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Guía clínica de Marcadores tumorales

Marcadores tumorales Fecha de la última revisión: 11/10/2012

Índice de contenidos 1. ¿De qué hablamos? 2. ¿Cuáles son los marcadores tumorales 3. 4. 5. 6.

más utilizados? ¿Qué marcadores se relacionan con los tumores más frecuentes? Bibliografía Más en la red Autores

¿De qué hablamos? El cáncer representa la segunda causa de muerte tras las enfermedades cardiovasculares, y la primera en cuanto a años potenciales de vida perdidos. De ahí el interés de investigar marcadores tumorales eficaces en la detección precoz, con fines pronósticos, que evalúen la respuesta terapéutica, o que detecten recidivas. Los marcadores tumorales son sustancias biológicas o bioquímicas producidas o inducidas por las células tumorales o por el organismo en respuesta a su presencia, y vertidas al torrente sanguíneo o a otros líquido líquidoss orgánicosdonde pueden ser detectadas y cuantificadas. En la actualidad actualidad no son suficientemente específicos para realizar el diagnóstico de cáncer; pueden sugerir o apoyar su existencia, pero ninguno ning uno puede por sí mismo, en ausencia de una prueba histológica, histológi ca, utilizarse como diagnóstico definitivo. Su valor clínico depende de la sensibilidad y especificidad en el diagnóstico, seguimiento y como factor pronóstico de la enfermedad. Tener niveles altos de un marcador tumoral no es suficiente para realizar el diagnóstico de cáncer, ya que éstos pueden elevarse en personas con patologías benignas. Además hay personas con cáncer, sobretodo en fases tempranas, con marcadores negativos, y la mayoría no son específicos de un tumor concreto. Actualmente no existe un marcador con la evidencia suficiente para apoyar su uso rutinario en el cribado poblacional de los tumores, aunque sí existen varios que resultan útiles en la práctica clínica para el seguimiento y control de la respuesta terapéutica de algunos cánceres.

¿Cuáles son los marcadores tumorales más utilizados? En la tabla 1 se recogen los marcadores tumorales circulantes de uso más frecuente y su utilidad clínica. Tabla 1. Marcadores tumorales de uso frecuente

Marcador tumoral AFP (Alfaf (Alfafeto etopro protei teina) na)

© Elsevier 2017

Principal uso clínico Hepato Hepatoca carci rcinom noma a

Detección precoz: se recomienda r ecomienda la realización de ECO abdominal cada 6 meses en pacientes con

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Limitaciones

Entre el 20-30% de pacientes con Hepatocarcinoma 1/14

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cirrosis o hepatitis crónica. La detección conjunta de AFP puede realizarse, aunque no se recomienda dadas su menor sensibilidad y especificidad. Diagnóstico: se encuentra elevada en 75% de pacientes con hepatoma, y es un marcador de enfermedad avanzada, aunque con bajo rendimiento diagnóstico comparado con las pruebas de imagen. Seguimiento: en la detección de recidivas tras tratamiento, siempre junto a prueba de imagen (ECO, TAC o RM).

tienen niveles normales de AFP. Aumenta en procesos benignos (hepatitis aguda y crónica, embarazo, ataxia telangiectasia, síndrome de Wiscott Aldrich, etc.). Aumenta en otras neoplasias: colangiocarcinoma, metástasis de origen gastrointestinal, tumores de células germinales.

Tumor testicular no seminomatoso

Detección precoz: no recomendado. Diagnóstico: recomendado. Elevado en tumores de células germinales de origen no seminomatoso, como carcinoma embrionario, teratocarcinoma y tumores del seno endodérmico. El seminoma y el coriocarcinoma puro no se asocian a AFP elevada. Seguimiento: su determinación seriada es parte esencial de la respuesta al tratamiento y la detección de recidivas. BETA-HCG

Tumor testicular

Detección precoz: no recomendado. Diagnóstico: recomendado. Elevado en 20-60% de tumores de células germinales, entre ellos todas las clases de coriocarcinoma y en el 5-10% de seminomas puros. Seguimiento: su determinación seriada es parte esencial de la respuesta al tratamiento y la detección de recidivas. BETA-2MICROGLOBULINA

Mieloma múltiple Leucemia linfocitica crónica Algunos linfomas

Útil para establecer el pronóstico y para evaluar la respuesta al tratamiento en el Mieloma.


Aumenta en enfermedad trofoblástica gestacional y en otras neoplasias como cáncer de mama, pulmón, vejiga y tumores gastrointestinales.

Aumenta en insuficiencia renal, enfermedades inflamatorias crónicas, hepatitis. Puede aumentar en tumores de mama, riñón y recto. 2/14

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BTA (Bladder tumor antigen)

Tumor de vejiga

CA-125

Cáncer de ovario

Detección precoz, diagnóstico, seguimiento: no recomendado. Puede utilizarse junto a cistoscopia en el seguimiento de determinados pacientes, pero no hay evidencia de que mejore los resultados.

