Mekanisme Absorpsi Obat Melalui Difusi Pasif

MEKANISME ABSORPSI OBAT MELALUI DIFUSI PASIF

DISUSUN OLEH: REZKY APRHODYTA D. M. N111 13 312

Diajukan !"a#ai $u#a %&'$& (&)i& *a)a+ 'an#kaian +a$aku)ia, BIOFARMASETIKA S!+!$!' Ak,i' 2-1/2-10

PRORAM STUDI S1 FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIERSITAS HASANUDDIN MAKASSAR 1

2-10 KATA PENANTAR

Puji syukur penyusun panjatkan kehadirat Tuhan Tuhan Yang Yang Maha Esa, oleh karena perlindungan dan kasih karunia-Nya sehingga penyusun dap dapat

meny me nyel eles esai aik kan

Mak Makalah alah

Biof Biofar arma mase seti tik ka

yang yang

berj berjud udul ul

Mekanisme !bsorpsi "bat Melalui #ifusi Pasif$ ini dengan baik% Maka Makala lah h ini ini disu disusu sun n dala dalam m rang rangka ka me meme menu nuhi hi rang rangka kaia ian n mata matak kuliah uliah Biof Biofar arma mase seti tika ka &eme &emest ster er !khi !khirr '(1)* '(1)*'( '(1+ 1+%% Penyus enyusun un menyadari menyadari baha tanpa bantuan dari banyak pihak, pihak, tidaklah tidaklah mungkin maka makala lah h ini ini dapa dapatt dise diseles lesaik aikan an se sesu suai ai deng dengan an akt aktu u yang yang telah telah ditentukan, ditentukan, oleh sebab itu penyusun penyusun menguapkan menguapkan terima kasih kasih yang se sebes besar ar-be -besa sarn rnya ya kepa kepada da se selu luru ruh h piha pihak k yang yang tela telah h membe memberi rika kan n bantuan dalam penyusunan makalah ini% #emi kesempurnaan makalah ini, penyusun dengan senang hari mene me neri rima ma krit kritik ik dan dan sa sara ran n yang yang bers bersif ifat at me memb mban angu gun% n% &emo &emoga ga maka makala lah h ini ini dapa dapatt berm berman anfa faat at bagi bagi kita kita se semu mua, a, teru teruta tama ma bagi bagi penyusun sebagai penyusun makalah ini%

Makassar, 1. Maret '(1+

'

/e0ky !prhodyta #% M%

DAFTAR ISI

KATA PENANTAR%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%i DAFTAR ISI%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%ii BAB I PENDAHULUAN%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%% 1 I.1 LATAR BELAKAN%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%1 I.2 RUMUSAN MASALAH%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%' I.3 TUUAN%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%' BAB II KAIAN PUSTAKA%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%% II.1 ABSORPSI%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%  II.2 SIFAT MEMBRAN%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%) II.3 TRANSPOR OBAT MELE4ATI MEMBRAN BIOLOIS%%%%%%2 II. DIFUSI PASIF%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%1(



II.0 FAKTOR5FAKTOR YAN MEMENARUHI ABSORPSI PASIF OBAT%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%% 1' BAB IIIPENUTUP%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%% 12 III.1 KESIMPULAN%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%12 DAFTAR PUSTAKA%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%%13

BAB I PENDAHULUAN

I.1

La$a' B!)akan#

Membran plasma tersusun atas lipid ganda dengan rantai hidrokarbon menghadap ke bagian dalam lapisan ganda untuk membentuk fase hidrofobik kontinu dan gugus hoidro4lik menghadap keluar% Protein-protein membran yang tertempel pada lapisan ganda bertindak sebagai reseptor, saluran ion, dan penghantar jalur-jalur sinyal elektrik dan kimia5 banyak dari protein ini merupakan targettarget dari obat-obatan% Membran sel relatif permeabel terhadap air dan aliran air yang besar dapat membaa serta molekul obat berukuran keil 67 '(( #a8% Membran plasma merupakan batas kehidupan, batas yang memisahkan sel hidup dari sekelilingnya yang mati% &etiap sel yang hidup harus selalu memasukkan materi yang diperlukan dan membuang sisa-sisa metabolismenya% #i tubuh manusia, obat harus )

