Makalah Fitofarmasi Pemicu 2
KONTROL KUALITAS EKSTRAK MENURUT FARMAKOPE FARMAKOPE HERBAL INDONESIA
Oleh: Aprillia Hardiyani Hardi yani Tanto 0511110!!"kelas A
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA SURABAYA 2016
I.
II.
PENDAHULUAN
1#1#
$atar %elakan& kontrol kualitas %ahan %aku o%at her%al
1#2#
Acuan yan& di&unakan
TINJAUAN PUSTAKA
2#1#
'efinisi ekstrak
2#2#
(ontrol kualitas ekstrak menurut Farmakope Her%al )ndonesia
)))#
')*(+*)"P,M-AHA*A.
)/#
(,*)MP+$A. *AA.
/#
'AFTA P+*TA(A
)#
P,.'AH+$+A.
1#1#
$atar %elakan&
Pen&endalian mutu untuk efikasi dan dan keamanan dari o%at her%al adalah hal yan& san&at pentin&# (ualitas dapat didefinisikan se%a&ai status o%at yan& ditentukan oleh identitas kemurnian konten dan sifat fisika kimia serta %iolo&i atau dari proses manufakturnya# (ontrol kualitas adalah istilah yan& men&acu kepada proses yan& ter3adi dalam mempertahankan kualitas dan 4aliditas dari se%uah produk yan& diproduksi# )stilah o%at her%al6 menun3ukkan tanaman atau %a&ian tanaman yan& telah diu%ah men3adi sediaan fitofarmasetika den&an proses sederhana yan& meli%atkan proses panen pen&erin&an dan penyimpanan 7,M,A 1889# *ecara umum kontrol kualitas didasarkan pada ti&a definisi pentin& menurut farmakope yaitu: 1# )dentitas ; harus terdiri dari satu tum%uhan# 2# (emurnian ; tidak %oleh ada kontaminan lain selain tum%uhan itu sendiri# # (onten atau pen&u3ian ; (onstituen aktif harus %erada dalam %atas<%atas yan& ditentukan# Hal ini 3elas %ah=a konten merupakan salah satu hal yan& palin& sulit untuk diu3i karena dalam o%at her%al konstituen aktifnya tidak diketahui# Terkadan& senya=a marker dapat di&unakan yan& mana %erarti secara kimia=i konstituennya dapat ditentukan untuk tu3uan pen&endalian terlepas apakah senya=a itu memiliki akti4itas terapetik atau tidak 7>HO 1882# Identt!" dapat diketahui melalu pen&amatan makro dan mikroskopis# >a%ah
penyakit tanaman dapat men&aki%atkan peru%ahan fisik tanaman dan menye%a%kan identifikasi yan& salah 7>HO 1899? *met 1882# Pada suatu =aktu pela%elan terhadap kualitas %otani yan& salah dapat men3adi masalah# Ke#$%n!n erat hu%un&annya den&an pen&&unaan o%at
dan %e%erapa faktor lain seperti kadar a%u kontaminan 7misalnya %enda asin& dalam %entuk tum%uhan lain dan lo&am %erat# .amun sehu%un&an den&an %erkem%an&nya aplikasi dari metode analisis modern e4aluasi kemurnian 3u&a termasuk men&enai kontaminan mikro%a aflato@in radioakti4itas dan residu pestisida# Metode analisis seperti analisis fotometri kromato&rafi lapis tipis 7($T kromato&rafi cair kiner3a
tin&&i 7((T kromato&rafi lapis tipis kiner3a tin&&i 7HPT$ dan kromato&rafi &as dapat di&unakan dalam ran&ka men&hasilkan komposisi yan& konstan dari preparasi o%at her%al# K!nd$n&!n !t!$ 'enet!'!n adalah adalah hal yan& palin& sulit dilakukan
dalam lin&kup kontrol kualitas karena pada o%at her%al konstituen aktifnya tidak diketahui# 'alam kasus lain di mana tidak terdapat konstituen aktif atau senya=a penanda yan& dapat ditentukan untuk o%at her%al persentasi dari senya=a yan& dapat diekstraksi den&an se%uah pelarut mun&kin di&unakan se%a&ai %entuk pen&u3ian pendekatan ini dapat dilihat di farmakope 7>HO 188!? >HO 1889# -entuk khusus dari pen&u3ian adalah penetapan kadar minyak esensial den&an distilasi uap# 'i mana konstituen aktif 7misalnya sennosida pada senna atau senya=a marker 7misalnya alkilamida pada Echinacea diketahui penetapan kadar den&an metode analisis kimia modern seperti spektrofotometri +/"/)* T$ HP$ HPT$ B spektroskopi massa atau kom%inasi B"M* dapat di&unakan 7>atson 1888# -e%erapa masalah yan& tidak ter3adi pada o%at sintetis serin& memen&aruhi kualitas o%at her%al# ontohnya: 1# 2# # C# 5# !#
