Medicamentos Liberacion Modificada Veterinaria

CURSO DE DOCTORADO

MEDICAMENTOS DE LIBERACIÓN MODIFICADA (MASTER EN CIENCIA, TECNOLOGÍA Y USO RACIONAL DEL MEDICAMENTO)

MEDICAMENTOS DE LIBERACIÓN MODIFICADA EN VETERINARIA Dr. José Luis Arias Mediano [email protected]

Dept. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Granada

OFICINA DE FARMACIA

DISPENSACIÓN (INFORMACIÓN)

DUEÑO/CUIDADOR

Medicamentos, fórmulas magistrales y preparados oficinales de uso humano

9 Necesidad. 9 Eficacia. 9 Seguridad.

Medicamentos, fórmulas magistrales y preparados oficinales de uso animal: Economía del tratamiento. Necesidad. Eficacia. Seguridad: protección y bienestar animal. Defensa de la salud del consumidor.

USO RACIONAL DE LA MEDICACIÓN

¿Por qué son necesarios los medicamentos de liberación modificada en veterinaria? Reacciones adversas a la medicación convencional. Rechazo de los medicamentos no palatables. Requerimientos posológicos especiales. Reacciones idiosincrásicas.

ÍNDICE MEDICAMENTOS DE LIBERACIÓN MODIFICADA EN VETERINARIA

1. Particularidades anatomo-fisíológicas de los animales con repercusión en la farmacocinética y farmacodinamia. 2. Farmacocinética comparada. 3. Factores modificadores de la respuesta farmacológica. 4. Formas farmacéuticas en veterinaria. 5. Bibliografía.

1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICAS DE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Diferencias anatómicas. Diferencias fisiológicas. Diferencias bioquímicas.

EFECTO FARMACOLÓGICO

Diferencias en procesos farmacocinéticos. Diferencias en la sensibilidad farmacodinámica de los receptores tisulares específicos.

Diferente intensidad. Diferente duración.

1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICAS DE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA MAMÍFEROS DOMÉSTICOS

1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICAS DE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA MAMÍFEROS DOMÉSTICOS: ABSORCIÓN Características anatómicas y fisiológicas del aparato digestivo: diferencias entre especies. Tiempo de tránsito digestivo

MODELOS DIGESTIVOS Omnívoro: cerdo (≈ hombre). Carnívoro: perro y gato (≈ hombre). Hebívoro: monogástrico (équidos) y poligástrico (rumiantes).

1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICAS DE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA MAMÍFEROS DOMÉSTICOS: ABSORCIÓN Capacidad relativa de los componentes del tracto gastrointestinal en rumiantes y équidos

1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICAS DE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA MAMÍFEROS DOMÉSTICOS: DISTRIBUCIÓN Grandes volúmenes acuosos del aparato digestivo de herbívoros. Variabilidad de la relación agua/grasa corporal. Variabilidad en la unión de fármacos a las proteínas transportadoras. Diferencias en el ciclo enterohepático, salivar, etc. Diferencias en el paso de fármacos a través de barreras.

1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICAS DE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA MAMÍFEROS DOMÉSTICOS: METABOLISMO Y EXCRECIÓN Los procesos de oxidación son más eficientes que en el hombre. Los carnívoros realizan las reacciones de conjugación con dificultad. Metabolismo de segunda fase: carnívoro > omnívoro > herbívoro. Metabolismo (fermentación) en el aparato digestivo de los herbívoros. Excreción renal, salivar y mamaria.

1. PARTICULARIDADES ANATOMO-FISIOLÓGICAS DE LOS ANIMALES CON REPERCUSIÓN EN LA FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA MAMÍFEROS DOMÉSTICOS: METABOLISMO Y EXCRECIÓN Algunos ejemplos de semividas de eliminación (horas)

Algunos ejemplos de aclaramiento plasmático (mL/min·Kg)


AVES

CUNICULTURA

APICULTURA

HELICICULTURA

ASTACICULTURA

ACUICULTURA


ANIMALES EXÓTICOS

2. FARMACOCINÉTICA COMPARADA



2. FARMACOCINÉTICA COMPARADA Curva de Cp/t tras una administración oral de un fármaco en el agua bebida o en el pienso

3. FACTORES MODIFICADORES DE LA RESPUESTA FARMACOLÓGICA Factores no dependientes del fármaco. Factores intrínsecos al paciente. • Factores fisiológicos: edad, peso, sexo, lactación, gestación, temperatura corporal. • Factores patológicos: patologías renales, hepáticas, cardiovasculares, gastroentéricas, respiratorias, endocrinas. • Factores individuales: genéticos (especie, raza), alimentación/dieta, factores ambientales, ritmos biológicos. • Idiosincrasia. • Alergia.