Detección precoz: no hay evidencia para su recomendación. En mujeres de riesgo elevado, aunque la evidencia es limitada, se realiza su determinación junto a ECO transvaginal. Diagnóstico: recomendado. Se encuentra elevado en 50% de mujeres con cáncer de ovario en estadio inicial y en más del 80% de mujeres en estadio avanzado. Seguimiento: recomendado. Se utiliza para evaluar tanto la respuesta al tratamiento como la aparición de recurrencias, ya que, en general, su elevación precede a la detección de la recidiva en las pruebas de imagen. CA 15.3

Cáncer de mama

No recomendado para la detección precoz, el diagnóstico y el seguimiento. Uso clínico limitado al seguimiento en cáncer de mama metastático y detección de recidivas. CA 19.9

Cáncer de páncreas

Detección precoz: no recomendado. Diagnóstico: en la enfermedad avanzada presenta una sensibilidad del 70-90% y especificidad del 90%. Seguimiento: útil para evaluar la respuesta al tratamiento y en la detección de recidivas.

CA 27.29

Aumenta en procesos benignos (litiasis renal, infecciones del trato urinario, traumatismos renales, etc.).

Aumenta en otras neoplasias (cáncer de pulmón, endometrio, mama, colon, páncreas, etc.). Aumenta en procesos benignos (endometriosis, quistes benignos de ovario, pancreatitis, cualquier proceso que afecte a peritoneo o pleura, etc.).

Aumenta en procesos benignos de mama, hígado. Aumenta en tumores de ovario, pulmón, próstata, etc.

Aumenta en procesos benignos (enfermedades hepáticas que cursan con colestasis, pancreatitis, colecistitis, etc.). Aumenta en otras neoplasias gastrointestinales como cáncer de colon y estómago, y en algunos tumores de ovario y de pulmón.

Cáncer de mama


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No recomendado para la detección precoz, el diagnóstico y el seguimiento. Uso clínico limitado al seguimiento en cáncer de mama avanzado.

CALCITONINA

Carcinoma medular de tiroides

Recomendado para la Detección precoz en personas de riesgo, en el Diagnóstico y en el Seguimiento. CEA (Antigeno carcinoembrionario)

Cáncer colorrectal

Detección precoz: no recomendado por su baja sensibilidad y especificidad. Diagnóstico: no recomendado como herramienta diagnóstica. Su determinación pretratamiento tiene valor pronóstico. Seguimiento: su principal utilidad es la detección de recaídas tras la cirugía y la evaluación de la respuesta a la quimioterapia.

Aumenta en procesos benignos de mama, ovario, hígado, etc. Aumenta en otras neoplasias (cáncer de colon, estómago, riñón, pulmón, ovario, etc.).

Aumenta en otras neoplasias (pulmón, insulinomas, vipomas, etc.).

Aumenta en otras neoplasias (cáncer de pulmón, mama, páncreas, estómago, vejiga, tiroides, etc.). Aumenta en fumadores y en otras patologías como EPOC, cirrosis, insuficiencia renal, enfermedades inflamatorias intestinales, etc.

Cáncer de mama ER (Recept. de estrógenos) PR (Recept. Progesterona) HER-2/neu

Recomendados para establecer el pronóstico y la pauta terapéutica.

LDH Tumor testicular (Lactatodeshidrogenasa)

Recomendada su determinación conjunta con AFP y Beta-HCG en el diagnóstico y seguimiento.

Melanoma

Recomendado en el estudio de extensión, para la detección de metástasis. Seguimiento: utilidad limitada por elevado número de falsos positivos.

NMP22 (Nuclear matrix protein 22)

Tumor de vejiga

Detección precoz, diagnóstico, seguimiento: no recomendado.


Aumenta en otras neoplasias (síndromes mieloproliferativos, mieloma, leucemias, linfomas, sarcoma de Ewing, etc.). Aumenta en múltiples patologías: cardiopatías, miopatías, hepatopatías, anemias y otros muchos procesos. Valor clínico limitado por elevada tasa de falsos positivos.

Aumenta en procesos inflamatorios de vías urinarias. 4/14

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Puede utilizarse junto a cistoscopia en el seguimiento de determinados pacientes, pero no hay evidencia de que mejore los resultados. NSE (Enolasa neuroespecífica)

Cáncer de pulmón de células pequeñas

No existe evidencia para su recomendación en el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de este tumor. PSA TOTAL (Antigeno prostático específico)

Cáncer de próstata

S-100

Melanoma

Detección precoz: no hay evidencia concluyente para su recomendación. Diagnóstico: recomendado. Un valor muy elevado en el momento del diagnóstico se asocia, con independencia de otros factores, a peores resultados de supervivencia. Seguimiento: el aumento posttratamiento indica un empeoramiento en los resultados de supervivencia y precede a la recurrencia clínica del cáncer, por lo que el PSA total es el indicador más relevante para el seguimiento.

Aumenta en otras neoplasias (neuroblastoma, tumor de Wilms, melanoma, tumores de testículo, páncreas, etc.).