menembus saar 6barrier8 sel di berbagai jaringan% 9mumnya obat melintasi lapisan sel ini dengan menembusnya, bukan dengan meleati elah antar sel% Peristia ini dikenal dengan transpor lintas membran% Banyaknya

molekul

yang

masuk

dan

keluar

membran

menyebabkan teriptanya transpor lintas membran% Transpor lintas membran digolongkan menjadi dua ara, yaitu dengan difusi pasif  untuk

molekul-molekul

mekanisme

khusus

yang mampu

dan

transpor

melalui

aktif

membran

tanpa

molekul

yang

untuk

membutuhkan mekanisme khusus% 9mumnya absorbsi dan distribusi obat terjadi seara difusi pasif% Mula-mula obat harus berada dalam larutan air pada permukaan membran sel kemudian molekul obat akan melintasi membran dengan melarut dalam lemak membran% Pada proses ini obat bergerak dari sisi yang kadarnya lebih tinggi ke sisi lain yang memiliki kadar lebih rendah% &etelah taraf mantap diapai, kadar obat bentuk non ion kedua sisi membran akan sama%

I.2

Ru+uan Maa)a,

!dapun rumusan masalah yang akan dikaji dalam makalah ini yaitu: 1% !pa yang dimaksud dengan absorpsi; '% Bagaimana sifat membran pada sel; % Bagaimana proses transpor obat melintasi membran biologis; )% !pa yang dimaksud dengan difusi pasif; +% !pa saja faktor yang memengaruhi difusi pasif obat; +

I.3

Tujuan

 Tujuan yang ingin diapai dalam pembuatan makalah ini yaitu: 1% Mengetahui apa yang dimaksud dengan absorpsi% '% Mengetahui sifat membran pada sel% % Mengetahui proses transpor obat melintasi membran biologis% )% Mengetahui proses difusi pasif% +% Mengetahui faktor-faktor yang memengaruhi proses difusi pasif  obat%

BAB II KAIAN PUSTAKA

II.1

A"&'%i

!bsorpsi adalah pergerakan partikel-partikel obat dari saluran gastrointestinal ke dalam airan tubuh melalui absorpsi pasif, absorpsi aktif, atau pinositosis% ika sebagian dari =ili ini berkurang karena pengangkatan sebagian dari usus halus, maka absorpsi juga berkurang% "bat-obat yang mempunyai dasar protein, seperti insulin dan hormon pertumbuhan, dirusak di dalam usus halus 2

oleh en0im-en0im penernaan% !bsorpsi pasif umumnya terjadi melalui difusi 6pergerakan dari konsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah8% #engan proses difusi, obat tidak memerlukan energi untuk menembus membran% !bsorpsi aktif membutuhkan karier 6pembaa8 untuk bergerak melaan perbedaan konsentrasi% &ebuah en0im atau protein dapat membaa obat-obat menembus membran% Pinositosis berarti membaa obat menembus membran dengan proses menelan%

?ambar 1% Tiga proses utama dalam absorpsi obat melalui membran gastrointestinal5 yaitu absorpsi pasif, absorpsi aktif, dan pinositosis%

Membran gastrointestinal terutama terdiri dari lipid 6lemak8 dan protein, sehingga obat-obat yang larut dalam lemak epat menembus membran

gastrointestinal%

"bat-obat

yang

larut

dalam

air

membutuhkan karier, baik berupa en0im maupun protein, untuk melalui membran% Partikel-partikel besar menembus membran jika telah menjadi tidak bermuatan 6 nonionized, tidak bermuatan positif  atau negatif8% "bat-obat asam lemah, seperti aspirin, menjadi kurang bermuatan di dalam lambung, dan aspirin meleati lambung dengan mudah dan epat% !sam hidroklorida merusak beberapa obat, seperti