Factores extrínsecos al paciente. • Clínicos. • Medioambientales.

3. FACTORES MODIFICADORES DE LA RESPUESTA FARMACOLÓGICA Factores dependientes del fármaco. Por sus propiedades inherentes.

Tiempo de retirada de marbofloxacina en los diferentes tejidos animales

• Efectos secundarios. • Efectos colaterales. • Residuos (en otras especies): límite máximo de residuos, ingesta diaria aceptable.

Interacciones. • De carácter farmacodinámico: sinergismo, antagonismo. • De carácter farmacocinético: ADME.

Relacionados con el mal uso del medicamento. • Causas farmacotécnicas. • Incorrecta utilización: vía inadecuada, errores de dosificación, contraindicaciones (de especie, estado fisiológico o patológico), administración prolongada (acumulación, resistencia, tolerancia).

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA FUNCIONES Hacen el medicamento más eficaz. Mejoran las propiedades fisicoquímicas del fármaco. Incrementan o modulan la biodisponibilidad. Modulan la distribución del fármaco en el organismo. Facilitan el cumplimiento de la pauta posológica.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA FUNCIONES Posibilitan o facilitan la administración. Dota de estado físico y forma adecuados a la vía de administración y al dispositivo utilizado para administrar el medicamento. Evita que los animales rechacen el tratamiento. Simplifica la posología: fácil la aplicación e induce menos estrés. Administración intraósea en aves

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA FUNCIONES Incrementan la seguridad del tratamiento y la reproducibilidad de la respuesta. Mejoran la estabilidad física y química del fármaco. Protegen al fármaco de la contaminación microbiana. Reducen la toxicidad y minimizan los efectos secundarios en los animales. Reducen los riesgos de las personas que realizan la manipulación en su administración. Evitan la acumulación de residuos en animales destinados a la producción de alimentos.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA SELECCIÓN DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DE LA FORMA FARMACÉUTICA

Características de la especie de destino y de la enfermedad. Procedimiento de administración. Grado de dificultad. Necesidad de que intervenga personal especializado. Seguridad de las personas encargadas de llevarlo a cabo. Posibilidad de utilizar material de uso común. Si es preciso un dispositivo especial: dificultad de utilización y robustez.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA SELECCIÓN DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DE LA FORMA FARMACÉUTICA

Incidencia de síndromes de estrés asociados al uso del dispositivo de administración. Posibilidad de efectuar la administración sin modificar el cuidado habitual de los animales. Resistencia del envase y estabilidad de la formulación en condiciones adversas. Formulaciones de liberación post-ruminal: ¾ pH del contenido del rumen y del abomaso. ¾ Motilidad del rumen. ¾ Tamaño de partícula y retención en el rumen y abomaso.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA FORMAS LÍQUIDAS Y SEMISÓLIDAS

Soluciones, suspensiones y emulsiones. Ajuste cómodo y preciso de la dosis. Administración mediante dosificador: • Tubo flexible (vacas, ovejas y cabras). • Sonda nasogástrica (caballos). • Jeringa (perros o gatos).

Pastas y geles. Especialmente adecuados para caballos y gatos. Administración mediante dosificador (bioadhesivas).

Inyecciones intrarruminales. Acceso directo al rumen.

Extensión flexible intrarruminal

Inyector conectado a reservorio con sistema de dosificación. Administración de antihelmínticos en ganadería.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN ORAL INDIVIDUALIZADA FORMAS SÓLIDAS

Polvos y gránulos. Ajuste cómodo y preciso de la dosis. Mejor aceptación, menos rechazo.