Aumenta en procesos benignos prostáticos (hipertrofia benigna, prostatitis, traumatismos, etc.). Disminuye en tratamiento con inhibidores 5-alphareductasa. Hasta un 25% de pacientes con cáncer de próstata tienen valores normales de PSA. En los casos de PSA total moderadamente elevado, son de utilidad para valorar la realización de biopsia de próstata la determinación del % PSA libre/PSA total y la velocidad del PSA.

Detección precoz: no recomendado. Diagnóstico: utilizado en el estudio de extensión, para la detección de metástasis. Seguimiento: recomendado en la monitorización de la respuesta al tratamiento. SCC (Squamous cel cancer antigen)

Cáncer de cérvix

Detección precoz: no recomendado. Diagnóstico: no recomendado. Valores elevados pueden indicar extensión a ganglios linfáticos. Seguimiento: no recomendado.


Aumenta en otros tumores de células epidermoides (pulmón, piel, urogenital, etc.).

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TIROGLOBULINA


Cáncer diferenciado de tiroides

Seguimiento: recomendado para la detección de recidivas tras el tratamiento con cirugía y/o yodo radiactivo.

Aumenta en enfermedades benignas del tiroides. La presencia de Anticuerpos Antitiroglobulina, en aproximadamente el 15% de carcinomas diferenciados de tiroides, puede ocasionar falsos negativos.

¿Qué marcadores se relacionan con los tumores más frecuentes? Cáncer de cérvix

El cáncer cervical es uno de los cánceres más frecuentes en mujeres en el mundo. El 90% son carcinomas de células escamosas y prácticamente todos los casos se relacionan con infección previa por virus del papiloma humano (VPH). Entre infección y cáncer invasivo suelen pasar más de 10 años. El antígeno del carcinoma de células escamosas, SCC por sus siglas en inglés, es el marcador de elección para el cáncer escamoso de cuello de útero. Sus concentraciones en suero se correlacionan con el estadio del tumor, su tamaño, el tumor residual tras el tratamiento, con enfermedad recurrente o progresiva y con la supervivencia. Aunque una concentración normal de SCC no excluye la presencia de metástasis en ganglios linfáticos. Se eleva también en carcinomas epidermoides (pulmón, cérvix, cáncer de cabeza y cuello, piel, urogenital, etc.), en enfermedades benignas de la piel y en la insuficiencia renal. Las sociedades científicas no recomiendan el SCC para el screening o el diagnóstico del cáncer de cérvix. Puede ser útil para planificar el tratamiento y el seguimiento post-tratamiento si inicialmente estaba elevado, aunque falta evidencia para recomendarlo de manera rutinaria. El antígeno carcinoembrionario (CEA) y el CA-125 se utilizan para el seguimiento de las pacientes con adenocarcinoma de cuello de útero, que representa el 10% de los casos de cáncer cervical. Cáncer colorrectal

El cáncer de colon es el tercer tumor maligno más frecuente a escala mundial. Los marcadores que se elevan con mayor frecuencia son el CEA y el CA 19.9, pero ninguno es útil como prueba de detección precoz del cáncer colorrectal (CCR). El antígeno carcinoembrionario (CEA) , proteína oncofetal asociada al cáncer gastrointestinal, puede también encontrarse elevado en otras enfermedades epiteliales malignas y en procesos benignos (ver tabla 1), e incluso en pacientes sin enfermedad aparente. En base a su baja sensibilidad y especificidad, no se recomienda como prueba diagnóstica del CCR, pero la mayoría de las guías recomiendan su determinación en el estudio preoperatorio y el seguimiento, aunque sin evidencia suficiente. El grado de la elevación del CEA parece correlacionarse con el estadio del tumor (valores superiores a 20 ng/ml son indicativos de enfermedad avanzada). En el seguimiento, la elevación del CEA suele ser la primera señal de recidiva, incluso en pacientes con CEA no elevado en el momento del diagnóstico. Sin embargo, la existencia de falsos positivos, y de hasta un 40% de falsos negativos, obliga a que el seguimiento incluya siempre pruebas de imagen y colonoscopias de control. No hay evidencia de la utilidad de otros marcadores, aunque el CA 19.9 se viene determinando http://www.fisterra.com.mergullador.sergas.es:2048/guias-clinicas/marcadores-tumorales/

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conjuntamente con el CEA. Se eleva en pacientes con cáncer colorrectal, y también en casos de cáncer de páncreas, estómago y de los conductos biliares. Los trastornos no cancerosos que pueden elevar los niveles de CA 19.9 incluyen cálculos biliares, pancreatitis, cirrosis hepática y colecistitis. Cáncer de endometrio

No existe evidencia científica para recomendar el cribado sistemático del cáncer de endometrio en las mujeres asintomáticas. El CA-125 puede presentar cifras altas en el adenocarcinoma de endometrio, y se relaciona con el estadio, pero su papel como marcador tumoral con valor pronóstico independiente no es tan evidente como en el carcinoma de ovario. Cáncer de estómago