@

penisilin ?5 oleh karena itu, penisilin oral diperlukan dalam dosis besar karena sebagian hilang akibat airan lambung%

II.2

Si(a$ +!+"'an

/intangan atau saar yang dihadapi 0at aktif sebelum menapai titik-tangkap atau sebelum mengalami perubahan atau peniadaan, tampaknya berbeda untuk setiap 0at aktif% &aar tersebut dapat merupakan sejumlah lapisan sel 6misalnya kulit8, atau hanya satu sel basal 6epitel usus halus8, ataupun bahkan yang berukuran lebih keil dari sel itu sendiri 6membran antar sel atau pembatas organ intraseluler seperti inti atau mitokondria8% Namun sesungguhnya perbedaan tersebut merupakan satu kesatuan struktur yang sama pada semua membran baik pada manusia, hean ataupun tanaman%
sebagai

gabungan molekul penyusun membran telah mengalami banyak perubahan sejak "=erton 61.('8 menemukan adanya membran lipida essensial% Penelitian #a=son dan #anielli 61.2-1.)8 serta &tein dan 3

#anielli lipida protein sebagai model membran% Model membran tersebut terdiri atas dua basal lipida monomolekuler 6terutama terdiri atas fosfolipida, tetapi juga kolesterol8 yang kutub hidrofobnya menghadap ke bagian dalam, dan kutub hidro4lnya merupakan basal protein berada di fase berair% Telah diketahui pula baha baha susunan molekuler tersebut adalah sekitar @+ !ngstrom, membentuk gambaran tiga dimensi asimetrik yang diperoleh dengan mikroskop elektron% #ua kutub hidro4l mengandung protein dan ujung fosfolipida yang pilar 6salah satu diantaranya yang berada pada permukaan luar mempunyai lapisan protein globuler8 mengelilingi daerah pusat hidrofob% Tetapi tampaknya susunan statis tersebut bukan merupakan protein dan lipida dalam membran seluler yang hidup% Model berlapis tersebut relatif dapat diterapkan lebih baik, dihasilkan dari penelitian baru 6&imposium 1.@'8 dan merupakan konsep nidek mosaik air$% #alam konsep mosaik air, matriks membran terdiri atas ' lapisan lipida protein globuler yang tidak berkesinambungan dan saling menyesuaikan, menurut susunan yang teratur atau tidak teratur% ?ugusan polarnya terletak pada permukaan membran yang kontak dengan airan intra atau ekstraseluler, sedangkan gugus non polar menghadap ke arah dalam% Pori-pori yang tampak pada sumbu urtama protein globuler tebalnya  3+ A.

II.3

T'an%&' O"a$ M!)!6a$i M!+"'an Bi&)&#i

.

"bat yang masuk ke dalam tubuh melalui berbagai ara pemberian umumnya mengalami berbagai ara pemberian umumnya mengalami absorpsi, distribusi, dan pengikatan untuk sampai di tempat kerja dan menimbulkan efek%
umumnya larut baik dalam lemak sehingga mudah berdifusi melintasi membran% &edangkan bentuk ion sukar melintasi membran karena sukar larut dalam lemak% Pada taraf mantap kadar obat dalam bentuki non-ion saja yang sama dikedua sisi membran, sedangkan kadar obat bentuk ion tergantung dari perbedaan pD di kedua membran% Membran sel merupakan membran semi permiabel, yang artinya hanya dapat dirembesi air dan molekul-molekul keil% !ir berdifusi atau mengalir melalui kanal hidro4lik pada membran akibat perbedaan tekanan hidrostatik maupun tekan osmoti% Bersama aliran air akan terbaa 0at-0at terlarut bukan ion yang berat molekulnya kurang dari 1((-'((%