Pellets. Elaboración por extrusión/esferonización + recubrimiento. Formas entéricas y de liberación controlada para monogástricos y rumiantes. Cubierta lipídica o polimérica: liberación postruminal (abomaso). • Poli(2-vinilpiridina-co-estireno 80/20): inerte, atóxico, termoestable, soluble en disolventes orgánicos, estabilidad química y enzimática, insoluble en rumen, soluble en abomaso.


Cápsulas gelatinosas duras. Dosificación de polvos, gránulos y pelets.

Cápsulas gelatinosas blandas. Dispersiones de fármacos liposolubles en vehículos lipídicos y polietilenglicoles.

Comprimidos. De liberación inmediata y de liberación controlada. Uso frecuente en perros y gatos.


Bolus. Animales de gran tamaño (grandes dosis).


Bolus. Administración mediante aplicadores.


Bolus. Los rumiantes tienen tendencia a regurgitar los bolus. • Incremento densidad (> 1.5 – 2 g/cm3) con excipientes (hierro, arcillas, Ca2SO4). • Modificación forma y tamaño tras su administración. • Retirada por procedimientos magnéticos, o desintegración progresiva.


Bolus. Mecanismos de liberación modificada: erosión de un sistema matricial polimérico cargado de fármaco. • Efecto solubilizante del contenido ruminal: hidrólisis. • Actividad mecánica del rumen (contracciones). • Administración de nutrientes, suplementos minerales, fármacos de elevado índice terapéutico. RUMESIN RDD® (Lilly) Cámara cilíndrica de plástico impermeable Núcleo: monensina (antibacteriano) en PLGA ala pistón

matriz muelle

CAPTEC® (Laby) erosión y liberación del fármaco


Bolus. Mecanismos de liberación modificada: difusión a partir de una matriz. • Fármaco hidrosoluble. • Matriz no erosionable. • Cesión del fármaco por difusión desde la matriz. PARATECT FLEX® (Pfizer)


Bolus. Mecanismos de liberación modificada: difusión a través de una película polimérica. • Tubo cilíndrico de material rígido e impermeable. • Fármaco hidrosoluble disperso en un excipiente adecuado. PARATEC® (Pfizer) Liberación constante de tartrato de morantel: 3 meses.


Bolus. Mecanismos de liberación modificada: ósmosis. • Cinética de liberación de orden cero. • Antiparasitarios, insecticidas, suplementos nutricionales, promotores del crecimiento.

PUSH-MELT® (Alza)


Bolus. Bolus de liberación pulsátil. • Cinética de liberación de orden cero. • Antiparasitarios, insecticidas, suplementos nutricionales, promotores del crecimiento.

Cilindro impermeable

Entrada (y salida) de líquido

Polímero erosionable, comprimido placebo

Elemento (comprimido) matricial con fármaco incorporado

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN ORAL A GRUPOS DE ANIMALES SOLUCIONES CONCENTRADAS Y POLVOS PARA INCORPORAR AL AGUA DE BEBIDA

Habitual en explotaciones ganaderas. Administración de antiparasitarios, antibióticos, vacunas: hidrosolubles. Excipientes (hidrosolubles): ¾ Codisolventes: etanol, glicerina, propilenglicol. ¾ Estabilización del fármaco: conservantes, tensioactivos, reguladores del pH, antioxidantes, quelantes. ¾ Acelerar la disolución de polvos: excipientes hidrosolubles (lactosa, glucosa). ¾ Liofilización: aumenta la afinidad del sólido por el agua. ¾ Identificación del agua medicada: colorantes.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN ORAL A GRUPOS DE ANIMALES PREMEZCLAS MEDICAMENTOSAS

Formas líquidas, semisólidas y sólidas que se administran con el pienso. Salvo excepciones: 5 Kg premezcla / tonelada pienso. Administración de antibióticos, antiparasitarios, promotores del crecimiento. Excipientes: ¾ Arcillas, caliza, caolín, cáscara de arroz molida, cáscara de cacahuete molida, cereales molidos, germen de maíz triturado, gluten de maíz, harina de soja, harina de soja tostada, salvado de trigo, semilla de soja extraída con disolventes, Na2SO4.