El cáncer de estómago supone la segunda neoplasia más frecuente del mundo. No se ha encontrado un marcador específico para este cáncer. Como en otros tumores del tracto digestivo, pueden elevarse los niveles de CEA, CA 72-4 y CA 19.9. Hay trabajos que sugieren que su determinación puede ser de utilidad en el seguimiento de estos pacientes durante el tratamiento y para detectar recurrencias. El CEA se eleva en un tercio de pacientes con cáncer gástrico, pero no es específico de este tumor. Generalmente se asocia a enfermedad avanzada. En los casos de cáncer de estómago avanzado, la determinación de niveles de HER2 en tejido tumoral puede ser útil para seleccionar el tratamiento más adecuado. Carcinoma hepatocelular (CHC)

Es una neoplasia frecuente, con importante mortalidad, relacionada con la existencia de cirrosis hepática de cualquier etiología. El marcador tumoral más utilizado en estos pacientes es la alfafetoproteina (AFP). Es una proteína sintetizada en el hígado, saco vitelino y tracto gastrointestinal fetales, que se aclara rápidamente de la sangre tras el nacimiento. Se encuentra elevado en el hepatocarcinoma, pero también en pacientes con tumores de células germinales de origen testicular, extragonadal y ovárico, en otros procesos como cirrosis o hepatitis, ataxia telangiectasia, síndrome de Wiscott-Aldrich, y embarazo. En la actualidad la determinación de AFP para screening de CHC en pacientes con hepatitis crónica o cirrosis está cuestionada, dada su menor sensibilidad con respecto a las pruebas de imagen (ecografía). Por ello la mayoría de las guías recomiendan en estos pacientes la realización semestral de una ecografía como prueba fundamental, con o sin determinación de AFP. La AFP se eleva en el 75% de casos de CHC, sobre todo en la enfermedad avanzada. En pacientes con nódulos superiores a 2 cm por ecografía, con patrón vascular típico, los niveles de AFP mayores de 200 ng/ml son muy sugestivos de CHC. Valores de AFP superiores a 500 ng/ml se consideran diagnósticos de CHC, y niveles mayores de 2.000 ng/ml se asocian a mayor extensión tumoral y peor pronóstico. Se recomienda determinación de AFP junto a pruebas de imagen cada 3-6 meses en el seguimiento post-tratamiento de los pacientes. Cáncer de mama

El cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente en mujeres, y el que mayor número de http://www.fisterra.com.mergullador.sergas.es:2048/guias-clinicas/marcadores-tumorales/

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muertes por cáncer produce en ellas en nuestro país. Ninguno de los marcadores circulantes empleados en su seguimiento ha demostrado reunir las condiciones idóneas para convertirse en marcador diagnóstico o pronóstico de elección. Los receptores hormonales y el oncogen HER-2, detectados en células tumorales, son los factores predictivos más relevantes para la elección de la modalidad de tratamiento adyuvante sistémico. Receptores de estrógenos (RE) y progesterona (RP) : la determinación de los RE y RP en las

células tumorales es habitual en la práctica clínica diaria tras el diagnóstico de cáncer de mama, para identificar a pacientes susceptibles de tratamiento hormonal, y como parte de la batería de factores utilizados para establecer el pronóstico a corto plazo. Oncogén HER-2/NEU (Human Epidermal growth factor Receptor 2): su sobreexpresión en las células

del cáncer de mama se asocia a tumores más agresivos. Identifica un subgrupo de pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento con trastuzumab y quimioterapia. El CA 27.29 está asociado al cáncer de mama, aunque también puede estar elevado en otro tipo de problemas malignos (colon, estómago, hígado, pulmón, páncreas, ovario y próstata). Hay procesos benignos en los que se pueden encontrar CA 27.29 elevado (ver tabla 1), aunque no tanto como en el cáncer de mama (>100 unidades por mL). El CA 15.3, similar al CA 27.29, aunque con menor sensibilidad y especificidad, puede también incrementarse en cánceres de ovario, pulmón, próstata y en patologías no malignas de mama, pulmón o hígado, el embarazo y la lactancia. El CEA (antígeno carcinoembrionario), aunque menos sensible, también puede aumentar en el cáncer de mama avanzado. Estos marcadores se han venido utilizando en el seguimiento del cáncer de mama para la detección de recidivas/metástasis en mujeres asintomáticas. Hasta la fecha no se ha demostrado que el diagnóstico precoz de la recaída mejore la supervivencia, no recomendándose su determinación sistemática mientras no existan síntomas. También se utilizan en la monitorización del tratamiento quimioterápico en pacientes con tumor avanzado. Gen p53 y Catepsina D se emplean como factor pronóstico, aunque es necesario esperar el

resultado de nuevos estudios que apoyen su utilidad clínica. Melanoma

Neoplasia originada en los melanocitos, caracterizada por un crecimiento progresivo y por desarrollar metástasis vía hematógena o linfática. Es un tumor curable en fases iniciales pero con elevada mortalidad en etapas tardías. En la actualidad no existe un marcador útil para detectar esta enfermedad en etapa inicial. En la clínica los marcadores más utilizados en el diagnóstico y seguimiento son la proteína S-100, el TA-90 y la lactato deshidrogenasa (LDH). Su aumento se asocia a enfermedad avanzada y a mayor probabilidad de metástasis, aunque en ocasiones se elevan sin que existan, lo que limita su uso en el pronóstico y el tratamiento. Mieloma múltiple

