MAKALAH Antidepresan
Disusun !e" # Ke!$p% IV Ayu Rahmi Safarina Candra Ramadhanny Danu Kusuma Wardhani Dhiya Husna Izzati Fitrie Widyastuti Widyastuti Helnida Restya Meisya Venessa Yo a Alf Alfia ian n oor oor
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MULAWARMAN 2010
Halaman | 1
KATA KATA &EN'ANTAR &EN' ANTAR
!u"i !u"i dan syu#ur syu#ur #ami #ami $an"at# $an"at#an an hanya hanya #e$ada #e$ada Allah Allah Subhanallohu wa Ta’ala #arena #arena atas taufi# taufi# dan hiday hidayah% ah%ya ya lah ma#alah ma#alah antidepresan ini da$at diselesai#an te$at $ada &a#tunya' Ma#alah ini (erisi $em(ahasan $engaruh o(at antide$resan se)ara farma#ologis' Dalam $roses $enyusunan la$oran ini* #ami mengu)a$#an terima #asih #e$ada+ ,'
dr' dr' -u# -u#as as -ae -aete tem mia* ia* M' Ke Kes' sel sela# a#u u $em $em(im (im(in (ing $ra# $ra#ti ti#u #um m yan yang g telah mem(im(ing #ami dalam mela#sana#an #egiatan $ra#ti#um'
.'
/eman%t an%tem eman an #el #elom om$o $o# # IV yan yang g tela telah h men men)ura )urah h#an #an $i# $i#iran iran dan dan tenaganya sehingga ma#alah ini da$at diselesai#an dengan (ai#'
0'
/eman%teman
Fa#ultas
Kedo#teran
1mum
1ni2ersitas
Mula&arman ang#atan .334 dan $iha#%$iha# lain yang tida# da$at #ami se(ut#an satu $ersatu' Kese Kesem m$urn $urnaa aan n
hany hanyal alah ah mili mili# #
Allah llah**
oleh oleh #are #arena na itu itu
$eny $enyus usun un
menghara$#an #riti# dan saran (ai# dalam $em(uatan la$oran hasil $ra#ti#um ini mau$un dalam #egiatan $er#uliahan !5- lainnya' Samarinda* .6 Maret .3,3
!enyusun
Halaman | 2
KATA KATA &EN'ANTAR &EN' ANTAR
!u"i !u"i dan syu#ur syu#ur #ami #ami $an"at# $an"at#an an hanya hanya #e$ada #e$ada Allah Allah Subhanallohu wa Ta’ala #arena #arena atas taufi# taufi# dan hiday hidayah% ah%ya ya lah ma#alah ma#alah antidepresan ini da$at diselesai#an te$at $ada &a#tunya' Ma#alah ini (erisi $em(ahasan $engaruh o(at antide$resan se)ara farma#ologis' Dalam $roses $enyusunan la$oran ini* #ami mengu)a$#an terima #asih #e$ada+ ,'
dr' dr' -u# -u#as as -ae -aete tem mia* ia* M' Ke Kes' sel sela# a#u u $em $em(im (im(in (ing $ra# $ra#ti ti#u #um m yan yang g telah mem(im(ing #ami dalam mela#sana#an #egiatan $ra#ti#um'
.'
/eman%t an%tem eman an #el #elom om$o $o# # IV yan yang g tela telah h men men)ura )urah h#an #an $i# $i#iran iran dan dan tenaganya sehingga ma#alah ini da$at diselesai#an dengan (ai#'
0'
/eman%teman
Fa#ultas
Kedo#teran
1mum
1ni2ersitas
Mula&arman ang#atan .334 dan $iha#%$iha# lain yang tida# da$at #ami se(ut#an satu $ersatu' Kese Kesem m$urn $urnaa aan n
hany hanyal alah ah mili mili# #
Allah llah**
oleh oleh #are #arena na itu itu
$eny $enyus usun un
menghara$#an #riti# dan saran (ai# dalam $em(uatan la$oran hasil $ra#ti#um ini mau$un dalam #egiatan $er#uliahan !5- lainnya' Samarinda* .6 Maret .3,3
!enyusun
Halaman | 2
DAFTAR ISI
HA-AMA 71D1-''''''''''''''''''''''''''''''''''' 71D1-'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' '''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''' '''''''''''''''''''''''''''', ''''', KA/A !89A/AR:::::::::::::::'::::':''''''. DAF/AR DAF/AR ISI:':::::::::::::::::':'::::''''''''0 5A5 I !8DAH1-1A A' -atar 5ela#ang::: 5ela#ang::::::::: ::::::::::: :::::::::::' ::::::':'''' :''''; ; 5' /u"uan'' /u"uan''::::: ::::::::::: :::::::::::: ::::::::':: ::':::''':' :''':''''6 '''6 5A5 II !8M5AHASA::''':::::::::::::::::''''''''''''''''''< 5A5 III K8SIM!1-A DA SARA::::::::::::::::::'''.< DAF/AR !1S/AKA''::::::::::::::::''':::::'.4
Halaman | 3