Premezclas granuladas: ¾ Mejores propiedades de flujo. ¾ Menor sensibilidad a los agentes ambientales. ¾ Liberan menos polvo al ambiente cuando se manipulan.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN ORAL A GRUPOS DE ANIMALES PREMEZCLAS MEDICAMENTOSAS

Diseño y elaboración: ¾ Etapa de mezclado muy importante. ¾ Prevención del desmezclado: tamaño, forma y densidad ≈ pienso. ¾ Liberación de polvo mínima durante el mezclado. ¾ Evitar interacciones aditivo – principio activo. ¾ Estabilidad hasta su administración. ¾ Humedad residual y crecimiento microbiano. ¾ Pelets: liberación postruminal (abomaso).

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN ORAL A GRUPOS DE ANIMALES BLOQUES PARA LAMER

Suplemento de nutrientes (minerales, nitrógeno). Administración de fármacos de gran índice terapéutico, estables y de sabor agradable. Excipientes: ¾ NaCl: prevención de sobredosificación. ¾ Melaza: componente mayoritario. ¾ Sulfonato de lignina: aglutinante para compresión.

Control de calidad: uniformidad de contenido en fármaco y estabilidad.

> 100 Kg.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN PARENTERAL GENERALIDADES

De elección en caso de resistencia o inconsciencia. Permite obtener efectos locales. Evita la irritación de la mucosa gástrica e intestinal, náuseas y vómitos, degradación química y enzimática. Inconvenientes: ¾ Complejidad tecnológica. ¾ Efectos irritantes y daños tisulares en la zona de inyección. ¾ Compleja administración a grupos numerosos (jeringas automáticas). ¾ Difícil interrupción espontánea del tratamiento.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN PARENTERAL VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa. ¾ Respuesta rápida. ¾ Obtención de picos plasmáticos (antibióticos). ¾ No hay proceso de absorción.

Vía intramuscular. ¾ Velocidad de absorción depende de la vascularización. ¾ Permite la administración en diferentes zonas corporales. ¾ Dolor intenso, daño tisular. ¾ Residuos de fármacos. ¾ Descartada en animales destinados a la producción de alimentos.

Vía subcutánea. ¾ Difícil en animales grandes. ¾ Poca irrigación: absorción lenta y errática.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN PARENTERAL FORMAS DE LIBERACIÓN CONTROLADA

Disoluciones oleosas. ¾ Administración IM o subcutánea: formación de un depot. ¾ Limitación: volumen administrable. ¾ Ejemplos: • Ivomec®, Merial®: ivermectina + [propilenglicol y glicerol formal (75 % 5-hidroxi-1,3-dioxano y 25 % 4-hidroximetil-1,3-dioxolano)]. • Acetoisobutirato de sacarosa (SAIB).

Acetoisobutirato de sacarosa

DEPOT


Suspensiones acuosas, suspensiones oleosas. ¾ Administración IM o subcutánea: formación de un depot. ¾ Limitación: volumen administrable. ¾ Ejemplos: • Insulinas de acción intermedia y de acción lenta. • Dispersiones de micro- o nano-partículas de PLA o de PLGA: administración de vacunas, mixodectina (prevención infestación por Dirofilaria immitis en perros), hormona liberadora de gonadotropina (disfunciones reproductivas peces en cautividad).

DEPOT


Implantes sólidos. ¾ Administración subcutánea. ¾ Mecanismo control liberación: disolución, difusión, ósmosis, erosión. ¾ Cinética de liberación: orden cero, orden uno, raíz cuadrada. ¾ Limitación: dimensión administrable, biodegradación de péptidos y proteínas. ¾ Ejemplos: • Hormonas esteroídicas. • Antiparasitarios. • Atrigel® (mezcla PLA y PGA): vacunas.

Implante matricial Compudose® (difusión o erosión)


Implantes sólidos.

Implante osmótico VITS® (péptidos, proteínas)


Implantes sólidos: Biobullets.