Proliferación de células neoplásicas plasmáticas en médula ósea con producción de una inmunoglobulina monoclonal (proteína M) , caracterizada por la detección en sangre u orina de una banda monoclonal en las regiones gamma o beta, o de cadenas ligeras libres. En el 50% de los pacientes se detectan en orina fragmentos de inmunoglobulinas, conocidos como proteínas de Bence Jones. Estos marcadores aportan información sobre la masa tumoral y sirven para monitorizar la evolución y la respuesta al tratamiento. http://www.fisterra.com.mergullador.sergas.es:2048/guias-clinicas/marcadores-tumorales/

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Muchos pacientes con mieloma múltiple presentan también niveles elevados de beta-2microglobulina, polipéptido que forma parte del sistema HLA, y que es útil en la evaluación del pronóstico y respuesta al tratamiento. También se eleva en la leucemia linfocítica crónica, el carcinoma bronquial, carcinoma de páncreas, linfoma No-Hodgkin macroglobulinemia de Waldenstrom, enfermedad inflamatoria crónica, hepatitis virales, mononucleosis. También es de utilidad en la monitorización del sida y de la función renal en transplantes de riñón. Cáncer de ovario

El cáncer de ovario es la primera causa de muerte por cáncer de origen ginecológico. Su diagnóstico suele realizarse en fases avanzadas donde la respuesta terapéutica es escasa. El CA-125 se detecta en más del 75% de los tumores no mucinosos del ovario. También puede aparecer en otras enfermedades malignas (pulmón, endometrio, mama, hígado, páncreas, etc.) o benignas (ver tabla 1). Los niveles de CA-125 en el cáncer de ovario tienden a incrementarse, mientras que en situaciones benignas se mantienen estables o disminuyen. No está recomendado para el screening en mujeres asintomáticas. Las mujeres con riesgo elevado por predisposición genética, aunque la evidencia es limitada, podrían beneficiarse de la realización conjunta de CA-125 y ecografía transvaginal cada 6 meses. Si se recomienda su determinación en el estudio diagnóstico de masas pélvicas. Es el único marcador validado en el seguimiento del cáncer de ovario. Es sensible a la recidiva tumoral, pudiendo en ocasiones elevarse meses antes de su detección clínica o por métodos de imagen,aunque no se ha encontrado diferencia en la supervivencia entre pacientes que han recibido el tratamiento quimioterápico antes, basado en la elevación del CA-125, comparado con las pacientes que retrasaron el inicio del tratamiento a la aparición de síntomas clínicos. Es útil también para monitorizar la respuesta al tratamiento, ya que la rapidez de descenso del mismo así como el nivel alcanzado se correlacionan con el pronóstico. Algunas veces también se utilizan los marcadores CA 72-4 y LASA-P. Cáncer de páncreas

El cáncer de páncreas es un tumor con elevada mortalidad, quinta causa de muerte por cáncer en el mundo occidental. No se han encontrado marcadores tumorales útiles en su detección. El marcador CA 19-9 es una glucoproteina que se eleva en la mayoría de pacientes con cáncer pancreático, aunque posee sensibilidad muy escasa en tumores de pequeño tamaño. Los niveles más altos de CA 19-9 se relacionan con casos de enfermedad más avanzada, y su normalización tras el tratamiento quirúrgico se asocia a mayor supervivencia. Los niveles de este marcador son útiles en el diagnóstico, la evaluación preoperatoria y en la detección de recidivas postquirúrgicas (junto con TAC abdominal) y en el seguimiento de pacientes en tratamiento quimioterápico. Otro marcador que suele emplearse en el seguimiento es el nivel de CEA aunque es de menor utilidad. ,

Cáncer de próstata

Es la neoplasia más frecuente en varones, siendo la edad media al diagnóstico de 70 años. El antígeno prostático específico (PSA) es el marcador tumoral más útil en el cáncer de próstata. Se halla en concentraciones bajas en la sangre de todos los varones adultos, lo producen tanto las http://www.fisterra.com.mergullador.sergas.es:2048/guias-clinicas/marcadores-tumorales/