Meskipun berat atomnya keil, ion anorganik ukurannya

membesar karena mengikat air sehingga tidak dapat meleati kanal hidro4lik bersama air%  Transpor obat melintasi endotel kapiler terutama melalui elahelah antar sel, keuali di sumsum syaraf pusat% Celah antar sel endokapiler demikian besarnya sehingga dapat meloloskan semua molekul yang berat molekulnya kurang dari 2.%((( 6BM albumin8, yaitu semua obat bebas termasuk yang tidak larut dalam lemak dan bentuk ion sekalipun% Proses ini berperan dalam proses absorpsi obat setelah pemberian parenteral dan dalam 4ltrasi leat membran glomerulus di ginjal% Mekanisme lintas membran berkaitan dengan peristia absorpsi, meliputi mekanisme pasif dan aktif, yaitu: 1% #ifusi pasif melalui pori

&emua senyaa yang berukuran ukup keil dan larut dalam air dapat meleati kanal membran% &ebagian besar membran 11

6membran seluler epitel usus halus dan lain-lain8 berukuran keil yaitu )-@ A dan hanya dapat dilalui oleh senyaa dengan bobot molekul yang keil yaitu lebih keil dari 1+( untuk senyaa yang bulat, atau lebih keil dari )(( jika senyaanya terdiri atas rantai panjang% '% #ifusi pasif dengan ara melarut pada lemak penyusun membran #ifusi pasif menyangkut senyaa yang larut dalam komponen penyusun membran% Penembusan terjadi karena adanya perbedaan konsentrasi atau elektrokimia tanpa memerlukan energi, sehingga menapai keseimbangan pada kedua sisi membran% aktu yang diperlukan untuk menapai keseimbangan tersebut mengikuti hukum difusi Fik%
suatu

molekul

merupakan

ara

pelintasan

transmembran yang sangat berbeda dengan difusi pasif% Pada transpor aktif diperlukan adanya pembaa% Pembaa ini dengan molekul obat dapat membentuk kompleks pada permukaan membran%
rendah% Transpor dari satu sisi membran ke sisi membran yang lain dapat terjadi dengan mekanisme perbedaan konsentrasi% Tranpor ini memerlukan energi yang diperoleh dari hidrolisis adenosin trifosfat 6!TP8 dibaah pengaruh suatu !TP-ase% )% #ifusi terfasilitasi #ifusi ini merupakan ara perlintasan membran yang memerlukan suatu pembaa dengan karakteristik tertentu 6kejenuhan, spesi4k dan kompetitif8% Pembaa tersebut bertanggung jaab terhadap transpor aktif, tetapi pada transpor ini perlintasan terjadi akibat gradien konsentrasi dan tanpa pembebasan energi% +% Pinositosis Pinositosis merupakan suatu proses perlintasan membran oleh molekul-molekul besar dan terutama oleh molekul yang tidak larut% Perlintasan terjadi dengan pembentukan =esikula 6bintil8 yang meleati membran% 2%  Transpor oleh pasangan ion  Transpor oleh pasangan ion adalah suatu ara perlintasan membran dari suatu senyaa yang sangat mudah terionkan pada pD 4siologik% Perlintasan terjadi dengan pembentukan kompleks yang netral 6pasangan ion8 dengan senyaa endogen seperti musin, dengan demikian memungkinkan terjadinya difusi

pasif kompleks

tersebut melalui membran%

1

?ambar '% !bsorpsi obat melalui saluran gastrointestinal%

II.

