, diantaranya ginekomastia, disfungsi ereksi pada laki-laki, amenore dan galaktore pada wanita, percepatan osteoporosis, serta berpotensi meningkatkan risiko kanker payudara. Hiperprolaktinemia disebabkan hampir oleh semua obat antipsikotik generasi 1, namun obat-obatan antipsikotik generasi 2 juga dilaporkan dapat menyebabkan hiperprolaktinemia. 3, 12 Berikut jenis obat antipsikotik yang tidak dan dapat meningkatkan serum prolaktin:
Antipsikotik yang tidak menyebabkan
Antipsikotik yang meningkatkan serum
peningkatan serum prolaktin
prolaktin
Aripriprazol
Risperidone
Klozapin
Amilsulprid
Kuetiapin
Zotepin
Sertindole Olanzapin
Tabel 1.4. jenis obat antipsikotik yang tidak dan dapat menyebabkan hiperprolaktinemia 3
12
a.
Amilsulpride
Indikasi : skizofrenia akut dan kronis (dengan gejala positif dan/atau negatif).
Peringatan: penyesuaian dosis pada insufisiensi ginjal, riwayat kejang, lansia; pada pasien penyakit parkinson, hanya diberikan jika sangat diperlukan.
Interaksi: tidak
boleh
dikombinasi
dengan
obat
agonis
dopaminergik
(amantadin, apomorfin, bromokriptin, kabergolin, entakapon, lisurid, pergolid, priribedil, pramipeksol, kuinagolid, ropinirol) kecuali pada pasien penyakit Parkinson. Pada kondisi harus mengatasi gejala ekstrapiramidal akibat neuroleptik, jangan diatasi dengan agonis dopaminergik tapi gunakan antikolinergik. Kombinasi dengan sultoprid, meningkatkan risiko aritmia ventrikel, terutama torsades de pointes.
Kontraindikasi:
hipersensitif
pada
amilsuprid
atau
komponen
obat,
feokromositoma yang sedang menggunakan obat antidopaminergik; kehamilan, menyusui; anak usia di bawah 15 tahun.
Efek Samping: peningkatan kadar prolaktin serum sehingga menyebabkan galaktorea, amenorea, ginekomastia, payudara membengkak, impotensi, frigiditas; berat badan meningkat, gejala ekstrapiramidal (tremor, hipertonia, hipersalivasi, akatisia, hipokinesia); mengantuk, gangguan saluran cerna seperti konstipasi, mual, muntah, mulut kering.
Dosis: Oral, 50-300 mg/hari, Dosis disesuaikan dengan kebutuhan individual, dosis optimum 100 mg/hari. Untuk gejala campuran (gejala positif dan negatif), awal terapi 400-800 mg/hari. Dosis maksimal 1200 mg. Jika dosis harian kurang dari 400 mg, diberikan sebagai dosis tunggal. Dan dosis dua kali sehari jika lebih dari 400 mg.
13
b.
Risperidon Indikasi: psikosis akut dan kronik, mania.
Peringatan: Lihat keterangan di atas (termasuk saran pada antipsikotik
atipikal, dan stroke); penyakit parkinson, kehamilan, gangguan fungsi hati, gangguan fungsi ginjal.
Kontraindikasi: Menyusui
Efek Samping: Lihat keterangan di atas; insomnia, agitasi, ansietas, sakit
kepala. Kurang umum terjadi: Mengantuk, gangguan konsentrasi, lelah, pandangan kabur, konstipasi, mual dan muntah, dispepsia, nyeri abdominal, hiperprolaktinemia (dengan galaktorea, gangguan menstruasi, ginekomastia), disfungsi seksual, priapisme, inkontinensia urin, takikardi, hipertensi, udem, ruam kulit, rhinitis, trauma serebrovaskular, dilaporkan juga terjadinya neutropenia dan trombositopenia. Jarang terjadi: kejang, hiponatremia, pengaturan temperatur yang abnormal, serta epitaksis.
