MECANISMO INTRÍNSECO Y EXTRÍNSECO Mecanismo intrínseco El factor factor XII (Hage (Hageman man)) se activa activa después después de la lesió lesión n y este este desen desencad cadena ena el mecanismo intrínseco de la lesión. Participan los factores XI, IX, I, III y los lípidos o factor pla!uetario para formar el comple"o trom#oplastínico !ue activa la protrom#ina para convertirse en trom#ina.
Mecanismo extrínseco El factor II de plasma activa las sustancias trom#oplastínicas de los te"idos y a la ve$ inicia el mecanismo e%trínseco. &a trom#oplastin trom#oplastina a e%trínseca activada en presencia de los iones 'a, factores y X forman f orman la tro#oplastina definitiva !ue activa la protrom#ina plasmtica para !ue se transforme en trom#ina.
Etapas de la cascada de coagulacin
&a cascada de coagulación se divide para su estudio, clsicamente en tres vías &a vía intrínseca, la vía e%trínseca y la vía com*n. &as vías intrínseca y e%trínseca son las vías de iniciación de la cascada, mientras !ue la vía com*n es +acia donde confluyen las otras dos desem#ocando en la conversión de fi#rinógeno en fi#rina. Esta división es un tanto ar#itraria y tiene ms !ue ver con las deficiencias de las técnicas !ue en su momento se utili$aron para desentraar los mecanismos implicados, !ue con lo !ue ocurre realmente en una lesión vascular- ya !ue en este *ltimo caso se esta#lecen varias interrelaciones entre las vías de iniciación.
Mecanismo !"sico 'ada reacción de estas vías da como resultado el ensam#lado de un comple"o compuesto por una en$ima (factor de coagulación activado), un sustrato (proen$ima de un factor de coagulación) y un cofactor !ue act*a posi#ilitando la reacción. Estos componentes se ensam#lan en general so#re una superficie fosfolipídica y se mantienen unidos por medio de puentes formados por iones 'a/. Por lo tanto la reacción en cascada tiende a producirse en un sitio donde este ensam#la"e puede ocurrir- por e"emplo so#re la superficie de pla!uetas activadas. 0anto la vía intrínseca como la vía e%trínseca desem#ocan en la conversión del factor X en X (la letra 1a1 como su#índice 1 a1 significa 1activado1) punto en el !ue se inicia la vía com*n.
#ía intrincica
2eci#e este nom#re de#ido a !ue antiguamente se pensa#a !ue la sangre era capa$ de coagular 1intrínsecamente1 por esta vía sin necesidad de contar con la ayuda de factores e%ternos. 3ctualmente se sa#e !ue esto no es e%actamente así. 4e +ec+o la vía e%trínseca es la !ue realmente inicia el proceso y la vía intrínseca sirve de amplificación y seguridad del proceso +emosttico. El proceso de coagulación en esta vía se desencadena cuando la sangre entra en contacto con una superficie 1e%traa1, es decir, diferente al endotelio vascular. En
el
caso
de
una
lesión
vascular,
la mem#rana
#asal del
endotelio
o
las
fi#ras colgenas del te"ido conectivo, proporcionan el punto de iniciación. En general las superficies polianiónicas (cargadas negativamente) pueden cumplir el mismo papel, tanto materiales orgnicos como la celulosa, o no orgnicos como el vidrio, el caolín o algunas resinas pueden actuar como desencadenantes de la reacción. 3 esta vía es posi#le su#dividirla en tres pasos
$ormacin del %actor XI En esta etapa participan cuatro proteínas Precalicreína, 5uininógeno de alto peso molecular (H678) y los factores XII y XI. Esta etapa no re!uiere de iones calcio. Estos cuatro factores se adsor#en so#re la superficie cargada negativamente, formando el comple"o ce#ador o de iniciación. 4e estos factores el XII funciona como verdadero iniciador, ya !ue si #ien es una proen$ima, posee una pe!uea actividad catalítica !ue alcan$a para activar a la precalicreína convirtiéndola en calicreína. En segunda instancia la calicreína act*a catalíticamente so#re el factor XII para convertirlo en XII a, una en$ima muc+ísimo ms activa. &a actividad catalítica de la calicreína se ve potenciada por el H678. Por *ltimo la proteasa XII a act*a so#re el factor XI para li#erar XI a.
$ormacin del %actor IX El factor IX se encuentra en el plasma como una proen$ima. En presencia de iones 'a/ el factor XIa catali$a la ruptura de una unión peptídica en la molécula del factor IX para formar un glucopéptido de 9: 84a y li#erar por otro lado al factor IX a. El factor IX se encuentra ausente en personas con +emofilia tipo ;.
