UNIVERSIDAD NACIONAL FEDIERICO VILLARREAL Facultad de medicina “Hipólito Unanue” Año de la Inversión para el Desarrollo Rural y la Seguridad Alimentaria
Asignatura:
Farmacología
Docente:
Dr. Ángel Suárez Zuzunaga
Alumno:
Ruiz Hipólito, Jaime Ricardo
Mesa:
3
2014
Toxicidad aguda por órganofosforados I.
Introducción
Los analgésicos son fármacos que atenúan o anulan las sensaciones nociceptivas o dolorosas, sin producir pérdida de conciencia, ni depresión de otras sensaciones. El dolor es una manifestación subjetiva, adquirida a lo largo de la personalidad, que varía en las personas y aún dentro de la misma persona, según factores endógenos o exógenos que ocurren en el momento del dolor. La sensibilidad al dolor varía incluso con el ritmo circadiano.
1. VALORACIÓN DE LA CAPACIDAD ANALGÉSICA : 1.1. Materiales y métodos Fármacos: Insecticida organofosforado (Malatión). Solución comercial, diluida. Sulfato de Atropina. 0.25 mg/ml. Pentobarbital 4 mg/ml.
Especímenes: 3 Ratones. Instrumentos: Jeringas de 1 ml, Cronometro, Jaulas para animales pequeños, Guantes.
1.2. Desarrollo de la práctica Se marcó a los especímenes. A un ratón se le administró el insecticida por vía intraperitoneal y se anotó el periodo de latencia de los efectos tóxicos. Se observó el comportamiento del animal. A un segundo ratón se le administró Atropina y Pentobarbital intraperitoneal, cinco minutos antes de administrar el insecticida órgano fosforado. En un tercer ratón se le administró el insecticida e inmediatamente la Atropina .
1.3. Resultados
Peso (g)
Pentobarbital
Sulfato de Atropina
Órgano
Periodo de Latencia
Máximo Efecto
Volumen (ml)
Volumen (ml)
Volumen (ml)
00’ 00’’
00’ 00’’
1º Espécimen
---
---
0.1
20”
8’
2º Espécimen
0.21
0.002
0.1
2’
20’
Protección, inmovilidad, taquicardia
3º Espécimen
---
0.002
0.1
2’
118’
Se ve la efectividad de la atropina, fasciculaciones
fosforado
Observaciones
Ojos dilatados, Fasciculaciones, contracciones intermitentes de los grupos musculares
II.
Discusión 1. El primer especímen fue inoculado con el veneno (órgano fosforado); el segundo, primero con un anticonvulsivante (pentobarbital), luego con el veneno y finalmente con el antídoto (sulfato de atropina); y el tercero, solo con el veneno y el antídoto.
El periodo de latencia fue corto, para el primer espécimen con respecto al segundo espécimen. En el primer ratón pudimos identificar muchos de los efectos producto de la estimulación de receptores muscarínicos según la literatura médica al respecto; tales como: contracciones abdominales, salivación excesiva, diaforesis, poliuria, aumento de las secreciones bronquiales y diarrea. Luego, la estimulación de receptores nicotínicos sabemos que causa activación ganglionar generalizada, la cual puede llevar a hipertensión, y bradicardia. Los calambres musculares y fasciculaciones pueden evolucionar a debilidad y parálisis de músculos respiratorios, conllevando a la muerte inminente al no recibir tratamiento alguno. Esto último sucedió al ratón 1 en un tiempo aproximado de 8minutos. El ratón 2 recibió dosis protectoras de Pentobarbital y Atropina, Se pudo notar que el periodo de latencia fue más prolongado que en el caso anterior, de acuerdo a los esperado. En la práctica clínica, para el control de las convulsiones se emplea el Diazepam, vía endovenoso o intramuscular, repitiendo cada 10 minutos por 3 veces si fuese necesario. Si ello no diese resultado, se cambiar a fenobarbital endovenoso hasta el cese de las convulsiones y hacer terapia de mantención con éste. El tratamiento clásico de intoxicación por Organofosforados, son los antídotos consistentes en atropina y oximas como la pralidoxina. La atropina es un inhibidor competitivo eficaz de los sitios muscarínicos, la cual reduce las secreciones y mejora la función ventilatoria pero no tiene efectos en los sitios nicotínicos. El uso de las oximas va dirigido a reactivar la colinesterasas inhibidas por el organofosforado. En la práctica, solo se empleó Atropina, no pudiendo revertir los efectos de la sobreestimulación nicotínica, consistiendo en signos como Hipertensión arterial y bradicardia. La Atropina se administra evaluando la repuesta y ajustando la dosis cada 30 minutos, hasta lograr reversión de los síntomas muscarínicos: desaparición de la disnea y broncorrea, frecuencia cardíaca y presión arterial normales. Como ya se mencionó
anteriormente, la atropina no tiene utilidad alguna para el tratamiento de los síntomas nicotínicos como las fasciculaciones, dado que es esencialmente antimuscarínica. Pese a ello, el ratón sobrevive a la inducción de intoxicación. Entre algunas de las características de la intoxicación por Organofosforado tenemos la presencia de pupilas puntiformes (miosis exacerbada). Este signo no se evidencia de modo frecuente, por lo cual, podríamos mencionar que es patognomónico de este tipo de evento y un patrón importante en el diagnóstico. Sin embargo, la Morfina también puede provocar este signo, pero a diferencia de la intoxicación por organofosforado, el paciente que recibió Morfina presenta la piel tibia y cursa con estreñimiento. El paciente intoxicado, presenta relajación de esfínteres y evacuación de contenido rectal de modo involuntario; así como, movimientos involuntarios post mortem, provocados por el efecto nicotínico.
El Malatión es un organofosforado que inhibe la colinesterasa y el sulfato de atropina al ser un anticolinérgico actúa como antagonista del malatión. El pentobarbital a nivel celular muestra depresión de la transmisión sináptica, sin disminución de la excitabilidad neuronal, pero esta acción no es uniforme en todas las neuronas. Además de esta acción "inespecífica" el fenobarbital actúa postsinápticamente facilitando la inhibición mediada por GABA y reduciendo la excitación producida por glutamato y/o Acetilcolina. A las dosis en que se emplea en la clínica este mecanismo postsináptico es el predominante. En esta práctica se evaluó la acción de los órganos fosforados que inhiben las colinesterasas verdaderas y las pseudocolinesterasas en forma competitiva e irreversible; pero debemos recordar también que hay otros venenos como los carbamatos que también inhiben colinesterasas pero de forma reversible.
III.
Conclusiones 1.
IV.
La estimluación de receptores nicotínicos y muscarínicos son característicos de la intoxicación por organofosforados. El pentobarbital muestra mayor efecto protector frente a los otros fármacos. El sulfato de atropina tiene efectos antagónicos al malatión. El sulfato de atropina tiene efectos antimuscarínicos mas no antinicotínicos. Debido a que la atropina tiene metabolismo rápido tiene que mantenerse una dosis a cierta frecuencia para que continúe su efecto. Las oximas reactivan las colinesterasas inhibidas por el malatión.
Bibliografía Litter M. Agentes colinérgicos o parasimpaticomiméticos. Anticlonesterasas. Compendio de farmacolgía. 4ª ed. Buenos Aires: El Ateneo; 1988. p. 242, 252.
