CARCINOGENESIS Dr. Marco Calderon Espil
INTRODUCCION.
Galeno : Consideraba
que el cáncer apareca a consecuencia de un desequilibrio en!re los "u#ores acu#ulaci$n de bilis ne%ra&&& !u#or' es!ado de: ME(ANCO(IA
(a !eora de Galeno condiciona al !ra!a#ien!o E)ERESIS.
*aracelso #odi+ic$ la !eora: (os
!u#ores se producan por la l a acu#ulaci$n de a%en!es e,$%enos.
T"eodor -oeri en /0/1 Reconoci$ que el de+ec!o +unda#en!al del cáncer resida en el #a!erial %en2!ico de la c2lula CROMOSOMAS.
En la ac!ualidad se considera el cáncer co#o una en+er#edad %en2!ica que se produce por al!eraci$n de los GENES CE(U(ARES.
E6O(UCION DE( DE( CANCER.
El desarrollo de un !u#or requiere in!eracciones en!re:
Factores exógenos
Factores endògenos.
-ere#blu# presen!$ el proceso de #ali%ni3aci4n in!e%rado en 5 es!adios.
Snabi7 /018 de#os!r$ que la carcino%2nesis poda diidirse en 5 e!apas: iniciación. promoción.
Ac!ual#en!e se acep!a a cep!a una 9era e!apa: e!a pa:
*ro%resi$n
!u#oral.
Carcin$%eno co#ple!a aquel capa3 de reali3ar !odas las e!apas de la carcino%enesis.
Un carcin$%eno co#ple!o puede ac!uar co#o inco#ple!o' cuando es!a en dosis baas.
;ASES DE (A CARCINOGENESIS: INICIACION. *ROMOCION
. *ROGRESION.
INICIACI.
(os a%en!es carcino%2nicos %eno!$,icos se unen irreersible#en!e al ADN. ac!iaci$n de un onco%en.
Es!a al!eraci$n da co#o resul!ado una c2lula con el po!encial de !rans+or#arse !rans+or#arse en c2lula #ali%na.
(a c2lula iniciada puede responder de +or#a al!erada a su #icro # icro a#bien!e.
(a iniciaci$n se carac!eri3a por se un "ec"o irreersible ? con #e#oria que parece depender de la dosis del carcin$%eno.
*ROMOCION:
Es!adio de eoluci$n del desarrollo neoplásico que se carac!er carac!eri3a: i3a: *or la e,pansi$n reersible de la poblaci$n iniciada. *or la al!eraci$n reersible de la e,pansi$n %en2!ica.
(as c2lulas preneoplasicas dependen de un pro#o!or para e,is!ir en el !eido.
(a pro#oci$n puede ser especi+ica para un !eido por lo que depende de: (a
concen!raci$n u#bral. E,posici$n con!inua al pro#o!or.
(os pro#o!ores son: A%en!es
+sicos.
A%en!es
qu#icos.
A%en!es
#icrobiol$%icos. #icrobiol$%icos.
(os e+ec!os no se producirán por uni$n al ADN ADN sino por la uni$n a recep!ores de #e#brana.
apareciendo e+ec!os iniciales a niel epi%en2!ico.
(os pro#o!ores deriados de los es!eres del +orbol se unen ? ac!ian a las en3i#as pro!eincinasas.
(os pro#o!ores ac!uan en:
Transducci$n de se@ales in!ercelulares. Transducci$n Con!rol de creci#ien!o ? di+erenciacion. Co#o #ediadores de la accion de +ac!ores de creci#ien!o.
(a e!apa de pro#oci$n es una e!apa in!eresan!e por ser es!a una e!apa reersible.
*ROGRESION
Se carac!eri3a por la e,is!encia de una neoplasia #ali%na' es!ablecida de +or#a irreersible.
(a ines!abilidad cario!ipica que es resul!ado de: (a
acu#ulaci$n de #u!aciones en el ADN . (a acci$n de los carcin$%enas capaces de da@a el ADN. ADN. Al!eraci$n en la +unci$n +unci$n de p9.