¾ Grandes animales: bisontes, antílopes, elefantes (zoo). ¾ Reduce el estrés de la administración. ¾ Dosis uniforme, no requiere manipulación.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA USO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA SOLUCIONES, SUSPENSIONES Y EMULSIONES PARA UNCIÓN DORSAL

Prevención o tratamiento de infestaciones por parásitos externos o internos en ganado y animales de compañía. Dos tipos: ¾ Pour-on: aplicación en zonas amplias. ¾ Spot-on: Aplicación en zonas limitadas. POUR-ON

SPOT-ON

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA USO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA SOLUCIONES, SUSPENSIONES Y EMULSIONES PARA UNCIÓN DORSAL

Ejemplos de excipientes: ¾ Alcoholes: etanol, isopropanolol. ¾ Amidas: dimetilacetamida, dimetilformamida. ¾ Ésteres: aceites naturales (aceite de maíz), propilenglicol-2-miristil éter, 2-etil-hexilestearato. ¾ Hidrocarburos: aceite de parafina. ¾ Otros: dimetilsulfóxido, dimetilisosorbida, polisorbato 80, dipropilenglicolmetileter.

Criterios de selección de excipientes: ¾ Minimizar riesgos de irritación o sensibilización cutánea. ¾ Minimizar acumulación de residuos

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA USO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA BOLSAS DE POLVO

Aplicación tópica de antiparasitarios al ganado. Acceso libre.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA USO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA COLLARES

Protección contra infestaciones por ectoparásitos. Sistemas matriciales. Fármacos líquidos con presión de vapor elevada: moscas. Fármacos sólidos y poco volátiles: garrapatas.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA USO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA CROTALES

De estructura monolítica: cesión fármaco por difusión. De estructura reservorio: cesión fármaco de orden cero.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA USO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA SOLUCIONES, SUSPENSIONES Y EMULSIONES PARA LAVADO DE PEZONES

Prevención de mastitis. Composición: ¾ Principio activo antiséptico. ¾ Gelatina: dota de consistencia adecuada. ¾ Polímeros hidrófilos reticulados (ej. Hydromer®): formación películas sobre la piel.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA USO TÓPICO Y ADMINISTRACIÓN TRANSDÉRMICA SISTEMAS TRANSDÉRMICOS

Alternativa a la vía oral. Utilidad limitada: control dolor postoperatorio (fentanilo).

fentanilo

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN INTRAVAGINAL COMPRIMIDOS Y SUPOSITORIOS VAGINALES

Comprimidos vaginales. Excipientes característicos: • Sistemas reguladores del pH. • Mezclas efervescentes.

Sistemas matriciales.

Supositorios vaginales. Excipientes base hidrofílicos: glicerogelatina. Excipientes base lipofílicos: grasas sintéticas.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN INTRAVAGINAL SISTEMAS INTRAVAGINALES DE LIBERACIÓN CONTROLADA

Administración de hormonas naturales y sintéticas. Control de la ovulación y de la fertilidad: progesterona, metilacetoxiprogesterona, acetato de fluorogestona, benzoato de estradiol.

Ventajas: Incremento de la productividad de las explotaciones ganaderas. Fácil aplicación. Posibilidad de interrumpir el tratamiento en cualquier momento, de forma inmediata. Evitan los inconvenientes asociados a otras vías de administración.


Características deseables en el fármaco: Solubilidad moderada en el medio vaginal. Estabilidad en forma sólida y disuelto en el medio vaginal. Compatibilidad química con una amplia gama de polímeros. Eficacia a dosis bajas. Índice terapéutico elevado. No irritante. Rápida absorción a través de la mucosa. Seguro para las personas encargadas de su manipulación.


Factores a tener en cuenta en su formulación: Diseño del sistema: • Naturaleza y características de los excipientes (polímeros, etc.). • Procedimiento de fabricación. • Dimensiones. • Eficacia del mecanismo de retención. • Efecto irritante. • Efecto sobre la mucosa vaginal y el cérvix.


Factores a tener en cuenta en su formulación: Diseño del aplicador:

Aplicador de esponjas

• Dimensiones. • Posibilidad de utilizarlo con una sola mano. • Posibilidad de reutilizarlo. • Intensidad de la sensación dolorosa asociada a la inserción. • Efecto sobre la mucosa vaginal y el cérvix.

Procedimientos de inserción y de extracción. Facilidad de manejo y comodidad para el animal.