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células normales como las patológicas de la próstata. Sus valores aumentan en pacientes con prostatitis, hipertrofia benigna de próstata, trauma uretral o prostático, castración quirúrgica o farmacológica, cistoscopia, biopsia prostática, etc. Y pueden disminuir durante tratamientos con inhibidores de la 5-alfa reductasa y fitoestrógenos. El cribado mediante el PSA se ha mostrado eficaz para detectar tumores de próstata asintomáticos, pero no se ha demostrado que esta detección redunde en una reducción de la mortalidad. Teniendo en cuenta que las herramientas actuales de cribado son insuficientes para predecir la agresividad del cáncer de próstata, la mayoría de las sociedades científicas concluyen que no existe evidencia suficiente en el momento actual para recomendar el screening rutinario en personas asintomáticas. Los pacientes que soliciten el cribado deben ser informados correctamente acerca de los beneficios y riesgos del cribado y del tratamiento. En caso de realizarse, se recomienda iniciarlo a partir de los 50 años (antes en casos de riesgo alto), junto a un tacto rectal, siempre que la expectativa de vida supere los 10 años. Tras el tratamiento, el PSA debe determinarse periódicamente en el seguimiento de estos pacientes, como indicador de respuesta al tratamiento. El PSA debería ser indetectable a las 3-6 semanas de la prostatectomía radical, y si no ocurre así habrá que descartar enfermedad residual o recurrencia. Tras la radioterapia el PSA tarda bastante en alcanzar valores normales, hasta 2-4 años. Descensos significativos del PSA a las 4-8 semanas del tratamiento hormonal implican una buena respuesta al mismo. Para prevenir recurrencias se recomiendan la monitorización periódica con PSA y tacto rectal. La fosfatasa ácida actualmente se utiliza únicamente como marcador del cáncer de próstata en fase metastásica. El valor normal es menor de 0.8 U/l y valores elevados son indicativos de probable enfermedad avanzada. La isoenzima ósea de la fosfatasa alcalina es utilizada como marcador tumoral, al elevarse en presencia de metástasis óseas. Valores mayores de 20UI/L indican alta probabilidad de cáncer de próstata metastásico. También aumenta en enfermedad de Paget y hepatopatías. Cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es el tumor más frecuente en el mundo y la principal causa de mortalidad por cáncer. Ningún marcador tumoral ha demostrado ser útil como prueba de detección, ni existe evidencia para su recomendación en el seguimiento. De entre los marcadores tumorales que pueden encontrarse elevados están: El CEA que se eleva en los casos de cáncer no microcítico de pulmón. La enolasa específica de neuronas (NSE) en los casos de cáncer microcítico. El CA-125 que puede presentar cifras altas en múltiples neoplasias. En pacientes con cáncer de pulmón un incremento de CA-125 se asocia con enfermedad avanzada, habitualmente irresecable, aunque no tiene el valor pronóstico independiente que tiene en el cáncer de ovario.

Cáncer de testículo

El cáncer de testículo es la neoplasia sólida más frecuente en varones entre 20 y 35 años. El 95% son tumores germinales, siendo el seminoma el más habitual, el 40% de los casos. Tienen un pico de aparición entre 35 y 39 años. Es una de las neoplasias sólidas con mayor tasa de curación, siendo claves para el diagnóstico la clínica, la exploración física y la ecografía escrotal. Los principales marcadores tumorales relacionados con el cáncer testicular son la fracción beta de gonadotropina coriónica humana (Beta-HCG), alfafetoproteína (AFP) y lactato deshidrogenasa (LDH). http://www.fisterra.com.mergullador.sergas.es:2048/guias-clinicas/marcadores-tumorales/

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Su determinación no se recomienda en la detección precoz, pero es fundamental en el diagnóstico diferencial, el pronóstico y seguimiento del tumor, de modo que valores normales tras el correcto tratamiento indican curación, mientras que su persistencia apunta a recidiva de la enfermedad. Beta-HCG se eleva en el 20-60% de todos los tumores germinales, entre ellos en el 5-10% de

los seminomas puros y en todos los casos de coriocarcinoma. AFP nunca se eleva en el seminoma ni en el coriocarcinoma puros, pero si puede estar elevado en el resto de tumores no seminomatosos. LDH está elevado en el 50% de todos los tumores, seminomatosos o no, y hasta en un 10% de los tumores no seminomatosos, en los que es el único marcador elevado.

Cáncer de tiroides

Tumor con escasa incidencia, que suele afectar a mujeres. El 90% son tumores diferenciados (papilar 75%, folicular 15%), 5% medular y 2% anaplásicos. Suele tratarse de un tumor con muy baja mortalidad y alto riesgo de recurrencia. La tiroglobulina, glicoproteína producida únicamente por las células foliculares tiroideas normales o neoplásicas, se emplea para el seguimiento de pacientes con carcinomas diferenciados, tras la cirugía o tratamiento con yodo radiactivo, donde su detección indica persistencia o recurrencia de la enfermedad. En pacientes con carcinomas medulares hay hipersecreción de calcitonina, empleándose como complemento al diagnóstico y en el seguimiento. La determinación de calcitonina tras estimulación permite el diagnóstico precoz del cáncer medular de tiroides en familiares de pacientes afectos por este tumor. Pueden existir niveles elevados de calcitonina en insuficiencia renal, síndrome de Zollinger-Ellison, síndrome carcinoide y algunas neoplasias pulmonares, principalmente en carcinomas escamosos y de células pequeñas. La coexistencia de niveles elevados de CEA en carcinomas medulares se considera signo de mal pronóstico. Cáncer de vejiga

