Hormon Kelamin (Agen Sintetik & Inhibitor) Akhmad Edy Purwoko Bagian Farmakologi dan Toksikologi Fakultas Kedokteran UMY
Menjelaskan farmakodinamik, farmakokinetik, penggunaan klinis, cara pemberian, efek samping, efek toksik, dan penyalahgunaan obat androgenik Menjelaskan farmakodinamik, farmakokinetik, penggunaan klinis, cara pemberian, efek samping, efek toksik obat estrogenik dan progestin Menjelaskan sediaan obat, farmakodinamik, farmakokinetik, penggunaan klinis, cara pemberian, efek samping, efek toksik obat kontrasepsi hormonal
Androgenik & Anabolik steroid FSH
LH
Testis ~ Ovarium fungsi gametogenik dan endokrin
Androgen !!! testosteron = 8 mg/hr [0,6 g / dL] saat puber, menurun stl 50 th
95 % sel leydig, 5 % adrenal
Androgen lain <: (kuat) dehydrotestosterone , (lemah) androstenedion, dehydroepiandrosterone, pregnenolon & progesteron + derivat 17hidroksilasi nya
65 % testosteron terikat SHBG, sisanya terikat albumin & + 2 % bebas
metabolisme 5 -reductase
Androsteron & etiochonanolon inaktif Androstenedion, Dehydroepiandrosteron (DHEA) Dehydroepiandrosteron Sulfat (DHEAS) aktif Androstenedion oleh Enzym aromatase P450 estron
Efek fisiologik
testosteron, 5 -dehydrotestosteron perubahan masa puber. Pertumbuhan jaringan umum + (penis, skrotum), rambut pubis-aksila-jenggot, pengaktifan Gl. Sebasea, kulit >tebal & berminyak, pita suara tebal suara nada rendah. Efek lain pertumbuhan prostat, vesikula seminalis, penggelapan warna, peningkatan vaskularisasi kulit. Androgen stimulasi & menjaga fungsi sex pria
Androgen meningkatkan bentuk otot
Efek metabolik: ikatan hormon protein, sintesis faktor pembekuan darah (liver), triglyseride lipase, 1-antitrypsin, haptoglobin, dan sialic acid. Merangsang sekresi eritropoitin ginjal, HDL.
DHEA & DHEAS memperbaiki emosi, menghambat aterosklerosis.
Steroid sintetis dg aksi androgenik & anabolik
Testosteron, testosteron cypionat, testosteron enanthat, testosteron propionat, methyltestosteron, fluoxymesteron, menthandrostenolon, oxymetholon, ethylestrenol,oxandrolon, nandrolon phenpropionat, nandrolon decanoate, stanozol, dromostanolon propionat.
Farmakokinetik: testosteron po absorpsi cepat, metabolisme cepat, kadar aktif + 1/6. Parenteral absorpsi lebih lambat.
Farmakodinamik: testosteron & dehydrotestosteron berikatan dg reseptor androgen intraseluler sintesis enzym, protein fungsional pertumbuhan & diferensiasi
Efek: perkembangan karakteristik seks sekunder, dosis besar menekan gnd-tropin atropi jar interstitial & tubulus tetis, ekskresi nitrogen urin
Penggunaan klinik:
Tx replacement androgen pd pria
Gangguan ginekologis
Digunakan sebagai agen anabolik kuat
Anemia
Osteoporosis
Perangsang pertumbuhan
Doping pd OR
Aging
kekuatan
& agresifitas
Efek yang tidak dinginkan:
Efek maskulinisasi pd anak/wanita
Pendarahan endometrium
Aterosklerosis pd wanita
Retensi Na+ & udem !!! Pd decomp & peny ginjal
Steroid substitusi-17-alkyl disfungsi liver, bilirubin-ikterus kolestatis
AST-
Hiperplasi prostat retensi urin
Jerawat, sleep apne, eritrositosis, ginekomastia, azoospermia
Kontraindikasi & peringatan
Wanita hamil/mungkin hamil
Ca-prostat, Ca-payudara
Bayi/anak !!! Efek pertumbuhan otak belum jelas
Penyakit jantung & ginjal !!!