Aplicador de dispositivos CIDR®


Algunos ejemplos: Dispositivos CIDR® (InterAg): • Fármaco micronizado disperso en matriz polimérica.

Esponjas de poliuretano:

CIDR-B® (vacas)

CIDR-G® (ovejas y cabras)

CIDR® (ovejas)

Esponja Repromap® (ovejas)

• Cesión del fármaco por disolución.


Algunos ejemplos: Dispositivos PRID® (CEVA): • Soporte: espiral de acero inoxidable. • Cesión fármaco por disolución.

Sistemas IBD (Intelligent Breeding Device): • Liberación regulada por procedimientos electrónicos (microchips).

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN OCULAR

De elección en tratamiento de procesos inflamatorios, queratoconjuntivitis seca e infecciosa, ulceración corneal, glaucoma. Generalmente colirios suspensión y pomadas oftálmicas.


Estrategias para aumentar la duración del efecto (tiempo de contacto): Incorporación del fármaco a una dispersión de polímero hidrofílico: • Hidrogeles de alta viscosidad: ésteres de celulosa, alcohol polivinílico, ácido hialurónico, chitosan. Concentración < 1 % (p/v) en agua. • Sistemas de gelificación in situ: Poloxamer® (sensible a Tª) y pseudolátex de acetoftalato de celulosa, y Carpopol® (sensibles a pH).

Insertos sólidos o semisólidos: • Colocación: fórnix inferior o superior, o sobre la córnea. • Insertos erosionables: polímeros naturales (colágeno), semisintéticos (éteres de celulosa) o sintéticos (alcohol polivinílico). • Insertos insolubles: matriciales (polímeros acrílicos) y reservorio (Ocusert®: pilocarpina durante 1 semana).


Si el fármaco tiene dificultad para acceder a estructuras internas: Inyección intravítrea: endoftalmitis infecciosa (antibiótico, antifúngico), glaucoma. Sistemas intravítreos de liberación controlada: • Liposomas. • Implantes poliméricos.

Iontoforesis transcorneal, iontoforesis transescleral. • Garantizan concentraciones elevadas de fármaco en la cámara posterior del ojo.

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA ADMINISTRACIÓN INTRAMAMARIA Disoluciones y suspensiones oleosas. Administración de antibióticos. Excipientes oleosos: parafina líquida, triglicéridos de los ácidos caprílico y cáprico, aceites vegetales. Agentes suspensores: monoestearato de aluminio, sílice coloidal

Geles acuosos. Administración de antibióticos. Menor estabilidad. Formulación: dispersión de viscosizantes (éteres de celulosa no iónicos) y polímeros acrílicos (Carbopol®).

4. FORMAS FARMACÉUTICAS EN VETERINARIA OTRAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Formas bucales bioadhesivas. Tratamiento y prevención de gingivitis y periodontitis (perros).

Nebulizadores y aerosoles. Tratamiento del asma bronquial en animales pequeños. Administración de vacunas. Permite tratar grupos numerosos.

Enemas. Efecto local.

Soluciones, suspensiones, pomadas y polvos óticos. Tratamiento local de infección e inflamación de oído externo.

5. BIBLIOGRAFÍA

J.P. McDonnell, L.B. Banker, The pharmacist and veterinary pharmaceutical dosage forms. En: Modern Pharmaceutics 4º Ed. (Eds.: G.S. Banker, C.T. Rhodes). Marcel Dekker, New York, 2002. M.J. Rathbone, R. Gurny, Controlled release veterinary drug delivery, Biological and pharmaceutical considerations. Elsevier. Amsterdam, 2000. M.J. Rathbone, M.N. Martínez, Modified release drug delivery in veterinary medicine. Drug Deliv. Today 7 (2002) 823-829. G. Winzenburg, C. Schmidt, S. Fuchs, T. Kissel, Biodegradable polymers and their potential use in parenteral veterinary drug delivery systems. Adv. Drug Deliv. Rev. 56 (2004) 1453-1466. M.J. Rathbone, J.R. Cardinal, C.R. Ogle, Mechanisms of drug release from veterinary drug delivery systems. Control. Release Veter. Drug Deliv. (2002) 17-50.

Medicamentos Liberacion Modificada Veterinaria

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