Dosis: Psikosis, 2 mg dalam 1-2 dosis terbagi pada hari pertama, kemudian 4
mg dalam 1-2 dosis terbagi pada hari kedua (titrasi dosis yang lebih lambat dibutuhkan dibutuhkan pada beberapa pasien). Dosis lazim 4-6 mg per hari. Dosis di atas 10 mg per hari hanya jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya (maksimum 16 mg per hari). Lansia (atau pada gangguan fungsi hati atau ginjal) dosis awal 500 mcg dua kali sehari dan naikkan bertahap sebesar 500 mcg hingga mencapai 1-2 mg, dua kali sehari. Anak-anak di bawah 15 tahun tidak direkomendasikan. Mania, Dosis awal 2 mg, satu kali sehari, naikkan dosis jika perlu secara bertahap sebanyak 1 mg per hari. Dosis lazim 16 mg per hari; lansia (atau pada gangguan fungsi hati atau ginjal) dosis awal 50 mcg dua kali sehari, naikkan dosis bertahap sebesar 500 mcg dua kali sehari hingga mencapai 1-2 mg dua kali sehari. 14
c.
Zotepin Indikasi: Skizofrenia. Peringatan: riwayat epilepsi pada pasien atau keluarganya; penghentian obat
depresan SSP yang diberikan secara bersamaan, QT interval prolongationdiperlukan pemeriksaan EKG (pada awal terapi dan setiap peningkatan dosis) pada pasien memiliki risiko aritmia; monitor kadar elektrolit, terutama pada awal terapi dan setiap peningkatan dosis; gangguan fungsi hati; gangguan fungsi ginjal; hipertrofi prostat, retensi urin, cenderung untuk mengalami glaukoma sudut sempit, ileus paralisis, kehamilan . Kontraindikasi: Intoksikasi
akut
dengan
depresan
SSP,
penggunaan
bersamaan antipsikosis dosis tinggi; gout akut (hindari selama 3 minggu setelah serangan membaik); riwayat nefrolitiasis; menyusui.
Efek Samping: lihat keterangan di atas, konstipasi, dispepsia, mulut kering,
takikardia, QT interval prolongation, rinitis, agitasi, ansietas, depresi, astenia, sakit kepala, abnormalitas EEG, insomnia, mengantuk, hipertermia atau hipotermia, salivasi meningkat, diskrasia darah (termasuk leukositosis, leukopenia), peningkatan laju endap darah, penglihatan kabur, berkeringat; kurang sering, anoreksia, diare, mual dan muntah, nyeri abdomen, hipertensi, sindrom mirip influenza, batuk, dispnea, rasa bingung, kejang, penurunan libido,
gangguan
berbicara,
vertigo,
hiperprolaktinemia,
anemia,
trombositemia, edema, rasa haus, impotensi, inkontinensia urin, artralgia, mialgia, konjungtivitis, akne, kulit kering, ruam kulit; jarang, bradikardi, epistaksis,
pembesaran
abdomen,
amnesia,
ataksia,
koma,
delirium,
hipaestesia, mioklonik, trombositopenia, ejakulasi abnormal, retensi urin, menstruasi yang tidak teratur, miastenia, alopesia, fotosensitivitas; sangat jarang, glaukoma sudut sempit.
15
Dosis: Awal, 25 mg, tiga kali sehari, dapat ditingkatkan berdasarkan respons,
dengan interval waktu 4 hari hingga maksimal 100 mg tiga kali sehari; LANSIA, dosis awal 25 mg dua kali sehari ditingkatkan berdasarkan respons, hingga maksimal 75 mg dua kali sehari.