Ca-hepatoseluler anemi aplastik
Supresi androgen
Estrogen dosis besar
GRH analogs ( goserelin, nafarelin, buserelin, leuprolid acetat ) kadar berkesinambungan menekan gonad
Antagonis GnRH
Antiandrogen
Penghambat sintesa steroid
Konversi prekursor steroid menjadi androgen (Finasterid menghambat 5 -
reductase konversi testosteron dihydrotestosteron, Tx BPH, SE penurunan libido, disfungsi ereksi
Penghambat reseptor
(Flutamide, antagonis kompetitif
reseptor androgen, Tx kanker prostat, ES GI upset, ginekomastia, gg fungsi liver)
Estrogen & progestin
Estrogen sintetik: Steroidal synthetic
Ethinyl estradiol
Mestranol
Quinestrol
Nonsteroidal synthetic
Diethylstilbestrol
Chlorotrianisene
methallenestril
Farmakokinetik: estrogen alami setelah dirilis ke sirkulasi akan terikat SHBG globulin- 2 & albumin dg afinitas rendah. Dlm liver & jaringan Estradiol estrone & estriol Estrogen catecol 2-&4-methoxy via cathecol-Omethyltransferase Estrogen PO rasio hepatis tinggi sintesis faktor pembekuan darah & substrat renin plasma Rasio hepatis diminimalkan via rute pervaginal, transdermal atau suntikan
Efek Fisiologis
Mekanisme aksi terikat EREs (estrogen respon elements) pengaturan transkripsi gen
Maturasi wanita
Efek-efek endometrial
Efek-efek metabolik & kardiovaskular
Efek pada koagulasi darah
Efek-efek lain
Penggunaan klinis:
Hipogonadisme primer
Terapi hormon pascamenopause
Penggunaan lain
Efek yang tidak diinginkan: pendarahan rahim pascamenopause, mual, breast tenderness, hiperpigmentasi, Ca-payudara, Adeno Ca-vagina (wanita 14-44 th) pd pemakaian diethylstilbestrol pd ibunya
Kontraindikasi:
neoplasma (Ca-Endometrium, Ca payudara
Perdarahana genital
Penyakit liver
Gangguan tromboembolik
Progestin Sintetis: Hydroxyprogesteron, medroxyprogesteron Megestrol, dimethisteron Desogestrel, gestoden, norgestimate
Farmakokinetik:
Absorpsi cepat semua rute, t ½ plasma + 5 menit, < disimpan dlm lemak tbh
Progesteron pregnaediol konjugasi glukoronide eliminasi lewat urin
Efek fisiologis:
Mekanisme aksi: mirip steroid yang lain
Efek: metabolisme protein, lemak, karbohidrat
Penggunaan klinis
Aplikasi terapeutik: replacement hormonal therapy
Diagnostik: uji sekresi estrogen
Kontraindikasi: hipertensi, Ca-payudara
Kontrasepsi hormonal
Mekanisme kerja
Efek yang tidak diinginkan:
Ringan: Mual mastalgia, breaktrough blleeding Perubahan protein serum Sakit kepala ringan Withdrawl bleeding
Sedang: Breaktrough bleeding Penambahan BB Pigmentasi kulit Jerawat Hirsutisme Dilatasi uretra
infeksi
vagina amenorea
Berat:
Gangguan vaskular
Peny. Tromboembolik
Infark myocardium
Penyakit serebrovaskular
Gangguan gastrointestinal
Depresi
Kanker
Kontraindikasi: peny tromboflebitis, fenomena tromboembolik, gangguan kardiovaskular, Ca payudara, decomp. cordis
Kontrasepsi dg progestin saja Kontrasepsi pascakoitus Kontrasepsi kimia untuk pria: gossypol (no RCT)
Inhibitor & antagonis estrogen + progesteron Tamoxiphen: antagonis partial estradiol Raloxiphen: antagonis partial estrogen Clomiphene: id Mifepristone: antagonis progesteron Danazol:
Penginduksi ovulasi:
Clomiphene