O%at her%al %iasanya merupakan campuran dari %anyak konstituen# *enya=a aktifnya pada %anyak kasus tidak diketahui# Metode analisis yan& selektif atau senya=a referens mun&kin tidak tersedia secara komersial# -ahan tanaman secara kimia=i dan alami %er4ariasi# Adanya chemo-varieties dan chemo-cultivars. *um%er dan kualitas dari %ahan mentah %er4ariasi# Metode pemanenan pen&erin&an penyimpanan transportasi dan pemrosesan
7se%a&ai contoh %entuk ekstraksi dan polaritas dari pelarut ekstraksi ketidaksta%ilan konstituen dll# 3u&a memen&aruhi kualitas o%at her%al 7>ani 200D#
1#2#
Acuan yan& di&unakan
'alam makalah ini akan di%ahas secara khusus men&enai kontrol kualitas secara umum terhadap %ahan %aku o%at her%al yakni simplisia# Makalah ini secara khusus menin3au kontrol kualitas menurut %uku compendial standart yan& di&unakan di )ndonesia dan diter%itkan oleh 'epartemen (esehatan ) yaitu F!%#!()'e He%*!+ Ind)ne"!# Oleh karena itu kita perlu menin3au terle%ih dahulu men&enai
simplisia itu sendiri#
))#
T).EA+A. P+*TA(A
2#1#
'efinisi ekstrak
,kstrak adalah sediaan kental yan& diperoleh den&an men&ekstraksi senya=a aktif dari simplisia na%ati atau he=ani den&an pelarut yan& sesuai kemudian semua atau hampir semua pelarut diuapkan dan massa atau ser%uk yan& tersisa diperlakukan sedemikian hin&&a memenuhi %aku yan& telah ditetapkan# *e%a&ian %esar ekstrak di%uat den&an men&ekstraksi %ahan %aku o%at secara perkolasi# *eluruh perkolat %iasanya dipekatkan secara destilasi den&an pen&uran&an tekanan a&ar %ahan sesedikit mun&kin terkena panas 7'it3en POM 2000# ,kstrak tum%uhan o%at yan& di%uat dari simplisia na%ati dapat dipandan& se%a&ai %ahan a=al %ahan antara atau %ahan produk 3adi# ,kstrak se%a&ai %ahan a=al dianalo&kan se%a&ai komoditi %ahan %aku o%at den&an teknolo&i fitofarmasi diproses men3adi produk 3adi# ,kstrak se%a&ai %ahan antara %erarti masih men3adi %ahan yan& dapat diproses la&i men3adi fraksi
2#2#
(ontrol (ualitas ,kstrak menurut FH)
Menurut Farmakope Her%al )ndonesia 7FH) kontrol kualitas ekstrak %ahan %aku o%at her%al pada umumnya mencakup hal
•
endemen ekstrak )dentitas ekstrak yan& merupakan pemerian dari ekstrak itu sendiri
•
meliputi: konsistensi 7kekentalan =arna %au dan rasa# *enya=a identitas yan& merupakan kandun&an kimia ekstrak"simplisia
•
• • • •
yan& dapat di&unakan untuk identifikasi# A%u total A%u tidak larut asam (adar air (andun&an kimia ekstrak yan& meliputi kadar minyak atsiri dan kadar senya=a identitas dalam ektrak
Parameter
)))#
')*(+*)"P,M-AHA*A. *ecara umum kontrol kualitas %ahan %aku o%at her%al di%utuhkan dalam ran&ka pen3aminan mutu dari o%at her%al terse%ut# Mutu suatu ekstrak atau %ahan %aku o%at her%al dikontrol den&an men&&unakan standardisasi# *tandardisasi adalah seran&kaian parameter prosedur dan cara pen&ukuran yan& hasilnya merupakan unsur
HO AOA dan Pemilihan senya=a marker menurut -ensoussan et al se%a&ai pem%andin& untuk melakukan kontrol kualitas# Aspek pertama yaitu identitas dalam FH) dise%utkan identitas hanya meliputi 2 hal yakni pemerian ekstrak meliputi konsistensi %au =arna dan