Di(ui Pai( 

#ifusi dide4nisikan sebagai suatu proses perpindahan massa molekul suatu 0at yang dibaa oleh gerakan molekular seara aak dan berhubungan dengan adanya perbedaan konsentrasi aliran molekul melalui suatu batas, misalnya suatu membran polimer, merupakan suatu ara yang mudah untuk menyelidiki proses difusi% #ifusi pasif adalah proses perpindahan obat atau senyaa dari kompartemen yang berkonsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah, yang merupakan mekanisme transpor sebagian besar obat%  Tenaga penggerak difusi pasif dari suatu obat adalah perbedaan konsentrasi yang meleati suatu membran yang memisahkan dua 1)

kompartemen tubuh yaitu obat tersebut bergerak dari suatu bagian yang konsentrasinya tinggi ke konsentrasi yang rendah% #ifusi pasif  tidak menggunakan suatu karier, tidak ada titik jenuh dan kurang menunjukkan spesi4tas struktural% &ebagian besar obat-obat masuk kedalam tubuh dengan mekanisme ini% "bat-obat yang larut dalam lemak mudah bergerak menembus kebanyakan membran-membran biologi , sedangkan obat-obat yang larut dalam air menembus membran sel melalui saluran aGua% 9mumnya absorbsi dan distribusi obat terjadi seara difusi pasif% Mula- mula obat berada dalam larutan air pada permukaan membran sel, kemudian molekul obat akan melintasi membran dalam melarut dalam lemak membran% Pada proses ini obat bergerak dari sisi yang kadarnya lebih tinggi ke sisi lain% &etelah taraf mantap 6steady state8 diapai kadar obat bentuk non-ion kedua sisi membran akan sama% #alam

mengambil

0at-0at

nutrisi

yang

penting

dan

mengeluarkan 0at-0at yang tidak diperlukan, sel melakukan berbagai  jenis akti=itas, dan salah satunya adalah difusi% !da dua jenis difusi yang dilakukan, yaitu difusi biasa dan difusi khusus% #ifusi biasa terjadi ketika sel ingin mengambil nutrisi atau molekul yang hidrofobik atau tidak berpolar*berkutub% Molekul dapat langsung

berdifusi

ke

dalam membran

plasma yang

terbuat

dari fosfolipid% #ifusi seperti ini tidak memerlukan energi atau !TP 6!denosin Trifosfat8% #ifusi khusus terjadi ketika sel ingin mengambil nutrisi atau molekul yang hidro4lik atau berpolar dan ion% #ifusi seperti ini 1+

memerlukan protein khusus yang memberikan jalur kepada partikelpartikel tersebut ataupun membantu dalam perpindahan partikel% Dal ini dilakukan karena partikel-partikel tersebut tidak dapat meleati membran plasma dengan mudah% Protein-protein yang turut ampur dalam difusi khusus ini biasanya berfungsi untuk spesi4k partikel% !da beberapa faktor yang memengaruhi keepatan difusi, yaitu: 1% 9kuran partikel% &emakin keil ukuran partikel, semakin epat

partikel itu akan bergerak, sehingga keepatan difusi semakin tinggi% '%
keepatan difusi% % Huas suatu area% &emakin besar luas area, semakin epat

keepatan difusinya% )%  >arak% &emakin besar jarak antara dua konsentrasi, semakin lambat

keepatan difusinya% +% &uhu% &emakin tinggi suhu, partikel mendapatkan energi untuk

bergerak dengan lebih epat% Maka, semakin epat pula keepatan difusinya% #ifusi obat berbanding lurus dengan konsentrasi obat, koe4sien difusi, =iskositas dan ketebalan membran% #i samping itu difusi pasif  dipengaruhi oleh koe4sien partisi, yaitu semakin besar koe4sien partisi maka semakin epat difusi obat% Contoh obat yang mekanisme transpornya menggunakan difusi pasif adalah =itamin B1', elektrolit organik lemah 6asam, basa8, nonelektrolit organik, glikosida jantung% 12

II.0

Fak$&'5Fak$&' 7an# M!+!n#a'u,i A"&'%i Pai( O"a$

#ifusi pasif menyangkut senyaa yang dapat larut dalam komponen penyususun membran%
metabolisme%