(A( I &ENDAHULUAN
A) Latar (e!a%an*
De$resi meru$a#an salah satu gangguan $si#iatri# yang $aling umum' Se#itar 6%<= dari $o$ulasi memili#i #emung#inan mengalami de$resi >$re2alensi sesaat?* dan di$er#ira#an se#itar ,3= dari masyara#at da$at mengalami de$resi selama hidu$nya >$re2alensi selama hidu$?' 9e"ala%ge"ala de$resi sering#ali tida# "elas dan tida# disadari (ai# oleh do#ter mau$un $enderita' !enderita dengan #eluhan%#eluhan yang tida# "elas yang menola# $en"elasan (ah&a #eluhan terse(ut meru$a#an $e&u"udan dari $enya#it somati) >"asmani? dan mere#a yang se)ara
sim$listi) (isa di#ata#an menderita neurosis seharusnya di)urigai
menderita de$resi' De$resi meru$a#an suatu $enya#it yang heterogen yang telah digolong#an dan di#lasifi#asi#an dengan (er(agai ma)am )ara' De$resi mayor dan distimia meru$a#an sindroma de$resi murni* dimana gangguan (i$olar dan gangguan si#lotimi# menanda#an de$resi yang diasosiasi#an dengan mania' Se(uah usaha intensif untu# memformulasi#an $anduan untu# mengatasi de$resi dila#u#an dengan $u(li#asi antar disi$lin $ada Depression Guideline Panel >,@@0? dan se#arang di$er(arui dalam farma#otera$i yang (aru >Mulro& et al* ,@@@?' !engo(atan farma#ologis dian"ur#an* mes#i$un di#etahui terda$at masih ada $eranan tera$i ele#tro#on2ulsi untu# delusi atau (entu#%(entu# de$resi yang (erat yang mengan)am hidu$' Selain $enelitian intensif* me#anisme #er"a (er(agai
$engo(atan
farma#ologis
#e(anya#an dari $engo(atan terse(ut
masih
(elum
dimengerti*
mes#i$un
di$er)aya memili#i $engaruh $ada dua
neurotransmitter monoamine+ serotonin dan noree$inefrin'
Halaman | 4
() Tu+uan
Mem(eri#an $engetahuan #e$ada mahasis&a tentang de$resi dan me#anisme serta efe# farma#ologisnya di dalam tu(uh'
Halaman | 5
(A( II TIN,AUAN &USTAKA
A) Depresi &at*enesis Depresi Ma-r # Hipotesis Amine
/eori (iologi# memfo#us#an $ada a(normalitas nore$inefrin >8? dan serotonin >6%H/?' Hi$otesis #ate#olamin menyata#an (ah&a de$resi dise(a(#an oleh rendahnya #adar 8 ota#* dan $ening#atan 8 menye(a(#an mania' !ada (e(era$a $asien #adar MH!9 >meta(olit utama 8 rendah?' Hi$otesis indolamin menyata#an
(ah&a
rendahnya
neurotransmiter
serotonin
>6%H/?
ota#
menye(a(#an de$resi dan $ening#atan serotonin >6%H/? da$at menye(a(#an mania' Hi$otesis lain menyata#an (ah&a $enurunan 8 menim(ul#an de$resi dan $ening#atan 8 menye(a(#an mania* hanya (ila #adar serotonin 6%H/ rendah' Me#anisme #er"a o(at antide$resan mendu#ung teori ini antide$resan #lasi# trisi#li# mem(lo# am(ilan #em(ali >reuptake? 8 dan 6%H/ dan mengham(at momoamin o#sidase inhi(itor mengo#sidasi 8' Ini didu#ung oleh (u#ti%(u#ti #linis yang menun"u##an adanya $er(ai#an de$resi $ada $em(erian o(at%o(at golongan SSRI >Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor ? dan trisi#li# yang mengham(at re%u$ta#e dari neurotransmiter atau $em(erian o(at MABI > Mono Amine !idasi Inhibitor ? yang mengham(at #ata(olisme neurotransmiter oleh enzim monoamin o#sidase' 5ela#angan ini di#emu#a#an "uga hi$otesis lain mengenai de$resi yang menye(ut#an (ah&a ter"adinya de$resi dise(a(#an #arena adanya a#ti2itas neurotransmisi serotogeni# yang (erle(ihan dan (u#an hanya #e#urangan atau #ele(ihan serotonin semata' eurotransmisi yang (erle(ih ini menga#i(at#an gangguan $ada sistem serotonergi#* "adi de$resi tim(ul #arena di"um$ai gangguan $ada sistem serotogeni# yang tida# sta(il' Hi$otesis yang (ela#angan ini
Halaman | 6