3u&a senya=a identitas# 2 hal ini tidak cukup 3ika harus menun3ukkan identitas ekstrak karena %e%erapa tanaman yan& %erasal dari &enus yan& sama %isa sa3a memiliki senya=a identitas yan& sama# *enya=a marker merupakan parameter yan& le%ih spesifik dalam menentukan identitas suatu ekstrak"%ahan %aku# The European Medicines Agency 7,M,A mendefinisikan senya=a marker se%a&ai konstituen atau kelompok konstituen yan& ditentukan secara kimia=i dari produk tanaman o%at yan& diidentifikasi untuk tu3uan kontrol kualitas terlepas dari apakah senya=a itu memiliki akti4itas terapetik atau tidak# *enya=a marker yan& ideal dalam ran&ka pen3aminan mutu harus men&&am%arkan profil identitas senya=a dan atau mencerminkan profil farmakolo&i dan atau toksikolo&i dari o%at her%al# 'alam penentuan senya=a marker dapat di&unakan sistem Ma* 7Marker ankin& *ystem# *istem ini merupakan alat yan& san&at %er&una dan dapat di3adikan panduan untuk industri o%at tradisional peneliti dan re&ulator dalam memilih senya=a marker yan& palin& sesuai untuk monitorin& kualitas keamanan dan efikasi dari pem%uatan o%at her%al den&an den&an klaim efek terapetik yan& tin&&i# 'ari se&i metode penentuan senya=a identitas ekstrak dalam >HO 72011 metode yan& dapat di&unakan adalah kromato&rafi lapis tipis# Aspek kedua yaitu u3i kemurnian# (emurnian secara sin&kat menyatakan apakah ada kontaminan dalam %ahan %aku o%at her%al misalnya dalam %entuk %ahan asin& atau %ahan tum%uhan yan& lain# *elalu tim%ul kekha=atiran tentan& komposisi o%at her%al yan&
tidak konsisten dan
%e%erapa kasus keracunan oleh karena adulterants dan atau komponen %eracun dalam tanaman o%at#
'alam FH) kemurnian hanya ditun3ukkan
den&an kadar air dan kadar a%u total# Menurut >HO 72011 u3i kemurnian dapat diukur den&an pen&ukuran kadar arsen dan lo&am %eracun penentuan mikro%a dan racun aflatoksin kontaminan radioaktif dan residu pestisida# Pen&ukuran dan penentuan terse%ut di%utuhkan dalam u3i kemurnian untuk men3a&a keamanan dan kualitas ekstrak se%a&ai %ahan %aku o%at her%al a&ar tidak ter3adi pemalsuan dalam %ahan %aku o%at her%al dan keracunan pada pasien oleh karena %ahan %eracun# Aspek keti&a yaitu u3i kandun&an# 'alam FH) kandun&an dari ekstrak yan& perlu ditetapkan hanya se%atas kadar minyak atsiri dan kadar senya=a identitas dalam ekstrak# Menurut >HO 72011 %anyak parameter lain yan&
harus ditetapkan dari kandun&an dan untuk men&ontrol kualitas dari suatu ekstrak antara lain penetapan kadar sari minyak atsiri dan tannin# (ualitas dari kandun&an senya=a ekstrak dapat ditun3ukkan den&an parameter< parameter seperti penetapan nilai ke&etiran akti4itas hemolitik indeks %uih dan indeks pen&em%an&an# *e%a&ai contoh indeks %uih menyatakan kandun&an saponin dalam %ahan %aku"ekstrak dan ke%anyakan %ahan alam yan& memiliki efek terapi memiliki rasa yan& pahit rasa pahit ini dinyatakan dalam nilai ke&etiran# asa pahit ini dapat meran&san& sekresi cairan lam%un& oleh karena itu perlu dilakukan penetapan nilai ke&etiran# +3i kandun&an san&at pentin& karena dapat menentukan khasiat farmakolo&is dari o%at her%al# *etelah menin3au dan mem%andin&kan dari keti&a aspek kontrol kualitas %ahan %aku o%at her%al dapat dilihat %ah=a parameterHO hanya disediakan men&enai metode atau cara dalam menentukan parameter standar ekstrak sedan&kan kualitas %ahan %aku o%at her%al 3u&a