16
BAB III KESIMPULAN DAN SARAN 3.1 Kesimpulan
Antipsikotik atau neuroleptik merupakan obat-obatan yang digunakan untuk psikosis, yang bekerja sebagai antagonis reseptor dopamin dan serotonin di otak, dengan target untuk menurunkan gejala-gejala psikotik seperti halusinasi, waham dan lain-lain. Berdasarkan mekanisme kerjanya obat antipsikotik dibagi menjadi dua, yaitu dopamine receptor antagonist (DRA)/ antipsikosis generasi 1 (APG 1) dan serotonindopamine receptor antagonist (SDA) antipsikosis generasi 2 (APG 2). Mekanisme kerja obat antipsikotik tipikal adalah memblokade dopamin pada reseptor pasca-sinaptik neuron di otak khusunya di sistem limbik dan sistem ekstrapirimidal (dopamin D2 receptor antagonists), sehingga efektif untuk gejala positif. Sedangkan APG II mempunyai mekanisme kerja melalui interaksi antara serotonin dan dopamin pada ke 4 jalur dopamin di otak.1,2 Berdasarkan farmakodinamiknya, obat antipsikotik dapat melewati sawar uri dan disekresi ke dalam ASI. Berdasarkan penggolongan obat sesuai FDA, sebagian besar obat-obat antispikotik termasuk dalam kategori C yaitu memiliki risiko yang merugikan terhadap fetus jika obat tersebut diberikan selama kehamilan, kecuali clozapine yang termasuk dalam kategori B yakni tidak terdapat bukti risiko pada manusia. Namun, pemberian clozapine dengan dosis berlebih dapat menyebabkan keracunan serius pada bayi baru lahir.6 Ditemukan beberapa risiko penggunaan antipsikotik generasi 1 dan 2 pada ibu hamil diantaranya, prematuritas, BBLR, malformasi kongenital dan diabetes gestasional. Pemberian obatantipsikosis pada atau mendekati saat persalinan dapat menyebabkan bayi oversedasi saat persalinan, sehingga memerlukan respiratoir. Selain itu, dapat juga menyebabkan bayi ketergantungan obat yang memerlukan detoksifikasi dan terapi withdrawal syndrom.6
17
3.2.1
Saran
1. Perlunya pemahaman tentang farmakodinamik dan farmakokinetik obat antipsikotik. 2. Perlunya pemahaman tentang penggunaan obat antipsikotik pada ibu hamil dan menyusui.
18
DAFTAR PUSTAKA
1. Sadock B J, Sadock V A. Kaplan & Sadock’s Synopsis of Psychiatry: Behavior Sciences/Clinical Psychiatry. 10th ed. Lippincott Williams & Wilkins. 2007. p.527-30. 2. Buku ajar psikiatri.Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta: 2010(29); p 352 – 54. 3. Pionas.go.id [homepage on the internet]. Jakarta: Pusat Informasi Obat Nasional Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia. available
from:
http://pionas.pom.go.id/ioni/bab-4-sistem-saraf-pusat/42-
psikosis-dan-gangguan-sejenis/421-antipsikosis 4. Farmakologi dan terapi. Edisi ke-5. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2009. hlm. 162 – 69. 5. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. Edited by Kenneth L. Davis, Dennis Charney, Joseph T. Coyle, and Charles Nemeroff. American College of Neuropsychopharmacology. 2002. 6. www.ipap.org/schiz [homepage on the internet]. Zachary N. Stowe & D. Jeffrey Newport. Guidelines for the Treatment of Schizophrenia during Pregnancy and the Postpartum Period. Cited on [12 maret 2017] 7. National Institute for Health and Clinical Excellence (2007). Antenatal and Postnatal Mental Health-Clinical Management and Service Guidance. Available at: http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/11004/30433/30433.pdf. Cited on [13 Maret 2017] 8. Galbally M, Snellen M, Power J. Antipsychotic drugs in pregnancy: a review of their maternal and fetal effects. Ther Adv Drug Saf. 2014; 5(2): 100 – 09. 9. Gentile S. Antipsychotic therapy during early and late pregnancy. Schizophrenia Bulletin. 2010; 36(3): 518 – 44. 10. Raha S, Taylor VH, Holloway AC. Effect of atypical antipsychotics on fetal growth: is the placenta involved. Journal of Pregnancy. 2012; 54(7); 1 – 9.
19
11. http://oxleas.nhs.uk [homepage on the internet]. Drug choice in pregnancy from The Maudsley and Oxleas Prescribing Guidelines 11th Edition. Cited on [13 Maret 2017]
20