$ormacin del %actor X
residuos
gamma=car#o%iglutamato
como !uelantes del
ion
'a/,
de
permitiendo
los !ue
factores estos
IXa y
X
act*an
componentes
formen
un comple"o unido por medio de puentes de iones calcio y ayudando a !ue el comple"o se ancle a los fosfolípidos de mem#rana. Primero se unen los factores X y IX a a la mem#rana y luego se une el III. El factor III es en realidad un +eterodímero, formado por cuatro cadenas proteicas, cada una codificada por un gen diferente (III' y III2). El componente III' es conocido como 1componente anti+emofílico1 y act*a como cofactor del IX a en la activación del factor X, el componente III2 es el !ue permite la unión del factor III al comple"o. &a ausencia del componente anti+emofílico causa +emofilia 3. El comple"o formado por los factores IXa=X=III=>osfolípidos y 'a/ act*a so#re el factor X para convertirlo en X a. En este punto concluye la vía intrínseca.
#ía extrincica
2eci#ió este nom#re de#ido a !ue fue posi#le notar desde un primer momento !ue la Iniciación de esta vía re!uería de factores a"enos a la sangre. 'uando la sangre entra en contacto con te"idos lesionados o se me$cla con e%tractos de te"idos, se genera muy rpidamente factor X a. En este caso la activación de la proen$ima X es mediada por un comple"o formado por factor II, 'a/ y factor tisular (factor III) unido a fosfolípidos provenientes de las mem#ranas celulares rotas y de las pla!uetas (antiguamente este comple"o factor tisular=fosfolípidos era conocido como trom#oplastina). El factor tisular es una lipoproteína sinteti$ada en el endotelio de los vasos sanguíneos de
todos
los
te"idos,
en pulmón, cere#ro yplacenta.
aun!ue El
factor
es tisular
especialmente se
encuentra
a#undante normalmente
1secuestrado1 en el interior de las células endoteliales y es secretado en respuesta a una lesión, o #a"o el efecto de algunas cito!uinas tales como el >actor de ?ecrosis 0umoral (0?>), Inter&eucina 9 (I&=9)- o por endoto%inas #acterianas. &a vía e%trínseca es muy rpida, se cumple en apenas unos segundos y comprende dos pasos- mientras !ue la intrínseca insume varios minutos.
$ormacin del %actor #II En primera instancia el factor II se une a la porción fosfolipídica del factor tisular gracias a sus residuos gamma=car#o%iglutamato, utili$ando iones 'a / como puentes. Este comple"o provoca la activación del factor IIa.
$ormacin del %actor X El comple"o IIa=III='a/ act*a so#re el factor X convirtiéndolo en la proteasa activa X a. En este punto termina la vía e%trínseca y se inicia la vía com*n
TIEM&O 'E SAN(RIA
El tiempo de sangría representa la duración entre la formación de una +erida y la parada de la +emorragia. Es uno de los e%menes del anlisis de la coagulación sanguínea donde se anali$a !ué tan rpido se cierran los vasos sanguíneos para detener el sangrado.
)En *u+ casos un m+dico puede prescri!ir un an"lisis del tiempo de sangría, En la gran mayoría de los casos un anlisis del tiempo de sangría es prescrito cuando e%iste un síndrome +emorrgico !ue no puede e%plicarse por una anomalía de la coagulación o una trom#ocitopenia. Este anlisis permite estudiar el tiempo de formación de un trom#o pla!uetario (cogulo de pla!uetas).
)Cu"les son los -alores normales del tiempo de sangría, El tiempo de sangría de#e situarse entre •
a @ minutos si es medido con la técnica de 4uAe (incisión mínima so#re el ló#ulo de la ore"a).
•
B a C minutos si es medido con la técnica de Ivy (incisión en el ante#ra$o después de poner el #ra$o #a"o presión por un tensiómetro).
)&or *u+ ra.ones el tiempo de sangría se alarga, El tiempo de sangría se e%tiende ms tiempo en caso de •
0rom#ocitopenia (reducción del n*mero de pla!uetas en la sangre).
•
0rom#opatía (funcionamiento anormal de las pla!uetas).
•
Enfermedad de 7ille#rand.
•
•
3nemia. Em#ara$o.
0am#ién puede resultar ms largo en caso de tomar aspirina, incluso en pe!ueas dosis, en los D días precedentes a la prue#a.
)&or *u+ ra.ones el tiempo de sangría se reduce, El tiempo de sangría es ms corto en el nio.
/os resultados no constitu0en un diagnstico. Es importante consultar a un médico con el fin de prever e%menes complementarios o un eventual tratamiento.