di(u#ti#an dengan $em(erian anti de$resan golongan SSR8 >Sele)ti2e Serotonin Re%u$ta#e 8nhan)er? yang "ustru mem$er)e$at re%u$ta#e serotonin dan (u#an mengham(at' Dengan demi#ian ma#a turn o2er dari serotonin men"adi le(ih )e$at dan sistem neurotransmisi men"adi le(ih sta(il yang $ada gilirannya mem$er(ai#i ge"ala%ge"ala de$resi' !enelitian ter(aru menyata#an (ah&a mung#in terda$at hi$ometa(olisme ota# di lo(us frontalis menyeluruh $ada de$resi atau (e(era$a a(normalitas fundamental ritmi# sir#adian $ada $asien%$asien de$resi'
Halaman | 7
Far$a%!*i K!ini% Antidepresan Indi%asi K!inis
,' De$resi Indi#asi ini telah di#etahui se)ara luas* mes#i$un (u#ti%(u#ti studi #linis menyaran#an agar o(at%o(atan diguna#an se)ara s$esifi# hanya $ada e$isode de$resi mayor' .' 9angguan !ani# Imi$ramine $ertama #ali $ada tahun ,@<. di#etahui (erdam$a# $ada e$isode a#ut #e)emasan yang #emudian di#enal se(agai serangan $ani)' Dalam (anya# hal* (enzodiaze$ine le(ih dian"ur#an #arena efe# #linisnya le(ih )e$at dan diterima dengan (ai#' 0' 9angguan B(sesif%Kom$ulsif SSRI ter(u#ti sangat efe#tif untu# menyem(uh#an $enya#it ini' ;' 8nuresis 8nuresis meru$a#an indi#asi trisi#li#' 5u#ti #eman"uran untu# indi#asi ini sangat (anya#* teta$i tera$i o(at (u#anlah $ende#atan yang diingin#an' 6' yeri Kronis /risi#li# sangat (erguna dalam tera$i nyeri #ronis yang sering#ali tida# "elas a$a#ah #eadaan sa#it yang sedemi#ian ru$a ini meru$a#an tanda% tanda de$resi atau#ah $asien terse(ut mengalami de$resi setelah mun)ul rasa nyeri $ada dirinya' <' Indi#asi lain 5ulimia
>Fluoetine?*
gangguan
#urang
$erhatian
>imi$ramine*
desi$ramine?* fo(ia so)ial >SSRI?* dan gangguan #e)emasan umum >SSRI dan MBAI?'
Halaman | 8
&e$i!i"an O.at
B(at antide$resan #emung#inan meru$a#an o(at yang $aling sesuai (agi $asien yang memili#i #ara#teristi# 2egetati2e yang "elas* termasu# retardasi $si#omotor* gangguan tidur* #urang nafsu ma#an* dan $enurunan (erat (adan serta $enurunan li(ido' /risi#li# dan agen%agen generasi #edua dan #etiga yang lain sangat (er(eda dalam ting#atan efe# sedasi >yang tertinggi adalah amitri$tyline* doe$ine* trazodone* dan mirtaza$ine yang terendah $rotri$tyline? dan efe# antimus#arini# yang dihasil#an >yang tertinggi adalah amitri$tyline dan doe$ine?' SSRI $ada umumnya tida# memili#i efe# sedati2e dan terhitung #e)il #emung#inannya untu# disalahguna#an hingga o2erdosis' Inhi(itor MAB mem(antu $asien yang dides#ri$si#an se(agai de$resi ati$i#al dalam mem(antu identifi#asi diri' !asien de$resi yang menun"u##an #e)emasan* tanda%tanda fo(ia* dan hi$o#ondriasis adalah salah satu dari mere#a yang menun"u##an res$on (ai# tehada$ "enis o(at ini' 5e(era$a do#ter mengguna#an lithium* se(uah agen antimani#* se(agai tera$i $rimer (agi de$resi' 5agaimana$un se(agian do#tertelah menemu#an (ah&a #om(inasi lithium dengan antide$resan mem(eri#an hasil yang le(ih (ai# dari $em(erian antide$resan sa"a' !enggunaan $otensial lithium adalah untu# men)egah $asien mengalami de$resi lagi'
Halaman | 9
Dsis
Halaman | 10
E/e% -an* Tida% Diin*in%an
Halaman | 11
() Antidepresan Antidepresan Trisiklik