ditentukan oleh senya=a marker dan fitoeki4alensi# *enya=a marker memainkan peran pentin& dalam e4aluasi kualitas o%at her%al# )dealnya senya=a marker merupakan komponen unik yan& menyum%an& efek terapetik dari o%at her%al# (arena hanya sedikit senya=a kimia yan& memiliki efek farmakolo&i yan& 3elas komponen senya=a lain 3u&a dapat di&unakan se%a&ai marker# Eumlah dari senya=a marker dapat di&unakan se%a&ai indikator dari kualitas o%at her%al# Metode yan& dapat di&unakan dalam menentukan senya=a marker adalah Marker Ranking System yan& dikem%an&kan oleh -ensoussan et al 72015# -e%erapa kalan&an serin& men&an&&ap %ah=a ekstrak her%al dari %er%a&ai sum%er dapat di&unakan"ditukar"memiliki sifat yan& sama apa%ila ekstrak terse%ut dipreparasi dari spesies yan& sama den&an men&&unakan pelarut pen&ekstraksi dan prosedur yan& sama dan men&aki%atkan rasio ekstraksi yan& se%andin&# Akhir
pada saat ekstrak yan& %er%eda sum%er terse%ut keduanya menun3ukkan komposisi kimia dan akti4itas farmakolo&is maupun toksikolo&is yan& sama# (onsep ini dituan&kan dalam istilah Fitoeki4alensi#6 *eluruh metode yan& di&unakan 3u&a harus di4alidasi# /alidasi adalah se%uah pendekatan terapan untuk mem4erifikasi %ah=a se%uah metode sesuai dan cukup te&ar untuk dapat di3adikan alat dalam kontrol kualitas# AOA mendefinisikan metode yan& telah di4alidasi se%a&ai se%uah metode yan& cocok untuk tu3uan dari tu3uan metode itu di%uat# Tu3uannya antara lain adalah kuantifikasi dari analit yan& spesifik dalam se%uah produk konfirmasi apakah se%uah produk memenuhi spesifikasi dan re&ulasi identifikasi ke%eradaan nutrisi atau kontaminan dalam se%uah produk atau identifikasi komposisi produk# Metode dapat di4alidasi dalam satu la%oratorium atau melalui studi kola%oratif dalam %e%erapa la%oratorium#
)/#
(,*)MP+$A. *etelah menin3au dan mem%andin&kan dari keti&a aspek kontrol kualitas %ahan %aku o%at her%al dapat dilihat %ah=a parameter
*AA. *e%aiknya ada %e%erapa parameter yan& ditam%ahkan dalam FH) untuk men3amin %ahan %aku o%at her%al ekstrak pada khususnya antara lain seperti pen&u3ian senya=a marker fitoeki4alensi penetapan kandun&an residu pestisida %ahan asin& mikro%a patho&en dan aflatoksin serta 4alidasi metode yan& di&unakan dalam penetapan parameter standar ekstrak# /#
'AFTA P+*TA(A
A -ensoussan *# $# 72015# hoosin& hemical Markers for uality Assurance of omple@ Her%al Medicines: 'e4elopment and Application of the He r% Ma* riteria# CLIICAL !"ARMAC#L#$% & T"ERA!E'TICS #
Ansel Ho=ard# 2009# !engantar (entuk Sediaan )armasi Edisi I* # Eakarta: +) Press AOA )nternational# 7201# A#AC $uidelines +or Single-La,oratory *alidation o+ Chemical Methods +or ietary Supplements and (otanicals. AOA )nternational# 'epartemen (esehatan epu%lik )ndonesia 2009 )armakope "er,al Indonesia Eakarta: 'epartemen (esehatan epu%lik )ndonesia# 'e *met PABM (eller ( Hansel handler F 71882# Aristolochia species )n: ,ffects of Her%al 'ru&s *prin&erani M* 7200D# Her%al medicine and its standardiation# Pharma# info# 1: !# >atson 'B# Pharmaceutical Analysis# hurchill $i4in&stone ,din%ur&h 1888# >HO# 1882# uality ontrol Methods for Medicinal Plant Materials# >orld Health Or&anisation Bene4a# >HO 71889a# uality ontrol Methods for Medicinal Plant Materials >orld Health Or&aniation Bene4a# >HO# 2001# uality ontrol Methods for Her%al Material# >orld Health Or&anisation Bene4a#