#ilihat

seara

kuantitatif,

difusi

pada

pengambilan bahan ke dalam organisme terjadi terutama melalui matriks lipid%
tanpa

memerlukan

energi,

sehingga

menapai

keseimbangan dikedua sisi membran% aktu yang diperlukan untuk menapai keseimbangan tersebut mengikuti hukum Fik: dC/dt = K(C GIT – Cblood )

di mana < merupakan koe4sien permeabilitas spesi4k yang dirumuskan sebagai K=

 Km / fAD h

Bila molekul semakin larut-lemak, maka koe4sien partisinya semakin besar dan difusi transmembran terjadi lebih mudah% Tidak boleh dilupakan baha organisme terdiri dari fase lemak dan air,

1@

sehingga bila koe4sien partisi sangat tinggi ataupun sangat rendah maka hal tersebut merupakan hambatan pada proses difusi 0at aktif%

?ambar % !bsorpsi obat menurut hukum difusi Fik% ?IT, saluran gastrointestinal5 dC*dt, laju absorpsi5 < m*f , koe4sien partisi obat antara membran 6lipid8 dan airan ?IT 6air85 !, luas permukaan membran5 #, koe4sien difusi obat5 h, ketebalan membran5 C ?IT, konsentrasi obat dalam airan ?IT5 C B, konsentrasi obat dalam darah pada membran5 C?IT J CB, gradien konsentrasi antarmembran5 <, koe4sien permeabilitas%

ika ukuran molekul tidak dapat melalui kanal-kanal membran, maka polaritas yang kuat

dari

bentuk

terionkan

akan

menghambat

proses

difusi

transmembran% Danya fraksi zat aktif yang tak terionkan dan larut dalam lemak yang dapat melalui membran dengan ara difusi pasif% 9ntuk obat yang 0at aktifnya merupakan garam dari asam kuat atau basa kuat, derajat ionisasi berperan pada hambatan difusi transmembran% &ebaliknya untuk elektrolit lemah berupa garam yang berasal dari asam lemah atau basa lemah yang sedikit terionisasi, maka difusi melintasi membran tergantung kelarutan bentuk tak 13

terionkan di dalam lemak, jumlah bentuk yang tak terionkan 6satusatunya yang berpengaruh pada konsentrasi8, serta derajat ionisasi molekul% Interrelasi antara parameter pD, p
1% Tetapan disosiasi dari senyaa atau p
α  1 −α  α  1 −α 

Pada setiap molekul tertentu, perjalan lintas-membran sangat berbeda oada setiap daerah saluran pernernaan, karena pD saluran erna beragam antara 1-,+ untuk lambung, +-2 untuk duodenum dan 3 pada ileum% Penyerapan efektif terutama terjadi pada bentuk yang tak terionkan yaitu 0at aktif bersifat asam lemah pada lambung, sedangkan difusi basa lemah di lambung akan berkurang, namun penyerapannya didalam usus halus menjadi sangat berarti karena bentuk tak terionkan yang larut-lemak terdapat dalam jumlah yang banyak%

1.

 Terori ini seara nyata diterapkan dalam penyerapan 0at aktif  lainnya, yaitu pada penetrasi 0at aktif ke dalam tubuh, juga pada fase kinetik selanjutnya% #emikian pula pada pengobatan dengan obat-obat yang berbahaya, yang dapat melepaskan 0at aktif dari tempat 4ksasinya di jaringan dan peniadaannya% &etelah molekul obat berhasil menembus membran barulah molekul

tersebut

mengalami

fase

pengabsorpsian

dan

akan

disampaikan ke reseptor melalui sistem sirkulasi dan menapai target reseptor yang dipengaruhi oleh aliran darah dan konsentrasi jumlah darah di reseptor tersebut% #istribusi obat di darah, organ, dan sel tergantung dosis dan rute pemberian, lipid sol!bility  obat, kemampuan berikatan dari protein plasma dan jumlah aliran darah ke organ dan sel%
peristia

detoksikasi%

Biotransformasi

berlangsung

terutama di hati, saluran penernaan, plasma dan mukosa intestinal%

'(

BAB III PENUTUP

III.1

K!i+%u)an

"bat melintasi lapisan sel dengan ara menembusnya, bukan dengan meleati elah antar sel% Peristia ini dikenal dengan transpor lintas membran% Mekanisme lintas membran berkaitan dengan peristia absorpsi, meliputi mekanisme pasif dan aktif, antara lain: 1% '% % )% +% 2%