Se"enis o(at yang diguna#an se(agai antide$resan se"a# tahun ,@63an' Antide$resan trisi#li# yang $ertama ditemu#an adalah im$ramine' Ada$un "enis trisi#li# yang lain se$erti amitri$tiline* imi$ramine* trimi$ramine dan dis$ramine* dengan dosis ,63 033 mgEhari' Amoa$ine dan trazodone dosis efe#tif s e)ara #linis + ,63 <33 mgEhari' Dinama#an trisi#li# #arena stru#tur mole#ulnya mengandung 0 )in)in atom' B(at de$resi golongan ini (iasanya menye(a(#an sedasi dan efe# sam$ing anti#olinergi#* se$erti mulut #ering* $andangan #a(ur* #onsti$asi* retensi urine* hi$otensi ortostati#* #e(ingungan sementara* ta#i#ardia* dan fotosensiti2itas' Ke(anya#an #ondisi ini adalah efe# sam$ing "ang#a $ende# dan (iasa ter"adi serta da$at diminimal#an dengan menurun#an dosis o(at' 8fe# sam$ing to#si# termasu# #e(ingungan* #onsentrai (uru#* halusinasi* delirium* #e"ang* de$resi $ernafasan* ta#i#ardia* (radi#ardia* dan #oma'' Khususnya $ada $enderita yang le(ih tua* da$at menye(a(#an #e(ingungan* men"adi lam(at atau terhenti se&a#tu (er#emih* $ingsan (ila te#anan darah rendah* dan #oma' 9olongan antide$resan se(ai#nya tida# di(eri#an $ada $asien yang mem$unyai masalah deta# "antung' !ada $ria da$at mengalami #esulitan untu# dan mem$ertahan#an ere#si* atau gagal e"a#ulasi' /CAS atau trisi#il# mem$unyai efe# sam$ing dan #ardiologi# yang (esar' Bleh #arena itu se(ai#nya di (eri#an $ada $asien usia muda yang le(ih da$at mentolerir efe# sam$ing terse(ut' Sam$ai se#arang golongan ini masih (anya# di$a#ai $si#iater untu# mengatasi de$resi yang disertai agitasi' Kontraindi#asi $em(erian o(at golongan antide$resan ini adalah $asien yang mem$unyai $enya#it "antung #oroner* 9lau)oma* retensi urin* hi$ertensi $rostat* gangguan fungsi hati* e$ile$sy'
Halaman | 12
Me#anisme #er"a golongan /risi#li# >/CA? mem(lo#ade reuptake dari noradrenalin dan serotonin yang menu"u neuron $resina$s' Di(a&ah ini meru$a#an salah satu )ontoh #er"a o(at trisi#li# yaitu Imi$ramin I$ipra$in
Imi$ramin adalah antide$resan dari golongan trisi#si# $ertama yang di#em(ang#an $ada tahun ,@63 dan mulai tahun ,@64 se)ara #lini# mulai diguna#an dalam tera$i' Meru$a#an suatu senya&a deri2at dari di(enzaze$in yang #arena
stru#tur #imianya dise(ut se(agai antide$resi trisi#li#' 5ersama
Amitri$tilin o(at ini o(at ini $aling (anya# diguna#an untu# tera$i de$resi dan diangga$ se(agai $engganti $engham(at MAB >Monoamin B#sidase? yang tida# (anya# diguna#an lagi' B(at ini telah di(u#ti#an da$at mengurangi #eadaan de$resi* terutama de$resi endogeni# dan $si#ogeni#' !er(ai#an (er&u"ud se(agai $er(ai#an suasana >mood?* (ertam(ahnya a#ti2itas fisi#* #e&as$adaan mental* $er(ai#an nafsu ma#an* dan $ola tidur yang le(ih (ai#* serta (er#urangnya $i#iran mor(id' B(at ini tida# menim(ul#an eu$horia $ada orang normal'
Halaman | 13
Antide$resan
trisi#li# le(ih
(ai# di(anding
senya&a
$engham(at
monoamin o#sidase dan menim(ul#an efe# sam$ing yang le(ih rendah' 8fe# sam$ing terse(ut antara lain adalah mulut #ering* mata #a(ur* #onsti$asi* ta#i#ardia dan hi$otensi' 5erdasar#an stru#tur #imia di atas* Imi$ramin #emudian ditemu#an deri2at desmetil yaitu desi$ramin >demetilasi imi$ramin?' Imi$ramin meru$a#an senya&a $rodrug yang di dalam tu(uh a#an dimeta(olisme di hati se)ara )e$at >%demetilasi? men"adi (entu# senya&a a#tif desi$ramin' !otensi relatif dari meta(olit desi$ramin "auh le(ih (esar di(anding#an dengan imi$ramin sendiri' Hu.un*an Stru%tur dan A%tiitas I$ipra$in
Modifi#asi
$ada
se"umlah
sistem
)in)in
trisi#li#
dari
golongan
antide$resan trisi#lin ini se$erti $ada )in)in di(enzaze$in* di(enzasi#lohe$ten danfenotiazin da$at menim(ul#an efe# antide$resi yang (er(eda'
a) Mdi/i%asi pada rantai sa$pin*
Senya&a menun"u##an a#ti2itas yang tinggi (ila "umlah atom C $ada rantai sam$ing adalah . atau 0 >etilamin atau $ro$ilamin?' 5ila "umlah atom C
Halaman | 14