Son los responsables de es!a +ase.
CARCINOGENESIS B ERENCIA:
Muc"os canceres #ues!ran un peque@o +ac!or de ries%o +a#iliar.
En al%unas +a#ilias e,is!e un ries%o au#en!ado para diersos !ipos de neoplasias.
En es!as +a#ilias solo es!a au#en!ada el ries%o para un de!er#inado !ipo de !u#or.
En al%unas el ries%o es!a au#en!ado para arios !ipos de !u#or.
(as neoplasias de!er#inadas %en2!ica#en!e !ienden a aparecer a edades #ás !e#pranas.
(a predisposici$n %en2!ica al cáncer puede #ani+es!arse de diersas +or#as: Se
Se
puede "eredar una #u!aci$n.
puede "eredar una capacidad dis#inuida para reparar los da@os que se producen en el ADN.
Se
puede "eredar una suscep!ibilidad que e,pon%a al por!ador a una #a?or can!idad de un a%en!e cri!ico.
TUMORES CON COM*ONENTE EREDITARIO DEMOSTRADO: Re!inoblas!o#a. Tu#or de il#s. Neuroblas!o#a. *oliposis col$nica +a#iliar +a#iliar.. Sndro#e de cáncer +a#iliar. Cáncer de #a#a. Cáncer %ás!rico =!ipo di+uso>.
CARCINOGENESIS UIMICA:
(as sus!ancias qu#icas a#bien!ales pueden ser carcin$%enas.
En la ac!ualidad se les considera responsables de: F de los !u#ores en la poblaci$n %eneral. 9 F en!re los !rabaadores que los #anipulan.
(a European Inen!or? o+ C"e#ical Subs!ances "a recopilado #as de / sus!ancias.
(os !u#ores inducidos por sus!ancias qu#icas presen!an unas carac!ers!icas co#unes: Tienden a aparecer a edades #ás !e#pranas. *resen!an especi+icidad de $r%ano.
Aparecen !ras e,posici$n e,posici$n prolon%adas prolon%adas ? repe!idas. Ma?or periodo de la!encia. Ma?or incidencia en los arones.
(a In!erna!ional A%enc? +or Researc" o+ Cáncer de (?on publica una lis!a de sus!ancias canceri%enas. A#ian!o. Deriados del benceno. Cloruro de inilo. Ars2nico.
Se pueden clasi+icar en: idrocarburo idrocarbuross
policiclicos Coloran!es a3oicos. A#inas aro#á!icas. Ni!rosa#inas. A+la!o,ina -. -. Co#pues!os inor%ánicos.
(a IARC ca!alo%a las sus!ancias qu#icas ? los procesos indus!riales en arios %rupos:
Grupo I&&&reconocidos para el "o#bre. Grupo 5 &&& probables para el "o#bre: A&
de al!a probabilidad. probabilidad. -.& de baa probabilidad.
Grupo 9 &&& No pueden considerarse cancer%enos para el "o#bre.
Grupo 1 &&& no cancer%enos para el "o#bre
MECANISMO DE ACCION ACCION DE (OS CARCINOGENOS UIMICOS:
Se puede clasi+icar el #ecanis#o de acci$n de los carcin$%enos en: Genotoxicos.- ac!Han
in!erac!uando con el
ADN. Epigeneticos.- +acili!an
c2lulas neoplásicas
el creci#ien!o de las
Cuando un produc!o qui#ico #ues!ra propiedades de reaccion con el DNA induciendo #u!aciones
GENOTO)ICO
(a #a?oria de los carcin$%enos "u#anos son GENOTO)ICOS
(os a%en!es %eno!o,icos al!eran el DNA son #u!á%enos
(os carcin$%enos no %eno!o,ico %eno!o,icoss ac!Han por #edio de o!ros #ecanis#os' co#o la ci!o!o,icidad' lesi$n cr$nica de los !eidos' desequilibrios desequilibri os "or#onales.
Un principio básico es que al%unos carcin$%enos no son ac!ios en su +or#a na!ia.