#ifusi pasif melalui pori #ifusi pasif dengan ara melarut pada lemak penyusun membran Transpor aktif #ifusi terfasilitasi Pinositosis Transpor oleh pasangan ion #ifusi pasif adalah proses perpindahan obat atau senyaa dari

kompartemen yang berkonsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah, yang merupakan mekanisme transpor sebagian besar obat%  Tenaga penggerak difusi pasif dari suatu obat adalah perbedaan konsentrasi yang meleati suatu membran yang memisahkan dua kompartemen tubuh yaitu obat tersebut bergerak dari suatu bagian yang konsentrasinya tinggi ke konsentrasi yang rendah% #ifusi pasif  tidak menggunakan suatu karier, tidak ada titik jenuh dan kurang menunjukkan spesi4tas struktural% !da beberapa faktor yang memengaruhi keepatan difusi, yaitu: '1

1% 9kuran partikel% &emakin keil ukuran partikel, semakin epat partikel itu akan bergerak, sehingga keepatan difusi semakin tinggi% '% arak% &emakin besar jarak antara dua konsentrasi, semakin lambat keepatan difusinya% +% &uhu% &emakin tinggi suhu, partikel mendapatkan energi untuk bergerak dengan lebih epat% Maka, semakin epat pula keepatan difusinya% #ifusi obat berbanding lurus dengan konsentrasi obat, koe4sien difusi, =iskositas dan ketebalan membran% #i samping itu difusi pasif  dipengaruhi oleh koe4sien partisi, yaitu semakin besar koe4sien partisi maka semakin epat difusi obat% &etelah molekul obat berhasil menembus membran barulah molekul

tersebut

mengalami

fase

pengabsorpsian

dan

akan

disampaikan ke reseptor melalui sistem sirkulasi dan menapai target reseptor yang dipengaruhi oleh aliran darah dan konsentrasi jumlah darah di reseptor tersebut% #istribusi obat di darah, organ, dan sel tergantung dosis dan rute pemberian, lipid sol!bility  obat, kemampuan berikatan dari protein plasma dan jumlah aliran darah ke organ dan sel%
lebih lanar diekskresikan melalui ginjal, jadi reaksi biotransformasi merupakan

peristia

detoksikasi%

Biotransformasi

berlangsung

terutama di hati, saluran penernaan, plasma dan mukosa intestinal%

DAFTAR PUSTAKA 1. oye H%, E=elyn /% Dayes% 1..2% "ar#akologi$ %endekaran %roses Ke&era'atan >akarta: E?C% '% ?oodman dan ?ilman% '(11% an!al "ar#akologi dan Tera&i%

 >akarta: E?C% % Myek Mary >% 1..@% "ar#akologi *lasan +erga#bar % Hippinott, Philadelphia 9&!% )% Tanu, Ian% 1..+% "ar#akologi dan Tera&i  edisi IL% >akarta: Bagian Farmakologi Fakultas
,iste#

%engantaran .bat %ele&asan Terkendali% Bandung: Penerbit ITB% 8. Martine0, Marilyn N% dan ?ordon H% !midon%   ecanistic &&roac to *nderstanding te "actors 0ecting Dr!g bsor&tion$  1e2ie' of "!nda#entals 3o!rnal of Clinical %ar#acology 45546474$8459 87

9.  >ambhekar, &%&%  Breen, P%>% '((.%

+asic %ar#acokinetics%

Pharmaeutial Press%

'