, atau le(ih (esar dari 0 dan adanya $er)a(angan $ada rantai sam$ing a#an menye(a(#an senya&a men"adi tida# a#tif' 9ugus amin $ada rantai sam$ing (iasanya amin se#under* tida# amin tertier se$erti $ada $si#oti#' Senya&a a#an a#tif (ila atom tida# tersu(stitusi atau tersu(stitusi dengan gugus metil' Su(stitusi dengan gugus etil atau gugus al#il yang le(ih tinggi a#an menurun#an a#ti2itas se)ara drastis dan menim(ul#an to#sisitas' 7umlah atom C ma#in (esar ma#a to#sisitasnya sema#in (esar $ula' .) Mdi/i%asi pada inin trisi%!i%
Adanya su(stituen 0%Cl* ,3%metil dan ,3*,,%dimetil da$at mening#at#an a#ti2itas' 7em(atan $ada $osisi ,3* ,,%dimetil da$at ter(entu# dari CH.%CH.% >dihidrodi(enzaze$in* misalnya desi$ramin?* %CHCH% >di(enzaze$in? atau %S% >fenotiazin* misalnya desmetil$romazin? dan #etiganya a#tif se(agai antide$resi' Hilangnya "em(atan ,3* ,, >difenilamin? "uga tida# menghilang#an a#ti2itas antide$resi' Diduga (ah&a "em(atan $ada $osisi ,3*,, tida# $enting untu# a#ti2itas antide$resi' Atom )in)in $ada desi$aramin da$at diganti dengan atom C >nortri$tilin? dan teta$ a#tif se(agai antide$resi' !enghilangan salah satu )in)in (enzene a#an menghilang#an a#ti2itas antide$resi' Dari .3 turunan fenotiazin*
setelah
dila#u#an
u"i
hanya
desmetil$romazin
dan
desmetiltriflu$romazin yang a#tif se(agai antide$resi' Far$a%dina$i%a I$ipra$in
Me#anisme #er"a Imi$ramin se(agai antide$resan (elum se$enuhnya di#etahui' amun #emung#inannya Imi$ramin (e#er"a dengan )ara mengham(at am(ilan #em(ali >reu$ta#e? neuron transmitter se$erti nore$inefrin dan serotonin
Halaman | 15
di u"ung saraf $ada sistem saraf $usat' 5erdasar#an stru#tur #imianya* o(at antide$resi golongan trisi#li# $ada gugus metilnya terda$at $er(edaan $otensi dan sele#ti2itas ham(atan am(ilan #em(ali (er(agai neurotransmitter' Amin se#under yang mengham(at am(ilan #em(ali nore$inefrin dan amin tertier mengham(at am(ilan #em(ali serotonin $ada sina$ neuron'
Halaman | 16
Halaman | 17
Far$a%%ineti%a I$ipra$in
Imi$ramin dia(sor$si se)ara )e$at di saluran )erna &alau tida# sem$urna >63=?' Kadar $lasma $un)a# ter"adi $ada 3*6 , "am setelah $em(erian $er oral' Dengan &a#tu $aruh ,< "am' !em(erian dosis adalah ,33 .33 mgEhari' Meta.!is$e I$ipra$in
Imi$ramin dimeta(olisme di mi#rosom hati men"adi meta(olit %desmetil% imi$ramin >G;=?* .%hidro#siimi$ramin >,3=?* dan ,3%hidro#siimi$ramin ><=?' -a"u demetilasi dari imi$ramin (erhu(ungan dengan sito#rom !%;63 ,A. and 0A; sedang#an la"u hidro#silasi (er(uhungan dengan sito#rom !%;63 .D< G dan sito#rom !%;63 ,A;'
Halaman | 18
!ada gam(ar di (a&ah ini da$at dilihat (ah&a $ada Fase I meta(olisme* imi$ramin a#an dimeta(olisme men"adi desi$ramin melalui $roses %demetilasi yang di$erantarai oleh enzim sito#rom !%;63 ,A. dan 0A; men"adi (entu# meta(olit
a#tif
desi$ramin'
!roses meta(olisme selan"utnya dari imi$ramin melalui hidro#silasi oleh enzim sito#rom !%;63 ,A; menghasil#an .%hidro#siimi$ramin yang a#an dilan"ut#an men"adi .%hidro#sidesi$ramin' Selan"utnya .%hidro#siimi$ramin dan .%hidro#sidesi$ramin a#an melalui meta(olisme fase II yaitu dengan (er#on"ugasi dengan glu#oronat mem(entu# #on"ugat glu#oronat melalui i#atan $ada gugus hi#ro#si' Meta(olit yang $olar terse(ut #emudian die#sresi dari tu(uh' Selective serotonin reuptake inhibitors
Inhi(itor am(ilan #em(ali serotonin sele#tif >Sele)ti2e serotonin reu$ta#e inhi(itorsESSRI? meru$a#an gru$ #imia antide$resan (aru yang #has* hanya mengham(at
Halaman | 19