Necesi!an #e!aboli3arse #e!aboli3arse en diersos !eidos !rans+or#ándose en sus!ancias elec!ro+ilicas.
Es!as sus!ancias pueden reaccionar con los acidos nucleicos o las pro!enas' es!o se reali3a en re!icul re!iculo o endoplás#ico con a?uda de ci!ocro#o p1O.
(a +or#a Jl!i#a del carcino%eno es la que in!erac!ua con el ADN !rans+or#acion produciendo neoplasica
Al%unos carcino%enos carcin o%enos no necesi!an n ecesi!an ser #e!aboli3ados para eercer su e+ec!o carcino%eno.
(a union del carcino%eno al ADN a a producir #u!aciones que al!eran la e,presion de los %enes de la celula.
(a in!eracci in!eraccion on cri!ica para la !rans+or#acion !rans+o r#acion neoplasica se produce en!re el carcino%eno ? el ADN.
No !odas las in!eracciones carcin$%eno K ADN +aorecen el desarrollo desa rrollo neoplasico. neoplasi co.
Debido a que la suscep!ibilidad del !eido para el desarrollo neoplasico depende de la union carcino%eno&&&ADN sea per#anen!e.
Carcino%2nesis ui#ica en los Carcino%2nesis Seres u#anos.
(a die!a "u#ana dese#pe@a un papel i#por!an!e i# por!an!e en la carcino%2nesis por:
la inclusi$n de sus!ancias canceri%enas. *or la presencia en es!as de +ac!ores capaces de in"ibir la carcino%2nesis.
En!re los +ac!ores capaces de in"ibir la carcino%2nesis en la die!a encon!ra#os:
Sus!ancias que reducen la sin!esis endo%ena de carcin$%enos.
Sus!ancias que reducen la absorci$n de carcin$%enos.
Sus!ancias que al!eran la pro#oci$n !u#oral.
DISMINUBEN E( RIESGO DE *ADECER DETERMINADOS TI*OS DE CANCER.
a? da!os epide#iol$%icos de que la die!a rica en e%e!ales erdes ? a#arillos.
El uso co#binado de alco"ol ? !abaco
#a?or ries%o de cáncer de cabe3a ? cuello.
CARCINOGENOS UIMICOS EN E( SER UMANO
Asociados a los hábitos:
-ebidas alco"$licas : es$+a%o' "%ado' oro+arin%e' larin%e.
;ac!ores die!2!icas: colon' #a#a' endo#e!rio
*ro#iscuidad se,ual: ceri,.
Tabaco: -oca' ;arin%e' larin%e' pul#$n' es$+a%o.
Asociados a la actividad laboral:
Ars2nico: pul#$n.
Asbes!o: *ul#$n.
A#inas aro#á!icas: ei%a. -enceno: leuce#ia.
RU: *iel ? #elano#a.
*olo de #adera: Senos paranasales.
Cro#o: *ul#$n.
Nquel: *ul#$n ? senos
Asociado Asociados s
al
método de diagnostico y tratamiento:
Alquilan!es: ei%a' leuce#ia. In#unosupresores: (in+o#a' Sarco#a de Laposi'
*arace!a#ol: pelis renal.
Es!r$%enos: Endo#e!rio.
CARCINOGENESIS ;ISICA:
Son ariados los a%en!es +sicos capaces de producir !u#ores #ali%nos.
En!re ellos des!acan: Radiaciones. ;ibras
#inerales. Cuerpos e,!ra@os. e,!ra@os .
RADIACIONES IONIANTES:
Se consideran radiaciones ioni3an!es aquellas que por su eleada ener%a son capaces de ioni3ar los á!o#os del #edio irradiado. Unas se presen!an co#o ondas de ener%a ? o!ras co#o corpHsculos
(a radiaci$n se "a asociado a una %ran ariedad de !u#ores en!re ellos: Tu#ores de piel. *ul#$n. Ma#a Tiroides. ueso. (euce#ias Tu#ores de "%ado. "%ado .