En la actualidad no se recomienda el empleo de ningún marcador tumoral en la orina para la detección del cáncer de vejiga. La detección en orina del antígeno del tumor de vejiga (BTA) y del NMP22 pueden usarse junto con la cistoscopia para el diagnóstico de pacientes que presentan síntomas y en el seguimiento tras del tratamiento para detectar recidivas. Estas pruebas no sustituyen la citología de orina ni la cistoscopia pero pueden ayudar a determinar la frecuencia de su realización. Pueden dar falsos positivos en pacientes con cálculos renales, nefritis, cáncer renal, infecciones del tracto urinario o traumatismos recientes de vejiga. En el caso de cáncer avanzado de vejiga también pueden estar elevados algunos de los marcadores usados para otros tipos de cáncer, como el CEA, el CA 125, el CA 19-9 y el TPA. En la tabla 2 se resumen los tumores más frecuentes y los marcadores tumorales relacionados. Tabla 2. Tumores frecuentes y marcadores tumorales relacionados

Neoplasia

Principales marcadores tumorales relacionados


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Carcinoma de células escamosas: SCC Adenocarcinoma: CEA, CA-125

Cérvix

Colorrectal

CEA, CA 19.9

Endometrio

CA-125

Estómago

CEA, CA 19.9

Hepatocelular AFP Mama

CA 15.3, CEA, Ca 27.29 Células tumorales: RE, RP, HER-2/neu

Melanoma

S-100, T-90, LDH

Mieloma

Inmunoglobulinas, BETA-2-Microglobulina, LDH

Ovario

CA-125

Páncreas

CA 19.9, CEA

Próstata

PSA, PAP (fosfatasa ácida prostática), fosfatasa alcalina

Pulmón

NSE, CEA, CA-125

Testicular

Beta-HCG, AFP, LDH

Tiroides

Vejiga

Carcinoma medular: calcitonina Carcinoma diferenciado: tiroglobulina

BTA, NMP22 Cáncer avanzado: CEA, CA-125, CA 19.9, TPA

Bibliografía Aebi S, Davidson T, Gruber G, Cardoso F; ESMO Guidelines Working Group. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2011 Sep;22 Suppl 6:vi12-24. PubMed PMID: 21908498. Texto completo Barqawi A, Flaig T, Heath E, Bertelli G, Porfiri E. Testicular cancer[Internet] BMJ Evidence Centre. Best Practice. Actualizado 20 de febrero 2012 [acceso 11/10/2012]. Disponible en: http://bestpractice.bmj.com

Brooks DD, Wolf A, Smith RA, Dash C, Guessous I. Prostate cancer screening 2010: updated recommendations from the American Cancer Society. J Natl Med Assoc. 2010;102(5):423-9. PubMed PMID: 20533778 Bruix J, Sherman M; American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology. 2011;53(3):1020-2. doi: 10.1002/hep.24199. PubMed PMID: 21374666. Texto completo Chura JC, Axtell AE, Salani R, Davidson S, Galaal K. Ovarian cancer [Internet]. BMJ Evidence Centre. Best Practice. Actualizado 20 de febrero 2012 [acceso 11/10/2012]. Disponible en: http://bestpractice.bmj.com/

De Teresa Romero G, Casado Vicente V, Jimeno Carrúez A. Utilización de marcadores tumorales en Atención Primaria [Internet]. Medifam [revista en Internet]. 2002;12(1):13-37. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S113157682002000100003&script=sci_arttext

Dummer R, Hauschild A, Guggenheim M, Jost L, Pentheroudakis G; ESMO Guidelines Working Group. Melanoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21 Suppl 5:v194-7. PubMed PMID: 20555080. Texto completo http://www.fisterra.com.mergullador.sergas.es:2048/guias-clinicas/marcadores-tumorales/

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Fernández Suárez A, Martínez Peinado A, Gaspar MJ, Filella X, Molina R, Ballesta AM; Comisión de Marcadores Biológicos del Cáncer; Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular. Marcadores tumorales serológicos. Química Clínica. 2007;26(2):77-85. Texto completo

Forner A, Ayuso C, Isabel Real M, Sastre J, Robles R, Sangro B, et al. Diagnóstico y tratamiento del carcinoma hepatocelular. Med Clin (Barc). 2009;132(7):272-87. García-Barcina M, Martín-Bueno AE, Bujanda Fernández de Piérola L, Hernández Hernández JJ, Ortíz de Zárate Tercero A, Suárez Torre MJ, et al. Utilización de marcadores tumorales séricos en cáncer colo-rectal, carcinoma hepatocelular, cáncer de mama y cáncer de pulmón. Investigación Comisionada. Vitoria-Gasteiz. Departamento de Sanidad, Gobierno Vasco 2000. Informe no: Osteba D-02-01. Texto completo Ghaneh P, Costello E, Neoptolemos JP. Biology and management of pancreatic cancer. Gut. 2007;56(8):1134-52. PubMed PMID: 17625148. Texto completo Grupo de trabajo de la Guía de Práctica Clínica sobre Tratamiento de Cáncer de Próstata. Guía de Práctica Clínica sobre Tratamiento de Cáncer de Próstata. Madrid: Plan Nacional para el SNS del MSC. Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud-I+CS; 2008. Guías de Practica Clínica en el SNS: I+CS Nº 2006/02. Texto completo Guías de Práctica Clínica en Cáncer de Cataluña. Grupo de Trabajo de la Oncoguía de Colon y Recto. Actualización 2008. Generalitat de Cataluña. Departament de Salut. Texto completo Haie-Meder C, Morice P, Castiglione M; ESMO Guidelines Working Group. Cervical cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21 Suppl 5:v37-40. doi: 10.1093/annonc/mdq162. PubMed PMID: 20555099. Texto completo Harrison M, Glynne-Jones R, Atkin G. Colorectal Cancer [Internet]. BMJ Evidence Centre. Best Practice. Actualizado 7 de marzo 2012 [acceso 11/10/2012]. Disponible en: http://bestpractice.bmj.com