am(ilan serotonin se)ara s$esifi#' SSRI memili#i efe# anti#olinergi# le(ih #e)il dan #ordioto#sisitas le(ih rendah' 9olongan o(at ini #urang mem$erlihat#an $engaruh terhada$ system #olinergi#* adrenergi# atau histaminergi#* sehingga efe# sam$ingnya le(iih ringan' /oleransi le(ih (anya# ter"adi dengan o(at antide$resi (aru' Masa #er"anya $an"ang antara ,6%.; "am* flu#setin $aling $an"ang .;%@< "am' !aro#setin dan fluo#setin da$at mening#at#an #adar antide$resi tri#si#li# (erdasar#an ham(atan enzim CY!' B(at yang termasu# golongan ini adalah+
• • • •
Fluo#setin !aro#setin Sertalin Flu2o#samin
•
S%sitalo$ramin
Intera#si
farma#odinami#a
• /razodon • Venlafa#sin • efazodon
yang
(er(ahaya
a#an
ter"adi
(ila
SSRI
di#om(inasi#an dengan MAB inhi(itor* yaitu a#an ter"adi $ening#atan efe# serotonin se)ara (erle(ihan yang dise(ut sindrom serotonin dengan ge"ala hi$ertermia* #e#a#uan otot* #e"ang* #ola$s #ardio2as#uler dan gangguan $erila#u serta gangguan tanda 2ital'
,' F-1BKS8/I
Halaman | 20
•
8fe# + "luoksetin meru$a#an )ontoh antide$resan yang sele#tif mengham(at am(ilan serotonin' B(at ini sama manfaatnya dengan antide$resan tri#si#li# dalam $engo(atan de$resi mayor' B(at ini (e(as dari efe# sam$ing antide$resan tri#si#li#* terutama anti#olinergi#* hi$otensi ortostati# dan $ening#atana (erat (adan'
•
!enggunaan dalam tera$i + indi#asi utama #luoksetin* yang le(ih unggul dari$ada antide$resan tri#si#li#* adalah de$resi' diguna#an $ula untu# mengo(ati (ulimia ner2osa dan gangguan o(sesi #om$ulsif' 1ntu# (er(agai indi#asi lain* termasu# anore#sia ner2osa* gangguan $ani#* nyeri neuro$ati dia(eti# dan sindrom $remenstrual'
•
Dosis + Dosis di(eri#an se)ara oral' Dosis a&al de&asa .3mgEhari di(eri#an setia$ $agi* (ila tida# di$eroleh efe# tera$i setelah (e(era$a minggu* dosis da$at diting#at#an .3mgEhari hingga 03mgEhari'
•
Farma#o#ineti# + Fluo#setin dalam tera$i terda$at se(agai )am$uran R dan enantiomer S yang le(ih a#tif' Kedua senya&a mengalami demetilasi men"adi meta(olit a#tif* norfluo#setin' Fluo#setin dan norfluo#setin di#eluar#an se)ara lam(at dari tu(uh dengan &a#tu $aruh , sam$ai ,3 hari untu# senya&a asli dan 0%03 hari untu# meta(olit a#tif' Fluo#setin meru$a#an inhi(itor #uat untu# isoenzim sito#rom !%;63 hati yang (erfungsi untu# eliminasi o(at antide$resan tri#si#li#* o(at neurole$ti#a dan (e(era$a o(at antiaritmia dan antagonis β% adrenergi#'
•
8fe# sam$ing + efe# sam$in se$erti gangguan fungsi se#sual >hilangnya li(ido* e"a#ulasi terlam(at dan anorgasme?* mual* ansietas* insomnia* anore#sia* (erat (adan (er#urang dan tremor'
.' !ARBKS8/I Dimeta(olisme oleh CY! .D<* masa $aruh .. "am' B(at ini da$at mening#at#an #adar #loza$in* teofilin dan &arfarin' Irita(ilitas ter"adi $ada $enghentian o(at se)ara mendada#' 0' S8/RA-I
Halaman | 21
Suatu SSRI seru$a fluo#setin* teta$i (ersifat le(ih sele#tif terhada$ S8R/ >trans$orter serotonin? dan #urang sele#tif terhada$ DA/ >trans$orter do$amine?' sama dengan fluo#setin da$at mening#at#an #adar (enzodiase$in* #loza$in dan &arfarin' ;' F-1VBKSAMI 8fe# sedasi dan efe# mus#arini#nya #urang dari fluo#setin' B(at ini )enderung mening#at#an meta(olit o#sidatif (enzodiaze$in* #loza$in* teofilin* dan &arfarin* #arena mengham(at CY! ,A.* CY! .C,@ dan CY! 0A0E;' 6' R%S%SI/A-B!RAM dan S%SI/A-B!RAM Sele#ti2itasnya terhada$ S8R/ $aling tinggi' /ida# "elas a$a#ah (erarti se)ara #linis' Meta(olismenya oleh CY! 0A; dan CY! .C,@ mening#at#an intera#sinya dengan o(at lain' <' /RAJBDB /razodon mengham(at am(ilan serotonin di saraf* am(ilan nore$inefrin dan do$amine tida# di$engaruhi' /razodon (erguna (agi $asien de$resi disertai ansietas' B(at ini menim(ul#an hi$otensi otrostati#* namun (iasanya hilang dalam ;%< "am'
•