(a carcino%enesis por radiaci$n !iene dos carac!ers!icas: *resen!a
un periodo de la!encia. Es un +en$#eno es!ocás!ico.
El ries%o de presen!ar un cáncer inducido por radiaci$n depende de arios +ac!ores: Calidad de radiaci$n. Dosis. Niel de la dosis. ;ac!ores %en2!icos. Edad ? se,o.
RADIACION U(TRA6IO(ETA:
(os ra?os ul!raiole!a' de lon%i!ud de onda #ás cor!a ul!raiole!a - se relacionan con carcino#as cu!áneos.
(a e,posici$n in!er#i!en!e es!a #ás relacionada con un au#en!o del ries%o de #elano#a.
(a e,posici$n acu#ula!ia au#en!a el ries%o de carcino#a epider#oide ? basocelular basocelular..
(a +uen!e de radiaci$n ul!raiole!a es la lu3 solar.
El ser "u#ano dispone de dos
#ecanis#os de pro!ecci$n con!ra las lesiones producidas por RU:
(a
pi%#en!aci$n. El %rosor de la piel. un!o
con el pelo' dis#inu?en la dosis absorbida.
CUER*OS E)TRAOS:
(a in!roducci$n de un cuerpo e,!ra@o no biode%radable o capa3 de producir una in+la#aci$n cr$nica en el or%anis#o produce una reacci$n +ibroblas!ica o #eso!elial.
;I-RAS MINERA(ES:
E,is!en diersos !ipos de #a!eriales +ibrosos: ;ibras de idrio sin!2!icas. ;ibras cris!alinas. ;ibras #inerales.
(a carac!ers!icas +sicas de la +ibra parece que dese#pe@an un papel en la carcino%enesis por +ibras.
;ibras de lon%i!ud #a?or de 8 #icras ? un diá#e!ros in+erior /. #icras parecen ser #as canceri%enas canceri%enas..
CARCINOGENESIS 6IRA(:
(os onco%enes se reconocier reconocieron on co#o %enes celulares que eran adquiridos por re!roirus.
*ar!icipan en di+eren!es !ipos de !u#ores ? pueden es!ar inolucrados en di+eren!es nieles de la carcino%2nesi carcino%2nesis. s.
RETRO6IRUS: Son
ARN #onoca!enarios. Sin!e!i3an ADN por #edio d la !ranscrip!asa inersa.
Tres +or#as de los re!roir Tres re!roirus us para inducir el desarrollo de un !u#or #ali%no:
/>
El irus puede ser por!ados de un onco%en que' por un #ecanis#o de !ransducci$n se incorpora ? e,presa en la c2lula "u2sped' dando lu%ar al desarrollo de una neoplasia.
5 > Un re!roirus re!roirus que no no es por!ador por!ador de un onco%en onco%en se in!roduce en el %eno#a de la c2lula "u2sped. 9> O!ros re!roirus' co#o los T(6 T(6&/ &/ ? II poseen en su %eno#a una secuencia deno#inada ). Donde se encuen!ra el %en TAT.
ER*ES 6IRUS:
Son irus ADN bica!enarios.
/er irus iden!i+icado co#o carcin$%eno =6E->.
(as pro!enas E-NA 5 ? (M* / son responsables de la in#or!ali3aci$n de las c2lulas.
El carcino#a naso+arin%e ? la en+er#edad de od%7in se asocia al 6E-.
*A*I(OMA6IRUS 6irus
DNA de doble cadena circular.
Tr Tropis#o opis#o
Induce
selec!io con epi!elio esca#oso.
!u#ores #ali%nos con siner%ia con carcin$%enos e,!ernos.
-I-(IOGRA;IA. Oncolo%a clnica. Gon3ále3 -ar$n. Microbiolo%a #2dica. Murra?' Rosen!"al' Laba?as"i' *+aller. "cp.breas!cancersource.co#P ar!icleP/Q1.asp,. .d7+3&"eidelber%.deP...P con!en!sPcarc%en."!#. Encar!a 51.