Labianca R, Nordlinger B, Beretta GD, Brouquet A, Cervantes A; ESMO Guidelines Working Group. Primary colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, adjuvant treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21 Suppl 5:v70-7. doi: 10.1093/annonc/mdq168. PubMed PMID: 20555107. Texto completo Lamm D, Heeley M, Mostafid H, Guzzo T, Kaisary A. Bladder cancer [Internet]. BMJ Evidence Centre. Best Practice [acceso 11/10/2012]. Actualizado 2 de marzo 2012. Disponible en:http://bestpractice.bmj.com Marzo Castillejo M, Bellas Beceiro B, Melus Palazón E, Vela Vallespín, Nuin Villanueva M, Vilarrubi Estrella M; Grupo de Prevención del Cáncer del PAPPS. Prevención del cáncer [Internet]. PAPPS Actualización 2009. SEMFYC [acceso 11/10/2012]. Texto completo Muneer B, Mohanty S, Nagri S, Snyder N. Hepatoma [Internet]. BMJ Evidence Centre. Best Practice. Actualizado 20 de febrero 2012 [acceso 11/10/2012]. Disponible en: http://bestpractice.bmj.com

Rustin GJ, van der Burg ME, Griffin CL, Guthrie D, Lamont A, Jayson GC, et al.; MRC OV05; EORTC 55955 investigators. Early versus delayed treatment of relapsed ovarian cancer (MRC OV05/EORTC 55955): a randomised trial. Lancet. 2010;376(9747):1155-63. PubMed PMID: 20888993

Screening for Prostate Cancer: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement. Ann Intern Med. 2012 May 21. [Epub ahead of print]. PubMed PMID: 22615452 Sturgeon CM, Diamandis E, editors. Use of tumor markers in liver, bladder, cervical, and gastric cancers. Washington (DC): National Academy of Clinical Biochemistry (NACB); 2010. Sturgeon CM, Diamandis EP, editors. Use of tumor markers in testicular, prostate, colorectal, breast, and ovarian cancers. Washington (DC): National Academy of Clinical Biochemistry (NACB); 2009. Wallace TJ, Anscher MS, Alexander E, Albertsen P. Prostate Cancer. BMJ Evidence Centre [Internet]. Best Practice. Actualizado 8 de junio 2012 [acceso 11/10/2012]. Disponible en:http://bestpractice.bmj.com Wolf AM, Wender RC, Etzioni RB, Thompson IM, D'Amico AV, Volk RJ, et al.; American Cancer Society Prostate Cancer Advisory Committee. American Cancer Society guideline for the early detection of prostate cancer: update 2010. CA Cancer J Clin. 2010;60(2):70-98. PubMed PMID: 20200110

Más en la red Han SN et al. Physiologic variations of serum tumor markers in gynecological malignancies during pregnancy: a systematic review. BMC Med. 2012 Aug 8;10:86. PubMed PMID: http://www.fisterra.com.mergullador.sergas.es:2048/guias-clinicas/marcadores-tumorales/

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22873292 . Texto completo

Heckman-Stoddard BM. Oncology biomarkers: discovery, validation, and clinical use. Semin Oncol Nurs. 2012 May;28(2):93-8. PubMed PMID: 22542316. Henry NL et al. Cancer biomarkers. Mol Oncol. 2012 Apr;6(2):140-6. PubMed PMID: 22356776 . Smith JJ et al. Biomarkers as molecular targets of drug interventions. Semin Oncol Nurs. 2012 May;28(2):109-15. PubMed PMID: 22542318 . Sturgeon CM et al. National Academy of Clinical Biochemistry. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines for use of tumor markers in liver, bladder, cervical, and gastric cancers. Clin Chem. 2010 Jun;56(6):e1-48. PubMed PMID: 20207771.

Autores Silvia Ayala Luna

Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria (1)

Miguel Ángel Delgado Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria (2) Nicolás (1) Centro de Salud Segre. Servicio Madrileño de Salud. Madrid. España. (2) Centro de Salud Los Ángeles. Servicio Madrileño de Salud. Madrid. España.


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