Intera#si o(at + /razodon mengantagonis efe# hi$otensif #lonidin dan metildo$a dan menai##an #ada $lasma fenitoin dan digo#sin' 5erhu(ung efe# sedatifnya harus diguna#an hati%hati (ersama dengan de$resi SS! yang lain* termasu# al)ohol' !ada $em(erian oral* dia(sor$sinya se)ara )e$at*(io2a(ilitasnya sem$urna* &a#tu $en)a$aian #adar $un)a# $lasma $ada #eadaan $uasa* #ira%#ira ,*6 "am >3*6%. "am?' !ada yang tida# $uasa #ira%#ira .*6 "am' Dian"ur#an $em(erian setelah ma#an untu# mengurangi rasa ngantu#'
•
Dosis + dosis oral (agi $asien de&asa di RS ,63mgEhari dalam dosis ter(agi* dinai##an 63 mgEhari tia$ 0%; hari' 5agi yang de$resi (erat ;33%<33 mgEhari' Dosis oral untu# de&asa ra&at "alan ,63mgEhari dalam dosis ter(agi' Di(eri#an mala hari* da$at dinai##an 63 mgEhari setia$ minggu hingga terlihat $er(ai#an #lini#' !asien tua dan ana#%ana#* dosis a&al .6%63mgEhari*
Halaman | 22
dinai##an hingga ,33%,63 mgEhari dalam dosis ter(agi (egantung terhada$ res$onsnya'
•
8fe# sam$ing + menye(a(#an efe# anti#olinergi# dan gastrointestinal yang minimal' Sedasi* mual* muntah* mulut #ering* $using dan hi$otensi ortostati#'
4' V8-AFAKSI Venlafa#sin dan meta(olit a#tifnya B%desmetil2enlafa#sin (e#er"a se(agai antide$resi dengan mengham(at am(ilan #em(ali serotonin dan nore$inefrin' B(at ini diindi#asi#an untu# de$resi* de$resi yeng (erhu(ungan dengan sindrom ansietas' Selain itu o(at ini "uga efe#tif untu# gangguan o(sesif #om$ulsif* gangguan stress $as)a trauma* gangguan $ani#' 8fe# sam$ing adalah mual* muntah* $using* somnolen* insomnia* dan $ening#atan te#anan darah' Se$erti efe# antide$resi yang mem$engaruhi serotonin* o(at ini "uga menim(ul#an $enurunan li(ido'
Penyekat Monoamin Oksidase
Monoamine B#sidase >MAB? adalah suatu enzim mito#ondria yang ditemu#an dalam "aringan saraf dan "aringan lain* se$erti usus dan hati' Dalam neuron* MAB (erfungsi se(agai #atu$ $enyelamatL mem(eri#an deaminasi o#sidatif dan mengnona#tif#an setia$ mole#ul neurotransmitter >8* do$amin* dan serotonin? yang (erle(ih dan (o)or #eluar 2esi#el sina$ti# #eti#a neuron istirahat' Inhi(itor MAB da$at mengnon#atif#an enzim se)ara irre2ersi(el atau re2ersi(el sehingga mole#ul neurotransmitter tida# mengalami degradasi dan #arena #eduanya menum$u# dalam neuron $resina$ti#' Hal ini menye(a(#an a#ti2itas rese$tor nere$ine$rin dan serotonin* dan menye(a(#an a#ti2asi anti% de$resi o(at' /iga inhi(itor MAB yang ada untu# $engo(atan de$resi se#arang+ fenelzin* iso#ar(o#sazid dan tranilsi$romintida# satu$un o(at se(agai $rototi$' !enggunaan inhi(itor se#arang ter(atas #arena $em(atasan diet yang di(utuh#an $asien $engguna inhi(itor MAB ara Ker+a
Halaman | 23
Se(agian (esar ihi(itor MAB* se$erti Iso#ar(o#sazid mem(entu# senya&a #om$le#s yang sta(il dengan enzim* menye(a(#an ina#ti2asi yang irre2ersi(el' Ini menga#i(at#an $ening#atan de$ot 8* serotonin dan do$amin dalam neuron dan difusi selan"utnya se(agai neurotransmitter yang (erle(ih #e dalam ruang sina$ti#' B(at ini mengham(at (u#an hanya MAB dalam o(at* teta$i o#sidase yang meng#atalisis deaminasi o#sidatif o(at dan su(stansi yang mung#in to#si# se$erti tiramin yang ditemu#an $ada ma#anan trtentu' Karena itu* inhi(itor MAB (anya# (erintera#si dengan o(at atau$un o(at%ma#anan' Ker+a
Mes#i$un MAB diham(at setlah (e(era$a hari $engo(atan* #er"a antide$resan MAB inhi(itor se$erti /CA terlam(at (e(era$a minggu' Fenelzin dan tranilsi$romin mem$unyai efe# stimulan ringan se$erti amfetamin' &en**unaan da!a$ Terapi
MABI diguna#an untu# $asien de$resi yang tida# res$onsif atau alergi denagn antide$resan trisi#li# atau yang menderita ansietas he(at' !asien denagn a#ti2itas $si#omotor lemah da$at mem$eroleh #euntungan dari sifat stimulasi MABI ini' B(at ini "uga diguna#an dalam $engo(atan fo(ia' Demi#ian $ula su(#ategori de$resi yang dise(ut de$resi ati$i#al' De$resi ati$i#al ditandai dengan $i#iran yang la(il* menola# #e(enaran dan gangguan nafsu ma#an' Far$a%%ineti%
B(at%o(at in mudah dia(sor(si
$ada $em(erian oral teta$i efe#
antide$resan memerlu#an .%; minggu $engo(atan' Regenerasi enzim "i#a dinona#tif#an se)ara irre2ersi(el* (er(eda teta$i (iasanya ter"adi (e(era$a minggu setelah
$enghentian
$engo(atan'
Dengan
demi#ian
"i#a
meru(ah
o(at
antide$resan * mesti disedia#an &a#tu minimum . minggu setelah $enghentian tera$i MABI' B(at ini dimeta(olisme dan die#s#resi#an dengan )e$at dalam urin' E/e% sa$pin*
Halaman | 24
8fe# sam$ing yang he(at dan sering tida# diramal#an mem(atasi $enggunaan MABI' Misalnya tiramin terda$at $ada ma#anan tertentu se$erti #e"u tua* hati ayam* (ir dan anggur merah (iasanya diina#tif#an oleh MAB dalam usus' Brang%orang yang menerima MABI tida# da$at mengurai tiramin yang di$eroleh dalam ma#anan ini' /iramin menye(a(#an le$asnya #ate#olamin dalam "umlah (esar* yang tersim$an di u"ung terminal saraf* sehingga ter"adi sa#it #e$ala* ta#i#ardia* mual* hi$ertensi* arotmia "antung dan stro#e' Karena itu* $asien harus di(eritahu menghindar#an ma#anan yang mengandung tiramin' Fentolamin atau $razosin (erguna dalam $engo(atan denga MABI da$at (er(ahaya terutama $asien de$resi (erat dengan tendensi (unuh diri' Ada #emung#inan $asien terse(ut mengandung tiramin se)ara tida# senga"a' 8fe# sam$ing lain dalam $engo(atan MABI termasu# mengantu#* hi$otensi ortostati#* $englihatan #a(ur* mulut #ering* disuria dan #onsti$asi' MABI dan SSRI "anga di(eri#an (ersamaan #arena (ahaya sindrom serotoninL yang da$at memati#an' Kedua o(at memerlu#an $en)u)ian < minggu se(elum mem(eri#an yang lain
Halaman | 25
Halaman | 26
Halaman | 27
(A( III KESIM&ULAN DAN SARAN
A) Kesi$pu!an
Hi$otesis amin didasar#an $ada studi me#anisme #er"a (er(agai "enis antide$resan' /risi#li# mengham(at $om$a reuptake amin >neuroe$inefrin atau
Halaman | 28
serotonin?* yaitu o## switchesL neurotransmitter amin' Dengan demi#ian mem(er #emung#inan $ada neurotransmitter le(ih lama (erada $ada rese$tor' MAB menutu$ "alan degradasi utama untu# neurotransmitter amin* sehingga amin da$at le(ih (anya# menum$u# $ada sim$anan $resina$ti# dan (ertam(ah $ula untu# dile$as#an' Sim$atomimeti# seru$a amfetamin "uga mengham(at $om$a amin teta$i di$er#ira#an (e#er"a terutama dalam $ening#atan le$asnya neurotransmitter #ate#olamin' Ketiga "enis antide$resan o(at o(at di atas da$at mem$er(ai#i defisiensi neurotransmitter amin dengan me#anisme yang (er(eda' () Saran
Mengingat masih (anya#nya #e#urangan dari #elom$o# #ami* (ai# dari segi dis#usi #elom$o#* $enulisan tugas tertulis dan se(againya* untu# itu #ami menghara$#an #riti# dan saran dari dosen%dosen yang menga"ar (ai# se(agai tutor mau$un dosen yang mem(eri#an materi #uliah* dari re#an%re#an ang#atan .334* dan dari (er(agai $iha# termasu# #a#a# ting#at di FK 1M1- ini'
DAFTAR &USTAKA
Katzung* 59' ,@@4' "armakolo$i Dasar dan %linik& edisi '( 89C + 7a#arta* hal' 06;%06< Katzung* 59' .33.' "armakolo$i Dasar dan %linik& edisi )( 89C + 7a#arta 5ASIC AD C-IICA- !HARMACB-B9Y* @ th 8dition* M) 9ra& Hill My)e#* M7 d##' .33,' "armakolo$i *lasan +er$ambar ' Widya Medi#a + 7a#arta
Halaman | 29
